VIEKIRAX F.C.TAB (12.5+75+50)MG/TAB
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - VIEKIRAX
Η θεραπεία με το Viekirax πρέπει να αρχίζει και να παρακολουθείται από ένα γιατρό που έχει εμπειρία στην αντιμετώπιση της χρόνιας ηπατίτιδας C.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση του Viekirax είναι δύο δισκία 12,5 mg / 75 mg / 50 mg άπαξ ημερησίως από στόματος μαζί με τροφή.
Το Viekirax πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία της λοίμωξης HCV (βλέπε Πίνακα 1).
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Πίνακας 1. Συνιστώμενο(α) συγχορηγούμενο(α) φαρμακευτικό(ά) προϊόν(τα) και διάρκεια της θεραπείας με το Viekirax ανά πληθυσμό ασθενών
| Πληθυσμός ασθενών | Θεραπεία* | Διάρκεια |
| 12 εβδομάδες | ||
| Γονότυπος 1b, χωρίς κίρρωση ή με αντιρροπούμενη κίρρωση | Viekirax + dasabuvir | Σε ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου-1b με ελάχιστη έως μέτρια ίνωση** που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία μπορεί να εξεταστεί η χορήγηση θεραπείας για 8 εβδομάδες(βλέπε παράγραφο 5.1, μελέτη GARNET) |
| Γονότυπος 1a, χωρίς κίρρωση | Viekirax + dasabuvir + ribavirin* | 12 εβδομάδες |
| Γονότυπος 1a,με αντιρροπούμενη κίρρωση | Viekirax + dasabuvir + ribavirin* | 24 εβδομάδες(βλέπε παράγραφο 5.1) |
| Γονότυπος 4,χωρίς κίρρωση ή με αντιρροπούμενηκίρρωση | Viekirax + ribavirin | 12 εβδομάδες |
| * Σημείωση: Ακολουθείστε τις συστάσεις δοσολογίας για το γονότυπο 1a σε ασθενείς με άγνωστο υπότυπο γονότυπου 1 ή με λοίμωξη μικτού γονότυπου 1.** Κατά την εκτίμηση της σοβαρότητας της ηπατικής νόσου χρησιμοποιώντας μη-επεμβατικές μεθόδους, ένας συνδυασμός βιοδεικτών του αίματος ή ο συνδυασμός των μετρήσεων ηπατικής ακαμψίας και μιας αιματολογικής εξέτασης βελτιώνει την ακρίβεια και πρέπει να γίνεται πριν τη θεραπεία των 8 εβδομάδων σε όλους τους ασθενείς με μέτρια ίνωση. | ||
Για συγκεκριμένες οδηγίες δοσολογίας για το dasabuvir και το ribavirin, συμπεριλαμβανομένης της τροποποίησης της δόσης, ανατρέξτε στις αντίστοιχες Περιλήψεις των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.
Παραληφθείσες δόσεις
Σε περίπτωση που παραληφθεί μία δόση του Viekirax, η συνταγογραφηθείσα δόση μπορεί να ληφθεί μέσα σε 12 ώρες. Εάν έχουν περάσει περισσότερες από 12 ώρες από τότε που το Viekirax λαμβάνεται συνήθως, η παραληφθείσα δόση ΔΕΝ πρέπει να ληφθεί και ο ασθενής πρέπει να πάρει την επόμενη δόση σύμφωνα με το σύνηθες δοσολογικό σχήμα. Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να μη λαμβάνουν διπλή δόση.
Ειδικοί πληθυσμοί
HIV-1 συλλοίμωξη
Οι συνιστώμενες δοσολογίες στον Πίνακα 1 πρέπει να ακολουθούνται. Για τις συνιστώμενες δοσολογίες με αντιιικά φάρμακα κατά του HIV, ανατρέξτε στις παραγράφους 4.4 και 4.5. Βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1 για περισσότερες πληροφορίες.
Λήπτες ηπατικού μοσχεύματος
Το Viekirax και το dasabuvir σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη συνιστάται για 24 εβδομάδες σε λήπτες ηπατικού μοσχεύματος με HCV λοίμωξη γονότυπου 1. Το Viekirax σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη συνιστάται στη λοίμωξη γονότυπου 4. Η χαμηλότερη δόση ριμπαβιρίνης κατά την έναρξη μπορεί να είναι κατάλληλη. Στη μελέτη μετά τη μεταμόσχευση ήπατος, η δοσολογία της ριμπαβιρίνης ήταν
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
εξατομικευμένη και οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν 600 έως 800 mg την ημέρα (βλέπε παράγραφο 5.1). Για τη συνιστώμενη δοσολογία με αναστολείς της καλσινευρίνης βλέπε παράγραφο 4.5.
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Viekirax για τους ηλικιωμένους ασθενείς (βλέπε παράγραφο 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Viekirax για τους ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, ή τελικού σταδίου νεφρική νόσο που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλέπε παράγραφο 5.2). Για τους ασθενείς που απαιτείται ριμπαβιρίνη, ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για πληροφορίες σχετικά με τη χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Viekirax σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία
(Child-Pugh A). Το Viekirax αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B ή C) (βλέπε παραγράφους 4.3 και 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Viekirax σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία προορίζονται για από στόματος χρήση. Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να καταπίνουν τα δισκία ολόκληρα (δηλ. οι ασθενείς δεν πρέπει να μασούν, να σπάνε ή να διαλύουν το δισκίο). Για τη μεγιστοποίηση της απορρόφησης, τα δισκία Viekirax πρέπει να λαμβάνονται μαζί με τροφή, ανεξαρτήτως της περιεκτικότητας λιπαρών και των θερμίδων (βλέπε παράγραφο 5.2).
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B ή C) (βλέπε παράγραφο 5.2).
Χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη, όπως αυτά που περιέχονται στα περισσότερα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά ή αντισυλληπτικούς κολπικούς δακτυλίους (βλέπε παράγραφο 4.4 και 4.5).
Φαρμακευτικά προϊόντα των οποίων η κάθαρση εξαρτάται σε µεγάλο βαθµό από το CYP3A και για τα οποία αυξημένα επίπεδα στο πλάσμα σχετίζονται με σοβαρά συμβάματα δεν πρέπει να συγχορηγούνται με το Viekirax (βλέπε παράγραφο 4.5). Παραδείγματα παρατίθενται παρακάτω.
Υποστρώματα του CYP3A4:
-
αλφουζοσίνη υδροχλωρική
-
αμιωδαρόνη, δισοπυραμίδη, δρονεδαρόνη, κινιδίνη, ρανολαζίνη
-
αστεμιζόλη, τερφεναδίνη
-
σισαπρίδη
-
κολχικίνη σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
-
εργοταμίνη, διϋδροεργοταμίνη, εργονοβίνη, μεθυλεργομητρίνη
-
φουσιδικό οξύ
-
λομιταπίδη
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
-
λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη
-
λουρασιδόνη
-
από στόματος μιδαζολάμη, τριαζολάμη
-
πιμοζίδη
-
κουετιαπίνη
-
σαλμετερόλη
-
σιλδεναφίλη (όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης)
-
ticagrelor
Η συγχορήγηση του Viekirax με ή χωρίς dasabuvir με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι ισχυροί ή μέτριοι ενζυμικοί επαγωγείς ενδέχεται να οδηγήσει σε μείωση των συγκεντρώσεων των ombitasvir, paritaprevir και ritonavir στο πλάσμα και να μειώσει τη θεραπευτική τους δράση και δεν πρέπει να συγχορηγούνται (βλέπε παράγραφο 4.5). Παραδείγματα ισχυρών ή μέτριων ενζυμικών επαγωγέων που αντενδείκνυται παρατίθενται παρακάτω.
Ενζυμικοί επαγωγείς:
-
καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη
-
εφαβιρένζη, νεβιραπίνη, ετραβιρίνη
-
απαλουταμίδη, enzalutamide
-
μιτοτάνη
-
ριφαμπικίνη
-
St. John’s Wort (βαλσαμόχορτο, Hypericum perforatum)
Η συγχορήγηση του Viekirax με ή χωρίς dasabuvir με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 ενδέχεται να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης του paritaprevir στο πλάσμα και δεν πρέπει να συγχορηγούνται με το Viekirax (βλέπε παράγραφο 4.5). Παραδείγματα ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 που αντενδείκνυται παρατίθενται παρακάτω.
CYP3A4 αναστολείς:
-
cobicistat
-
ινδιναβίρη, λοπιναβίρη/ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τιπραναβίρη
-
ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη
-
κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη
-
conivaptan
Γενικά
Το Viekirax δε συνιστάται να χορηγείται ως μονοθεραπεία και πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία της λοίμωξης από ηπατίτιδα C (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.1).
Κίνδυνος Ρήξης της Ηπατικής Αντιρρόπησης και Ηπατικής Ανεπάρκειας σε Ασθενείς με Κίρρωση
Ρήξη ηπατικής αντιρρόπησης και ηπατική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων μεταμόσχευσης ήπατος ή θανατηφόρων περιστατικών, έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir και με ή χωρίς ριμπαβιρίνη. Οι περισσότεροι ασθενείς με αυτές τις σοβαρές εκβάσεις είχαν αποδεικτικά στοιχεία προχωρημένης ή μη αντιρροπούμενης κίρρωσης πριν από την έναρξη της θεραπείας. Αν και η αιτιότητα είναι δύσκολο να τεκμηριωθεί λόγω ιστορικού προχωρημένης ηπατικής νόσου, ο πιθανός κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Το Viekirax αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B ή C) (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3, 4.8 και 5.2).
Για ασθενείς με κίρρωση:
-
Παρακολούθηση πρέπει να διενεργείται για κλινικά σημεία και συμπτώματα ρήξης της ηπατικής αντιρρόπησης (όπως ασκίτης, ηπατική εγκεφαλοπάθεια, αιμορραγία κιρσών).
-
Ηπατικές εργαστηριακές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένων των άμεσων επιπέδων χολερυθρίνης, πρέπει να διενεργούνται κατά την έναρξη, κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας και μετέπειτα όπως ενδείκνυται κλινικώς.
-
Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν ενδείξεις ρήξης της ηπατικής αντιρρόπησης.
Αυξήσεις της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT)
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με Viekirax και dasabuvir, με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, παροδικές αυξήσεις της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) σε επίπεδα μεγαλύτερα από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο εμφανίσθηκαν σε ποσοστό περίπου 1% των ασθενών (35 από τους 3.039). Οι αυξήσεις της ALT ήταν ασυμπτωματικές και γενικά συνέβησαν μέσα στις πρώτες 4 εβδομάδες της θεραπείας, χωρίς παράλληλες αυξήσεις της χολερυθρίνης, και μειώθηκαν εντός περίπου δύο εβδομάδων από την έναρξη με τη συνεχή χορήγηση του Viekirax και του dasabuvir με ή χωρίς ριμπαβιρίνη.
Αυτές οι αυξήσεις της ALT ήταν σημαντικά πιο συχνές στην υποομάδα των ασθενών που λάμβαναν φαρμακευτικά προϊόντα που περιείχαν αιθινυλοιστραδιόλη, όπως συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά ή αντισυλληπτικούς κολπικούς δακτύλιους (6 από τους 25 ασθενείς) (βλέπε παράγραφο 4.3). Αντιθέτως, το ποσοστό των αυξήσεων της ALT σε άτομα που χρησιμοποιούν άλλους τύπους οιστρογόνων, όπως συνήθως σε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (δηλαδή, από του στόματος και τοπική οιστραδιόλη και συζευγμένα οιστρογόνα) ήταν παρόμοια με το ποσοστό που παρατηρείται σε άτομα που δεν έκαναν χρήση προϊόντων που περιέχουν οιστρογόνα (περίπου 1% σε κάθε ομάδα).
Οι ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη (δηλαδή τα περισσότερα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά ή αντισυλληπτικοί κολπικοί δακτύλιοι) πρέπει να τα αλλάξουν με μια εναλλακτική μέθοδο αντισύλληψης (π.χ., αντισυλληπτικά μόνο με προγεστερόνη ή μη ορμονικές μεθόδους) πριν από την έναρξη της θεραπείας με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5).
Παρά το γεγονός ότι οι αυξήσεις στην ALT που σχετίζονται με το Viekirax και το dasabuvir ήταν ασυμπτωματικές, πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να παρακολουθούν για πρώιμα προειδοποιητικά σημεία ηπατικής φλεγμονής, όπως κόπωση, αδυναμία, έλλειψη όρεξης, ναυτία και έμετο, καθώς και μεταγενέστερα συμπτώματα όπως ίκτερος και αποχρωματισμένα κόπρανα, και να συμβουλεύονται αμέσως ένα γιατρό, εάν εμφανισθούν τέτοια συμπτώματα. Δεν είναι απαραίτητη η τακτική παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων σε ασθενείς που δεν έχουν κίρρωση (για τους κιρρωτικούς, βλέπε παραπάνω). Η πρόωρη διακοπή μπορεί να οδηγήσει σε αντοχή στο φάρμακο, ωστόσο οι επιπτώσεις για τη μελλοντική θεραπεία δεν είναι γνωστές
Κύηση και ταυτόχρονη χρήση με ριμπαβιρίνη
Βλέπε επίσης παράγραφο 4.6.
Όταν το Viekirax λαμβάνεται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή για την αποφυγή εγκυμοσύνης από γυναίκες ασθενείς και γυναίκες συντρόφους αρρένων ασθενών, βλέπε παράγραφο 4.6 και ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος της ριμπαβιρίνης για επιπλέον πληροφορίες.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Χρήση με τακρόλιμους, σιρόλιμους και εβερόλιμους
Η συγχορήγηση Viekirax και dasabuvir με συστηματικά χορηγούμενο τακρόλιμους, σιρόλιμους ή εβερόλιμους αυξάνει τις συγκεντρώσεις των ανοσοκατασταλτικών λόγω της αναστολής του CYP3A από το ritonavir (βλέπε παράγραφο 4.5). Σοβαρά και / ή απειλητικά για τη ζωή συμβάντα έχουν παρατηρηθεί σε συγχορήγηση Viekirax και dasabuvir με συστηματικά χορηγούμενο τακρόλιμους, και ένας παρόμοιος κίνδυνος μπορεί να αναμένεται με σιρόλιμους και εβερόλιμους.
Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση τακρόλιμους ή σιρόλιμους με Viekirax και dasabuvir εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Αν το τακρόλιμους ή το σιρόλιμους χρησιμοποιείται μαζί με Viekirax και dasabuvir, χρειάζεται προσοχή, και οι συνιστώμενες δόσεις και οι τρόποι παρακολούθησης μπορούν να βρεθούν στην ενότητα 4.5. Το εβερόλιμους δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί λόγω έλλειψης κατάλληλων δοσολογικών περιεκτικοτήτων για προσαρμογή της δόσης.
Οι ολικές συγκεντρώσεις του τακρόλιμους ή του σιρόλιμους στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια συγχορήγησης με Viekirax και dasabuvir και η δόση και / ή η συχνότητα λήψης πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με τις ανάγκες. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για τυχόν αλλαγές στη νεφρική λειτουργία ή για ανεπιθύμητες αντιδράσεις, που σχετίζονται με το τακρόλιμους / σιρόλιμους. Ανατρέξτε στην Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος τακρόλιμους ή σιρόλιμους για πρόσθετες οδηγίες δοσολογίας και παρακολούθησης.
Δραστικότητα ανά γονότυπο
Αναφορικά με τα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα για διαφορετικούς γονότυπους του HCV, βλέπε παράγραφο 4.2. Αναφορικά με την ιολογική και κλινική δραστικότητα ανά γονότυπο, βλέπε παράγραφο 5.1.
Η αποτελεσματικότητα του Viekirax δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με HCV γονότυπους 2, 3, 5 και
6. Ως εκ τούτου, το Viekirax δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών που έχουν μολυνθεί με αυτούς τους γονότυπους.
Συγχορήγηση με άλλα άμεσης δράσης αντιιικά κατά του HCV
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Viekirax έχουν τεκμηριωθεί σε συνδυασμό με το dasabuvir και/ή τη ριμπαβιρίνη. Η συγχορήγηση του Viekirax με άλλα αντιιικά δεν έχει μελετηθεί και ως εκ τούτου δεν μπορεί να συστηθεί.
Επαναθεραπεία
Η αποτελεσματικότητα του Viekirax σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως εκτεθεί σε Viekirax, ή σε φάρμακα από τις ίδιες κατηγορίες όπως εκείνες του Viekirax (αναστολείς NS3/4Α ή αναστολείς ΝS5Α), δεν έχει αποδειχθεί. Αναφορικά με τη διασταυρούμενη αντοχή, βλέπε επίσης παράγραφο 5.1.
Χρήση με γλυκοκορτικοειδή που μεταβολίζονται από το CYP3A (π.χ. φλουτικαζόνη)
Να επιδεικνύεται προσοχή όταν χορηγείται το Viekirax με φλουτικαζόνη ή άλλα γλυκοκορτικοειδή, τα οποία μεταβολίζονται από το CYP3A4. Η ταυτόχρονη χρήση εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών, που μεταβολίζονται από το CYP3A, μπορεί να αυξήσει τις συστηματικές εκθέσεις των γλυκοκορτικοειδών, και έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Cushing και επακόλουθης καταστολής των επινεφριδίων με σχήματα που περιείχαν ritonavir. Η ταυτόχρονη χρήση του Viekirax και γλυκοκορτικοειδών, ιδιαίτερα η μακροχρόνια χρήση, πρέπει να αρχίζει μόνο εάν το δυνητικό όφελος από τη θεραπεία υπερβαίνει τον κίνδυνο των δράσεων από τα συστηματικά κορτικοστεροειδή (βλέπε παράγραφο 4.5).
