VEYVONDI PS.INJ.SOL 650 IU/VIAL
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - VEYVONDI 650 IU/VIAL
Πρόληψη και αντιμετώπιση της αιμορραγίας ή της αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης σε ενήλικες (ηλικίας 18 ετών και άνω) με νόσο του von Willebrand (VWD), όταν η θεραπεία μόνο με δεσμοπρεσίνη (DDAVP) είναι αναποτελεσματική ή δεν ενδείκνυται.
Αντιμετώπιση της αιμορραγίας σε παιδιά (ηλικίας κάτω των 18 ετών) με νόσο του von Willebrand (VWD), όταν η θεραπεία μόνο με δεσμοπρεσίνη (DDAVP) είναι αναποτελεσματική ή δεν ενδείκνυται.
Το VEYVONDI δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αιμορροφιλίας A.
Η θεραπεία της νόσου του von Willebrand (VWD) πρέπει να διενεργείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στην θεραπεία αιμοστατικών διαταραχών.
Δοσολογία
Η δόση και η συχνότητα χορήγησης πρέπει να εξατομικεύονται σύμφωνα με την κλινική κρίση και ανάλογα με το βάρος του ασθενούς, τον τύπο και τη βαρύτητα των αιμορραγικών επεισοδίων/της χειρουργικής επέμβασης, το και βάσει παρακολούθησης των κατάλληλων κλινικών και εργαστηριακών μετρήσεων. Η δόση βάσει σωματικού βάρους μπορεί να απαιτεί προσαρμογή σε ελλιποβαρείς ή υπέρβαρους ασθενείς.
Γενικά, 1 IU/kg (VWF:RCo/VEYVONDI/vonicog alfa) αυξάνει τα επίπεδα του VWF:RCo στο πλάσμα κατά 0,02 IU/ml (2%).
Για τη διασφάλιση της αιμόστασης, η πηκτική δραστικότητα του παράγοντα VIII (FVIII:C) πρέπει να είναι τουλάχιστον 0,4 IU/ml (≥ 40% της φυσιολογικής δραστικότητας). Ανάλογα με τα αρχικά επίπεδα του FVIII:C του ασθενή, μία εφάπαξ έγχυση rVWF οδηγεί, στην πλειονότητα των ασθενών, σε αύξηση της δραστικότητας του ενδογενούς FVIII:C άνω του 40% εντός 6 ωρών και έχει ως αποτέλεσμα τη διατήρηση του εν λόγω επιπέδου έως και 72 ώρες μετά την έγχυση. Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας εξαρτώνται από την κλινική κατάσταση του ασθενή, τον τύπο και τη βαρύτητα της αιμορραγίας και αμφότερα τα επίπεδα του VWF:RCo και του FVIII:C. Αν το αρχικό επίπεδο του FVIII:C στο πλάσμα του ασθενή είναι < 40% ή δεν είναι γνωστό, καθώς και σε όλες τις περιπτώσεις όπου απαιτείται επίτευξη ταχείας διόρθωσης της αιμόστασης, όπως σε περιπτώσεις θεραπείας οξείας αιμορραγίας, βαρέων τραυμάτων ή επείγουσας χειρουργικής επέμβασης, είναι απαραίτητη η χορήγηση προϊόντος ανασυνδυασμένου παράγοντα VIII μαζί με την πρώτη έγχυση του VEYVONDI, προκειμένου να επιτευχθούν αιμοστατικά επίπεδα του FVIII:C στο πλάσμα.
Ωστόσο, εάν δεν είναι απαραίτητη η άμεση αύξηση του FVIII:C ή εάν το αρχικό επίπεδο του FVIII:C είναι επαρκές για τη διασφάλιση αιμόστασης, ο ιατρός μπορεί να παραλείψει, κατά την κρίση του, τη συγχορήγηση rFVIII κατά την πρώτη έγχυση του VEYVONDI.
Σε περίπτωση επεισοδίων μείζονος αιμορραγίας ή σε μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις οι οποίες επιβάλλουν επανειλημμένες και συχνές εγχύσεις, συνιστάται παρακολούθηση του επιπέδου του FVIII:C, προκειμένου να αποφασίζεται αν απαιτείται rFVIII κατά τις επόμενες εγχύσεις προς αποφυγή της υπερβολικής αύξησης του FVIII:C.
Αντιμετώπιση αιμορραγικών επεισοδίων (θεραπεία επί ανάγκης) σε ενήλικες και παιδιά Έναρξη της θεραπείας
Η πρώτη δόση του VEYVONDI θα πρέπει να είναι 40 έως 80 IU/kg σωματικού βάρους. Πρέπει να
επιτευχθούν επίπεδα υποκατάστασης VWF:RCo > 0,6 IU/ml (60%) και FVIII:C > 0,4 IU/ml (40%).
Κατευθυντήριες γραμμές δοσολογίας για την αντιμετώπιση επεισοδίων ελάσσονος και μείζονος αιμορραγίας παρέχονται στον Πίνακα 1.
Για τον έλεγχο της αιμορραγίας, το VEYVONDI θα πρέπει να χορηγείται μαζί με ανασυνδυασμένο παράγοντα VIII, εάν τα επίπεδα FVIII:C είναι < 40% ή δεν είναι γνωστά. Η δόση του rFVIII θα πρέπει να υπολογίζεται ανάλογα με τη διαφορά μεταξύ του αρχικού επιπέδου της FVIII:C στο πλάσμα του ασθενούς και του επιθυμητού μέγιστου επιπέδου της FVIII:C, προκειμένου να επιτευχθεί κατάλληλο επίπεδο FVIII:C, βάσει της κατά προσέγγιση μέσης ανάκτησης των 0,02 (IU/ml)/(IU/kg). Πρέπει να χορηγείται η πλήρης δόση του VEYVONDI, ακολουθούμενη από τη δόση rFVIII εντός 10 λεπτών.
Υπολογισμός της δόσης
Δόση VEYVONDI [IU] = δόση [IU/kg] x σωματικό βάρος [kg]
Επόμενες εγχύσεις
Μια επόμενη δόση VEYVONDI 40 IU έως 60 IU/kg θα πρέπει να χορηγείται κάθε 8 έως 24 ώρες, σύμφωνα με τα δοσολογικά εύρη στον Πίνακα 1 ή για όσο διάστημα ενδείκνυται κλινικά. Σε επεισόδια μείζονος αιμορραγίας, διατηρείτε ελάχιστα επίπεδα VWF:RCo άνω του 50% για όσο διάστημα κρίνεται απαραίτητο.
Σύμφωνα με την εμπειρία από κλινικές δοκιμές, μετά την υποκατάσταση του VWF, τα επίπεδα του ενδογενούς FVIII παραμένουν φυσιολογικά ή σχεδόν φυσιολογικά για όσο διάστημα συνεχίζεται η χορήγηση του VEYVONDI.
