Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - VAXNEUVANCE 0.5ML/PFS
Το Vaxneuvance ενδείκνυται για ενεργητική ανοσοποίηση για την πρόληψη της διεισδυτικής νόσου, της πνευμονίας και της οξείας μέσης ωτίτιδας που προκαλούνται από το Streptococcus pneumoniae σε βρέφη, παιδιά και εφήβους ηλικίας από 6 εβδομάδων έως κάτω των 18 ετών.
Το Vaxneuvance ενδείκνυται για ενεργητική ανοσοποίηση για την πρόληψη της διεισδυτικής νόσου και της πνευμονίας που προκαλούνται από το Streptococcus pneumoniae σε άτομα ηλικίας 18 ετών και άνω.
Βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1 για πληροφορίες σχετικά με την προστασία έναντι συγκεκριμένων πνευμονιοκοκκικών οροτύπων.
Η χρήση του Vaxneuvance πρέπει να καθορίζεται με βάση τις επίσημες συστάσεις.
Δοσολογία
| Πρόγραμμα εμβολιασμού ρουτίνας σε βρέφη και παιδιά ηλικίας από 6 εβδομάδων έως κάτωτων 2 ετών | |
| Σειρά αρχικής ανοσοποίησης δύο-δόσεων ακολουθούμενη από μία αναμνηστική δόση | Το συνιστώμενο σχήμα ανοσοποίησης αποτελείται από 3 δόσεις Vaxneuvance, 0,5 ml η καθεμία. Η πρώτη δόση δίνεται το νωρίτερο στην ηλικία των 6 εβδομάδων, με μια δεύτερη δόση να χορηγείται 8 εβδομάδες αργότερα. Η τρίτη (αναμνηστική) δόση συνιστάται στην ηλικία μεταξύ 11 έως 15 μηνών. |
| Σειρά αρχικής ανοσοποίησης τριών-δόσεων ακολουθούμενη από μία αναμνηστική δόση | Ένα σχήμα ανοσοποίησης που αποτελείται από 4 δόσεις Vaxneuvance, 0,5 ml η καθεμία, μπορεί να δοθεί. Αυτή η σειρά αρχικής ανοσοποίησης αποτελείται από 3 δόσεις, με την πρώτη δόση να δίνεται το νωρίτερο στην ηλικία των 6 εβδομάδων, με ένα διάστημα 4 έως 8 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων στη σειρά αρχικής ανοσοποίησης. Η τέταρτη (αναμνηστική) δόση συνιστάται στην ηλικία μεταξύ 11 έως 15 μηνών και τουλάχιστον 2 μήνες μετά την τρίτη δόση. |
| Πρόωρα βρέφη(<37 εβδομάδες κύησης κατά τη γέννηση) | Το συνιστώμενο σχήμα ανοσοποίησης αποτελείται από μία σειρά αρχικής ανοσοποίησης τριών-δόσεων Vaxneuvance ακολουθούμενη από μία τέταρτη (αναμνηστική) δόση, 0,5 ml η καθεμία, όπως μία σειρά αρχικής ανοσοποίησης τριών-δόσεων ακολουθούμενη από μία δοσολογία αναμνηστικής δόσης (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1). |
| Προηγούμενος εμβολιασμός με άλλο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο | Βρέφη και παιδιά τα οποία έχουν ξεκινήσει ανοσοποίηση με άλλο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο μπορεί να μεταβούν σε Vaxneuvance σε οποιοδήποτε σημείο στο πρόγραμμα εμβολιασμού (βλ. παράγραφο 5.1). |
| Πρόγραμμα εμβολιασμού αναπλήρωσης για παιδιά ηλικίας 7 μηνών έως κάτω των 18 ετών | |
| Μη εμβολιασμένα βρέφη ηλικίας 7 έως κάτω των 12 μηνών | 3 δόσεις, 0,5 ml η καθεμία, με τις δύο πρώτες δόσεις να δίνονται με διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων. Μία τρίτη (αναμνηστική) δόση συνιστάται μετά την ηλικία των 12 μηνών, με διαφορά από τη δεύτερη δόση τουλάχιστον 2 μηνών. |
| Μη εμβολιασμένα παιδιάηλικίας 12 μηνών έως κάτω των 2 ετών | 2 δόσεις, 0,5 ml η καθεμία, με ένα διάστημα 2 μηνών μεταξύ των δόσεων. |
| Μη εμβολιασμένα ή μη πλήρως εμβολιασμένα παιδιά και έφηβοι ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών | 1 δόση (0,5 mL).Εάν έχει χορηγηθεί προηγούμενο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο, θα πρέπει να περάσουν τουλάχιστον 2 μήνες πριν από τη χορήγηση του Vaxneuvance. |
| Πρόγραμμα εμβολιασμού για άτομα ηλικίας 18 ετών και άνω | |
| Άτομα ηλικίας 18 ετών και άνω | 1 δόση (0,5 mL).Η ανάγκη για επανεμβολιασμό με μία επακόλουθη δόση τουVaxneuvance δεν έχει τεκμηριωθεί. |
Ειδικοί πληθυσμοί
Μία ή περισσότερες δόσεις του Vaxneuvance μπορεί να χορηγούνται σε άτομα που έχουν μία ή περισσότερες υποκείμενες καταστάσεις οι οποίες τα προδιαθέτουν σε έναν αυξημένο κίνδυνο για εμφάνιση πνευμονιοκοκκικής νόσου (όπως άτομα με δρεπανοκυτταρική νόσο ή που έχουν λοίμωξη από τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή λήπτες μεταμόσχευσης αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT) ή ανοσοεπαρκή άτομα ηλικίας 18 έως 49 ετών με παράγοντες κινδύνου για πνευμονιοκοκκική νόσο, βλ. παράγραφο 5.1).
Παιδιατρικός πληθυσμός (βρέφη ηλικίας κάτω των 6 εβδομάδων)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Vaxneuvance σε βρέφη ηλικίας κάτω των 6 εβδομάδων δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Τρόπος χορήγησης
Το εμβόλιο πρέπει να χορηγείται με ενδομυϊκή ένεση. Η προτιμώμενη περιοχή είναι η προσθιοπλάγια περιοχή του μηρού στα βρέφη ή ο δελτοειδής μυς στο άνω τμήμα του βραχίονα στα παιδιά και τους ενήλικες.
Για οδηγίες σχετικά με τον χειρισμό του εμβολίου πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε οποιοδήποτε εμβόλιο που περιέχει διφθεριτική ανατοξίνη.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Προφύλαξη σχετικά με την οδό χορήγησης
Το Vaxneuvance δεν πρέπει να χορηγείται ενδαγγειακά. Αναφυλαξία
Όπως με όλα τα ενέσιμα εμβόλια, κατάλληλη ιατρική αντιμετώπιση και παρακολούθηση πρέπει να είναι πάντα άμεσα διαθέσιμες σε περίπτωση ενός σπάνιου αναφυλακτικού συμβάντος μετά από τη χορήγηση του εμβολίου.
Συνυπάρχουσα νόσος
Ο εμβολιασμός θα πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα που υποφέρουν από οξεία σοβαρή εμπύρετη νόσο ή οξεία λοίμωξη. Η παρουσία μιας ήπιας λοίμωξης και/ή χαμηλού πυρετού δεν θα πρέπει να καθυστερούν τον εμβολιασμό.
Θρομβοπενία και διαταραχές πήξεως του αίματος
Όπως με άλλες ενδομυϊκές ενέσεις, το εμβόλιο πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε άτομα που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία, ή σε αυτά με θρομβοπενία ή άλλη διαταραχή της πήξεως του αίματος όπως η αιμορροφιλία. Αιμορραγία ή μώλωπας μπορεί να εκδηλωθεί μετά από ενδομυϊκή χορήγηση σε αυτά τα άτομα. To Vaxneuvance μπορεί να χορηγείται υποδόρια εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί σαφώς των κινδύνων (βλέπε παράγραφο 5.1).
Άπνοια σε πρόωρα βρέφη
Ο πιθανός κίνδυνος άπνοιας και η ανάγκη παρακολούθησης της αναπνευστικής λειτουργίας για 48-72 ώρες, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη χορήγηση της αρχικής σειράς ανοσοποίησης σε ιδιαιτέρως πρόωρα βρέφη (γεννημένα ≤ 28 εβδομάδες κύησης) και ιδιαίτερα για εκείνα τα βρέφη με προηγούμενο ιστορικό αναπνευστικής ανωριμότητας. Καθώς το όφελος του εμβολιασμού σε αυτή την ομάδα βρεφών είναι υψηλό, ο εμβολιασμός γενικά δε θα πρέπει να αναστέλλεται ή να καθυστερεί.
Ανοσοκατεσταλμένα άτομα
Ανοσοκατεσταλμένα άτομα, είτε λόγω ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, μιας γενετικής ανωμαλίας, λοίμωξης από HIV, ή άλλων αιτιών, μπορεί να έχουν μειωμένη αντισωματική απάντηση στην ενεργητική ανοσοποίηση.
Υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα ασφάλειας και ανοσογονικότητας για το Vaxneuvance για άτομα με δρεπανοκυτταρική νόσο ή με λοίμωξη από HIV ή με μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (βλέπε παράγραφο 5.1). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα ασφάλειας και ανοσογονικότητας για το Vaxneuvance σε άτομα άλλων ειδικών ανοσοκατεσταλμένων ομάδων και ο εμβολιασμός θα πρέπει να εξετάζεται σε ατομική βάση.
Προστασία
Όπως με κάθε εμβόλιο, ο εμβολιασμός με το Vaxneuvance ενδέχεται να μην προστατεύει όλους τους εμβολιαζόμενους. Το Vaxneuvance θα προστατεύει μόνο έναντι των οροτύπων του Streptococcus pneumoniae που περιέχονται στο εμβόλιο (βλέπε παραγράφους 2 και 5.1).
Έκδοχα με γνωστή δράση
Νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 χιλιοστόγραμμα) νάτριο ανά δόση και θεωρείται ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
Πολυσορβικό 20
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 1 mg πολυσορβικό 20 σε κάθε 0,5 mL δόσης. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Διαφορετικά ενέσιμα εμβόλια πρέπει πάντα να χορηγούνται σε διαφορετικές θέσεις ένεσης. Ανοσοκατασταλτικές θεραπείες ενδέχεται να μειώσουν τις ανοσολογικές αποκρίσεις στα εμβόλια. Βρέφη και παιδιά ηλικίας 6 εβδομάδων έως κάτω των 2 ετών
Το Vaxneuvance μπορεί να χορηγείται ταυτόχρονα με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα αντιγόνα εμβολίου, είτε ως μονοδύναμα είτε ως συνδυασμένα εμβόλια: διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη, πολιομυελίτιδας (ορότυποι 1, 2 και 3), ηπατίτιδας Α, ηπατίτιδας Β, Haemophilus influenzae τύπου b,
ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς, ανεμευλογιάς και εμβόλιο ροταϊού. Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών
Δεν υπάρχουν δεδομένα για την ταυτόχρονη χορήγηση του Vaxneuvance με άλλα εμβόλια.
Δεδομένα από μία κλινική μελέτη μετά την κυκλοφορία που αξιολογεί την επίδραση της προφυλακτικής χρήσης αντιπυρετικών (ιβουπροφαίνη και παρακεταμόλη) στην ανοσολογική απόκριση σε άλλα εμβόλια πνευμονιόκοκκου υποδηλώνουν ότι η χορήγηση αντιπυρετικών ταυτόχρονα ή εντός της ίδιας ημέρας του εμβολιασμού ενδέχεται να μειώσει την ανοσολογική απόκριση μετά τη σειρά ανοσοποίησης των βρεφών. Οι αποκρίσεις στην αναμνηστική δόση που χορηγήθηκε στους 12 μήνες δεν επηρεάστηκαν. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης δεν είναι γνωστή.
