PYLELICO® GRANULES (375+120+375)MG/SACHET

Σε συνδυασμό με ομεπραζόλη, το PYLELICO ενδείκνυται για την εκρίζωση του Helicobacter pylori και την πρόληψη υποτροπής πεπτικών ελκών σε ασθενείς με ενεργά έλκη ή με ιστορικό ελκών που σχετίζονται με το H. pylori.

Δοσολογία

Κάθε δόση PYLELICO περιλαμβάνει 1 φακελίσκο. Κάθε δόση θα πρέπει να λαμβάνεται 4 φορές την ημέρα, 1 φακελίσκο μετά το πρωινό, 1 φακελίσκο μετά το μεσημεριανό, 1 φακελίσκο μετά το βραδινό γεύμα και 1 φακελίσκο στην κατάκλιση (κατά προτίμηση μετά από ένα πρόχειρο γεύμα) για σύνολο 4 φακελίσκων ανά ημέρα για χρονικό διάστημα 10 ημερών. Ένα καψάκιο/δισκίο ομεπραζόλης 20 mg θα πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα, ταυτόχρονα με τις δόσεις PYLELICO κατά το πρωινό και το βραδινό γεύμα και για τις 10 ημέρες της θεραπείας.

Ημερήσιο πρόγραμμα δοσολογίας για το PYLELICO

Δόσεις που παραλείφθηκαν μπορούν να αναπληρωθούν παρατείνοντας το φυσιολογικό πρόγραμμα δοσολογίας πέραν των 10 ημερών έως ότου καταναλωθεί όλο το φαρμακευτικό προϊόν. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να παίρνουν δύο δόσεις κάθε φορά. Εάν παραλειφθούν περισσότερες από 4 διαδοχικές δόσεις (1 ημέρα), θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό που έκανε τη συνταγογράφηση.

Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία

Το PYLELICO αντενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.3 και 4.4). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του PYLELICO σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει αξιολογηθεί.

Ηλικιωμένα άτομα

Η εμπειρία σε ηλικιωμένα άτομα είναι περιορισμένη. Γενικά, ο μεγαλύτερος επιπολασμός μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, καθώς και η παρουσία συνυπαρχουσών νόσων και πολλαπλών χορηγούμενων συγχρόνως θεραπειών θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν συνταγογραφείται το PYLELICO για αυτό τον πληθυσμό ασθενών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το PYLELICO αντενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 12 ετών (βλ. παράγραφο 4.3) και δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας 12 έως 18 ετών.

Τρόπος χορήγησης

Για χρήση από το στόμα . Το PYLELICO και η ομεπραζόλη θα πρέπει να λαμβάνονται μετά από ένα γεύμα με ένα ολόκληρο ποτήρι νερό (250 ml), σε καθιστή θέση, ιδιαίτερα με τη δόση κατά την κατάκλιση, ώστε να μειωθεί ο κίνδυνος εξέλκωσης του οισοφάγου από την υδροχλωρική τετρακυκλίνη (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς δεν πρέπει να ξαπλώνουν αμέσως μετά τη λήψη PYLELICO και ομεπραζόλης.

• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, σε άλλα παράγωγα νιτροϊμιδαζολίου ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

• Κύηση και θηλασμός

• Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας έως 12 ετών)

• Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές εγκεφαλοπάθειας που σχετίζεται με υπερβολικές δόσεις διαφόρων προϊόντων που περιέχουν βισμούθιο με παρατεταμένη θεραπεία, αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις εγκεφαλοπάθειας έχουν αναφερθεί με τη μετρονιδαζόλη (βλ. παράγραφο 4.8.γ). Έως σήμερα, δεν έχει αναφερθεί εγκεφαλοπάθεια με τη χρήση του PYLELICO (βλ. παράγραφο 4.8). Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εγκεφαλοπάθειας μετά την κυκλοφορία σκευασμάτων που περιέχουν συνδυασμό μετρονιδαζόλης, βισμουθίου και τετρακυκλίνης.

