QALSODY INJ.SOL 6,7MG/ML (100MG/15ML)
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - QALSODY 00MG/15ML
Το Qalsody ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων με πλαγία αμυοτροφική σκλήρυνση (amyotrophic lateral sclerosis, ALS), συσχετιζόμενη με μετάλλαξη στο γονίδιο δισμουτάση του υπεροξειδίου 1 (superoxide dismutase 1, SOD1).
Η θεραπεία με τοφερσένη θα πρέπει να ξεκινά μόνο από ιατρό με εμπειρία στη διαχείριση της ALS.
Το Qalsody θα πρέπει να χορηγείται από επαγγελματίες υγείας, ή υπό την καθοδήγηση επαγγελματιών υγείας, με εμπειρία στη διεξαγωγή οσφυονωτιαίων παρακεντήσεων.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι 100 mg τοφερσένης ανά θεραπεία.
Η θεραπεία με τοφερσένη θα πρέπει να ξεκινά με 3 δόσεις εφόδου χορηγούμενες ανά διαστήματα
14 ημερών.
Ακολούθως θα πρέπει να χορηγείται μια δόση συντήρησης μία φορά κάθε 28 ημέρες.
Παραλειφθείσες ή καθυστερημένες δόσεις
Εάν η δεύτερη δόση εφόδου καθυστερήσει ή παραλειφθεί, η τοφερσένη θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατόν και η τρίτη δόση εφόδου θα πρέπει να χορηγηθεί 14 ημέρες αργότερα.
Εάν η τρίτη δόση εφόδου καθυστερήσει ή παραλειφθεί, η τοφερσένη θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατόν και η πρώτη δόση συντήρησης θα πρέπει να χορηγηθεί 28 ημέρες αργότερα.
Εάν μια δόση συντήρησης καθυστερήσει ή παραλειφθεί, η τοφερσένη θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατόν. Οι επόμενες δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται κάθε 28 ημέρες από την τελευταία δόση.
Διάρκεια της θεραπείας
Η ανάγκη για συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογείται τακτικά και να εξετάζεται σε ατομική βάση, ανάλογα με την κλινική εικόνα του ασθενούς και την ανταπόκριση στη θεραπεία.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Η εμπειρία από τη χρήση της τοφερσένης στους ηλικιωμένους είναι περιορισμένη. Ωστόσο, με βάση τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της τοφερσένης αναμένεται να είναι παρόμοιες με εκείνες άλλων υπό μελέτη ηλικιακών ομάδων.
Δεν υπάρχουν στοιχεία για ειδικούς χειρισμούς στη δόση λόγω ηλικίας, κατά τη χορήγηση της τοφερσένης.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η τοφερσένη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η τοφερσένη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Qalsody σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας κάτω των
18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Τρόπος χορήγησης
Το Qalsody προορίζεται για ενδορραχιαία χρήση με οσφυονωτιαία παρακέντηση.
-
Συνιστάται να διασφαλιστεί πρώτα η ενδορραχιαία προσπέλαση πριν την αφαίρεση του πλαστικού πώματος από το φιαλίδιο και την αναρρόφηση της δόσης της τοφερσένης.
-
Ακριβώς πριν τη χορήγηση, το πλαστικό πώμα θα πρέπει να αφαιρεθεί από το φιαλίδιο και να προσαρτηθεί στη σύριγγα μια βελόνα μη νωτιαίας αναισθησίας, προκειμένου να γίνει η αναρρόφηση της τοφερσένης από το φιαλίδιο. Η βελόνα της σύριγγας εισάγεται στο φιαλίδιο μέσα από το κέντρο της σφράγισης, για την αναρρόφηση της απαιτούμενης δόσης των 15 ml (ισοδύναμης με 100 mg) από το φιαλίδιο.
-
Το Qalsody δεν πρέπει να αραιώνεται.
-
Δεν απαιτούνται εξωτερικά φίλτρα, συμπεριλαμβανομένων φίλτρων βακτηρίων ή σωματιδίων.
-
-
Πριν τη χορήγηση της τοφερσένης συνιστάται να αφαιρεθούν περίπου 10 ml
εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) με μια βελόνα οσφυονωτιαίας παρακέντησης.
-
Η τοφερσένη χορηγείται ως ταχεία (bolus) ενδορραχιαία ένεση με τη χρήση βελόνας οσφυονωτιαίας παρακέντησης σε διάστημα 1 έως 3 λεπτών.
Οδηγίες προετοιμασίας της διαδικασίας:
-
Εάν ενδείκνυται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο καταστολής.
-
Εάν ενδείκνυται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χρήσης απεικόνισης για την καθοδήγηση της ενδορραχιαίας χορήγησης της τοφερσένης.
-
Πριν από την αφαίρεση του πώματος του φιαλιδίου από την αλουμινένια σφράγιση, θα πρέπει να επιβεβαιωθεί ότι ο ασθενής είναι έτοιμος. Ένα μη ανοιγμένο φιαλίδιο μπορεί να τοποθετηθεί ξανά στο ψυγείο. Για τον συνολικό επιτρεπόμενο χρόνο, βλ. παράγραφο 6.3.