Πίνακας 1. Δοσολογικές συστάσεις για την αντιμετώπιση ελάσσονας και μείζονας αιμορραγίας
| Αιμορραγία | Αρχική δόσηα(IU VWF:RCo/kg σωματικού βάρους) | Επόμενη δόση |
| Ελάσσων(π.χ. επίσταξη, στοματική αιμορραγία, μηνορραγία) | 40 έως 50 IU/kg | 40 έως 50 IU/kg κάθε 8 έως24 ώρες (ή για όσο διάστημα κρίνεται κλινικά απαραίτητο) |
| Μείζωνβ(π.χ. βαριά ή ανθεκτική επίσταξη, μηνορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία, τραύμα κεντρικού νευρικού συστήματος, αίμαρθρο ή τραυματική αιμορραγία) | 50 έως 80 IU/kg | 40 έως 60 IU/kg κάθε 8 έως24 ώρες για περίπου 2-3 ημέρες (ή για όσο διάστημα κρίνεται κλινικά απαραίτητο) |
α Σε περίπτωση χορήγησης rFVIII, δείτε το ένθετο συσκευασίας του rFVIII για οδηγίες ανασύστασης και χορήγησης.
β Μια αιμορραγία μπορεί να θεωρηθεί ως μείζονα εάν απαιτείται ή ενδεχομένως ενδείκνυται μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων ή εάν η αιμορραγία εμφανιστεί σε κρίσιμη ανατομική περιοχή (π.χ. ενδοκρανιακή ή γαστρεντερική αιμορραγία).
Πρόληψη αιμορραγίας και θεραπεία σε περίπτωση εκλεκτικής χειρουργικής επέμβασης σε ενήλικες Πριν από τη χειρουργική επέμβαση
Σε ασθενείς με ανεπαρκή επίπεδα FVIII, θα πρέπει να χορηγείται δόση 40-60 IU/kg VEYVONDI
12-24 ώρες πριν από την έναρξη της εκλεκτικής χειρουργικής επέμβασης (προεγχειρητική δόση), ώστε να εξασφαλίζονται προεγχειρητικά ενδογενή επίπεδα FVIII τουλάχιστον 0,4 IU/ml για ελάσσονα χειρουργική επέμβαση και τουλάχιστον 0,8 IU/ml για μείζονα χειρουργική επέμβαση.
Για την πρόληψη της υπερβολικής αιμορραγίας σε περίπτωση επιλεκτικής χειρουργικής επέμβασης, τα επίπεδα του FVIII:C θα πρέπει να αξιολογούνται εντός 3 ωρών πριν από την έναρξη οποιασδήποτε χειρουργικής επέμβασης. Εάν τα επίπεδα του FVIII:C βρίσκονται εντός των συνιστώμενων στοχευόμενων επιπέδων των:
-
0,4 IU/ml για ελάσσονα και στοματική χειρουργική επέμβαση και
-
0,8 IU/ml για μείζονα χειρουργική επέμβαση,
θα πρέπει να χορηγείται μόνο μια δόση VEYVONDI εντός 1 ώρας πριν από την επέμβαση.
Εάν τα επίπεδα του FVIII:C δεν βρίσκονται εντός των στοχευόμενων επιπέδων που συνιστώνται, rFVIII θα πρέπει να χορηγείται μαζί με vonicog alfa για την αύξηση του VWF:RCo και του FVIII:C εντός 1 ώρας πριν από την επέμβαση. Ανατρέξτε στον (Πίνακα 2) για τα συνιστώμενα στοχευόμενα επίπεδα FVIII:C. Η δόση εξαρτάται από τα επίπεδα του VWF και του FVIII του ασθενούς και τον τύπο και τη σοβαρότητα της αναμενόμενης αιμορραγίας.
Πίνακας 2. Συνιστώμενα στοχευόμενα μέγιστα επίπεδα VWF:RCo και FVIII:C στο πλάσμα που πρέπει να επιτυγχάνονται προεγχειρητικά για την πρόληψη της υπερβολικής αιμορραγίας διεγχειρητικά και μετεγχειρητικά
| Είδος χειρουργικής επέμβασης | Στοχευόμενο μέγιστο επίπεδο VWF:RCo στοπλάσμα | Στοχευόμενο μέγιστο επίπεδο FVIII:C στοπλάσμαα | Υπολογισμός δόσης rVWF (για χορήγηση εντός 1 ώρας προεγχειρητικά) (απαιτούμενη δόσηVWF:RCo σε IU) |
| Ελάσσων | 0,50 - 0,60 IU/ml | 0,40 - 0,50 IU/ml | ∆β VWF:RCo x ΣΒ (kg) /IRγ |
| Μείζων | 1 IU/ml | 0,80 - 1 IU/ml | ∆β VWF:RCo x ΣΒ (kg) /IRγ |
α Μπορεί να απαιτείται επιπλέον rFVIII για την επίτευξη των συνιστώμενων, στοχευόμενων μέγιστων επιπέδων FVIII:C στο πλάσμα. Οι οδηγίες δοσολογίας πρέπει να βασίζονται στην τιμή IR.
β ∆ = στοχευόμενο, μέγιστο επίπεδο VWF:RCo στο πλάσμα – αρχικό επίπεδο VWF:RCo στο πλάσμα
γ IR = Αυξητική ανάκτηση όπως μετρήθηκε στον ασθενή. Αν η τιμή IR δεν είναι διαθέσιμη, να εφαρμόζεται υποθετική τιμή IR 0,02 IU/ml ανά IU/kg.
Διεγχειρητικά και μετεγχειρητικά
Μετά την έναρξη της χειρουργικής επέμβασης, τα επίπεδα του VWF:RCo και του FVIII:C στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθούνται και να γίνεται εξατομίκευση του διεγχειρητικού και μετεγχειρητικού σχήματος υποκατάστασης ανάλογα με τα αποτελέσματα φαρμακοκινητικής (ΦΚ), την ένταση και τη διάρκεια της αιμόστασης και το πρότυπο φροντίδας του ιδρύματος. Γενικά, η συχνότητα των δόσεων του VEYVONDI για μετεγχειρητική αποκατάσταση θα πρέπει να κυμαίνεται από δις ημερησίως έως κάθε 48 ώρες. Βλ. Πίνακα 3 για συστάσεις θεραπείας όσον αφορά τις επόμενες δόσεις συντήρησης.
