VESICARE ORAL.SUSP 1MG/1ML

Σπασμολυτικά ουροποιητικού Φάρμακα παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος

Ενδείξεις

Δοσολογία

Λίστα αλληλεπιδράσεων

Περιορισμοί

Πληροφορίες συνταγογράφησης

Λίστα ασφαλίσεων

Το πακέτο δεν περιλαμβάνεται στη λίστα ασφάλισης.

Πληροφορίες έκδοσης

Δεν υπάρχουν δεδομένα.

Περιορισμός συνταγογράφησης

ΜΕ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ

Άλλες πληροφορίες

Όνομα φαρμάκου

VESICARE ORAL.SUSP 1MG/1ML

Σύνθεση

Δεν υπάρχουν δεδομένα.

Φαρμακευτική μορφή

ΠΟΣΙΜΟ ΕΝΑΙΩΡΗΜΑ

Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)

ASTELLAS PHARMACEUTICALS AEBE

Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately

Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.

Σαρώστε με την κάμερα του τηλεφώνου σας.

4.9

Πάνω 36k αξιολογήσεις

Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately

Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.

Βαθμολογία 4,9 σε αστέρια, πάνω από 20.000 αξιολογήσεις

SmPC - VESICARE 1MG/1ML

Ενδείξεις

Υπερλειτουργική κύστη στους ενήλικες

Το Vesicare πόσιμο εναιώρημα ενδείκνυται για την συμπτωματική θεραπεία επιτακτικού τύπου ακράτειας ούρων και/ή συχνουρίας και επιτακτικότητας, όπως μπορεί να παρουσιασθεί σε ασθενείς με σύνδρομο υπερλειτουργικής ουροδόχου κύστης.

Νευρογενής υπερδραστηριότητα του εξωστήρα

Το Vesicare πόσιμο εναιώρημα ενδείκνυται για τη θεραπεία της νευρογενούς υπερδραστηριότητας του εξωστήρα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 18 ετών.

Δοσολογία

Δοσολογία

Υπερλειτουργική κύστη

Ενήλικες, περιλαμβανομένων των ηλικιωμένων:

Η συνιστώμενη δόση είναι 5 mg (5 ml) ηλεκτρικής σολιφενασίνης μία φορά ημερησίως. Σε περίπτωση που κρίνεται αναγκαίο η δόση αυτή μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg (10 ml) ηλεκτρικής σολιφενασίνης μία φορά ημερησίως.

Παιδιατρικός πληθυσμός:

Η αποτελεσματικότητα του Vesicare σε παιδιά και εφήβους με υπερλειτουργική κύστη δεν έχει εδραιωθεί. Επομένως, το Vesicare δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερλειτουργικής κύστης σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών. Tα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις παραγράφους 5.1 και 5.2.

Νευρογενής υπερδραστηριότητα του εξωστήρα

Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικία 2 έως 18 ετών):

Η συνιστώμενη δόση του Vesicare πόσιμο εναιώρημα ορίζεται από το βάρος του ασθενούς. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με τη συνιστώμενη δόση έναρξης. Κατόπιν αυτού, η δόση μπορεί να αυξάνεται στη χαμηλότερη αποτελεσματική. Δεν πρέπει να υπερβαίνεται η μέγιστη δόση. Κατά τη μακροχρόνια θεραπεία, οι ασθενείς πρέπει να αξιολογούνται περιοδικά τουλάχιστον ετησίως ή συχνότερα εάν ενδείκνυται, για τη συνέχιση της θεραπείας και την αναπροσαρμογή της δόσης. Οι δοσολογίες ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς βρίσκονται στον πίνακα που ακολουθεί.

Σωματικό βάρος (kg)	Δόση έναρξης (ml) §¹	Μέγιστη δόση (ml) §²
9 έως 15	2	4
>15 έως 30	3	5
>30 έως 45	3	6
>45 έως 60	4	8
>60	5	10

§ Η σύνθεση του πόσιμου εναιωρήματος του Vesicare έχει συγκέντρωση 1 mg/ml.

1. Ισοδύναμο με την έκθεση σε σταθερή κατάσταση μετά από ημερήσια δόση των 5 mg σε ενήλικες

2.Ισοδύναμο με την έκθεση σε σταθερή κατάσταση μετά από ημερήσια δόση των 10 mg σε ενήλικες To Vesicare πόσιμο εναιώρημα πρέπει να λαμβάνεται μια φορά ημερησίως από το στόμα.

Το Vesicare πόσιμο εναιώρημα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από παιδιά κάτω των 2 ετών.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης >30 ml/min) δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης

≤30 ml/min) πρέπει να ακολουθούν τη θεραπευτική αγωγή με προσοχή και να μην λαμβάνουν περισσότερο από 5 mg (5 ml) μια φορά ημερησίως (ενήλικες) και όχι περισσότερο από τη δόση έναρξης (παιδιά και έφηβοι) (βλ. παράγραφο 5.2).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh βαθμολογία 7 έως 9) πρέπει να ακολουθούν τη θεραπευτική αγωγή με προσοχή και να μην λαμβάνουν περισσότερο από 5 mg (5 ml) μια φορά ημερησίως (ενήλικες) και όχι περισσότερο από τη δόση έναρξης (παιδιά και έφηβοι) (βλ. παράγραφο 5.2).

Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4

Η μέγιστη δόση του Vesicare πόσιμο εναιώρημα πρέπει να περιορίζεται σε 5 mg (5 ml) (ενήλικες) και όχι περισσότερο από τη δόση έναρξης (παιδιά και έφηβοι) όταν χορηγείται ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη ή θεραπευτικές δόσεις άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3Α4 π.χ. ριτοναβίρη, νελφιναβίρη, ιτρακοναζόλη (βλ. παράγραφο 4.5).

Τρόπος χορήγησης

Το Vesicare πόσιμο εναιώρημα πρέπει να λαμβάνεται από στόματος και να ακολουθείται από ένα ποτήρι νερό. Δεν πρέπει να καταπίνεται μαζί με φαγητό και/ή άλλα πόσιμα υγρά. Η κατάποση με φαγητό και/ή πόσιμα υγρά μπορεί να οδηγήσει σε απελευθέρωση της σολιφενασίνης στο στόμα με αποτέλεσμα πικρή γεύση κι αίσθηση μουδιάσματος στο στόμα.

