RYSTIGGO INJ.SOL 140MG/ML

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς του νεογνικού υποδοχέα κρυσταλλώσιμου τμήματος (FcRn), κωδικός ATC: L04AL02

Μηχανισμός δράσης

Η ροζανολιξιζουμάμπη είναι ένα εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG4 που μειώνει τη συγκέντρωση της IgG στον ορό αναστέλλοντας τη δέσμευση της IgG στον FcRn, έναν υποδοχέα που υπό φυσιολογικές συνθήκες προστατεύει την IgG από ενδοκυτταρική αποδόμηση και ανακυκλώνει την IgG πίσω στην κυτταρική επιφάνεια.

Με τον ίδιο μηχανισμό, η ροζανολιξιζουμάμπη μειώνει τη συγκέντρωση των παθογόνων αυτοαντισωμάτων IgG που σχετίζονται με την gMG. Τα κλινικά δεδομένα για τη ροζανολιξιζουμάμπη δεν έχουν προσδιορίσει καμία κλινικά σχετική επίδραση στα επίπεδα της λευκωματίνης, η οποία δεσμεύεται σε διαφορετικό σημείο στον FcRn.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με gMG, η εβδομαδιαία υποδόρια χορήγηση ροζανολιξιζουμάμπης στη συνιστώμενη δόση (βλ. παράγραφο 4.2) οδήγησε σε ταχεία και παρατεταμένη μείωση των συγκεντρώσεων της ολικής IgG στον ορό, με σημαντική μείωση της IgG κατά 45% συγκριτικά με την έναρξη, εντός 1 εβδομάδας και μέγιστη μείωση κατά 73% σε περίπου 3 εβδομάδες. Μετά από τη διακοπή της χορήγησης, οι συγκεντρώσεις IgG επανήλθαν στα επίπεδα έναρξης εντός περίπου 8 εβδομάδων. Παρόμοιες μεταβολές παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια των επόμενων κύκλων της μελέτης.

Η μείωση της ολικής IgG από τη ροζανολιξιζουμάμπη στους ασθενείς που ήταν θετικοί για εξουδετερωτικά αντισώματα δεν διέφερε από αυτήν στους ασθενείς που ήταν αρνητικοί για αντισώματα έναντι του φαρμάκου (βλ. παράγραφο 4.4).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ροζανολιξιζουμάμπης αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με gMG στη βασική μελέτη φάσης 3 MG0003. Η μακροχρόνια ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η αποτελεσματικότητα της ροζανολιξιζουμάμπης αξιολογήθηκαν σε 2 μελέτες επέκτασης ανοικτής επισήμανσης (OLE) φάσης 3, με 1 μελέτη OLE (MG0007) όπου χορηγήθηκε ροζανολιξιζουμάμπη ως κύκλοι θεραπείας 6 εβδομάδων με βάση τις κλινικές ανάγκες.

Μελέτη MG0003

Η μελέτη MG0003 αξιολόγησε 200 ασθενείς για έως και 18 εβδομάδες, όπου οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν δόσεις ροζανολιξιζουμάμπης ανάλογα με το βάρος, οι οποίες ισοδυναμούν με περίπου (≈) 7 mg/kg (που αντιστοιχούν στη συνιστώμενη δόση, βλ. παράγραφο 4.2) ή υψηλότερη δόση , ή εικονικό φάρμακο. Η θεραπεία περιλάμβανε 1 δόση ανά εβδομάδα για μια περίοδο 6 εβδομάδων ακολουθούμενη από περίοδο παρατήρησης 8 εβδομάδων.

Σε αυτήν τη μελέτη, οι ασθενείς έπρεπε να πληρούν τα παρακάτω κύρια κριτήρια κατά τη διαλογή:

• ηλικία τουλάχιστον 18 ετών, σωματικό βάρος τουλάχιστον 35 kg

• διάγνωση gMG και αυτοαντισώματα έναντι AChR ή MuSK

• κατηγορία II έως IVa σύμφωνα με το Αμερικανικό Ίδρυμα για τη Μυασθένεια Gravis (Myasthenia Gravis Foundation of America, MGFA),