Πίνακας 3. Συνιστώμενα στοχευόμενα ελάχιστα επίπεδα VWF:RCo και FVIII:C στο πλάσμα και ελάχιστη διάρκεια θεραπείας για τις επόμενες δόσεις συντήρησης, για την πρόληψη της υπερβολικής αιμορραγίας μετεγχειρητικά
| Είδος χειρουργικής επέμβασης | VWF:RCoΣτοχευόμενο ελάχιστο επίπεδο στο πλάσμα | FVIII:CΣτοχευόμενο ελάχιστο επίπεδο στο πλάσμα | Ελάχιστη διάρκεια θεραπείας | Συχνότητα χορήγησης δόσεων | ||
| Έως και 72 ώρεςμετεγχειρητικά | Μετά τις 72 ώρεςμετεγχειρητικά | Έως και 72ώρες μετεγχειρητικά | Μετά τις 72 ώρεςμετεγχειρητικά | |||
| Ελάσσων | ≥ 0,30 IU/ml | - | > 0,40 IU/ml | - | 48 ώρες | Κάθε12-24 ώρες / κάθε δεύτερηημέρα |
| Μείζων | > 0,50 IU/ml | > 0,30 IU/ml | > 0,50 IU/ml | > 0,40 IU/ml | 72 ώρες | Κάθε12-24 ώρες / κάθε δεύτερη ημέρα |
Θεραπεία προφύλαξης σε ενήλικες
Για έναρξη μακροπρόθεσμης προφύλαξης έναντι των αιμορραγιών σε ασθενείς με VWD, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης δόσεων 40 έως 60 IU/kg VEYVONDI δύο φορές την εβδομάδα. Ανάλογα με την κατάσταση και την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένων αιμορραγιών που εμφανίζονται παρά τη λήψη αγωγής, ενδέχεται να
απαιτούνται υψηλότερες δόσεις (που δεν υπερβαίνουν τα 80 IU/kg) ή/και αυξημένη συχνότητα χορήγησης δόσης (έως και τρεις φορές την εβδομάδα).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του VEYVONDI σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών έχουν τεκμηριωθεί για την αντιμετώπιση της αιμορραγίας. Η χορήγηση δόσεων βασίζεται στις ίδιες κατευθυντήριες γραμμές με αυτές που ισχύουν για τους ενήλικες και θα πρέπει να προσαρμόζεται στην κλινική κατάσταση του ασθενούς, καθώς και στα επίπεδα του VWF:RCo και του FVIII:C στο πλάσμα τους. Σε νεότερους ασθενείς, ενδέχεται να είναι απαραίτητα συντομότερα διαστήματα δόσης ή υψηλότερες δόσεις (βλ. παράγραφο 5.2). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του VEYVONDI για θεραπεία προφύλαξης ή για την πρόληψη ή την αντιμετώπιση της αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί για παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Τρόπος χορήγησης
Το VEYVONDI προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση. Το ανασυσταθέν προϊόν θα πρέπει να ελέγχεται οπτικά πριν από τη χορήγηση.
Ο ρυθμός χορήγησης πρέπει να είναι αρκετά αργός για τη διασφάλιση της άνεσης του ασθενή, το μέγιστο μέχρι 4 ml/λεπτό. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για τυχόν άμεση αντίδραση.
Σε περίπτωση εμφάνισης αντιδράσεων που μπορεί να σχετίζονται με τη χορήγηση του προϊόντος, όπως ταχυκαρδία, ο ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να μειώνεται ή η χορήγηση να διακόπτεται, ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενή.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Γνωστή αλλεργική αντίδραση σε πρωτεΐνες ποντικού ή κρικητού.
Σε ασθενείς με ενεργή αιμορραγία, συνιστάται συγχορήγηση προϊόντος FVIII με το VEYVONDI ως θεραπεία πρώτης γραμμής και ανάλογα με τα επίπεδα δραστικότητας του FVIII (βλ. παράγραφο 4.2).
Ιχνηλασιμότητα
Για τη βελτίωση της ιχνηλασιμότητας βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, θα πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια η ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Έχουν παρουσιαστεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης αναφυλαξίας). Οι ασθενείς ή/και οι φροντιστές τους θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώιμα σημεία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν, ενδεικτικά αλλά όχι περιοριστικά, ταχυκαρδία, αίσθημα σύσφιξης του θώρακα, συριγμό ή/και οξεία αναπνευστική δυσχέρεια, υπόταση, γενικευμένη κνίδωση, κνησμό, ρινοεπιπεφυκίτιδα, αγγειοοίδημα, λήθαργο, ναυτία, έμετο, παραισθησία, ανησυχία και ενδεχόμενη εξέλιξη σε αναφυλακτική καταπληξία. Σε περίπτωση καταπληξίας, πρέπει να εφαρμόζεται η καθιερωμένη ιατρική θεραπεία για την αντιμετώπιση της καταπληξίας.
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και προσεκτικά για τυχόν συμπτώματα καθ' όλη την περίοδο της έγχυσης. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα αλλεργικών αντιδράσεων βαριάς
μορφής, διακόψτε αμέσως τη χορήγηση του VEYVONDI και παράσχετε την κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα.
Θα πρέπει να είναι διαθέσιμη για άμεση χρήση η ενδεδειγμένη ιατρική θεραπεία και οι κατάλληλες προμήθειες για την αντιμετώπιση πιθανής αναφυλακτικής αντίδρασης, ιδίως σε ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων.
Το VEYVONDI περιέχει ίχνη ανοσοσφαιρίνης G ποντικού και πρωτεϊνών κρικητού (ποσότητα μικρότερη ή ίση με 2 ng/IU VEYVONDI). Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το προϊόν ενδέχεται να αναπτύξουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε αυτές τις μη προερχόμενες από ανθρώπους πρωτεΐνες θηλαστικών. Το VEYVONDI περιέχει ίχνη ανασυνδυασμένου παράγοντα πήξης VIII.
Θρόμβωση και εμβολή
Υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης θρομβωτικών επεισοδίων, ιδίως σε ασθενείς με γνωστούς κλινικούς ή εργαστηριακούς παράγοντες κινδύνου για θρόμβωση, συμπεριλαμβανομένων των χαμηλών επιπέδων ADAMTS13. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο πρέπει να παρακολουθούνται για πρώιμα σημεία θρόμβωσης και να εφαρμόζονται προφυλακτικά μέτρα κατά της θρομβοεμβολής, σύμφωνα με τις ισχύουσες συστάσεις και το πρότυπο φροντίδας.
Σε ασθενείς που απαιτούν συχνές δόσεις του VEYVONDI μαζί με ανασυνδυασμένο παράγοντα VIII, θα πρέπει να παρακολουθείται το επίπεδο δραστικότητας του FVIII:C στο πλάσμα, ώστε να αποφευχθεί η διατήρηση υπερβολικού επιπέδου του FVIII:C στο πλάσμα που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρομβωτικών επεισοδίων.
Οποιοδήποτε FVIII που θα χορηγούνταν μαζί με το VEYVONDI θα πρέπει να αποτελεί καθαρό προϊόν FVIII. Τυχόν συνδυασμός με προϊόν FVIII που περιέχει VWF θα ενείχε επιπλέον κίνδυνο θρομβωτικών επεισοδίων.
Εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς)
Οι ασθενείς με VWD, ιδιαίτερα τύπου 3, μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του παράγοντα von Willebrand. Εάν δεν επιτυγχάνεται το αναμενόμενο επίπεδο (VWF:RCo) στο πλάσμα ή εάν η αιμορραγία δεν ελέγχεται με κατάλληλη δόση, θα πρέπει να διεξαχθεί κατάλληλη ανάλυση προσδιορισμού για να εξακριβωθεί η παρουσία κάποιου αναστολέα του παράγοντα von Willebrand. Σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά του VWF, η θεραπεία με παράγοντα von Willebrand μπορεί να μην είναι αποτελεσματική και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη άλλες θεραπευτικές επιλογές για την επίτευξη αιμόστασης.
Η θεραπεία ασθενών με VWD που έχουν υψηλού τίτλου δεσμευτικά αντισώματα [λόγω προηγούμενης θεραπείας με προερχόμενο από το πλάσμα παράγοντα von Willebrand (pdVWF)] μπορεί να απαιτήσει υψηλότερη δόση προκειμένου να υπερνικηθεί αυτή η επίδραση των δεσμευτικών αντισωμάτων, και η κλινική διαχείριση αυτών των ασθενών θα πρέπει να γίνεται με χορήγηση υψηλότερων δόσεων vonicog alfa με βάση τα δεδομένα φαρμακοκινητικής κάθε μεμονωμένου ασθενούς.