Χρησιμοποιήστε τη σύριγγα και τον προσαρμογέα που περιέχονται στο Vesicare πόσιμο εναιώρημα για να μετρήσετε τη σωστή δόση (βλ. παράγραφο 6.6).

Αντενδείξεις

Όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερλειτουργικής κύστης, η σολιφενασίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με επίσχεση ούρων.

Όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερλειτουργικής κύστης, ή τη νευρογενή υπερδραστηριότητα του εξωστήρα, η σολιφενασίνη αντενδείκνυται σε:

Ασθενείς με σοβαρή γαστρεντερική πάθηση (συμπεριλαμβανομένου του τοξικού μεγάκολου), μυασθένεια gravis ή γλαύκωμα κλειστής γωνίας καθώς και ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για

τις παθήσεις αυτές.
Ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ασθενείς σε αιμοδιύλιση (βλ. παράγραφο 5.2).
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και οι οποίοι βρίσκονται σε θεραπεία με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3Α4, π.χ. κετοκοναζόλη (βλ. παράγραφο 4.5).

Προειδοποιήσεις

Άλλες αιτίες συχνής ούρησης (καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφροπάθεια) πρέπει να αξιολογούνται πριν από τη θεραπεία με σολιφενασίνη. Εφόσον υπάρχει ουρολοίμωξη, η κατάλληλη αντιβακτηριακή θεραπεία πρέπει να αρχίσει.

Η σολιφενασίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με:

κλινικά σημαντική υποκυστική απόφραξη ελλείψει καθαρού διαλείποντα καθετηριασμού λόγω του κινδύνου επίσχεσης ούρων.
διαταραχές λόγω γαστρεντερικής απόφραξης.
κίνδυνο μειωμένης γαστρεντερικής κινητικότητας.
σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≤30 ml/min και οι δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 5 mg (5 ml) σε ενήλικες ή η δόση έναρξης σε παιδιά και εφήβους, για αυτούς τους ασθενείς (βλ παραγράφους 4.2 και 5.2)
μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh βαθμολογία 7 έως 9) και οι δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 5 mg (5 ml) σε ενήλικες ή η δόση έναρξης σε παιδιά και εφήβους, για αυτούς τους ασθενείς (βλ παραγράφους 4.2 και 5.2).
ταυτόχρονη χρήση ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, π.χ κετοκοναζόλη και οι δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 5 ml (5 ml) σε ενήλικες ή η δόση έναρξης σε παιδιά και εφήβους για αυτούς τους ασθενείς (βλ παραγράφους 4.2 και 4.5).
κήλη οισοφαγικού τρήματος/γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και/ή άτομα στα οποία συγχορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα (όπως διφωσφονικά) τα οποία μπορεί να προκαλέσουν ή να επιτείνουν την οισοφαγίτιδα.
αυτόνομη νευροπάθεια.

Παράταση του διαστήματος QT και κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου, όπως προϋπάρχον σύνδρομο παρατεταμένου διαστήματος QT και υποκαλιαιμία.

Έχει αναφερθεί αγγειοοίδημα με απόφραξη αεραγωγών σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν σολιφενασίνη. Εάν παρουσιαστεί αγγειοοίδημα, η σολιφενασίνη πρέπει να διακοπεί και να ληφθεί κατάλληλη θεραπεία και/ή μέτρα.

Έχει αναφερθεί αναφυλακτική αντίδραση σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σολιφενασίνη. Σε ασθενείς που εμφανίζουν αναφυλακτικές αντιδράσεις, η σολιφενασίνη πρέπει να διακόπτεται και η κατάλληλη θεραπεία και/ή τα κατάλληλα μέτρα πρέπει να ληφθούν.

Το μέγιστο αποτέλεσμα της σολιφενασίνης μπορεί να φανεί μετά από 4 εβδομάδες το νωρίτερο.

Το Vesicare πόσιμο εναιώρημα περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθυλεστέρα και παραϋδροξυβενζοϊκό προπυλεστέρα. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανώς καθυστερημένες).

Το Vesicare πόσιμο εναιώρημα περιέχει 48,4 mg αλκοόλης (αιθανόλη) ανά μέγιστη δόση 10 ml. Η ποσότητα της αιθανόλης που υπάρχει στα 10 ml Vesicare πόσιμου εναιωρήματος είναι ισοδύναμη με 1 ml μπύρας (4% w/v) ή λιγότερη από 1 ml κρασιού (10% w/v). Η μικρή ποσότητα αλκοόλης σε αυτό το φάρμακο δεν έχει καμία σημαντική επίδραση.

Το Vesicare πόσιμο εναιώρημα περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά ml, δηλαδή

ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».

Το Vesicare πόσιμο εναιώρημα περιέχει 0,015 mg βενζοϊκού οξέος σε κάθε ml που είναι ισοδύναμο με 0,15 mg/10 ml.

Το Vesicare πόσιμο εναιώρημα περιέχει 20 mg προπυλενογλυκόλης σε κάθε ml που είναι ισοδύναμο με 200 mg/10 ml.

Αλληλεπιδράσεις

Λίστα αλληλεπιδράσεων

Προσθήκη στις αλληλεπιδράσεις

Φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη χορήγηση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα με αντιχολινεργικές ιδιότητες, μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα πιο έντονα θεραπευτικά αποτελέσματα και ανεπιθύμητες ενέργειες. Πρέπει να μεσολαβήσει ένα μεσοδιάστημα μιας περίπου εβδομάδας μετά τη διακοπή της θεραπείας με τη σολιφενασίνη, πριν την έναρξη οποιασδήποτε άλλης αντιχολινεργικής θεραπείας. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της σολιφενασίνης είναι δυνατόν να μειωθεί με ταυτόχρονη χορήγηση αγωνιστών των χολινεργικών υποδοχέων.

Η σολιφενασίνη μπορεί να μειώσει την επίδραση των φαρμακευτικών προϊόντων που διεγείρουν την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, όπως η μετοκλοπραμίδη και η σισαπρίδη.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Μελέτες in vitro έχουν καταδείξει ότι σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η σολιφενασίνη δεν αναστέλλει τα CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, ή 3A4 που προέρχονται από τα ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα. Επομένως, η σολιφενασίνη είναι απίθανο να μεταβάλει την κάθαρση φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα συγκεκριμένα CYP ένζυμα.