Ενήλικες
Το Vaxneuvance μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με εποχικό τετραδύναμο εμβόλιο κατά της γρίπης (τμήμα ιού, αδρανοποιημένο). Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ταυτόχρονη χρήγηση του Vaxneuvance με άλλα εμβόλια.
Κύηση
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την χρήση του Vaxneuvance στις έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις όσον αφορά σε αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
Η χορήγηση του Vaxneuvance στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να εξετάζεται μόνο όταν τα δυνητικά οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για την μητέρα και το έμβρυο.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το Vaxneuvance απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ανθρώπους ώστε να αξιολογηθεί η επίδραση του Vaxneuvance στην παραγωγή γάλακτος, η παρουσία του στο μητρικό γάλα ή οι επιπτώσεις του στο θηλάζον παιδί. Τα αναπτυξιακά και υγειονομικά οφέλη του θηλασμού θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη μαζί με την κλινική ανάγκη της μητέρας και με τυχόν πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες στο θηλάζον παιδί ή από την υποκείμενη μητρική πάθηση. Για τα προληπτικά εμβόλια, η υποκείμενη πάθηση είναι η ευαισθησία σε ασθένεια που προλαμβάνεται από το εμβόλιο.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα στον άνθρωπο για την επίδραση του Vaxneuvance στη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα σε θηλυκούς επίμυες δεν καταδεικνύουν επιβλαβείς επιδράσεις (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Το Vaxneuvance δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, ορισμένες από τις επιδράσεις που αναφέρονται στην παράγραφο 4.8
«Ανεπιθύμητες ενέργειες» ενδέχεται να επηρεάσουν προσωρινά την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Βρέφη και παιδιά ηλικίας 6 εβδομάδων έως κάτω των 2 ετών
Η ασφάλεια του Vaxneuvance σε υγιή βρέφη, συμπεριλαμβανομένων πρόωρων βρεφών, (από την ηλικία των 6 εβδομάδων στον πρώτο εμβολιασμό) και σε παιδιά (ηλικίας 11 έως 15 μηνών) αξιολογήθηκε ως ένα σχήμα 3 δόσεων ή 4 δόσεων σε 5 κλινικές μελέτες με συνολικά 7.229 συμμετέχοντες.
Και οι 5 μελέτες αξιολόγησαν την ασφάλεια του Vaxneuvance όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με άλλα παιδιατρικά εμβόλια ρουτίνας.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις είναι πυρεξία ≥38 °C (75%), ευερεθιστότητα (75%), υπνηλία (55%), άλγος στη θέση ένεσης (44%), ερύθημα στη θέση ένεσης (42%), μειωμένη όρεξη (38%), σκλήρυνση στη θέση ένεσης (28%) και πρήξιμο στη θέση ένεσης (28%). Η πλειονότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν ήπιες έως μέτριες (με βάση την ένταση ή το μέγεθος) και μικρής διάρκειας (≤3 ημέρες). Σοβαρές αντιδράσεις (που ορίζονται ως ένα συμβάν που προκαλεί έντονο άγχος ή αποτρέπει τις συνήθεις δραστηριότητες ή είναι αντίδραση στη θέση ένεσης μεγέθους >8 cm) εμφανίστηκαν στο ≤4% των βρεφών και των παιδιών μετά από κάθε δόση, με εξαίρεση την ευερεθιστότητα η οποία εμφανίστηκε στο ≤11% των συμμετεχόντων.
Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών
Η ασφάλεια του Vaxneuvance σε υγιή παιδιά και εφήβους αξιολογήθηκε σε μια μελέτη που περιλάμβανε 352 συμμετέχοντες ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών, εκ των οποίων οι 177 έλαβαν μία μονή δόση Vaxneuvance. Σε αυτή την ηλικιακή κοορτή, το 43% όλων των συμμετεχόντων είχε ιστορικό προηγούμενου εμβολιασμού με ένα συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο χαμηλότερου σθένους.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις είναι άλγος στη θέση ένεσης (55%), μυαλγία (24%), πρήξιμο στη θέση ένεσης (21%), ερύθημα στη θέση ένεσης (19%), κόπωση (16%), κεφαλαλγία (12%), σκλήρυνση στη θέση ένεσης (7%) και πυρεξία ≥38 °C (6%). Η πλειονότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν ήπιες έως μέτριες (με βάση την ένταση ή το μέγεθος) και μικρής διάρκειας
(≤3 ημέρες), σοβαρές αντιδράσεις (που ορίζονται ως ένα συμβάν που προκαλεί έντονο άγχος ή αποτρέπει τις συνήθεις δραστηριότητες ή είναι αντίδραση στη θέση ένεσης μεγέθους >8 cm) εμφανίστηκαν στο ≤5% των παιδιών και των εφήβων.
Ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω
Η ασφάλεια του Vaxneuvance σε υγιείς και ανοσοεπαρκείς ενήλικες αξιολογήθηκε σε 6 κλινικές μελέτες, σε 7.136 ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών. Μία επιπρόσθετη κλινική μελέτη αξιολόγησε
302 ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών με λοίμωξη από HIV. Το Vaxneuvance χορηγήθηκε σε
5.630 ενήλικες, εκ των οποίων 1.241 ήταν ηλικίας από 18 έως 49 ετών, 1.911 ήταν ηλικίας από 50 έως
64 ετών και 2.478 ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. Από αυτούς που έλαβαν το Vaxneuvance,
1.134 ήταν ανοσοεπαρκείς ενήλικες ηλικίας 18 έως 49 ετών, οι οποίοι δεν είχαν κανέναν (n=285), είχαν 1 (n=620) ή ≥ 2 (n=229) παράγοντες κινδύνου για πνευμονιοκοκκική νόσο και 152 ήταν ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών με λοίμωξη από HIV.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πόνος στη θέση ένεσης (65%), κόπωση (23%), μυαλγία (21%), κεφαλαλγία (17%), πρήξιμο στη θέση ένεσης (16%), ερύθημα στη θέση ένεσης (11%) και αρθραλγία (8%). Η πλειονότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν ήπιες (με βάση την ένταση ή το μέγεθος) και μικρής διάρκειας (≤ 3 ημέρες). Σοβαρές αντιδράσεις (που ορίζονται ως ένα συμβάν που αποτρέπει την κανονική καθημερινή δραστηριότητα ή είναι αντίδραση στη θέση ένεσης
μεγέθους >10 cm) σημειώθηκαν στο ≤ 2% των ενηλίκων σε όλο το κλινικό πρόγραμμα. Κατάλογος σε μορφή πίνακα των ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Vaxneuvance, και προήλθαν από κλινικές μελέτες, με συμμετέχοντες ηλικίας τουλάχιστον 6 εβδομάδων και άνω (N=10.996), καθώς και από την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα.
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν για όλες τις ηλικιακές ομάδες αναγράφονται σε αυτή την παράγραφο ανά κατηγορία οργανικού συστήματος, σε φθίνουσα σειρά συχνότητας και σοβαρότητας. Η συχνότητα καθορίζεται ως εξής:
- Πολύ συχνές (≥ 1/10)
- Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)
- Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100)
- Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000)
-
Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)
-
Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1:Ανεπιθύμητες ενέργειες
| Kατηγορία/οργανικό σύστημα | Ανεπιθύμητες ενέργειες | Συχνότητα | ||
| Βρέφη/Παιδιά/Έφηβοι◊ | Ενήλικες¶ | |||
| 6Εβ. έως<2Έτη‖ | 2 έως<18Έτη§ | |||
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Αντίδραση υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων οιδήματος γλώσσας, έξαψης καισυσφιγκτικού αισθήματος λαιμού | - | - | Σπάνιες |
| Μεταβολικές και διατροφικέςδιαταραχές | Μειωμένη όρεξη | Πολύ συχνές | Συχνές | - |
| Ψυχιατρικέςδιαταραχές | Ευερεθιστότητα | Πολύ συχνές | Συχνές | - |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Υπνηλία | Πολύ συχνές | Συχνές | - |
| Κεφαλαλγία | - | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές | |
| Ζάλη | - | - | Όχι συχνές† | |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Ναυτία | - | Συχνές | Όχι συχνές† |
| Έμετος | Συχνές | Όχι συχνές | Όχι συχνές | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Κνίδωση | Συχνές | Συχνές | Σπάνιες |
| Εξάνθημα | Συχνές | Μηγνωστές‡ | Όχι συχνές | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικούσυστήματος και του συνδετικού ιστού | Μυαλγία | - | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές |
| Αρθραλγία | - | - | Συχνές* | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Πυρεξία⸸ | Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές† |
| ≥39°C | Πολύ συχνές | - | - | |
| ≥40°C | Συχνές | - | - | |
| Άλγος της θέσης ένεσης | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές | |
| Ερύθημα της θέσης ένεσης | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές | |
| Πρήξιμο της θέσηςένεσης | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές | |
| Σκλήρυνση της θέσης ένεσης | Πολύ συχνές | Συχνές | - | |
| Κνίδωση της θέσηςένεσης | Όχι συχνές | - | - | |
| Κόπωση | - | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές | |
| Κνησμός της θέσης ένεσης | - | - | Συχνές | |
| Αίσθημα θερμού της θέσης ένεσης | - | - | Όχι συχνές | |
| Μώλωπες/αιμάτωμα της θέσης ένεσης | Συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Κρυάδες | - | - | Όχι συχνές† | |
¶ Σε ενήλικες, οι τοπικές και συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες ζητήθηκε η καταγραφή τους καθημερινά μετά τον εμβολιασμό για 5 και 14 ημέρες, αντίστοιχα.
-
Σε βρέφη, παιδιά και εφήβους, ζητήθηκε η καταγραφή τοπικών και συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών έως και 14 ημέρες μετά τον εμβολιασμό.
† συχνή σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 49 ετών
‡ Στις κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκαν αντιδράσεις μετά το Vaxneuvance σε υγιή παιδιά και εφήβους και δύο αντιδράσεις παρατηρήθηκαν σε ειδικούς πληθυσμούς (δρεπανοκυτταρική νόσο και HIV).
* πολύ συχνή σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 49 ετών
⸸ καθορισμένη ως θερμοκρασία ≥38 °C
‖ με βάση τα αποτελέσματα σε 3.589 συμμετέχοντες, εξαιρουμένων των συμμετεχόντων που έλαβαν μικτό δοσολογικό σχήμα.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σε κλινικές μελέτες, μεγαλύτεροι ενήλικες (ηλικίας ≥50 ετών) ανέφεραν χαμηλότερες συχνότητες τοπικών και συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών που ζητήθηκε η καταγραφή τους σε σύγκριση με νεότερους ενήλικες (ηλικίας 18-49 ετών). Αυτή η διαφορά παρατηρήθηκε κυρίως για αντιδράσεις αντιδραστικότητας, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων της θέσης ένεσης (πόνος, ερύθημα και οίδημα) και συστηματικών αντιδράσεων όπως κόπωση, κεφαλαλγία, μυαλγία, αρθραλγία και πυρετός.
Επιπρόσθετες πληροφορίες για άλλα δοσολογικά σχήματα, προγράμματα εμβολιασμού και ειδικούς πληθυσμούς
Μικτά σχήματα δόσεων διαφορετικών συζευγμένων πνευμονιοκοκκικών εμβολίων
Τα προφίλ ασφάλειας των μικτών σχημάτων 4-δόσεων του Vaxneuvance και του 13-δύναμου PCV σε υγιή βρέφη και παιδιά ήταν γενικά συγκρίσιμα με αυτά των πλήρων σχημάτων 4-δόσεων είτε με Vaxneuvance ή με 13-δύναμο PCV (βλ. παράγραφο 5.1).