• βαθμολογία τουλάχιστον 3 (με ≥ 3 βαθμούς από μη οφθαλμικά συμπτώματα) στην κλίμακα MG-Δραστηριότητες καθημερινής ζωής (MG-ADL, μέτρηση έκβασης αναφερόμενη από τον ασθενή [PRO])

• βαθμολογία Ποσοτικού προσδιορισμού Μυασθένειας Gravis (QMG) τουλάχιστον 11

• εάν λαμβάνουν θεραπεία για την gMG, να διατηρείται σταθερή πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της μελέτης (εκτός από τους αναστολείς χολινεστεράσης)

• εξετάζονται για πρόσθετη θεραπεία όπως IVIg ή/και PLEX

  Οι ασθενείς δεν επιτρεπόταν να συμμετάσχουν στη μελέτη εάν είχαν:

• επίπεδο ολικής IgG ορού ≤ 5,5 g/l ή απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων < 1.500 κύτταρα/mm3

• κλινικά σχετική ενεργή λοίμωξη ή σοβαρές λοιμώξεις, μυκοβακτηριακές λοιμώξεις, ηπατίτιδα B, ηπατίτιδα C, λοιμώξεις από HIV

• υποβληθεί σε θεραπεία με PLEX, IVIg 1 μήνα πριν, καθώς και σε θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα 3 έως 6 μήνες πριν από την έναρξη της θεραπείας

Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή από την έναρξη έως την ημέρα 43 στη βαθμολογία MG-ADL. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας περιλάμβαναν τη μεταβολή από την έναρξη έως την ημέρα 43 στη βαθμολογία MG-C (Σύνθετη βαθμολογία μυασθένειας gravis) και τη βαθμολογία QMG. Ως ανταπόκριση στην εν λόγω μελέτη ορίστηκε η βελτίωση τουλάχιστον 2,0 βαθμών στη βαθμολογία MG-ADL την ημέρα 43 σε σύγκριση με την έναρξη του κύκλου θεραπείας.

Γενικά, τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών στη μελέτη και τα χαρακτηριστικά της νόσου κατά την έναρξη ήταν ισορροπημένα μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Η πλειονότητα των ασθενών ήταν γυναίκες (60,5%), κάτω των 65 ετών (75,5%), ανήκαν κατά κύριο λόγο στη λευκή (68,0 %) ή την ασιατική (10,5 %) φυλή και παρουσίασαν gMG κατηγορίας II ή III κατά MGFA (96,0%). Η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση της MG ήταν τα 44,0 έτη και ο διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση ήταν τα 5,8 έτη. Το ποσοστό των ανδρών ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν χαμηλότερο (29,9 %) από την ομάδα δόσης της ροζανολιξιζουμάμπης ≈7 mg/kg (40,9 %). Η κατανομή αυτοαντισωμάτων μεταξύ των ασθενών της μελέτης MG0003 ήταν 10,5 % θετικοί έναντι του MuSK

και 89,5 % θετικοί έναντι του AChR. Συνολικά, το 95,5 % των ασθενών έλαβαν τουλάχιστον ένα φάρμακο για την MG κατά την έναρξη, το οποίο συνεχίστηκε κατά τη διάρκεια της μελέτης, συμπεριλαμβανομένου του 85,5 % που λάμβαναν αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης, καθώς και του 64,0 % που λάμβαναν κορτικοστεροειδή, του 50,0 % που λάμβαναν ανοσοκατασταλτικά και του 35,5 % που λάμβαναν κορτικοστεροειδή και ανοσοκατασταλτικά σε σταθερές δόσεις.

Στις ομάδες της ροζανολιξιζουμάμπης και του εικονικού φαρμάκου, η διάμεση συνολική βαθμολογία για το MG-ADL ήταν 8,0, ενώ η διάμεση συνολική βαθμολογία για το QMG ήταν 15,0.

Τα αποτελέσματα για το κύριο και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας παρέχονται στον Πίνακα 2 παρακάτω. Συνολικά, το 71,9 % και το 31,3 % των ασθενών στις ομάδες της ροζανολιξιζουμάμπης και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα, πληρούσαν τα κριτήρια ανταπόκρισης κατά MG-ADL.

