RETMICIN GEL.EXT.US 2%+0,05% β/β

Το RETMICIN ενδείκνυται για την τοπική θεραπεία της ακμής μέτριου βαθμού.

Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση των αντιβακτηριακών παραγόντων.

Το RETMICIN προορίζεται αποκλειστικά για δερματική χρήση. Δοσολογία

Ενήλικες και Έφηβοι (ηλικίας 12 ετών και άνω)

Τρόπος χορήγησης

Εφαρμόστε μια λεπτή στρώση γέλης σε ολόκληρη την πάσχουσα περιοχή 1-2 φορές ημερησίως, κατά προτίμηση αφού έχετε καθαρίσει το δέρμα σας με ήπιο καθαριστικό σαπούνι και το έχετε στεγνώσει. Αποφύγετε την εφαρμογή κοντά στα μάτια, τα χείλη και τις άλλες βλεννογόνους μεμβράνες.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι, σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να χρειαστούν 6 έως 8 εβδομάδες θεραπείας, μέχρι να παρατηρηθεί το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της γέλης ερυθρομυκίνης/ισοτρετινοΐνης (2,0%w/w, 0,05%w/w) δεν έχει μελετηθεί πέραν των 12 εβδομάδων σε κλινικές μελέτες για την κοινή ακμή. Ο συνταγογράφων ιατρός πρέπει να αξιολογεί το όφελος της συνέχισης της θεραπείας μετά από 12 εβδομάδες αδιάλειπτης χρήσης, λαμβάνοντας υπόψιν τον αυξημένο κίνδυνο αντιμικροβιακής αντοχής.

Οι ασθενείς θα πρέπει να πλένουν τα χέρια τους μετά την εφαρμογή της γέλης RETMICIN.

Θα πρέπει να δίνεται σύσταση στους ασθενείς να αποφεύγουν την εφαρμογή υπερβολικής ποσότητας RETMICIN, στο βαθμό που περίσσεια φαρμάκου θα μπορούσε να μπει στα μάτια τους, τις άκρες της μύτης και σε άλλες περιοχές, όπου δεν απαιτείται θεραπεία. Οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν ότι η

εφαρμογή υπερβολικής ποσότητας RETMICIN, δεν επιφέρει ταχύτερα ή καλύτερα θεραπευτικά αποτελέσματα, αλλά μπορεί να προκαλέσει ερυθρότητα, απολέπιση ή δυσφορία. Εάν αυτό συμβεί είτε από λάθος είτε από ενθουσιώδη χρήση του φαρμάκου, οι ασθενείς μπορούν να χρησιμοποιήσουν ενυδατική κρέμα και θα πρέπει είτε να μειώσουν τη συχνότητα εφαρμογής του RETMICIN είτε να διακόψουν την εφαρμογή του για μερικές ημέρες. Μόλις υποχωρήσει ο ερεθισμός θα πρέπει να επανέλθει η κανονική συχνότητα εφαρμογής. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν ο ερεθισμός παραμένει. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν έχει καθοριστεί για δοσολογίες με συχνότητα μικρότερη από μία φορά την ημέρα.

Λόγω της εύφλεκτης φύσης του RETMICIN, οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν το κάπνισμα ή το να βρίσκονται κοντά σε ανοικτή φλόγα ή ορισμένες συσκευές (π.χ. στεγνωτήρα μαλλιών) κατά την εφαρμογή και αμέσως μετά τη χρήση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του RETMICIN δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών, επομένως δε συνιστάται η χρήση του RETMICIN σε αυτόν τον πληθυσμό.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν χρειάζονται ειδικές συστάσεις καθώς η κοινή ακμή δεν απαντάται σε ηλικιωμένους.

Νεφρική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Καθώς η συστηματική απορρόφηση του RETMICIN μετά την εφαρμογή στο δέρμα είναι χαμηλή, η νεφρική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να οδηγήσει σε συστηματική έκθεση με κλινική σημασία.

