Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - TAKHZYRO 300MG
Το TAKHZYRO ενδείκνυται για την πρόληψη ρουτίνας επαναλαμβανόμενων προσβολών κληρονομικού αγγειοοιδήματος (ΚΑΟ) σε ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω.
Η έναρξη αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ενός γιατρού με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με κληρονομικό αγγειοοίδημα (ΚΑΟ).
Δοσολογία
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 300 mg lanadelumab κάθε 2 εβδομάδες. Σε ασθενείς που εμφανίζουν σταθερή απουσία προσβολών κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εξεταστεί η μείωση της δόσης σε 300 mg κάθε 4 εβδομάδες, ειδικά σε ασθενείς με χαμηλό βάρος.
Σε ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 40 kg, μπορεί επίσης να εξεταστεί η χορήγηση δόσης έναρξης 150 mg lanadelumab κάθε 2 εβδομάδες. Σε ασθενείς που εμφανίζουν σταθερή απουσία προσβολών κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εξεταστεί η μείωση της δόσης σε 150 mg lanadelumab κάθε 4 εβδομάδες.
Παιδιά ηλικίας 2 έως κάτω των 12 ετών
Η συνιστώμενη δόση lanadelumab για παιδιά ηλικίας 2 έως κάτω των 12 ετών βασίζεται στο σωματικό βάρος (βλ. παρακάτω πίνακα) και θα πρέπει να χορηγείται μόνο μέσω προγεμισμένης σύριγγας ή φιαλιδίου.
Η προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά ηλικίας 2 έως κάτω των 12 ετών και, συνεπώς, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται.
Οι ασθενείς με σωματικό βάρος 20 έως κάτω των 40 kg που εμφανίζουν σταθερή απουσία προσβολών μπορούν να συνεχίσουν με την ίδια δόση μόλις φθάσουν σε ηλικία 12 ετών.
Πίνακας 1. Συνιστώμενη δόση σε παιδιά ηλικίας 2 έως κάτω των 12 ετών| Σωματικό βάρος (kg) | Συνιστώμενη δόση έναρξης | Προσαρμογή δόσης |
| 10 έως κάτω από 20 kg | 150 mg lanadelumab κάθε 4 εβδομάδες | Μπορεί να εξεταστεί αύξηση της δόσης σε 150 mg lanadelumabκάθε 3 εβδομάδες, σε ασθενείς με ανεπαρκή έλεγχο των προσβολών |
| 20 έως κάτω από 40 kg | 150 mg lanadelumab κάθε 2 εβδομάδες | Μπορεί να εξεταστεί μείωση της δόσης σε 150 mg lanadelumab κάθε 4 εβδομάδες, σε ασθενείς που εμφανίζουν σταθερή απουσία προσβολών κατά τηδιάρκεια της θεραπείας |
| 40 kg και άνω | 300 mg lanadelumab κάθε 2 εβδομάδες | Μπορεί να εξεταστεί μείωση της δόσης σε 300 mg lanadelumab κάθε 4 εβδομάδες, σε ασθενείς που εμφανίζουν σταθερή απουσία προσβολών κατά τηδιάρκεια της θεραπείας |
Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς με ΚΑΟμε φυσιολογικό αναστολέα εστεράσης C1 (nC1-INH), οι οποίοι δεν έχουν παρουσιάσει επαρκή μείωση των προσβολών μετά από 3 μήνες θεραπείας (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1).
Το TAKHZYRO δεν προορίζεται για τη θεραπεία οξέων προσβολών ΚΑΟ (βλ. παράγραφο 4.4).
Δόσεις που παραλείφθηκαν
Εάν παραλειφθεί μια δόση του TAKHZYRO, ο ασθενής ή ο φροντιστής πρέπει να καθοδηγηθεί ώστε να χορηγήσει τη δόση το συντομότερο δυνατόν. Το επακόλουθο χρονοδιάγραμμα χορήγησης δόσεων ενδέχεται να χρειαστεί προσαρμογή σύμφωνα με την επιδιωκόμενη συχνότητα χορήγησης δόσεων, ώστε να διασφαλιστούν:
-
τουλάχιστον 10 ημέρες μεταξύ των δόσεων για ασθενείς σε σχήμα χορήγησης δόσεων κάθε 2 εβδομάδες,
-
τουλάχιστον 17 ημέρες μεταξύ των δόσεων για ασθενείς σε σχήμα χορήγησης δόσεων κάθε
3 εβδομάδες,
-
τουλάχιστον 24 ημέρες μεταξύ των δόσεων για ασθενείς σε σχήμα χορήγησης δόσεων κάθε 4 εβδομάδες
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Η ηλικία δεν αναμένεται να επηρεάσει την έκθεση στο lanadelumab. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς ηλικίας μεγαλύτερης των 65 ετών (βλ. παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την έκθεση στο lanadelumab. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η νεφρική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την έκθεση στο lanadelumab ή το προφίλ ασφαλείας. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του TAKHZYRO σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Το TAKHZYRO ενδείκνυται μόνο για υποδόρια (ΥΔ) χορήγηση.
Κάθε μονάδα TAKHZYRO (προγεμισμένη σύριγγα, προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή φιαλίδιο) προορίζεται μόνο για εφάπαξ χρήση (βλ. παράγραφο 6.6).
Η ένεση πρέπει να περιορίζεται στις συνιστώμενες θέσεις ένεσης: την κοιλιακή χώρα, τους μηρούς και την άνω εξωτερική πλευρά των βραχιόνων (βλ. παράγραφο 5.2). Συνιστάται η εναλλαγή των θέσεων ένεσης.
Για ενήλικες και εφήβους (ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών), το TAKHZYRO μπορεί να χορηγηθεί από τον ίδιο τον ασθενή ή να χορηγηθεί από έναν φροντιστή μόνο μετά από εκπαίδευση στην τεχνική των υποδόριων ενέσεων από επαγγελματία υγείας.