Πρόγραμμα εμβολιασμού αναπλήρωσης
Η ασφάλεια αξιολογήθηκε επίσης ως ένα πρόγραμμα εμβολιασμού αναπλήρωσης σε 126 υγιή βρέφη και παιδιά ηλικίας από 7 μηνών έως κάτω των 2 ετών τα οποία έλαβαν 2 ή 3 δόσεις Vaxneuvance με βάση την ηλικία κατά την εισαγωγή στη μελέτη. Το προφίλ ασφάλειας του προγράμματος εμβολιασμού αναπλήρωσης ήταν γενικά παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας του προγράμματος εμβολιασμού ρουτίνας που ξεκινάει από την ηλικία των 6 εβδομάδων (βλ. παράγραφο 5.1).
Παιδιά και έφηβοι με δρεπανοκυτταρική νόσο ή με λοίμωξη από HIV
Η ασφάλεια αξιολογήθηκε επίσης σε 69 παιδιά και εφήβους ηλικίας 5 έως κάτω των 18 ετών με δρεπανοκυτταρική νόσο και σε 203 παιδιά και εφήβους ηλικίας 6 έως κάτω των 18 ετών με λοίμωξη από HIV,εκ των οποίων όλα έλαβαν μία μονή δόση Vaxneuvance. Το προφίλ ασφάλειας του Vaxneuvance σε παιδιά με αυτές τις καταστάσεις ήταν γενικά παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας σε υγιή παιδιά (βλ. παράγραφο 5.1).
Παιδιά και ενήλικες λήπτες μεταμόσχευσης αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων
Η ασφάλεια αξιολογήθηκε επίσης σε 131 ενήλικες και 8 παιδιά ηλικίας ≥3 ετών, οι οποίοι είχαν λάβει ένα αλλογενές μόσχευμα αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (αλλο-HSCT) 3 έως 6 μήνες πριν την εισαγωγή στη μελέτη, όλοι εκ των οποίων έλαβαν μεταξύ 1 και 4 δόσεων Vaxneuvance. Το προφίλ ασφάλειας του Vaxneuvance στους λήπτες αλλο-HSCT ήταν γενικά παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας σε υγιή πληθυσμό.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - VAXNEUVANCE 0.5ML/PFS
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια, πνευμονιοκοκκικά εμβόλια, κωδικός ATC: J07AL02
Μηχανισμός δράσης
Το Vaxneuvance περιέχει 15 κεκαθαρμένους πνευμονιοκοκκικούς καψιδικούς πολυσακχαρίτες από Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, με τους επιπρόσθετους ορότυπους 22F και 33F), ο καθένας συζευγμένος σε μία πρωτεΐνη φορέα (CRM197). Το Vaxneuvance προκαλεί μια εξαρτώμενη από τα Τ-κύτταρα ανοσολογική απόκριση που παράγει αντισώματα που ενισχύουν την οψωνοποίηση, τη φαγοκυττάρωση και τη θανάτωση των πνευμονιόκοκκων για προστασία έναντι της πνευμονιοκοκκικής νόσου.
Οι ανοσολογικές αποκρίσεις μετά από φυσική έκθεση στον Streptococcus pneumoniae ή μετά από πνευμονιοκοκκικό εμβολιασμό μπορούν να προσδιοριστούν με τη μέτρηση της οψωνοφαγοκυτταρικής δραστηριότητας (OPA) και των αποκρίσεων ανοσοσφαιρίνης G (IgG). Η OPA αντιπροσωπεύει τα λειτουργικά αντισώματα και θεωρείται ένα σημαντικό ανοσολογικό υποκατάστατο για τη μέτρηση της προστασίας έναντι της πνευμονιοκοκκικής νόσου σε ενήλικες. Στα παιδιά, ένα ειδικό για τον ορότυπο επίπεδο αντισώματος IgG που αντιστοιχεί σε ≥0,35 μg/mL με χρήση της δοκιμασίας ένζυµο-συζευγµένης ανοσοπροσρόφησης (ELISA) του Π.Ο.Υ. έχει χρησιμοποιηθεί ως τιμή κατωφλίου για την κλινική αξιολόγηση των συζευγμένων πνευμονιοκοκκικών εμβολίων.
Κλινική ανοσογονικότητα σε υγιή βρέφη, παιδιά και εφήβους
Η ανοσογονικότητα αξιολογήθηκε με τις αναλογίες απόκρισης των ειδικών για τον ορότυπο IgG (το ποσοστό των συμμετεχόντων που πληρούσαν την τιμή κατωφλίου της ειδικής για τον ορότυπο IgG
≥0,35 μg/mL) και τις γεωμετρικές μέσες συγκεντρώσεις IgG (GMCs) στις 30 ημέρες μετά τη σειρά αρχικής ανοσοποίησης ή/και μετά τη δόση νηπίου (αναμνηστική). Σε ένα υποσύνολο των συμμετεχόντων, οι γεωμετρικοί μέσοι τίτλοι OPA (GMTs) μετρήθηκαν επίσης στις 30 ημέρες μετά τη σειρά αρχικής ανοσοποίησης ή/και μετά τη δόση νηπίου.
Βρέφη και παιδιά που λαμβάνουν ένα πρόγραμμα εμβολιασμού ρουτίνας
Σχήμα 3-δόσεων (αρχική σειρά ανοσοποίησης 2-δόσεων + 1 δόση νηπίου)
Στη διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με ενεργό συγκριτικό παράγοντα μελέτη (Πρωτόκολλο 025), 1.184 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν Vaxneuvance ή το 13-δύναμο PCV σε ένα σχήμα 3-δόσεων. Οι πρώτες δύο δόσεις χορηγήθηκαν σε βρέφη ηλικίας 2 και 4 μηνών (αρχική σειρά ανοσοποίησης) και η τρίτη δόση χορηγήθηκε σε παιδιά ηλικίας 11 έως 15 μηνών (δόση νηπίου). Οι συμμετέχοντες έλαβαν επίσης ταυτόχρονα άλλα παιδιατρικά εμβόλια, συμπεριλαμβανομένου του εμβολίου Ροταϊού (από ζώντα ιό) με την αρχική σειρά ανοσοποίησης των βρεφών και Διφθερίτιδας, Τέτανου, Κοκκύτη (ακυτταρικό), Ηπατίτιδας Β (rDNA), Πολιομυελίτιδας (αδρανοποιημένο) και Haemophilus influenzae τύπου b συζευγμένο εμβόλιο (προσροφημένο) με τις 3 δόσεις στο πλήρες σχήμα.
Το Vaxneuvance προκαλεί ανοσολογικές αποκρίσεις, όπως αξιολογούνται από τις αναλογίες απόκρισης IgG, τις IgG GMCs και τους OPA GMTs και για τους 15 ορότυπους που περιέχονται στο εμβόλιο. Στις 30 ημέρες μετά τη σειρά αρχικής ανοσοποίησης δύο-δόσεων, οι αναλογίες απόκρισης των ειδικών για τον ορότυπο IgG και οι GMCs ήταν γενικά συγκρίσιμες για τους 13 κοινούς ορότυπους και υψηλότερα για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους (22F και 33F) στους λήπτες του Vaxneuvance, σε σύγκριση με τους λήπτες του 13-δύναμου PCV (Πίνακας 2). Στις 30 ημέρες μετά τη δόση νηπίου, το Vaxneuvance δεν είναι κατώτερο από το 13-δύναμο PCV για τους 13 κοινούς
ορότυπους και είναι ανώτερο για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους, όπως αξιολογείται από τις αναλογίες απόκρισης IgG και τις IgG GMCs (Πίνακας 3).
Πίνακας 2: Ειδικές για τον ορότυπο αναλογίες απόκρισης IgG και IgG GMCs στις 30 ημέρες μετά τη σειρά αρχικής ανοσοποίησης 2-δόσεων (σχήμα 3-δόσεων, Πρωτόκολλο 025)
| Πνευμονιοκοκκικοί Ορότυποι | IgG αναλογίες απόκρισης ≥0,35 µg/mL | IgG GMCs | ||||
| Vaxneuvance (n=497) | 13-δύναμο PCV (n=468-469) | Διαφορά Ποσοστιαίων Μονάδων* (Vaxneuvance- 13-δύναμο PCV)(95% CI)* | Vaxneuvance (n=497) | 13-δύναμο PCV (n=468-469) | GMCΑναλογία** (Vaxneuvance/ 13-δύναμο PCV)(95% CI)** | |
| Παρατηρούμενη ΑπόκρισηΠοσοστό | Παρατηρούμενη ΑπόκρισηΠοσοστό | GMC | GMC | |||
| 13 Κοινοί Ορότυποι† | ||||||
| 1 | 95,6 | 97,4 | -1,9 (-4,3, 0,5) | 1,30 | 1,60 | 0,81 (0,74,0,89) |
| 3 | 93,2 | 66,1 | 27,1 (22,3,31,9) | 0,87 | 0,45 | 1,91 (1,75,2,08) |
| 4 | 93,8 | 96,8 | -3,0 (-5,9, -0,4) | 1,40 | 1,25 | 1,12 (1,01,1,24) |
| 5 | 84,1 | 88,1 | -4,0 (-8,3, 0,4) | 0,88 | 1,03 | 0,86 (0,76,0,97) |
| 6A | 72,6 | 92,3 | -19,7 (-24,3, -15,1) | 0,64 | 1,39 | 0,46 (0,40,0,53) |
| 6B | 57,7 | 50,2 | 7,5 (1,2, 13,8) | 0,43 | 0,33 | 1,31 (1,11,1,56) |
| 7F | 97,8 | 98,9 | -1,1 (-3,0, 0,5) | 2,03 | 2,42 | 0,84 (0,76,0,92) |
| 9V | 88,3 | 95,3 | -7,0 (-10,5, -3,6) | 1,23 | 1,39 | 0,88 (0,78,0,99) |
| 14 | 96,8 | 97,2 | -0,4 (-2,7, 1,8) | 3,81 | 4,88 | 0,78 (0,68,0,90) |
| 18C | 92,2 | 92,5 | -0,4 (-3,8, 3,0) | 1,16 | 1,30 | 0,89 (0,80,0,99) |
| 19A | 96,2 | 97,2 | -1,1 (-3,4, 1,3) | 1,68 | 2,09 | 0,81 (0,72,0,90) |
| 19F | 98,8 | 99,4 | -0,6 (-2,0, 0,8) | 2,63 | 3,35 | 0,79 (0,71,0,87) |
| 23F | 77,9 | 70,1 | 7,8 (2,3, 13,3) | 0,75 | 0,58 | 1,30 (1,14,1,50) |
| 2 Επιπρόσθετοι Ορότυποι για το Vaxneuvance‡ | ||||||
| 22F | 95,6 | 5,3 | 90,2 (87,1,92,6) | 2,74 | 0,05 | 57,67 (50,95,65,28) |
| 33F | 48,1 | 3,0 | 45,1 (40,4,49,7) | 0,30 | 0,05 | 6,11 (5,32,7,02) |
* Η εκτιμώμενη διαφορά και το CI για τη διαφορά ποσοστιαίων μονάδων βασίζονται στη μέθοδο Miettinen & Nurminen.
** Η GMC αναλογία και το CI υπολογίζονται χρησιμοποιώντας την κατανομή t με την εκτίμηση διακύμανσης από ένα ειδικό για τον ορότυπο γραμμικό μοντέλο που χρησιμοποιεί τις φυσικές λογαριθμικά μετασχηματισμένες συγκεντρώσεις αντισωμάτων ως απόκριση και έναν μόνο όρο για την ομάδα εμβολιασμού.
† Ένα συμπέρασμα μη κατωτερότητας για τους 13 κοινούς ορότυπους βασίζεται στο κατώτερο όριο του 95% CI το οποίο είναι > -
10 ποσοστιαίες μονάδες για τη διαφορά στις αναλογίες απόκρισης IgG (Vaxneuvance – 13-δύναμο PCV) ή > 0,5 για την αναλογία IgG GMC (Vaxneuvance/13-δύναμο PCV).