-
Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται πριν και μετά την ενδορραχιαία ένεση για την παρουσία ενδεχόμενων καταστάσεων που σχετίζονται με την οσφυονωτιαία παρακέντηση ώστε να αποφευχθούν σοβαρές επιπλοκές της διαδικασίας.
Μετά την ένεση, συνιστάται η συνήθης φροντίδα που ακολουθεί μετά από μια οσφυονωτιαία παρακέντηση.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Διαδικασία οσφυονωτιαίας παρακέντησης
Υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στο πλαίσιο της διαδικασίας οσφυονωτιαίας παρακέντησης (π.χ. κεφαλαλγία, οσφυαλγία, σύνδρομο μετά από οσφυονωτιαία παρακέντηση, λοίμωξη).
Μυελίτιδα ή/και ριζίτιδα
Σε ασθενείς υπό θεραπεία με τοφερσένη έχουν αναφερθεί σοβαρά περιστατικά μυελίτιδας και ριζίτιδας. Εάν παρουσιαστούν συμπτώματα που συνάδουν με αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να ξεκινήσει διαγνωστική αξιολόγηση και αντιμετώπιση, σύμφωνα με τη συνήθη θεραπεία.
Αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση ή/και οίδημα οπτικής θηλής
Σε ασθενείς υπό θεραπεία με τοφερσένη έχουν αναφερθεί σοβαρά περιστατικά αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης ή/και οιδήματος οπτικής θηλής. Εάν αναπτυχθούν συμπτώματα που συνάδουν με αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να ξεκινήσει διαγνωστική αξιολόγηση και αντιμετώπιση, σύμφωνα με τη συνήθη θεραπεία.
Θρομβοπενία και ανωμαλίες της πήξης του αίματος
Έχουν παρατηρηθεί θρομβοπενία και ανωμαλίες της πήξης του αίματος, συμπεριλαμβανομένης οξείας βαριάς θρομβοπενίας, μετά την υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση αντινοηματικών ολιγονουκλεοτιδίων. Εάν ενδείκνυνται κλινικά, συνιστώνται εργαστηριακές εξετάσεις αιμοπεταλίων και πήξης του αίματος πριν τη χορήγηση της τοφερσένης.
Νεφρική τοξικότητα
Έχει παρατηρηθεί νεφρική τοξικότητα μετά την υποδόρια και ενδοφλέβια χορήγηση αντινοηματικών ολιγονουκλεοτιδίων. Εάν ενδείκνυνται κλινικά, συνιστώνται εξετάσεις πρωτεΐνης ούρων (κατά προτίμηση χρησιμοποιώντας δείγμα πρώτων πρωινών ούρων). Για εμμένουσα αυξημένη πρωτεΐνη ούρων, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο περαιτέρω αξιολόγησης.
Έκδοχα
Νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 52 mg νατρίου σε κάθε 15 ml, που ισοδυναμεί με το 3% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.
Κάλιο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει κάλιο, λιγότερο από 1 mmol (39 mg) ανά δόση των 15 ml,
δηλ. είναι ουσιαστικά «ελεύθερο καλίου».
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Η συγχορήγηση άλλων ενδορραχιαίων φαρμακευτικών προϊόντων με την τοφερσένη δεν έχει αξιολογηθεί και η ασφάλεια αυτών των συνδυασμών δεν είναι γνωστή.
Η τοφερσένη δεν είναι επαγωγέας ή αναστολέας του οξειδωτικού μεταβολισμού μέσω του CYP450. Συνεπώς, δεν θα πρέπει να παρεμποδίζει άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που αλληλεπιδρούν με αυτές τις μεταβολικές οδούς.
Κύηση
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της τοφερσένης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα στις οποίες η τοφερσένη δεν ήταν φαρμακολογικά δραστική δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
Η τοφερσένη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης, καθώς και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
Θηλασμός
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση της τοφερσένης κατά τη διάρκεια του θηλασμού στον άνθρωπο. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της τοφερσένης στο γάλα (βλ. παράγραφο 5.3). Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με την τοφερσένη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις δυνητικές επιδράσεις στη γονιμότητα του ανθρώπου. Μελέτες τοξικότητας σε ζώα έχουν καταδείξει ότι η τοφερσένη δεν φαίνεται να έχει επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα των αρσενικών ή των θηλυκών (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Η τοφερσένη έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν οπτική διαταραχή ενώ λαμβάνουν τοφερσένη θα πρέπει να προειδοποιούνται να αποφεύγουν την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε συμμετέχοντες υπό θεραπεία με την τοφερσένη ήταν μυελίτιδα (4,1%), αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση ή/και οίδημα οπτικής θηλής (2,7%), ριζίτιδα (1,4%) και άσηπτη μηνιγγίτιδα (1,4%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε συμμετέχοντες υπό θεραπεία με την τοφερσένη οι οποίοι έλαβαν 100 mg (n = 147) ήταν άλγος (68,7%), αρθραλγία (36,7%), κόπωση (30,6%), αυξημένος αριθμός λευκοκυττάρων στο ΕΝΥ (27,9%), αυξημένη πρωτεΐνη στο ΕΝΥ (26,5%), μυαλγία (22,4%) και πυρεξία (20,4%).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα, με βάση την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ Συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100 έως <1/10), Όχι Συχνές (≥1/1.000 έως
<1/100), Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), Πολύ Σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες σε συμμετέχοντες υπό θεραπεία με το Qalsody στη Μελέτη 101 και τη Μελέτη 102
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια | Συχνότητα |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Αυξημένος αριθμός λευκοκυττάρων στο ΕΝΥ* | Πολύ συχνές |
| Αυξημένη πρωτεΐνη στο ΕΝΥ | Πολύ συχνές | |
| Οίδημα οπτικής θηλής‡ | Συχνές | |
| Νευραλγία | Συχνές | |
| Άσηπτη μηνιγγίτιδᆆ | Συχνές | |
| Ριζίτιδα† | Συχνές | |
| Μυελίτιδα§ | Συχνές | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Αρθραλγία | Πολύ συχνές |
| Μυαλγία | Πολύ συχνές | |
| Μυοσκελετική δυσκαμψία | Συχνές | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Άλγος‡‡ | Πολύ συχνές |
| Κόπωση | Πολύ συχνές | |
| Πυρεξία | Πολύ συχνές |
* Ο αυξημένος αριθμός λευκοκυττάρων στο ΕΝΥ περιλαμβάνει τους προτιμώμενους όρους: αυξημένος αριθμός λευκοκυττάρων στο ΕΝΥ και πλειοκυττάρωση.