Πίνακας 2: Μεταβολή των εκβάσεων αποτελεσματικότητας από την έναρξη έως την ημέρα 43

≈=δόση κατά προσέγγιση, CI=διάστημα εμπιστοσύνης, N=συνολικός αριθμός ασθενών στην ομάδα θεραπείας, LS=ελάχιστο τετράγωνο, SE=τυπικό σφάλμα, MG-ADL=MG-Δραστηριότητες καθημερινής ζωής, MG-C=Σύνθετη βαθμολογία μυασθένειας gravis, QMG= Ποσοτικός προσδιορισμός μυασθένειας gravis, MG=μυασθένεια gravis.

Για τους ασθενείς MuSK+ που έλαβαν ροζανολιξιζουμάμπη ≈7 mg/kg και είχαν διαθέσιμα δεδομένα την ημέρα 43 (n=5), τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με το σύνολο της ομάδας.

Κανένας ασθενής που έλαβε θεραπεία με ροζανολιξιζουμάμπη και 3 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο έλαβαν θεραπεία διάσωσης κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης, μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ≈7 mg/kg, ένας ασθενής έλαβε θεραπεία διάσωσης και 19 ασθενείς μετέβησαν πρόωρα σε μια μελέτη επέκτασης ανοικτής επισήμανσης για να λάβουν θεραπεία με ροζανολιξιζουμάμπη.

Στη μελέτη OLE MG0007, έχει παρατηρηθεί συνεπής κλινική βελτίωση μετά τη χορήγηση επόμενων κύκλων ροζανολιξιζουμάμπης.

Ομάδα δόσης: RLZ ~7 mg/kg

Κύκλος 1

Κύκλος 7

Κύκλος 2

Κύκλος 8

Κύκλος 3

Κύκλος 9

Κύκλος 4

Κύκλος 10

Κύκλος 5

Κύκλος 11

Κύκλος 6

Μέση μεταβολή από την έναρξη στη συνολική βαθμολογία MG-ADL

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Rystiggo σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της μυασθένειας gravis (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Απορρόφηση

Μετά από υποδόρια χορήγηση ροζανολιξιζουμάμπης, τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από περίπου 2 ημέρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροζανολιξιζουμάμπης μετά από υποδόρια χορήγηση ήταν περίπου 70% όπως εκτιμάται από τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού.

Κατανομή

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της ροζανολιξιζουμάμπης είναι περίπου 7 l, όπως εκτιμάται από τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού.

Βιομετασχηματισμός

Η ροζανολιξιζουμάμπη αναμένεται να αποδομηθεί σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω καταβολικών οδών με τρόπο παρόμοιο με την ενδογενή IgG.

Αποβολή

Η φαινόμενη γραμμική κάθαρση για την ελεύθερη δραστική ουσία είναι περίπου 0,9 l/ημέρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωή της ροζανολιξιζουμάμπης εξαρτάται από τη συγκέντρωση και δεν είναι δυνατόν να υπολογιστεί. Οι συγκεντρώσεις της ροζανολιξιζουμάμπης στο πλάσμα δεν είναι ανιχνεύσιμες εντός μίας εβδομάδας μετά τη χορήγηση της δόσης.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η ροζανολιξιζουμάμπη επέδειξε μη γραμμική φαρμακοκινητική, τυπική για ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που υφίσταται διαμεσολαβούμενη από τον στόχο διάθεση του φαρμάκου. Σε σταθερή κατάσταση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη χρόνου συγκέντρωσης (AUC) προβλέφθηκαν ότι θα είναι 3 φορές και 4 φορές υψηλότερες σε δόσεις ανάλογα με το βάρος ≈10 mg/kg σε σύγκριση με ≈7 mg/kg, αντίστοιχα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικία, φύλο ή φυλή

Μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού δεν αποκάλυψε κλινικά σημαντική επίδραση της ηλικίας, του φύλου ή της φυλής στη φαρμακοκινητική της ροζανολιξιζουμάμπης.

Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, η νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της ροζανολιξιζουμάμπης. Με βάση μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η νεφρική λειτουργία (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης [eGFR] 38-161 ml/min/1,73 m²) ή ηπατικές βιοχημικές εξετάσεις και εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας (τρανσαμινάση της αλανίνης [ALT], ασπαρτική τρανσαμινάση [AST], αλκαλική φωσφατάση και χολερυθρίνη) δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαινόμενη γραμμική κάθαρση της ροζανολιξιζουμάμπης.