Περιφερική νευροπάθεια έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν μετρονιδαζόλη, συνήθως για μεγάλα χρονικά διαστήματα. Ωστόσο περιπτώσεις περιφερικής νευροπάθειας έχουν αναφερθεί με τη χρήση προϊόντων με συνδυασμό μετρονιδαζόλης, τετρακυκλίνης και βισμουθίου. Η παρουσία μη φυσιολογικών νευρολογικών σημείων απαιτεί άμεση διακοπή του PYLELICO. Το PYLELICO θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νόσους του κεντρικού νευρικού συστήματος (βλ. παράγραφο 4.8).

Καντιντίαση του στόματος, αιδοιοκολπίτιδα, και περιπρωκτικός κνησμός, κυρίως λόγω υπερανάπτυξης της Candida albicans, ενδέχεται να παρουσιαστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τετρακυκλίνη και ενδέχεται να απαιτεί θεραπεία με κάποιο αντιμυκητιασικό παράγοντα. Μπορεί να υπάρχει σχετιζόμενη υπερανάπτυξη ανθεκτικών κολοβακτηριοειδών οργανισμών, όπως οι Pseudomonas spp. και Proteus spp., προκαλώντας διάρροια. Πιο σοβαρό, εντεροκολίτιδα λόγω επιλοίμωξης με ανθεκτικούς σταφυλόκοκκους και ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα εξαιτίας του Clostridium difficile έχουν περιστασιακά αναφερθεί με τη χρήση τετρακυκλίνης. Εάν παρουσιαστεί επιλοίμωξη, το PYLELICO θα πρέπει να διακόπτεται και θα πρέπει να εφαρμόζεται κατάλληλη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.8).

Φωτοευαισθησία που εκδηλώνεται με υπερβολικό ηλιακό έγκαυμα έχει παρατηρηθεί σε ορισμένα άτομα που παίρνουν τετρακυκλίνες. Οι ασθενείς που τείνουν να εκτίθενται στο άμεσο ηλιακό φως ή σε υπεριώδη ακτινοβολία θα πρέπει να συμβουλεύονται ότι αυτή η αντίδραση μπορεί να παρουσιαστεί με φάρμακα της ομάδας των τετρακυκλινών. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη ένδειξη ερυθήματος του δέρματος.

Η χορήγηση επαρκούς ποσότητας υγρών, ιδιαίτερα με τη δόση υδροχλωρικής τετρακυκλίνης κατά την κατάκλιση συνιστάται ώστε να μειωθεί ο κίνδυνος ερεθισμού και εξέλκωσης του οισοφάγου (βλ. παράγραφο 4.8).

Η μετρονιδαζόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αποδεδειγμένη δυσκρασία του αίματος, ή ιστορικό αυτής. Ήπια λευκοπενία έχει παρατηρηθεί σε σπάνιες περιπτώσεις (βλ. παράγραφο 4.8) με παρατεταμένη χρήση μετρονιδαζόλης.

Η δόση από του στόματος αντιπηκτικών όπως η βαραφρίνη ενδέχεται να απαιτεί μείωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το PYLELICO (η μετρονιδαζόλη ενδέχεται να παρατείνει το χρόνο προθρομβίνης). Οι χρόνοι προθρομβίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται. Δεν υπάρχει αλληλεπίδραση με την ηπαρίνη (βλ. παράγραφο 4.5). Η ομεπραζόλη ενδέχεται να καθυστερεί την αποβολή της βαρφαρίνης, οπότε ενδέχεται να απαιτείται μείωση της δόσης της βαρφαρίνης.