‡ Ένα συμπέρασμα ανωτερότητας για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους βασίζεται στο κατώτερο όριο του 95% CI το οποίο είναι >
10 ποσοστιαίες μονάδες για τη διαφορά στις αναλογίες απόκρισης IgG (Vaxneuvance – 13-δύναμο PCV) ή > 2,0 για την αναλογία IgG GMC (Vaxneuvance/13-δύναμο PCV).
n= Αριθμός συμμετεχόντων που τυχαιοποιήθηκαν, εμβολιάστηκαν και συμβάλλουν στην ανάλυση.
CI=διάστημα εμπιστοσύνης, GMC=γεωμετρική μέση συγκέντρωση (μg/mL), IgG=ανοσοσφαιρίνη G.
Πίνακας 3: Ειδικές για τον ορότυπο αναλογίες απόκρισης IgG και IgG GMCs στις 30 ημέρες μετά τη δόση νηπίου (σχήμα 3 δόσεων, Πρωτόκολλο 025)
| Πνευμονιοκοκκικοί Ορότυποι | IgG αναλογίες απόκρισης ≥0,35 µg/mL | IgG GMCs | ||||
| Vaxneuvance (n=510-511) | 13-δύναμο PCV (n=504-510) | Διαφορά Ποσοστιαίων Μονάδων* (Vaxneuvance- 13-δύναμο PCV)(95% CI)* | Vaxneuvance (n=510-511) | 13-δύναμο PCV (n=504-510) | GMCΑναλογία** (Vaxneuvance/ 13-δύναμο PCV)(95% CI)** | |
| Παρατηρούμενη ΑπόκρισηΠοσοστό | Παρατηρούμενη ΑπόκρισηΠοσοστό | GMC | GMC | |||
| 13 Κοινοί Ορότυποι† | ||||||
| 1 | 96,5 | 99,4 | -2,9 (-5,0, -1,3) | 1,28 | 2,05 | 0,62 (0,57,0,68) |
| 3 | 91,8 | 83,7 | 8,1 (4,1, 12,1) | 0,84 | 0,66 | 1,29 (1,18,1,41) |
| 4 | 95,7 | 97,8 | -2,1 (-4,5, 0,0) | 1,29 | 1,74 | 0,74 (0,67,0,82) |
| 5 | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,3, -0,2) | 1,98 | 3,01 | 0,66 (0,60,0,72) |
| 6A | 98,4 | 98,8 | -0,4 (-2,0, 1,2) | 3,09 | 4,53 | 0,68 (0,61,0,76) |
| 6B | 97,3 | 99,0 | -1,8 (-3,7, -0,1) | 4,15 | 4,33 | 0,96 (0,85,1,08) |
| 7F | 99,8 | 99,8 | 0,0 (-0,9, 0,9) | 3,08 | 3,89 | 0,79 (0,73,0,86) |
| 9V | 98,8 | 100,0 | -1,2 (-2,5, -0,4) | 2,14 | 2,97 | 0,72 (0,66,0,78) |
| 14 | 99,8 | 100,0 | -0,2 (-1,1, 0,6) | 5,22 | 6,90 | 0,76 (0,68,0,84) |
| 18C | 98,8 | 99,2 | -0,4 (-1,8, 1,0) | 1,93 | 2,18 | 0,89 (0,81,0,97) |
| 19A | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,3, -0,2) | 4,65 | 5,61 | 0,83 (0,75,0,92) |
| 19F | 99,6 | 100,0 | -0,4 (-1,4, 0,4) | 4,06 | 4,59 | 0,89 (0,81,0,97) |
| 23F | 96,9 | 97,2 | -0,4 (-2,6, 1,8) | 1,52 | 1,69 | 0,90 (0,81,1,00) |
| 2 Επιπρόσθετοι Ορότυποι για το Vaxneuvance‡ | ||||||
| 22F | 99,6 | 5,9 | 93,7 (91,2,95,5) | 5,97 | 0,08 | 71,76 (64,88,79,38) |
| 33F | 99,0 | 4,4 | 94,7 (92,3,96,3) | 3,38 | 0,07 | 46,38 (41,85,51,40) |
* Η εκτιμώμενη διαφορά και το CI για τη διαφορά ποσοστιαίων μονάδων βασίζονται στη μέθοδο Miettinen & Nurminen.
** Η GMC αναλογία και το CI υπολογίζονται χρησιμοποιώντας την κατανομή t με την εκτίμηση διακύμανσης από ένα ειδικό για τον ορότυπο γραμμικό μοντέλο που χρησιμοποιεί τις φυσικές λογαριθμικά μετασχηματισμένες συγκεντρώσεις αντισωμάτων ως απόκριση και έναν μόνο όρο για την ομάδα εμβολιασμού.
† Ένα συμπέρασμα μη κατωτερότητας για τους 13 κοινούς ορότυπους βασίζεται στο κατώτερο όριο του 95% CI το οποίο είναι > -
10 ποσοστιαίες μονάδες για τη διαφορά στις αναλογίες απόκρισης IgG (Vaxneuvance – 13-δύναμο PCV) ή > 0,5 για την αναλογία IgG GMC (Vaxneuvance/13-δύναμο PCV).
‡ Ένα συμπέρασμα ανωτερότητας για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους βασίζεται στο κατώτερο όριο του 95% CI το οποίο είναι >
10 ποσοστιαίες μονάδες για τη διαφορά στις αναλογίες απόκρισης IgG (Vaxneuvance – 13-δύναμο PCV) ή > 2,0 για την αναλογία IgG GMC (Vaxneuvance/13-δύναμο PCV).
n= Αριθμός συμμετεχόντων που τυχαιοποιήθηκαν, εμβολιάστηκαν και συμβάλλουν στην ανάλυση.
CI=διάστημα εμπιστοσύνης, GMC=γεωμετρική μέση συγκέντρωση (μg/mL), IgG=ανοσοσφαιρίνη G.
Επιπρόσθετα, το Vaxneuvance προκαλεί επαγωγή λειτουργικών αντισωμάτων, όπως αξιολογείται με τους ειδικούς για τον ορότυπο OPA GMTs στις 30 ημέρες μετά τη δόση νηπίου, οι οποίοι είναι γενικά συγκρίσιμοι αλλά ελαφρώς χαμηλότεροι για τους 13 κοινούς ορότυπους με το 13-δύναμο PCV. Η κλινική σημασία αυτής της ελαφρώς χαμηλότερης απόκρισης είναι άγνωστη. Οι OPA GMTs για τους ορότυπους 22F και 33F ήταν υψηλότεροι στους λήπτες Vaxneuvance σε σύγκριση με τους λήπτες του 13-δύναμου PCV.
Σε μια άλλη διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με ενεργό συγκριτικό παράγοντα μελέτη (Πρωτόκολλο 026),
1.191 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν το Vaxneuvance ή το 13-δύναμο PCV ως ένα σχήμα 3-δόσεων χορηγούμενο ταυτόχρονα με άλλα παιδιατρικά εμβόλια συμπεριλαμβανομένου του Vaxelis και με τις τρεις δόσεις και των M-M-RvaxPro και Varivax με τη δόση νηπίου. Η αρχική σειρά ανοσοποίησης χορηγήθηκε σε βρέφη στην ηλικία των 3 και 5 μηνών ακολουθούμενη από τη δόση νηπίου στην ηλικία των 12 μηνών.
Το Vaxneuvance προκαλεί ανοσολογικές αποκρίσεις, όπως αξιολογούνται από τις αναλογίες απόκρισης IgG, τις IgG GMCs και τους OPA GMTs και για τους 15 ορότυπους που περιέχονται στο εμβόλιο. Στις 30 ημέρες μετά τη δόση νηπίου, το Vaxneuvance δεν είναι κατώτερο του 13-δύναμου PCV για τους 13 κοινούς ορότυπους και είναι ανώτερο για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους, 22F και 33F, όπως αξιολογείται από τις αναλογίες απόκρισης IgG. Παρόμοια, το Vaxneuvance δεν είναι κατώτερο του 13-δύναμου PCV για τους 13 κοινούς ορότυπους και είναι ανώτερο του 13-δύναμου PCV για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους, όπως αξιολογείται από τις IgG GMCs. Μετά τη δόση νηπίου, το Vaxneuvance, επάγει λειτουργικά αντισώματα (OPA GMTs) και για τους 15 ορότυπους, τα οποία είναι γενικά παρόμοια με αυτά του 13-δύναμου PCV.
Σχήμα 4-δόσεων (αρχική σειρά ανοσοποίησης 3-δόσεων + 1 δόση νηπίου)
Ένα σχήμα 4 δόσεων αξιολογήθηκε σε υγιή βρέφη σε μία φάσης 2 και σε τρεις φάσης 3 μελέτες. Η σειρά αρχικής ανοσοποίησης χορηγήθηκε σε βρέφη στην ηλικία των 2, 4 και 6 μηνών και η δόση νηπίου χορηγήθηκε σε παιδιά στην ηλικία των 12 έως 15 μηνών.
Σε μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με ενεργό συγκριτικό παράγοντα μελέτη (Πρωτόκολλο 029), 1.720 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν Vaxneuvance ή το 13-δύναμο PCV. Οι συμμετέχοντες έλαβαν επίσης ταυτόχρονα άλλα παιδιατρικά εμβόλια, συμπεριλαμβανομένου του
HBVaxPro (Εμβόλιο Ηπατίτιδας B [Ανασυνδυασμένο]), του RotaTeq [Εμβόλιο Ροταϊού, από Ζώντα Ιό, Πόσιμο, Πενταδύναμο] και του εμβολίου Διφθερίτιδας, Τοξοειδούς Τετάνου, Ακυτταρικό Κοκκύτη Προσροφημένο, Πολιομυελίτιδας (αδρανοποιημένο), Haemophilus b συζευγμένο (Τοξοειδούς Τετάνου Συζευγμένο) στη σειρά ανοσοποίησης των βρεφών. Το Haemophilus b Συζευγμένο Εμβόλιο (Τοξοειδούς Τετάνου Συζευγμένο), το M-M-RvaxPro (Εμβόλιο Ιλαράς, Παρωτίτιδας και Ερυθράς από Ζώντες Ιούς), το Varivax (Εμβόλιο Ανεμευλογιάς από Ζώντα Ιό) και το Vaqta (Εμβόλιο Ηπατίτιδας Α, Αδρανοποιημένο) χορηγήθηκαν ταυτόχρονα με τη δόση νηπίου του Vaxneuvance.
Το Vaxneuvance προκαλεί ανοσολογικές αποκρίσεις, όπως αξιολογείται από τις αναλογίες απόκρισης IgG, τις IgG GMCs και τους OPA GMTs και για τους 15 ορότυπους που περιέχονται στο εμβόλιο.
Στις 30 ημέρες μετά τη σειρά αρχικής ανοσοποίησης, το Vaxneuvance δεν είναι κατώτερο από το 13-δύναμο PCV για τους 13 κοινούς ορότυπους, όπως αξιολογείται από τις αναλογίες απόκρισης των IgG (Πίνακας 4). Το Vaxneuvance δεν είναι κατώτερο για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους, όπως αξιολογείται από τις αναλογίες απόκρισης των IgG για τους ορότυπους 22F και 33F στους λήπτες του Vaxneuvance, σε σύγκριση με την αναλογία απόκρισης για τον ορότυπο 23F στους λήπτες του 13-δύναμου PCV (η χαμηλότερη αναλογία απόκρισης για οποιονδήποτε από τους κοινούς ορότυπους, με εξαίρεση τον ορότυπο 3), με διαφορές ποσοστιαίων μονάδων 6,7% (95% CI: 4,6, 9,2) και -4,5%
(95% CI: -7,8, -1,3), αντίστοιχα.