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Καθώς η συστηματική απορρόφηση του RETMICIN μετά την εφαρμογή στο δέρμα είναι χαμηλή, η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να οδηγήσει σε συστηματική έκθεση κλινικής σημασίας.

Το προïόν αντενδείκνυται:

• Σε υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Στην κύηση (βλ.παράγραφο 4.6)

• Σε γυναίκες που προγραμματίζουν κύηση

• Κατά τη γαλουχία (βλ. παράγραφο 4.6)

Ερεθισμός

Η επαφή με το στόμα, τους οφθαλμούς, τα χείλη, τις βλεννογόνους μεμβράνες και το διαβρωμένο δέρμα θα πρέπει να αποφεύγεται. Σε περίπτωση τυχαίας επαφής, ξεπλύνετε καλά με νερό. Πρέπει να δίνεται προσοχή ώστε να μην συσσωρεύεται το φάρμακο στις πτυχές του δέρματος.

Το προïόν περιέχει βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο το οποίο μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα εξ επαφής) ή ερεθισμό στα μάτια και τους βλεννογόνους.

Αυτό το φάρμακο περιέχει 949,4 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε γραμμάριο γέλης. Μπορεί να προκαλέσει αίσθημα καύσου στο δέρμα που έχει υποστεί βλάβη.

Λόγω της ερεθιστικής φύσεως του RETMICIN, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εφαρμόζεται σε ευαίσθητες περιοχές του δέρματος, όπως είναι ο λαιμός και το διαβρωμένο ή εκζεματώδες δέρμα, ή κατά τη θεραπεία ασθενών με φεγμονώδεις δερματικές παθήσεις που μπορεί να συνυπάρχουν με την

ακμή, π.χ. ροδόχρους ακμή ή περιστοματική δερματίτιδα. Το RETMICIN πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει δυσανεξία σε αυτό ή κάποιο άλλο παρόμοιο προϊόν ρετινοειδών στο παρελθόν.

Λόγω της πιθανότητας σοβαρού ερεθισμού, πρέπει να αποφεύγεται η εφαρμογή σε εκζεματώδες δέρμα.

Το RETMICIN πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό φωτοευαισθησίας.

Η ταυτόχρονη χρήση και άλλης τοπικής θεραπείας της ακμής πρέπει να γίνεται με προσοχή καθώς μπορεί να προκληθεί αθροιστική ερεθιστική δράση. Εάν παρουσιαστεί ερεθισμός ή δερματίτιδα, η συχνότητα εφαρμογής πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί προσωρινά και η θεραπεία να συνεχιστεί όταν υποχωρήσει ο ερεθισμός. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν ο ερεθισμός παραμένει.

Σε ασθενείς των οποίων το δέρμα έχει υποβληθεί σε διαδικασίες όπως αποτρίχωση, χημική θεραπεία μαλλιών, χημική απολέπιση, δερμοαπόξεση ή θεραπεία με λέιζερ, το δέρμα θα πρέπει να αφήνεται να αναρρώσει πριν από την εφαρμογή.

Καλλυντικά που προκαλούν έντονη ξηρότητα, συμπεριλαμβανομένων των προϊόντων με υψηλές συγκεντρώσεις σε αλκοόλ ή / και στυπτικά προϊόντα, ή που έχουν δυνητικά ερεθιστική δράση πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, καθώς μπορεί να προκληθεί αθροιστική ερεθιστική δράση.

Αντοχή στην ερυθρομυκίνη

Η θεραπεία της ακμής με τοπικά αντιβιοτικά σχετίζεται με την ανάπτυξη αντιμικροβιακής αντοχής του Propionibacterium acnes καθώς και άλλων βακτηρίων (π.χ. Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Η χρήση ερυθρομυκίνης μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη αντοχής σε αυτούς τους μικροοργανισμούς.