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Χρήση με κολχικίνη
Η αλληλεπίδραση μεταξύ του Viekirax με ή χωρίς dasabuvir και της κολχικίνης δεν έχει αξιολογηθεί. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική ή ηπατική λειτουργία συνιστάται μείωση της δοσολογίας της κολχικίνης ή διακοπή της θεραπείας με κολχικίνη, σε περίπτωση που απαιτείται αγωγή με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir (βλέπε παράγραφο 4.5). Σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία αντενδείκνυται η χρήση κολχικίνης με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5).
Χρήση με στατίνες
Η σιμβαστατίνη, η λοβαστατίνη και η ατορβαστατίνη αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5).
Ροσουβαστατίνη
Το Viekirax με το dasabuvir αναμένεται να αυξήσει την έκθεση σε ροσουβαστατίνη περισσότερο από 3 φορές. Σε περίπτωση που απαιτείται αγωγή με ροσουβαστατίνη κατά την περίοδο της θεραπείας, η μέγιστη ημερήσια δόση της ροσουβαστατίνης πρέπει να είναι 5 mg (βλέπε παράγραφο 4.5, Πίνακα 2). Η αύξηση της ροσουβαστατίνης όταν συνδυάζεται με Viekirax χωρίς dasabuvir είναι λιγότερο έντονη. Σε αυτό το συνδυασμό, η μέγιστη ημερήσια δόση της ροσουβαστατίνης πρέπει να είναι 10 mg (βλέπε παράγραφο 4.5, Πίνακα 2).
Πιταβαστατίνη και φλουβαστατίνη
Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ πιταβαστατίνης και φλουβαστατίνης και του Viekirax δεν έχουν διερευνηθεί. Θεωρητικώς, το Viekirax με και χωρίς dasabuvir αναμένεται να αυξήσει την έκθεση σε πιταβαστατίνη και φλουβαστατίνη. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Viekirax συνιστάται προσωρινή αναστολή της λήψης πιταβαστατίνης/φλουβαστατίνης. Σε περίπτωση που απαιτείται αγωγή με στατίνες κατά την περίοδο της θεραπείας, είναι δυνατή η μετάβαση σε μειωμένη δόση πραβαστατίνης/ροσουβαστατίνης (βλέπε παράγραφο 4.5, Πίνακα 2).
Θεραπεία ασθενών με HIV συλλοίμωξη
Η χαμηλή δόση ritonavir, η οποία αποτελεί μέρος του σταθερού συνδυασμού του Viekirax, μπορεί να οδηγήσει σε αντοχή στους PI σε ασθενείς με HIV συλλοίμωξη χωρίς τρέχουσα αντιρετροϊκή θεραπεία. Οι ασθενείς με HIV συλλοίμωξη χωρίς κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Viekirax.
Οι αλληλεπιδράσεις των φαρμάκων πρέπει να λαμβάνονται προσεκτικά υπόψη στο πλαίσιο της HIV συλλοίμωξης (για λεπτομέρειες βλέπε παράγραφο 4.5, Πίνακα 2).
Η αταζαναβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με Viekirax και dasabuvir, εάν χορηγηθούν συγχρόνως. Να σημειωθεί πως η αταζαναβίρη πρέπει να λαμβάνεται χωρίς ritonavir, αφού ως μέρος του Viekirax παρέχονται 100 mg ritonavir άπαξ ημερησίως. Ο συνδυασμός ενέχει έναν αυξημένο κίνδυνο για υπερχολερυθριναιμία (συμπεριλαμβανομένου του οφθαλμικού ίκτερου), ειδικότερα όταν η ριμπαβιρίνη είναι μέρος του θεραπευτικού σχήματος για την ηπατίτιδα C.
Η δαρουναβίρη, σε δόση 800 mg άπαξ ημερησίως, εάν χορηγείται συγχρόνως με το Viekirax και το dasabuvir, μπορεί να χρησιμοποιηθεί απουσία εκτεταμένης αντοχής στους PI (μειωμένη έκθεση σε δαρουναβίρη). Να σημειωθεί πως η δαρουναβίρη πρέπει να λαμβάνεται χωρίς ritonavir, αφού ως μέρος του Viekirax παρέχονται 100 mg ritonavir άπαξ ημερησίως.
Αναστολείς της HIV πρωτεάσης, εκτός της αταζαναβίρης και της δαρουναβίρης (π.χ., ινδιναβίρη, σακουιναβίρη, τιπραναβίρη, λοπιναβίρη/ριτοναβίρη) αντενδείκνυνται (βλέπε παράγραφο 4.3).
Η έκθεση στη ραλτεγκραβίρη είναι σημαντικά αυξημένη (2 φορές). Ο συνδυασμός δεν συνδέθηκε με κάποια ιδιαίτερα θέματα ασφαλείας σε ένα περιορισμένο σύνολο ασθενών που έλαβαν θεραπεία για 12- 24 εβδομάδες.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Η έκθεση στη ριλπιβιρίνη αυξάνεται σημαντικά (3-φορές) όταν η ριλπιβιρίνη χορηγείται σε συνδυασμό με Viekirax και dasabuvir, με αποτέλεσμα να υπάρχει ενδεχόμενο παράτασης του διαστήματος QT. Εάν προστεθεί ένας αναστολέας της HIV πρωτεάσης (αταζαναβίρη, δαρουναβίρη), η έκθεση στη ριλπιβιρίνη μπορεί να αυξηθεί ακόμη περισσότερο και, ως εκ τούτου, δεν συνιστάται. Η ριλπιβιρίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, και στο πλαίσιο της επαναλαμβανόμενης ηλεκτροκαρδιογραφικής παρακολούθησης.
Μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs) εκτός από τη ριλπιβιρίνη (εφαβιρένζη, ετραβιρίνη και νεβιραπίνη) αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3).
Eπανενεργοποίηση του ιού της Ηπατίτιδας Β
Περιστατικά επανενεργοποίησης του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV), μερικά από τα οποία είχαν ως αποτέλεσμα τον θάνατο, έχουν αναφερθεί στη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με άμεσης δράσης αντιικά φάρμακα. Θα πρέπει να πραγματοποιείται προκαταρκτικός έλεγχος για τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) σε όλους τους ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ασθενείς με συνυπάρχουσα HBV/HCV λοίμωξη διατρέχουν κίνδυνο επανενεργοποίησης της HBV και κατά συνέπεια θα πρέπει να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις ισχύουσες κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Κατάθλιψη ή ψυχιατρική νόσος
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις κατάθλιψης και σπανιότερα αυτοκτονικού ιδεασμού και απόπειρας αυτοκτονίας με θεραπεία με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη στην πλειοψηφία των περιπτώσεων Παρόλο που ορισμένες περιπτώσεις είχαν προηγούμενο ιστορικό κατάθλιψης, ψυχιατρικής νόσου και/ή κατάχρησης ουσιών, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια αιτιακή σχέση με τη θεραπεία με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό κατάθλιψης ή ψυχιατρικής νόσου. Πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς και τους φροντιστές ώστε να ενημερώνουν τον συνταγογράφο για τυχόν μεταβολές στη συμπεριφορά ή τη διάθεση και για οποιοδήποτε αυτοκτονικό ιδεασμό.
Χρήση σε διαβητικούς ασθενείς
Μετά την έναρξη της θεραπείας της HCV με αντιιικά άμεσης δράσης οι διαβητικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν βελτιωμένο έλεγχο της γλυκόζης, με πιθανότητα εμφάνισης συμπτωματικής υπογλυκαιμίας. Τα επίπεδα γλυκόζης των διαβητικών ασθενών οι οποίοι ξεκινούν θεραπεία με αντιιικά άμεσης δράσης πρέπει να παρακολουθούνται στενά, ιδίως τους πρώτους 3 μήνες, και, αν χρειαστεί, να τροποποιούνται τα αντιδιαβητικά φαρμακά τους. Ο ιατρός που έχει αναλάβει την αντιδιαβητική θεραπεία του ασθενούς πρέπει να ενημερώνεται για την έναρξη της θεραπείας με αντιιικά άμεσης δράσης.
Το Viekirax μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς dasabuvir. Όταν συγχορηγούνται, ασκούν αμοιβαία δράση μεταξύ τους (βλέπε παράγραφο 5.2). Ως εκ τούτου, το προφίλ αλληλεπίδρασης των ενώσεων πρέπει να θεωρηθεί ως ένας συνδυασμός.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Η συγχορήγηση με ενζυμικούς επαγωγείς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων αντιδράσεων και αυξήσεων της ALT (βλέπε Πίνακα 2). Η συγχορήγηση με αιθινυλοιστραδιόλη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αυξήσεων της ALT (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). Παραδείγματα ενζυμικών επαγωγέων που αντενδείκνυται παρέχονται στην παράγραφο 4.3.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Πιθανότητα για το Viekirax να επηρεάσει άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
In vivo μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκου αξιολόγησαν το αποτέλεσμα της θεραπείας του συνδυασμού, συμπεριλαμβανομένου του ritonavir.
Η ακόλουθη παράγραφος περιγράφει τα ειδικά ένζυμα μεταφοράς και μεταβολισμού που επηρεάζονται από το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. Βλέπε Πίνακα 2 για καθοδήγηση σχετικά με πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και συστάσεις για τη δοσολογία.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP3A4
Το ritonavir είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A. Η συγχορήγηση του Viekirax με ή χωρίς dasabuvir με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων. Φαρμακευτικά προϊόντα των οποίων η κάθαρση εξαρτάται ισχυρά από το CYP3A και για τα οποία τα αυξημένα επίπεδα στο πλάσμα σχετίζονται με σοβαρά γεγονότα αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3 και Πίνακα 2).
Υποστρώματα του CYP3A που αξιολογήθηκαν σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων και μπορεί να απαιτήσουν προσαρμογή της δόσης και/ή κλινική παρακολούθηση περιλαμβάνουν (βλέπε Πίνακα 2) κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους, τακρόλιμους, αμλοδιπίνη, ριλπιβιρίνη και αλπραζολάμη. Παραδείγματα άλλων υποστρωμάτων του CYP3A4 που μπορεί να απαιτήσουν προσαρμογή της δόσης και/ή κλινική παρακολούθηση περιλαμβάνουν αναστολείς διαύλων ασβεστίου (π.χ. νιφεδιπίνη), και τραζοδόνη. Παρά το γεγονός ότι η βουπρενορφίνη και η ζολπιδέμη μεταβολίζονται επίσης από το CYP3A, μελέτες αλληλεπίδρασης δείχνουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη συγχορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων με το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir (βλέπε Πίνακα 2).
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταφέρονται από την οικογένεια των ΟΑΤΡ και την OCT1
Το paritaprevir είναι ένας αναστολέας των μεταφορέων ηπατικής πρόσληψης OATP1B1 και OATP1B3, και το paritaprevir και το ritonavir είναι αναστολείς του OATP2B1. Το ritonavir είναι ένας in vitro αναστολέας του OCT1, ωστόσο η κλινική σχέση αυτού δεν είναι γνωστή. Η συγχορήγηση τoυ Viekirax με ή χωρίς dasabuvir με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα των OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 ή OCT1 μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των υποστρωμάτων των μεταφορέων, και ενδεχομένως να απαιτείται προσαρμογή της δόσης/κλινική παρακολούθηση. Τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα περιλαμβάνουν ορισμένες στατίνες (βλέπε Πίνακα 2), φεξοφαιναδίνη, ρεπαγλινίδη και ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ (π.χ., βαλσαρτάνη).
Τα υποστρώματα ΟΑΤΡ1Β1/3 που αξιολογήθηκαν σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκου περιλαμβάνουν την πραβαστατίνη και τη ροσουβαστατίνη (βλέπε Πίνακα 2).
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταφέρονται από τη BCRP
Τα paritaprevir, ritonavir και dasabuvir είναι in vivo αναστολείς του BCRP μεταφορέα. Η συγχορήγηση του Viekirax με ή χωρίς dasabuvir μαζί με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα του BCRP μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των υποστρωμάτων του μεταφορέα, και ενδεχομένως να απαιτείται προσαρμογή της δόσης/κλινική παρακολούθηση. Τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα περιλαμβάνουν τη σουλφασαλαζίνη, την ιματινίμπη και μερικές από τις στατίνες (βλέπε Πίνακα 2).
Τα υποστρώματα του BCRP μεταφορέα που αξιολογήθηκαν σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκου περιλαμβάνουν τη ροσουβαστατίνη (βλέπε Πίνακα 2).
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταφέρονται από τη P γλυκοπρωτεΐνη (P-gp) στο έντερο
Ενώ τα paritaprevir, ritonavir και dasabuvir είναι in vitro αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp), δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική αλλαγή στην έκθεση του υποστρώματος της P-gp, διγοξίνη, όταν χορηγήθηκε με Viekirax και dasabuvir. Ωστόσο, η συγχορήγηση της διγοξίνης με Viekirax χωρίς dasabuvir μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (βλέπε Πίνακα 2). Το Viekirax
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
μπορεί να αυξήσει την έκθεση στο πλάσμα φαρμακευτικών προϊόντων που είναι ευαίσθητα στην αλλαγμένη εντερική δραστηριότητα της P-gp (όπως το dabigatran etexilate).
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται με γλυκουρονίδωση (UGT1A1)
Τα paritaprevir, ombitasvir και dasabuvir είναι αναστολείς του UGT1A1. Η συγχορήγηση του Viekirax με ή χωρίς dasabuvir με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται κυρίως από το UGT1A1 οδηγεί σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων στο πλάσμα. Συνιστάται τακτική κλινική παρακολούθηση για τα φαρμακευτικά προϊόντα με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. λεβοθυροξίνη). Βλέπε επίσης Πίνακα 2 για συγκεκριμένες συμβουλές για τη ραλτεγκραβίρη και τη βουπρενορφίνη, οι οποίες έχουν αξιολογηθεί σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C19
Η συγχορήγηση του Viekirax με ή χωρίς dasabuvir μπορεί να μειώσει τις εκθέσεις των φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από το CYP2C19 (π.χ. λανσοπραζόλη, εσομεπραζόλη, s-μεφαινυτοΐνη), τα οποία μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης/κλινική παρακολούθηση. Τα υποστρώματα CYP2C19 που έχουν αξιολογηθεί σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων περιλαμβάνουν την ομεπραζόλη και την εσιταλοπράμη (βλέπε Πίνακα 2).
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C9
Το Viekirax χορηγούμενο με ή χωρίς dasabuvir δεν επηρέασε την έκθεση του υποστρώματος CYP2C9, βαρφαρίνη. Άλλα υποστρώματα του CYP2C9 (ΜΣΑΦ (π.χ. ιβουπροφαίνη), αντιδιαβητικά (π.χ. γλιμεπιρίδη, γλιπιζίδη)) δεν αναμένεται να απαιτήσουν προσαρμογή της δόσης.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2D6 ή το CYP1A2
Το Viekirax χορηγούμενο με ή χωρίς dasabuvir δεν επηρέασε την έκθεση του υποστρώματος CYP2D6/CYP1A2, ντουλοξετίνη. Οι εκθέσεις της κυκλοβενζαπρίνης, ενός CYP1A2 υποστρώματος, μειώθηκαν. Μπορεί να απαιτηθεί κλινική παρακολούθηση και προσαρμογή της δόσης για άλλα υποστρώματα CYP1A2 (π.χ. σιπροφλοξασίνη, κυκλοβενζαπρίνη, θεοφυλλίνη και καφεΐνη). Τα υποστρώματα του CYP2D6 (π.χ. δεσιπραμίνη, μετοπρολόλη και δεξτρομεθορφάνη) δεν αναμένεται να απαιτήσουν προσαρμογή της δόσης.
Φαρμακευτικά προϊόντα που απεκκρίνονται από τους νεφρούς μέσω πρωτεϊνών μεταφοράς
Τα ombitasvir, paritaprevir, και ritonavir δεν αναστέλλουν in vivo το μεταφορέα οργανικών ανιόντων (OAT1) όπως φαίνεται από την έλλειψη αλληλεπίδρασης με την τενοφοβίρη (υπόστρωμα του OAT1). In vitro μελέτες δείχνουν ότι τα ombitasvir, paritaprevir, και ritonavir δεν είναι αναστολείς των μεταφορέων οργανικών κατιόντων (OCT2), των μεταφορέων οργανικών ανιόντων (OAT3), ή των πρωτεϊνών-μεταφορέων πολυφαρμακευτικής εξώθησης και εξώθησης τοξινών (MATE1 και MATE2K) σε κλινικώς σημαντικές συγκεντρώσεις.
Κατά συνέπεια, το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir δεν αναμένεται να επηρεάσει τα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία κυρίως απεκκρίνονται από τη νεφρική οδό μέσω αυτών των μεταφορέων (βλέπε παράγραφο 5.2).
Πιθανότητα για άλλα φαρμακευτικά προϊόντα να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική των ombitasvir, paritaprevir και του dasabuvir
Φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν το CYP3A
Η συγχορήγηση του Viekirax με ή χωρίς dasabuvir με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του paritaprevir (βλέπε παράγραφο 4.3 και Πίνακα 2).
