SOMAKIT TOC RAD.PHA.KT 40MCG/VIAL
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - SOMAKIT 40MCG/VIAL
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς.
Μετά τη ραδιοσήμανση με διάλυμα χλωριούχου γαλλίου (68Ga), το διάλυμα του γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης που λαμβάνεται ενδείκνυται για την απεικόνιση της υπερέκφρασης των υποδοχέων σωματοστατίνης με την τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (ΡΕΤ), σε ενήλικους ασθενείς με επιβεβαιωμένους ή εικαζόμενους καλώς διαφοροποιημένους γαστρο-εντερο-παγκρεατικούς ενδοκρινείς όγκους (GEP-NET), για τον εντοπισμό πρωτογενών όγκων και των μεταστάσεών τους.
Το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να χορηγείται μόνο από εξειδικευμένους επαγγελματίες του τομέα της υγείας με τεχνική εξειδίκευση στη χρήση και τον χειρισμό διαγνωστικών παραγόντων της πυρηνικής ιατρικής και μόνο σε καθορισμένες εγκαταστάσεις πυρηνικής ιατρικής.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη ραδιενέργεια για έναν ενήλικα βάρους 70 kg είναι 100 έως 200 MBq, χορηγούμενα με απευθείας βραδεία ενδοφλέβια ένεση.
Η ραδιενέργεια θα προσαρμοστεί στα χαρακτηριστικά του ασθενούς, τον τύπο της μηχανής λήψης PET που χρησιμοποιείται και τον τρόπο λήψης.
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται ειδικό δοσολογικό σχήμα για ηλικιωμένους ασθενείς.
Νεφρική/Ηπατική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς πληθυσμούς, όπου η αποτελεσματική δόση ενδέχεται να διαφέρει από αυτή των ενηλίκων. Δεν υπάρχει σύσταση σχετικά με τη χρήση του SomaKit TOC σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Τρόπος χορήγησης
Το SomaKit TOC προορίζεται μόνο για ενδοφλέβια χρήση και για μία μόνο χρήση.
Το εν λόγω φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να ραδιοσημανθεί πριν χορηγηθεί στον ασθενή.
Η ραδιενέργεια του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» πρέπει να μετράται με βαθμονομητή ραδιενέργειας αμέσως πριν από την ένεση.
Η ένεση του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ώστε να αποφεύγεται η τοπική εξαγγείωση, που οδηγεί σε ακούσια ακτινοβόληση του ασθενή και πλασματικά ευρήματα της απεικόνισης.
Για οδηγίες σχετικά με την επί τόπου παρασκευή του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6 και 12.
Για την προετοιμασία του ασθενή βλ. παράγραφο 4.4.
Λήψη εικόνας
Το ραδιοσημασμένο SomaKit TOC είναι κατάλληλο για ιατρική απεικόνιση με ΡΕΤ. Η λήψη πρέπει να περιλαμβάνει λήψη του συνόλου του σώματος από την κορυφή του κρανίου μέχρι το μέσο του μηρού. Ο συνιστώμενος χρόνος για την απεικόνιση είναι 40 έως 90 λεπτά μετά την ένεση. Ο χρόνος έναρξης της λήψης απεικόνισης και η διάρκεια πρέπει να προσαρμόζονται σύμφωνα με τον εξοπλισμό που χρησιμοποιείται, τον ασθενή και τα χαρακτηριστικά του όγκου ώστε να λαμβάνεται η καλύτερη δυνατή ποιότητα εικόνας.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του σημασμένου ραδιοφαρμάκου.
Πιθανότητα υπερευαισθησίας ή αναφυλακτικών αντιδράσεων
Σε περίπτωση εμφάνισης υπερευαισθησίας ή αναφυλακτικών αντιδράσεων, η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να διακοπεί αμέσως και να γίνει έναρξη ενδοφλέβιας θεραπείας, εάν είναι απαραίτητο. Για τη διευκόλυνση της άμεσης δράσης σε περιπτώσεις έκτακτης ανάγκης, τα απαραίτητα φαρμακευτικά προϊόντα και ο εξοπλισμός όπως ο ενδοτραχειακός σωλήνας πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα.