Δεν θα πρέπει να καταναλώνονται αλκοολούχα ποτά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το PYLELICO και για τουλάχιστον 24 ώρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.5). Ψευδόογκος εγκεφάλου(καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση) σε ενήλικες έχει σχετιστεί με τη χρήση τετρακυκλίνης. Οι συνήθεις κλινικές εκδηλώσεις είναι κεφαλαλγία και θολή όραση. Ενώ η κατάσταση αυτή και τα σχετιζόμενα συμπτώματα συνήθως επιλύονται σε σύντομο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή της τετρακυκλίνης, η πιθανότητα για μόνιμα επακόλουθα υπάρχει (βλ. παραγράφους 4.8 και 4.5 για αλληλεπίδραση με ρετινοειδή).

Μυασθενικό σύνδρομο έχει αναφερθεί σπάνια με την τετρακυκλίνη. Προσοχή συνιστάται σε ασθενείς με βαριά μυασθένεια, οι οποίοι ενδέχεται να κινδυνεύουν από επιδείνωση της κατάστασης (βλ. παράγραφο 4.8).

Η ταυτόχρονη χρήση τετρακυκλίνης και μεθοξυφλουράνιου έχει αναφερθεί ότι καταλήγει σε θανατηφόρο νεφρική τοξικότητα. Επομένως, η χρήση μεθοξυφλουράνιου σε ασθενείς που λαμβάνουν το PYLELICO θα πρέπει να αποφεύγεται.

Το βισμούθιο απορροφά τις ακτίνες Χ και ενδέχεται να παρεμβαίνει σε διαγνωστικές ακτινογραφικές διαδικασίες της γαστρεντερικής οδού.

Το βισμούθιο ενδέχεται να προκαλέσει παροδική και ακίνδυνη σκούρυνση των κοπράνων. Ωστόσο, αυτό δεν παρεμβαίνει σε τυπικές εξετάσεις για λανθάνουσα αιμορραγία.

Η μετρονιδαζόλη ενδέχεται να παρεμβαίνει σε ορισμένους τύπους προσδιορισμών βιοχημικών τιμών στον ορό, όπως η ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST, SGOT), η αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT, SGPT), η γαλακτική αφυδρογονάση (LDH), τα τριγλυκερίδια και η εξοκινάση της γλυκόζης. Μηδενικές τιμές ενδέχεται να παρατηρηθούν. Όλοι οι προσδιορισμοί στους οποίους έχει αναφερθεί παρεμβολή περιλαμβάνουν ενζυματική σύζευξη του προσδιορισμού σε οξείδωση-μείωση νικοτιναμιδίου (NAD). Η παρεμβολή οφείλεται στην ομοιότητα στις ανώτατες τιμές απορρόφησης του NADH (340 nm) και της μετρονιδαζόλης (322 nm) σε pH 7.

Το φάρμακο αυτό περιέχει 36,8mg καλίου ανά φακελίσκο. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή ασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου καλίου.

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φακελίσκο, είναι αυτό που

ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

1 mmol νατρίου (Na) = 23 mg Na = 58.4 mg άλατος (NaCl).

Οι πληροφορίες σχετίζονται με ένα όριο βασισμένο στη συνολική ποσότητα νατρίου στο φαρμακευτικό προϊόν.

Είναι ιδιαίτερα σημαντικό για προϊόντα, τα οποία χρησιμοποιούνται σε παιδιά ή σε ασθενείς σε διατροφή με χαμηλή περιεκτικότητα νατρίου, ώστε οι γιατροί να λαμβάνουν πληροφορίες και οι γονείς ή ασθενείς να καθησυχάζονται σχετικά με το χαμηλό επίπεδο νατρίου στο προϊόν.