Ενζυμικοί επαγωγείς
Η συγχορήγηση των Viekirax και dasabuvir με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι μέτριοι ή ισχυροί ενζυμικοί επαγωγείς αναμένεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των ombitasvir, paritaprevir, ritonavir και dasabuvir και να μειώσει τη θεραπευτική τους δράση. Ενζυμικοί επαγωγείς που αντενδείκνυται παρατίθενται στην παράγραφο 4.3 και τον Πίνακα 2.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν το CYP3A και τις πρωτεΐνες μεταφοράς
Το paritaprevir αποβάλλεται μέσω του µεταβολισµού που διενεργείται µέσω του CYP3A4 και μέσω χολικής απέκκρισης (υπόστρωμα των ηπατικών μεταφορέων ΟΑΤΡ1Β1, P-gp και BCRP). Σε περίπτωση που το Viekirax συγχορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι τόσο μέτριοι αναστολείς του CYP3A4, όσο και αναστολείς πολλαπλών μεταφορέων (P-gp, BCRP και/ή ΟΑΤΡ1Β1 / OATP1B3). Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να εμφανίσουν κλινικά σημαντικές αυξήσεις στην έκθεση στο paritaprevir (π.χ., ritonavir με αταζαναβίρη, ερυθρομυκίνη, διλτιαζέμη ή βεραπαμίλη).
Φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν τις πρωτεΐνες μεταφοράς
Ισχυροί αναστολείς των P-gp, BCRP, ΟΑΤΡ1Β1 και/ή OATP1B3 έχουν τη δυνατότητα να αυξήσουν την έκθεση στο paritaprevir. Η αναστολή αυτών των μεταφορέων δεν αναμένεται να δείξει κλινικά σημαντικές αυξήσεις στις εκθέσεις των ombitasvir και dasabuvir.
Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ
Συνιστάται η στενή παρακολούθηση των τιμών της Διεθνούς Ομαλοποιημένης Σχέσης (INR), επειδή η ηπατική λειτουργία ενδέχεται να μεταβληθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir.
Μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων
Στον Πίνακα 2 παρέχονται συστάσεις για τη συγχορήγηση του Viekirax με και χωρίς dasabuvir για ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα.
Εάν ένας ασθενής λαμβάνει ήδη φαρμακευτικό(ά) προϊόν(τα) ή ξεκινά ένα φαρμακευτικό προϊόν, ενώ λαμβάνει Viekirax, με ή χωρίς dasabuvir, για το οποίο αναμένεται πιθανότητα αλληλεπίδρασης φαρμάκων, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης του(ων) συγχορηγούμενου(ων) φαρμακευτικού(ών) προϊόντος(ών) ή κατάλληλης κλινικής παρακολούθησης (Πίνακας 2).
Εάν οι προσαρμογές της δόσης των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων πραγματοποιούνται λόγω της θεραπείας με Viekirax ή Viekirax με dasabuvir, οι δόσεις πρέπει να επαναπροσαρμοστούν μετά την ολοκλήρωση της χορήγησης του Viekirax ή του Viekirax με dasabuvir.
Ο Πίνακας 2 παρέχει το Μέσο Όρο, που βασίζεται στη μέθοδο Ελαχίστων Τετραγώνων (90% Διάστημα Εμπιστοσύνης), της επίδρασης στη συγκέντρωση του Viekirax με ή χωρίς dasabuvir, και συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων.
Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης, όταν χορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα που αναφέρονται στον Πίνακα 2, είναι παρόμοιο (≤25% διαφορά στο Μέσο Όρο Ελαχίστων Τετραγώνων) για το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir, εκτός εάν σημειώνεται διαφορετικά. Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων αξιολογήθηκαν για το σχήμα Viekirax και dasabuvir, αλλά όχι για το σχήμα Viekirax χωρίς dasabuvir, με καρβαμαζεπίνη, φουροσεμίδη, ζολπιδέμη, δαρουναβίρη δις ημερησίως, δαρουναβίρη (βραδυνή χορήγηση), αταζαναβίρη (βραδινή χορήγηση), ριλπιβιρίνη, αβακαβίρη/λαμιβουδίνη, ντολουτεγκραβίρη, μετφορμίνη, σουλφαμεθοξαζόλη/τριμεθοπρίμη, κυκλοβενζαπρίνη, καρισοπροδόλη, υδροκωδόνη/παρακεταμόλη ή διαζεπάμη. Συνεπώς, για αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα, τα αποτελέσματα και οι συστάσεις δοσολογίας του σχήματος Viekirax και dasabuvir μπορούν να επεκταθούν στο Viekirax χωρίς dasabuvir.
Η κατεύθυνση του βέλους δείχνει την κατεύθυνση της αλλαγής ως προς την έκθεση (Cmax και AUC) σε paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir και το συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν (↑ = αύξηση (πάνω από 20%), ↓ = μείωση (πάνω από 20%), ↔ = καμία αλλαγή ή αλλαγή μικρότερη από 20%). Αυτή δεν είναι αποκλειστική λίστα.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Πίνακας 2. Αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Viekirax με ή χωρίς dasabuvir και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδρασης | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΗΣ ΤΟΥ Α-1- ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ | ||||||
| ΑλφουζοσίνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A από το ritonavir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται↑ αλφουζοσίνη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΑΜΙΝΟΣΑΛΙΚΥΛΙΚΟ ΟΞΥ | ||||||
| ΣουλφασαλαζίνηΜηχανισμός: αναστολή του BCRP από τα paritaprevir, ritonavir καιdasabuvir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται↑ σουλφασαλαζίνη | Να επιδεικνύεται προσοχή όταν η σουλφασαλαζίνη συγχορηγείται με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. | |||
| ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΗΣ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ | ||||||
| Βαλσαρτάνη Λοσαρτάνη ΚαντεσαρτάνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 και/ή του OATP1B από το paritaprevir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται↑ βαλσαρτάνη↑ λοσαρτάνη↑ καντεσαρτάνη | Συνιστάται κλινική παρακολούθηση και μείωση της δόσης για τους αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης όταν συγχορηγούνται με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. | |||
| ΑΝΤΙΣΤΗΘΑΓΧΙΚΑ / ΑΝΤΙΑΡΡΥΘΜΙΚΑ | ||||||
| Αμιωδαρόνη Δισοπυραμίδη Δρονεδαρόνη Κινιδίνη ΡανολαζίνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A από το ritonavir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ αμιωδαρόνη↑ δισοπυραμίδη↑ δρονεδαρόνη↑ κινιδίνη↑ ρανολαζίνη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| Διγοξίνη | Viekirax + | ↔ διγοξίνη | 1,15 | 1,16 | 1,01 | Παρόλο που δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης για τη διγοξίνη, συνιστάται κατάλληλη παρακολούθηση των επιπέδων διγοξίνης στον ορό. |
| dasabuvir | (1,04-1,27) | (1,09-1,23) | (0,97-1,05) | |||
| 0,5 mg εφάπαξ δόση | ||||||
| ↔ ombitasvir | 1,03(0,97-1,10) | 1,00(0,98-1,03) | 0,99(0,96-1,02) | |||
| Μηχανισμός: | ||||||
| αναστολή της P- | ↔ paritaprevir | 0,92 | 0,94 | 0,92 | ||
| gp από | (0,80-1,06) | (0,81-1,08) | (0,82-1,02) | |||
| paritaprevir, | ||||||
| ritonavir και | ↔ dasabuvir | 0,99 | 0,97 | 0,99 | ||
| dasabuvir | (0,92-1,07) | (0,91-1,02) | (0,92-1,07) | |||
| ↑ διγοξίνη | 1,58 | 1,36 | 1,24 | |||
| (1,43-1,73) | (1,21-1,54) | (1,07-1,43) | ||||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↔ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε με το Viekirax + dasabuvir. | Μείωση της δόσης της διγοξίνης κατά 30-50%. Συνιστάται κατάλληλη παρακολούθηση των επιπέδων διγοξίνηςστον ορό. | |||
| ↔ paritaprevir | ||||||
| ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ (ΣΥΣΤΗΜΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ) | ||||||
| Κλαρυθρομυκίνη ΤελιθροµυκίνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4/P-gpαπό την κλαρυθρομυκίνη και το ritonavir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ κλαρυθρομυκίνη↑ τελιθροµυκίνη↑ paritaprevir↑ dasabuvir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΕρυθρομυκίνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4/P-gpαπό τα ερυθρομυκίνη, paritaprevir, ritonavir και dasabuvir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ ερυθρομυκίνη↑ paritaprevir↑ dasabuvir | Η χορήγηση της Viekirax με ή χωρίς dasabuvir με ερυθρομυκίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις ερυθρομυκίνης και paritaprevir.Συνιστάται προσοχή. | |||
| Φουσιδικό οξύΜηχανισμός: αναστολή τουCYP3A από το ritonavir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ φουσιδικό οξύ | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| Σουλφαμεθοξαζό λητα Τριμεθοπρίμη | Viekirax + dasabuvir | ↑σουλφαμεθοξ αζόλη | 1,21(1,15-1,28) | 1,17(1,14-1,20) | 1,15(1,10-1,20) | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| 800/160 mg δις ημερησίως | ↑τριμεθοπρίμη | 1,17(1,12-1,22) | 1,22(1,18-1,26) | 1,25(1,19-1,31) | ||
| ↔ ombitasvir | NA | |||||
| Μηχανισμός: αύξηση της έκθεσης σε dasabuvir που πιθανόν οφείλεται στην αναστολή του CYP2C8 από τη τριμεθοπρίμη | 0,88(0,83-0,94) | 0,85(0,80-0,90) | ||||
| ↓ paritaprevir | 0,78(0,61-1,01) | 0,87(0,72-1,06) | NA | |||
| ↑ dasabuvir | 1,15(1,02-1,31) | 1,33(1,23-1,44) | NA | |||
| Viekiraxχωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ/ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΚΙΝΑΣΩΝ | ||||||
| EncorafenibΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από την ριτοναβίρη. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ encorafenib | Η συγχορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.Ανατρέξτε στις συνταγογραφικές πληροφορίες του encorafenib για λεπτομέρειες σχετικά με τη συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς τουCYP3A. | |||
| ΑπαλουταμίδηEnzalutamide Μιτοτάνη | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↓ ombitasvir↓ paritaprevir↓ dasabuvir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| Μηχανισμός: επαγωγή του CYP3A4 από την απαλουταμίδη, την enzalutamide, ή τη μιτοτάνη | ||||||
| FostamatinibΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από την ριτοναβίρη. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται↑ fostamatinib | Η συγχορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.Ανατρέξτε στις συνταγογραφικές πληροφορίες του fostamatinib για λεπτομέρειες σχετικά με τη συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς τουCYP3A. | |||
| ΙμπρουτινίμπηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από την ριτοναβίρη. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ ιμπρουτινίμπη | Η συγχορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.Ανατρέξτε στις συνταγογραφικές πληροφορίες της ιμπρουτινίμπης για λεπτομέρειες σχετικά με τη συγχορήγηση με ισχυρούςαναστολείς του CYP3A. | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| ΙματινίμπηΜηχανισμός: αναστολή του BCRP από τα paritaprevir, ritonavir καιdasabuvir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ ιματινίμπη | Κλινική παρακολούθηση και χαμηλότερες δόσεις συνιστώνται για την ιματινίμπη. | |||
| ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΑ | ||||||
| Βαρφαρίνη5 mg εφάπαξ δόση και λοιποί ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ | Viekirax + dasabuvir | ↔R-βαρφαρίνη | 1,05(0,95-1,17) | 0,88(0,81-0,95) | 0,94(0,84-1,05) | Παρόλο που δεν αναμένεται καμία μεταβολή στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της βαρφαρίνης, συνιστάται η στενή παρακολούθηση της INR με όλους τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Αυτό οφείλεται στις μεταβολές της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Viekirax ± dasabuvir. |
| ↔S-βαρφαρίνη | 0,96(0,85-1,08) | 0,88(0,81-0,96) | 0,95(0,88-1,02) | |||
| ↔ ombitasvir | 0,94(0,89-1,00) | 0,96(0,93-1,00) | 0,98(0,95-1,02) | |||
| ↔ paritaprevir | 0,98(0,82-1,18) | 1,07(0,89-1,27) | 0,96(0,85-1,09) | |||
| ↔ dasabuvir | 0,97(0,89-1,06) | 0,98(0,91-1,06) | 1,03(0,94-1,13) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↔R-βαρφαρίνη | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε με το Viekirax + dasabuvir. | ||||
| ↔S-βαρφαρίνη | ||||||
| ↔ paritaprevir | ||||||
| ↔ ombitasvir | ||||||
| Dabigatran etexilateΜηχανισμός: αναστολή της δραστηριότητας της εντερικής P- gp από τα paritaprevir καιritonavir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ dabigatran etexilate | Το Viekirax χωρίς dasabuvir μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του dabigatran etexilate στο πλάσμα.Χρησιμοποιήστε με προσοχή. | |||
| AΝΤΙΕΠΙΛΗΠΤΙΚΑ | ||||||
| Καρβαμαζεπίνη200 mg άπαξ | Viekirax + dasabuvir | ↔ καρβαμαζεπίν η | 1,10(1,07-1,14) | 1,17(1,13-1,22) | 1,35(1,27-1,45) | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο |
| ημερησίως | ↓ | 4.3). | ||||
| ακολουθούμενα από 200 mg διςημερησίως | καρβαμαζεπίν η10, 11-epoxid | 0,84(0,82-0,87) | 0,75(0,73-0,77) | 0,57(0,54-0,61) | ||
| e | ||||||
| Μηχανισμός:επαγωγή του CYP3A4 από την καρβαμαζεπίνη | ↓ombitasvir | 0,69(0,61-0,78) | 0,69(0,64-0,74) | NA | ||
| ↓ paritaprevir | 0,34(0,25-0,48) | 0,30(0,23-0,38) | NA | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| ↓ dasabuvir | 0,45 | 0,30 | NA | |||
| (0,41-0,50) | (0,28-0,33) | |||||
| Viekirax | Δεν έχει μελετηθεί: | |||||
| χωρίς | παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το | |||||
| dasabuvir | Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ΦαινοβαρβιτάληΜηχανισμός: επαγωγή του CYP3A4 από τηφαινοβαρβιτάλη | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↓ ombitasvir↓ paritaprevir↓ dasabuvir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΦαινυτοΐνηΜηχανισμός: επαγωγή του CYP3A4 από τη φαινυτοΐνη | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↓ ombitasvir↓ paritaprevir↓ dasabuvir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| S-μεφαινυτοΐνηΜηχανισμός: επαγωγή του CYP2C19 απότο ritonavir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↓ s- μεφαινυτοΐνη | Ενδέχεται να χρειασθεί κλινική παρακολούθηση και προσαρμογή της δόσης της s-mephenytoin. | |||
| ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ | ||||||
| Εσιταλοπράμη10 mg εφάπαξ δόση | Viekirax + dasabuvir | ↔ εσιταλοπράμη | 1,00(0,96-1,05) | 0,87(0,80-0,95) | NA | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την εσιταλοπράμη. |
| ↑ S-Desmethyl citalopram | 1,15(1,10-1,21) | 1,36(1,03-1,80) | NA | |||
| ↔ ombitasvir | 1,09(1,01-1,18) | 1,02(1,00-1,05) | 0,97(0,92-1,02) | |||
| ↔ paritaprevir | 1,12(0,88-1,43) | 0,98(0,85-1,14) | 0,71(0,56-0,89) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,10(0,95-1,27) | 1,01(0,93-1,10) | 0,89(0,79-1,00) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↓ εσιταλοπράμη | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε με το Viekirax + dasabuvir. | ||||
| ↔ S- Desmethyl citalopram | 1,17(1,08-1,26) | 1,07(1,01-1,13) | ΝΑ | |||