Εάν υπάρχουν ενδείξεις ανάπτυξης κλινικής μικροβιακής αντοχής κατά τη διάρκεια της θεραπείας (π.χ. κακή απόκριση ή επιδείνωση της κατάστασης), η θεραπεία με το RETMICIN πρέπει να διακόπτεται.

Διασταυρούμενη αντοχή

Διασταυρούμενη αντοχή με άλλα αντιβιοτικά της ομάδας των μακρολιδών και με την κλινδαμυκίνη μπορεί να συμβεί (βλέπε παράγραφο 5.1). Η χρήση αντιβιοτικών παραγόντων μπορεί να συσχετιστεί με την υπερανάπτυξη μικροοργανισμών ανθεκτικών σε αντιβιοτικά. Εάν συμβεί αυτό, διακόψτε τη χρήση.

Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα

Η ισοτρεξίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ή με ιστορικό ν. Crohn, ελκώδους κολίτιδας ή κολίτιδας που σχετίζεται με αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας).

Η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα έχει συσχετισθεί με τη χρήση αντιβιοτικών και μπορεί να κυμαίνεται ως προς τη σοβαρότητα από ήπια έως απειλητική για τη ζωή. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψιν κατά τη διάγνωση σε ασθενείς που εμφανίζουν διάρροια κατά τη διάρκεια χρήσης ή μετά τη χρήση αντιβιοτικών. Αν και αυτό είναι λιγότερο πιθανό να εμφανιστεί με τοπικά εφαρμοζόμενη ερυθρομυκίνη, εάν παρουσιαστεί παρατεταμένη ή σημαντική διάρροια ή εάν ο ασθενής αισθάνεται κοιλιακές κράμπες, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και ο ασθενής να διερευνάται περαιτέρω.

Ευαισθησία στο ηλιακό φως και έκθεση στο περιβάλλον

Το φάρμακο ενδέχεται ν’αυξήσει την φωτοευαισθησία και γι’αυτό η σκόπιμη ή παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο ή τις λάμπες τεχνητού μαυρίσματος πρέπει να αποφεύγεται ή να ελαχιστοποιείται.

Όταν η έκθεση στο ηλιακό φως δεν μπορεί ν’ αποφευχθεί, συνίσταται η χρήση αντηλιακών προϊόντων που παρέχουν επαρκή προστασία από την UVA και την UVB ακτινοβολία και προστατευτικών

ρούχων που να καλύπτουν τις πάσχουσες περιοχές. Λόγω της πιθανότητας φωτοευαισθησίας, που οδηγεί σε μεγαλύτερο κίνδυνο ηλιακών εγκαυμάτων, το RETMICIN θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του δέρματος.

Σε περίπτωση ηλιακού εγκαύματος η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει εφόσον αυτό επιλυθεί.

Οι ακραίες καιρικές συνθήκες, όπως ο άνεμος ή το κρύο, μπορεί να είναι πιο ερεθιστικές για τους ασθενείς που χρησιμοποιούν το RETMICIN.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων με γέλη ερυθρομυκίνης/ισοτρετινοΐνης (2,0%w/w, 0,05%w/w).

Η κλινδαμυκίνη και η ερυθρομυκίνη έχει αποδειχθεί ότι ανταγωνίζονται in vitro. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη εφαρμογή οξειδωτικών παραγόντων, όπως το υπεροξείδιο του βενζολίου, καθώς μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της τοπικά εφαρμοζόμενης ισοτρετινοΐνης. Εάν απαιτείται συνδυαστική θεραπεία, τα προϊόντα θα πρέπει να εφαρμόζονται σε διαφορετικές ώρες της ημέρας (π.χ. το ένα το πρωί και το άλλο το βράδυ).