Αιτιολόγηση ατομικού οφέλους/κινδύνου
Για κάθε ασθενή, η έκθεση στην ακτινοβολία πρέπει να δικαιολογείται με βάση το πιθανό όφελος. Η χορηγούμενη ακτινοβολία πρέπει σε κάθε περίπτωση να είναι όσο χαμηλότερη μπορεί να επιτευχθεί ώστε να ληφθούν οι απαιτούμενες διαγνωστικές πληροφορίες.
Νεφρική/Ηπατική δυσλειτουργία
Σε αυτούς τους ασθενείς, απαιτείται προσεκτική εξέταση της αναλογίας οφέλους-κινδύνου, καθώς μια αυξημένη έκθεση σε ακτινοβολία είναι πιθανή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Για πληροφορίες σχετικά με τη χρήση σε παιδιατρικό πληθυσμό, βλ. παράγραφο 4.2.
Προετοιμασία του ασθενούς
Ο ασθενής θα πρέπει να είναι καλά ενυδατωμένος πριν από την έναρξη της εξέτασης και να παροτρύνεται να έχει όσο το δυνατόν περισσότερες κενώσεις κατά τη διάρκεια των πρώτων ωρών μετά την εξέταση ώστε η έκθεση στη ραδιενέργεια να μειωθεί.
Σφάλματα στην ερμηνεία των απεικονίσεων με «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη»
Οι εικόνες της ΡΕΤ με «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» αντικατοπτρίζουν την παρουσία των υποδοχέων σωματοστατίνης στους ιστούς.
Τα όργανα με υψηλή πρόσληψη «γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης» περιλαμβάνουν τον σπλήνα, τους νεφρούς, το ήπαρ, την υπόφυση, τον θυρεοειδή αδένα και τα επινεφρίδια. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί υψηλή φυσιολογική πρόσληψη «γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης» από την αγκιστροειδή απόφυση του παγκρέατος.
Η αυξημένη πρόσληψη «γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης» είναι μη ειδική για τους GEP-NET. Οι επαγγελματίες υγείας πρέπει να είναι ενήμεροι για το ότι ενδέχεται να απαιτούνται περαιτέρω απεικονίσεις ή ιστολογικές και/ή άλλες σχετικές εξετάσεις για τη διαπίστωση της διάγνωσης.
Εξαιτίας της φυσιολογικής πρόσληψης «γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης», η σπληνίαση και ο επικουρικός ενδοπαγκρεατικός σπλήνας μπορεί να ανιχνευτούν τυχαία με διαγνωστική με στόχο τους υποδοχείς σωματοστατίνης. Έχουν αναφερθεί περιστατικά κατά τα οποία τέτοια πρόσληψη έχει διαγνωστεί εσφαλμένα ως νευροενδοκρινικοί όγκοι, οδηγώντας σε περιττή παρέμβαση. Οι διαταραχές του σπλήνα (π.χ. σπληνεκτομή, σπληνίαση και επικουρικός ενδοπαγκρεατικός σπλήνας) θα πρέπει επομένως να θεωρούνται σχετικός παράγοντας κατά την αναφορά του αποτελέσματος της διαγνωστικής με στόχο τους υποδοχείς σωματοστατίνης.
Τα θετικά αποτελέσματα απαιτούν επίσης την αξιολόγηση της πιθανότητας ύπαρξης άλλης ασθένειας που χαρακτηρίζεται από υψηλές τοπικές συγκεντρώσεις υποδοχέων σωματοστατίνης. Για παράδειγμα, η αύξηση της πυκνότητας του υποδοχέα της σωματοστατίνης μπορεί επίσης να προκύψει στις παρακάτω παθολογικές καταστάσεις: υποξείες φλεγμονές (περιοχές συγκεντρώσεων λεμφοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των αντιδραστικών λεμφαδένων, για παράδειγμα μετά από εμβολιασμό), παθήσεις του θυρεοειδούς (π.χ. αυτονομία θυρεοειδή και νόσος Hashimoto), όγκοι της υπόφυσης, νεοπλασίες των πνευμόνων (μικροκυτταρικό καρκίνωμα), μηνιγγιώματα, μαστικά καρκινώματα, λεμφοϋπερπλαστική νόσος (π.χ. νόσος του Hodgkin και μη-Hodgkin λεμφώματα) και όγκοι προερχόμενοι από ιστό εμβρυολογικά παραγόμενοι από τη νευρική ακρολοφία (π.χ. παραγαγγλιώματα, μυελοειδή καρκινώματα θυρεοειδούς, νευροβλαστώματα, φαιοχρωμοκυττώματα).