Στις 30 ημέρες μετά τη σειρά αρχικής ανοσοποίησης, οι ειδικές για τον ορότυπο IgG GMCs δεν είναι κατώτερες από το 13-δύναμο PCV για τους 12 από τους 13 κοινούς ορότυπους, Η απόκριση IgG στον ορότυπο 6Α ελάχιστα χάνει τα προκαθορισμένα κριτήρια μη κατωτερότητας κατά ένα μικρό περιθώριο (0,48 έναντι >0,5) (Πίνακας 4). Το Vaxneuvance δεν είναι κατώτερο από το 13-δύναμο PCV για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους, όπως αξιολογείται από τις ειδικές για τον ορότυπο IgG
GMCs για τους ορότυπους 22F και 33F στους λήπτες του Vaxneuvance, σε σύγκριση με τις IgG GMCs για τον ορότυπο 4 στους λήπτες του 13-δύναμου PCV (η χαμηλότερη IgG GMC για οποιονδήποτε από τους κοινούς ορότυπους, με εξαίρεση τον ορότυπο 3) με μία GMC αναλογία 3,64 και 1,24, αντίστοιχα.
Επιπρόσθετα, το Vaxneuvance προκαλεί ανοσολογικές αποκρίσεις για τον κοινό ορότυπο 3 και για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους, οι οποίες ήταν σημαντικά υψηλότερες σε σύγκριση με τις ανοσολογικές αποκρίσεις που προκαλούνται από το 13-δύναμο PCV, όπως αξιολογείται από τις αναλογίες απόκρισης IgG και τις IgG GMCs στις 30 ημέρες μετά τη σειρά αρχικής ανοσοποίησης (Πίνακας 4).
Πίνακας 4: Ειδικές για τον ορότυπο αναλογίες απόκρισης IgG και IgG GMCs στις 30 ημέρες μετά τη σειρά αρχικής ανοσοποίησης 3-δόσεων (σχήμα 4-δόσεων, Πρωτόκολλο 029)
| Πνευμονιοκοκκικοί Ορότυποι | IgG αναλογίες απόκρισης ≥0,35 µg/mL | IgG GMCs | ||||
| Vaxneuvance (n=698-702) | 13-δύναμο PCV (n=660-665) | Διαφορά Ποσοστιαίων Μονάδων* (Vaxneuvance- 13-δύναμο PCV)(95% CI)* | Vaxneuvance (n=698-702) | 13-δύναμο PCV (n=660-665) | GMCΑναλογία** (Vaxneuvance/ 13-δύναμο PCV)(95% CI)** | |
| ΠαρατηρούμενηΑπόκριση Ποσοστό | ΠαρατηρούμενηΑπόκριση Ποσοστό | GMC | GMC | |||
| 13 Κοινοί Ορότυποι† | ||||||
| 1 | 95,7 | 99,1 | -3,4 (-5,2, -1,8) | 1,21 | 1,89 | 0,64 (0,59,0,69) |
| 3 | 94,7 | 79,2 | 15,6 (12,1,19,2) | 1,08 | 0,62 | 1,73 (1,61,1,87) |
| 4 | 96,4 | 98,6 | -2,2 (-4,0, -0,6) | 1,29 | 1,35 | 0,95 (0,88,1,03) |
| 5 | 95,3 | 97,4 | -2,1 (-4,2, -0,2) | 1,63 | 2,25 | 0,72 (0,66,0,80) |
| 6A | 93,7 | 98,6 | -4,9 (-7,1, -3,0) | 1,55 | 2,95 | 0,52 (0,48,0,58) |
| 6B | 88,6 | 92,0 | -3,4 (-6,6, -0,3) | 1,60 | 1,97 | 0,81 (0,71,0,93) |
| 7F | 99,0 | 99,8 | -0,8 (-1,9, -0,1) | 2,48 | 3,23 | 0,77 (0,71,0,83) |
| 9V | 97,1 | 98,2 | -1,0 (-2,8, 0,6) | 1,73 | 1,89 | 0,91 (0,84,1,00) |
| 14 | 97,9 | 97,9 | -0,0 (-1,6, 1,6) | 4,78 | 6,80 | 0,70 (0,63,0,78) |
| 18C | 97,4 | 98,3 | -0,9 (-2,6, 0,7) | 1,53 | 2,00 | 0,76 (0,70,0,83) |
| 19A | 97,9 | 99,7 | -1,8 (-3,2, -0,8) | 1,63 | 2,29 | 0,71 (0,65,0,77) |
| 19F | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,1, -0,4) | 2,01 | 2,72 | 0,74 (0,69,0,79) |
| 23F | 91,5 | 91,8 | -0,3 (-3,2, 2,7) | 1,31 | 1,47 | 0,89 (0,80,0,99) |
| 2 Επιπρόσθετοι Ορότυποι για το Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 98,6 | 3,5 | 95,1 (93,1,96,5) | 4,91 | 0,05 | 92,03 (83,47,101,47) |
| 33F | 87,3 | 2,1 | 85,2 (82,3,87,7) | 1,67 | 0,06 | 29,50 (26,16,33,26) |
* Η εκτιμώμενη διαφορά και το CI για τη διαφορά ποσοστιαίων μονάδων βασίζονται στη μέθοδο Miettinen & Nurminen.
** Η GMC αναλογία και το CI υπολογίζονται χρησιμοποιώντας την κατανομή t με την εκτίμηση διακύμανσης από ένα ειδικό για τον ορότυπο γραμμικό μοντέλο που χρησιμοποιεί τις φυσικές λογαριθμικά μετασχηματισμένες συγκεντρώσεις αντισωμάτων ως απόκριση και έναν μόνο όρο για την ομάδα εμβολιασμού.
† Ένα συμπέρασμα μη κατωτερότητας για τους 13 κοινούς ορότυπους βασίζεται στο κατώτερο όριο του 95% CI το οποίο είναι > -
10 ποσοστιαίες μονάδες για τη διαφορά στις αναλογίες απόκρισης IgG (Vaxneuvance – 13-δύναμο PCV) ή > 0,5 για την αναλογία IgG GMC (Vaxneuvance/13-δύναμο PCV).
n= Αριθμός συμμετεχόντων που τυχαιοποιήθηκαν, εμβολιάστηκαν και συμβάλλουν στην ανάλυση.
CI=διάστημα εμπιστοσύνης, GMC=γεωμετρική μέση συγκέντρωση (μg/mL), IgG=ανοσοσφαιρίνη G.
Στις 30 ημέρες μετά τη δόση νηπίου, οι ειδικές για τον ορότυπο IgG GMCs για το Vaxneuvance είναι μη κατώτερες ως προς το 13-δύναμο PCV για όλους τους 13 κοινούς ορότυπους και για τους
2 επιπρόσθετους ορότυπους όπως αξιολογείται από τις IgG GMCs για τους ορότυπους 22F και 33F στους λήπτες του Vaxneuvance σε σύγκριση με την IgG GMC για τον ορότυπο 4 στους λήπτες του 13-δύναμου PCV (η χαμηλότερη IgG GMC για οποιονδήποτε από τους κοινούς ορότυπους, με εξαίρεση τον ορότυπο 3) με μία GMC αναλογία 4,69 και 2,59, αντίστοιχα (Πίνακας 5).
Tο Vaxneuvance προκαλεί ανοσολογικές αποκρίσεις για τον κοινό ορότυπο 3 και για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους, οι οποίες ήταν σημαντικά υψηλότερες σε σύγκριση με τις ανοσολογικές αποκρίσεις που προκαλούνται από το 13-δύναμο PCV, όπως αξιολογείται από τις αναλογίες απόκρισης IgG και τις IgG GMCs στις 30 ημέρες μετά τη δόση νηπίου (Πίνακας 5).
Πίνακας 5: Ειδικές για τον ορότυπο αναλογίες απόκρισης IgG και IgG GMCs στις 30 ημέρες μετά τη δόση νηπίου (σχήμα 4-δόσεων, Πρωτόκολλο 029)
| Πνευμονιοκοκκικοί Ορότυποι | IgG αναλογίες απόκρισης≥0,35 µg/mL | IgG GMCs | ||||
| Vaxneuvance (n=712-716) | 13-δύναμο PCV (n=677-686) | Διαφορά Ποσοστιαίων Μονάδων* (Vaxneuvance- 13-δύναμο PCV)(95% CI)* | Vaxneuvance (n=712-716) | 13-δύναμο PCV (n=677-686) | GMCΑναλογία** (Vaxneuvance/ 13-δύναμο PCV)(95% CI)** | |
| Παρατηρούμενη ΑπόκρισηΠοσοστό | Παρατηρούμενη ΑπόκρισηΠοσοστό | GMC | GMC | |||
| 13 Κοινοί Ορότυποι† | ||||||
| 1 | 96,6 | 99,4 | -2,8 (-4,4, -1,4) | 1,35 | 2,03 | 0,66 (0,62,0,72) |
| 3 | 94,0 | 86,9 | 7,1 (4,0, 10,2) | 0,96 | 0,71 | 1,35 (1,25,1,46) |
| 4 | 95,1 | 97,5 | -2,4 (-4,5, -0,4) | 1,23 | 1,60 | 0,77 (0,71,0,84) |
| 5 | 99,2 | 99,9 | -0,7 (-1,7, 0,1) | 2,49 | 3,95 | 0,63 (0,58,0,69) |
| 6A | 98,7 | 99,3 | -0,5 (-1,7, 0,6) | 3,70 | 6,21 | 0,60 (0,54,0,65) |
| 6B | 98,7 | 99,3 | -0,5 (-1,7, 0,6) | 4,76 | 6,43 | 0,74 (0,67,0,81) |
| 7F | 99,6 | 99,9 | -0,3 (-1,1, 0,4) | 3,42 | 4,85 | 0,70 (0,65,0,77) |
| 9V | 99,4 | 99,7 | -0,3 (-1,2, 0,6) | 2,40 | 3,29 | 0,73 (0,67,0,80) |
| 14 | 99,3 | 99,6 | -0,3 (-1,2, 0,7) | 5,61 | 6,95 | 0,81 (0,73,0,89) |
| 18C | 99,7 | 99,6 | 0,2 (-0,6, 1,0) | 2,62 | 3,08 | 0,85 (0,78,0,93) |
| 19A | 99,9 | 99,9 | 0,0 (-0,7, 0,7) | 4,10 | 5,53 | 0,74 (0,68,0,80) |
| 19F | 99,7 | 99,7 | 0,0 (-0,8, 0,8) | 3,55 | 4,47 | 0,79 (0,74,0,86) |
| 23F | 98,6 | 99,0 | -0,4 (-1,7, 0,9) | 2,04 | 3,32 | 0,61 (0,56,0,68) |
| 2 Επιπρόσθετοι Ορότυποι για το Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 99,6 | 7,2 | 92,4 (90,1,94,2) | 7,52 | 0,11 | 68,80 (63,10,75,02) |
| 33F | 98,9 | 6,2 | 92,7 (90,4,94,4) | 4,15 | 0,09 | 44,91 (41,04,49,14) |
* Η εκτιμώμενη διαφορά και το CI για τη διαφορά ποσοστιαίων μονάδων βασίζονται στη μέθοδο Miettinen & Nurminen.
** Η GMC αναλογία και το CI υπολογίζονται χρησιμοποιώντας την κατανομή t με την εκτίμηση διακύμανσης από ένα ειδικό για τον ορότυπο γραμμικό μοντέλο που χρησιμοποιεί τις φυσικές λογαριθμικά μετασχηματισμένες συγκεντρώσεις αντισωμάτων ως απόκριση και έναν μόνο όρο για την ομάδα εμβολιασμού.
† Ένα συμπέρασμα μη κατωτερότητας για τους 13 κοινούς ορότυπους βασίζεται στο κατώτερο όριο του 95% CI το οποίο είναι > 0,5 για την αναλογία IgG GMC (Vaxneuvance/13-δύναμο PCV).
n= Αριθμός συμμετεχόντων που τυχαιοποιήθηκαν, εμβολιάστηκαν και συμβάλλουν στην ανάλυση. CI=διάστημα εμπιστοσύνης, GMC=γεωμετρική μέση συγκέντρωση (μg/mL), IgG=ανοσοσφαιρίνη G.