| ↔ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ↔ paritaprevir | ||||||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| Ντουλοξετίνη60 mg εφάπαξ δόση | Viekirax + dasabuvir | ↓ ντουλοξετίνη | 0,79(0,67-0,94) | 0,75(0,67-0,83) | NA | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την ντουλοξετίνη. |
| ↔ ombitasvir | 0,98(0,88-1,08) | 1,00(0,95-1,06) | 1,01(0,96-1,06) | |||
| ↓ paritaprevir | 0,79(0,53-1,16) | 0,83(0,62-1,10) | 0,77(0,65-0,91) | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax με ή χωρίςdasabuvir. | ||
| ↔ dasabuvir | 0,94(0,81-1,09) | 0,92(0,81-1,04) | 0,88(0,76-1,01) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↔ ντουλοξετίνη | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε με το Viekirax + dasabuvir. | ||||
| ↔ ombitasvir | Tο μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε μετο Viekirax + dasabuvir | |||||
| ↔ paritaprevir | 1,07(0,63-1,81 | 0,96(0,70-1,32) | 0,93(0,76-1,14) | |||
| ΤραζοδόνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ τραζοδόνη | Η τραζοδόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και να εξετάζεται η χορήγηση χαμηλότερης δόσης τραζοδόνης. | |||
| ΑΝΤΙ- ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΗ ΟΡΜΟΝΗ | ||||||
| ConivaptanΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4/P-gpαπό τα conivaptan και paritaprevir/ ritonavir/ombitas vir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑conivaptan↑ paritaprevir↑ dasabuvir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΑ | ||||||
| Κετοκοναζόλη400 mg άπαξ ημερησίως | Viekirax με dasabuvir | ↑ κετοκοναζόλη | 1,15(1,09-1,21) | 2,17(2,05-2,29) | NA | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). |
| ↔ ombitasvir | 0,98(0,90-1,06) | 1,17(1,11-1,24) | ΝΑ | |||
| Μηχανισμός: αναστολή των CYP3A4/P-gpαπό την κετοκοναζόλη και το paritaprevir/ ritonavir/ombitasvir | ↑ paritaprevir | 1,37(1,11-1,69) | 1,98(1,63-2,42) | ΝΑ | ||
| ↑ dasabuvir | 1,16(1,03-1,32) | 1,42(1,26-1,59) | ΝΑ | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↑ κετοκοναζόλη | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | ||||
| ↑ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ↑ paritaprevir | 1,72(1,32-2,26) | 2,16(1,76-2,66) | ΝΑ | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| Ιτρακοναζόλη ΠοσακοναζόληΜηχανισμός: αναστολή των CYP3A4 και/ή P-gp από τις ιτρακοναζόλη, ποσακοναζόλη και το paritaprevir/ritonavir/ombitas vir | Viekirax + dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ ιτρακοναζόλη↑ ποσακοναζόλη↑ paritaprevir↑ dasabuvir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ||||||
| ΒορικοναζόληΜηχανισμός: επαγωγή του CYP2C19 και αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται στους εκτενείς μεταβολιστές του CYP2C19:↓ βορικοναζόλη↑ paritaprevir↑ dasabuvirΔεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται στους φτωχούς μεταβολιστές του CYP2C19:↑ βορικοναζόλη↑ dasabuvir↑ paritaprevir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΚΑΤΑ ΤΗΣ ΟΥΡΙΚΗΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ | ||||||
| ΚολχικίνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ κολχικίνη | Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική ή ηπατική λειτουργία συνιστάται μείωση της δοσολογίας της κολχικίνης ή διακοπή της θεραπείας με κολχικίνη εάν απαιτείται θεραπεία με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. Η χρήση της κολχικίνης αντενδείκνυται με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.3 και4.4). | |||
| ΑΝΤΙΪΣΤΑΜΙΝΙΚΑ | ||||||
| Αστεμιζόλη ΤερφεναδίνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από τοritonavir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ αστεμιζόλη/ τερφεναδίνη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| ΦεξοφαιναδίνηΜηχανισμός: αναστολή του OATP1B1 από το paritaprevir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ φεξοφαιναδίνη | Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή όταν το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir συγχορηγείται μεφεξοφαιναδίνη. | |||
| ΑΝΤΙΫΠΕΡΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΑ | ||||||
| Γεμφιβροζίλη600 mg δις ημερησίωςΜηχανισμός: Η αύξηση της έκθεσης σε dasabuvir οφείλεται στην αναστολή του CYP2C8 και η αύξηση σε paritaprevir πιθανόν οφείλεται στην αναστολή της OATP από τηγεμφιβροζίλη. | Paritaprevi r/ritonavir+dasabuvir | ↑paritaprevir | 1,21(0,94-1,57) | 1,38(1,18-1,61) | ΝΑ | Η ταυτόχρονη χρήση του Viekirax με dasabuvir αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). |
| ↑dasabuvir | 2,01(1,71-2,38) | 11,25(9,05-13,99) | ΝΑ | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Καμία αλληλεπίδραση δεν αναμένεται, όταν η γεμφιβροζίλη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με Viekirax χωρίς dasabuvir. | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της γεμφιβροζίλης.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax. | ||||
| ΛομιταπίδηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από την ριτοναβίρη. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ λομιταπίδη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΑΝΤΙΜΥΚΟΒΑΚΤΗΡΙΑΚΑ | ||||||
| ΡιφαμπικίνηΜηχανισμός: αναστολή τουCYP3A4 από τη ριφαμπικίνη. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↓ ombitasvir↓ paritaprevir↓ dasabuvir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΑΝΤΙΨΥΧΩΣΙΚΑ | ||||||
| Λουρασιδόνη Πιμοζίδη ΚουετιαπίνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ πιμοζίδη↑ κουετιαπίνη↑ λουρασιδόνη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ | ||||||
| ΤικαγρελόρηΜηχανισμός: αναστολή τουCYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ τικαγρελόρη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΑΝΤΙΔΙΑΒΗΤΙΚΑ ΔΙΓΟΥΑΝΙΔΙΑ | ||||||
| Μετφορμίνη500 mg εφάπαξ δόση | Viekirax+dasabuvir | ↓ μετφορμίνη | 0,77(0,71-0,83) | 0,90(0,84-0,97) | NA | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την μετφορμίνη όταν συγχορηγείται με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↔ ombitasvir | 0,92(0,87-0,98) | 1,01(0,97-1,05) | 1,01(0,98-1,04) | |||
| ↓ paritaprevir | 0,63(0,44-0,91) | 0,80(0,61-1,03) | 1,22(1,13-1,31) | |||
| ↔ dasabuvir | 0,83(0,74-0,93) | 0,86(0,78-0,94) | 0,95(0,84-1,07) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με τοViekirax + dasabuvir. | |||||
| ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ | ||||||
| Αμλοδιπίνη5 mg εφάπαξ δόσηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax + dasabuvir | ↑ αμλοδιπίνη | 1,26(1,11-1,44) | 2,57(2,31-2,86) | NA | Mείωση της δόσης της αμλοδιπίνης κατά 50% και παρακολούθηση των ασθενών για κλινικά αποτελέσματα. |
| ↔ ombitasvir | 1,00(0,95-1,06) | 1,00(0,97-1,04) | 1,00(0,97-1,04) | |||
| ↓ paritaprevir | 0,77(0,64-0,94) | 0,78(0,68-0,88) | 0,88(0,80-0,95) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,05(0,97-1,14) | 1,01(0,96-1,06) | 0,95(0,89-1,01) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| Διλτιαζέμη ΒεραπαμίληΜηχανισμός: αναστολή των CYP3A4/P-gp. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ διλτιαζέμη, βεραπαμίλη↑ paritaprevir↑/↔ dasabuvir | Συνιστάται προσοχή λόγω της αναμενόμενης αύξησης της έκθεσης σε paritaprevir.Συνιστάται μείωση της δόσης και κλινική παρακολούθηση των αποκλειστών διαύλων ασβεστίου όταν συγχορηγούνται με Viekirax με και χωρίς dasabuvir. | |||
| ΝιφεδιπίνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ νιφεδιπίνη | Συνιστάται μείωση της δόσης και κλινική παρακολούθηση των αποκλειστών διαύλων ασβεστίου όταν συγχορηγούνται με Viekirax με καιχωρίς dasabuvir. | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| ΑΝΤΙΣΥΛΛΗΠΤΙΚΑ | ||||||
| Αιθινυλοιστραδιό λη/ norgestimate0,035/0,25 mgάπαξ ημερησίωςΜηχανισμός: πιθανόν να οφείλεται σε αναστολή της UGT από τα paritaprevir, ombitasvir και dasabuvir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | ↔ αιθινυλοιστρα διόλη | 1,16(0,90-1,50) | 1,06(0,96-1,17) | 1,12(0,94-1,33) | Από στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν αιθυνυλοιστραδιόλη αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). |
| Μεταβολίτες norgestimate: | ||||||
| ↑ νοργεστρέλη | 2,26(1,91-2,67) | 2,54(2,09-3,09) | 2,93(2,39-3,57) | |||
| ↑ nor- elgestromine | 2,01(1,77-2,29) | 2,60(2,30-2,95) | 3,11(2,51-3,85) | |||
| ↔ ombitasvir | 1,05(0,81-1,35) | 0,97(0,81-1,15) | 1,00(0,88-1,12) | |||
| ↓ paritaprevir | 0,70(0,40-1,21) | 0,66(0,42-1,04) | 0,87(0,67-1,14) | |||
| ↓ dasabuvir | 0,51(0,22-1,18) | 0,48(0,23-1,02) | 0,53(0,30-0,95) | |||
| Νοραιθινδρόνη (χάπι προγεστερό-νης μόνο)0,35 mg άπαξ ημερησίως | Viekirax + dasabuvir | ↔ νοραιθινδρόν η | 0,83(0,69-1,01) | 0,91(0,76-1,09) | 0,85(0,64-1,13) | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη νοραιθινδρόνη ή το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↔ ombitasvir | 1,00(0,93-1,08) | 0,99(0,94-1,04 | 0,97(0,90-1,03) | |||
| ↑ paritaprevir | 1,24(0,95-1,62) | 1,23(0,96-1,57) | 1,43(1,13-1,80) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,01(0,90-1,14) | 0,96(0,85-1,09)) | 0,95(0,80-1,13) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ | ||||||
| Φουροσεμίδη20 mg εφάπαξ δόσηΜηχανισμός: πιθανόν να οφείλεται στην αναστολή του UGT1A1 από τα paritaprevir, ombitasvir και dasabuvir. | Viekirax + dasabuvir | ↑ φουροσεμίδη | 1,42(1,17-1,72) | 1,08(1,00-1,17) | NA | Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικές επιδράσεις. Μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης της φουροσεμίδης έως 50%.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↔ ombitasvir | 1,14(1,03-1,26) | 1,07(1,01-1,12) | 1,12(1,08-1,16) | |||
| ↔ paritaprevir | 0,93(0,63-1,36) | 0,92(0,70-1,21) | 1,26(1,16-1,38) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,12(0,96-1,31) | 1,09(0,96-1,23) | 1,06(0,98-1,14) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| ΑΛΚΑΛΟΕΙΔH ΕΡΥΣΙΒΩΔΟΥΣ OΛΥΡΑΣ | ||||||
| Εργοταμίνη Διϋδροεργοταμίν ηΕργονοβίνη Μεθυλεργομητρί νηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ παράγωγα της εργοταμίνης | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΗ (ΕΙΣΠΝΕOΜΕΝΑ) | ||||||
| ΦλουτικαζόνηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ φλουτικαζόνη | Η ταυτόχρονη χρήση της φλουτικαζόνης μπορεί να αυξήσει της συστεμικές εκθέσεις σε φλουτικαζόνη. Η ταυτόχρονη χρήση του Viekirax με φλουτικαζόνη, ιδιαίτερα η μακροχρόνια χρήση, πρέπει να ξεκινά μόνο εάν το ενδεχόμενο όφελος από την αγωγή υπερτερεί του κινδύνου για συστηματικές εκδηλώσεις από τα κορτικοστεροειδή (βλέπε παράγραφο4.4). | |||
| ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ (ΠΡΟΩΘΗΤΙΚΑ) | ||||||
| ΣισαπρίδηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ σισαπρίδη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| HCV ΑΝΤΙΪΙΚΑ | ||||||
| Σοφοσμπουβίρη400 mg μια φορά ημεσησίωςΜηχανισμός: αναστολή του BCRP και του P- gp από το paritaprevir, το ritonavir και το dasabuvir | Viekirax + dasabuvir | ↑σοφοσμπουβίρ η | 1,61(1,38-1,88) | 2,12(1,91-2,37) | NA | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την σοφοσμπουβίρη όταν χορηγείται με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↑ GS-331007 | 1,02(0,90-1,16) | 1,27(1,14-1,42) | NA | |||
| ↔ ombitasvir | 0,93(0,84-1,03) | 0,93(0,87-0,99) | 0,92(0,88-0,96) | |||
| ↔ paritaprevir | 0,81(0,65-1,01) | 0,85(0,71-1,01) | 0,82(0,67-1,01) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,09(0,98-1,22) | 1,02(0,95-1,10) | 0,85(0,76-0,95) | |||
| Viekirax χωρίςdasabuvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ΦΥΤΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ | ||||||
| St. John's Wort (hypericum perforatum)Μηχανισμός: επαγωγή του CYP3A4 από το St. John's Wort | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↓ dasabuvir↓ ombitasvir↓ paritaprevir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| HIV ΑΝΤΙΙΙΚΑ: ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΡΩΤΕΑΣΩΝΓια ένα γενικό σχόλιο σχετικά με τη θεραπεία ασθενών με συλλοίμωξη HIV, συμπεριλαμβανομένης μιας συζήτησης για τα διάφορα αντιρετροϊκά θεραπευτικά σχήματα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν, παρακαλείσθε να δείτε τηνπαράγραφο 4.4 (Θεραπεία ασθενών με HIV συλλοίμωξη). | ||||||
| Αταζαναβίρη300 mg άπαξ ημεσησίως (χορηγούμενα ταυτοχρόνως)Μηχανισμός: η αύξηση στην έκθεση του paritaprevir ενδέχεται να οφείλεται σε αναστολή των OATP1B1/B3και CYP3A από την αταζαναβίρη | Viekirax + dasabuvir | ↔ αταζαναβίρη | 0,91(0,84-0,99) | 1,01(0,93-1,10) | 0,90(0,81-1,01) | Η συνιστώμενη δόση της αταζαναβίρης είναι 300 mg, χωρίς ritonavir, σε συνδυασμό με Viekirax με dasabuvir. Η αταζαναβίρη πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με το Viekirax με dasabuvir. Η δόση του ritonavir στο Viekirax θα προσδώσει φαρμακοκινητική ενίσχυση στην αταζαναβίρη.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax με dasabuvir. |
| ↓ ombitasvir | 0,77(0,70-0,85) | 0,83(0,74-0,94) | 0,89(0,78-1,02) | |||
| ↑paritaprevir | 1,46(1,06-1,99) | 1,94(1,34-2,81) | 3,26(2,06-5,16) | |||
| ↔ dasabuvir | 0,83(0,71-0,96) | 0,82(0,71-0,94) | 0,79(0,66-0,94) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↔ αταζαναβίρη | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | ||||
| ↑paritaprevir | 2,74(1,76-4,27) | 2,87(2,08-3,97) | 3,71(2,87-4,79) | |||
| ↔ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | |||||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| Αταζαναβίρη / ριτοναβίρη300/100 mg άπαξ ημερησίως(χορηγούμενο με διαφορά 12 ωρών)Μηχανισμός: η αύξηση στην έκθεση στο paritaprevir ενδέχεται να οφείλεται σε αναστολή των OATP1B1/B3και CYP3A από την αταζαναβίρη και το CYP3A από την επιπρόσθετη δόση ritonavir. | Viekirax + dasabuvir | ↔ αταζαναβίρη | 1,02(0,92-1,13) | 1,19(1,11-1,28) | 1,68(1,44-1,95) | Η θεραπεία με αταζαναβίρη + Viekirax χωρίς dasabuvir δε συνιστάται - (↑ paritaprevir).Ο συνδυασμός της αταζαναβίρης με Viekirax + dasabuvir αυξάνει τα επίπεδα της χολερυθρίνης, ιδιαίτερα όταν η ριμπαβιρίνη είναι μέρος του θεραπευτικού σχήματος για την ηπατίτιδα C (βλέπε παραγράφους 4.4 και4.8). |
| ↔ ombitasvir | 0,83(0,72-0,96) | 0,90(0,78-1,02) | 1,00(0,89-1,13) | |||
| ↑paritaprevir | 2,19(1,61-2,98) | 3,16(2,40-4,17) | 11,95(8,94-15,98) | |||