Για παιδιά (ηλικίας 2 έως κάτω των 12 ετών), το TAKHZYRO θα πρέπει να χορηγείται μόνο από έναν φροντιστή μετά από εκπαίδευση σχετικά με την τεχνική των υποδόριων ενέσεων από επαγγελματία υγείας.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Έχουν παρατηρηθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Σε περίπτωση σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας, πρέπει να διακόπτεται αμέσως η χορήγηση του TAKHZYRO και να αρχίζει η κατάλληλη θεραπεία.
Γενικά
Το TAKHZYRO δεν προορίζεται για τη θεραπεία οξέων προσβολών ΚΑΟ. Σε περίπτωση εμφάνισης προσβολής ΚΑΟ, πρέπει να αρχίζει εξατομικευμένη θεραπεία με εγκεκριμένο φάρμακο διάσωσης.
Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του lanadelumab σε ασθενείς με ΚΑΟ και φυσιολογικό C1-INH (βλ. παράγραφο 5.1).
Οι ασθενείς με ΚΑΟ και φυσιολογικό C1-INH (nC1-INH), οι οποίοι φέρουν μεταλλάξεις που δεν σχετίζονται με την οδό του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης (KKS), δεν αναμένεται να ανταποκριθούν στο TAKHZYRO. Συνιστάται η διενέργεια γενετικού ελέγχου, εφόσον είναι διαθέσιμος, σύμφωνα με τις ισχύουσες κατευθυντήριες οδηγίες για το ΚΑΟ, και η διακοπή της θεραπείας σε περίπτωση που δεν παρατηρείται κλινική ανταπόκριση (βλ. παραγράφους 4.2 και 5.1).
Αλληλεπίδραση με τον έλεγχο πήξης
Το lanadelumab μπορεί να αυξήσει τον ενεργοποιημένο μερικό χρόνο θρομβοπλαστίνης (activated partial thromboplastin time, aPTT) λόγω της αλληλεπίδρασης του lanadelumab με τη μέθοδο προσδιορισμού του aPTT. Τα αντιδραστήρια που χρησιμοποιούνται στον εργαστηριακό έλεγχο του aPTT προκαλούν την έναρξη ενδογενούς πήξης μέσω της ενεργοποίησης της καλλικρεΐνης στο πλάσμα στο σύστημα επαφής. Η αναστολή της καλλικρεΐνης στο πλάσμα από το lanadelumab μπορεί να αυξήσει τον aPTT στη μέθοδο αυτή. Καμία από τις αυξήσεις στον aPTT σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το TAKHZYRO δεν συσχετίστηκε με μη φυσιολογικά αιμορραγικά ανεπιθύμητα συμβάντα. Δεν υπήρξαν διαφορές στη διεθνή ομαλοποιημένη σχέση (international normalised ratio, INR) μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
Περιεχόμενο σε νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά προγεμισμένη σύριγγα, προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή φιαλίδιο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Περιεχόμενο σε πολυσορβικό
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,1 mg πολυσορβικού 80 σε κάθε προγεμισμένη σύριγγα των 150 mg και 0,2 mg πολυσορβικού 80 σε κάθε προγεμισμένη σύριγγα, προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή φιαλίδιο των 300 mg, που ισοδυναμούν με 0,1 mg/ml. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί εξειδικευμένες μελέτες φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων. Με βάση τα χαρακτηριστικά του lanadelumab, δεν αναμένονται φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα.
Όπως είναι αναμενόμενο, η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου διάσωσης αναστολέα της C1 εστεράσης οδηγεί σε αθροιστική δράση στην απάντηση του cHMWK στο lanadelumab, με βάση το μηχανισμό δράσης του lanadelumab και του αναστολέα της C1 εστεράσης (βλ. παράγραφο 5.1).
Κύηση
Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από την χρήση lanadelumab σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ή την αναπτυξιακή ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του lanadelumab κατά τη διάρκεια της κύησης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το lanadelumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Είναι γνωστό ότι οι ανθρώπινες IgG απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα κατά τις πρώτες λίγες ημέρες μετά τη γέννηση, ενώ μειώνονται σε χαμηλές συγκεντρώσεις σύντομα μετά από αυτή. Συνεπώς, ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί κατά τη διάρκεια αυτής της σύντομης περιόδου δεν μπορεί να αποκλειστεί. Στη συνέχεια, το lanadelumab θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού εάν ενδείκνυται κλινικά.
Γονιμότητα
Η επίδραση του lanadelumab στη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί σε ανθρώπους. Το lanadelumab δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα αρρένων και θηλέων πιθήκων cynomolgus
(βλ. παράγραφο 5.3).
Το TAKHZYRO δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Η πιο συχνά (52,4%) παρατηρούμενη ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίστηκε με το TAKHZYRO ήταν οι αντιδράσεις της θέσης ένεσης (injection site reactions, ISR) συμπεριλαμβανομένου του άλγους της θέσης ένεσης, του ερυθήματος της θέσης ένεσης και του μώλωπα της θέσης ένεσης. Από αυτές τις ISR, το 97% ήταν ήπιας έντασης, το 90% αποκαταστάθηκε εντός 1 ημέρας μετά την έναρξη με διάμεση διάρκεια 6 λεπτά.
Παρατηρήθηκε αντίδραση υπερευαισθησίας (ήπιος και μέτριος κνησμός, δυσφορία και μυρμήγκιασμα της γλώσσας) (1,2%), βλ. παράγραφο 4.4.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα
Στον Πίνακα 2 συνοψίζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στη μελέτη HELP η οποία περιέλαβε 84 ασθενείς με ΚΑΟ, οι οποίοι έλαβαν τουλάχιστον μία δόση TAKHZYRO, καθώς και αναφορές από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται στον Πίνακα 2 ορίζεται με τη χρήση της ακόλουθης συνθήκης:
Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000).
Πίνακας 2. Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το lanadelumab| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου | Συχνότητα |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Υπερευαισθησία* | Συχνές |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Ζάλη | Συχνές |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Εξάνθημα κηλιδοβλατιδώδες | Συχνές |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Μυαλγία | Συχνές |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Αντιδράσεις της θέσης ένεσης** | Πολύ συχνές |
| Διερευνήσεις | Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης | Συχνές |
| Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση | Συχνές |
*Η υπερευαισθησία περιλαμβάνει: κνησμό, δυσφορία και μυρμήγκιασμα της γλώσσας.