Τα από του στόματος χορηγούμενα ρετινοειδή έχουν συσχετιστεί με συγγενείς ανωμαλίες. Όταν χρησιμοποιούνται σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης, τα τοπικώς χορηγούμενα ρετινοειδή θεωρείται γενικά ότι οδηγούν σε χαμηλή συστηματική έκθεση λόγω ελάχιστης δερματικής απορρόφησης. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν ατομικοί παράγοντες (π.χ., κατεστραμμένος επιδερμικός φραγμός, υπερβολική χρήση) που συμβάλλουν στην αύξηση της συστηματικής έκθεσης.

Κύηση

Η ασφάλεια χρήσης γέλης ερυθρομυκίνης/ισοτρετινοΐνης (2,0%w/w, 0,05%w/w) σε εγκυμοσύνη δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 5.3).

Το RETMICIN αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3) κατά την κύηση ή σε γυναίκες που προγραμματίζουν κύηση. Εάν το προϊόν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια κύησης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ παίρνει αυτό το φάρμακο, θα πρέπει να διακοπεί η θεραπεία.

Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα από τη χρήση τοπικής ισοτρετινοΐνης σε έγκυες γυναίκες. Ωστόσο, μελέτες συνολικού αριθμού 1535 γυναικών που εκτέθηκαν σε τοπική τρετινοΐνη (ένα ισομερές της ισοτρετινοΐνης) στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης δεν έδειξε την ύπαρξη αυξημένου κινδύνου συγγενών ανωμαλιών, συμπεριλαμβανομένης της προκαλούμενης από ρετινοϊκό οξύ εμβρυοπάθειας ή σημαντικών σωματικών διαταραχών.

Ωστόσο, στην κλινική πράξη, η τοπική χρήση τρετινοΐνης στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης έχει συσχετιστεί κατά περιόδους με την εμβρυοπάθεια από ρετινοϊκό οξύ. Υπάρχουν επίσης μερικές αναφορές της σπάνιας κατηγορίας εκ γενετής ανωμαλιών, ολοπροσεγκεφαλίας (ανωμαλίες που σχετίζονται με ελλιπή διαίρεση του πρόσθιου εγκεφάλου). Η σημασία αυτών των αναφορών, όσον αφορά τον κίνδυνο για το έμβρυο, είναι αβέβαιη, δεδομένου ότι σε αυτές τις περιπτώσεις δεν έχει διαπιστωθεί αιτιακή συσχέτιση και οι επιδράσεις αυτές δεν έχουν αναπαραχθεί.

Δεν απαιτούνται ειδικές αντισυλληπτικές προφυλάξεις για τους άνδρες που χρησιμοποιούν το RETMICIN.

Θηλασμός

Η χρήση του RETMICIN κατά το θηλασμό δεν έχει μελετηθεί.

Η διαδερμική απορρόφηση της ερυθρομυκίνης είναι αμελητέα. Ωστόσο, δεν είναι είναι γνωστό αν η ερυθρομυκίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα μετά από τοπική εφαρμογή. Η ερυθρομυκίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα μετά από χορήγηση από του στόματος και από παρεντερική χορήγηση.

Η διαδερμική απορρόφηση της ισοτρετινοΐνης είναι αμελητέα. Παρόλα αυτά, καθώς δεν είναι γνωστό εάν η ισοτρετινοΐνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα ο κίνδυνος για το νεογνό/βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή αν θα γίνει διακοπή / αποχή από τη θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση γέλης ερυθρομυκίνης/ισοτρετινοΐνης (2,0%w/w, 0,05%w/w) (ή των μεμονωμένων δραστικών ουσιών) στην ανθρώπινη γονιμότητα, αλλά η ισοτρετινοΐνη, στις θεραπευτικές από του στόματος δοσολογίες, δεν επηρεάζει τον αριθμό, την κινητικότητα και τη μορφολογία του σπέρματος (βλέπε παράγραφο 5.3).