Σε περίπτωση συνδρόμου Cushing, η μακροπρόθεσμη έκθεση σε ενδογενή υπερκορτιζολαιμία μπορεί να υπορυθμίσει την έκφραση των υποδοχέων σωματοστατίνης και να επιδράσει αρνητικά στα αποτελέσματα της απεικόνισης των υποδοχέων σωματοστατίνης με «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη».
Έτσι, σε ασθενείς με GEP-NET και σύνδρομο Cushing, η ομαλοποίηση της υπερκορτιζολαιμίας θα πρέπει να συστήνεται πριν από τη διεξαγωγή ΡΕΤ με «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη».
Περιορισμοί της απεικόνισης με «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη»
Στους GEP-NET, ένα υπόβαθρο εντονότερης από το κανονικό πρόσληψης «γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης» είναι ένα σημαντικό εύρημα. Ωστόσο, οι αλλοιώσεις των GEP-NET που δεν εκφράζουν επαρκή πυκνότητα υποδοχέων σωματοστατίνης δεν μπορούν να οπτικοποιηθούν με
«γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη». Οι εικόνες PET με το φάρμακο «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» πρέπει να ερμηνεύονται οπτικά και η ημιποσοτική μέτρηση της πρόσληψης γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την κλινική ερμηνεία των απεικονίσεων.
Τα δεδομένα που θεμελιώνουν την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου «γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης» στην πρόληψη και καταγραφή της θεραπευτικής ανταπόκρισης στη ραδιονουκλιδική θεραπεία με διαμεσολάβηση υποδοχέων πεπτιδίων (PRRT) σε ιστολογικά επιβεβαιωμένο μεταστατικό ΝΕΤ είναι περιορισμένα (βλ. παράγραφο 5.1).
Παράλληλη χρήση αναλόγων σωματοστατίνης
Είναι προτιμότερη η διεξαγωγή απεικόνισης με «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» την(ις) ημέρα(ες) πριν από την επόμενη χορήγηση αναλόγου σωματοστατίνης. Βλέπε παράγραφο 4.5.
Μετά τη διαδικασία
Η στενή επαφή με νεογνά και γυναίκες σε κατάσταση εγκυμοσύνης θα πρέπει να περιορίζεται κατά τις πρώτες 12 ώρες μετά τη χορήγηση.
Ειδικές προειδοποιήσεις
Το φαρμακευτικό προϊόν αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά μονάδα δόσης, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Λόγω του όξινου pH του ραδιοσημασμένου διαλύματος γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης, η τυχαία εξαγγείωση μπορεί να προκαλέσει τοπικό ερεθισμό. Σε περίπτωση εξαγγείωσης, η ένεση πρέπει να διακόπτεται, το σημείο της ένεσης να αλλάζει και η επηρεαζόμενη περιοχή να εκπλένεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου.
Οι προφυλάξεις σχετικά με περιβαλλοντικούς κινδύνους περιέχονται στην παράγραφο 6.6.
Η σωματοστατίνη και τα ανάλογά της πιθανώς ανταγωνίζονται για δέσμευση στους ίδιους υποδοχείς σωματοστατίνης. Ως εκ τούτου, κατά τη θεραπεία του ασθενούς με ανάλογα σωματοστατίνης, είναι προτιμότερη η διεξαγωγή απεικόνισης με «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» την(ις) ημέρα(ες) πριν από την επόμενη χορήγηση αναλόγου σωματοστατίνης.
Η μακροπρόθεσμη έκθεση σε ενδογενή υπερκορτιζολαιμία μπορεί να υπορυθμίσει την έκφραση των υποδοχέων σωματοστατίνης και να επιδράσει αρνητικά στα αποτελέσματα της απεικόνισης των υποδοχέων σωματοστατίνης με «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη». Σε ασθενείς με σύνδρομο Cushing, η ομαλοποίηση της υπερκορτιζολαιμίας θα πρέπει να εξετάζεται πριν από τη διεξαγωγή ΡΕΤ με SomaKit TOC.