Ανοσογονικότητα

Η ανάπτυξη εξουδετερωτικών αντισωμάτων συσχετίστηκε με μείωση 24% στη συνολική έκθεση της ροζανολιξιζουμάμπης στο πλάσμα. Δεν υπήρξε καμία επίδραση της ανοσογονικότητας στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια (βλ. παράγραφο 4.4).

Ιστιδίνη

Μονοϋδρική υδροχλωρική ιστιδίνη Προλίνη

Πολυσορβικό 80 Ύδωρ για ενέσιμα

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για έγχυση.

3 χρόνια

Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχτεί για 19 ώρες στους 25 °C. Από μικροβιολογικής άποψης, εκτός εάν η μέθοδος προετοιμασίας αποκλείει τους κινδύνους μικροβιακής μόλυνσης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2ºC – 8ºC).

Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.

Το φιαλίδιο Rystiggo μπορεί να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25°C) για μία μόνο περίοδο έως 20 ημερών το μέγιστο, προστατευμένο από το φως. Αφού αφαιρεθεί από το ψυγείο και φυλαχθεί υπό αυτές τις συνθήκες, πρέπει να απορριφθεί μετά από 20 ημέρες ή μετά την ημερομηνία λήξης, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο.

Φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα εισχώρησης (ελαστικό) σφραγισμένο με πρεσαριστή σφράγιση και αποσπώμενο πώμα. Συσκευασία 1 φιαλιδίου.

Κάθε φιαλίδιο μίας χρήσης περιέχει 2 ml, 3 ml, 4 ml ή 6 ml ενέσιμου διαλύματος. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλα τα φιαλίδια.

και άλλος χειρισμός

Ειδικές προδιαγραφές υλικών

Το ενέσιμο διάλυμα ροζανολιξιζουμάμπης μπορεί να χορηγηθεί με χρήση συρίγγων πολυπροπυλενίου καθώς και σετ έγχυσης που περιέχουν πολυαιθυλένιο (PE), πολυπροπυλένιο (PP), χαμηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (LDPE), πολυεστέρα, πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC χωρίς DEHP), πολυκαρβονικό (PC), φθοριωμένο αιθυλένιο πολυπροπυλένιο (FEP), ουρεθάνη/ακρυλικό, πολυουρεθάνη, μετα-ακρυλονιτρίλιο βουταδιένιο στυρένιο (MABS), σιλικόνη ή κυκλοεξανόνη. Να μη χρησιμοποιούνται συσκευές χορήγησης, στην επισήμανση των οποίων αναγράφεται ότι περιέχουν φθαλικό δι(2-αιθυλεξυλ)εστέρα (DEHP).

Κάθε φιαλίδιο προορίζεται για μία μόνο χρήση. Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

Οδηγίες χρήσης

Πριν από τη χορήγηση του Rystiggo, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες χρήσης (για περισσότερες λεπτομέρειες, ανατρέξτε στις οδηγίες χρήσης που περιλαμβάνονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης):

Συνήθεις οδηγίες για έγχυση με αντλία και χειροκίνητη ώθηση

• Αφήστε τα φιαλίδια να αποκτήσουν θερμοκρασία δωματίου. Αυτό μπορεί να διαρκέσει τουλάχιστον 30 λεπτά έως 120 λεπτά. Μη χρησιμοποιείτε συσκευές θέρμανσης. Εάν τα φιαλίδια φυλάσσονται σε θερμοκρασία δωματίου, μπορούν να χρησιμοποιηθούν αμέσως.

• Ελέγξτε κάθε φιαλίδιο πριν από τη χρήση:

  • Ημερομηνία λήξης: μη χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης.

  • Χρώμα: το διάλυμα πρέπει να είναι άχρωμο προς ανοιχτό καστανοκίτρινο, διαυγές έως ελαφρώς οπαλίζον. Μη χρησιμοποιείτε το φιαλίδιο εάν το υγρό φαίνεται θολό, περιέχει ξένα σωματίδια ή έχει αλλάξει χρώμα.