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της σολιφενασίνης Η σολιφενασίνη μεταβολίζεται από το CYP3A4. Ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης

(200 mg/ημέρα), ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, είχε ως αποτέλεσμα τον διπλασιασμό της AUC της σολιφενασίνης, ενώ η κετοκοναζόλη σε δόση 400 mg/ημέρα είχε ως αποτέλεσμα τον τριπλασιασμό της AUC της σολιφενασίνης. Επομένως, η μέγιστη δόση της σολιφενασίνης πρέπει να περιοριστεί σε 5 mg (5 ml) σε ενήλικες ή η δόση έναρξης σε παιδιά και έφηβους, όταν χορηγείται ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη ή με θεραπευτικές δόσεις άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. ριτοναβίρη, νελφιναβίρη, ιτρακοναζόλη) (βλ. παράγραφο 4.2).

Ταυτόχρονη θεραπεία σολιφενασίνης και ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.

Οι επιδράσεις της ενζυμικής επαγωγής στη φαρμακοκινητική της σολιφενασίνης και των μεταβολιτών της δεν έχουν μελετηθεί, καθώς και η επίδραση υψηλότερης συγγένειας υποστρωμάτων του CYP3A4 στην έκθεση στη σολιφενασίνη. Καθώς η σολιφενασίνη μεταβολίζεται από το CYP3A4, φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις είναι πιθανές με άλλα υποστρώματα του CYP3A4, με υψηλότερη συγγένεια (π.χ. βεραπαμίλη, διλτιαζέμη), και επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη).

Επίδραση της σολιφενασίνης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων

Από στόματος αντισυλληπτικά

Η λήψη της σολιφενασίνης δεν έδειξε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση της σολιφενασίνης σε συνδυασμένα από στόματος αντισυλληπτικά (αιθυνυλεστραδιόλη/λεβονοργεστρέλη).

Βαρφαρίνη

Η λήψη της σολιφενασίνης δεν επέφερε μεταβολή στη φαρμακοκινητική της R-βαρφαρίνης ή της S–

βαρφαρίνης ή την επίδραση αυτών στον χρόνο προθρομβίνης.

Διγοξίνη

Η λήψη της σολιφενασίνης δεν έδειξε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης.

Κύηση

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από γυναίκες που έμειναν έγκυες κατά τη διάρκεια λήψης της σολιφενασίνης. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες επικίνδυνες επιπτώσεις στην γονιμότητα, στην ανάπτυξη του εμβρύου ή στον τοκετό (βλ. παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος στους ανθρώπους είναι άγνωστος. Προσοχή πρέπει να δίνεται όταν συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της σολιφενασίνης στο ανθρώπινο γάλα. Σε ποντίκια, η σολιφενασίνη και/ή οι μεταβολίτες της απεκκρίθηκαν στο γάλα και προκάλεσαν μια δοσοεξαρτώμενη αποτυχία στην ανάπτυξη νεογνού ποντικιού (βλ. παράγραφο 5.3).

Επομένως, η χρήση της σολιφενασίνης σε περίοδο γαλουχίας πρέπει να αποφεύγεται.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τις επιδράσεις της σολιφενασίνης στη γονιμότητα. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε ζώα.

Οδήγηση

Καθώς η σολιφενασίνη, όπως και τα άλλα αντιχολινεργικά, μπορεί να προκαλέσει θολή όραση και όχι συχνά, υπνηλία και κόπωση (βλ. παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες), η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων είναι δυνατόν να επηρεαστεί αρνητικά.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Εξαιτίας της φαρμακολογικής επίδρασης της σολιφενασίνης, η σολιφενασίνη μπορεί να προκαλέσει αντιχολινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες (γενικά) ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας. Η συχνότητα των αντιχολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών είναι δοσοεξαρτώμενη. Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη αντίδραση με τη σολιφενασίνη ήταν η ξηροστομία. Εμφανίστηκε στο 11% των ασθενών που έλαβαν 5 mg μια φορά ημερησίως, στο 22% των ασθενών που έλαβαν 10 mg μια φορά ημερησίως και στο 4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η σοβαρότητα της ξηροστομίας ήταν γενικά ήπια και μόνο περιστασιακά οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας. Σε γενικές γραμμές η συμμόρφωση στο φαρμακευτικό προϊόν ήταν πολύ υψηλή (περίπου 99%) και περίπου 90% των ασθενών σε θεραπεία με τη σολιφενασίνη ολοκλήρωσαν όλη την περίοδο της μελέτης των 12 εβδομάδων θεραπείας.

Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Κατηγορία/ Οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένωνMedDRA	Πολύ Συχνές≥1/10	Συχνές≥1/100,<1/10	Όχι συχνές≥1/1.000, <1/100	Σπάνιες≥1/10.000,<1/1.000	Πολύ σπάνιες< 1/10.000	Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμαδεδομένα)
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις			Ουρολοίμωξη Κυστίτιδα
Διαταραχές τουανοσοποιητικού συστήματος						Αναφυλακτική αντίδραση*
Διαταραχές του μεταβολισμούκαι της θρέψης						Μειωμένη όρεξηΥπερκαλιαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές					Ψευδαισθήσεις* Συγχυτική κατάσταση*	Παραλήρημα*
Διαταραχές τουνευρικού συστήματος			Υπνηλία, Δυσγευσία	Ζάλη* Κεφαλαλγία*

Οφθαλμικές διαταραχές		Θολή όραση	Ξηροφθαλμία			Γλαύκωμα*
Καρδιακές διαταραχές						Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου* Ηλεκτροκαρδιο- γράφημα, Διάστημα QT παρατεταμένο* Κολπική μαρμαρυγή* Αίσθημαπαλμών* Ταχυκαρδία*
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και τουμεσοθωρακίου			Ξηρότητα ρινικού βλενογόννου			Δυσφωνία*
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Ξηροστομία	Δυσκοιλιό- τητα, Ναυτία, Δυσπεψία,Κοιλιακό άλγος	Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση Ξηρότητα φάρυγγα	Απόφραξη παχέος εντέρου Ενσφήνωση κοπράνων, Έμετος*		Ειλεός* Κοιλιακή δυσφορία*
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων						Ηπατική διαταραχή* Δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας μηφυσιολογική*
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού			Ξηροδερμία	Κνησμός, Ερύθημα	Πολύμορφο ερύθημα, Κνίδωση Αγγειοοίδημα*	Αποφολιδωτική δερματίτιδα *
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικούιστού						Μυϊκή αδυναμία*
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών			Δυσκολία στην ούρηση	Επίσχεση ούρων		Νεφρική δυσλειτουργία*
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις τηςοδού χορήγησης			Κόπωση Περιφερικό οίδημα