Tο Vaxneuvance προκαλεί επαγωγή λειτουργικών αντισωμάτων, όπως αξιολογείται με τους ειδικούς για τον ορότυπο OPA GMTs στις 30 ημέρες μετά τη σειρά αρχικής ανοσοποίησης και μετά τη δόση νηπίου, οι οποίοι είναι γενικά συγκρίσιμοι αλλά ελαφρώς χαμηλότεροι για τους 13 κοινούς ορότυπους με το 13-δύναμο PCV. Η κλινική σημασία αυτής της ελαφρώς χαμηλότερης απόκρισης δεν είναι
γνωστή. Οι OPA GMTs για τους ορότυπους 22F και 33F ήταν υψηλότεροι στους λήπτες του
Vaxneuvance σε σύγκριση με τους λήπτες του 13-δύναμου PCV.
Βρέφη και παιδιά που λαμβάνουν ένα μικτό σχήμα δόσεων από διαφορετικά συζευγμένα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια
Σε μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με ενεργό συγκριτικό παράγοντα, περιγραφική μελέτη (Πρωτόκολλο 027), 900 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1:1:1:1 σε μία από τις πέντε ομάδες εμβολιασμού για να λάβουν ένα πλήρες ή ένα μικτό δοσολογικό σχήμα με συζευγμένα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια. Σε δύο ομάδες εμβολιασμού, οι συμμετέχοντες έλαβαν ένα σχήμα 4-δόσεων είτε Vaxneuvance ή του 13-δύναμου PCV. Στις άλλες τρεις ομάδες εμβολιασμού, η σειρά εμβολιασμού ξεκίνησε με το 13-δύναμο PCV και άλλαξε σε Vaxneuvance στη Δόση 2, Δόση 3 ή Δόση 4. Οι συμμετέχοντες έλαβαν επίσης ταυτόχρονα άλλα παιδιατρικά εμβόλια, συμπεριλαμβανομένου του HBVaxPro (Εμβόλιο Ηπατίτιδας B [Ανασυνδυασμένο) και του RotaTeq (Εμβόλιο Ροταϊού, από Ζώντα Ιό, Πόσιμο, Πενταδύναμο). Οι ειδικές για τον ορότυπο IgG GMCs στις 30 ημέρες μετά τη δόση νηπίου ήταν γενικά συγκρίσιμες για τους συμμετέχοντες στους οποίους χορηγήθηκαν μικτά σχήματα Vaxneuvance και 13-δύναμου PCV και για τους συμμετέχοντες στους οποίους χορηγήθηκε ένα πλήρες δοσολογικό σχήμα του 13-δύναμου PCV για τους 13 κοινούς ορότυπους, όπως αξιολογείται από τις αναλογίες IgG GMC.
Υψηλότερα αντισώματα για τους ορότυπους 22F και 33F παρατηρήθηκαν μόνο όταν χορηγήθηκε τουλάχιστον μία δόση Vaxneuvance κατά τη διάρκεια της σειράς αρχικής ανοσοποίησης των βρεφών και στην ηλικία των νηπίων.
Ανοσογονικότητα σε πρόωρα βρέφη
Οι ανοσολογικές αποκρίσεις (ειδικές για τον ορότυπο IgG και OPA) σε πρόωρα βρέφη που έλαβαν 4 δόσεις συζευγμένου πνευμονιοκοκκικού εμβολίου σε 4 διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με ενεργό συγκριτικό παράγοντα μελέτες (Πρωτόκολλο 025, Πρωτόκολλο 027, Πρωτόκολλο 029 και
Πρωτόκολλο 031) ήταν γενικά παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν στον συνολικό πληθυσμό των υγιών βρεφών σε αυτές τις μελέτες (συμπεριλαμβανομένων των πρόωρων και των τελειόμηνων βρεφών).
Βρέφη, παιδιά και έφηβοι που λαμβάνουν ένα συμπληρωματικό πρόγραμμα εμβολιασμού Σε μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με ενεργό συγκριτικό παράγοντα, περιγραφική μελέτη (Πρωτόκολλο 024), 606 παιδιά, τα οποία είτε δεν είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με
πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο ή δεν ήταν πλήρως εμβολιασμένα ή είχαν ολοκληρώσει ένα δοσολογικό σχήμα με συζευγμένα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια χαμηλότερου σθένους, τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν 1 έως 3 δόσεις Vaxneuvance ή του 13-δύναμου PCV σε τρεις διαφορετικές ηλικιακές κοορτές (ηλικία 7 έως 11 μηνών, 12 έως 23 μηνών και 24 μηνών έως κάτω των 18 ετών), σύμφωνα με ένα ηλικιακά κατάλληλο πρόγραμμα. Ο συμπληρωματικός εμβολιασμός με το Vaxneuvance προκάλεσε ανοσολογικές αποκρίσεις στα παιδιά ηλικίας 7 μηνών έως κάτω των 18 ετών οι οποίες είναι συγκρίσιμες με το 13-δύναμο PCV για τους κοινούς ορότυπους και είναι υψηλότερες από το 13-δύναμο PCV για τους επιπρόσθετους ορότυπους 22F και 33F. Εντός κάθε ηλικιακής κοορτής, οι ειδικές για τον ορότυπο IgG GMCs στις 30 ημέρες μετά την τελευταία δόση του εμβολίου ήταν γενικά συγκρίσιμες μεταξύ των ομάδων εμβολιασμού για τους 13 κοινούς ορότυπους και ήταν υψηλότερες στο Vaxneuvance για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους.
Ανοσολογικές αποκρίσεις μετά από υποδόρια χορήγηση σε βρέφη και παιδιά
Σε μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με ενεργό συγκριτικό παράγοντα, περιγραφική μελέτη (Πρωτόκολλο 033), 694 υγιή Ιάπωνα βρέφη ηλικίας από 2 έως 6 μηνών τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε το Vaxneuvance ή το 13-δύναμο PCV ώς ένα σχήμα 4-δόσεων μέσω της υποδόριας οδού χορήγησης. Η πρώτη δόση χορηγήθηκε σε ηλικία 2 έως 6 μηνών και η δεύτερη και η τρίτη δόση χορηγήθηκαν σε ένα μεσοδιάστημα ≥27 ημερών από την προηγούμενη δόση. Η τέταρτη δόση χορηγήθηκε σε ηλικία 12 έως 15 μηνών. Το Vaxneuvance προκάλεσε ειδικές για τον ορότυπο ανοσολογικές αποκρίσεις (IgG και OPA) σε υγιή βρέφη και νήπια οι οποίες ήταν γενικά συγκρίσιμες με αυτές του 13-δύναμου PCV για τους κοινούς ορότυπους και υψηλότερες στο Vaxneuvance για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους.
Κλινική ανοσογονικότητα σε ανοσοεπαρκείς ενήλικες ηλικίας≥18 ετών
Πέντε κλινικές μελέτες (Πρωτόκολλο 007, Πρωτόκολλο 016, Πρωτόκολλο 017, Πρωτόκολλο 019 και Πρωτόκολλο 021) πραγματοποιήθηκαν στην Αμερική, στην Ευρώπη και στην Ασία του Ειρηνικού και εκτίμησαν την ανοσογονικότητα του Vaxneuvance σε υγιείς και ανοσοεπαρκείς ενήλικες σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες συμπεριλαμβανομένων ατόμων με ή χωρίς προηγούμενο πνευμονιοκοκκικό εμβολιασμό. Κάθε κλινική μελέτη περιλάμβανε ενήλικες με σταθερές υποκείμενες ιατρικές καταστάσεις (π.χ. σακχαρώδης διαβήτης, διαταραχές των νεφρών, χρόνια καρδιακή νόσος, χρόνια ηπατική νόσος, χρόνια πνευμονική νόσος, συμπεριλαμβανομένου του άσθματος) ή/και ενήλικες με παράγοντες κινδύνου στον τρόπο ζωής (π.χ. κάπνισμα, αυξημένη κατανάλωση αλκοόλ), καταστάσεις που είναι γνωστές ότι αυξάνουν τον κίνδυνο για πνευμονιοκοκκική νόσο.
Σε κάθε μελέτη, η ανοσογονικότητα αξιολογήθηκε με την ειδική του ορότυπου δοκιμασία OPA και τις IgG αποκρίσεις στις 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Τα καταληκτικά σημεία της μελέτης περιλάμβαναν τους μέσους γεωμετρικούς τίτλους OPA (GMTs) και τις μέσες γεωμετρικές συγκεντρώσεις IgG (GMCs). Η βασική μελέτη (Πρωτόκολλο 019) είχε ως σκοπό να καταδείξει μη-κατωτερότητα των OPA GMTs για τους ορότυπους 12 και 13, οι οποίοι είναι κοινοί μεταξύ του Vaxneuvance και του 13 δύναμου συζευγμένου πολυσακχαριδικού πνευμονιοκοκκικού εμβόλιου, μη-κατωτερότητα και ανωτερότητα για τον κοινό ορότυπο 3 και ανωτερότητα για τους ορότυπους 22F και 33F που είναι επιπρόσθετοι στο Vaxneuvance. Η αξιολόγηση ανωτερότητας του Vaxneuvance έναντι του 13-δύναμου συζευγμένου πολυσακχαριδικού πνευμονιοκοκκικού εμβόλιου βασίστηκε στις συγκρίσεις των OPA GMTs μεταξύ των ομάδων και του ποσοστού των συμμετεχόντων με μία αύξηση ≥4 φορές των ειδικών του ορότυπου OPA τίτλων από πριν τον εμβολιασμό έως 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό.
Ενήλικες που δεν είχαν προηγουμένως εμβολιαστείμε πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο
Στη βασική, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με ενεργό συγκριτικό παράγοντα μελέτη (Πρωτόκολλο 019),
1.205 ανοσοεπαρκή άτομα που δεν είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο ηλικίας ≥ 50 ετών τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε το Vaxneuvance ή το 13-δύναμο συζευγμένο πολυσακχαριδικό πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο. Η διάμεση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 66 έτη (εύρος: 50 έως 92 έτη), με περίπου 69% πάνω από τα 65 έτη ηλικίας και περίπου 12% πάνω από τα 75 έτη ηλικίας. Το 57.3% ήταν γυναίκες και το 87% ανέφερε ιστορικό τουλάχιστον μίας υποκείμενης ιατρικής κατάστασης.
Η μελέτη κατέδειξε ότι το Vaxneuvance δεν είναι κατώτερο του 13-δύναμου συζευγμένου πνευμονιοκοκκικού πολυσακχαριδικού εμβόλιου για τους 13 κοινούς ορότυπους και είναι ανώτερο για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους και για τον κοινό ορότυπο 3. Ο Πίνακας 6 συνοψίζει τους OPA GMTs στις 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Οι IgG GMCs ήταν γενικά παρόμοιες με τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν για τους OPA GMTs.