Παρατηρήσεις σχετικά με τα έκδοχα
Περιεκτικότητα σε νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 5,2 mg νατρίου σε κάθε φιαλίδιο των 650 IU ή 10,4 mg νατρίου σε κάθε φιαλίδιο των 1.300 IU, που ισοδυναμεί με το 2,2% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης των 2 g νατρίου για έναν ενήλικα, υπολογίζοντας σωματικό βάρος 70 kg και δόση 80 IU/kg σωματικού βάρους. Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη για τους ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με ελεγχόμενη πρόσληψη νατρίου.
Περιεκτικότητα σε πολυσορβικό
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,5 mg πολυσορβικού 80 σε κάθε φιαλίδιο των 650 IU ή 1,0 mg πολυσορβικού 80 σε κάθε φιαλίδιο των 1.300 IU που ισοδυναμούν με 0,1 mg/ml. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Δεν υπάρχουν γνωστές αλληλεπιδράσεις των προϊόντων ανθρώπινου παράγοντα von Willebrand με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με το VEYVONDI. Κύηση
Δεν υπάρχει θεραπευτική εμπειρία σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες. Το VEYVONDI θα πρέπει να χορηγείται σε έγκυες μόνο εφόσον ενδείκνυται σαφώς, λαμβάνοντας υπόψη ότι ο τοκετός ενέχει αυξημένο κίνδυνο αιμορραγικών επεισοδίων στις συγκεκριμένες ασθενείς.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό αν το VEYVONDI εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ως εκ τούτου, το VEYVONDI θα πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες με ανεπάρκεια του παράγοντα von Willebrand μόνο εφόσον ενδείκνυται σαφώς. Οι επαγγελματίες υγείας πρέπει να σταθμίζουν τους πιθανούς κινδύνους και να συνταγογραφούν το VEYVONDI μόνο εάν είναι απαραίτητο.
Γονιμότητα
Δεν έχουν τεκμηριωθεί οι επιδράσεις του VEYVONDI στη γονιμότητα.
ν
Το VEYVONDI δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με VEYVONDI, ενδέχεται να εκδηλωθούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: υπερευαισθησία ή αλλεργικές αντιδράσεις, θρομβοεμβολικά επεισόδια, ανάπτυξη αναστολέων έναντι του VWF.
Σύνοψη ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Στον πίνακα 4 παρατίθενταιοι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές, μετεγκριτικές μελέτες ασφάλειας ή αναφορές μετά από την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται σύμφωνα με την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 4. Σύνοψη ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές, μετεγκριτικές μελέτες ασφάλειας ή μετά από την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά με το VEYVONDI στη νόσο του von Willebrand
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA | Ανεπιθύμητη ενέργεια κατά προτεινόμενο όρο (ΠΟ) | Κατηγορία συχνότητας ανά ασθενή |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Αναφυλακτική αντίδραση* | Μη γνωστής συχνότητας |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Πολύ συχνές |
| Ζάλη | Συχνές | |
| Ίλιγγος | Συχνές | |
| Δυσγευσία | Όχι συχνές | |
| Τρόμος | Όχι συχνές | |
| Καρδιακές διαταραχές | Ταχυκαρδία | Όχι συχνές |
| Αγγειακές διαταραχές | Υπέρταση | Συχνές |
| Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση | Όχι συχνές | |
| Έξαψη | Όχι συχνές | |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Έμετος | Συχνές |
| Ναυτία | Συχνές | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Κνησμός γενικευμένος | Συχνές |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Θωρακική δυσφορία | Όχι συχνές |
| Παραισθησία στη θέση έγχυσης | Όχι συχνές | |
| Αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση (συμπεριλαμβανομένων ταχυκαρδίας, έξαψης, εξανθήματος,δύσπνοιας, θαμπής όρασης)* | Μη γνωστής συχνότητας | |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Ανεστραμμένα κύματα Τ στο ηλεκτροκαρδιογράφημα | Όχι συχνές |
| Αυξημένος καρδιακός ρυθμός | Όχι συχνές |
* Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναγνωρίστηκαν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Υπερευαισθησία
Υπάρχει πιθανότητα ανάπτυξης αλλεργικών αντιδράσεων ή αντιδράσεων υπερευαισθησίας (οι οποίες μπορεί να περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα, αίσθημα καύσου και νυγμού στο σημείο της έγχυσης, ρίγη, έξαψη, ρινοεπιπεφυκίτιδα, γενικευμένη κνίδωση, κεφαλαλγία, πομφούς, υπόταση, λήθαργο, ναυτία, ανησυχία, ταχυκαρδία, αίσθημα σύσφιξης στον θώρακα, μυρμηκίαση, έμετο, συριγμό) και ενδεχόμενη εξέλιξη σε αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένης της καταπληξίας) σε ορισμένες περιπτώσεις.
Οι ασθενείς με VWD, ιδιαίτερα τύπου 3, μπορεί πολύ σπάνια να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του παράγοντα von Willebrand. Εάν εμφανιστούν αυτού του τύπου οι αναστολείς, η κατάσταση μπορεί να εκδηλωθεί ως ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση. Τα αντισώματα αυτά μπορεί να συνδέονται στενά με αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή αναφυλαξίας.
Επομένως, οι ασθενείς που εκδηλώνουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή αναφυλαξίας θα πρέπει να υποβληθούν σε εξετάσεις και να αξιολογηθούν ως προς την παρουσία αναστολέων.
Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται η επαφή με ένα ειδικευμένο αιμορροφιλικό κέντρο.
Θρομβογονικότητα
Υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης θρομβωτικών επεισοδίων, ιδίως σε ασθενείς με γνωστούς κλινικούς ή εργαστηριακούς παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων των χαμηλών επιπέδων ADAMTS13. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο πρέπει να παρακολουθούνται για πρώιμα σημεία θρόμβωσης και να εφαρμόζονται προφυλακτικά μέτρα κατά της θρομβοεμβολής, σύμφωνα με τις ισχύουσες συστάσεις και το πρότυπο φροντίδας.
Ανοσογονικότητα
Η ανοσογονικότητα του VEYVONDI αξιολογήθηκε σε κλινικές δοκιμές με την παρακολούθηση της ανάπτυξης εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι του VWF και του FVIII, καθώς και δεσμευτικών αντισωμάτων έναντι του VWF, της φουρίνης, της πρωτεΐνης ωοθήκης κινεζικού κρικητού (CHO) και της IgG ποντικού. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν παρατηρήθηκε ανάπτυξη εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι του ανθρώπινου VWF ούτε εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι του ανθρώπινου rFVIII. Ένας εκ των 132 ασθενών που έλαβαν VEYVONDI περιεγχειρητικά στο πλαίσιο κλινικών δοκιμών ανέπτυξε δεσμευτικά αντισώματα έναντι του VWF που οφείλονταν στη θεραπεία, μετά από χειρουργική επέμβαση για την οποία δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες ή απουσία αιμοστατικής αποτελεσματικότητας. Δεν παρατηρήθηκαν δεσμευτικά αντισώματα έναντι προσμείξεων όπως r-φουρίνης, CHO-πρωτεΐνης ή IgG ποντικού μετά από θεραπεία με VEYVONDI.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά που έλαβαν VEYVONDI για την αντιμετώπιση της αιμορραγίας αναμένεται να είναι ίδιες όπως και στους ενήλικες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - VEYVONDI 650 IU/VIAL
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικά, παράγοντες πήξης του αίματος, Κωδικός ATC:
B02BD10
Μηχανισμός δράσης
Το VEYVONDI είναι ανασυνδυασμένος, ανθρώπινος παράγοντας von Willebrand (rVWF).