**Οι αντιδράσεις της θέσης ένεσης περιλαμβάνουν: άλγος, ερύθημα, μώλωπα, δυσφορία, αιμάτωμα, αιμορραγία, κνησμό, οίδημα, σκλήρυνση, παραισθησία, αντίδραση, θερμότητα, οίδημα, εξάνθημα και κνίδωση.
Τα δεδομένα ασφαλείας που είναι διαθέσιμα από την επέκταση της μελέτης HELP συνάδουν με τα δεδομένα ασφαλείας από τη μελέτη HELP (περιγράφονται στον Πίνακα 2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια του TAKHZYRO 300 mg/2 ml αξιολογήθηκε σε υποομάδα 23 ασθενών ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών στη μελέτη HELP και στην επέκταση της μελέτης HELP. Στη μελέτη SPRING, η ασφάλεια του TAKHZYRO αξιολογήθηκε επίσης στα 150 mg/1 ml σε 21 ασθενείς
ηλικίας 2 έως κάτω των 12 ετών (βλ. παράγραφο 5.1). Κανένας ασθενής ηλικίας κάτω των 3,5 ετών δεν λάμβανε lanadelumab στη μελέτη. Δεν εντοπίστηκαν νέες ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα αποτελέσματα ασφάλειας και ανεκτικότητας για παιδιατρικούς ασθενείς ήταν σε συμφωνία με τα συνολικά αποτελέσματα της μελέτης για όλους τους ασθενείς.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - TAKHZYRO 300MG
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αιματολογικοί παράγοντες, φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε κληρονομικό αγγειοοίδημα, κωδικός ATC: B06AC05
Μηχανισμός δράσης
Το lanadelumab είναι ένα πλήρως ανθρώπινο, μονοκλωνικό αντίσωμα (IgG1/ ελαφράς κ-αλύσου). Το lanadelumab αναστέλλει την πρωτεολυτική δραστικότητα της ενεργού καλλικρεΐνης στο πλάσμα. Η αυξημένη δραστικότητα της καλλικρεΐνης στο πλάσμα οδηγεί σε πρωτεόλυση του υψηλού μοριακού βάρους κινινογόνου (high-molecular-weight-kininogen, HMWK), παράγοντας διασπασμένο (cleaved) HMWK (cHMWK) και βραδυκινίνη, η οποία σχετίζεται με φλεγμονή και οίδημα κατά τη διάρκεια των προσβολών ΚΑΟ.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε ενήλικες και εφήβους (ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών) ασθενείς, η εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αναστολή της καλλικρεΐνης στο πλάσμα, που μετρήθηκε ως μείωση των επιπέδων του cHMWK, καταδείχθηκε μετά από υποδόρια χορήγηση του TAKHZYRO 150 mg κάθε 4 εβδομάδες, 300 mg κάθε 4 εβδομάδες ή 300 mg κάθε 2 εβδομάδες σε ασθενείς με ΚΑΟ.
Η σχέση φαρμακοκινητικής-φαρμακοδυναμικής (ΦΚ-ΦΔ) μεταξύ του TAKHZYRO και του cHMWK περιγράφεται με φαρμακολογικό μοντέλο έμμεσης έκθεσης-ανταπόκρισης. Ο ρυθμός σχηματισμού του cHMWK μειώθηκε σε μέγιστο βαθμό κατά 53,7% και η συγκέντρωση TAKHZYRO που σχετίζεται με την αναστολή 50% (IC50) ήταν 5.705 ng/ml.
Για παιδιά ηλικίας 2 έως κάτω των 6 ετών (150 mg κάθε 4 εβδομάδες) και 6 έως κάτω των 12 ετών (150 mg κάθε 2 εβδομάδες), η παρατηρηθείσα μέση ποσοστιαία μεταβολή από τη βασική γραμμή στα επίπεδα cHMWK ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε στους ενήλικες και τους εφήβους (ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών) ασθενείς.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Μελέτη HELP
Η μελέτη HELP ήταν μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη παράλληλων ομάδων σε 125 (115 ενήλικες και 10 εφήβους) ασθενείς με συμπτωματικό τύπο Ι ή ΙΙ του ΚΑΟ. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε 1 από τα 4 παράλληλα σκέλη θεραπείας, με διαστρωμάτωση βάσει της συχνότητας προσβολών κατά την βασική γραμμή, σε αναλογία 3:2:2:2 (εικονικό φάρμακο, lanadelumab 150 mg κάθε 4 εβδομάδες, lanadelumab 300 mg κάθε 4 εβδομάδες, ή lanadelumab 300 mg κάθε 2 εβδομάδες με υποδόρια ένεση) για την περίοδο θεραπείας των 26 εβδομάδων.
Η διάμεση (εύρος) ηλικία του πληθυσμού της μελέτης ήταν 42 (12 έως 73) έτη με 88 γυναίκες ασθενείς (70%). Ιστορικό προσβολών λαρυγγικού αγγειοοιδήματος αναφέρθηκε στο 65% (81/125) των ασθενών και το 56% (70/125) λάμβανε από πριν μακροχρόνια προφυλακτική θεραπεία (LTP). Κατά την περίοδο εισαγωγής στη μελέτη, η μέση συχνότητα προσβολών ήταν 3,7 προσβολές/μήνα με το 52% (65/125) των ασθενών να παρουσιάζει ≥ 3 προσβολές/μήνα.
Σε όλα τα σκέλη θεραπείας με TAKHZYRO υπήρξαν στατιστικά σημαντικές μειώσεις στη μέση συχνότητα προσβολών ΚΑΟ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε όλα τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (Intent-to-Treat, ITT) (Πίνακας 3).