  • Πώμα: μη χρησιμοποιείτε εάν το προστατευτικό πώμα του φιαλιδίου λείπει ή είναι ελαττωματικό.

• Συγκεντρώστε όλα τα αντικείμενα για την έγχυση. Εκτός από τη (τις) μονάδα(ες) φιαλιδίων, συγκεντρώστε τα ακόλουθα, τα οποία δεν παρέχονται: σύριγγα, (5-10ml, ανάλογα με τη συνταγογραφούμενη δόση), βελόνα(ες) σύριγγας, βελόνα μεταφοράς ή προσαρμογέας φιαλιδίου με εξαερισμό, αλκοολούχο μαντηλάκι, σετ έγχυσης, μπολ ή χαρτοπετσέτα, ταινία ή διαφανής επίδεσμος, αντλία έγχυσης (κατά περίπτωση) και δοχείο απόρριψης αιχμηρών αντικειμένων.

• Προκειμένου να αποφευχθούν πιθανές διακοπές στη χορήγηση του Rystiggo, θα πρέπει να τηρούνται τα ακόλουθα κριτήρια:

  • Συνιστάται μήκος καθετήρα/ σωλήνα χορήγησης 61 cm ή μικρότερο.

  • Θα πρέπει να χρησιμοποιείται σετ έγχυσης με βελόνα 26 gauge ή με μεγαλύτερη διάμετρο.

• Χρησιμοποιήστε άσηπτη τεχνική κατά την προετοιμασία και τη χορήγηση αυτού του προϊόντος.

• Χρησιμοποιήστε βελόνες μεταφοράς με βελόνα των 18 gauge ή μεγαλύτερης διαμέτρου για την πλήρωση της σύριγγας.

• Εξαγάγετε ολόκληρο το περιεχόμενο του φιαλιδίου στη σύριγγα. Μια μικρή ποσότητα θα παραμείνει στο φιαλίδιο και θα πρέπει να απορριφθεί.

• Για πολλαπλά φιαλίδια, χρησιμοποιήστε νέα βελόνα και επαναλάβετε τα προηγούμενα βήματα.

• Αφαιρέστε τη βελόνα από τη σύριγγα και προσαρτήστε το σετ έγχυσης στη σύριγγα.

• Κάθε φιαλίδιο περιέχει πλεονάζοντα όγκο (για να επιτραπεί η αρχική πλήρωση της γραμμής έγχυσης). Συνεπώς, προρρυθμίστε την αντλία για τη χορήγηση του συνταγογραφούμενου όγκου ή προσαρμόστε τον όγκο που θα χορηγηθεί αποβάλλοντας τυχόν πλεονάζοντα όγκο.

• Χορηγήστε αμέσως μετά την προετοιμασία του σετ έγχυσης.

• Επιλέξτε μια περιοχή έγχυσης: κάτω δεξιό ή κάτω αριστερό μέρος της κοιλιακής χώρας, κάτω από τον ομφαλό. Μην εγχέετε ποτέ σε περιοχές όπου το δέρμα είναι ευαίσθητο, μωλωπισμένο, ερυθρό ή σκληρό. Αποφύγετε την έγχυση σε ουλές ή ραγάδες.

• Καθαρίστε το σημείο της έγχυσης χρησιμοποιώντας μαντηλάκι αλκοόλης. Αφήστε το να στεγνώσει.

• Εισαγάγετε τη βελόνα του σετ έγχυσης στον υποδόριο ιστό.

• Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε ταινία ή διαφανές επίθεμα για να κρατήσετε τη βελόνα στη θέση της.

• Όταν ολοκληρωθεί η έγχυση, μην εκπλύνετε τη γραμμή έγχυσης, καθώς ο όγκος έγχυσης έχει προσαρμοστεί λαμβάνοντας υπόψη τις απώλειες στη γραμμή.

  Όταν το Rystiggo χορηγείται μέσω αντλίας έγχυσης

• Τα όρια προειδοποίησης απόφραξης της αντλίας σύριγγας πρέπει να ρυθμιστούν στη μέγιστη ρύθμιση, εάν υφίσταται.

• Ακολουθήστε τις οδηγίες που παρέχονται με την αντλία έγχυσης για να προετοιμάσετε την αντλία και να προετοιμάσετε την αρχική πλήρωση της γραμμής έγχυσης.