Το VEYVONDI συμπεριφέρεται με τον ίδιο τρόπο όπως ο ενδογενής παράγοντας von Willebrand.
Η χορήγηση του VEYVONDI επιτρέπει τη διόρθωση των ανωμαλιών της αιμόστασης που εκδηλώνονται σε ασθενείς οι οποίοι πάσχουν από ανεπάρκεια του παράγοντα von Willebrand (νόσος του von Willebrand) σε δύο επίπεδα:
- Το VEYVONDI αποκαθιστά την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο αγγειακό υποενδοθήλιο, στην περιοχή της αγγειακής βλάβης (καθώς δεσμεύεται τόσο στη μήτρα του αγγειακού υποενδοθηλίου (π.χ. κολλαγόνο) όσο και στη μεμβράνη των αιμοπεταλίων), παρέχοντας πρωτογενή αιμόσταση, όπως καταδεικνύεται από την ελάττωση του χρόνου ροής. Αυτή η επίδραση λαμβάνει χώρα αμέσως και είναι γνωστό ότι εξαρτάται, σε μεγάλο βαθμό, από το επίπεδο πολυμερισμού της πρωτεΐνης.
- Το VEYVONDI προκαλεί καθυστερημένη διόρθωση της σχετιζόμενης ανεπάρκειας του παράγοντα
VIII. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, το VEYVONDI δεσμεύεται στον ενδογενή παράγοντα VIII (ο οποίος παράγεται φυσιολογικά από τον ασθενή), σταθεροποιώντας και αποτρέποντας έτσι την ταχεία διάσπαση του εν λόγω παράγοντα. Χάρη στη συγκεκριμένη δράση, η χορήγηση του VEYVONDI έχει ως δευτερογενή επίδραση την αποκατάσταση των φυσιολογικών επιπέδων του παράγοντα FVIII:C. Μετά την πρώτη έγχυση, τα επίπεδα του παράγοντα FVIII:C αναμένεται να
αυξηθούν άνω του 40% εντός 6 ωρών και, στους περισσότερους ασθενείς, να φτάσουν στο μέγιστο επίπεδο εντός 24 ωρών, ανάλογα με το αρχικό επίπεδο του FVIII:C.
Το VEYVONDI είναι rVWF που περιέχει υπερμεγέθη πολυμερή, επιπροσθέτως όλων των πολυμερών που απαντώνται στο πλάσμα, καθώς δεν εκτίθεται σε πρωτεόλυση από το ADAMTS13 κατά τη διαδικασία παραγωγής.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Τα δεδομένα κλινικής ασφάλειας, αποτελεσματικότητας και ΦΚ αξιολογήθηκαν σε 5 ολοκληρωμένες δοκιμές σε ενήλικες και παιδιά με VWD (070701, 071001, 071101,071301 και SHP677-304) και σε μία υπό εξέλιξη δοκιμή σε παιδιά με VWD (071102). Συνολικά 144 μοναδικοί ασθενείς
(103 μοναδικοί ενήλικες ασθενείς με VWD, 29 μοναδικοί παιδιατρικοί ασθενείς με VWD και
12 ασθενείς με αιμορροφιλία Α στη μελέτη 071104) εκτέθηκαν στο VEYVONDI κατά την κλινική ανάπτυξη.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το VEYVONDI σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της νόσου του von Willebrand (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Η φαρμακοκινητική (ΦΚ) του VEYVONDI προσδιορίστηκε σε τρεις κλινικές δοκιμές σε ενήλικες, μέσω της αξιολόγησης των επιπέδων πλάσματος του VWF:RCo, του αντιγόνου του παράγοντα von Willebrand (VWF:Ag) και της δραστικότητας του παράγοντα von Willebrand όσον αφορά τη δέσμευση σε κολλαγόνο (VWF:CB). Και στις τρεις μελέτες, οι ασθενείς αξιολογήθηκαν σε μη αιμορραγική κατάσταση. Σταθερή αύξηση του FVIII:C παρατηρήθηκε εντός έξι ωρών μετά από εφάπαξ έγχυση του VEYVONDI.
Στον Πίνακα 5 συνοψίζεται η ΦΚ του VEYVONDI σε ενήλικες μετά από εγχύσεις VWF:RCo
50 IU/kg (ΦΚ50) ή 80 IU/kg (ΦΚ80). Η μέση διάρκεια έγχυσης ήταν 16,5 λεπτά (SD ± 3,51 λεπτά) για τη δόση VWF:RCo των 50 IU/kg (ΦΚ50) και 11,8 λεπτά (± 2,86 λεπτά) για τη δόση 80 IU/kg (ΦΚ80).
Πίνακας 5. Αξιολόγηση φαρμακοκινητικής του VWF:RCoα σε ενήλικες
| Παράμετρος | Φάσης 1 ΦΚ50 VEYVONDI μεoctocog alfag(Μελέτη 070701)Μέση (ΔΕ 95%)SD | Φάσης 3 ΦΚ50VEYVONDI(Μελέτη 071001)Μέση (ΔΕ 95%)SD | Φάσης 3 ΦΚ80VEYVONDI(Μελέτη 071001)Μέση (ΔΕ 95%)SD | ΦΚ50 του VEYVONDI σεΜελέτη χειρουργικών επεμβάσεων(Μελέτη 071101)Μέση SD (ΔΕ 95%) |
| T1/2β | 19,3 (14,3, 24,3)10,99 | 22,6 (19,5, 25,7)5,34 | 19,1 (16,7, 21,5)4,32 | 17,8 (12,9, 22,8)7,34 |
| ΔΕγ | 0,04 (0,03, 0,05)0,028 | 0,02 (0,02, 0,03)0,005 | 0,03 (0,02, 0,03)0,009 | 0,03 (0,02, 0,04)0,011 |
| Τιμή IR κατά | 1,7 (1,4, 2,0) | 1,9 (1,6, 2,1) | 2,0 (1,7, 2,2) | 2,0 (1,7, 2,3) |
| τη Cma δx | 0,62 | 0,41 | 0,39 | 0,45 |
| AUC0-infε | 1541,4 (1295,7, 1787,2) | 2105,4 (1858,6, 2352,3) | 2939,0 (2533,2, 3344,8) | 1834,4 (1259,0, 2409,7) |
| 554,31 | 427,51 | 732,72 | 856,45 | |
| AUC0-inf/Δόσηστ | 33,4 (27,2, 39,5) | 42,1 (37,3, 46,9) | 36,8 (31,8, 41,8) | 37,5 (25,3, 49,7) |
| 13,87 | 8,31 | 8,97 | 18,14 |
α [χρησιμοποιήθηκαν αναλύσεις προσδιορισμού του VWF:RCo διαφορετικής ειδικότητας και ευρών εργασίας: Μελέτη Φάσης 1: αυτοματοποιημένος προσδιορισμός 0,08 – 1,50 IU/ml και ευαίσθητος χειροκίνητος προσδιορισμός 0,01 – 0,08 IU/ml, Μελέτη Φάσης 3: αυτοματοποιημένος προσδιορισμός 0,08 – 1,50 IU/ml.