| ↔ dasabuvir | 0,81(0,73-0,91) | 0,81(0,71-0,92) | 0,80(0,65-0,98) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| Δαρουναβίρη800 mg άπαξ ημερησίως (χορηγούμενο ταυτόχρονα)Μηχανισμός: άγνωστος | Viekirax + dasabuvir | ↓ δαρουναβίρη | 0,92(0,87-0,98) | 0,76(0,71-0,82) | 0,52(0,47-0,58) | Η συνιστώμενη δόση της δαρουναβίρης είναι 800 mg άπαξ ημερησίως, χωρίς ritonavir, όταν χορηγείται την ίδια ώρα με το Viekirax + dasabuvir ( η δόση ritonavir στο Viekirax θα προσδώσει φαρμακοκινητική ενίσχυση στη δαρουναβίρη). Αυτό το σχήμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί απουσία εκτεταμένης αντοχής σε αναστολείς πρωτεασών, PI (δηλαδή έλλειψη μεταλλάξεων που σχετίζονται με αντίσταση στη δαρουναβίρη, RAMs), βλέπε επίσης παράγραφο 4.4. |
| ↔ ombitasvir | 0,86(0,77-0,95) | 0,86(0,79-0,94) | 0,87(0,82-0,92) | |||
| ↑ paritaprevir | 1,54(1,14-2,09) | 1,29(1,04-1,61) | 1,30(1,09-1,54) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,10(0,88-1,37) | 0,94(0,78-1,14) | 0,90(0,76-1,06) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↔ δαρουναβίρη | 0,99(0,92-1,08) | 0,92(0,84-1,00) | 0,74(0,63-0,88) | ||
| ↔ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ↑ paritaprevir | 2,09(1,35-3,24) | 1,94(1,36-2,75) | 1,85(1,41-2,42) | |||
| Δαρουναβίρη / ριτοναβίρη | Viekirax + dasabuvir | ↔ δαρουναβίρη | 0,87(0,79-0,96) | 0,80(0,74-0,86) | 0,57(0,48-0,67) | |
| ↓ ombitasvir | 0,76(0,65-0,88) | 0,73(0,66-0,80) | 0,73(0,64-0,83) | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| 600/100 mg δις ημερησίωςΜηχανισμός: άγνωστος | ↓ paritaprevir | 0,70(0,43-1,12) | 0,59(0,44-0,79) | 0,83(0,69-1,01) | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax με dasabuvir.Η δαρουναβίρη σε συνδυασμό με Viekirax + dasabuvir δεν συνιστάται σε ασθενείς με εκτεταμένη αντοχή σε PI.Η θεραπεία με δαρουναβίρη + Viekirax χωρίς dasabuvir δε συνιστάται - (↑ paritaprevir). | |
| ↓ dasabuvir | 0,84(0,67-1,05) | 0,73(0,62-0,86) | 0,54(0,49-0,61) | |||
| Viekirax χωρίς Dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| Δαρουναβίρη / ριτοναβίρη800/100 mg άπαξ ημερησίως(χορηγούμενο με διαφορά 12 ωρών)Μηχανισμός: Άγνωστος | Viekirax + dasabuvir | ↑ δαρουναβίρη | 0,79(0,70-0,90) | 1,34(1,25-1,43) | 0,54(0,48-0,62) | |
| ↔ ombitasvir | 0,87(0,82-0,93) | 0,87(0,81-0,93) | 0,87(0,80-0,95) | |||
| ↓ paritaprevir | 0,70(0,50-0,99) | 0,81(0,60-1,09) | 1,59(1,23-2,05) | |||
| ↓ dasabuvir | 0,75(0,64-0,88) | 0,72(0,64-0,82) | 0,65(0,58-0,72) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| Λοπιναβίρη / ριτοναβίρη400/100 mg δις ημερησίως1Μηχανισμός: αύξηση στην έκθεση στο paritaprevir ενδέχεται να οφείλεται σε αναστολή του CYP3A/μεταφορέων εκροής από τη λοπιναβίρη και υψηλότερη δόση ritonavir. | Viekirax + dasabuvir | ↔ λοπιναβίρη | 0,87(0,76-0,99) | 0,94(0,81-1,10) | 1,15(0,93-1,42) | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). |
| ↔ ombitasvir | 1,14(1,01-1,28) | 1,17(1,07-1,28) | 1,24(1,14-1,34) | |||
| ↑ paritaprevir | 2,04(1,30-3,20) | 2,17(1,63-2,89) | 2,36(1,00-5,55) | |||
| ↔ dasabuvir | 0,99(0,75-1,31) | 0,93(0,75-1,15) | 0,68(0,57-0,80) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↔ λοπιναβίρη | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | ||||
| ↑ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ↑ paritaprevir | 4,76(3,54-6,39) | 6,10(4,30-8,67) | 12,33(7,30-20,84) | |||
| Ινδιναβίρη Σακουιναβίρη ΤιπραναβίρηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από αναστολείς πρωτεασών | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ paritaprevir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| HIV ΑΝΤΙΙΚΑ: ΜΗ ΝΟΥΚΛΕΟΣΙΔΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΡΟΦΗΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΑΣΗΣ | ||||||
| Ριλπιβιρίνη225 mg άπαξ ημερησίως χορηγούμενα το πρωί, με τροφήΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax + dasabuvir | ↑ ριλπιβιρίνη | 2,55(2,08-3,12) | 3,25(2,80-3,77) | 3,62(3,12-4,21) | Η συγχορήγηση του Viekirax με ριλπιβιρίνη άπαξ ημερησίως πρέπει να εξετάζεται μόνο σε ασθενείς χωρίς γνωστή παράταση του διαστήματος QT, και χωρίς άλλα συγχορηγούμενα φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT. Σε περίπτωση που χρησιμοποιείται ο συνδυασμός, πρέπει να εκτελείται τακτικός ΗΚΓ έλεγχος, βλέπε παράγραφο 4.4Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↔ ombitasvir | 1,11(1,02-1,20) | 1,09(1,04-1,14) | 1,05(1,01-1,08) | |||
| ↑paritaprevir | 1,30(0,94-1,81) | 1,23(0,93-1,64) | 0,95(0,84-1,07) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,18(1,02-1,37) | 1,17(0,99-1,38) | 1,10(0,89-1,37) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| Εφαβιρένζη/εμτρ ισιταβίνη/τενοφο βίρη δισοπροξίλη600/300/200 mg άπαξ ημερησίωςΜηχανισμός: πιθανόν επαγωγή του CYP3A4 από την εφαβιρένζη. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Η συγχορήγηση θεραπευτικών σχημάτων με βάση την εφαβιρένζη (ενζυμικός αναστολέας) με paritaprevir/ritonavir + dasabuvir, είχε ως αποτέλεσμα αυξήσεις της ALT και, ως εκ τούτου, πρώιμη διακοπή της μελέτης. | Η συγχορήγηση με εφαβιρένζη αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| Νεβιραπίνη Ετραβιρίνη | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↓ ombitasvir↓ paritaprevir↓ dasabuvir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| HIV ΑΝΤΙΙΙΚΑ: ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΙΝΤΕΓΚΡΑΣΗΣ | ||||||
| Ντολουτεγκραβί ρη50 mg μια φορά ημερησίωςΜηχανισμός: πιθανώς λόγω της αναστολης του UGT1A1 από το | Viekirax + dasabuvir | ↑ ντολουτεγκρα βίρη | 1,22(1,15-1,29) | 1,38(1,30-1,47) | 1,36(1,19-1,55) | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη ντολουτεγκραβίρη όταν χορηγείται με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↔ ombitasvir | 0,96(0,89-1,03) | 0,95(0,90-1,00) | 0,92(0,87-0,98) | |||
| ↔ paritaprevir | 0,89(0,69-1,14) | 0,84(0,67-1,04) | 0,66(0,59-0,75) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,01(0,92-1,11) | 0,98(0,92-1,05) | 0,92(0,85-0,99) | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| paritaprevir, το dasabuvir και το ombitasvir και της αναστολήςτου CYP3A4 από το ritonavir | Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με τοViekirax + dasabuvir. | ||||
| Ραλτεγκραβίρη400 mg δις ημερησίωςΜηχανισμός: η αύξηση στην έκθεση στη ραλτεγκραβίρη ενδέχεται να οφείλεται σε αναστολή του UGT1A1 από τα paritaprevir, ombitasvir καιdasabuvir. | Viekirax + dasabuvir | ↑ ραλτεγκραβίρ η | 2,33(1,66-3,27) | 2,34(1,70-3,24) | 2,00(1,17-3,42) | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη ραλτεγκραβίρη ή το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στην έκθεση σε dasabuvir, paritaprevir και ombitasvir (με βάση τη σύγκριση με ιστορικά δεδομένα) κατά τηδιάρκεια της συγχορήγησης. | ||||||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↑ ραλτεγκραβίρ η | 1,22(0,78-1,89) | 1,20(0,74-1,95) | 1,13(0,51-2,51) | ||
| Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στην έκθεση σε dasabuvir, paritaprevir και ombitasvir (με βάση τη σύγκριση με ιστορικά δεδομένα) κατά τηδιάρκεια της συγχορήγησης. | ||||||
| HIV ΑΝΤΙΙΙΚΑ: ΝΟΥΚΛΕΟΣΙΔΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ | ||||||
| Αβακαβίρη/ λαμιβουδίνη600/300 mg μια φορά ημεσησίως | Viekirax + dasabuvir | ↔ αβακαβίρη | 0,87(0,78-0,98) | 0,94(0,90-0,99) | NA | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την αβακαβίρη ή τη λαμιβουδίνη όταν χορηγούνται με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↓λαμιβουδίνη | 0,78(0,72-0,84) | 0,88(0,82-0,93) | 1,29(1,05-1,58) | |||
| ↔ ombitasvir | 0,82(0,76-0,89) | 0,91(0,87-0,95) | 0,92(0,88-0,96) | |||
| ↔ paritaprevir | 0,84(0,69-1,02) | 0,82(0,70-0,97) | 0,73(0,63-0,85) | |||
| ↔ dasabuvir | 0,94(0,86-1,03) | 0,91(0,86-0,96) | 0,95(0,88-1,02) | |||
| Viekiraxχωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με τοViekirax + dasabuvir. | |||||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| Εμτρισιταβίνη / τενοφοβίρη200 mg άπαξ ημερησίως/ 300 mg άπαξ ημερησίως | Viekirax + dasabuvir | ↔ εμτρισιταβίνη | 1,05(1,00-1,12) | 1,07(1,00-1,14) | 1,09(1,01-1,17) | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το εμτρισιταβίνη/ τενοφοβίρη και το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↔ τενοφοβίρη | 1,07(0,93-1,24) | 1,13(1,07-1,20) | 1,24(1,13-1,36) | |||
| ↔ ombitasvir | 0,89(0,81-0,97) | 0,99(0,93-1,05) | 0,97(0,90-1,04) | |||
| ↓paritaprevir | 0,68(0,42-1,11) | 0,84(0,59-1,17) | 1,06(0,83-1,35) | |||
| ↔ dasabuvir | 0,85(0,74-0,98) | 0,85(0,75-0,96) | 0,85(0,73-0,98) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↔ εμτρισιταβίνη | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | ||||
| ↔ τενοφοβίρη | 0,80(0,71-0,90) | 1,01(0,96-1,07) | 1,13(1,06-1,21) | |||
| ↔ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ↔ paritaprevir | 1,02(0,63-1,64) | 1,04(0,74-1,47) | 1,09(0,88-1,35) | |||
| HIV ΑΝΤΙΙΙΚΑ: ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΟΙ ΕΝΙΣΧΥΤΕΣ | ||||||
| Σχήματα που περιέχουν cobicistatΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από τοcobicistat | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ ombitasvir↑ paritaprevir↑ dasabuvir | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ HMG CoA ΑΝΑΓΩΓΑΣΗΣ | ||||||
| Ροσουβαστατίνη5 mg άπαξ ημερησίωςΜηχανισμός: αναστολή των OATP1B από το paritaprevir και αναστολή των BCRP από τα paritaprevir, ritonavir ή dasabuvir. | Viekirax + dasabuvir | ↑ ροσουβαστατί νη | 7,13(5,11-9,96) | 2,59(2,09-3,21) | 0,59(0,51-0,69) | Η μέγιστη ημερήσια δόση της ροσουβαστατίνης πρέπει να είναι τα5 mg (βλέπεπαράγραφο 4.4).Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax μεdasabuvir. |
| ↔ ombitasvir | 0,92(0,82-1,04) | 0,89(0,83-0,95) | 0,88(0,83-0,94) | |||
| ↑paritaprevir | 1,59(1,13-2,23) | 1,52(1,23-1,90) | 1,43(1,22-1,68) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,07(0,92-1,24) | 1,08(0,92-1,26) | 1,15(1,05-1,25) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↑ ροσουβαστατί νη | 2,61(2,01-3,39) | 1,33(1,14-1,56) | 0,65(0,57-0,74) | Η μέγιστη ημερήσια δόση της ροσουβαστατίνης πρέπει να είναι τα 10 mg (βλέπεπαράγραφο 4.4).Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax. | |
| ↔ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ↑paritaprevir | 1,40(1,12-1,74) | 1,22(1,05-1,41) | 1,06(0,85-1,32) | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| Πραβαστατίνη10 mg άπαξ ημερησίωςΜηχανισμός: αναστολή των OATP1B1 από το paritaprevir. | Viekirax + Dasabuvir | ↑ πραβαστατίνη | 1,37(1,11-1,69) | 1,82(1,60-2,08) | NA | Μειώστε τη δόση πραβαστατίνης κατά 50%.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↔ ombitasvir | 0,95(0,89-1,02) | 0,89(0,83-0,95) | 0,94(0,89-0,99) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,00(0,87-1,14) | 0,96(0,85-1,09) | 1,03(0,91-1,15) | |||
| ↔ paritaprevir | 0,96(0,69-1,32) | 1,13(0,92-1,38) | 1,39(1,21-1,59) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↑ πραβαστατίνη | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | ||||
| ↔ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ↑paritaprevir | 1,44(1,15-1,81) | 1,33(1,09-1,62) | 1,28(0,83-1,96) | |||
| ΦλουβαστατίνηΜηχανισμός: αναστολή των OATP1B/BCRPαπό το paritaprevirΠιταβαστατίνηΜηχανισμός: αναστολή των OATP1B από το paritaprevir | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ φλουβαστατίνη↑ πιταβαστατίνη | Η ταυτόχρονη χρήση με φλουβαστατίνη και πιταβαστατίνη δε συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.4).Συνιστάται προσωρινή αναστολή της φλουβαστατίνης και της πιταβαστατίνης για όσο διαρκεί η θεραπεία με Viekirax. Σε περίπτωση που κατά τη διάρκεια της θεραπείας απαιτείται θεραπεία με στατίνες, πιθανόν να χρειασθεί αλλαγή για χορήγηση μειωμένης δόσηςπραβαστατίνης ή ροσουβαστατίνης. | |||
| Λοβαστατίνη Σιμβαστατίνη ΑτορβαστατίνηΜηχανισμός: αναστολή των CYP3A4/OATP1 B | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ | ||||||
| Κυκλοσπορίνη30 mg άπαξ ημερησίως σε εφάπαξ δόση3 | Viekirax + dasabuvir | ↑ κυκλοσπορίνη | 1,01(0,85-1,20) | 5,82(4,73-7,14) | 15,8(13,8-18,09) | |
| ↔ ombitasvir | 0,99(0,92-1,07) | 1,08(1,05-1,11) | 1,15(1,08-1,23) | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| Μηχανισμός: η επίδραση στην κυκλοσπορίνη οφείλεται στην αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir και η αύξηση της έκθεσης στο paritaprevir ενδέχεται να οφείλεται σε αναστολή των OATP/BCRP/P-gp από την κυκλοσπορίνη. | ↑paritaprevir | 1,44(1,16-1,78) | 1,72(1,49-1,99) | 1,85(1,58-2,18) | Κατά την έναρξη της συγχορήγησης με Viekirax, δώστε το ένα πέμπτο της συνολικής ημερήσιας δόσης της κυκλοσπορίνης άπαξ ημερησίως με Viekirax.Παρακολούθηση των επιπέδων της κυκλοσπορίνης και προσαρμογή της δόσης και/ή της συχνότητας χορήγησης της δόσης, όπως απαιτείται.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. | |
| ↓ dasabuvir | 0,66(0,58-0,75) | 0,70(0,65-0,76) | 0,76(0,71-0,82) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↑ κυκλοσπορίνη | 0,83(0,72-0,94) | 3,74(3,19-4,39) | 12,8(10,6-15,6) | ||
| ↔ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ↑paritaprevir | 1,39(1,10-1,75) | 1,46(1,29-1,64) | 1,18(1,08-1,30) | |||
| Εβερόλιμους0,75 mg εφάπαξ δόσηΜηχανισμός: η επίδραση στo εβερόλιμους οφείλεται στην αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir | Viekirax + dasabuvir | ↑ εβερόλιμους | 4,74(4,29-5,25) | 27,1(24,5-30,1) | 16,1(14,5-17,9)4 | Η συγχορήγηση του Viekirax με εβερόλιμους δεν συνιστάται λόγω της σημαντικής αύξησης των εκθέσεων του εβερόλιμους οι οποίες δεν μπορούν να ρυθμιστούν σωστά με προσαρμογή της δόσης με τις διαθέσιμες δοσολογικές περιεκτικότητες. (βλέπε παράγραφο4.4). |
| ↔ ombitasvir | 0,99(0,95-1,03) | 1,02(0,99-1,05) | 1,02(0,99-1,06) | |||
| ↔ paritaprevir | 1,22(1,03-1,43) | 1,26(1,07-1,49) | 1,06(0,97-1,16) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,03(0,90-1,18) | 1,08(0,98-1,20) | 1,14(1,05-1,23) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| Σιρόλιμους0,5 mg εφάπαξ δόση5Μηχανισμός: η επίδραση στo σιρόλιμους οφείλεται στην αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir | Viekirax + dasabuvir | ↑ σιρόλιμους | 6,40(5,34-7,68) | 38,0(31,5-45,8) | 19,6(16,7-22,9)6 | Η ταυτόχρονη χρήση τουσιρόλιμους με Viekiraxκαι dasabuvir δεν συνιστάται, εκτός εάν ταοφέλη υπερτερούν των κινδύνων (βλέπε παράγραφο 4.4). Αν το σιρόλιμουςχρησιμοποιείται μαζίμε Viekirax + |