† Η ριζίτιδα περιλαμβάνει τους προτιμώμενους όρους: ριζοπάθεια και οσφυϊκή ριζοπάθεια.
‡ Το οίδημα οπτικής θηλής περιλαμβάνει τους προτιμώμενους όρους: οίδημα οπτικής θηλής και αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση. Βλ. συζήτηση στην Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ).
§ Η μυελίτιδα περιλαμβάνει τους προτιμώμενους όρους: μυελίτιδα, εγκάρσια μυελίτιδα και νευροσαρκοείδωση. Βλ. συζήτηση στην Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών.†† Η άσηπτη μηνιγγίτιδα περιλαμβάνει τους προτιμώμενους όρους: μηνιγγίτιδα χημική και μηνιγγίτιδα άσηπτη. Βλ. συζήτηση στην Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών.
‡‡ Το άλγος περιλαμβάνει τους προτιμώμενους όρους: άλγος, οσφυαλγία και πόνος σε άκρο.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Διαδικασία οσφυονωτιαίας παρακέντησης
Έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες που συσχετίζονται με τη χορήγηση της τοφερσένης μέσω οσφυονωτιαίας παρακέντησης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που συσχετίζονται συχνά με την οσφυονωτιαία παρακέντηση είναι η κεφαλαλγία, η οσφυαλγία, το σύνδρομο μετά από οσφυονωτιαία
παρακέντηση, η λοίμωξη. Η επίπτωση και η βαρύτητα αυτών των συμβάντων ήταν σύμφωνες με συμβάντα που αναμένεται να παρουσιαστούν με την οσφυονωτιαία παρακέντηση.
Μυελίτιδα ή/και ριζίτιδα
Στις κλινικές μελέτες, 6 συμμετέχοντες που λάμβαναν τοφερσένη 100 mg ανέφεραν σοβαρές αντιδράσεις μυελίτιδας (4,1%). Ο αριθμός των δόσεων τοφερσένης που λήφθηκαν πριν από την εκδήλωση της μυελίτιδας κυμαινόταν μεταξύ 5 και 58 δόσεων. Τέσσερεις συμμετέχοντες ήταν συμπτωματικοί και 2 συμμετέχοντες ήταν ασυμπτωματικοί. Και οι 6 συμμετέχοντες είχαν μη φυσιολογικά ευρήματα στη μαγνητική τομογραφία (magnetic resonance imaging, MRI) που σχετίζονταν με το συμβάν. Δύο συμμετέχοντες διέκοψαν τη θεραπεία και το συμβάν υποχώρησε. Στους υπόλοιπους 4 συμμετέχοντες, το συμβάν δεν οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).
Δύο συμμετέχοντες που λάμβαναν τοφερσένη 100 mg ανέφεραν σοβαρές αντιδράσεις ριζίτιδας
(1,4 %). Ο αριθμός των δόσεων τοφερσένης που λήφθηκαν πριν από την εκδήλωση της ριζίτιδας κυμαινόταν μεταξύ 1 και 24 δόσεων. Και οι δύο αντιδράσεις ήταν συμπτωματικές. Ένας συμμετέχων είχε μη φυσιολογικά ευρήματα στην MRI που σχετίζονταν με το συμβάν και ένας συμμετέχων είχε φυσιολογική MRI. Κανένας συμμετέχων δεν διέκοψε τη θεραπεία και οι αντιδράσεις υποχώρησαν με επακόλουθα στον έναν συμμετέχοντα και χωρίς επακόλουθα στον δεύτερο (βλ. παράγραφο 4.4).
Αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση ή/και οίδημα οπτικής θηλής
Τέσσερεις συμμετέχοντες που λάμβαναν τοφερσένη 100 mg ανέφεραν σοβαρές αντιδράσεις αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης ή/και οιδήματος οπτικής θηλής (2,7%). Ο αριθμός των δόσεων τοφερσένης που λήφθηκαν πριν από την εκδήλωση της αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης ή/και του οιδήματος οπτικής θηλής κυμαινόταν μεταξύ 7 και 18 δόσεων. Και οι 4 αντιδράσεις αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης ή/και οιδήματος οπτικής θηλής ήταν συμπτωματικές. Τέσσερεις συμμετέχοντες είχαν MRI χωρίς ευρήματα σχετιζόμενα με το συμβάν. Μία αντίδραση εν τέλει οδήγησε σε οριστική διακοπή της τοφερσένης και μία αντίδραση οδήγησε σε προσωρινή διακοπή της θεραπείας με τοφερσένη. Όλες οι αντιδράσεις ήταν διαχειρίσιμες με τη συνήθη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.4).
Άσηπτη ή χημική μηνιγγίτιδα
Δύο συμμετέχοντες που λάμβαναν τοφερσένη 100 mg ανέφεραν σοβαρές αντιδράσεις άσηπτης ή χημικής μηνιγγίτιδας (1,4%). Ο αριθμός των δόσεων τοφερσένης που λήφθηκαν πριν από την εκδήλωση της άσηπτης ή χημικής μηνιγγίτιδας κυμαινόταν μεταξύ 5 και 7 δόσεων. Και οι δύο αντιδράσεις άσηπτης ή χημικής μηνιγγίτιδας ήταν συμπτωματικές. Ένας συμμετέχων είχε MRI χωρίς ευρήματα που να σχετίζονταν με το συμβάν. Ο ένας συμμετέχων διέκοψε την τοφερσένη, ενώ ο άλλος συμμετέχων δεν τη διέκοψε.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Στις κλινικές μελέτες, δεν αναφέρθηκαν περιστατικά υπερδοσολογίας που να συσχετίζονταν με την τοφερσένη.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να παρέχεται υποστηρικτική ιατρική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένων συμβουλών από επαγγελματία υγείας και στενή παρακολούθηση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - QALSODY 00MG/15ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα φάρμακα του νευρικού συστήματος, κωδικός ATC:
N07XX22
Η SOD1-ALS είναι μια κατά κύριο λόγο αυτοσωματική επικρατούσα διαταραχή που προσβάλλει περίπου το 2% του πληθυσμού με ALS. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο SOD1 οδηγούν σε συσσώρευση μιας τοξικής μορφής της πρωτεΐνης SOD1. Έχουν αναγνωριστεί περισσότερες από 200 μοναδικές μεταλλάξεις του SOD1 που συσχετίζονται με την ALS, με διάμεση διάρκεια της νόσου περίπου τα 2,3 έτη.
Μηχανισμός δράσης
Το ανθρώπινο γονίδιο SOD1 κωδικοποιεί ένα άφθονο διμερές ένζυμο, τη δισμουτάση του
υπεροξειδίου χαλκού/ψευδαργύρου (Cu/ZnSOD ή SOD1), η οποία καταλύει τη μεταστοιχείωση του υπεροξειδίου (O -) σε οξυγόνο (O ) και υπεροξείδιο του υδρογόνου (H O ). Σε ασθενείς με
2 2 2 2
SOD1-ALS, οι μεταλλάξεις στο γονίδιο SOD1 οδηγούν σε συσσώρευση μιας τοξικής μορφής της πρωτεΐνης SOD1, με αποτέλεσμα την αξονική βλάβη και τη νευροεκφύλιση.
Η τοφερσένη είναι ένα αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο (ASO), συμπληρωματικό σε ένα τμήμα της 3' αμετάφραστης περιοχής (3′UTR) του mRNA για το ανθρώπινο SOD1 και προσδένεται στο mRNA με ζευγάρωμα βάσεων κατά Watson-Crick (υβριδοποίηση). Αυτή η υβριδοποίηση της τοφερσένης με το ομότυπο mRNA οδηγεί σε μεσολαβούμενη από την RNase-H αποικοδόμηση του mRNA του SOD1, πράγμα που μειώνει τον βαθμό σύνθεσης της πρωτεΐνης SOD1.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Συνολική πρωτεΐνη SOD1 στο ΕΝΥ
Η συνολική SOD1 στο ΕΝΥ μετρήθηκε στο Μέρος Γ της Μελέτης 101 (VALOR) και στη Μελέτη 102 ως ένα έμμεσο μέτρο της σύνδεσης με τον στόχο.
Την Εβδομάδα 28 του Μέρους Γ της Μελέτης 101, παρατηρήθηκε μια μείωση στη συνολική πρωτεΐνη SOD1 στο ΕΝΥ της τάξης του 35% (λόγος γεωμετρικών μέσων σε σχέση με την αρχική τιμή) στην ομάδα υπό θεραπεία με τοφερσένη έναντι μείωσης 2% από την αρχική τιμή στους αντίστοιχους συμμετέχοντες που λάμβαναν εικονικό φάρμακο στον πληθυσμό ITT (intent to treat) (διαφορά στους λόγους γεωμετρικών μέσων για την τοφερσένη σε σχέση με το εικονικό φάρμακο: 34% (ΔΕ 95%: 23%, 43%)). Η συνολική SOD1 στο ΕΝΥ μειωνόταν έως περίπου την Ημέρα 56, μετά την οποία οι μειώσεις διατηρήθηκαν σε συνάρτηση με τον χρόνο.