Περιστατικά με σοβαρή ηπατοτοξικότητα/ οξεία ηπατική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση με πολύ ταχεία έναρξη μετά την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με σύνδρομο Cockayne, έχουν αναφερθεί με προϊόντα που περιέχουν μετρονιδαζόλη για συστηματική χρήση. Σε αυτόν τον πληθυσμό, η μετρονιδαζόλη θα πρέπει επομένως να χρησιμοποιείται μετά από προσεκτική αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου και μόνο εάν δεν υπάρχει διαθέσιμη εναλλακτική θεραπεία. Οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιούνται ακριβώς πριν από την έναρξη της θεραπείας, καθ' όλη τη διάρκεια και μετά το τέλος της θεραπείας έως ότου η ηπατική λειτουργία είναι εντός των φυσιολογικών ορίων ή έως ότου επιτευχθούν οι βασικές τιμές. Εάν οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας αυξηθούν σημαντικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται. Οι ασθενείς με σύνδρομο Cockayne θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν αμέσως τυχόν συμπτώματα πιθανής ηπατικής βλάβης στον γιατρό τους και να σταματήσουν τη λήψη μετρονιδαζόλης.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπιδράσεων με το PYLELICO. Ως εκ τούτου, η ακόλουθη παράγραφος περιγράφει συνοπτικά τις αλληλεπιδράσεις που παρατηρήθηκαν με τα διαφορετικά συστατικά του PYLELICO όπως αναφέρθηκαν στις αντίστοιχες Περιλήψεις των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος ή όπως αναφέρθηκαν στη βιβλιογραφία.

Η ανάγκη για άλλη συγχρόνως χορηγούμενη φαρμακευτική αγωγή σε ασθενείς που λαμβάνουν το PYLELICO θα πρέπει να ελέγχεται πριν τη θεραπεία. Παρόλο που δεν έχει ανιχνευτεί συγκεκριμένη αλληλεπίδραση με το συνδυασμό, οι ασθενείς με υψηλό αριθμό συγχρόνως χορηγούμενων φαρμακευτικών αγωγών διατρέχουν γενικά υψηλότερο κίνδυνο να παρουσιάσουν ανεπιθύμητες ενέργειες και επομένως θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Αλληλεπιδράσεις με βισμούθιο

Η ρανιτιδίνη ενισχύει την απορρόφηση του βισμουθίου. Η ομεπραζόλη αυξάνει την απορρόφηση του βισμουθίου.

Επομένως, συνιστάται να λαμβάνετε το PYLELICO και την ομεπραζόλη μετά από τροφές προκειμένου να μειωθεί η απορρόφηση του βισμουθίου.

Αλληλεπιδράσεις με μετρονιδαζόλη

Λίθιο

Βάσει μερικών περιπτώσεων, η μετρονιδαζόλη ενδέχεται να επιφέρει σημεία τοξικότητας λιθίου σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις λιθίου. Αυστηρή παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.

Οινόπνευμα/δισουλφιράμη

Η μετρονιδαζόλη έχει μια καλά τεκμηριωμένη αντίδραση τύπου δισουλφιράμης με το οινόπνευμα (κοιλιακές κράμπες, ναυτία, έμετος, κεφαλαλγία, έξαψη). Ψυχωσικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε αλκοολικούς ασθενείς οι οποίοι χρησιμοποιούν μετρονιδαζόλη και έχουν χρησιμοποιήσει δισουλφιράμη εντός των προηγούμενων 2 εβδομάδων.

Αντιπηκτικά

Η μετρονιδαζόλη έχει αναφερθεί ότι ενισχύει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης και άλλων από του στόματος κουμαρινικών αντιπηκτικών, καταλήγοντας σε παράταση του χρόνου προθρομβίνης. Επομένως, η παρακολούθηση με κατάλληλη ρύθμιση της δόσης του αντιπηκτικού δικαιολογείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το PYLELICO.

Φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη

Η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που επάγουν μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, όπως η φαινυτοΐνη ή η φαινοβαρβιτάλη, ενδέχεται να επιταχύνει την αποβολή της μετρονιδαζόλης, καταλήγοντας σε μειωμένα επίπεδα στο πλάσμα. Διαταραγμένη κάθαρση της φαινυτοΐνης έχει επίσης αναφερθεί σε τέτοιες περιπτώσεις. Η κλινική σημασία της μειωμένης συστηματικής έκθεσης στη μετρονιδαζόλη είναι άγνωστη καθώς η σχετική συνεισφορά της συστηματικής έναντι της τοπικής αντιμικροβιακής δράσης κατά του Helicobacter pylori δεν έχει τεκμηριωθεί.