Πίνακας 3. Αποτελέσματα των πρωτευόντων και δευτερευόντων μέτρων αποτελεσματικότητας - πληθυσμός ITT| Στατιστικά αποτελέσματα τελικών σημείωνα | Εικονικό φάρμακο (N = 41) | Lanadelumab | ||
| 150 mg κάθε4 εβδομάδες(N = 28) | 300 mg κάθε4 εβδομάδες(N = 29) | 300 mg κάθε2 εβδομάδες(N = 27) | ||
| Πρωτεύον τελικό σημείο – Αριθμός προσβολών ΚΑΟ από την Ημέρα 0 έως την Ημέρα 182 | ||||
| LS Μέση (95% CI) μηνιαία συχνότηταπροσβολώνβ | 1,97 (1,64,2,36) | 0,48 (0,31,0,73) | 0,53 (0,36,0,77) | 0,26 (0,14,0,46) |
| % Μείωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (95% CI)γ | 76 (61, 85) | 73 (59, 82) | 87 (76, 93) | |
| Προσαρμοσμένες τιμές pδ | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
| Δευτερεύον τελικό σημείο – Αριθμός προσβολών ΚΑΟ για τις οποίες απαιτήθηκε επείγουσαθεραπεία από την Ημέρα 0 έως την Ημέρα 182 | ||||
| LS Μέση (95% CI) μηνιαία συχνότηταπροσβολώνβ | 1,64 (1,34,2,00) | 0,31 (0,18,0,53) | 0,42 (0,28,0,65) | 0,21 (0,11,0,40) |
| % Μείωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (95% CI)γ | 81 (66, 89) | 74 (59, 84) | 87 (75, 93) | |
| Προσαρμοσμένες τιμές pδ | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
| Δευτερεύον τελικό σημείο – Αριθμός προσβολών ΚΑΟ μέτριας ή μεγάλης βαρύτητας από την Ημέρα 0 έως την Ημέρα 182 | ||||
| LS Μέση (95% CI) μηνιαία συχνότητα προσβολώνβ | 1,22 (0,97,1,52) | 0,36 (0,22,0,58) | 0,32 (0,20,0,53) | 0,20 (0,11,0,39) |
| % Μείωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (95% CI)γ | 70 (50, 83) | 73 (54, 84) | 83 (67, 92) | |
| Προσαρμοσμένες τιμές pδ | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
Σημείωση: CI = διάστημα εμπιστοσύνης, LS = ελάχιστα τετράγωνα.
α Τα αποτελέσματα προέρχονται από μοντέλο παλινδρόμησης Poisson και αιτιολογούν την υπερδιασπορά με σταθερές επιδράσεις για την ομάδα θεραπείας (ανά κατηγορία) και την ομαλοποιημένη αρχική συχνότητα προσβολών (συνεχής), και ο λογάριθμος του χρόνου σε ημέρες παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας ως μεταβλητή αντιστάθμισης στο μοντέλο. β Συχνότητα προσβολών ΚΑΟ κατά την περίοδο θεραπείας με βάση το μοντέλο
(προσβολές/4 εβδομάδες).
γ % μείωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο αντιστοιχεί σε 100% * (1 μείον την αναλογία του ποσοστού επίπτωσης). Η αναλογία του ποσοστού επίπτωσης είναι η αναλογία της συχνότητας των προσβολών ΚΑΟ κατά την περίοδο θεραπείας με βάση το μοντέλο.
δ Προσαρμοσμένες τιμές p για πολλαπλούς ελέγχους.
Η μέση μείωση στη συχνότητα των προσβολών ΚΑΟ ήταν συστηματικά υψηλότερη σε όλα τα σκέλη θεραπείας του TAKHZYRO σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ανεξάρτητα από το ιστορικό LTP κατά την έναρξη, τις λαρυγγικές προσβολές ή τη συχνότητα προσβολών κατά τη διάρκεια της περιόδου εισαγωγής. Το ποσοστό των ασθενών που ήταν ελεύθεροι προσβολής παρουσιάζεται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4. Ποσοστό των ασθενών με ελεύθερο προσβολής κατά τη διάρκεια των περιόδων θεραπείας| Κριτήρια | Εικονικό φάρμακο | Lanadelumab | ||
| 150 mg κάθε4 εβδομάδες | 300 mg κάθε4 εβδομάδες | 300 mg κάθε2 εβδομάδες | ||
| Περίοδος θεραπείας (Ημέρα 0 έως Ημέρα 182, 26 εβδομάδες) | ||||
| n | 41 | 28 | 29 | 27 |
| Κριτήρια | Εικονικό φάρμακο | Lanadelumab | ||
| 150 mg κάθε4 εβδομάδες | 300 mg κάθε4 εβδομάδες | 300 mg κάθε2 εβδομάδες | ||
| Καμία προσβολή | 2% | 39% | 31% | 44% |
Το ποσοστό των ασθενών με ελεύθερο προσβολής για τις τελευταίες 16 εβδομάδες (Ημέρα 70 έως Ημέρα 182) της μελέτης ήταν 77% στην ομάδα λήψης 300 mg κάθε 2 εβδομάδες, σε σύγκριση με το ποσοστό του 3% των ασθενών της ομάδας του εικονικού φαρμάκου.
Το εκατό τοις εκατό (100%) των ασθενών που λάμβαναν 300 mg κάθε 2 εβδομάδες ή κάθε
4 εβδομάδες και το 89% των ασθενών που λάμβαναν 150 mg κάθε 4 εβδομάδες πέτυχε μείωση της συχνότητας προσβολών ΚΑΟ τουλάχιστον κατά 50% σε σύγκριση με την περίοδο εισαγωγής στη θεραπεία.
Ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία
Σε όλες τις ομάδες θεραπείας του TAKHZYRO παρατηρήθηκε βελτίωση στις συνολικές και επί μέρους (λειτουργικότητα, κόπωση/διάθεση, φόβος/ντροπή, και διατροφή) βαθμολογίες στο Ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής για το Αγγειοοίδημα (Angioedema Quality of Life Questionnaire, AE-QoL) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μεγαλύτερη βελτίωση παρατηρήθηκε στη βαθμολογία λειτουργικότητας όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 5. Η μείωση κατά 6 βαθμούς θεωρείται ως κλινικά ουσιαστική βελτίωση. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν κλινικά ουσιαστική βελτίωση στη συνολική βαθμολογία AE-QoL ήταν 65% (λόγος πιθανοτήτων έναντι του εικονικού φαρμάκου, [95% CI] = 3,2 [1,1, 9,2]), 63% (2,9 [1,1, 8,1]), και 81% (7,2 [2,2, 23,4]), στις
ομάδες του TAKHZYRO 150 mg κάθε 4 εβδομάδες, 300 mg κάθε 4 εβδομάδες, και 300 mg κάθε
2 εβδομάδες, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 37% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Πίνακας 5. Μεταβολή στη βαθμολογία AE-QoLα – Εικονικό φάρμακο έναντι του TAKHZYRO την εβδομάδα 26 στη μελέτη HELP| Μέση μεταβολή LS (SD) από την βασική γραμμή την εβδομάδα 26 | Εικονικό φάρμακο | Σύνολο TAKHZYRO |
| Συνολική βαθμολογία AE-QoL | -4,7 (18,8) | -19,5 (18,6) |
| Βαθμολογία λειτουργικότητας | -5,4 (22,7) | -29,3 (22,9) |
| Βαθμολογία κόπωσης/διάθεσης | -1,8 (23,3) | -13,0 (23,1) |
| Βαθμολογία φόβου/ντροπής | -9,0 (24,0) | -18,8 (23,7) |
| Βαθμολογία διατροφής | 0,5 (22,5) | -17,0 (22,3) |
Σημείωση: AE-QoL = Ποιότητα ζωής για το αγγειοοίδημα, LS = ελάχιστα τετράγωνα, SD = τυπική απόκλιση.
α Χαμηλότερες βαθμολογίες υποδηλώνουν μικρότερη δυσλειτουργία (ή καλύτερη ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία).
Επέκταση μελέτης HELP
Η μακροχρόνια ασφάλεια και αποτελεσματικότητα, η ΦΚ και η επίδραση στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία (HRQoL) του TAKHZYRO ως προφύλαξη για την πρόληψη των προσβολών ΚΑΟ αξιολογήθηκαν σε μία μη ελεγχόμενη επέκταση της μελέτης HELP με ανοικτή επισήμανση.
Συνολικά 212 ενήλικες και έφηβοι (≥ 12 ετών) ασθενείς με συμπτωματικό ΚΑΟ τύπου Ι ή ΙΙ έλαβαν τουλάχιστον μία δόση lanadelumab 300 mg κάθε 2 εβδομάδες στη μελέτη αυτή, συμπεριλαμβανομένων 109 ασθενών που εντάχθηκαν ως ασθενείς που μεταφέρθηκαν από τη μελέτη
HELP. Οι ασθενείς που μεταφέρθηκαν, ανεξαρτήτως της ομάδας τυχαιοποίησης στην οποία ανήκαν στη μελέτη HELP, έλαβαν μία δόση lanadelumab 300 mg όταν εντάχθηκαν στη μελέτη και δεν έλαβαν επιπλέον θεραπεία μέχρι να προκύψει προσβολή ΚΑΟ. Μετά από την πρώτη προσβολή ΚΑΟ, όλοι οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία ανοικτής επισήμανσης με lanadelumab 300 mg κάθε 2 εβδομάδες. Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν και 103 νέοι ασθενείς ή ασθενείς που δεν μεταφέρθηκαν (συμπεριλαμβανομένων 19 ασθενών από τη μελέτη Φάσης 1b) οι οποίοι είχαν ιστορικό συχνότητας προσβολών στην αρχή της μελέτης κατά ≥ 1 προσβολή ανά 12 εβδομάδες. Οι ασθενείς που δεν μεταφέρθηκαν έλαβαν lanadelumab 300 mg κάθε 2 εβδομάδες κατά την ένταξή τους στη μελέτη.
Στους ασθενείς επετράπη να αρχίσουν να χορηγούν μόνοι τους το φάρμακο αφού είχαν λάβει τις πρώτες 2 δόσεις από επαγγελματία υγείας στην κλινική και είχαν ολοκληρώσει την κατάλληλη εκπαίδευση.
Η πλειοψηφία των ασθενών (173/212, 81,6%) που έλαβαν θεραπεία σε αυτήν τη μελέτη ολοκλήρωσαν τουλάχιστον 30 μήνες θεραπείας (είτε ως ασθενείς που μεταφέρθηκαν είτε όχι). Ο μέσος (SD) χρόνος παραμονής στην επέκταση της μελέτης HELP ήταν 29,6 (8,20) μήνες. Η πλειοψηφία των ασθενών έλαβε lanadelumab με αυτοχορήγηση (ποσοστό 60,6% από 8.018 ενέσεις). Παρατηρήθηκε παρατεταμένη μείωση της συχνότητας προσβολών σε σύγκριση με την αρχή της μελέτης κατά τη διάρκεια της επέκτασης μελέτης HELP, με παρόμοια ανταπόκριση στο TAKHZYRO τόσο στην ομάδα ασθενών που μεταφέρθηκαν (92,4%) όσο και στην ομάδα ασθενών που δεν μεταφέρθηκαν (82,0%), καθώς και συνολική μείωση συχνότητας 87,4%. Παρότι το μέγεθος της μείωσης συχνότητας προσβολών στη μελέτη HELP περιόρισε τη δυνατότητα περαιτέρω μειώσεων στην επέκταση της μελέτης HELP, τα μέσα ποσοστά συχνότητας προσβολών για τους ασθενείς που μεταφέρθηκαν είχαν μειωθεί περαιτέρω κατά την τελική ανάλυση και κυμαίνονταν από 0,08 έως 0,26 προσβολές ανά μήνα. Επιπλέον, το μέσο (SD) ποσοστό ημερών χωρίς προσβολή ήταν 97,7 (6,0)% και η μέση (SD) διάρκεια του διαστήματος χωρίς προσβολή ήταν 415,0 (346,1) ημέρες. Η αναλογία ασθενών με μέγιστο διάστημα χωρίς προσβολή 6 μηνών ή περισσότερο ή 12 μηνών ή περισσότερο ήταν 81,8% και 68,9%, αντίστοιχα.