Βιοδείκτης ελαφριάς αλυσίδας νευροϊνιδίων (NfL) στο πλάσμα
Η ελαφριά αλυσίδα νευροϊνιδίων (neurofilament light chain, NfL) στο πλάσμα μετρήθηκε στο Μέρος Γ της Μελέτης 101 (VALOR) και στη Μελέτη 102 ως ένας δείκτης αξονικής βλάβης και νευροεκφύλισης.
Την Εβδομάδα 28 στο Μέρος Γ της Μελέτης 101, η μέση NfL στο πλάσμα μειώθηκε κατά 55% (λόγος γεωμετρικών μέσων σε σχέση με την αρχική τιμή) στους συμμετέχοντες υπό θεραπεία με τοφερσένη (ITT), σε σύγκριση με μια αύξηση 12% με το εικονικό φάρμακο (διαφορά στους λόγους γεωμετρικών μέσων για την τοφερσένη σε σχέση με το εικονικό φάρμακο: 60% (ΔΕ 95%: 51%, 67%). Τα επίπεδα της NfL στο πλάσμα μειώνονταν έως περίπου την Ημέρα 113, μετά την οποία οι μειώσεις διατηρήθηκαν σε συνάρτηση με τον χρόνο. Οι μειώσεις στην NfL στο ΕΝΥ ήταν σύμφωνες συγκριτικά με εκείνες που παρατηρήθηκαν στο πλάσμα.
Σχήμα 1: Μέρος Γ Μελέτης 101 και Μελέτη 102: τιμές του λόγου προσαρμοσμένων γεωμετρικών μέσων της NfL στο πλάσμα σε σχέση με την αρχική τιμή ανά εβδομάδα μελέτης για τον πληθυσμό ITT
Συντομογραφίες: NfL = ελαφριά αλυσίδα νευροϊνιδίων, ANCOVA = ανάλυση συνδιακύμανσης, MI = πολλαπλός καταλογισμός, LS = μέθοδος ελαχίστων τετραγώνων.
Σημείωση 1: Ως αρχική τιμή ορίζεται η τιμή της ημέρας 1 πριν τη λήψη του φαρμάκου της κλινικής μελέτης. Εάν η τιμή της ημέρας 1 λείπει, ως αρχική τιμή θα χρησιμοποιηθεί η μη ελλείπουσα τιμή (συμπεριλαμβανομένης της επίσκεψης διαλογής) που βρίσκεται πλησιέστερα και πριν από την πρώτη δόση.
Σημείωση 2: Στους υπολογισμούς, οι τιμές κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (below limit of quantitation, BLQ) τίθενται στο ήμισυ του κατώτερου ορίου ποσοτικοποίησης (lower limit of quantitation, LLOQ, 4,9 pg/ml). Για τα ελλείποντα δεδομένα χρησιμοποιείται πολλαπλός καταλογισμός.
Σημείωση 3: Η ανάλυση ITT βασίζεται στο μοντέλο ANCOVA με δεδομένα μετασχηματισμένα σε φυσικό λογάριθμο.
Το μοντέλο περιλαμβάνει συμμεταβλητές για την αντίστοιχη αρχική τιμή, δηλαδή λογαριθμική τιμή, διάρκεια αναφοράς της νόσου από την εκδήλωση των συμπτωμάτων και χρήση ριλουζόλης ή εδαραβόνης.
Σημείωση 4: Ο πίνακας στο κάτω μέρος παρουσιάζει τον αριθμό των συμμετεχόντων με παρατηρούμενα μη ελλείποντα δεδομένα σε κάθε επίσκεψη.
Ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς
Οι μετρήσεις ΗΚΓ και οι τιμές για την ομάδα τοφερσένης 100 mg (n = 41) ήταν παρόμοιες με της ομάδας εικονικού φαρμάκου (n = 34) στο Μέρος Γ της Μελέτης 101. Η επίπτωση των ανωμαλιών στις μετρήσεις ΗΚΓ ήταν υψηλότερη στην ομάδα της τοφερσένης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, με 8 συμμετέχοντες (11,3%) να εμφανίζουν μέγιστη αύξηση από την αρχική τιμή στον τύπο του Fridericia (QTcF) > 30 έως 60 ms στην ομάδα της τοφερσένης σε σύγκριση με 2 συμμετέχοντες (5,6%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η κλινική σημασία αυτής της ανισορροπίας δεν είναι γνωστή. Κανένας συμμετέχων στην ομάδα της τοφερσένης ή του εικονικού φαρμάκου δεν εμφάνισε αύξηση από την αρχική τιμή στο QTcF > 60 ms, και κανένας συμμετέχων δεν εμφάνισε μέγιστο QTcF μετά την αρχική τιμή > 480 ms.