Υπάρχουν ορισμένες ενδείξεις ότι τα γλυκοκορτικοειδή μπορούν να επάγουν την αυξορύθμιση των υποδοχέων σωματοστατίνης υποτύπου 2 (SSTRS2). Η επανειλημμένη χορήγηση υψηλών δόσεων γλυκοκορτικοειδών πριν από τη χορήγηση γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδης ενδέχεται να προκαλέσει ανεπαρκή έκφραση SSTR2 για την επαρκή οπτικοποίηση νευροενδοκρινών όγκων (ΝΕΤ) θετικών στον υποδοχέα σωματοστατίνης.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Όταν υπάρχει πρόθεση χορήγησης ραδιοφαρμάκων σε γυναίκα που βρίσκεται σε αναπαραγωγική ηλικία, είναι σημαντικό να προσδιορίζεται εάν είναι έγκυος ή όχι. Κάθε γυναίκα η οποία έχει χάσει έναν κύκλο περιόδου, πρέπει να θεωρείται έγκυος, μέχρι αποδείξεως του αντιθέτου. Σε περίπτωση αμφιβολίας σχετικά με την εν δυνάμει εγκυμοσύνη της (εάν η γυναίκα έχει καθυστέρηση περιόδου, εάν οι περιόδοι της είναι πολύ ακανόνιστες κλπ.), θα πρέπει να προσφερθούν στην ασθενή εναλλακτικές τεχνικές που δεν χρησιμοποιούν ιοντίζουσα ακτινοβολία (εάν υπάρχουν).
Κύηση
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος κατά τη διάρκεια της κύησης. Οι διαδικασίες ραδιονουκλιδίων που διεξάγονται σε έγκυες γυναίκες συνοδεύονται από δόσεις ακτινοβολίας για το έμβρυο. Ως εκ τούτου, μόνο βασικές έρευνες θα πρέπει να πραγματοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, όταν το πιθανό όφελος υπερβαίνει κατά πολύ τον κίνδυνο τον οποίο διατρέχουν η μητέρα και το έμβρυο.
Θηλασμός
Πριν από τη χορήγηση ραδιενεργών φαρμακευτικών προϊόντων σε μια μητέρα που θηλάζει, πρέπει να εξετάζεται η περίπτωση καθυστέρησης της χορήγησης ραδιονουκλιδίου έως το τέλος της περιόδου θηλασμού, καθώς και η επιλογή των καταλληλότερων ραδιοφαρμάκων, λαμβάνοντας υπόψη την έκκριση ραδιενέργειας στο μητρικό γάλα. Εάν κρίνεται απαραίτητη η χορήγηση, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται για 12 ώρες και να απορρίπτεται το μητρικό γάλα που έχει συλλεχθεί.
Η στενή επαφή με βρέφη κατά τις πρώτες 12 ώρες μετά την ένεση, θα πρέπει να αποφεύγεται. Γονιμότητα
Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με την αξιολόγηση της επίπτωσης στη γονιμότητα.
ν
Το φάρμακο «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Η έκθεση σε ιοντίζουσα ακτινοβολία συνδέεται με την εμφάνιση καρκίνου και την πιθανή ανάπτυξη κληρονομικών ανωμαλιών. Καθώς η αποτελεσματική δόση είναι περίπου 4,5 mSv όταν χορηγείται η μέγιστη συνιστώμενη ραδιενέργεια των 200 MBq, η αναμενόμενη πιθανότητα εμφάνισης αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι πολύ μικρή.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες χωρίζονται σε ομάδες σύμφωνα με τις συμβατικές συχνότητες του MedDRA: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης
Μη γνωστές: πόνος στο σημείο ένεσης Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Έχουν αναφερθεί περιστατικά κατά τα οποία τέτοια η φυσιολογικής πρόσληψη γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης από τον σπληνικό ιστό έχει διαγνωστεί εσφαλμένα ως νευροενδοκρινικός όγκος, οδηγώντας σε περιττή παρέμβαση (βλ. παράγραφο 4.4).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Σε περίπτωση χορήγησης υπερβολικής δόσης ραδιενέργειας, η απορροφούμενη από τον ασθενή δόση θα πρέπει να μειωθεί όπου είναι δυνατό, αυξάνοντας την αποβολή ραδιονουκλιδίων από το σώμα με αναγκαστική ενυδάτωση και συχνή ούρηση. Ενδεχομένως να βοηθούσε η εκτίμηση της αποτελεσματικής δόσης που εφαρμόστηκε.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - SOMAKIT 40MCG/VIAL
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Διαγνωστικά ραδιοφάρμακα, άλλα διαγνωστικά ραδιοφάρμακα για ανίχνευση όγκων, κωδικός ATC: V09IX09.