5-Φθοριοουρακίλη

Η μετρονιδαζόλη μειώνει την κάθαρση της 5-φθοριοουρακίλης και μπορεί επομένως να καταλήξει σε αυξημένη τοξικότητα της 5-φθοριοουρακίλης.

Κυκλοσπορίνη

Οι ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη διατρέχουν κίνδυνο αυξημένων επιπέδων κυκλοσπορίνης στον ορό. Η κυκλοσπορίνη στον ορό και η κρεατινίνη στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν απαιτείται συγχορήγηση.

Βουσουλφάνη

Τα επίπεδα βουσουλφάνης στο πλάσμα ενδέχεται να είναι αυξημένα από τη μετρονιδαζόλη γεγονός που ενδέχεται να οδηγήσει σε βαριά τοξικότητα βουσουλφάνης.

Αλληλεπιδράσεις με τετρακυκλίνη

Μεθοξυφλουράνιο

Η ταυτόχρονη χρήση τετρακυκλίνης και μεθοξυφλουράνιου έχει αναφερθεί ότι καταλήγει σε θανατηφόρο νεφρική τοξικότητα.

Αντιπηκτικά

Η τετρακυκλίνη έχει δειχθεί ότι μειώνει τη δραστικότητα της προθρομβίνης στο πλάσμα. Επομένως, η συχνή παρακολούθηση της αντιπηκτικής θεραπείας με κατάλληλη ρύθμιση της δόσης του αντιπηκτικού δικαιολογείται με την έναρξη της θεραπείας με το PYLELICO.

Πενικιλίνη

Καθώς τα βακτηριοστατικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως τα αντιβιοτικά της κατηγορίας των τετρακυκλινών, ενδέχεται να παρέμβουν στη βακτηριοκτόνο δράση της πενικιλίνης, δεν συνιστάται να χορηγούνται αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα συγχρόνως.

Αντιόξινα, παρασκευάσματα σιδήρου και γαλακτοκομικά προϊόντα

Η απορρόφηση της τετρακυκλίνης διαταράσσεται από αντιόξινα που περιέχουν αργίλιο, ασβέστιο ή μαγνήσιο, από παρασκευάσματα που περιέχουν σίδηρο, ψευδάργυρο, ή διττανθρακικό νάτριο, ή από γαλακτοκομικά προϊόντα. Η κλινική σημασία της μειωμένης συστηματικής έκθεσης στην τετρακυκλίνη είναι άγνωστη καθώς η σχετική συνεισφορά της συστηματικής έναντι της τοπικής αντιμικροβιακής δράσης κατά του Helicobacter pylori δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, αυτά τα προϊόντα δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται συγχρόνως με το PYLELICO.

Ρετινοειδή

Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης έχει αναφερθεί όταν χορηγούνται μαζί ρετινοειδή και τετρακυκλίνες. Επομένως, μια τέτοια χρήση θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.4). Θα πρέπει να μελετάται η διακοπή της θεραπείας με ρετινοειδή κατά τη μικρή διάρκεια της θεραπείας με το PYLELICO.

Ατοβακόνη

Η τετρακυκλίνη ενδέχεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις της ατοβακόνης στο πλάσμα.

Εγκυμοσύνη

Σύμφωνα με την εμπειρία που υπάρχει στον άνθρωπο η υδροχλωρική τετρακυκλίνη (ένα συστατικό του PYLELICO) προκαλεί επιδράσεις στα δόντια και στην ανάπτυξη του σκελετού όταν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Το PYLELICO αντενδείκνυται κατά την κύηση (βλ. παράγραφο 4.3).

Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση του PYLELICO στις έγκυες γυναίκες.