Ανοσογονικότητα
Η ανίχνευση αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (anti-drug antibodies, ADAs) ήταν πολύ συχνή. Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις επίπτωσης των ADAs στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα της τοφερσένης αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη 28 εβδομάδων (Μελέτη 101, Μέρος Γ) σε συμμετέχοντες ηλικίας 23 έως 78 ετών με αδυναμία αποδοθείσα στην ALS και μετάλλαξη του SOD1 επιβεβαιωμένη από κεντρικό εργαστήριο. Τυχαιοποιήθηκαν εκατόν οκτώ (108) συμμετέχοντες με αναλογία 2:1 για να λάβουν θεραπεία είτε με τοφερσένη 100 mg είτε με εικονικό φάρμακο για
24 εβδομάδες (3 δόσεις εφόδου ακολουθούμενες από 5 δόσεις συντήρησης). Αξιολογήθηκαν σαράντα δύο (42) μοναδικές μεταλλάξεις του SOD1, με πιο συχνές τις p.Ile114Thr (n = 20), p.Ala5Val
(n = 17), p.Gly94Cys (n = 6) και p.His47Arg (n = 5). Η ταυτόχρονη χρήση ριλουζόλης ή/και εδαραβόνης επιτρεπόταν για τους συμμετέχοντες που λάμβαναν σταθερή δόση για τουλάχιστον 30 ή 60 ημέρες πριν την έναρξη της μελέτης, αντίστοιχα.
Τα χαρακτηριστικά αναφοράς της νόσου στον συνολικό πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία (ITT) ήταν γενικά παρόμοια στους συμμετέχοντες υπό θεραπεία με τοφερσένη (n = 72) και τους συμμετέχοντες υπό θεραπεία με εικονικό φάρμακο (n = 36), με αρχική συνολική βαθμολογία στην Αναθεωρημένη Κλίμακα Διαβάθμισης της Λειτουργικότητας στην ALS (ALS Functional Rating Scale-Revised, ALSFRS-R) 36,9 (SD: 5,9) στην ομάδα της τοφερσένης και 37,3 (SD: 5,81) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η ομάδα της τοφερσένης είχε βραχύτερο διάμεσο χρόνο από την εκδήλωση των συμπτωμάτων (11,4 μήνες, εύρος: 1,7, 145,7) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (14,6 μήνες, εύρος: 2,4, 103,2), και υψηλότερο διάμεσο αρχικό επίπεδο της NfL στο πλάσμα (78,5 pg/ml, εύρος 5 έως 329) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου
(64,6 pg/ml, εύρος: 8 έως 370).
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 28 στη συνολική βαθμολογία της ALSFRS-R. Τα αποτελέσματα ευνοούσαν αριθμητικά την τοφερσένη, αλλά δεν ήταν στατιστικά σημαντικά (πληθυσμός ITT: προσαρμοσμένη μέση διαφορά τοφερσένης-εικονικού φαρμάκου [ΔΕ 95 %]: 1,4 [-1,3, 4,1]). Αριθμητικά μεγαλύτερες διαφορές παρατηρήθηκαν μεταξύ της τοφερσένης και του εικονικού φαρμάκου σε διάστημα 28 εβδομάδων σε ασθενείς με αρχικές τιμές NfL πάνω από τη διάμεση [μέση διαφορά (ΔΕ 95%) 3,9, (-1,0, 8,9)] σε σύγκριση με ασθενείς με τιμές αρχικής NfL κάτω από τη διάμεση τιμή [0,6, ( -1,3, 4,2)]. Τα δευτερεύοντα κλινικά αποτελέσματα επίσης δεν είχαν στατιστική σημασία.
Για να καταστεί δυνατή η μακροχρόνια παρακολούθηση, οι συμμετέχοντες που ολοκλήρωναν το Μέρος Γ της Μελέτης 101 είχαν τη δυνατότητα να ενταχθούν σε μια επέκταση ανοιχτής επισήμανσης (Μελέτη 102), στην οποία όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν τοφερσένη 100 mg. Συνολικά, εντάχθηκαν στη Μελέτη 102 95 (88%) συμμετέχοντες, n = 63 στην ομάδα πρώιμης έναρξης (ομάδα ES: εκείνοι που τυχαιοποιήθηκαν στην τοφερσένη στο Μέρος Γ της Μελέτης 101) και n = 32 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου/όψιμης έναρξης (ομάδα DS: εκείνοι που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο στο Μέρος Γ της Μελέτης 101). Κατά τον χρόνο της τελικής συνδυαστικής ανάλυσης, το 33,3% (12/36) των συμμετεχόντων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου/όψιμης έναρξης και το 47,2% (34/72) των συμμετεχόντων στην ομάδα πρώιμης έναρξης είχαν ολοκληρώσει τη Μελέτη 102, με διάμεση διάρκεια παρακολούθησης μεταξύ των δύο μελετών τα 4,9 έτη (εύρος: 3,6 έως 5,4 έτη). Η πρωιμότερη έναρξη της τοφερσένης (ομάδα ES) συσχετίστηκε με τάσεις για μείωση στην έκπτωση με βάση την ALSFRS-R, στην βραδεία ζωτική χωρητικότητα (Slow Vital Capacity, SVC) ως ποσοστό επί της προβλεπόμενης τιμής και στη συνολική βαθμολογία δυναμόμετρου χειρός (Hand-Held Dynamometer, HHD), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο/την όψιμη έναρξη της τοφερσένης (ομάδα DS), παρότι οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.