ν

Το RETMICIN δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του RETMICIN συνοψίζονται παρακάτω και περιλαμβάνουν όσες πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί για τα τοπικά χορηγούμενα μεμονωμένα δραστικά συστατικά, ερυθρομυκίνη ή ισοτρετινοΐνη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται σύμφωνα με την κατηγορία οργανικού συστήματος κατά MedDRA και κατηγορία συχνότητας εμφάνισης. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται ως ακολούθως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) μη γνωστής συχνότητας (δεν είναι δυνατή η αξιολόγησή τους από τα διαθέσιμα στοιχεία).

1Προσδιορίστηκαν κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία αντίστοιχων προϊόντων. Λόγω του ότι οι αναφορές αυτές προέρχονται από ένα πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους και υπόκεινται σε παράγοντες που προκαλούν σύγχυση, είναι δύσκολο να εκτιμηθεί η συσχέτιση και να υπολογισθεί το ποσοστό της συχνότητας εμφάνισης των περιστατικών. Ωστόσο, συστηματικές αντιδράσεις σπάνια εμφανίζονται. 2Προσδιορίστηκαν από τις αξιολογήσεις ανεκτικότητας κατά τη διάρκεια της κλινικής μελέτης 12 εβδομάδων που πραγματοποιήθηκε για τη γέλη ερυθρομυκίνης/ισοτρετινοΐνης (2,0%w/w, 0,05%w/w). 3Προσδιορίστηκαν από κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με τοπική ερυθρομυκίνη και τοπική ισοτρετινοΐνη.

Τοπική ανεκτικότητα

Κατά τη διάρκεια μιας κλινικής μελέτης 12 εβδομάδων με γέλη ερυθρομυκίνης/ισοτρετινοΐνης (2,0%w/w, 0,05%w/w), εκτιμήθηκαν οι αξιολογήσεις του ερευνητή για την ξηρότητα, το ερύθημα και την απολέπιση και οι αξιολογήσεις των ασθενών για το κάψιμο και τον κνησμό. Οι τοπικές δερματικές αντιδράσεις και η ανεκτικότητα αξιολογήθηκαν κατά την έναρξη και τις εβδομάδες 4, 8 και 12. Για κάθε μια από τις παραμέτρους που αξιολογήθηκαν, η συχνότητα εμφάνισης ασθενών με συμπτώματα γενικά μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου.

Αξιολογήσεις της τοπικής ανοχής από κλινική μελέτη στην αρχή της μελέτης, τις εβδομάδες 4, 8 και στο τέλος της θεραπείας (Εβδομάδα 12)

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21

06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

Συμπτώματα και σημεία

Οξεία υπερδοσολογία του φαρμάκου δεν έχει αναφερθεί μέχρι σήμερα.

Η από του στόματος λήψη ενός σωληναρίου RETMICIN θα είχε ως αποτέλεσμα μικρότερη έκθεση από αυτή που επιτυγχάνεται με τη συνιστώμενη από του στόματος δοσολογία ισοτρετινοΐνης. Επομένως, η θεωρητική εμφάνιση συμπτωμάτων που σχετίζονται με υπερδοσολογία ισοτρετινοΐνης (π.χ. υπερβιταμίνωση Α) είναι μάλλον απίθανη.

Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης μπορεί να παρατηρηθούν γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες, παρόμοιες με αυτές που σχετίζονται με την από του στόματος χορήγηση ερυθρομυκίνης (π.χ. ναυτία, έμετος, διάρροια).

Το σκεύασμα γέλης περιέχει σημαντική ποσότητα αιθανόλης. Η συστηματική απορρόφηση της πρέπει να λαμβάνεται υπόψιν σε περίπτωση κατάποσης.

Θεραπεία

Πρέπει να λαμβάνεται κατάλληλη συμπτωματική αντιμετώπιση για την ανακούφιση του δέρματος από ερεθισμό λόγω υπερβολικής εφαρμογής.

Η περαιτέρω διαχείριση πρέπει να είναι ως ενδεικνύται κλινικά ή όπως συνιστάται από το εθνικό κέντρο δηλητηριάσεων, όπου υπάρχει.