Δεν διατίθενται δεδομένα σε ζώα σχετικά με τις επιδράσεις του υποκιτρικού βισμουθίου. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς, όσον αφορά τις επιδράσεις του κολλοειδούς υποκιτρικού βισμουθίου (το κολλοειδές υποκιτρικό βισμούθιο είναι παρόμοιο με το υποκιτρικό βισμούθιο όσον αφορά τα φυσικοχημικά, δομικά, βιολογικά (in vitro) και φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά) και της μετρονιδαζόλης στην αναπαραγωγική τοξικότητα.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα με μετρονιδαζόλη και υδροχλωρική τετρακυκλίνη (συστατικά του PYLELICO) έχουν αποδείξει δυσλειτουργία στη γονιμότητα αρρένων. Δεν διατίθενται δεδομένα σε ζώα σχετικά με τις επιδράσεις του υποκιτρικού βισμουθίου. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς, όσον αφορά τις επιδράσεις του κολλοειδούς υποκιτρικού βισμουθίου (το κολλοειδές υποκιτρικό βισμούθιο είναι παρόμοιο με το υποκιτρικό βισμούθιο όσον αφορά τα φυσικοχημικά, δομικά, βιολογικά (in vitro) και φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά) στην αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

Θηλασμός

Η μετρονιδαζόλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε συγκεντρώσεις παρόμοιες με εκείνες που βρίσκονται στο πλάσμα.

Δεν είναι γνωστό εάν το υποκιτρικό βισμούθιο ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.

Η υδροχλωρική τετρακυκλίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και οι επιδράσεις στα δόντια έχουν φανεί σε θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη γυναικών που έλαβαν θεραπεία με υδροχλωρική τετρακυκλίνη. Το PYLELICO αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλέπε παράγραφο 4.3).

ν

Δεν αναμένεται επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών από τις γνωστές φαρμακοδυναμικές ιδιότητες των ενώσεων από τις οποίες αποτελείται το PYLELICO. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες που να τεκμηριώνουν την απουσία τέτοιων επιδράσεων.

Σπασμωδικές κρίσεις και ζάλη έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μετρονιδαζόλη. Ψευδοόγκος εγκεφάλου (καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση) σε ενήλικες έχει σχετιστεί με τη χρήση τετρακυκλίνης, οι κλινικές εκδηλώσεις της οποίας περιλαμβάνουν παροδική θολή όραση (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται σχετικά με το ενδεχόμενο αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών και να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να μην χειρίζονται μηχανές εάν παρουσιαστούν αυτά τα συμπτώματα.

α. Περίληψη προφίλ για την ασφάλεια

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με την ομεπραζόλη κατά τη διάρκεια ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών ήταν συνεπείς με το γνωστό προφίλ ασφαλείας του υποκιτρικού βισμουθίου, της μετρονιδαζόλης και της υδροχλωρικής τετρακυκλίνης όταν δόθηκαν ως ξεχωριστά προϊόντα.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (πολύ συχνές) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το PYLELICO είναι, σε φθίνουσα σειρά συχνότητας: μη φυσιολογικά κόπρανα, διάρροια, ναυτία, και δυσγευσία (συμπεριλαμβανομένης της μεταλλικής γεύσης).

Βαριές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell, πιθανώς θανατηφόρο) έχουν αναφερθεί με τη χρήση συνδυασμού μετρονιδαζόλης, οξειδίου του βισμουθίου και υδροχλωρικής τετρακυκλίνης και τα μεμονωμένα συστατικά μετρονιδαζόλη και τετρακυκλίνη. Η εμφάνιση βαριών δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών απαιτεί άμεση διακοπή του PYLELICO.

Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα (Clostridium difficile κολίτιδα) και περιφερική νευροπάθεια έχουν αναφερθεί με τη χρήση του PYLELICO (βλ. παράγραφο 4.4).