Μελέτη CASPIAN
Η μελέτη CASPIAN ήταν μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη με 77 ενήλικες συμμετέχοντες, για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του lanadelumab στην πρόληψη οξέων προσβολών μη ισταμινεργικού αγγειοοιδήματος σε συμμετέχοντες με φυσιολογικό C1-INH. Από τους εγγεγραμμένους συμμετέχοντες, 5 (6,5%) ήταν συμμετέχοντες με ΚΑΟ με φυσιολογικό C1-INH (nC1-INH) με γνωστές μεταλλάξεις (FXII, PLG), 13 (16,9%) ήταν συμμετέχοντες με ΚΑΟ με nC1-INH, με οικογενειακό ιστορικό αγγειοοιδήματος, αλλά χωρίς γνωστή μετάλλαξη και 59 (76,6%) ήταν συμμετέχοντες με ιδιοπαθές μη ισταμινεργικό αγγειοοίδημα, οι οποίοι δεν πληρούσαν τον κλινικό ορισμό του ΚΑΟ. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε καμία υποομάδα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτη SPRING
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του TAKHZYRO για προφύλαξη με στόχο την αποτροπή των προσβολών ΚΑΟ σε παιδιά αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική μελέτη SPRING, ανοικτής επισήμανσης, Φάσης 3. Τα σχήματα χορήγησης δόσεων βασίστηκαν στις ακόλουθες προκαθορισμένες ηλικιακές ομάδες: τα παιδιά ηλικίας από 2 έως κάτω των 6 ετών θα λάμβαναν lanadelumab 150 mg κάθε 4 εβδομάδες και τα παιδιά ηλικίας από 6 έως κάτω των 12 ετών θα λάμβαναν lanadelumab
150 mg κάθε 2 εβδομάδες. Η συνολική περίοδος θεραπείας ήταν 52 εβδομάδες, διαιρεμένη εξίσου στην Περίοδο θεραπείας Α και Β. Στη μελέτη εγγράφηκαν 21 παιδιατρικοί ασθενείς που είχαν ρυθμό προσβολών βασικής γραμμής ≥ 1 προσβολή ανά 3 μήνες (12 εβδομάδες) και επιβεβαιωμένη διάγνωση ΚΑΟ τύπου I ή II.
Στην Περίοδο θεραπείας Α, οι ασθενείς ηλικίας 2 έως < 6 ετών (n = 4) και 6 έως < 12 ετών (n = 17) έλαβαν lanadelumab 150 mg κάθε 4 εβδομάδες και 150 mg κάθε 2 εβδομάδες, αντίστοιχα. Ο νεαρότερος ασθενής που συμπεριλήφθηκε στη μελέτη ήταν 3,5 ετών.
Στην Περίοδο θεραπείας B, οι ασθενείς που λάμβαναν lanadelumab 150 mg κάθε 2 εβδομάδες (δηλ. ασθενείς ηλικίας 6 έως κάτω των 12 ετών) μπορούσαν να μειώσουν τη δοσολογία σε 150 mg κάθε 4 εβδομάδες αν ήταν καλά ελεγχόμενοι (π.χ. απουσία προσβολών) για 26 εβδομάδες με θεραπεία με
lanadelumab. Επτά ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα 6 έως κάτω των 12 ετών άλλαξαν σε 150 mg κάθε 4 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της Περιόδου θεραπείας Β και ένας ασθενής (που είχε εγγραφεί στην ηλικιακή ομάδα 2 έως κάτω των 6 ετών) συμπλήρωσε τα 6 έτη κατά τη διάρκεια της Περιόδου θεραπείας Α και άλλαξε σε 150 mg κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της Περιόδου θεραπείας Β μετά από εκδήλωση επανεμφανιζόμενων προσβολών.
Η συνολική έκθεση ήταν 5,5 έτη ασθενών στην ομάδα σχήματος χορήγησης δόσεων «κάθε
4 εβδομάδες» (ηλικιακό εύρος 3,5–10,4 έτη) και 14,47 έτη ασθενών στην ομάδα σχήματος χορήγησης δόσεων «κάθε 2 εβδομάδες» (ηλικιακό εύρος 6-10,9 έτη).
Το σχήμα δόσεων TAKHZYRO και στις δύο ηλικιακές ομάδες προκάλεσε μείωση του μέσου ρυθμού προσβολών ΚΑΟ σε σύγκριση με τη βασική γραμμή και αύξηση του ποσοστού των ασθενών χωρίς προσβολή στην Περίοδο θεραπείας Α (Πίνακας 6). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν για τη συνολική περίοδο θεραπείας 52 εβδομάδων.
Πίνακας 6. Αποτελέσματα μέτρων αποτελεσματικότητας| Κριτήρια | TAKHZYRO | ||
| 150 mg κάθε4 εβδομάδεςα | 150 mg κάθε2 εβδομάδεςα | Σύνολο | |
| Περίοδος θεραπείας Α (26 εβδομάδες) | |||
| N | 4 | 17 | 21 |
| Ρυθμός προσβολών βασικής γραμμής (προσβολές/μήναβ), μέση τιμή (SD) | 1,9 (1,0) | 1,8 (1,6) | 1,8 (1,5) |
| Ρυθμός προσβολών κατά τη διάρκεια της θεραπείας (προσβολές/μήναβ), μέσητιμή (SD) | 0,2 (0,3) | 0,1 (0,2) | 0,1 (0,2) |
| Ασθενείς χωρίς προσβολές, N (%) | 3 (75,0) | 14 (82,4) | 17 (81,0) |
α Η πραγματική θεραπεία που λήφθηκε κατά τη διάρκεια της δεδομένης περιόδου μελέτης.