β [ώρες]
γ [dL/kg/ώρες]
δ [(IU/dL)/(IU VWF:RCo/kg)]
ε [(h*IU/dL)]
στ [(h*IU/dL)/(IU VWF:RCo/kg)]
ζ Αυτή η δοκιμή διεξήχθη με το ADVATE, έναν ανασυνδυασμένο παράγοντα VIII.
Μια διερευνητική ανάλυση συνδυασμένων δεδομένων από τις μελέτες 070701 και 071001 έδειξε σημαντικά μεγαλύτερο από στατιστικής άποψης (στο επίπεδο του 5%) μέσο χρόνο παραμονής, σημαντικά μεγαλύτερη από στατιστικής άποψης (στο επίπεδο του 5%) τελική ημίσεια ζωή και σημαντικά μεγαλύτερη από στατιστικής άποψης (στο επίπεδο του 5%) AUC0-inf σε ό,τι αφορά το VWF:RCo έπειτα από χορήγηση VEYVONDI (50 IU/kg VWF:RCo) και συνδυαστική χορήγηση VEYVONDI και octocog alfa (50 IU/kg VWF:RCo και 38,5 IU/kg rFVIII) απ' ό,τι έπειτα από τη χορήγηση pdVWF και προερχόμενου από το πλάσμα παράγοντα VIII (pdFVIII) (50 IU/kg pdVWF:RCo και 38.5 IU/kg pdFVIII).
Επιπλέον, διεξήχθησαν πλήρεις αξιολογήσεις ΦΚ του VEYVONDI κατόπιν μονής και πολλαπλής δόσης στη μελέτη 071301, κατά τις οποίες ερευνήθηκε η μακροπρόθεσμη θεραπεία προφύλαξης σε συνολικά 23 ενήλικες ασθενείς με σοβαρή VWD (N=3 τύπου 1, N=1 τύπου 2A, N=1 τύπου 2B, N=18 τύπου 3). Οι παράμετροι ΦΚ που προέκυψαν από αυτές τις αξιολογήσεις επιβεβαίωσαν τα αποτελέσματα προηγούμενων δοκιμών (βλ. Πίνακα 5 παραπάνω), και μια στατιστική σύγκριση βασικών παραμέτρων ΦΚ του VWF μεταξύ της έναρξης και του μήνα 12 της θεραπείας προφύλαξης δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές.
Τα δεδομένα ΦΚ για το VWF (N=134) σε 6 μελέτες αξιολογήθηκαν με χρήση προσέγγισης φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης και προσομοίωσης πληθυσμού. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι η ΦΚ του VWF:RCo είναι τόσο δοδοεξαρτώμενη (εύρος: 2,0 έως 80 IU/kg) όσο και χρονοεξαρτώμενη (έως και 4,3 έτη). Οι αξιολογήσεις συμμεταβλητών δεν κατέδειξαν καμία κλινικά σημαντική επίδραση του φύλου,της φυλής και του τύπου VWD στη ΦΚ του VWF:RCo· το σωματικό βάρος και η ηλικία προσδιορίστηκαν ως σημαντικές συμμεταβλητές.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ΦΚ του VWF σε 24 παιδιατρικούς ασθενείς με VWD εκτιμήθηκε βάσει μοντελοποίησης ΦΚ πληθυσμού με χρήση σποραδικών δειγμάτων ΦΚ που συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια μιας παιδιατρικής μελέτης σε τρείς ηλικιακές ομάδες (ηλικίας κάτω των 6 ετών [N=5], ηλικίας 6 έως κάτω των 12 ετών [N=10] και 12 ετών έως κάτω των 18 ετών [N=9]) μετά τη λήψης μίας εφάπαξ έγχυσης 50 ± 5 IU/kg rVWF:RCo (βλ. Πίνακα 6).
Πίνακας 6. Αξιολόγηση φαρμακοκινητικής του VWF:RCo σε παιδιατρικούς ασθενείςα| Παράμετρος | ΦΚ50 VEYVONDI(Μελέτη 071102)Μέση (95% ΔΕ)SD | |||
| Εύρος ηλικίας | < 6 ετών(n=5) | 6 ετών έως< 12 ετών(n=10) | 12 ετών < 18 ετών(n=9) | Σύνολο(n=24) |
| T1/2β | 12,4 (9,91 15,0)2,90 | 14.5 (13,6, 15.4)1,47 | 15,1 (14,2, 16,1)1,50 | 14,3 (13,5, 15,1)2,03 |
| CLγ | 0,082 (0,047, 0,118)0,041 | 0,051 (0,041, 0,061)0,016 | 0,043 (0,038, 0,048)0,007 | 0,055 (0,045 ,0,065)0,025 |
| Τιμή IR κατά τηCmaxδ | 1,25 (0,92, 1,58)0,378 | 1,54 (1,30, 1,77)0,378 | 1,58 (1,43, 1,72)0,225 | 1,49 (1,36, 1,63)0,339 |
| AUC0-infε | 1.260 (690, 1.840)654 | 1.630 (1.080, 2.170)882 | 1.600 (1.140, 2.060)704 | 1.540 (1.240, 1.840)757 |
| AUC0-inf/Δόσηστ | 25,6 (14,4, 36,9)12,8 | 32,5 (21,3, 43,7)18,1 | 32,6 (23,2, 41,9)14,3 | 31,1 (25,0, 37,2)15,3 |
α Τα δεδομένα αντιπροσωπεύουν 4 σποραδικά δείγματα ΦΚ που συλλέχθηκαν σε κάθε συμμετέχοντα κατά τη διάρκεια της παιδιατρικής μελέτης 071102 και αποτελέσματα μοντελοποίησης ΦΚ πληθυσμού.
β [ώρες]
γ [dl/kg/ώρες]
δ [(IU/dl)/(IU VWF:RCo/kg)]
ε [(h*IU/dL)]
στ [(h*IU/dlL)/(IU VWF:RCo/kg)]
Φαρμακευτικές πληροφορίες - VEYVONDI 650 IU/VIAL
Κόνις
Κιτρικό νάτριο (E 331) Γλυκίνη (E 640) Διυδρική τρεαλόζη Μαννιτόλη (E 421)
Πολυσορβικό 80 (E 433)
Διαλύτης
Ύδωρ για ενέσιμα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
Μη ανοιγμένο φιαλίδιο
3 χρόνια.
Διάρκεια ζωής μετά την ανασύσταση:
Έχει καταδειχθεί χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση για 3 ώρες σε θερμοκρασία 25 °C. Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος φύλαξης κατά τη διάρκεια της χρήσης και οι συνθήκες πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.
Κόνις
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 °C. Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως. Μετά την ανασύσταση
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
VEYVONDI 650 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Κάθε συσκευασία περιέχει:
-
κόνιν σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου I), με πώμα εισχώρησης από ελαστικό βουτυλίου.