| ↔ ombitasvir | 1,03(0,93, 1,15) | 1,02(0,96, 1,09) | 1,05(0,98, 1,12) | |||
| ↔ paritaprevir | 1,18(0,91, 1,54) | 1,19(0,97, 1,46) | 1,16(1,00, 1,34) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,04(0,89, 1,22) | 1,07(0,95, 1,22) | 1,13(1,01, 1,25) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| dasabuvir, χορηγήστε 0,2 mg σιρόλιμους δύο φορές την εβδομάδα (κάθε 3 ή 4 ημέρες, τις ίδιες δύο ημέρες κάθε εβδομάδα).Οι συγκεντρώσεις του σιρόλιμους στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται κάθε 4 με 7 ημέρεςμέχρι 3 διαδοχικές μετρήσεις των κατωτέρων επιπέδων δείξουν σταθερές συγκεντρώσεις του σιρόλιμους. Η δόση του σιρόλιμους ή / και η συχνότητα λήψης θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με τις ανάγκες.5 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας Viekirax + dasabuvir, η δόση και η συχνότητα λήψης του σιρόλιμους πριν από τη λήψη Viekirax πρέπει να συνεχιστεί, παράλληλα με τη συνήθη παρακολούθηση των συγκεντρώσεων τουσιρόλιμους στο αίμα. | ||||||
| Τακρόλιμους2 mg εφάπαξ δόση7Μηχανισμός: η επίδραση στο τακρόλιμους οφείλεται στην αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax + dasabuvir | ↑ τακρόλιμους | 3,99(3,21-4,97) | 57,1(45,5-71,7) | 16,6(13,0-21,2) | Η ταυτόχρονη χρήση του τακρόλιμους με Viekirax και dasabuvir δεν συνιστάται εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων (βλέπε παράγραφο 4.4).Εάν χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα τακρόλιμους με Viekirax και dasabuvir, το τακρόλιμους δεν πρέπει να χορηγείται |
| ↔ ombitasvir | 0,93(0,88-0,99) | 0,94(0,89-0,98) | 0,94(0,91-0,96) | |||
| ↓paritaprevir | 0,57(0,42-0,78) | 0,66(0,54-0,81) | 0,73(0,66-0,80) | |||
| ↔ dasabuvir | 0,85(0,73-0,98) | 0,90(0,80-1,02) | 1,01(0,91-1,11) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↑ τακρόλιμους | 4,27(3,49-5,22) | 85,8(67,9-108) | 24,6(19,7-30,8) | ||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| ↔ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | κατά την ημέρα που ξεκίνα η χορήγηση των Viekirax και dasabuvir. Μια ημέρα μετά την αρχική χορήγηση Viekirax και dasabuvir, ξαναρχίστε τη χορήγηση τακρόλιμους σε μειωμένη δόση με βάση τις ολικές συγκεντρώσεις του τακρόλιμους στο αίμα. Η συνιστώμενη δοσολογία τακρόλιμους είναι 0,5 mg κάθε 7 ημέρες.Οι ολικές συγκεντρώσεις του τακρόλιμους στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια συγχορήγησης με Viekirax και dasabuvir και η δόση και / ή η συχνότητα λήψης πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τις ανάγκες. Μετά την ολοκλήρωση της θεραπεία με Viekirax και dasabuvir, η κατάλληλη δόση και η συχνότητα λήψης του τακρόλιμους θα πρέπει να καθοριστεί από την εκτίμηση των συγκεντρώσεων του τακρόλιμους στο αίμα. | ||||
| ↓paritaprevir | ||||||
| ΕΙΣΠΝΕΟΜΕΝΟΙ Β-ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ | ||||||
| ΣαλμετερόληΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από τοritonavir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ σαλμετερόλη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια | |
| ΔΙΕΓΕΡΤΕΣ EΚΚΡΙΣΗΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ | |||||||
| ΡεπαγλινίδηΜηχανισμός: αναστολή του OATP1B1 από το paritaprevir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ ρεπαγλινίδη | Να επιδεικνύεται προσοχή και μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης της ρεπαγλινίδης όταν χορηγείται με Viekirax με ή χωρίςdasabuvir. | ||||
| ΜΥΟΧΑΛΑΡΩΤΙΚΑ | |||||||
| Καρισοπροδόλη250 mg εφάπαξ δόσηΜηχανισμός: επαγωγή του CYP2C19 από το ritonavir | Viekirax με dasabuvir | ↓καρισοπροδόλη | 0,54(0,47-0,63) | 0,62(0,55-0,70) | NA | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την καρισοπροδόλη. Αυξήστε τη δόση αν ενδείκνυται κλινικά. | |
| ↔ ombitasvir | 0,98(0,92-1,04) | 0,95(0,92-0,97) | 0,96(0,92-0,99) | ||||
| ↔ paritaprevir | 0,88(0,75-1,03) | 0,96(0,85-1,08) | 1,14(1,02-1,27) | ||||
| ↔ dasabuvir | 0,96(0,91-1,01) | 1,02(0,97-1,07) | 1,00(0,92-1,10) | ||||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με τοViekirax + dasabuvir. | ||||||
| Κυκλοβενζαπρίν η5 mg εφάπαξ δόσηΜηχανισμός: μείωση πιθανά λόγω της αναστολής του CYP1A2 από τοritonavir | Viekirax με dasabuvir | ↓κυκλοβενζαπρίνη | 0,68(0,61-0,75) | 0,60(0,53-0,68) | NA | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την κυκλοβενζαπρίνη. Αυξήστε τη δόση αν ενδείκνυται κλινικά. | |
| ↔ ombitasvir | 0,98(0,92-1,04) | 1,00(0,97-1,03) | 1,01(0,98-1,04) | ||||
| ↔ paritaprevir | 1,14(0,99-1,32) | 1,13(1,00-1,28) | 1,13(1,01-1,25) | ||||
| ↔ dasabuvir | 0,98(0,90-1,07) | 1,01(0,96-1,06) | 1,13(1,07-1,18) | ||||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με τοViekirax + dasabuvir. | ||||||
| ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ ΑΝΑΛΓΗΤΙΚΑ | |||||||
| Παρακεταμόλη (δίνεται ως σταθερή δόση υδροκωδόνης/πα ρακεταμόλης)300 mg εφάπαξ δόση | Viekirax με dasabuvir | ↔ παρακεταμόλη | 1,02(0,89-1,18) | 1,17(1,09-1,26) | NA | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την παρακεταμόλη όταν χορηγείται με Exviera + ombitasvir/paritaprev ir/ritonavir. | |
| ↔ ombitasvir | 1,01(0,93-1,10) | 0,97(0,93-1,02) | 0,93(0,90-0,97) | ||||
| ↔ paritaprevir | 1,01(0,80-1,27) | 1,03(0,89-1,18) | 1,10(0,97-1,26) | ||||
| ↔ dasabuvir | 1,13(1,01-1,26) | 1,12(1,05-1,19) | 1,16(1,08-1,25) | ||||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με τοViekirax + dasabuvir. | ||||||
| Υδροκωδόνη (δίνεται ως σταθερή δόση υδροκωδόνης/πα ρακεταμόλης) | Viekirax με dasabuvir | ↑ υδροκωδόνη | 1,27(1,14-1,40) | 1,90(1,72-2,10) | NA | Μείωση της δόσης της υδροκωδόνης κατά 50% και/ή κλινικήπαρακολούθηση | |
| Οι μεταβολές για τα ombitasvir, paritaprevir και dasabuvir είναι οι ίδιες με αυτές που φαίνονται παραπάνω για τηνπαρακεταμόλη. | |||||||
| 5 mg εφάπαξ δόση | πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χορηγείται μεExviera + | ||||||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με τοViekirax + dasabuvir. | ||||||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| Μηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir | ombitasvir/paritaprev ir/ritonavir. | |||||
| ΟΠΙΟΕΙΔΗ | ||||||
| Μεθαδόνη20-120 mg άπαξ ημερησίως8 | Viekirax + dasabuvir | ↔ R- μεθαδόνη | 1,04(0,98-1,11) | 1,05(0,98-1,11) | 0,94(0,87-1,01) | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη μεθαδόνη και το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↔ S- μεθαδόνη | 0,99(0,91-1,08) | 0,99(0,89-1,09) | 0,86(0,76-0,96) | |||
| ↔ paritaprevir /ombitasvir/dasabuvir (με βάση τη σύγκρισηδιασταυρούμενης μελέτης) | ||||||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| Βουπρενορφίνη/ν αλοξόνη4-24 mg/1-6 mg άπαξ ημερησίως8Μηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir και αναστολή της UGT από τα paritaprevir, ombitasvir και dasabuvir. | Viekirax + dasabuvir | ↑ βουπρενορφίνη | 2,18(1,78-2,68) | 2,07(1,78-2,40) | 3,12(2,29-4,27) | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη βουπρενορφίνη/ ναλοξόνη και το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↑ norbu- prenorphine | 2,07(1,42-3,01) | 1,84(1,30-2,60) | 2,10(1,49-2,97) | |||
| ↑ ναλοξόνη | 1,18(0,81-1,73) | 1,28(0,92-1,79) | NA | |||
| ↔ ombitasvir/paritaprevir /dasabuvir (με βάση τη σύγκρισηδιασταυρούμενης μελέτης) | ||||||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↑ βουπρενορφίν η | 1,19(1,01-1,40) | 1,51(1,27-1,78) | 1,65(1,30-2,08) | ||
| ↑ norbu- prenorphine | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ↔ ναλοξόνη | ||||||
| ↔ ombitasvir/paritaprevir (με βάση τη σύγκριση διασταυρούμενης μελέτης) | ||||||
| ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟ∆ΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ (PDE- 5) | ||||||
| Σιλδεναφίλη (όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης)Μηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ σιλδεναφίλη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
| ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΑΝΤΛΙΑΣ ΠΡΩΤΟΝΙΩΝ | ||||||
| Ομεπραζόλη40 mg άπαξ ημερησίωςΜηχανισμός: επαγωγή του | Viekirax + dasabuvir | ↓ ομεπραζόλη | 0,62(0,48-0,80) | 0,62(0,51-0,75) | NA | Εάν ενδείκνυται κλινικά χρησιμοποιήστε υψηλότερες δόσεις ομεπραζόλης. |
| ↔ ombitasvir | 1,02(0,95-1,09) | 1,05(0,98-1,12) | 1,04(0,98-1,11) | |||
| ↔ paritaprevir | 1,19(1,04-1,36) | 1,18(1,03-1,37) | 0,92(0,76-1,12) | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| CYP2C19 από το ritonavir. | ↔ dasabuvir | 1,13(1,03-1,25) | 1,08(0,98-1,20) | 1,05(0,93-1,19) | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. | |
| Viekirax χωρίς dasabuvir | ↓ ομεπραζόλη | 0,48(0,29-0,78) | 0,46(0,27-0,77) | NA | ||
| ↔ ombitasvir | Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκεμε το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| ↔ paritaprevir | ||||||
| Εσομεπραζόλη ΛανσοπραζόληΜηχανισμός: επαγωγή του CYP2C19 από το ritonavir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↓ εσομεπραζόλη, λανσοπραζόλη | Εάν ενδείκνυται κλινικά χρησιμοποιήστε υψηλότερες δόσεις εσομεπραζόλης/λανσ οπραζόλης. | |||
| ΗΡΕΜΙΣΤΙΚΑ/YΠΝΩΤΙΚΑ | ||||||
| Ζολπιδέμη5 mg εφάπαξ δόση | Viekirax + dasabuvir | ↔ ζολπιδέμη | 0,94(0,76-1,16) | 0,95(0,74-1,23) | NA | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη ζολπιδέμη.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↔ ombitasvir | 1,07(1,00-1,15) | 1,03(1,00-1,07) | 1,04(1,00-1,08) | |||
| ↓paritaprevir | 0,63(0,46-0,86) | 0,68(0,55-0,85) | 1,23(1,10-1,38) | |||
| ↔ dasabuvir | 0,93(0,84-1,03) | 0,95(0,84-1,08) | 0,92(0,83-1,01) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| Αλπραζολάμη0,5 mg εφάπαξ δόσηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax + dasabuvir | ↑ αλπραζολάμη | 1,09(1,03-1,15) | 1,34(1,15-1,55) | NA | Συνιστάται κλινική παρακολούθηση των ασθενών. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης αλπραζολάμης, με βάση την κλινική ανταπόκριση.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τοViekirax με ή χωρίς dasabuvir. |
| ↔ ombitasvir | 0,98(0,93-1,04) | 1,00(0,96-1,04) | 0,98(0,93-1,04) | |||
| ↔ paritaprevir | 0,91(0,64-1,31) | 0,96(0,73-1,27) | 1,12(1,02-1,23) | |||
| ↔ dasabuvir | 0,93(0,83-1,04) | 0,98(0,87-1,11) | 1,00(0,87-1,15) | |||
| Viekiraxχωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με το Viekirax + dasabuvir. | |||||
| Από στόματος μιδαζολάμη ΤριαζολάμηΜηχανισμός: αναστολή του CYP3A4 από το ritonavir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ μιδαζολάμη ή τριαζολάμη | Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| Σε περίπτωση συγχορήγησης παρεντερικής μιδαζολάμης με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir, απαιτείται στενή κλινική παρακολούθηση για αναπνευστική καταστολή ή / και παρατεταμένη καταστολή και να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσαρμογής τηςδοσολογίας. | ||||||
| Διαζεπάμη2 mg εφάπαξ δόσηΜηχανισμός: επαγωγή του CYP2C19 από τη ριτοναβίρη. | Viekirax + dasabuvir | ↓ διαζεπάμη | 1,18(1,07-1,30) | 0,78(0,73-0,82) | NA | Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη διαζεπάμη. Αυξήστε τη δόση αν ενδείκνυται κλινικά. |
| ↓ νορδαζεπάμη | 1,10(1,03-1,19) | 0,56(0,45-0,70) | NA | |||
| ↔ ombitasvir | 1,00(0,93-1,08) | 0,98(0,93-1,03) | 0,93(0,88-0,98) | |||
| ↔ paritaprevir | 0,95(0,77-1,18) | 0,91(0,78-1,07) | 0,92(0,82-1,03) | |||
| ↔ dasabuvir | 1,05(0,98-1,13) | 1,01(0,94-1,08) | 1,05(0,98-1,12) | |||
| Viekirax χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί.Παρόμοια δράση αναμένεται, όπως παρατηρείται με τοViekirax + dasabuvir. | |||||
| ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΕΣ ΟΡΜΟΝΕΣ | ||||||
| ΛεβοθυροξίνηΜηχανισμός: αναστολή του UGT1A1 από τα paritaprevir, ombitasvir και dasabuvir. | Viekirax με ή χωρίς dasabuvir | Δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται:↑ λεβοθυροξίνη | Ενδέχεται να χρειασθεί κλινική παρακολούθηση και προσαρμογή της δόσης της λεβοθυροξίνης. | |||
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Φαρμακευτικό Προϊόν/Πιθανός Μηχανισμός Αλληλεπίδραση ς | ΧΟΡΗΓΕΙ ΤΑΙ ΜΑΖΙ ΜΕ | ΔΡΑΣΗ | Cmax | AUC | Ctrough | Κλινικά Σχόλια |
| μείωση: Οι δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν για το Viekirax και το dasabuvir ήταν: ombitasvir 25 mg, paritaprevir 150 mg, ritonavir 100 mg, άπαξ ημερησίως και dasabuvir 400 mg δις ημερησίως ή 250 mg δις ημερησίως. Οι εκθέσεις στο dasabuvir που λαμβάνονται με τη δόση των 400 mg και το δισκίο των 250 mg είναι παρόμοιες. Το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir χορηγήθηκε ως πολλαπλές δόσεις σε όλες τις μελέτες αλληλεπίδρασης των φαρμάκων, εκτός από τις μελέτες αλληλεπίδρασης με καρβαμαζεπίνη, γεμφιβροζίλη,κετοκοναζόλη και σουλφαμεθοξαζόλη/τριμεθοπρίμη. | ||||||
-
Το lopinavir/ritonavir 800/200 mg άπαξ ημερησίως (χορηγούμενο το βράδυ) χορηγήθηκε επίσης με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. Η επίδραση στη Cmax και την AUC των DAAs και της λοπιναβίρης ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε, όταν το lopinavir/ritonavir 400/100 mg δις ημερησίως χορηγήθηκε με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir.
-
Η ριλπιβιρίνη χορηγήθηκε επίσης το απόγευμα με φαγητό και το βράδυ 4 ώρες μετά το δείπνο με Viekirax + dasabuvir στα άλλα δύο σκέλη της μελέτης. Η επίδραση στην έκθεση στη ριλπιβιρίνη ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε, όταν η ριλπιβιρίνη χορηγήθηκε το πρωί με φαγητό με Viekirax + dasabuvir (όπως φαίνεται στον ανωτέρω πίνακα).
-
100 mg κυκλοσπορίνης χορηγούμενα αποκλειστικά, 10 mg χορηγούμενα με Viekirax και 30 mg χορηγούμενα με Viekirax + dasabuvir. Οι κανονικοποιημένες αναλογίες δοσολογίας της κυκλοσπορίνης φαίνονται για την αλληλεπίδραση με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir.
-
C12:= συγκέντρωση στις 12 ώρες μετά από εφάπαξ δόση του εβερόλιμους.
-
2 mg σιρόλιμους χορηγήθηκαν αποκλειστικά, 0.5 mg χορηγήθηκαν με Viekirax + dasabuvir. Οι κανονικοποιημένες αναλογίες δοσολογίας του σιρόλιμους φαίνονται για την αλληλεπίδραση με Viekirax + dasabuvir.
-
C24:= συγκέντρωση στις 24 ώρες μετά από εφάπαξ δόση κυκλοσπορίνης, τακρόλιμους ή σιρόλιμους.
-
2 mg τακρόλιμους χορηγήθηκαν αποκλειστικά, 0,5 mg χορηγήθηκαν με Viekirax και 2 mg χορηγήθηκαν με Viekirax + dasabuvir. Οι κανονικοποιημένες αναλογίες δοσολογίας του τακρόλιμους φαίνονται για την αλληλεπίδραση με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir
-
Κανονικοποιημένες παράμετροι δόσης που αναφέρονται για τη μεθαδόνη, τη βουπρενορφίνη και τη ναλοξόνη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες
Πρέπει να επιδεικνύεται εξαιρετική προσοχή για την αποφυγή εγκυμοσύνης σε γυναίκες ασθενείς και σε γυναίκες συντρόφους ανδρών ασθενών, όταν το Viekirax λαμβάνεται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη. Έχουν καταδειχθεί σημαντικές τερατογόνες και/ή εμβρυοκτόνες δράσεις σε όλα τα ζωικά είδη που εκτέθηκαν σε ριμπαβιρίνη. Ως εκ τούτου, η ριμπαβιρίνη αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι έγκυες και σε άνδρες συντρόφους γυναικών που είναι έγκυες. Ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος της ριμπαβιρίνης για πρόσθετες πληροφορίες.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Γυναίκες ασθενείς: Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία δεν πρέπει να λαμβάνουν ριμπαβιρίνη, εκτός εάν χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριμπαβιρίνη και για 4 μήνες μετά τη θεραπεία. Η αιθινυλοιστραδιόλη αντενδείκνυται σε συνδυασμό με Viekirax (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Άνδρες ασθενείς και γυναίκες σύντροφοί τους: Τόσο οι άνδρες ασθενείς όσο και οι γυναίκες σύντροφοί τους που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν μια μορφή αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριμπαβιρίνη και για 7 μήνες μετά τη θεραπεία.
Κύηση
Υπάρχουν πολύ περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του Viekirax σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες με ombitasvir και paritaprevir/ritonavir σε ζώα κατάδειξαν δυσπλασίες (βλέπε παράγραφο 5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστός. Το Viekirax δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης ή σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη.
Εάν η ριμπαβιρίνη συγχορηγείται με το Viekirax, ισχύουν οι αντενδείξεις σχετικά με τη χρήση της ριμπαβιρίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλέπε επίσης την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος της ριμπαβιρίνης).
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν τα paritaprevir/ritonavir ή ombitasvir και οι μεταβολίτες τους απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της δραστικής ουσίας και του μεταβολίτη στο γάλα (βλέπε παράγραφο 5.3). Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το φαρμακευτικό προϊόν σε βρέφη που θηλάζουν, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με το Viekirax, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία της θεραπείας για τη μητέρα. Για τους ασθενείς υπό συγχορηγούμενη ριμπαβιρίνη, ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος της ριμπαβιρίνης.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση του Viekirax στη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν επικίνδυνες επιπτώσεις στη γονιμότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
ν
Το Viekirax δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι έχει αναφερθεί κόπωση κατά τη διάρκεια θεραπείας με το Viekirax σε συνδυασμό με dasabuvir και ριμπαβιρίνη (βλέπε παράγραφο 4.8).
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Σε ασθενείς που λάμβαναν Viekirax και dasabuvir με ριμπαβιρίνη, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (περισσότερο από 20% των ασθενών) ήταν κόπωση και ναυτία. Το ποσοστό των ασθενών, οι οποίοι διέκοψαν μόνιμα τη θεραπεία, λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων, ήταν 0,2% (5/2.044) και 4,8% (99/2.044) των ασθενών είχαν μειώσεις της δόσης ριμπαβιρίνης λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων.
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η περίληψη της ασφάλειας βασίζεται σε συγκεντρωτικά δεδομένα από τη φάση 2 και 3 κλινικών δοκιμών, σε ασθενείς οι οποίοι
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
έλαβαν Viekirax και dasabuvir, με ή χωρίς ριμπαβιρίνη.
Η πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρουσιάζονται στον Πίνακα 3 ήταν βαθμού σοβαρότητας 1 σε σχήματα που περιέχουν Viekirax και dasabuvir.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα.
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000) ή πολύ σπάνιες (< 1/10.000).
Πίνακας 3. Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου που προσδιορίστηκαν με το Viekirax σε συνδυασμό με dasabuvir, με και χωρίς ριμπαβιρίνη
| Συχνότητα | Viekirax + dasabuvir + ribavirin*Ν= 2.044 | Viekirax + dasabuvirΝ= 588 |
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | ||
| Συχνές | Αναιμία | |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | ||
| Άγνωστη συχνότητα | Αναφυλακτικές αντιδράσεις | Αναφυλακτικές αντιδράσεις |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | ||
| Όχι συχνές | Αφυδάτωση | |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | ||
| Πολύ συχνές | Αϋπνία | |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | ||
| Πολύ συχνές | Ναυτία, Διάρροια | |
| Συχνές | Έμετος | |
| Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | ||
| Άγνωστη συχνότητα | Ρήξη ηπατικής αντιρρόπησης καιηπατική ανεπάρκεια | Ρήξη ηπατικής αντιρρόπησης καιηπατική ανεπάρκεια |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | ||
| Πολύ συχνές | Κνησμός | |
| Συχνές | Κνησμός | |
| Σπάνιες | Αγγειοοίδημα | Αγγειοοίδημα |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | ||
| Πολύ συχνές | ΕξασθένισηΚόπωση | |
* Το σύνολο δεδομένων περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1 στις κλινικές μελέτες Φάσης 2 και 3, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με κίρρωση.
Σημείωση: Για τις εργαστηριακές ανωμαλίες, ανατρέξτε στον Πίνακα 4. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς κίρρωση, στους ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση παρατηρήθηκε αυξημένο ποσοστό έμμεσης υπερχολερυθριναιμίας, όταν η ριμπαβιρίνη ήταν μέρος της αγωγής.
Εργαστηριακές ανωμαλίες
Οι μεταβολές σε επιλεγμένες εργαστηριακές παραμέτρους περιγράφονται στον Πίνακα 4. Παρουσιάζεται μία ταξινόμηση υπό μορφή πίνακα, ώστε να απλοποιηθεί η παρουσίαση. Δεν πρέπει να γίνεται άμεση σύγκριση μεταξύ των δοκιμών, λόγω των διαφορετικών σχεδιασμών των κλινικών μελετών.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Πίνακας 4. Επιλεγμένες Εργαστηριακές Ανωμαλίες που εμφανίσθηκαν με τη Θεραπεία
| Εργαστηριακές παράμετροι | SAPPHIRE I και II | PEARL II, III και IV | TURQUOISE II(ασθενείς μεκίρρωση) |
| Viekirax και dasabuvir + ribavirin12 εβδομάδεςΝ = 770 n (%) | Viekirax και dasabuvir12 εβδομάδεςΝ = 509 n (%) | Viekirax και dasabuvir + ribavirin12 ή 24 εβδομάδεςΝ = 380 n (%) | |
| ALT | |||
| > 5-20 × ULN* (Βαθμός 3) | 6/765 (0,8%) | 1/509 (0,2%) | 4/380 (1,1%) |
| > 20 × ULN (Βαθμός 4) | 3/765 (0,4%) | 0 | 2/380 (0,5%) |
| Αιμοσφαιρίνη | |||
| < 100-80 g/L (βαθμός 2) | 41/765 (5,4%) | 0 | 30/380 (7,9%) |
| < 80-65 g/L (βαθμός 3) | 1/765 (0,1%) | 0 | 3/380 (0,8%) |
| < 65 g/L (Βαθμός 4) | 0 | 0 | 1/380 (0,3%) |
| Ολική χολερυθρίνη | |||
| > 3-10 × ULN (βαθμός 3) | 19/765 (2,5%) | 2/509 (0,4%) | 37/380 (9,7%) |
| > 10 × ULN (βαθμός 4) | 1/765 (0,1%) | 0 | 0 |
| * ULN: Aνώτερο φυσιολογικό όριο, σύμφωνα με την εργαστηριακή εξέταση. | |||
Αυξήσεις της ALT του ορού
Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση κλινικών μελετών με Viekirax και dasabuvir με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, 1% των ασθενών εμφάνισαν επίπεδα ορού της ALT μεγαλύτερα από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) μετά την έναρξη της θεραπείας. Δεδομένου ότι η συχνότητα αυτών των αυξήσεων ήταν 26% μεταξύ των γυναικών που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικό προϊόν που περιέχει αιθινυλοιστραδιόλη, τα εν λόγω φάρμακα αντενδείκνυνται με Viekirax με ή χωρίς dasabuvir. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση στη συχνότητα αυξήσεων της ALT με άλλους τύπους οιστρογόνων που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (π.χ. οιστραδιόλη και συζευγμένα οιστρογόνα). Οι αυξήσεις της ALT ήταν συνήθως ασυμπτωματικές, γενικά συνέβησαν κατά τις πρώτες 4 εβδομάδες θεραπείας (μέσος χρόνος 20 ημέρες, εύρος 8-57 ημέρες) και οι περισσότερες αντιμετωπίστηκαν με την τρέχουσα θεραπεία. Δύο ασθενείς διέκοψαν το Viekirax και το dasabuvir λόγω αύξησης της ALT, μεταξύ των οποίων ο ένας λάμβανε αιθινυλοιστραδιόλη. Τρεις διέκοψαν το Viekirax και το dasabuvir για μία έως επτά ημέρες, συμπεριλαμβανομένου ενός σε αιθινυλοιστραδιόλη. Η πλειοψηφία αυτών των αυξήσεων της ALT ήταν παροδική και αξιολογήθηκαν ως σχετιζόμενες με το φάρμακο. Αυξήσεις της ALT σε γενικές γραμμές δεν συνδέονται με αυξήσεις της χολερυθρίνης. Η κίρρωση δεν ήταν παράγοντας κινδύνου για αυξημένη ALT (βλέπε παράγραφο 4.4).
Αυξήσεις της χολερυθρίνης του ορού
Παροδικές αυξήσεις της χολερυθρίνης του ορού (κυρίως της έμμεσης) παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν Viekirax και dasabuvir με ριμπαβιρίνη, που σχετίζονται με την αναστολή των OATP1B1/1B3 από το paritaprevir και αιμόλυση επαγόμενη από τη ριμπαβιρίνη. Οι αυξήσεις της χολερυθρίνης έλαβαν χώρα μετά την έναρξη της θεραπείας, με μέγιστο κατά την Εβδομάδα 1 της μελέτης, και, γενικά, αποκαταστάθηκαν με τη συνέχιση της θεραπείας. Οι αυξήσεις της χολερυθρίνης δε συσχετίστηκαν με αυξήσεις της αμινοτρανσφεράσης. Η συχνότητα των αυξήσεων της έμμεσης χολερυθρίνης ήταν χαμηλότερη μεταξύ των ασθενών που δεν έλαβαν ριμπαβιρίνη.
Λήπτες ηπατικού μοσχεύματος
Το συνολικό προφίλ ασφαλείας σε λήπτες ηπατικού μοσχεύματος με λοίμωξη HCV που έλαβαν θεραπεία με Viekirax και dasabuvir και ριμπαβιρίνη (πέραν της ανοσοκατασταλτικής τους θεραπείας)
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
ήταν παρόμοιο με αυτό των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με Viekirax και dasabuvir και ριμπαβιρίνη σε κλινικές μελέτες φάσης 3, αν και κάποιες ανεπιθύμητες αντιδράσεις αυξήθηκαν σε συχνότητα. 10 άτομα (29,4%) είχαν τουλάχιστον μετά την έναρξη μια τιμή αιμοσφαιρίνης μικρότερη των 10 g/dL. Σε 10 από τους 34 ασθενείς (29,4%) τροποποιήθηκε η δόση της ριμπαβιρίνης λόγω της μείωσης της αιμοσφαιρίνης και το 2,9% (1/34) διέκοψε τη ριμπαβιρίνη. Η τροποποίηση της δόσης της ριμπαβιρίνης δεν επηρέασε τα ποσοστά SVR. Σε 5 ασθενείς απαιτήθηκε ερυθροποιητίνη, οι οποίοι ξεκίνησαν τη ριμπαβιρίνη με αρχική δόση 1000 με 1200 mg την ημέρα. Κανένας ασθενής δεν έκανε μετάγγιση αίματος.
Ασθενείς με HIV/HCV συλλοίμωξη
Το συνολικό προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με HIV/HCV συλλοίμωξη ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε ασθενείς με HCV λοίμωξη μόνο. Παροδικές αυξήσεις της ολικής χολερυθρίνης του ορού > 3 x ULN (κυρίως της έμμεσης) παρατηρήθηκαν σε 17 (27,0%) άτομα, 15 εκ των οποίων λάμβαναν αταζαναβίρη. Κανένα από τα άτομα με υπερχολερυθριναιμία δεν εμφάνισε ταυτόχρονη αύξηση αμινοτρανσφερασών.
Άτομα με λοίμωξη GT1 με ή χωρίς κίρρωση με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD)
Viekirax και dasabuvir με ή χωρίς ριμπαβιρίνη αξιολογήθηκαν σε 68 άτομα με λοίμωξη γονότυπου 1 με ή χωρίς κίρρωση, οι οποίοι έχουν σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή ESRD (βλέπε Παράγραφο 5.1). Το συνολικό προφίλ ασφάλειας σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες Φάσης 3 σε άτομα χωρίς σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, με εξαίρεση ότι απαιτήθηκε παρέμβαση σε μεγαλύτερο ποσοστό ατόμων λόγω των συσχετιζόμενων με τη ριμπαβιρίνη μειώσεων της αιμοσφαιρίνης στον ορό. Το μέσο επίπεδο αναφοράς αιμοσφαιρίνης ήταν 12,1 g/dL και η μέση πτώση της αιμοσφαιρίνης στο τέλος της θεραπείας για τα άτομα που έλαβαν RBV ήταν 1,2 g/dL. Τριάντα εννέα από τα 50 άτομα που έλαβαν ριμπαβιρίνη χρειάστηκαν διακοπή της ριμπαβιρίνης και 11 από αυτά υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ερυθροποιητίνη. Τέσσερα άτομα παρουσίασαν επίπεδο αιμοσφαιρίνης <8 g/dL. Δύο άτομα υποβλήθηκαν σε μετάγγιση αίματος.
Ανεπιθύμητες ενέργειες αναιμίας δεν παρατηρήθηκαν στα 18 άτομα με λοίμωξη GT1b που δεν έλαβαν ριμπαβιρίνη. Το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir αξιολογήθηκε επίσης χωρίς ριμπαβιρίνη σε 18 ασθενείς με λοίμωξη GT1a και GT4. Σε αυτά τα άτομα δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες αναιμίας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια του Viekirax σε παιδιά και εφήβους ηλικίας < 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Η υψηλότερη τεκμηριωμένη εφάπαξ δόση που χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές ήταν 400 mg για paritaprevir (με 100 mg ritonavir), 200 mg για ritonavir (με 100 mg paritaprevir) και 350 mg για ombitasvir. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με τις μελέτες με paritaprevir, ritonavir, ή ombitasvir. Παροδικές αυξήσεις της έμμεσης χολερυθρίνης παρατηρήθηκαν στις υψηλότερες δόσεις paritaprevir/ritonavir.Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται να παρακολουθείται ο ασθενής για οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων αντιδράσεων ή ενεργειών και να γίνεται αμέσως έναρξη κατάλληλης συμπτωματικής θεραπείας.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Φαρμακολογικές ιδιότητες - VIEKIRAX
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιιικά συστηματικής χορήγησης, αμέσως δρώντα αντιιικά, κωδικός ATC: J05AP53
Μηχανισμός δράσης
Το Viekirax, όταν συγχορηγείται με dasabuvir, συνδυάζει τρια άμεσης δράσης αντιιικά φάρμακα με διακριτούς μηχανισμούς δράσης και μη επικαλυπτόμενα προφίλ αντίστασης για τη στόχευση του HCV σε πολλαπλά στάδια στον ιικό κύκλο ζωής. Ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος dasabuvir για τις φαρμακολογικές ιδιότητες του.
Ritonavir
Το ritonavir δεν είναι δραστικό έναντι του HCV. Το ritonavir είναι ένας αναστολέας του CYP3A που αυξάνει τη συστηματική έκθεση του υποστρώματος του CYP3A, paritaprevir.
Ombitasvir
Το ombitasvir είναι ένας αναστολέας της HCV NS5A που χρησιμεύει στον πολλαπλασιασμό του ιού.
Paritaprevir
Το paritaprevir είναι ένας αναστολέας της HCV NS3/4A πρωτεάσης, η οποία είναι απαραίτητη για την πρωτεολυτική διάσπαση της κωδικοποιημένης από HCV πολυπρωτεΐνης (στις ώριμες μορφές των NS3, NS4A, NS4B, NS5A, και NS5B πρωτεϊνών) και είναι απαραίτητη για την αντιγραφή του ιού.
Δραστικότητα σε κυτταρική καλλιέργεια και/ή βιοχημικές μελέτες
Ombitasvir
Η EC50 του ombitasvir έναντι του γονότυπου 1a-Η77 και 1b-CON1 στελεχών σε δοκιμασίες κυτταρικής καλλιέργειας HCV ρεπλικόνιων κυττάρων ήταν 14,1 και 5 pΜ, αντίστοιχα. Η δραστικότητα του ombitasvir εξασθένησε 11- έως 13- φορές παρουσία 40% ανθρώπινου πλάσματος. Η μέση EC50 του ombitasvir έναντι ρεπλικονίων που περιέχουν NS5A από μία σειρά απομονωμένων στελεχών γονότυπου 1a και 1b σε δοκιμασίες καλλιέργειας HCV ρεπλικόνιων κυττάρων χωρίς προηγούμενη θεραπεία ήταν 0,66 pΜ (εύρος 0,35 έως 0,88 pΜ, n = 11) και 1,0 pΜ (εύρος 0,74 έως 1,5 pΜ, n = 11),
αντίστοιχα. Το ombitasvir έχει τιμές EC50 της τάξης των 12, 4,3, 19, 1,7, 3,2, και 366 pΜ έναντι ρεπλικόνιων κυτταρικών σειρών που κατασκευάζονται με NS5A από μεμονωμένα απομονωμένα στελέχη των γονότυπων 2a, 2b, 3a, 4a, 5a και 6a, αντίστοιχα.