β Ο μήνας ορίζεται ως 28 ημέρες. Τα ποσοτά προσβολών κατά τη βασική γραμμή και κατά τη διάρκεια της θεραπείας υπολογίστηκαν στην περίοδο παρατήρησης 4-12 εβδομάδων και στην περίοδο θεραπείας
26 εβδομάδων Α, αντίστοιχα.
Ανοσογονικότητα
Αντισώματα κατά του φαρμάκου που προκύπτουν κατά τη θεραπεία (treatment emergent anti-drug antibodies, ADA) παρατηρήθηκαν πολύ συχνά. Δεν παρατηρήθηκαν αποδεικτικά στοιχεία για επίδραση των ADA στη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια.
Η φαρμακοκινητική εφάπαξ και πολλαπλών δόσεων του lanadelumab έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ΚΑΟ. Η φαρμακοκινητική του lanadelumab έχει καταδείξει γραμμική ανταπόκριση δόσης-έκθεσης με δόσεις έως και 400 mg και αναπαραγώγιμη έκθεση μετά από υποδόρια χορήγηση για έως και
12 μήνες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του lanadelumab μετά από υποδόρια χορήγηση δεν έχει προσδιοριστεί. Στη μελέτη HELP, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 300 mg κάθε 2 εβδομάδες παρουσίασαν μέση (SD) περιοχή κάτω από την καμπύλη στο διάστημα χορήγησης στη σταθερή κατάσταση (AUCtau,ss), μέγιστη συγκέντρωση στη σταθερή κατάσταση (Cmax,ss) και ελάχιστη συγκέντρωση στη σταθερή κατάσταση (Cmin,ss) 408 µg*ημέρα/ml (138), 34,4 µg/ml (11,2), και
25,4 µg/ml (9,18), αντίστοιχα. Ο αναμενόμενος χρόνος για την επίτευξη της συγκέντρωσης σταθερής κατάστασης ήταν περίπου 70 ημέρες.
Απορρόφηση
Μετά από υποδόρια χορήγηση, ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση είναι περίπου 5 ημέρες. Η θέση της υποδόριας ένεσης (μηρός, βραχίονας ή κοιλιακή χώρα) και η αυτοχορήγηση δεν επηρέασαν την απορρόφηση του lanadelumab.
Κατανομή
Ο μέσος (SD) όγκος κατανομής του lanadelumab σε ασθενείς με ΚΑΟ είναι 14,5 λίτρα (4,53). Το lanadelumab είναι ένα θεραπευτικό μονοκλωνικό αντίσωμα και δεν αναμένεται να συνδεθεί με πρωτεΐνες στο πλάσμα.
Αποβολή
Το lanadelumab έχει μέση (SD) ολική κάθαρση από το σώμα 0,0297 l/h (0,0124) και τελική ημιπερίοδο ζωής για την αποβολή περίπου 14 ημέρες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί εξειδικευμένες μελέτες για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής του lanadelumab σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του φύλου ή των εγκύων γυναικών.
Σε αναλύσεις φαρμακοκινητικής πληθυσμού εμφανίστηκε ότι η ηλικία, το φύλο και η φυλή δεν επηρέασαν σημαντικά τη φαρμακοκινητή του lanadelumab. Το σωματικό βάρος προσδιορίστηκε ως σημαντική συμμεταβλητή που περιγράφει τη διακύμανση στην κάθαρση και τον όγκο κατανομής του lanadelumab.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μετά από υποδόρια χορήγηση 150 mg κάθε 4 εβδομάδες (ηλικία 2 έως κάτω των 6 ετών) και 150 mg κάθε 2 εβδομάδες (ηλικία 6 έως κάτω των 12 ετών), η συνολική έκθεση (δηλ. Cavg,ss) στο lanadelumab ήταν παρόμοια συγκριτικά με τους ενήλικες και τους εφήβους (ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών) ασθενείς που λάμβαναν TAKHZYRO 300 mg κάθε 2 εβδομάδες (η αναλογία προς τους ενήλικες κυμαινόταν από 0,8 έως 1,07).
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Καθώς τα μονοκλωνικά αντισώματα IgG αποβάλλονται κυρίως μέσω διακυτταρικού καταβολισμού, η νεφρική δυσλειτουργία ή η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να έχουν επίδραση στην κάθαρση του lanadelumab.
Αντίστοιχα, σε μία ανάλυση φαρμακοκινητικού πληθυσμού, η νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενη GFR: 60 έως 89 ml/min/1,73 m2 [ήπια, N = 98] και 30 έως 59 ml/min/1,73 m2 [μέτρια, N = 9]) δεν είχε επίδραση στην κάθαρση ή τον όγκο κατανομής του lanadelumab.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - TAKHZYRO 300MG
Διυδρικό φωσφορικό δινάτριο (E339) Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (E330) Ιστιδίνη
Νάτριο χλωριούχο Πολυσορβικό 80 (E433) Ύδωρ για ενέσιμα
TAKHZYRO 150 mg και 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
2 χρόνια
TAKHZYRO 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
2 χρόνια
TAKHZYRO 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε φιαλίδιο
2 χρόνια
Η ένεση πρέπει να χορηγείται εντός 2 ωρών από την προετοιμασία της σύριγγας με τη δόση. Εάν δεν χορηγηθεί αμέσως μετά την προετοιμασία, η σύριγγα μπορεί να φυλαχθεί στο ψυγείο (2°C – 8°C), προστατευμένη από το φως και η δόση πρέπει να χορηγηθεί εντός 8 ωρών.
Η χημική και η φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 2 ώρες στους 25 °C και για 8 ώρες σε θερμοκρασία 2 °C έως 8 °C. Από μικροβιολογικής άποψης, εκτός εάν η μέθοδος προετοιμασίας αποκλείει τους κινδύνους μικροβιακής επιμόλυνσης, το προϊόν πρέπει να
χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση είναι στην ευθύνη του χρήστη.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C). Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε το διάλυμα (προγεμισμένη σύριγγα, προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή φιαλίδιο) στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.
Το διάλυμα (προγεμισμένη σύριγγα, προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή φιαλίδιο) μπορεί να φυλαχθεί σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 °C για μία μεμονωμένη περίοδο 14 ημερών, αλλά όχι πέραν της ημερομηνίας λήξης. Μην επιστρέφετε το TAKHZYRO σε ψύξη μετά από φύλαξη σε θερμοκρασία δωματίου.
Όταν μία προγεμισμένη σύριγγα ή προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας από πολυσυσκευασία αφαιρείται από την ψύξη, επιστρέφετε τις εναπομένουσες προγεμισμένες σύριγγες ή προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας στο ψυγείο έως τη μελλοντική τους χρήση όταν χρειαστούν.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά το πρώτο άνοιγμα του προϊόντος σε φιαλίδιο, βλ. παράγραφο 6.3
TAKHZYRO 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα.
1 ml διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα με πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο, ενσωματωμένη βελόνα 27 G x 13 mm και άκαμπτο κάλυμμα βελόνας. Το TAKHZYRO διατίθεται σε μονές συσκευασίες που περιέχουν 1 ή 2 προγεμισμένες σύριγγες και σε πολυσυσκευασίες που περιέχουν
6 (3 συσκευασίες των 2) προγεμισμένες σύριγγες.
TAKHZYRO 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
2 ml διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα με πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο, ενσωματωμένη βελόνα 27 G x 13 mm και άκαμπτο κάλυμμα βελόνας. Το TAKHZYRO διατίθεται σε μονές συσκευασίες που περιέχουν 1 ή 2 προγεμισμένες σύριγγες και σε πολυσυσκευασίες που περιέχουν
6 (3 συσκευασίες των 2) προγεμισμένες σύριγγες.
TAKHZYRO 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
2 ml διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα με πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο, ενσωματωμένη βελόνα 27 G x 13 mm και άκαμπτο κάλυμμα βελόνας που περιέχεται εντός προγεμισμένης συσκευής τύπου πένας. Το TAKHZYRO διατίθεται σε μονές συσκευασίες που περιέχουν 1 ή 2 προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας και σε πολυσυσκευασίες που περιέχουν 6 (3 συσκευασίες των 2) προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας.
TAKHZYRO 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε φιαλίδιο
2 ml διαλύματος σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα εισχώρησης με επικάλυψη από ελαστικό βουτύλιο και σφράγιση αλουμινίου με βιολετί αποσπώμενο πώμα. Το TAKHZYRO διατίθεται σε μονή συσκευασία που περιέχει ένα φιαλίδιο των 2 ml και σε πολυσυσκευασίες που περιλαμβάνουν 2 ή 6 κουτιά τα οποία περιέχουν 1 φιαλίδιο το καθένα.
Κάθε συσκευασία περιέχει επίσης τα ακόλουθα:
-
Κενή σύριγγα 3 ml
-
Βελόνα 18G για την πρόσβαση στο φιαλίδιο
-
Βελόνα 27G x 13 mm για την ένεση Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Το lanadelumab παρέχεται σε προγεμισμένες σύριγγες, προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας και φιαλίδια μίας χρήσης.
Πριν από τη χρήση, το διάλυμα TAKHZYRO πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για την εμφάνισή του. Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς κίτρινο. Διαλύματα που είναι αποχρωματισμένα ή που περιέχουν σωματίδια δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται.
Αποφύγετε την έντονη ανακίνηση. Βήματα για τη χορήγηση
TAKHZYRO 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Αφού βγάλετε την προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσης από το ψυγείο, περιμένετε15 λεπτά προτού κάνετε την ένεση, ώστε να φτάσει το διάλυμα σε θερμοκρασία δωματίου. Ο φροντιστής θα πρέπει να κάνει την ένεση με το TAKHZYRO υποδόρια στην κοιλιακή χώρα, τον μηρό ή την άνω επιφάνεια του βραχίονα (βλ. παράγραφο 4.2).
TAKHZYRO 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Αφού βγάλετε την προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσης από το ψυγείο, περιμένετε 15 λεπτά προτού κάνετε την ένεση, ώστε να φτάσει το διάλυμα σε θερμοκρασία δωματίου. Κάντε την ένεση με το TAKHZYRO υποδόρια στην κοιλιακή χώρα, τον μηρό ή την άνω επιφάνεια του βραχίονα (βλ. παράγραφο 4.2).
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα προορίζεται για μία χρήση μόνο. Απορρίψτε την προγεμισμένη σύριγγα μετά την ολοκλήρωση της ένεσης.
TAKHZYRO 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Αφού βγάλετε την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας μίας χρήσης από το ψυγείο, περιμένετε
30 λεπτά προτού κάνετε την ένεση, ώστε να φτάσει το διάλυμα σε θερμοκρασία δωματίου. Κάντε την ένεση με το TAKHZYRO υποδόρια στην κοιλιακή χώρα, τον μηρό ή την άνω επιφάνεια του βραχίονα (βλ. παράγραφο 4.2).
Κάθε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας προορίζεται για μία χρήση μόνο. Απορρίψτε την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας μετά την ολοκλήρωση της ένεσης.
TAKHZYRO 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε φιαλίδιο
Με τη χρήση άσηπτης τεχνικής, αναρροφήστε τη συνταγογραφημένη δόση του TAKHZYRO από το φιαλίδιο μέσα στη σύριγγα με τη χρήση βελόνας 18 gauge.
Αλλάξτε τη βελόνα πάνω στη σύριγγα σε βελόνα 27 gauge ή σε άλλη βελόνα κατάλληλη για υποδόρια ένεση. Κάντε την ένεση με το TAKHZYRO υποδόρια στην κοιλιακή χώρα, τον μηρό ή την άνω επιφάνεια του βραχίονα (βλ. παράγραφο 4.2).
Απορρίψτε το φιαλίδιο με οποιοδήποτε μη χρησιμοποιηθέν περιεχόμενο.
Απόρριψη
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Όλες οι βελόνες, οι σύριγγες και οι συσκευές τύπου πένας πρέπει να απορρίπτονται σε περιέκτη αιχμηρών αντικειμένων.