Πίνακας 6: Ειδικοί του οροτύπου OPA GMTs στις 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό σε ενήλικες που δεν είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο ηλικίας ≥ 50 ετών (Πρωτόκολλο 019)
| Πνευμονιοκοκκικοί Ορότυποι | Vaxneuvance (N = 602) | 13-δύναμο PCV (N = 600) | Αναλογία GMT*(Vaxneuvance/13-δύναμο PCV) (95% CI)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 13 Κοινοί Ορότυποι† | |||||
| 1 | 598 | 256,3 | 598 | 322,6 | 0,79 (0,66, 0,96) |
| 3‡ | 598 | 216,2 | 598 | 135,1 | 1,60 (1,38, 1,85) |
| 4 | 598 | 1125,6 | 598 | 1661,6 | 0,68 (0,57, 0,80) |
| 5 | 598 | 447,3 | 598 | 563,5 | 0,79 (0,64, 0,98) |
| 6A | 596 | 5407,2 | 598 | 5424,5 | 1,00 (0,84, 1,19) |
| 6B | 598 | 4011,7 | 598 | 3258,2 | 1,23 (1,02, 1,48) |
| 7F | 597 | 4617,3 | 598 | 5880,6 | 0,79 (0,68, 0,90) |
| 9V | 598 | 1817,3 | 597 | 2232,9 | 0,81 (0,70, 0,94) |
| 14 | 598 | 1999,3 | 598 | 2656,7 | 0,75 (0,64, 0,89) |
| 18C | 598 | 2757,7 | 598 | 2583,7 | 1,07 (0,91, 1,26) |
| 19A | 598 | 3194,3 | 598 | 3979,8 | 0,80 (0,70, 0,93) |
| 19F | 598 | 1695,1 | 598 | 1917,8 | 0,88 (0,76, 1,02) |
| 23F | 598 | 2045,4 | 598 | 1740,4 | 1,18 (0,96, 1,44) |
| 2 Ορότυποι Επιπρόσθετοι για το Vaxneuvance§ | |||||
| 22F | 594 | 2375,2 | 586 | 74,6 | 31,83 (25,35, 39,97) |
| 33F | 598 | 7994,7 | 597 | 1124,9 | 7,11 (6,07, 8,32) |
*Οι GMTs, η αναλογία GMT και το 95% CI εκτιμήθηκαν με ένα μοντέλο cLDA.
†Ένα συμπέρασμα μη-κατωτερότητας για τους 13 κοινούς οροτύπους βασίστηκε στο χαμηλότερο όριο του 95 % CI εκτιμώντας ότι η
GMT αναλογία (Vaxneuvance /13-δύναμο PCV) ήταν >0,5.
‡Ένα συμπέρασμα ανωτερότητας για τον ορότυπο 3 βασίστηκε στο χαμηλότερο όριο του 95 % CI εκτιμώντας ότι η GMT αναλογία
(Vaxneuvance /13-δύναμο PCV) ήταν >1,2.
§Ένα συμπέρασμα ανωτερότητας για τους 2 επιπρόσθετους οροτύπους βασίστηκε στο χαμηλότερο όριο του 95 % CI εκτιμώντας ότι η
GMT αναλογία (Vaxneuvance /13-δύναμο PCV) ήταν >2,0.
N=Αριθμός συμμετεχόντων που τυχαιοποιήθηκαν και εμβολιάστηκαν, n= Αριθμός συμμετεχόντων που συνέβαλαν στην ανάλυση. CI=διάστημα εμπιστοσύνης, cLDA=περιορισμένη διαμήκη ανάλυση δεδομένων, GMT= μέσος γεωμετρικός τίτλος (1/dil),
OPA=οψωνοφαγοκυτταρική δραστηριότητα, PCV=συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο.
Σε μια διπλά-τυφλή, περιγραφική μελέτη (Πρωτόκολλο 017), 1.515 ανοσοεπαρκή άτομα, ηλικίας 18 έως 49 ετών με ή χωρίς παράγοντες κινδύνου για πνευμονιοκοκκική νόσο, τυχαιοποιήθηκαν 3:1 και έλαβαν είτε το Vaxneuvance ή το 13-δύναμο συζευγμένο πολυσακχαριδικό πνευμονιοκοκκικό
εμβόλιο, και ακολούθως το PPV23 6 μήνες αργότερα. Οι παράγοντες κινδύνου για πνευμονιοκοκκική νόσο περιλάμβαναν τα ακόλουθα: σακχαρώδη διαβήτη, χρόνια καρδιακή νόσο συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας, χρόνια ηπατική νόσο με αντιρροπούμενη κίρρωση, χρόνια πνευμονική νόσο, συμπεριλαμβανομένων του επίμονου άσθματος και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ), κάπνισμα και αυξημένη κατανάλωση αλκοόλ. Συνολικά, από αυτούς που έλαβαν το Vaxneuvance, 285 (25.2%) δεν είχαν κανέναν παράγοντα κινδύνου, 620 (54.7%) είχαν 1 παράγοντα κινδύνου και 228 (20.1%) είχαν 2 ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου.
Το Vaxneuvance προκάλεσε ανοσολογικές αποκρίσεις και στους 15 ορότυπους που περιέχονται στο εμβόλιο όπως αξιολογήθηκε από τους OPA GMTs (Πίνακας 7) και τις IgG GMCs. Οι OPA GMTs και οι IgG GMCs ήταν γενικά συγκρίσιμες μεταξύ των δύο ομάδων εμβολιασμού για τους 13 κοινούς οροτύπους και υψηλότερα στην ομάδα του Vaxneuvance για τους 2 επιπρόσθετους οροτύπους. Μετά τον εμβολιασμό με PPV23, οι OPA GMTs και οι IgG GMCs ήταν γενικά συγκρίσιμες μεταξύ των δύο όμαδων εμβολιασμού και για τους 15 οροτύπους.
Σε μια ανάλυση υποομάδας βασιζόμενη στον αριθμό των αναφερόμενων παραγόντων κινδύνου, το Vaxneuvance προκάλεσε ανοσολογικές αποκρίσεις και για τους 15 ορότυπους που περιέχονται στο εμβόλιο, όπως αξιολογήθηκε από τους OPA GMTs και τις IgG GMCs στις 30 ημέρες μετά τον
εμβολιασμό σε ενήλικες με κανέναν, 1, ή 2 ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου. Τα αποτελέσματα σε κάθε υποομάδα ήταν γενικά παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης. Η διαδοχική χορήγηση του Vaxneuvance ακολουθούμενη από το PPV23 6 μήνες αργότερα ήταν επίσης ανοσογονική και για τους 15 ορότυπους που περιέχονται σε αυτό το εμβόλιο.
Πίνακας 7: Ειδικοί του οροτύπου OPA GMTs στις 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό σε ενήλικες που δεν είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο ηλικίας 18-49 ετών, με ή χωρίς παράγοντες κινδύνου για Πνευμονιοκοκκική Νόσο (Πρωτόκολλο 017)
| Πνευμονιοκοκκικοί Ορότυποι | Vaxneuvance (N = 1.133) | 13-δύναμο PCV (N = 379) | ||||
| n | ΠαρατηρηθείςGMT | 95% CI* | n | ΠαρατηρηθείςGMT | 95% CI* | |
| 13 Κοινοί Ορότυποι | ||||||
| 1 | 1019 | 268,6 | (243,7, 296,0) | 341 | 267,2 | (220,4, 323,9) |
| 3 | 1004 | 199,3 | (184,6, 215,2) | 340 | 150,6 | (130,6, 173,8) |
| 4 | 1016 | 1416,0 | (1308,9, 1531,8) | 342 | 2576,1 | (2278,0, 2913,2) |
| 5 | 1018 | 564,8 | (512,7, 622,2) | 343 | 731,1 | (613,6, 871,0) |
| 6A | 1006 | 12928,8 | (11923,4, 14019,0) | 335 | 11282,4 | (9718,8, 13097,5) |
| 6B | 1014 | 10336,9 | (9649,4, 11073,4) | 342 | 6995,7 | (6024,7, 8123,2) |
| 7F | 1019 | 5756,4 | (5410,4, 6124,6) | 342 | 7588,9 | (6775,3, 8500,2) |
| 9V | 1015 | 3355,1 | (3135,4, 3590,1) | 343 | 3983,7 | (3557,8, 4460,7) |
| 14 | 1016 | 5228,9 | (4847,6, 5640,2) | 343 | 5889,8 | (5218,2, 6647,8) |
| 18C | 1014 | 5709,0 | (5331,1, 6113,6) | 343 | 3063,2 | (2699,8, 3475,5) |
| 19A | 1015 | 5369,9 | (5017,7, 5746,8) | 343 | 5888,0 | (5228,2, 6631,0) |
| 19F | 1018 | 3266,3 | (3064,4, 3481,4) | 343 | 3272,7 | (2948,2, 3632,9) |
| 23F | 1016 | 4853,5 | (4469,8, 5270,2) | 340 | 3887,3 | (3335,8, 4530,0) |
| 2 Ορότυποι Επιπρόσθετοι για το Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 1005 | 3926,5 | (3645,9, 4228,7) | 320 | 291,6 | (221,8, 383,6) |
| 33F | 1014 | 11627,8 | (10824,6, 12490,7) | 338 | 2180,6 | (1828,7, 2600,2) |
*Τα εντός της ομάδας 95% CIs λαμβάνονται εκθέτοντας τα CIs βάσει της κατανομής t για τη μέση διαφορά των λογαρίθμων των μεγεθών. N=Αριθμός συμμετεχόντων που τυχαιοποιήθηκαν και εμβολιάστηκαν, n= Αριθμός συμμετεχόντων που συνέβαλαν στην ανάλυση.
CI=διάστημα εμπιστοσύνης, GMT=μέσος γεωμετρικός τίτλος (1/dil); OPA=οψωνοφαγοκυτταρική δραστηριότητα, PCV=συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο.
Διαδοχική χορήγηση πνευμονιοκοκκικών εμβολίων σε ενήλικες
Η διαδοχική χορήγηση του Vaxneuvance ακολουθούμενη από το PPV23 αξιολογήθηκε στο Πρωτόκολλο 016, στο Πρωτόκολλο 017 (βλέπε παράγραφο 5.1, Ενήλικες που δεν είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο), και στο Πρωτόκολλο 018 (βλέπε παράγραφο 5.1, Ενήλικες με λοίμωξη HIV).
Σε μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με ενεργό συγκριτικό παράγοντα μελέτη (Πρωτόκολλο 016), 652 μη προηγουμένως εμβολιασμένα με πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο άτομα ηλικίας ≥ 50 ετών τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε το Vaxneuvance ή το 13-δύναμο συζευγμένο πολυσακχαριδικό πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο, και ακουλούθως το PPV23 ένα χρόνο αργότερα.
Μετά τον εμβολιασμό με PPV23, οι OPA GMTs και οι IgG GMCs ήταν συγκρίσιμες μεταξύ των δύο όμαδων εμβολιασμού και για τους 15 οροτύπους του Vaxneuvance.
Οι ανοσολογικές αποκρίσεις που προκλήθηκαν από το Vaxneuvance παρέμειναν για έως και 12 μήνες μετά τον εμβολιασμό, όπως αξιολογήθηκε με τους OPA GMTs και τις IgG GMCs. Οι ειδικοί για κάθε ορότυπο OPA GMTs μειώθηκαν με την πάροδο του χρόνου, καθώς ήταν χαμηλότεροι το Μήνα 12 συγκριτικά με την Ημέρα 30, αλλά παρέμειναν πάνω από τα αρχικά επίπεδα για όλους τους ορότυπους που περιέχονται είτε στο Vaxneuvance ή στο 13-δύναμο συζευγμένο πολυσακχαριδικό πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο. Οι OPA GMTs και οι IgG GMCs ήταν γενικά συγκρίσιμοι μεταξύ των
δύο ομάδων εμβολιασμού το Μήνα 12 για τους 13 κοινούς ορότυπους και υψηλότεροι για τους
2 επιπρόσθετους ορότυπους μεταξύ των ληπτών του Vaxneuvance.
Ενήλικες με προηγούμενο πνευμονιοκοκκικό εμβολιασμό
Σε μια διπλά-τυφλή, περιγραφική μελέτη (Πρωτόκολλο 007), 253 άτομα ηλικίας ≥ 65 ετών, οι οποίοι είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με PPV23 τουλάχιστον ένα έτος πριν την εισαγωγή στη μελέτη, τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε το Vaxneuvance ή το 13-δύναμο συζευγμένο πολυσακχαριδικό πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο.