Μηχανισμός δράσης
Το φάρμακο «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» δεσμεύεται στους υποδοχείς σωματοστατίνης. In vitro, αυτό το ραδιοφάρμακο δεσμεύεται με υψηλή συγγένεια κυρίως στους SSTR2, αλλά, επίσης, σε μικρότερη έκταση, στους SSTR5.
Η in vivo ημιποσοτική συσχέτιση μεταξύ της λήψης «γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης» σε όγκους και της πυκνότητας των SSTR2 σε ιστοπαθολογικά δείγματα δεν αξιολογήθηκε, ούτε σε ασθενείς με GEP-NET ούτε σε φυσιολογικά όργανα. Επιπλέον, η in vivo δέσμευση του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» σε δομές ή όργανα εκτός των SSTR παραμένει άγνωστη.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Στις χημικές συγκεντρώσεις που χρησιμοποιείται, το φάρμακο «γάλλιο(68Ga)-εδοτρεοτίδη» δεν φαίνεται να έχει οποιοδήποτε κλινικά σχετικό φαρμακοδυναμικό αποτέλεσμα.
Η εδοτρεοτίδη είναι ένα ανάλογο της σωματοστατίνης. Η σωματοστατίνη είναι ένας νευροδιαβιβαστής στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά επίσης και μια ορμόνη η οποία δεσμεύεται σε κύτταρα νευροενδοκρινικής προέλευσης και αναστέλλει την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης, της ινσουλίνης, της γλυκαγόνης και της γαστρίνης. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το αν η ενδοφλέβια χορήγηση εδοτρεοτίδης προκαλεί μεταβολή των επιπέδων της γαστρίνης και της γλυκαγόνης του ορού
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Για την ανίχνευση της πρωτοπαθούς θέσης των GEP-NET σε περίπτωση αυξημένων επιπέδων ενός συναφούς βιοχημικού δείκτη του όγκου ή σε περίπτωση αποδεδειγμένης μετάστασης NET, η ευαισθησία με βάση τον ασθενή και η εξειδείκευση της PET με «γάλλιο (Ga68)-εδοτρεοτίδη» ήταν 100 % (4/4) και 89 % (8/9), αντιστοίχως, στην προοπτική μελέτη του Gabriel και των συνεργατών του (2007). Το ποσοστό ανίχνευσης αλλοιώσεων ήταν 75 % (3/4) στην υποομάδα των ασθενών με άγνωστη πρωτοπαθή θέση όγκου στην προοπτική μελέτη του Frilling και των συνεργατών του (2010). Στην αναδρομική δημοσίευση του Schreiter και των συνεργατών του (2014), η ενδο-ατομική σύγκριση σε μια υποομάδα 20 ασθενών κατέδειξε ότι το φάρμακο «γάλλιο (Ga68)-εδοτρεοτίδη» επέτρεψε τον εντοπισμό του πρωταρχικού όγκου σε 9/20 (45 %) ασθενείς ενώ με το φάρμακο «ίνδιο (111In)-πεντετρεοτίδη» αυτό επιτεύχθηκε στους 2/20 (10 %).