*παρατηρήθηκαν μετά την κυκλοφορία του προϊόντος.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το πόσιμο εναιώρημα σολιφενασίνης αξιολογήθηκε για την ασφάλειά του σε 95 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 2 έως μικρότερα των 18 ετών με νευρογενή υπερδραστηριότητα του εξωστήρα σε δυο ανοιχτές μελέτες. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν στον παιδιατρικό πληθυσμό με νευρογενή υπερδραστηριότητα του εξωστήρα που περιλαμβάνουν: δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, κοιλιακό άλγος, υπνηλία, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, βακτηριακή θετική δοκιμή και παρατεταμένο QT. Η επίπτωση της δυσκοιλιότητας σε ασθενείς που έλαβαν πόσιμο εναιώρημα σολιφενασίνης ήταν υψηλότερη στη μέγιστη ομάδα δόσης σε σύγκριση με την ομάδα δόσης έναρξης.

Σε παιδιατρικούς ασθενείς με νευρογενή υπερδραστηριότητα του εξωστήρα, δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε στη διακοπή της μελέτης ήταν η παράταση του QT.

Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας σε παιδιά και εφήβους είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται στους ενήλικες.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω:

Ελλάδα

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337

Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

Κύπρος

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας

CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607

Φαξ: + 357 22608669

Ιστότοπος:www.moh.gov.cy/phs

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα

Η υπερδοσολογία με σολιφενασίνη πιθανόν να οδηγήσει σε σοβαρές αντιχολινεργικές επιδράσεις. Η υψηλότερη δόση σολιφενασίνης που χορηγήθηκε κατά λάθος σε ένα μοναδικό ασθενή ήταν 280 mg σε περίοδο 5 ωρών και είχε ως αποτέλεσμα αλλαγές στη νοητική κατάσταση οι οποίες δεν απαιτούσαν νοσηλεία.

Θεραπεία

Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας με σολιφενασίνη ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει θεραπεία με ενεργό άνθρακα. Η πλύση στομάχου είναι χρήσιμη εάν εφαρμοστεί μέσα σε 1 ώρα, δεν πρέπει όμως να προκαλείται έμετος.

Όπως και με άλλα αντιχολινεργικά, τα συμπτώματα μπορούν να θεραπεύονται ως εξής:

Σοβαρές κεντρικές αντιχολινεργικές δράσεις όπως ψευδαισθήσεις ή έντονη διέγερση: θεραπεία με φυσοστιγμίνη ή καρβαχόλη.
Σπασμοί ή έντονη διέγερση: θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες.
Αναπνευστική ανεπάρκεια: θεραπεία με τεχνητή αναπνοή.
Ταχυκαρδία: θεραπεία με β-αποκλειστές.
Επίσχεση ούρων: θεραπεία με καθετηριασμό.
Μυδρίαση: θεραπεία με οφθαλμικές σταγόνες πιλοκαρπίνης και/ή τοποθέτηση του ασθενούς σε σκοτεινό δωμάτιο.

Όπως και με άλλα αντιμουσκαρινικά, σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με γνωστό κίνδυνο για παράταση του διαστήματος QT (δηλ. υποκαλιαιμία, βραδυκαρδία και συντρέχουσα χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων γνωστών για την παράταση του διαστήματος QT) και σχετικές προϋπάρχουσες καρδιακές παθήσεις (δηλ. ισχαιμία του μυοκαρδίου, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια).

Φαρμακολογικές ιδιότητες - VESICARE 1MG/1ML

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος, Σπασμολυτικά ουροποιητικού, κωδικός ATC: G04BD08.

Μηχανισμός δράσης

Η σολιφενασίνη είναι ένας συναγωνιστικός, εκλεκτικός ανταγωνιστής χολινεργικού υποδοχέως.

Η ουροδόχος κύστη νευρώνεται από παρασυμπαθητικά χολινεργικά νεύρα. Η ακετυλοχολίνη συσπά τον εξωστήρα λείο μυ μέσω των μουσκαρινικών υποδοχέων, εκ των οποίων εμπλέκεται κυρίαρχα ο υπότυπος Μ3. Φαρμακολογικές μελέτες in vitro και in vivo, υποδεικνύουν ότι η σολιφενασίνη είναι ένας συναγωνιστικός αναστολέας μουσκαρινικού υποδοχέως του υποτύπου Μ3. Επιπρόσθετα, η σολιφενασίνη έδειξε πως είναι ένας ειδικός ανταγωνιστής μουσκαρινικών υποδοχέων, επιδεικνύοντας χαμηλή ή καμία συγγένεια για διάφορους άλλους υποδοχείς και κανάλια ιόντων που δοκιμάσθηκαν.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Ενήλικες:

Θεραπεία με Vesicare σε δόσεις των 5 mg και 10 mg ημερησίως μελετήθηκε σε πολλαπλές διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε άντρες και γυναίκες με υπερλειτουργική κύστη.

Όπως φαίνεται και στον παρακάτω πίνακα, αμφότερες οι δόσεις των 5 mg και 10 mg Vesicare επέδειξαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Η αποτελεσματικότητα παρατηρήθηκε μέσα στην πρώτη εβδομάδα έναρξης της θεραπείας και σταθεροποιείται μέσα σε μία περίοδο 12 εβδομάδων. Μία μακροχρόνια ανοιχτού σχεδιασμού μελέτη έδειξε ότι η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε για τουλάχιστον

12 μήνες. Μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας περίπου το 50% των ασθενών που υπέφεραν από ακράτεια πριν τη θεραπεία ευρέθησαν ελεύθεροι από επεισόδια ακράτειας και επιπλέον το 35% των ασθενών κατάφεραν να έχουν συχνότητα ούρησης μικρότερη από 8 ουρήσεις ανά ημέρα. Επίσης, η θεραπεία των συμπτωμάτων υπερλειτουργικής κύστης επέδειξε οφέλη σε αρκετές παραμέτρους για την «Ποιότητα Ζωής», όπως στη γενική αντίληψη της υγείας, τον αντίκτυπο της ακράτειας, τους περιορισμούς ρόλου, τους φυσικούς και κοινωνικούς περιορισμούς, τα συναισθήματα, τη σοβαρότητα συμπτωμάτων, τις παραμέτρους έντασης και τον ύπνο/ενέργεια.

Αποτελέσματα (συγκεντρωτικά στοιχεία) από 4 ελεγχόμενες Φάσης 3 μελέτες, διάρκειας θεραπείας

12 εβδομάδων

	Εικονικό φάρμακο	Vesicare5 mg άπαξ ημερησίως	Vesicare10 mg άπαξ ημερησίως	Τολτεροδίνη2 mg δις ημερησίως
Αρ. ουρήσεων/24 ώρες
Μέση τιμή κατά την έναρξη	11,9	12,1	11,9	12,1
Μέση μείωση από έναρξη	1,4	2,3	2,7	1,9
% αλλαγής από έναρξη	(12%)	(19%)	(23%)	(16%)
n	1138	552	1158	250
p-value*		<0,001	<0,001	0,004
Αρ. επεισοδίων επιτακτικότητας/24 ώρες
Μέση τιμή κατά την έναρξη	6,3	5,9	6,2	5,4
Μέση μείωση από έναρξη	2,0	2,9	3,4	2,1
% αλλαγής από έναρξη	(32%)	(49%)	(55%)	(39%)
n	1124	548	1151	250
p-value*		<0,001	<0,001	0,031
Αρ. επεισοδίων ακράτειας/24 ώρες
Μέση τιμή κατά την έναρξη	2,9	2,6	2,9	2,3
Μέση μείωση από έναρξη	1,1	1,5	1,8	1,1

% αλλαγής από έναρξη np-value*	(38%)781	(58%)314<0,001	(62%)778<0,001	(48%)1570,009
Αρ. επεισοδίων νυκτουρίας/24 ώρες
Μέση τιμή κατά την έναρξη	1,8	2,0	1,8	1,9
Μέση μείωση από έναρξη	0,4	0,6	0,6	0,5
% αλλαγής από έναρξη	(22%)	(30%)	(33%)	(26%)
n	1005	494	1035	232
p-value*		0,025	<0,001	0,199
Όγκος ούρων/ούρηση
Μέση τιμή κατά την έναρξη	166 ml	146 ml	163 ml	147 ml
Μέση αύξηση από έναρξη	9 ml	32 ml	43 ml	24 ml
% αλλαγής από έναρξη	(5%)	(21%)	(26%)	(16%)
n	1135	552	1156	250
p-value*		<0,001	<0,001	<0,001
Αρ. πανών/24 ώρες
Μέση τιμή κατά την έναρξη	3,0	2,8	2,7	2,7
Μέση μείωση από έναρξη	0,8	1,3	1,3	1,0
% αλλαγής από έναρξη	(27%)	(46%)	(48%)	(37%)
n	238	236	242	250
p-value*		<0,001	<0,001	0,010

Σημείωση: σε 4 από τις πιλοτικές μελέτες, χρησιμοποιήθηκαν το Vesicare 10 mg και εικονικό φάρμακο. Σε 2 από τις 4 αυτές μελέτες, επίσης χρησιμοποιήθηκε το Vesicare 5 mg ενώ σε μια από τις μελέτες συμπεριελήφθη τολτεροδίνη 2 mg, 2 φορές την ημέρα.

Δεν αξιολογήθηκαν όλες οι παράμετροι και οι υπό θεραπεία ομάδες σε κάθε μελέτη. Επομένως, ο αριθμός των ασθενών που αναφέρονται μπορεί να παρεκκλίνει αναλόγως της παραμέτρου και της ομάδας θεραπείας.

*P-value για την κατά ζεύγη σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Παιδιατρικός πληθυσμός:

Υπερλειτουργική κύστη

Παιδιά και έφηβοι (ηλικίας 5 ετών και άνω):

Η θεραπεία με Vesicare πόσιμο εναιώρημα μελετήθηκε σε δύο κλινικές μελέτες. Μία 12 εβδομάδων διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη (905-CL-076) πραγματοποιήθηκε σε 189 παιδιατρικούς ασθενείς με σύνδρομο υπερλειτουργικής ουροδόχου κύστης (73 παιδιά ηλικίας 5 έως 11 ετών και 22 έφηβοι ηλικίας 12 έως 17 ετών υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σολιφενασίνη). Έπειτα ακολούθησε μία μελέτη επέκτασης ανοιχτού σχεδιασμού διάρκειας

40 εβδομάδων (905-CL-077) σε 148 παιδιατρικούς ασθενείς (119 παιδιά και 29 εφήβους υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σολιφενασίνη). Και στις δυο μελέτες, η πλειοψηφία των ασθενών τιτλοποιήθηκε σε ισοδύναμη δόση των 10 mg των ενηλίκων, με βάση το βάρος.

Στη μελέτη 905-CL-076, το Vesicare πόσιμο εναιώρημα δεν έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στο πρωτεύον τελικό σημείο του μέσου αποβαλλόμενου όγκου ούρων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στο γενικό πληθυσμό.

Στα παιδιά (ηλικίας από 5 έως 11 ετών) παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική μεταβολή για αυτό το πρωτεύον τελικό σημείο. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση στα δευτερεύοντα τελικά σημεία της συχνότητας ούρησης, στον αριθμό επεισοδίων ακράτειας ανά ημέρα και στον αριθμό των στεγνών ημερών ανά εβδομάδα. Δεν αναφέρθηκαν μη αναμενόμενες ή μη καταχωρημένες ανεπιθύμητες ενέργειες για όλο το φάσμα της δόσης που μελετήθηκε.

Στην μελέτη επέκτασης ανοιχτού σχεδιασμού δεν αναφέρθηκαν μη αναμενόμενες ή μη καταχωρημένες ανεπιθύμητες ενέργειες. Το προφίλ ασφάλειας για τη σολιφενασίνη σε παιδιατρικούς ασθενείς κατά τη διάρκεια της μακροπρόθεσμης έκθεσης ήταν συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικες.

Νευρογενής υπερδραστηριότητα του εξωστήρα

Παιδιά και έφηβοι (ηλικίας 6 μηνών έως και λιγότερο από 18 ετών)

Το Vesicare πόσιμο εναιώρημα αξιολογήθηκε σε δύο, 52 εβδομάδων, ανοιχτές ελεγχόμενες μελέτες αρχικής τιτλοποίησης με ελεγχόμενη βασική γραμμή για τη θεραπεία της νευρογενούς υπερδραστηριότητας του εξωστήρα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 μηνών έως και λιγότερο από 18 ετών (μελέτες 905-CL- 074 και 905-CL-047).

Στη μελέτη 905-CL-074, συνολικά 4 άτομα ηλικίας 6 μηνών έως και μικρότερα των 2 ετών και 19 άτομα ηλικίας 2 ετών έως και μικρότερα των 5 ετών έλαβαν θεραπεία με Vesicare πόσιμο εναιώρημα, ενώ στη μελέτη 905-CL-047, συνολικά 76 άτομα ηλικίας 5 έως και μικρότερα των 18 ετών έλαβαν θεραπεία με Vesicare πόσιμο εναιώρημα.

Και στις δύο μελέτες το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν η μεταβολή από την έναρξη της μέγιστης κυστεομανομετρικής χωρητικότητας μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας με Vesicare πόσιμο εναιώρημα. Τα παιδιά που έλαβαν Vesicare πόσιμο εναιώρημα είχαν στατιστικά σημαντική αύξηση στη μέγιστη κυστεομανομετρική χωρητικότητα σε σύγκριση με την αρχική τιμή μετά από

24 εβδομάδες θεραπείας. Το μέγεθος των παρατηρούμενων μεταβολών τόσο στο πρωτεύον όσο και στο δευτερογενές τελικό σημείο στα παιδιά (ηλικίας 5 έως και μικρότερα των 12 ετών) και στους εφήβους (ηλικίας 12 έως και μικρότερα των 18 ετών) ήταν συγκρίσιμο.

Τα αποτελέσματα για το πρωτεύον τελικό σημείο στις κλινικές μελέτες του Vesicare πόσιμου εναιωρήματος σε παιδιατρικούς ασθενείς με νευρογενή υπερδραστηριότητα του εξωστήρα αναφέρονται στον πίνακα που ακολουθεί. Τα αποτελέσματα της θεραπείας διατηρήθηκαν σε διάστημα 52 εβδομάδων.

Μεταβολή από την έναρξη σε 24 Εβδομάδες για το Vesicare πόσιμο εναιώρημα

Παράμετρος	Ηλικία 6 μηνών έως και μικρότερη των 5 ετών Μέση (SD,n)	Ηλικία 5 ετών έως και μικρότερη των 18 ετών Μέση (SD,n)
Πρωταρχικό τελικό σημείο
Μέγιστη Κυστεομανομετρική Χωρητικότητα (ml)
Έναρξη	92,3 (38,2, 21)	223,7 (132,9, 55)
Εβδομάδα 24	129,4 (40,2, 21)	279,1 (126,8, 49)
Αλλαγή από την έναρξη	37,0 (35,9, 21)	57,2 (107,7, 49)
	P = < 0.001	P = < 0,001
	95% CI: 20,7, 53,4	95 %CI: 26,3, 88,1

Οι δευτερογενείς ουροδυναμικές μετρήσεις έδειξαν βελτίωση από την έναρξη σε 24 εβδομάδες και στις δύο ηλικιακές ομάδες. Σε άτομα ηλικίας 6 μηνών έως και μικρότερα των 5 ετών, η συμμόρφωση της ουροδόχου κύστης αυξήθηκε (μέση μεταβολή: 5,1 ml/cmH²O SD: 6,82, 95% CI: 2,0, 8,2), ο

αριθμός των υπερδραστικών συσπάσεων >15 cmH²O μειώθηκε (μέση μεταβολή: -7,0, SD: 8,6, 95% CIQ -11,0, -3,1) και όγκος της ουροδόχου κύστης μέχρι την πρώτη σύσπαση του εξωστήρα

>15 cmH²O, εκφρασμένη ως % της αναμενόμενης χωρητικότητας της ουροδόχου κύστης, βελτιώθηκε (διάμεση τιμή κατά την έναρξη: 38,00%, εβδομάδα 24 διάμεσος 99,89%). Σε άτομα ηλικίας 5 έως και μικρότερα των 18 ετών, η συμμόρφωση της ουροδόχου κύστης αυξήθηκε (μέση μεταβολή:

9,1 ml/cmH²O, SD: 28.6, 95% CI: 1.0, 17.2), ο αριθμός των υπερδραστικών συσπάσεων >15 cmH²O μειώθηκε (μέση μεταβολή -2,3, SD: 5,1, 95% CI: -3,7, -0,8) και ο όγκος της ουροδόχου κύστης μέχρι την πρώτη σύσπαση του εξωστήρα >15 cmH²O, εκφρασμένη ως % της αναμενόμενης χωρητικότητας της ουροδόχου κύστης, βελτιώθηκε (διάμεση τιμή κατά την έναρξη 28,25%, εβδομάδα 24 διάμεσος 58,28%).

Οι επιπρόσθετες ημερολογιακές μετρήσεις απέδειξαν βελτίωση από την έναρξη σε 24 εβδομάδες και στις δύο ηλικιακές ομάδες. Σε άτομα ηλικίας 6 μηνών έως και μικρότερα των 5 ετών, ο μέσος μέγιστος όγκος καθετηριασμού ημερησίως αυξήθηκε (μέση μεταβολή: 40,3 ml, SD: 50,0, 95% CI: 16,2, 64,4) και ο μέσος αριθμός περιόδων μεταξύ των καθαρών διαλειπόντων καθετηριασμών με τα επεισόδια ακράτειας ανά 24 ώρες μειώθηκαν (μέση μεταβολή: -1.31, SD: 1.35, 95% CI: -1.99, -0.64).

Σε άτομα ηλικίας 5 έως και μικρότερα των 18 ετών ο μέσος μέγιστος όγκος καθετηριασμού αυξήθηκε ημερησίως (μέση μεταβολή: 67,45 ml, SD: 88,07, 95% CI: 42,68, 92,22) και ο μέσος αριθμός

επεισοδίων ακράτειας ανά 24 ώρες μειώθηκε (μέση μεταβολή: -1.60, SD: 2.04, 95% CI: -2.18, -1.03).

Η θεραπεία με Vesicare πόσιμο εναιώρημα σε παιδιά και εφήβους ήταν καλά ανεκτή σε όλα τα επίπεδα δόσεων. Δεν εντοπίστηκαν νέες ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια σε σύγκριση με το γνωστό προφίλ ασφάλειας της σολιφενασίνης σε ενήλικες.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα κλινικής μελέτης πέραν του ενός έτους για τη θεραπεία της νευρογενούς υπερδραστηριότητας του εξωστήρα σε παιδιά και εφήβους.