Η πρωιμότερη έναρξη της τοφερσένης (ομάδα ES) συσχετίστηκε με μια φαινόμενη μείωση στον κίνδυνο θανάτου ή μόνιμης αναπνευστικής υποστήριξης (HR [Hazard Ratio] [ΔΕ 95%]: 0,64 [0,28, 1,46]) και στον κίνδυνο θανάτου (HR [ΔΕ 95%]: 0,52 [0,20, 1,36]). Ο διάμεσος χρόνος έως το συμβάν δεν ήταν εκτιμήσιμος λόγω του περιορισμένου αριθμού συμβάντων που παρατηρήθηκαν. Μεταξύ των συμμετεχόντων στη συνδυαστική ανάλυση του Μέρους Γ της Μελέτης 101 και της Μελέτης 102, οι οποίοι ήταν πιο πιθανό να παρουσιάσουν ταχύτερη εξέλιξη της νόσου (με βάση τα υψηλότερα επίπεδα της NfL στο πλάσμα κατά την έναρξη), ο διάμεσος χρόνος έως τον θάνατο ή τη μόνιμη αναπνευστική υποστήριξη στην ομάδα ES ήταν 253,6 εβδομάδες σε σύγκριση με 76,0 εβδομάδες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου/όψιμης έναρξης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με την τοφερσένη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην ALS (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των «εξαιρετικών περιστάσεων». Αυτό σημαίνει ότι λόγω της σπανιότητας της ασθένειας δεν έχει καταστεί δυνατόν να ληφθεί πλήρης πληροφόρηση για το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί ετησίως κάθε νέα πληροφορία που θα είναι διαθέσιμη και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.
Η φαρμακοκινητική της εφάπαξ δόσης και των πολλαπλών δόσεων τοφερσένης, χορηγούμενης μέσω ενδορραχιαίας ένεσης, χαρακτηρίστηκε στο πλάσμα και το ΕΝΥ ενηλίκων συμμετεχόντων με ALS με μετάλλαξη του SOD1 και σε ιστό νεκροψίας από αποβιώσαντες συμμετέχοντες στην κλινική μελέτη (n = 3).
Απορρόφηση
Η ανώτατη ελάχιστη συγκέντρωση στο ΕΝΥ σημειώθηκε στην τρίτη δόση, η οποία ήταν η τελευταία δόση της περιόδου εφόδου. Σημειώθηκε μικρή έως καθόλου συσσώρευση με τη μηνιαία χορήγηση δόσεων μετά τη φάση εφόδου. Η αναλογία συσσώρευσης φαίνεται να είναι μικρότερη από 2πλάσια. Η τοφερσένη μεταφέρεται ταχέως από το ΕΝΥ στη συστηματική κυκλοφορία, με τιμές διάμεσου χρόνου έως τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) στο πλάσμα που κυμαίνονταν από 2 έως 6 ώρες μετά την ενδορραχιαία (intrathecal, IT) χορήγηση. Δεν υπήρξε συσσώρευση στο πλάσμα σύμφωνα με τις μετρήσεις της έκθεσης (Cmax και AUC) μετά από μηνιαία χορήγηση δόσης συντήρησης.
Κατανομή
Η τοφερσένη που χορηγήθηκε ενδορραχιαία κατανεμήθηκε εκτενώς στο ΚΝΣ, επιτυγχάνοντας θεραπευτικά επίπεδα στους στοχευόμενους ιστούς του νωτιαίου μυελού. Η διάμεση AUC στο πλάσμα στα 100 mg (δεδομένα Μέρους Γ της Μελέτης 101) μετά την πρώτη δόση ήταν 13.973,1 ng/ml*h. Η διάμεση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) ήταν 824,3 ng/ml, που σημειώθηκε σε 4 έως
6 ώρες μετά τη δόση. Ο διάμεσος όγκος κατανομής στο πλάσμα εκτιμήθηκε σε 48,7l (124% CV) στη μελέτη 101 και 102 και ήταν 43,0l (123% CV) στην ομάδα της δόσης 100 mg. Η ανάλυση φαρμακοκινητικής (ΦΚ) καταδεικνύει ότι η τοφερσένη που χορηγείται ενδορραχιαία κατανέμεται ευρέως στους ιστούς του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) και μεταφέρεται ταχέως από το ΕΝΥ στη συστηματική κυκλοφορία.
Πρόσδεση στις Πρωτεΐνες του Πλάσματος
Η τοφερσένη προσδένεται σε μεγάλο βαθμό στις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο (ποσοστό πρόσδεσης ≥ 98%) σε κλινικά σημαντικές ή υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (0,1 και
3 µg/ml), πράγμα που περιορίζει τη σπειραματική διήθηση και μειώνει την απέκκριση της δραστικής ουσίας στα ούρα. Η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων μεταξύ φαρμάκων λόγω ανταγωνισμού για την πρόσδεση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι πολύ χαμηλή.