Μια προοπτική ενδο-ατομική σύγκριση κατέδειξε ότι το φάρμακο «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» είναι ικανό να ανιχνεύσει αλλοιώσεις καλύτερα από το φάρμακο «ίνδιο (111In)-πεντετρεοτίδη». Ένα ποσοστό ανίχνευσης αλλοιώσεων 100 % (40/40) έναντι 85 % (34/40) παρατηρήθηκε στη μελέτη του Hofmann και των συνεργατών του (2001), στην οποία στρατολογήθηκαν ασθενείς με ιστολογικά αποδεδειγμένους βρογχικούς (n=2) ΝΕΤ ή ΝΕΤ μέσου εντέρου (n=6). Στη μελέτη του Buchmann και των συνεργατών του (2007) που διενεργήθηκε σε 27 ασθενείς κυρίως με GEP-NET (59 %) ή ΝΕΤ άγνωστης πρωταρχικής θέσης (30 %), με το φάρμακο «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» ανιχνεύτηκαν 279 αλλοιώσεις έναντι 157 αλλοιώσεων που παρατηρήθηκαν με το φάρμακο «ίνδιο (111In)-
πεντετρεοτίδη». Στη μελέτη του Van Binnebeek και των συνεργατών του (2015) σε 53 ασθενείς με μεταστατικό GEP-NET [κυρίως GEP-NET (n=39) ή ΝΕΤ άγνωστης προέλευσης (n = 6)], το βασιζόμενο στην αλλοίωση ποσοστό ανίχνευσης του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» ήταν 99,9 % (1.098/1.099) έναντι 60 % (660/1.099) για το φάρμακο «ίνδιο (111In)-πεντετρεοτίδη», με βάση τις σαρώσεις παρακολούθησης. Στη μελέτη του Lee και των συνεργατών του (2015) σε 13 ασθενείς με GEP-NET, ανιχνεύτηκαν συνολικά 35 θετικές αλλοιώσεις σε 10 ασθενείς είτε με PET/CT με γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη είτε με SPECT/CT με «ίνδιο (111In)-πεντετρεοτίδη», ενώ 3 ασθενείς δεν παρουσίασαν οποιεσδήποτε θετικές αλλοιώσεις σε καμία από τις μεθόδους απεικόνισης. Με το φάρμακο «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» ανιχνεύτηκαν 35/35 (100 %) αλλοιώσεις έναντι 19/35 = 54 % με SPECT/CT με το φάρμακο «ίνδιο (111In)-πεντετρεοτίδη». Στη μελέτη του Kowalski και των συνεργατών του (2003) σε 4 ασθενείς με GEP-NET, το φάρμακο «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» κατέδειξε ένα καλύτερο βασιζόμενο στον ασθενή ποσοστό ανίχνευσης (100 %) συγκριτικά με το φάρμακο «ίνδιο (111In)-πεντετρεοτίδη» (50 %).
Τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» για την ένδειξη πρόβλεψης και παρακολούθησης της θεραπευτικής ανταπόκρισης στη ραδιονουκλιδική θεραπεία με διαμεσολάβηση υποδοχέων πεπτιδίων (PRRT) σε ιστολογικά επιβεβαιωμένο μεταστατικό ΝΕΤ είναι περιορισμένα. Έχουν υποβληθεί πέντε μελέτες, μία από αυτές είναι προοπτική (Gabriel κ.ά., 2009) και τέσσερις είναι αναδρομικές (Kroiss κ.ά. 2013, Ezziddin κ.ά. 2012, Kratochwil κ.ά. 2015 και Luboldt κ.ά. 2010a). Στη μελέτη από τον Gabriel και τους συνεργάτες του (2009), η προ-PRRT με «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» συγκρίθηκε με CT ή MRI χρησιμοποιώντας τα Κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Νόσους (RECIST). Οι PET και CT κατέδειξαν ένα σύμφωνο αποτέλεσμα σε 32 ασθενείς (70%) και ασυμφωνίες σε 14 ασθενείς (30%) παρουσιάζοντας 9 με εξελισσόμενη νόσο και 5 με ύφεση.
Η αναδρομική μελέτη του Kroiss και των συνεργατών του (2013) σε 249 ασθενείς με ΝΕΤ κατέδειξε ότι η PRRT δεν επηρεάζει σημαντικά την ημιποσοτική πρόσληψη του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» της ΡΕΤ, εκτός από τις μεταστάσεις στο ήπαρ των ασθενών με ΝΕΤ, αλλά η μελέτη στερούνταν ιστολογικής επιβεβαίωσης. Στις τρεις εναπομείνασες αναδρομικές μελέτες στρατολογήθηκαν μικρά δείγματα (που κυμαίνονταν από 20 έως 28 ασθενείς με GEP-NET ή αυτούς με καρκίνο άγνωστης προέλευσης) και διαπιστώθηκε ότι η ημιποσοτική πρόσληψη του φαρμάκου
«γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» της σάρωσης ΡΕΤ στην προ-PRRT που συνδέεται με τις απορροφηθείσες από τον όγκο δόσεις ενιέμενης ραδιενέργειας του επακόλουθου πρώτου κύκλου θεραπείας, διέφερε μεταξύ των αλλοιώσεων που ταξινομούνταν ως ανταποκρινόμενες και μη ανταποκρινόμενες μετά από τρεις κύκλους PRRT και συνέβαλλε στον διαχωρισμό των ηπατικών μεταστάσεων από τον φυσιολογικό ηπατικό ιστό.