β. Πινακοποιημένη λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται από συγκεντρωτικά δεδομένα τριών φάσης ΙΙΙ ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών (540 ασθενείς που έλαβαν καψάκια μετρονιδαζόλης, οξειδίου του βισμουθίου και υδροχλωρικής τετρακυκλίνης) και την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος (συμπεριλαμβανομένων αυθόρμητων, ρυθμιστικών και βιβλιογραφικών αναφορών).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται υπό επικεφαλίδες συχνότητας, χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως

≤1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως ≤1/1.000), πολύ σπάνιες ≤1/10.000, μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

* Όρος του χαμηλότερου επιπέδου (LLT); ** Όρος του υψηλότερου επιπέδου (HLT)

MedDRA Έκδοση 11.0

γ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Μέλανα κόπρανα και δυσχρωματισμός της γλώσσας ενδέχεται να παρουσιαστεί με ενώσεις βισμουθίου, λόγω της μετατροπής του βισμουθίου σε σουλφίδιο του βισμουθίου στη γαστρεντερική οδό. Η στοματίτιδα αποδόθηκε σε άλατα βισμουθίου αλλά έχει επίσης αναφερθεί με τη χρήση μετρονιδαζόλης.

Όπως άλλοι αντιμικροβιακοί παράγοντες, η τετρακυκλίνη ενδέχεται να οδηγήσει στην ανάπτυξη επιλοιμώξεων. Η καντιντίαση (του στόματος και κολπική) οφείλεται πιθανώς στην τετρακυκλίνη.

Η ζάλη, η δυσγευσία, η κεφαλαλγία και η χρωματουρία (σκούρυνση των ούρων) κατά πάσα πιθανότητα καταλογίζονται στη μετρονιδαζόλη.

Αναστρέψιμες και παροδικές αυξήσεις των τρανσαμινασών έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με καψάκια μετρονιδαζόλης, οξειδίου του βισμουθίου και υδροχλωρικής τετρακυκλίνης.

Άλλες σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες από την επισήμανση για τα μεμονωμένα συστατικά του PYLELICO

Ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκε ότι παρουσιάστηκαν με ενώσεις βισμουθίου και οι οποίες δεν έχουν αναφερθεί με καψάκια μετρονιδαζόλης, οξειδίου του βισμουθίου και υδροχλωρικής τετρακυκλίνης.

• Εγκεφαλοπάθεια σχετίστηκε με τη χρήση υψηλών δόσεων διαφορετικών αλάτων βισμουθίου για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.

  Ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκε ότι παρουσιάστηκαν με τη μετρονιδαζόλη και οι οποίες δεν έχουν αναφερθεί με καψάκια μετρονιδαζόλης, οξειδίου του βισμουθίου και υδροχλωρικής τετρακυκλίνης.

• Αναστρέψιμη λευκο-ουδετεροπενία σε περιπτώσεις παρατεταμένης θεραπείας. Σπάνια, αναστρέψιμη θρομβοπενία

• Σπασμωδικές κρίσεις έχουν συσχετιστεί με τη θεραπεία με μετρονιδαζόλη (συνήθως σε υψηλές δόσεις ή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία).

• Περιφερική νευροπάθεια έχει αναφερθεί σε ασθενείς στους οποίους δόθηκε μετρονιδαζόλη, συνήθως για μεγάλα χρονικά διαστήματα. Η διακοπή της μετρονιδαζόλης ή η μείωση της δόσης συνήθως καταλήγει σε πλήρη επίλυση ή βελτίωση της νευροπάθειας αλλά σε ορισμένους ασθενείς ενδέχεται να επιμείνει παρά τη λήψη αυτών των μέτρων.

• Αναφυλαξία, δυσουρία, κυστίτιδα, ακράτεια, παγκρεατίτιδα και ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα.

• Πολύ σπάνιες περιπτώσεις εγκεφαλοπάθειας, χολοστατικής ηπατίτιδας και ίκτερου έχουν

  αναφερθεί με τη μετρονιδαζόλη.

  Ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκε ότι παρουσιάστηκαν με την υδροχλωρική τετρακυκλίνη και οι οποίες δεν έχουν αναφερθεί με καψάκια μετρονιδαζόλης, οξειδίου του βισμουθίου και υδροχλωρικής τετρακυκλίνης

• Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα προκαλούμενη από υπερανάπτυξη του Clostridium difficile είναι μια πιθανή επιπλοκή με τη χρήση τετρακυκλίνης. Άλλες επιλοιμώξεις μπορεί να παρουσιαστούν, όπως με άλλα αντιβιοτικά.

• Σε ορισμένες περιπτώσεις αναφέρθηκε ηπατική ανεπάρκεια σε ασθενείς που λαμβάνουν μεγάλες δόσεις τετρακυκλίνης και σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

• Νεφρική δυσλειτουργία αναφέρθηκε με την τετρακυκλίνη, ιδιαίτερα παρόξυνση της δυσλειτουργίας σε εκείνους με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία. Αυτές οι επιδράσεις σχετίζονται με τη δόση. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια και διάμεση νεφρίτιδα έχουν παρουσιαστεί σπάνια.

• Μόνιμος δυσχρωματισμός των δοντιών ενδέχεται να παρουσιαστεί κατά την ανάπτυξη των δοντιών. Έχει επίσης αναφερθεί υποπλασία της αδαμαντίνης.

• Εξέλκωση του οισοφάγου έχει αναφερθεί με την τετρακυκλίνη, ιδιαίτερα μετά την κατάποση καψακίων ή δισκίων με ανεπαρκή ποσότητα νερού κατά την κατάκλιση.

• Παρότι σπάνιες, αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία, θρομβοπενική πορφύρα, ουδετεροπενία, και ηωσινοφιλία έχουν αναφερθεί με τη χρήση της τετρακυκλίνης.

• Ψευδοόγκος εγκεφάλου (καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση) έχει αναφερθεί σε ενήλικες στους οποίος δόθηκε τετρακυκλίνη. Προβολή πηγών εμβρυϊκού κρανίου έχουν αναφερθεί σε βρέφη που έλαβαν θεραπεία με τετρακυκλίνη.

• Περιστασιακά, αυξημένη μυϊκή αδυναμία (μυασθενικό σύνδρομο) έχει αναφερθεί με την τετρακυκλίνη σε ασθενείς με βαριά μυασθένεια.

• Φωτοευαισθησία η οποία έχει αναφερθεί με τα περισσότερα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης, παρουσιάζεται πολύ σπάνια με την τετρακυκλίνη. Φαίνεται ότι είναι φωτοτοξική παρά φωτοαλλεργική στη φύση. Η παραισθησία ενδέχεται να είναι ένα πρώιμο σημείο επικείμενης φωτοτοξικότητας.

• Φαρυγγίτιδα, αναφυλαξία, δερματίτιδα αποφολιδωτική και παγκρεατίτιδα.

δ. Παιδιατρικός πληθυσμός

Το PYLELICO αντενδείκνυται σε ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 12 ετών και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας 12 έως 18 ετών.

ε. Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένα άτομα

Η εμπειρία σε ηλικιωμένα άτομα είναι περιορισμένη. Δεν έχουν προσδιοριστεί ειδικές ανησυχίες για

την ασφάλεια.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε κλινικές δοκιμές με καψάκια μετρονιδαζόλης, οξειδίου του βισμουθίου και υδροχλωρικής τετρακυκλίνης, παροδικές ήπιες έως μέτριες αυξήσεις στα ηπατικά ένζυμα έχουν παρατηρηθεί. Το PYLELICO αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.3).

Νεφρική δυσλειτουργία

Το PYLELICO αντενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.3). Δεν έχει αποδοθεί νεφρική ανεπάρκεια σε καψάκια μετρονιδαζόλης, οξειδίου του βισμουθίου και υδροχλωρικής τετρακυκλίνης σε κλινικές δοκιμές.

Αναφορά πιθανολούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθησητης σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι ασθενείς θα πρέπει επικοινωνήσουν με ένα γιατρό, με το κέντρο δηλητηριάσεων ή με το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών.