URSOGRIX® CAPS 250MG/CAP

• Διάλυση των χολόλιθων χοληστερόλης σε ασθενείς:

  • που έχουν έναν ή περισσότερους ακτινοδιαδιαπερατούς (ακτινογραφικά-αρνητικούς) χολόλιθους, κατά προτίμηση με διάμετρο όχι μεγαλύτερη από 2 cm, με φυσιολογική λειτουργία της χοληδόχου κύστης,

  • που αρνούνται χειρουργική επέμβαση ή για τους οποίους οι χειρουργικές πράξεις δεν ενδείκνυνται,

  • στους οποίους ο υπερκορεσμός της χοληστερόλης έχει αποδειχθεί με χημικές δοκιμές στη χολή που λαμβάνεται μέσω δωδεκαδακτυλικής παροχέτευσης.

  • Ως επικουρικό φάρμακο πριν και μετά τη διάλυση των χολόλιθων με κρουστικά κύματα (λιθοτριψία).

• Με πρωτοπαθή χολική χολαγγειίτιδα (PBC, επίσης γνωστή ως πρωτοπαθής χολική κίρρωση).

  Παιδιατρικός πληθυσμός

  Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων ως αποτέλεσμα της κυστικής ίνωσης σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 6 έως 18 ετών.

Δοσολογία

Διάλυση χολολίθων (μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με λιθοτριψία)

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 8-10 mg/kg σωματικού βάρους ουρσοδεοξυχολικού οξέος, που ισοδυναμεί με 2-4 καψάκια, που πρέπει να λαμβάνονται με ένα γεύμα ως εξής:

• σε ημερήσια δόση 2 καψακίων: και τα δύο καψάκια με το βραδινό γεύμα,

• σε ημερήσια δόση 3 καψακίων: 1 το πρωί και 2 το βράδυ,

• σε ημερήσια δόση 4 καψακίων: 2 το πρωί και 2 το βράδυ, Ή

Λαμβάνετε την ημερήσια δόση των 2-4 καψακίων το βράδυ πριν από την κατάκλιση.

Η διάρκεια της διαδικασίας διάλυσης με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν είναι 6 μήνες έως 2 χρόνια,

ανάλογα με το αρχικό μέγεθος των λίθων. Για τη σωστή αξιολόγηση του θεραπευτικού αποτελέσματος, είναι απαραίτητο, κατά την έναρξη της θεραπείας, να προσδιορίζεται με ακρίβεια το μέγεθος των υφιστάμενων λίθων και, στη συνέχεια, να παρακολουθούνται τακτικά, για παράδειγμα, κάθε 3-4 μήνες, μέσω νέων ακτινογραφιών και/ή υπερηχογραφημάτων.

Σε ασθενείς των οποίων οι πέτρες δεν έχουν μειωθεί σε μέγεθος μετά από 6 μήνες θεραπείας με την αναφερόμενη δοσολογία, συνιστάται ο προσδιορισμός του λιθογόνου δείκτη των χοληφόρων μέσω δωδεκαδακτυλικής παροχέτευσης. Εάν η χολή έχει δείκτη> 1,0, είναι απίθανο να επιτευχθεί ευνοϊκό αποτέλεσμα και είναι προτιμότερο να εξεταστεί μια διαφορετική μορφή θεραπείας για χολόλιθους. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για 3 έως 4 μήνες αφού επιβεβαιωθεί η παρακολούθηση με υπερήχους για πλήρη διάλυση των χολόλιθων.

Διακοπή της θεραπείας

Η διακοπή της θεραπείας για 3-4 εβδομάδες οδηγεί σε επιστροφή του υπερκορεσμού της χολής και παρατείνει τη συνολική διάρκεια της θεραπείας. Η διακοπή της θεραπείας μετά τη διάλυση των χολόλιθων μπορεί να ακολουθηθεί από υποτροπή.

Θεραπεία της πρωτοπαθούς χολικής χολαγγειίτιδας (PBC)

Στάδιο I-III

Η ημερήσια δόση εξαρτάται από το σωματικό βάρος και κυμαίνεται από 12-16 mg/kg σωματικού βάρους ουρσοδεοξυχολικού οξέος (3-7 καψάκια).

Κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 μηνών θεραπείας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να λαμβάνεται σε διαιρεμένες δόσεις κατά διάρκεια της ημέρας. Εάν η ηπατική λειτουργία βελτιώνεται, η συνολική ημερήσια δόση μπορεί να λαμβάνεται άπαξ ημερησίως το βράδυ.

Στάδιο IV

Σε συνδυασμό με αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης στον ορό (> 40 μg/L, συζευγμένη), μόνο το ήμισυ της κανονικής δοσολογίας (βλ. δοσολογία για τα στάδια Ι- III) θα πρέπει αρχικά να δοθεί (6-8 mg/kg/ημέρα ουρσοδεοξυχολικού οξέος, ισοδύναμο με περίπου 2-3 καψάκια).

Στη συνέχεια, η ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται σωστά για αρκετές εβδομάδες (μία φορά κάθε 2 εβδομάδες για 6 εβδομάδες). Εάν δεν υπάρχει επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας (AP, ALAT, ASAT, γάμμα-GT, χολερυθρίνη) και εάν δεν εμφανιστεί αύξηση του κνησμού, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω στο συνηθισμένο επίπεδο. Ωστόσο, η ηπατική λειτουργία θα πρέπει και πάλι να παρακολουθείται στενά για αρκετές εβδομάδες. Και πάλι, εάν δεν υπάρχει επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας, ο ασθενής μπορεί να διατηρηθεί στην κανονική δοσολογία μακροπρόθεσμα.

Aσθενείς με πρωτοπαθή χολική χολαγγειίτιδα (στάδιο IV) χωρίς αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης στον ορό επιτρέπεται να λάβουν αμέσως την κανονική δόση έναρξης (βλ. δοσολογία σταδίων I-III).

Ωστόσο, η στενή παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας, όπως περιγράφεται παραπάνω, ισχύει

επίσης σε τέτοιες περιπτώσεις. Η θεραπεία της PBC θα πρέπει να αξιολογείται τακτικά με βάση τις ηπατικές παραμέτρους (εργαστηριακές) και τα κλινικά ευρήματα.

Η χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στην PBC δεν περιορίζεται χρονικά.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Παιδιά και έφηβοι με κυστική ίνωση ηλικίας 6 έως 18 ετών:

20 mg/kg/ημέρα σε 2-3 διαιρεμένες δόσεις, με περαιτέρω αύξηση σε 30 mg/kg/ημέρα εάν είναι απαραίτητο.

Τρόπος χορήγησης

Από του στόματος χρήση.

Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα πίνοντας λίγο υγρό. Το φάρμακο πρέπει λαμβάνεται τακτικά. Για ασθενείς με σωματικό βάρος λιγότερο από 47 kg ή ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν το Ursogrix, άλλες μορφές με ουρσοδεοξυχολικό οξύ είναι διαθέσιμες.

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στα χολικά οξέα ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• οξεία φλεγμονή της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων οδών.

• απόφραξη των χοληφόρων οδών (απόφραξη του κοινού χοληφόρου πόρου ή του κυστικού πόρου).

• επαναλαμβανόμενος κολικός των χοληφόρων.

• ακτινοσκιεροί ασβεστωμένοι χολόλιθοι.

• μειωμένη συσταλτικότητα της χοληδόχου κύστης.

  Παιδιατρικός πληθυσμός:

• πυλαιοεντεροαναστόµωση ανεπιτυχής ή χωρίς αποκατάσταση της φυσιολογικής ροής της χολής σε παιδιά με ατρησία των χοληφόρων.

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ πρέπει να χρησιμοποιείται υπό ιατρική επίβλεψη.

Κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 μηνών της θεραπείας, οι παράμετροι ηπατικής λειτουργίας AST

(SGOT), ALT (SGPT), ALP και γ-GT θα πρέπει να παρακολουθούνται από τον ιατρό κάθε 4 εβδομάδες, και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες. Εκτός από το ότι επιτρέπει τη διαφοροποίηση των ασθενών σε αυτούς που ανταποκρίνονται και σε αυτούς που δεν ανταποκρίνονται, η παρακολούθηση αυτή επιτρέπει επίσης την έγκαιρη ανίχνευση πιθανής επιδείνωσης της ηπατικής λειτουργίας, ιδίως σε ασθενείς με προχωρημένη PBC.

Όταν χρησιμοποιείται για τη διάλυση των χολόλιθων

Προκειμένου να αξιολογηθεί η θεραπευτική εξέλιξη της διάλυσης των χολολίθων και να εντοπιστεί έγκαιρα οποιαδήποτε ασβέστωσή τους, η χοληδόχος κύστη θα πρέπει να απεικονίζεται (χολοκυστογραφία με από του στόματος σκιαγραφικό) 6-10 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας, ανάλογα με το μέγεθος των λίθων, με επισκόπηση και αποφράξεις σε όρθια και ύπτια θέση (υπερηχογραφικός έλεγχος).

Εάν η χοληδόχος κύστη δεν μπορεί να απεικονιστεί στις ακτινογραφίες, ή σε περιπτώσεις ασβεστωμένων χολόλιθων, μειωμένης συσταλτικότητας της χοληδόχου κύστης ή συχνών επεισοδίων κολικού των χοληφόρων, η θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να διακόπτεται.

Οι γυναίκες ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν για τη διάλυση των χολόλιθων θα πρέπει να χρησιμοποιούν ένα αποτελεσματικό μη ορμονικό αντισυλληπτικό, καθώς τα ορμονικά αντισυλληπτικά μπορεί να προάγουν το σχηματισμό χολόλιθων (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.6).

Όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένη PBC

Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχει παρατηρηθεί επιδείνωση της κίρρωσης του ήπατος, η οποία υποχώρησε εν μέρει μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Σε ασθενείς με PBC, σε σπάνιες περιπτώσεις, τα κλινικά συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν σε σπάνιες περιπτώσεις κατά την έναρξη της θεραπείας, π.χ. ο κνησμός μπορεί να αυξηθεί. Στην περίπτωση αυτή, η δοσολογία αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος μπορεί να μειωθεί σε ένα καψάκιο 250 mg ανά ημέρα και ακολούθως θα πρέπει να αυξηθεί σταδιακά στη συνιστώμενη δόση, όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.2.

Εάν παρουσιαστεί διάρροια, η δοσολογία θα πρέπει να μειωθεί και, σε περίπτωση εμμένουσας διάρροιας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.

Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη ή αντιόξινα που περιέχουν υδροξείδιο του αργιλίου και/ή σμεκτίτη (οξείδιο του αργιλίου), καθως οι ουσίες αυτές μπορεί να δεσμεύσουν το Ursogrix στο έντερο, μειώνοντας έτσι την απορρόφηση και την αποτελεσματικότητα. Εάν είναι απαραίτητη η χρήση οποιουδήποτε τέτοιου φαρμάκου, αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή μετά το Ursogrix.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση της κυκλοσπορίνης από το έντερο. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με κυκλοσπορίνη, τα επίπεδα της τελευταίας στο αίμα θα πρέπει επομένως να παρακολουθούνται από τον ιατρό και η δοσολογία της κυκλοσπορίνης να προσαρμόζεται εάν είναι απαραίτητο.

Λόγω της επίδρασης του ουρσοδεοξυχολικού οξέος στην έκκριση των χολικών οξέων υπάρχει η θεωρητική πιθανότητα να επηρεαστεί η απορρόφηση άλλων λιπόφιλων ουσιών.

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, το Ursogrix μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της σιπροφλοξασίνης.

Σε μια κλινική μελέτη με υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος (500 mg/ημέρα) και ροσουβαστατίνης (20 mg/ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα ελαφρώς αυξημένα επίπεδα ροσουβαστατίνης στο πλάσμα. Η κλινική συνάφεια αυτής της αλληλεπίδρασης επίσης σε σχέση με άλλες στατίνες δεν είναι γνωστή.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μειώνει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (C^max) και το εμβαδόν

κάτω από την καμπύλη (AUC) του ανταγωνιστή ασβεστίου νιτρενδιπίνη σε υγιείς εθελοντές. Συνιστάται στενή παρακολούθηση του αποτελέσματος της ταυτόχρονης χρήσης νιτρενδιπίνης και Ursogrix. Μπορεί να είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δοσολογία της νιτρενδιπίνης. Έχει επίσης αναφερθεί αλληλεπίδραση με δαψόνη, με μείωση της θεραπευτικής της επίδρασης. Αυτές οι παρατηρήσεις, μαζί με in vitro δεδομένα, ενδέχεται να υποδεικνύουν ότι το Ursogrix μπορεί να επάγει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 3A. Ωστόσο, δεν έχει παρατηρηθεί επαγωγή σε μια καλά σχεδιασμένη μελέτη αλληλεπίδρασης με βουδεσονίδη, ένα γνωστό υπόστρωμα του κυτοχρώματος P450 3A.

Τα οιστρογόνα και οι παράγοντες μείωσης της χοληστερόλης στο αίμα, όπως η κλοφιβράτη, αυξάνουν την έκκριση της ηπατικής χοληστερόλης και μπορούν έτσι να διεγείρουν το σχηματισμό χολόλιθων. Αυτή η επίδραση είναι αντίθετη στη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για τη διάλυση των χολόλιθων.

Κύηση

Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από τη χρήση του Ursogrix σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα κατά την πρώιμη φάση της κύησης (βλ. παράγραφο 5.3). Επομένως, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία μπορούν να υποβάλλονται σε θεραπεία με Ursogrix μόνο εάν χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη: συνιστάται μη ορμονική αντισύλληψη ή από του στόματος αντισύλληψη με χαμηλή δοσολογία οιστρογόνων. Ωστόσο, σε ασθενείς που χρησιμοποιούν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν για τη διάλυση των χολόλιθων, πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική μη ορμονική αντισύλληψη, καθώς τα ορμονικά από του στόματος αντισυλληπτικά μπορούν να αυξήσουν το σχηματισμό χολόλιθων (βλ. παράγραφο 4.4).

Η πιθανότητα κύησης πρέπει να αποκλειστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Θηλασμός

Σύμφωνα με λίγες τεκμηριωμένες περιπτώσεις γυναικών που θηλάζουν, η ποσότητα Ursogrix στο γάλα ήταν πολύ χαμηλή και δεν αναμένονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε βρέφη που θηλάζουν.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν καμία επίδραση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Δεδομένα στον άνθρωπο σχετικά με τις επιδράσεις στη γονιμότητα μετά από θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν είναι διαθέσιμα.

ν

Το Ursogrix 250 mg σκληρά καψάκια δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Η αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στις ακόλουθες συχνότητες: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Συχνές: μαλακά κόπρανα ή διάρροια.

Πολύ σπάνιες: σοβαρό κοιλιακό άλγος δεξιάς άνω κοιλίας έχει εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας της πρωτοπαθούς χολικής χολαγγειίτιδας.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Πολύ σπάνιες: ασβέστωση των χολόλιθων, επιδείνωση της ηπατικής κίρρωσης (κατά τη διάρκεια της θεραπείας των προχωρημένων σταδίων της PBC), η οποία υποχώρησε εν μέρει μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνιες: κνίδωση.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ:

+ 30 21 32040380/337, http://www.eof.gr.

Διάρροια μπορεί να εμφανισθεί σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Γενικώς, είναι απίθανα άλλα συμπτώματα υπερδοσολογίας, καθώς η απορρόφηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος μειώνεται με την αύξηση της δόσης και επομένως απεκκρίνεται περισσότερο με τα κόπρανα.

Δεν απαιτούνται ειδικά μέτρα και οι συνέπειες της διάρροιας πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά με αποκατάσταση της ισορροπίας υγροών και ηλεκτρολυτών.

Επιπρόσθετες πληροφορίες σε ειδικούς πληθυσμούς

Η μακροχρόνια χρήση υψηλών δόσεων αυτού του φαρμακευτικού (28-30mg/kg/ημέρα) σε ασθενείς με πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα (εκτός ένδειξης χρήση) έχει συσχετιστεί με αύξηση των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.