Κατανομή
Μετά την ενδοφλέβια ένεση, το φάρμακο «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» αποβάλλεται ταχύτατα από το αίμα ακολουθώντας διεκθετική αποβολή της ραδιενέργειας με χρόνους ημίσειας ζωής 2,0 ± 0,3 λεπτά και 48 ± 7 λεπτά αντιστοίχως.
Πρόσληψη από όργανα
Το όργανο με την υψηλότερη πρόσληψη του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» είναι ο σπλήνας, ακολουθούμενο από τους νεφρούς. Η πρόσληψη στο ήπαρ και στους αδένες της υπόφυσης, του θυρεοειδούς και των επινεφριδίων είναι χαμηλότερη. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί υψηλή φυσιολογική πρόσληψη του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» από την αγκιστροειδή απόφυση του παγκρέατος. Μετά από 50 λεπτά ενδοφλέβιας χορήγησης, η συσσώρευση του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» εμφανίζει υψιπέδωση σε όλα τα όργανα.
Η πρόσληψη από τα όργανα έχει αποδειχθεί ότι είναι ανεξάρτητη της ηλικίας σε φυσιολογικούς ανθρώπινους ιστούς ενηλίκων και επίσης κατά προτίμηση ανεξάρτητη φύλου (εκτός από τον θυρεοειδή και την κεφαλή του παγκρέατος).
Αποβολή
Δεν ανιχνεύτηκαν ραδιενεργοί μεταβολίτες στον ορό εντός των 4 ωρών μετά την ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη».
Περίπου 16% της ραδιενέργειας του φαρμάκου «γάλλιο (68Ga)-εδοτρεοτίδη» απομακρύνεται από το σώμα στα ούρα κατά τις πρώτες τέσσερις ώρες μετά από τη χορήγηση. Το πεπτίδιο εκκρίνεται μέσω των νεφρών ως άθικτη ένωση.
Χρόνος ημίσειας ζωής
Δεδομένου ότι το ποσοστό αποβολής είναι σημαντικά χαμηλότερο από το φυσικό χρόνο ημίσειας ζωής του γαλλίου (68Ga) (68 λεπτά), ο βιολογικός χρόνος ημίσειας ζωής θα έχει μικρή επίπτωση στον αποτελεσματικό χρόνο ημίσειας ζωής του φαρμακευτικού προϊόντος, ο οποίος τότε θα αναμενόταν να είναι λίγο μικρότερος από 68 λεπτά.
Νεφρική/Ηπατική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει χαρακτηριστεί.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - SOMAKIT 40MCG/VIAL
Κόνις
1,10-φαινανθρολίνη Γεντισικό οξύ Μαννιτόλη (Ε421)
Ρυθμιστικό διάλυμα
Φορμικό οξύ
Υδροξείδιο του νατρίου (Ε524) Ύδωρ για ενέσιμα
Μετά τη ραδιοσήμανση, το διάλυμα που λαμβάνεται περιέχει, επίσης, ως έκδοχο, υδροχλωρικό οξύ από το έκλουσμα της γεννήτριας.
Η ραδιοσήμανση των μοριακών φορέων με χλωριούχο γάλλιο (68Ga) είναι πολύ ευαίσθητη στην παρουσία προσμίξεων ιχνοστοιχείων. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σύριγγες και βελόνες συρίγγων που να ελαχιστοποιούν τα επίπεδα των προσμίξεων ιχνοστοιχείων (π.χ.πλαστικές σύριγγες και μη μεταλλικές ή με επικάλυψη σιλικόνης βελόνες).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 12.
Κιτ, όπως συσκευάζεται για πωλήσεις
2 χρόνια.
Μετά τη ραδιοσήμανση
4 ώρες.
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C μετά τη ραδιοσήμανση.