-
5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου I), με ελαστικό πώμα εισχώρησης (χλωροβουτυλίου ή βρωμοβουτυλίου)
-
μία συσκευή ανασύστασης (Mix2Vial)
VEYVONDI 1.300 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Κάθε συσκευασία περιέχει:
-
κόνιν σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου I), με πώμα εισχώρησης από ελαστικό βουτυλίου
-
10 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου I), με ελαστικό πώμα εισχώρησης (βρωμοβουτυλίου)
-
μία συσκευή ανασύστασης (Mix2Vial)
και άλλος χειρισμός
Γενικές οδηγίες
-
Ελέγξτε την ημερομηνία λήξης και βεβαιωθείτε ότι η κόνις VEYVONDI και το στείρο ύδωρ για ενέσιμα (διαλύτης) είναι σε θερμοκρασία δωματίου πριν από την προετοιμασία. Να μη χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στις ετικέτες και στο κουτί.
-
Χρησιμοποιήστε αντισηπτική τεχνική (σε συνθήκες καθαριότητας και χαμηλής παρουσίας μικροβίων) και επίπεδη επιφάνεια εργασίας κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ανασύστασης. Πλύνετε τα χέρια σας και φορέστε καθαρά εξεταστικά γάντια (η χρήση γαντιών είναι προαιρετική).
-
Χρησιμοποιήστε το ανασυσταθέν προϊόν (μετά την ανάμειξη της κόνεως με το παρεχόμενο ύδωρ) το συντομότερο δυνατόν και εντός τριών ωρών. Μπορείτε να φυλάξετε το ανασυσταθέν προϊόν σε θερμοκρασία δωματίου που δεν υπερβαίνει τους 25 °C για έως και τρεις ώρες.
-
Βεβαιωθείτε ότι το φιαλίδιο της κόνεως VEYVONDI και το ύδωρ για ενέσιμα (διαλύτης) είναι σε θερμοκρασία δωματίου πριν από την προετοιμασία.
-
Χρησιμοποιείτε πλαστικές σύριγγες με αυτό το προϊόν, διότι οι πρωτεΐνες που περιέχονται στο προϊόν τείνουν να προσκολλώνται στην επιφάνεια των γυάλινων συριγγών.
-
Μην αναμειγνύετε το VEYVONDI με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα πλην του octocog alfa
(ADVATE).
Οδηγίες για ανασύσταση και εφαρμογή
Βήματα Επεξηγηματική εικόνα 1 Αφαιρέστε τα πώματα από τα φιαλίδια της κόνεως VEYVONDI και του διαλύτη, ώστε να αποκαλυφθεί το κεντρικό τμήμα των ελαστικών πωμάτων εισχώρησης. 2 Απολυμάνετε κάθε πώμα εισχώρησης με χωριστό, στείρο τολύπιο αλκοόλης (ή με άλλο κατάλληλο στείρο διάλυμα, σύμφωνα με τις συστάσεις του ιατρού σας ή του κέντρου αιμορροφιλίας), σκουπίζοντας το πώμα εισχώρησης για αρκετά δευτερόλεπτα. Αφήστε το ελαστικό πώμα εισχώρησης να στεγνώσει. Τοποθετήστε τα φιαλίδια πάνω σε επίπεδηεπιφάνεια. 3 Ανοίξτε τη συσκευασία της συσκευής Mix2Vial, αποκολλώντας εντελώς το κάλυμμα, χωρίς να αγγίξετε το εσωτερικό της συσκευασίας. Μην αφαιρέσετε τη συσκευήMix2Vial από τη συσκευασία. Δεν εφαρμόζεται 4 Αναποδογυρίστε τη συσκευασία με τη συσκευή Mix2Vial και τοποθετήστε την επάνω από το επάνω μέρος του φιαλιδίου του διαλύτη. Εισαγάγετε με σταθερή κίνηση την μπλε πλαστική ακίδα της συσκευής στο κέντρο του πώματος εισχώρησης του φιαλιδίου του διαλύτη πιέζοντας κατακόρυφα προς τα κάτω. Κρατήστε καλά τη συσκευασία από τα άκρα της και ανασηκώστε την από τη συσκευή Mix2Vial. Προσέξτε να μην αγγίξετε τη διάφανη πλαστική ακίδα. Το φιαλίδιοδιαλύτη έχει πλέον συνδεθεί με τη συσκευή Mix2Vial και είναι έτοιμο για σύνδεση με το φιαλίδιο του VEYVONDI 5 Για να συνδέσετε το φιαλίδιο του διαλύτη στο φιαλίδιο του VEYVONDI, αναποδογυρίστε το φιαλίδιο του διαλύτη και τοποθετήστε το πάνω στο φιαλίδιο που περιέχει την κόνι VEYVONDI. Εισαγάγετε πλήρως τη διάφανη πλαστική ακίδα στο πώμα εισχώρησης του φιαλιδίου του VEYVONDI πιέζοντας κατακόρυφα προς τα κάτω. Αυτό θα πρέπει να γίνει αμέσως, ώστε το υγρό να διατηρηθεί ελεύθερο μικροβίων.Ο διαλύτης θα κυλίσει μέσα στο φιαλίδιο του VEYVONDI μέσω της αρνητικής πίεσης του κενού. Βεβαιωθείτε ότι έχει μεταφερθεί όλη η ποσότητα του διαλύτη. Μη χρησιμοποιείτεσε περίπτωση απώλειας του κενού και με τον διαλύτη να μην κυλάει μέσα στο φιαλίδιο του VEYVONDI. 6 Περιστρέφετε συνεχώς και με ήπιες κινήσεις τα συνδεδεμένα φιαλίδια ή αφήστε το ανασυσταθέν προϊόν σε ηρεμία για5 λεπτά και στη συνέχεια περιστρέψτε ήπια, προκειμένου να διασφαλιστεί η πλήρης διάλυση της κόνεως. Μην ανακινείτε. Η ανακίνηση θα έχει αρνητική επίδραση στο προϊόν.Μην ψύχετε μετά την ανασύσταση. 7 Αποσυνδέστε τις δύο πλευρές της συσκευής Mix2Vial, κρατώντας τη διάφανη πλαστική πλευρά της συσκευής Mix2Vial που είναι συνδεδεμένη στο φιαλίδιο του VEYVONDI με το ένα χέρι και την μπλε πλαστική πλευρά της συσκευής Mix2Vial που είναι συνδεδεμένη στο φιαλίδιο του διαλύτη με το άλλο χέρι. Περιστρέψτε την μπλε πλαστική πλευρά προς τα αριστερά και διαχωρίστε, με ήπιες κινήσεις, τα δύο φιαλίδια. Μην αγγίξετε το άκρο του πλαστικού συνδέσμου που είναι προσαρτημένο στο φιαλίδιο VEYVONDI που περιέχει τώρα το διαλυμένο προϊόν.Τοποθετήστε το φιαλίδιο VEYVONDI πάνω σε επίπεδη επιφάνεια εργασίας. Απορρίψτε το άδειο φιαλίδιο διαλύτη. 8 Αναρροφήστε αέρα μέσα στην κενή, στείρα αναλώσιμη πλαστική σύριγγα, τραβώντας το έμβολο προς τα πίσω.