Βιομετασχηματισμός
Η τοφερσένη μεταβολίζεται μέσω υδρόλυσης μεσολαβούμενης από εξωνουκλεάση (3'- και 5') και δεν είναι υπόστρωμα ή αναστολέας ή επαγωγέας των ενζύμων CYP450.
Αποβολή
Η κύρια οδός αποβολής αναμένεται να είναι η απέκκριση της αμετάβλητης τοφερσένης και των μεταβολιτών της στα ούρα. Παρότι η ημίσεια ζωή στον ιστό του ΚΝΣ δεν μπορεί να μετρηθεί στον άνθρωπο, η μέση ημίσεια ζωή τελικής αποβολής μετρήθηκε στον ιστό του ΚΝΣ πιθήκων cynomolgus και βρέθηκε ότι είναι 31 έως 40 ημέρες. Η διάμεση κάθαρση από το πλάσμα στους συμμετέχοντες των μελετών 101 και 102 εκτιμήθηκε σε 8,20 l/hr (47,3% CV) και ήταν 6,02 l/hr (48,2% CV) στη δόση
των 100 mg.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Στο ΕΝΥ, η φαρμακοκινητική της τοφερσένης που χορηγείται IT αυξάνεται λιγότερο από αναλογικά προς τη δόση, για δόση που κυμαίνεται μεταξύ 20 mg και 100 mg.
Στο πλάσμα, η φαρμακοκινητική της τοφερσένης που χορηγείται IT αυξάνεται περισσότερο από αναλογικά προς τη δόση, για δόση που κυμαίνεται μεταξύ 20 mg και 100 mg.
Ανοσογονικότητα
Η παρουσία αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (ADAs) φάνηκε να μειώνει την κάθαρση από το πλάσμα κατά 37,9%.
Χαρακτηριστικά σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών
Ηλικιωμένοι
Από τους 166 ασθενείς που έλαβαν τοφερσένη σε κλινικές μελέτες, συνολικά 22 ασθενείς ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω, συμπεριλαμβανομένων 2 ασθενών ηλικίας 75 ετών και άνω. Συνολικά, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην κλινική ΦΚ μεταξύ αυτών των ασθενών, αλλά τα δεδομένα είναι περιορισμένα.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική της τοφερσένης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική της τοφερσένης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - QALSODY 00MG/15ML
Διβασικό νάτριο φωσφορικό Κάλιο χλωριούχο
Ασβέστιο χλωριούχο διϋδρικό Μαγνήσιο χλωριούχο εξαϋδρικό Νάτριο χλωριούχο
Νάτριο δισόξινο φωσφορικό διϋδρικό Ύδωρ για ενέσιμα
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
60 μήνες
Συνθήκες προσωρινής φύλαξης
Το φιαλίδιο του Qalsody στο αρχικό κουτί του μπορεί να φυλάσσεται για έως και 14 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30°C).
Τα μη ανοιγμένα φιαλίδια του Qalsody μπορούν να αφαιρεθούν από το ψυγείο και να επιστραφούν σε αυτό, εάν χρειάζεται. Τα μη ανοιγμένα φιαλίδια μπορούν να αφαιρεθούν από το αρχικό κουτί για έως 6 ώρες το πολύ ανά ημέρα, σε θερμοκρασία δωματίου, για 6 ημέρες το πολύ.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C - 8°C).
Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
Για τις συνθήκες προσωρινής φύλαξης των μη ανοιγμένων φιαλιδίων του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Διάφανο φιαλίδιο των 20 ml από γυαλί Τύπου I, με ελαστικό πώμα χλωροβουτυλίου και αλουμινένια σφράγιση με αποσπώμενο πλαστικό καπάκι.
Το Qalsody διατίθεται σε συσκευασία του 1 φιαλιδίου.
και άλλος χειρισμός
Κατά την προετοιμασία και τη χορήγηση της τοφερσένης ενδορραχιαία, πρέπει να χρησιμοποιείται άσηπτη τεχνική.
Για μία μόνο χρήση.
Οδηγίες προετοιμασίας φιαλιδίου:
-
Το ψυγμένο φιαλίδιο θα πρέπει να αφεθεί να ζεσταθεί σε θερμοκρασία δωματίου (25°C) πριν από τη χορήγηση, χωρίς εξωτερική πηγή θερμότητας.
-
Το φιαλίδιο δεν πρέπει να ανακινείται.
-
Το Qalsody δεν περιέχει συντηρητικά. Μόλις αναρροφηθεί στη σύριγγα, το διάλυμα θα πρέπει να χορηγηθεί αμέσως (εντός 4 ωρών από την αφαίρεσή του από το ψυγείο) σε θερμοκρασία δωματίου. Διαφορετικά, πρέπει να απορριφθεί.
-
Το διάλυμα θα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν την αφαίρεσή του από το φιαλίδιο. Το διάλυμα θα πρέπει να είναι ουσιαστικά ελεύθερο ορατών σωματιδίων. Θα πρέπει να χορηγείται μόνο διάλυμα που είναι διαυγές και άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο. Εάν δεν είναι, το φιαλίδιο δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.