Από μικροβιολογικής άποψης, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, για τους χρόνους φύλαξης κατά τη χρήση και τις συνθήκες πριν από τη χρήση είναι υπεύθυνος ο χρήστης.
Φυλάσσεται σε ψυγείο (2°C – 8°C).
Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Τα ραδιοφάρμακα πρέπει να φυλάσσονται σύμφωνα με τους εθνικούς κανονισμούς για τα ραδιενεργά υλικά.
και ειδικός εξοπλισμός για τη χρήση
Κάθε συσκευασία περιέχει:
-
Ένα φιαλίδιο κόνεως για ενέσιμο διάλυμα: 10 ml, γυάλινο φιαλίδιο τύπου I, κλειστό με ελαστικό πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο και σφραγισμένο με αποσπώμενο καπάκι. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 40 μικρογραμμάρια εδοτρεοτίδης.
-
Ένα φιαλίδιο ρυθμιστικού διαλύματος αντίδρασης: 10 ml, φιαλίδιο κυκλικού πολυμερούς ολεφίνης κλειστό με πώμα εισχώρησης από τεφλόν και σφραγισμένο με αποσπώμενο καπάκι. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 1 ml ρυθμιστικού διαλύματος της αντίδρασης.
και άλλος χειρισμός
Γενικές προειδοποιήσεις
Τα ραδιοφάρμακα πρέπει να παραλαμβάνονται, να χρησιμοποιούνται και να χορηγούνται μόνο από εξουσιοδοτημένα άτομα σε προορισμένο για το σκοπό αυτό κλινικό περιβάλλον. Η παραλαβή, αποθήκευση, χρήση και απόρριψή τους υπόκεινται στους κανονισμούς ή/και τις κατάλληλες άδειες του αρμόδιου επίσημου οργανισμού.
Τα ραδιοφάρμακα πρέπει να προετοιμάζονται με τρόπο που να ικανοποιεί τις απαιτήσεις τόσο της ασφάλειας από την ακτινοβολία όσο και της φαρμακευτικής ποιότητας. Πρέπει να λαμβάνονται κατάλληλες προφυλάξεις αναφορικά με την ασηψία.
Το περιεχόμενο του φιαλιδίου προορίζεται μόνο για χρήση στην παρασκευή του ενέσιμου διαλύματος
«γαλλίου (68Ga)-εδοτρεοτίδης» και δεν πρέπει να χορηγείται απευθείας στον ασθενή, χωρίς πρώτα να υποβληθεί στη διαδικασία παρασκευής.
Κάθε φιαλίδιο των 40 μικρογραμμαρίων περιέχει περίσσεια φαρμακευτικού προϊόντος. Ωστόσο, συνιστάται το φιαλίδιο να παρασκευάζεται σύμφωνα με τις οδηγίες και να χρησιμοποιείται για μία και μόνο δόση στον ασθενής, βάσει της ραδιενέργειας που πρόκειται να εγχυθεί. Τυχόν εναπομείναν υλικό θα πρέπει να απορρίπτεται μετά τη ραδιοσήμανση και χρήση.
Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Για οδηγίες σχετικά με τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 12.
Το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται, εάν η ακεραιότητα του φιαλιδίου έχει διακυβευθεί οποιαδήποτε στιγμή.
Οι διαδικασίες χορήγησης πρέπει να πραγματοποιούνται με τρόπο που να ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο μόλυνσης του φαρμακευτικού προϊόντος και ακτινοβόλησης των χειριστών. Η επαρκής θωράκιση είναι υποχρεωτική.
Το περιεχόμενο του κιτ πριν από τη ραδιοσήμανση δεν είναι ραδιενεργό. Ωστόσο, μετά την προσθήκη του χλωριούχου γαλλίου (68Ga) πρέπει να διατηρείται η επαρκής θωράκιση του τελικού παρασκευάσματος.
Η χορήγηση ραδιοφαρμάκων δημιουργεί κινδύνους για άλλα άτομα λόγω εξωτερικής ακτινοβολίας ή μόλυνσης από ούρα, έμετο, αίμα, κλπ. Πρέπει, συνεπώς, να λαμβάνονται προφυλάξεις ακτινοπροστασίας σύμφωνα με τους εθνικούς κανονισμούς.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.