Δεν υπάρχει επαρκής κλινική εμπειρία σε παιδιατρικούς ασθενείς με νευρογενή υπερδραστηριότητα του εξωστήρα ηλικίας μικρότερη των 2 ετών. Κλινικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με νευρογενή υπερδραστηριότητα του εξωστήρα ηλικίας μικρότερη των 6 μηνών.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Μετά την από στόματος λήψη σολιφενασίνης από ενήλικες, η μέγιστη συγκέντρωση σολιφενασίνης στο πλάσμα (C^max) επιτυγχάνεται μετά από 4 έως 12 ώρες. Το t^max είναι ανεξάρτητο της δόσης. Η C^max και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξάνονται σε συνάρτηση με την δόση μεταξύ 5 και

40 mg. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 90%.

Η λήψη τροφής δεν επηρεάζει τις C^max και AUC της σολιφενασίνης.

Κατανομή

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της σολιφενασίνης έπειτα από ενδοφλέβια χορήγησή της είναι περίπου 600 l. Η σολιφενασίνη είναι σε μεγάλο ποσοστό (περίπου 98%) συνδεδεμένη με πρωτεΐνες του πλάσματος, πρωτίστως με την α¹-οξύ-γλυκοπρωτεΐνη.

Βιομετασχηματισμός

Η σολιφενασίνη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό από το ήπαρ, κυρίως από το κυτόχρωμα Ρ450 3Α4 (CYP3A4). Ωστόσο, υπάρχουν εναλλακτικές μεταβολικές οδοί που μπορούν να συμβάλλουν στον μεταβολισμό της σολιφενασίνης. Η συστηματική κάθαρση της σολιφενασίνης είναι περίπου 9,5 l/h και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της σολιφενασίνης είναι 45-68 ώρες. Μετά την από στόματος χορήγηση, ένας φαρμακολογικά ενεργός ( 4R- υδρόξυ-σολιφενασίνη) και τρεις ανενεργοί μεταβολίτες (Ν-γλυκουρονίδιο, Ν-οξείδιο και 4R-υδρόξυ-Ν-οξείδιο της σολιφενασίνης) έχουν ταυτοποιηθεί στο πλάσμα επιπρόσθετα της σολιφενασίνης.

Αποβολή

Έπειτα από χορήγηση εφάπαξ δόσης 10 mg[¹⁴C-επισημασμένης]-σολιφενασίνης, περίπου το 70% της ραδιενέργειας εντοπίστηκε στα ούρα και το 23% στα κόπρανα, μετά από 26 μέρες. Στα ούρα περίπου το 11% της ραδιενέργειας ανακτάται ως αμετάβλητη δραστική ουσία, περίπου το 18% ως μεταβολίτης Ν-οξειδίο, το 9% ως μεταβολίτης 4R-υδρόξυ-Ν-οξειδίο και το 8% ως 4R-υδροξύ μεταβολίτης (ενεργός μεταβολίτης).

Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική είναι γραμμική στο θεραπευτικό δοσολογικό εύρος.

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση την ηλικία του ασθενούς. Μελέτες σε ηλικιωμένους έδειξαν ότι η έκθεση στη σολιφενασίνη, εκφραζόμενη ως AUC, μετά από χορήγηση ηλεκτρικής σολιφενασίνης (5 mg και 10 mg μία φορά ημερησίως), ήταν παρόμοια σε υγιή ηλικιωμένα άτομα (ηλικίας 65 έως 80 ετών) και υγιή νεαρά άτομα (ηλικίας μικρότερης των 55 ετών). Ο μέσος ρυθμός απορρόφησης εκφραζόμενος ως t^max ήταν ελαφρά πιο αργός σε ηλικιωμένους, ενώ ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν περίπου 20% μεγαλύτερος σε ηλικιωμένα άτομα. Οι μέτριες αυτές διαφορές θεωρούνται μη κλινικά σημαντικές.

Παιδιά και έφηβοι (ηλικίας 2 έως 18 ετών)

Η φαρμακοκινητική της σολιφενασίνης κατόπιν της ρυθμιζόμενης δόσης βάση του βάρους σε παιδιά και εφήβους με σύνδρομο υπερλειτουργικής ουροδόχου κύστης (ηλικίας 5 ετών και άνω) και νευρογενής υπερδραστηριότητας του εξωστήρα (ηλικίας 2 έως 18 ετών) ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε σε ενήλικες μετά από αναπροσαρμογή στη μέτρηση του βάρους, με ελαφρώς μικρότερο t^max και t^1/2. Αυτές οι διαφορές δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.

Φύλο

Η φαρμακοκινητική της σολιφενασίνης δεν επηρεάζεται από το φύλο.

Φυλή

Η φαρμακοκινητική της σολιφενασίνης δεν επηρεάζεται από την φυλή.

Νεφρική δυσλειτουργία

Στις τιμές AUC και C^max της σολιφενασίνης σε ασθενείς με ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, δεν υπήρξε σημαντική διαφοροποίηση από αυτές των υγιών εθελοντών. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≤30 ml/min) η έκθεση στη σολιφενασίνη ήταν σημαντικά μεγαλύτερη, συγκριτικά με τους ελέγχους, με αυξήσεις της C^max περίπου 30%, της AUC περισσότερο από 100%, και του t^1/2 περισσότερο από 60%. Παρατηρήθηκε μια στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ κάθαρσης κρεατινίνης και κάθαρσης σολιφενασίνης.

Η φαρμακοκινητική σε ασθενείς σε αιμοδιύλιση δεν έχει μελετηθεί.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh βαθμολογία 7 έως 9) η C^max δεν επηρεάζεται, η AUC αυξάνεται κατά 60% και το t^1/2 διπλασιάζεται. Η φαρμακοκινητική της σολιφενασίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Φαρμακευτικές πληροφορίες - VESICARE 1MG/1ML

Κατάλογος εκδόχων

Πολακρυλίνη καλιούχος Παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας (Ε218) Παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας (Ε216) Προπυλενογλυκόλη (Ε1520)

Σιμεθικόνης γαλάκτωμα 30%, που αποτελείται από σιμεθικόνη, πολυαιθυλενογλυκόλη τριστεατικής σορβιτάνης (Ε436), μεθυλική κυτταρίνη (Ε461), στεατική προπυλενογλυκόλη, γλυκερίδια, ξανθανικό κόμμι (Ε415), βενζοϊκό οξύ (Ε210), σορβικό οξύ (Ε200), θειικό οξύ (Ε513) και ύδωρ

Καρβομερή Ξυλιτόλη (Ε967)

Ακεσουλφάμη καλιούχος (Ε950)

Φυσικό άρωμα πορτοκαλιού, που αποτελείται από αιθέρια έλαια πορτοκαλιού, φυσικές αρωματικές ουσίες, αιθανόλη, προπυλενογλυκόλη (Ε1520), βουτυλοϋδροξυανισόλη (Ε320) και ύδωρ

Νατρίου υδροξείδιο Κεκαθαρμένο ύδωρ

Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή τροφές.