Οι IgG GMCs και οι OPA GMTs ήταν γενικά συγκρίσιμες μεταξύ των δύο ομάδων εμβολιασμού για τους 13 κοινούς οροτύπους και υψηλότερα στην ομάδα του Vaxneuvance για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους.
Σε μια κλινική μελέτη, στην οποία χορηγήθηκε άλλο PCV ≤1 χρόνο μετά το PPV23, παρατηρήθηκαν μειωμένες ανοσολογικές αποκρίσεις για τους κοινούς ορότυπους, σε σύγκριση με τις ανοσολογικές αποκρίσεις που παρατηρήθηκαν όταν το PCV χορηγήθηκε είτε μόνο του, είτε πριν από το PPV23. Η κλινική σημασία αυτού είναι άγνωστη.
Κλινική ανοσογονικότητα σε ειδικούς πληθυσμούς
Παιδιά με λοίμωξη από HIV
Σε μια διπλά-τυφλή, περιγραφική μελέτη (Πρωτόκολλο 030), το Vaxneuvance αξιολογήθηκε σε 203 παιδιά ηλικίας 6 έως κάτω των 18 ετών με λοίμωξη από HIV. Από αυτά τα παιδιά, 17 (8,4%) είχαν μία τιμή CD4+ T-κυττάρων <500 κύτταρα/μL και τιμή HIV RNA στο πλάσμα <50.000 αντίγραφα/mL. Σε αυτή τη μελέτη, 407 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν μία μονή δόση είτε Vaxneuvance ή του 13-δύναμου PCV, και ακολούθως το PPV 23, 2 μήνες αργότερα. Το Vaxneuvance ήταν ανοσογονικό όπως αξιολογείται από τις ειδικές για τον ορότυπο IgG GMCs και τους OPA GMTs στις 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό για όλους τους 15 ορότυπους που περιέχονται στο Vaxneuvance. Οι ειδικές για τον ορότυπο IgG GMCs και οι OPA GMTs ήταν γενικά συγκρίσιμες για τους 13 κοινούς ορότυπους και ήταν υψηλότερα για τους 2 επιπρόσθετους ορότυπους (22F and 33F). Μετά από διαδοχική χορήγηση με το PPV 23, οι IgG GMCs και οι OPA GMTs ήταν γενικά συγκρίσιμες στις 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό μεταξύ των δύο ομάδων εμβολιασμού για όλους τους 15 ορότυπους που περιέχονται στο Vaxneuvance.
Ενήλικες με λοίμωξη HIV
Σε μια διπλά-τυφλή, περιγραφική μελέτη (Πρωτόκολλο 018), 302 μη προηγουμένως εμβολιασμένα με πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο άτομα, ηλικίας ≥ 18 ετών, με λοίμωξη HIV με τιμή CD4+ T-κυττάρων
≥ 50 κύτταρα/µL και ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA) HIV στο πλάσμα < 50,000 αντίγραφα/mL τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε το Vaxneuvance ή το 13-δύναμο συζευγμένο πολυσακχαριδικό πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο, και ακολούθως το PPV23 2 μήνες αργότερα. Η πλειονότητα των συμμετεχόντων είχε τιμή CD4+ T-κυττάρων ≥ 200 κύτταρα/µL, 4 (1,3%) είχαν μία τιμή CD4+
T-κυττάρων ≥ 50 έως < 200 κύτταρα/µL, 152 (50,3%) είχαν μία τιμή CD4+ T-κυττάρων ≥ 200 έως
< 500 κύτταρα/µL και 146 (48,3%) είχαν μία τιμή CD4+ T-κυττάρων ≥ 500 κύτταρα/µL.
Το Vaxneuvance προκάλεσε ανοσολογικές αποκρίσεις και για τους 15 οροτύπους που περιέχονται στο εμβόλιο, όπως αξιολογήθηκε από τους OPA GMTs και τις IgG GMCs στις 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Οι ανοσολογικές αποκρίσεις που παρατηρήθηκαν στους συμμετέχοντες με λοίμωξη HIV ήταν σταθερά χαμηλότερες σε σύγκριση με τους υγιείς συμμετέχοντες, αλλά συγκρίσιμες και για τις δύο ομάδες εμβολιασμού, εκτός από τον ορότυπο 4. Οι OPA GMT και IgG GMC για τον ορότυπο 4 ήταν χαμηλότερα για το Vaxneuvance. Μετά από διαδοχική χορήγηση με PPV23, οι OPA GMTs και οι IgG GMCs ήταν γενικά συγκρίσιμες μεταξύ των δύο ομάδων εμβολιασμού και για τους
15 οροτύπους.
Παιδιά με Δρεπανοκυτταρική Νόσο
Σε μια διπλά-τυφλή, περιγραφική μελέτη (Πρωτόκολλο 023), το Vaxneuvance αξιολογήθηκε σε παιδιά ηλικίας 5 έως κάτω των 18 ετών με δρεπανοκυτταρική νόσο. Σε αυτή τη μελέτη, οι συμμετέχοντες που εγγράφηκαν μπορούσαν να έχουν λάβει πνευμονιοκοκκικά εμβόλια ρουτίνας κατά τη διάρκεια των πρώτων δύο χρόνων της ζωής, αλλά δεν μπορούσαν να έχουν λάβει πνευμονιοκοκκικά εμβόλια εντός των 3 χρόνων πριν από την εισαγωγή τους στη μελέτη. Συνολικά, 104 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν 2:1 να λάβουν μία μονή δόση είτε Vaxneuvance ή του 13-δύναμου PCV. Το Vaxneuvance ήταν ανοσογονικό όπως αξιολογείται από τις ειδικές για τον ορότυπο IgG GMCs και τους OPA GMTs στις 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό για όλους τους 15 ορότυπους που περιέχονται στο Vaxneuvance. Οι ειδικές για τον ορότυπο IgG GMCs και οι OPA GMTs ήταν γενικά συγκρίσιμες μεταξύ των δύο ομάδων εμβολιασμού για τους 13 κοινούς ορότυπους και ήταν υψηλότερα στο Vaxneuvance για τους δύο επιπρόθετους ορότυπους 22F και 33F.
Παιδιά και ενήλικες λήπτες Μεταμόσχευσης Αρχέγονων Αιμοποιητικών Κυττάρων
Σε μια διπλά-τυφλή, περιγραφική μελέτη (Πρωτόκολλο 022), το Vaxneuvance αξιολογήθηκε σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας ≥3 ετών, οι οποίοι είχαν λάβει ένα αλλογενές μόσχευμα αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (αλλο-HSCT) 3 έως 6 μήνες πριν την εισαγωγή στη μελέτη. Σε αυτή τη μελέτη, 277 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν 3 δόσεις του Vaxneuvance ή του 13-δύναμου PCV χορηγούμενες με διαφορά έναν μήνα. Δώδεκα μήνες μετά το αλλο-HSCT, οι συμμετέχοντες χωρίς χρόνια αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή (cGvHD) έλαβαν μία μονή δόση PPV23 και αυτοί με cGvHD έλαβαν μία τέταρτη δόση είτε του Vaxneuvance ή του 13-δύναμου PCV. Το Vaxneuvance ήταν ανοσογονικό στους λήπτες του αλλο-HSCT, όπως αξιολογήθηκε από τις IgG GMCs και τους OPA GMTs στις 30 ημέρες μετά την τρίτη δόση του Vaxneuvance και για τους
15 ορότυπους που περιέχονται στο εμβόλιο. Οι ειδικές για τον ορότυπο IgG GMCs και οι OPA GMTs ήταν γενικά συγκρίσιμες μεταξύ των δύο ομάδων εμβολιασμού για τους 13 κοινούς ορότυπους και ήταν υψηλότερες στο Vaxneuvance για τους δύο επιπρόθετους ορότυπους (22F και 33F). Παρόμοια, στους συμμετέχοντες που έλαβαν είτε το Vaxneuvance ή το 13-δύναμο PCV δώδεκα μήνες μετά το άλλο-HSCT, οι IgG GMCs και οι OPA GMTs στις 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό ήταν γενικά συγκρίσιμες μεταξύ των δύο ομάδων εμβολιασμού για τους 13 κοινούς ορότυπους και ήταν υψηλότερες στο Vaxneuvance για τους δύο επιπρόθετους ορότυπους (22F και 33F). Στους συμμετέχοντες που έλαβαν PPV23 δώδεκα μήνες μετά το αλλο-HSCT, οι IgG GMCs και οι OPA GMTs στις 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό ήταν γενικά συγκρίσιμες μεταξύ των δύο ομάδων εμβολιασμού και για τους 15 ορότυπους που περιέχονται στο Vaxneuvance.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - VAXNEUVANCE 0.5ML/PFS
Νάτριο χλωριούχο (NaCl)
L-ιστιδίνη Πολυσορβικό 20 Ύδωρ για ενέσιμα
Για τo ανοσοενισχυτικό, βλ. παράγραφο 2.
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν εμβόλιο δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 C – 8 C).
Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε την προγεμισμένη σύριγγα στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.
Το Vaxneuvance πρέπει να χορηγείται όσο το δυνατόν πιο σύντομα μετά την απομάκρυνση του από το ψυγείο.
Σε περίπτωση προσωρινών θερμοκρασιακών αποκλίσεων, το Vaxneuvance είναι σταθερό σε θερμοκρασίες έως 25 C για μέγιστο διάστημα 48 ωρών. Εάν αυτό το διάστημα παρέλθει, το εμβόλιο πρέπει να απορριφθεί.
0,5 mL εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί Τύπου I) με πώμα εμβόλου (καουτσούκ χλωροβουτυλίου) και καπάκι (καουτσούκ στυρενίου-βουταδιενίου ή ισοπρενίου-βρωμοβουτυλίου).
Συσκευασίες της 1 ή των 10 προγεμισμένων συριγγών, είτε χωρίς βελόνες, με 1 βελόνα ή με
2 βελόνες.
Πολυσυσκευασίες που περιέχουν 50 (5 συσκευασίες των 10) προγεμισμένες σύριγγες χωρίς βελόνες. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
-
Το εμβόλιο πρέπει να χρησιμοποιείται όπως παρέχεται.
-
Το Vaxneuvance μπορεί να εμφανίζεται ως ένα διαυγές υγρό με ίζημα πριν από την ανακίνηση.
-
Ακριβώς πριν από τη χρήση και πριν από την προσαρμογή της βελόνας και την αφαίρεση του αέρα από τη σύριγγα, κρατήστε την προγεμισμένη σύριγγα οριζόντια και ανακινήστε καλά ώστε να δημιουργηθεί ένα ιριδίζον εναιώρημα. Ενδέχεται να απαιτηθούν πολλαπλές προσπάθειες για την επίτευξη πλήρους επαναιώρησης. Μην χρησιμοποιείτε το εμβόλιο εάν δεν μπορεί να επαναιωρηθεί.
-
Ελέγξτε οπτικά το εναιώρημα για τυχόν σωματίδια και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Απορρίψτε το εμβόλιο εάν υπάρχουν σωματίδια μετά από έντονη ανακίνηση ή/και εάν έχει αποχρωματιστεί.
-
Προσαρμόστε μία βελόνα με σύνδεση κλειδώματος Luer περιστρέφοντας δεξιόστροφα έως ότου η βελόνα προσαρμοστεί με ασφάλεια στη σύριγγα.
-
Ενέστε αμέσως χρησιμοποιώντας την ενδομυική οδό, κατά προτίμηση στην προσθιοπλάγια περιοχή του μηρού στα βρέφη ή στην περιοχή του δελτοειδή μυός στο άνω τμήμα του βραχίονα στα παιδιά και τους ενήλικες.
-
Προσέξτε για να αποφύγετε τραυματισμό από τυχαίο τρύπημα της βελόνας.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.