Η ποσότητα του αέρα θα πρέπει να είναι ίση με την ποσότητα του ανασυσταθέντος VEYVONDI που θα αφαιρέσετε από το φιαλίδιο. 9 Αφήστε το φιαλίδιο του VEYVONDI (που περιέχει το ανασυσταθέν προϊόν) πάνω στην επίπεδη επιφάνεια εργασίας συνδέστε τη σύριγγα στον διάφανο πλαστικό σύνδεσμο και περιστρέψτε τη σύριγγα προς τα δεξιά. 10 Κρατήστε το φιαλίδιο με το ένα χέρι και χρησιμοποιήστε το άλλο χέρι για να ωθήσετε όλη την ποσότητα του αέρα από τη σύριγγα μέσα στο φιαλίδιο. 11 Αναποδογυρίστε τη συνδεδεμένη σύριγγα και το φιαλίδιο VEYVONDI, ώστε το φιαλίδιο να βρίσκεται στο επάνω μέρος. Φροντίστε να κρατάτε το έμβολο της σύριγγας πατημένο προς τα μέσα. Αναρροφήστε το VEYVONDI μέσα στη σύριγγα, τραβώντας αργά το έμβολο προς τα πίσω. 12 Μην ωθείτε και μην αναρροφάτε το διάλυμα μπρος-πίσω μεταξύ της σύριγγας και του φιαλιδίου. Κάτι τέτοιο μπορεί να βλάψει το φάρμακο. Όταν είστε έτοιμοι για την έγχυση, αποσυνδέστε τη σύριγγα περιστρέφοντάς την προς τα αριστερά. Ελέγξτε οπτικά τη σύριγγα για σωματιδιακή ύλη.Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο. Εάν παρατηρήσετε νιφάδες ή σωματίδια, μη χρησιμοποιήσετε το διάλυμα και ενημερώστε τον γιατρό σας. 13 Εάν χρειάζεστε περισσότερα από ένα φιαλίδια VEYVONDI για να ετοιμάσετε τη δόση σας:χρησιμοποιώντας μια νέα συσκευή Mix2Vial για κάθε φιαλίδιο. 14 Τα περιεχόμενα των δύο φιαλιδίων μπορούν να αναρροφηθούν μέσα σε μία μοναδική σύριγγα. ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Όταν ωθείτε τον αέρα μέσα στο δεύτερο φιαλίδιο του VEYVONDI για προσθήκη σε μια σύριγγα, τοποθετήστε το φιαλίδιο και τη συνδεδεμένη σύριγγα έτσιώστε το φιαλίδιο να είναι από επάνω. -
Αφήστε τη σύριγγα συνδεδεμένη στο φιαλίδιο μέχρι να προετοιμάσετε το συμπληρωματικό φιαλίδιο.
-
Ακολουθήστε τα βήματα ανασύστασης που αναφέρονται παραπάνω (2 έως 8) για να προετοιμάσετε το συμπληρωματικό φιαλίδιο του VEYVONDI
Οδηγίες για χορήγηση
Επιθεωρήστε το παρασκευασμένο διάλυμα εντός της σύριγγας για σωματιδιακή ύλη και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση (το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές, άχρωμο και ελεύθερο σωματιδίων). Δεν είναι ασυνήθιστο να παραμένουν μερικές νιφάδες ή σωματίδια στο φιαλίδιο του προϊόντος μετά την ανασύσταση. Το φίλτρο που περιλαμβάνεται στη συσκευή Mix2Vial αφαιρεί εντελώς αυτά τα σωματίδια. Το φιλτράρισμα δεν επηρεάζει τους υπολογισμούς της δόσης.
Το διάλυμα εντός της σύριγγας δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν είναι θολό ή περιέχει νιφάδες ή σωματίδια μετά το φιλτράρισμα.
-
Συνδέστε τη βελόνα έγχυσης σε μια σύριγγα που περιέχει διάλυμα VEYVONDI.
Για μεγαλύτερη άνεση, προτιμάται η χρήση σετ έγχυσης με πτερύγια (πεταλούδα). Στρέψτε τη βελόνα προς τα πάνω και αφαιρέστε τυχόν φυσαλίδες αέρα, χτυπώντας ελαφρά τη σύριγγα με το δάχτυλό σας και εξωθώντας αργά προσεκτικά τον αέρα από τη σύριγγα και τη βελόνα.
-
Τοποθετήστε περιχειρίδα αιμοληψίας και προετοιμάστε τη θέση της έγχυσης καθαρίζοντας καλά το δέρμα με ένα τολύπιο στείρας αλκοόλης (ή άλλο κατάλληλο στείρο διάλυμα σύμφωνα με τις υποδείξεις του γιατρού σας ή του κέντρου αντιμετώπισης αιμορροφιλίας).
-
Εισαγάγετε τη βελόνα μέσα στη φλέβα και αφαιρέστε την περιχειρίδα αιμοληψίας. Εγχύστε αργά το VEYVONDI. Μην πραγματοποιείτε την έγχυση με ταχύτητα άνω των 4 ml ανά λεπτό. Αποσυνδέστε την άδεια σύριγγα. Αν απαιτούνται πολλαπλές σύριγγες για τη χορήγηση της δόσης σας, συνδέστε και χορηγήστε κάθε συμπληρωματική σύριγγα με VEYVONDI μία-μία. Σημείωση:
Αφαιρέστε την πεταλούδα μόνο αφού ολοκληρωθεί η έγχυση με όλες τις σύριγγες και μην αγγίζετε τη θύρα Luer που συνδέεται με τη σύριγγα.
Εάν έχει συνταγογραφηθεί ανασυνδυασμένος παράγοντας VIII, χορηγήστε τον ανασυνδυασμένο παράγοντα VIII εντός 10 λεπτών μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης του VEYVONDI.
-
Αφαιρέστε τη βελόνα από τη φλέβα και χρησιμοποιήστε στείρα γάζα για την εφαρμογή πίεσης στο σημείο έγχυσης για αρκετά λεπτά.
Εάν απαιτούνται μεγάλες ποσότητες VEYVONDI, είναι δυνατός ο συνδυασμός δύο φιαλιδίων VEYVONDI μαζί. Τα περιεχόμενα κάθε ανασυσταθέντος προϊόντος του VEYVONDI μπορούν να
αναρροφηθούν μέσα σε μία μόνο σύριγγα. Ωστόσο, σε αυτές τις περιπτώσεις, το αρχικά ανασυσταθέν διάλυμα VEYVONDI δεν θα πρέπει να αραιώνεται περαιτέρω.
Το διάλυμα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως (βλ. παράγραφο 4.2) με αργό ρυθμό που δεν υπερβαίνει τα 4 ml/λεπτό.
Μην τοποθετείτε ξανά το κάλυμμα στη βελόνα. Τοποθετήστε τη βελόνα, τη σύριγγα και το(α) άδειο(α) φιαλίδιο(α) του VEYVONDI και του διαλύτη σε περιέκτη αιχμηρών αντικειμένων με σκληρά τοιχώματα ώστε να απορριφθούν σωστά. Μην απορρίπτετε αυτά τα υλικά στα συνήθη οικιακά απορρίμματα.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
-