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Μετά το πρώτο άνοιγμα της φιάλης, το πόσιμο εναιώρημα μπορεί να φυλαχθεί για 28 ημέρες.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε στην αρχική φιάλη για να προστατεύεται από το φως.

Φυλάσσετε τη σύριγγα για την από στόματος χρήση σε καθαρό και ξηρό περιβάλλον και προστατέψτε τη από τον ήλιο και τη θερμότητα.

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν αυτό δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για τη φύλαξή του.

Φύση και συστατικά του περιέκτη

150 ml Vesicare πόσιμο εναιώρημα σε σκουρόχρωμη φιάλη τερεφθαλοπολυαιθυλένιου (PET) με ένα πώμα ασφαλείας για παιδιά από πολυαιθυλένιο-πολυπροπυλένιο υψηλής πυκνότητας με επένδυση σφράγισης από βινύλιο, συσκευασμένο σε χάρτινο κουτί. Οι συσκευές για τη δοσολογία και τη χορήγηση βρίσκονται μέσα σε κουτί: 5 ml σύριγγα για την από στόματος χρήση και προσαρμογέας που εισχωρεί στο λαιμό της φιάλης.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

και άλλος χειρισμός

Η σύριγγα για την από στόματος χρήση, που παρέχεται με το Vesicare πόσιμο εναιώρημα πρέπει να χρησιμοποιείται με τον προσαρμογέα για τη μέτρηση της σωστής δόσης.

Προετοιμασία για την πρώτη χρήση μιας φιάλης Vesicare πόσιμο εναιώρημα

Πλύνετε προσεκτικά τα χέρια σας.
Ανοίξτε το κουτί και αφαιρέστε τη φιάλη, τη σύριγγα και τον προσαρμογέα.
Τοποθετήστε τη φιάλη σε επίπεδη επιφάνεια και αφαιρέστε το καπάκι.
Πιέστε σταθερά τον προσαρμογέα στο λαιμό της φιάλης.
Βεβαιωθείτε ότι το επάνω μέρος του προσαρμογέα είναι στο ίδιο επίπεδο με το επάνω μέρος του λαιμού της φιάλης.
Ο προσαρμογέας πρέπει να παραμείνει στο λαιμό της φιάλης μέχρι το τέλος των 28 ημερών που είναι η διάρκεια ζωής της ανοιχτής φιάλης.
Επανατοποθετήστε το πώμα στη φιάλη.

Πριν από κάθε από στόματος χορήγηση

Πλύνετε προσεκτικά τα χέρια σας.
Ανακινήστε τη φιάλη Vesicare πόσιμο εναιώρημα για τουλάχιστον 20 φορές.
Αφαιρέστε το πώμα της φιάλης και βεβαιωθείτε ότι ο προσαρμογέας υπάρχει στο λαιμό της φιάλης. Εισαγάγετε την άκρη της σύριγγας για την από στόματος χρήση στο κεντρικό άνοιγμα του προσαρμογέα της φιάλης μέχρι να είναι σταθερή στη θέση της.
Αναστρέψτε προσεκτικά τη φιάλη και τη σύριγγα διασφαλίζοντας ότι ο προσαρμογέας παραμένει στη θέση του.
Τραβήξτε προς τα πίσω το έμβολο της σύριγγας αργά για να αφαιρέσετε την ποσότητα που σας έχει συστήσει ο γιατρός σας από την ανεστραμμένη φιάλη.
Απορρίψτε την παραπάνω ποσότητα εάν έχει αφαιρεθεί πολύ φάρμακο.
Βεβαιωθείτε ότι δεν υπάρχουν φυσαλίδες αέρα στη σύριγγα. Εάν εμφανιστεί μια φυσαλίδα αέρα, σπρώξτε το έμβολο προς τα πάνω για να αφαιρέσετε μια πιθανή φυσαλίδα.
Αφήστε τη σύριγγα στη θέση της και γυρίστε τη φιάλη σε όρθια θέση και βεβαιωθείτε ότι το έμβολο της σύριγγας δεν κινείται. Αφαιρέστε απαλά τη σύριγγα από τον προσαρμογέα. Ο προσαρμογέας πρέπει να παραμείνει στη θέση του.
Επιβεβαιώστε ότι έχει μετρηθεί η σωστή δόση. Τοποθετήστε τη σύριγγα στο στόμα και πιέστε απαλά το έμβολο προς τα κάτω για να χορηγήσετε το φάρμακο στον ασθενή.
Μετά την ολοκλήρωση της δοσολογίας, κλείστε τη φιάλη με το καπάκι.
Πλύνετε τη σύριγγα με ζεστό νερό. Αφήστε τη να στεγνώσει.

Σημείωση: Εάν ο ασθενής χρειάζεται δόση>5 ml ξεπλύνετε το άκρο της σύριγγας με ζεστό νερό πριν από την επαναχρησιμοποίηση.

Καθαρισμός της σύριγγας για από στόματος χρήση

Μετά τη χρήση, καθαρίστε τη σύριγγα για την από στόματος χρήση μόνο με ζεστό νερό.

Η σύριγγα για την από στόματος χρήση μπορεί να χρησιμοποιηθεί καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής των 28 ημερών μετά το πρώτο άνοιγμα (βλ. ενότητα 6.3).

Απόρριψη

Η φιάλη, η σύριγγα, ο προσαρμογέας και κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. Απορρίψτε τυχόν υπόλειμμα του φαρμάκου 28 ημέρες μετά το άνοιγμα της φιάλης. Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στο νερό της αποχέτευσης ή τα οικιακά απορρίμματα. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην προστασία του περιβάλλοντος.