Paritaprevir
Η EC50 του paritaprevir έναντι του γονότυπου 1a-Η77 και 1b-CON1 στελεχών σε δοκιμασία κυτταρικής καλλιέργειας HCV ρεπλικόνιων κυττάρων ήταν 1,0 και 0,21 nΜ, αντίστοιχα. Η δραστικότητα του paritaprevir εξασθένησε 24 έως 27- φορές παρουσία 40% ανθρώπινου πλάσματος. Η μέση EC50 του paritaprevir έναντι ρεπλικονίων που περιέχουν NS3 από μία σειρά απομονωμένων στελεχών γονότυπου 1a και 1b σε δοκιμασίες καλλιέργειας HCV ρεπλικόνιων κυττάρων χωρίς προηγούμενη θεραπεία ήταν 0,86 nΜ (εύρος 0,43 έως 1,87 nΜ, n = 11) και 0,06 nΜ (εύρος 0,03 έως 0,09 nΜ, n = 9), αντίστοιχα. Το paritaprevir είχε μία τιμή EC50 5,3 nΜ έναντι της 2a-JFH-1 ρεπλικόνιας κυτταρικής σειράς, και τιμές EC50 της τάξης των 19, 0,09, και 0,68 nΜ έναντι ρεπλικόνιων κυτταρικών σειρών που περιέχουν NS3 από ένα μεμονωμένο απομονωμένο στέλεχος για κάθε γονότυπο 3a, 4a και 6a, αντίστοιχα.
Το ritonavir δεν εμφάνισε άμεση αντιιική δράση στην αντιγραφή των HCV υπογονιδιωματικών ρεπλικόνιων, και η παρουσία του ritonavir δεν επηρέασε την in vitro αντιιική δραστικότητα του paritaprevir.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Αντοχή
Σε κυτταρική καλλιέργεια Γονότυπος 1
Η αντοχή στα paritaprevir και ombitasvir που παρέχεται από NS3 και NS5A παραλλαγές αντίστοιχα, που επιλέχθηκαν σε καλλιέργεια κυττάρων ή προσδιορίστηκαν στις κλινικές δοκιμές φάσης 2b και 3, χαρακτηρίζονταν φαινοτυπικά στα κατάλληλα ρεπλικόνια γονότυπου 1a ή 1b.
Στο γονότυπο 1a, οι υποκαταστάσεις F43L, R155K, A156T και D168A/F/H/V/Y σε HCV NS3 μείωσαν την ευαισθησία σε paritaprevir. Στο ρεπλικόνιο γονότυπου 1a, η δραστικότητα του paritaprevir μειώθηκε 20-, 37- και 17- φορές από τις υποκαταστάσεις F43L, R155K και A156T, αντίστοιχα. Η δραστικότητα του paritaprevir μειώθηκε 96 φορές από D168V και 50- έως 219- φορές από κάθε μία από τις άλλες υποκαταστάσεις D168. Η δραστικότητα του paritaprevir σε γονότυπο 1a δεν επηρεάστηκε σημαντικά (λιγότερο από ή ίσο με 3- φορές) από μεμονωμένες υποκαταστάσεις V36A/Μ, V55I, Y56H, Q80K ή E357K. Διπλές παραλλαγές, συμπεριλαμβανομένων συνδυασμών V36LM, F43L, Y56H, Q80K ή E357K με R155K ή με μία υποκατάσταση D168, μείωσαν τη δραστικότητα του paritaprevir, επιπροσθέτως 2 έως 3- φορές σε σχέση με τη μεμονωμένη R155K ή υποκατάσταση D168. Στο ρεπλικόνιο γονότυπου 1b, η δραστικότητα του paritaprevir μειώθηκε 76-, 159- και 337-φορές από τις D168A, D168H, D168Vκαι D168Y αντίστοιχα. Η Y56H μόνη της δε μπόρεσε να αξιολογηθεί λόγω κακής ικανότητας αντιγραφής, ωστόσο, ο συνδυασμός της Y56H και D168Α/V/Υ μείωσε τη δραστικότητα του paritaprevir κατά 700- έως 4118- φορές.
Στο γονότυπο 1a, οι υποκαταστάσεις M28T/V, Q30Ε/R, L31V, H58D, Y93C/H/N και M28V + Q30R σε HCV ΝS5Α μείωσαν την ευαισθησία σε ombitasvir. Στο ρεπλικόνιο γονότυπου 1a, η δραστικότητα του ombitasvir μειώθηκε κατά 896-, 58- και 243- φορές έναντι των υποκαταστάσεων M28Τ/V και H58D, αντίστοιχα, και 1326-, 800-, 155-φορές και 1.675- έως 66740- φορές από τις υποκαταστάσεις Q30Ε/R, L31V και Y93C/Η/Ν αντίστοιχα. Οι Y93H, Y93N ή M28V σε συνδυασμό με Q30R μείωσαν τη δραστικότητα του ombitasvir κατά περισσότερο από 42.802 φορές. Στο γονότυπο 1b, οι υποκαταστάσεις L28T, L31F/V, καθώς επίσης και Y93H μόνη ή σε συνδυασμό με L28M, R30Q, L31F/M/V ή P58S σε HCV NS5A μείωσαν την ευαισθησία σε ombitasvir. Στο ρεπλικόνιο γονότυπου 1b, η δραστικότητα του ombitasvir μειώθηκε κατά λιγότερο από 10 φορές με υποκαταστάσεις στις θέσεις των αμινοξέων 30 και 31. Η δραστικότητα του ombitasvir μειώθηκε κατά 661-, 77-, 284- και 142- φορές έναντι των υποκαταστάσεων L28T, Y93H, R30Q σε συνδυασμό με Y93H και L31M σε συνδυασμό με Y93H στο γονότυπου 1b, αντίστοιχα. Όλα οι άλλες διπλές υποκαταστάσεις Y93H σε συνδυασμό με υποκαταστάσεις στις θέσεις 28, 31, ή 58 μείωσαν τη δραστικότητα του ombitasvir κατά περισσότερο από 400 φορές.
Γονότυπος 4
Στο γονότυπο 4a, η αντοχή σε paritaprevir ή ombitasvir από NS3 ή NS5A παραλλαγές, αντίστοιχα, που επιλέχθηκαν σε καλλιέργεια κυττάρων, χαρακτηρίστηκαν φαινοτυπικά. Οι υποκαταστάσεις R155C, A156T/V και D168H/V στην HCV NS3 μείωσαν την ευαισθησία σε paritaprevir κατά 40- έως 323- φορές. Η υποκατάσταση L28V σε HCV ΝS5Α μείωσε την ευαισθησία σε ombitasvir κατά 21-φορές.
Επίδραση των αρχικών υποκαταστάσεων/πολυμορφισμών HCV στην έκβαση της θεραπείας
Διεξήχθη μία συγκεντρωτική ανάλυση των ατόμων με λοίμωξη HCV γονότυπου 1, οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με ombitasvir, paritaprevir και dasabuvir (έναν αναστολέα μη-νουκλεοτιδίου NS5B) με ή χωρίς ριμπαβιρίνη στις κλινικές μελέτες Φάσης 2b και 3, προκειμένου να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ των αρχικών NS3/4A, ΝS5Α ή ΝS5Β υποκαταστάσεων/πολυμορφισμών και της έκβασης της θεραπείας στα συνιστώμενα θεραπευτικά σχήματα.
Σε περισσότερο από 500 δείγματα γονότυπου 1a κατά την έναρξη της θεραπείας σε αυτή την ανάλυση, οι πιο συχνά παρατηρούμενες παραλλαγές, σχετιζόμενες με αντοχή, ήταν M28V (7,4%) στην NS5A και S556G (2,9%) στην NS5B. Η Q80K, αν και εξαιρετικά επικρατών πολυμορφισμός στην NS3 (41,2%
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
των δειγμάτων), παρέχει ελάχιστη αντοχή στο paritaprevir. Οι παραλλαγές στις θέσεις αμινοξέων σχετιζόμενες με αντοχή R155 και D168 στην NS3 παρατηρήθηκαν σπάνια (λιγότερο από 1%) κατά την έναρξη της θεραπείας. Σε περισσότερο από 200 δείγματα γονότυπου 1b κατά την έναρξη της θεραπείας σε αυτή την ανάλυση, οι πιο συχνά παρατηρούμενες παραλλαγές σχετιζόμενες με αντοχή ήταν ήταν Y93H (7,5%) στην NS5A, και C316N (17,0%) και S556G (15%) στην NS5B. Λαμβάνοντας υπόψη τα χαμηλά ποσοστά ιολογικής αποτυχίας που παρατηρήθηκαν με τα συνιστώμενα θεραπευτικά σχήματα για άτομα με λοίμωξη HCV γονότυπου 1a και 1b, η παρουσία των παραλλαγών κατά την έναρξη της θεραπείας φαίνεται να έχει μικρή επίδραση στην πιθανότητα επίτευξης μακροχρόνιας ιολογικής ανταπόκρισης (SVR).
Σε κλινικές μελέτες
Από τους 2.510 ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1 που έλαβαν θεραπεία με σχήματα που περιείχαν paritaprevir, ombitasvir και dasabuvir με ή χωρίς ριμπαβιρίνη (για 8, 12 ή 24 εβδομάδες) στις κλινικές μελέτες Φάσης 2b και 3, συνολικά 74 ασθενείς (3%) παρουσίασαν ιολογική αποτυχία (κυρίως υποτροπή μετά τη θεραπεία). Οι παραλλαγές που προκαλούνται από τη θεραπεία και η επικράτησή τους σε αυτόν τον πληθυσμό με ιολογική αποτυχία παρουσιάζονται στον Πίνακα 5. Σε 67 ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1a, οι NS3 παραλλαγές παρατηρήθηκαν σε 50 ασθενείς, οι NS5A παραλλαγές παρατηρήθηκαν σε 46 ασθενείς, οι NS5B παραλλαγές παρατηρήθηκαν σε 37 ασθενείς, και παραλλαγές προκαλούμενες από τη θεραπεία παρατηρήθηκαν και στους 3 στόχους φαρμάκων σε 30 ασθενείς. Σε 7 ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1b, οι παραλλαγές προκαλούμενες από τη θεραπεία παρατηρήθηκαν στην NS3 σε 4 ασθενείς, στην NS5A σε 2 ασθενείς, και σε αμφότερες τις NS3 και NS5A σε 1 ασθενή. Κανένας από τους ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1b δεν είχε παραλλαγές προκαλούμενες από τη θεραπεία για όλους τους 3 στόχους φαρμάκων.
Πίνακας 5. Υποκαταστάσεις αμινοξέων προκαλούμενες από τη θεραπεία σε μία συγκεντρωτική ανάλυση των θεραπευτικών σχημάτων του Viekirax και dasabuvir, με ή χωρίς RBV, στις κλινικές μελέτες Φάσης 2b και 3 (Ν = 2.510)
| Στόχος | Υποκαταστάσεις αμινοξέων προκαλούμενες από τη θεραπείαa | Γονότυπος 1a N=67b% (n) | Γονότυπος 1b N=7% (n) |
| NS3 | V55Ic | 6 (4) | -- |
| Y56Hc | 9 (6) | 42,9 (3)d | |
| I132Vc | 6 (4) | -- | |
| R155K | 13,4 (9) | -- | |
| D168A | 6 (4) | -- | |
| D168V | 50,7 (34) | 42,9 (3)d | |
| D168Y | 7,5 (5) | -- | |
| V36Ac, V36Mc, F43Lc, D168H, E357Kc | < 5% | -- | |
| NS5A | M28T | 20,9 (14) | -- |
| M28Ve | 9 (6) | -- | |
| Q30Re | 40,3 (27) | -- | |
| Y93H | 28,6 (2) | ||
| H58D, H58P, Y93N | < 5% | -- | |
| NS5B | A553T | 6,1 (4) | -- |
| S556G | 33,3 (22) | -- | |
| C316Y, M414T, G554S, S556R, G558R, D559G, D559N, Y561H | < 5% | -- |
-
Παρατηρήθηκαν σε τουλάχιστον 2 ασθενείς του ίδιου υπότυπου.
-
N=66 για το στόχο NS5B.
-
Υποκαταστάσεις που παρατηρήθηκαν σε συνδυασμό με άλλες υποκαταστάσεις προκαλούμενες από τη θεραπεία στην NS3 στη θέση R155 ή στη D168.
-
Παρατηρήθηκε σε συνδυασμό σε ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1b.
-
Παρατηρήθηκε σε συνδυασμό στο 6% (4/67) των ασθενών.
Σημείωση: Οι ακόλουθες παραλλαγές επιλέχθηκαν σε καλλιέργεια κυττάρων, αλλά δεν ήταν προκαλούμενες από τη θεραπεία: NS3 παραλλαγές A156T στο γονότυπο 1a, και R155Q και D168H στο γονότυπο 1b, ΝS5Α παραλλαγές Y93C/Υ στο γονότυπο 1a, και L31F/V ή Y93H σε
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
συνδυασμό με L28M, L31F/V ή P58S στο γονότυπο 1b, και ΝS5Β παραλλαγές Y448H στο γονότυπο 1a, και M414T και Y448H στο γονότυπο 1b.
Επιμονή των υποκαταστάσεων σχετιζόμενων με αντοχή
Η επιμονή των υποκαταστάσεων αμινοξέων σε NS3, NS5A, και NS5B σχετιζόμενων με αντοχή στα paritaprevir, ombitasvir και dasabuvir αντίστοιχα, αξιολογήθηκε σε ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1a στις μελέτες Φάσης 2b. Οι παραλλαγές V36A/M, R155K ή D168V προκαλούμενες από τη θεραπεία με paritaprevir παρατηρήθηκαν στην NS3 σε 47 ασθενείς. Οι παραλλαγές M28T, M28V ή Q30R προκαλούμενες από τη θεραπεία με ombitasvir στην ΝS5Α παρατηρήθηκαν σε 32 ασθενείς. Οι παραλλαγές M414T, G554S, S556G, G558R ή D559G/Ν προκαλούμενες από τη θεραπεία με dasabuvir στην ΝS5Β παρατηρήθηκαν σε 34 ασθενείς.
Οι παραλλαγές V36A/M και R155K στην NS3 και οι παραλλαγές M414T και S556G στην NS5B παρέμειναν ανιχνεύσιμες την εβδομάδα 48 μετά τη θεραπεία, ενώ η παραλλαγή D168V στην NS3 και όλες οι άλλες παραλλαγές στην ΝS5Β δεν παρατηρήθηκαν την εβδομάδα 48 μετά τη θεραπεία. Όλες οι παραλλαγές προκαλούμενες από τη θεραπεία στην ΝS5Α παρέμειναν ανιχνεύσιμες την εβδομάδα 48 μετά τη θεραπεία. Λόγω των υψηλών ποσοστών SVR στο γονότυπο 1b, δεν μπόρεσαν να αποδειχθούν παραλλαγές προκαλούμενες από τη θεραπεία σε αυτό το γονότυπο.
Η έλλειψη ανίχνευσης του ιού που περιέχει μία υποκατάσταση σχετιζόμενη με αντοχή δεν υποδεικνύει ότι ο ανθεκτικός ιός δεν είναι πλέον παρών σε κλινικά σημαντικά επίπεδα. Η μακροχρόνια κλινική επίπτωση της εμφάνισης ή επιμονής του ιού που περιέχει υποκαταστάσεις σχετιζόμενες με αντοχή σε Viekirax και dasabuvir είναι άγνωστη.
Διασταυρούμενη αντοχή
Αναμένεται διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ NS5A αναστολέων, αναστολέων NS3/4A πρωτεάσης, και μη νουκλεοσιδικών NS5B αναστολέων ανά κατηγορία. Η επίπτωση προηγούμενης θεραπείας με ombitasvir, paritaprevir ή dasabuvir στην αποτελεσματικότητα των άλλων NS5A αναστολέων, αναστολέων NS3/4A πρωτεάσης, ή NS5B αναστολέων δεν έχει μελετηθεί.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ηπατίτιδα C γονότυπου 1
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Viekirax σε συνδυασμό με dasabuvir, με και χωρίς ριμπαβιρίνη, αξιολογήθηκαν σε οκτώ κλινικές μελέτες Φάσης 3, συμπεριλαμβανομένων δύο μελετών αποκλειστικά σε ασθενείς με κίρρωση (Child-Pugh A), σε πάνω από 2.360 άτομα με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπου 1, όπως συνοψίζεται στον Πίνακα 6.
Πίνακας 6. Παγκόσμιες, πολυκεντρικές μελέτες φάσης 3 που διεξήχθησαν με Viekirax και dasabuvir, με ή χωρίς ριμπαβιρίνη (RBV).
| Mελέτη | Αριθμόςατόμων υπό θεραπεία | Γονότυπος HCV (GT) | Περίληψη σχεδιασμού της μελέτης | |
| Χωρίς προηγούμενη θεραπεία, χωρίς κίρρωση | ||||
| SAPPHIRE I | 631 | GT1 | Σκέλος Α: Viekirax και dasabuvir + RBV Σκέλος Β: Εικονικό φάρμακο | |
| PEARL III | 419 | GT1b | Σκέλος Α: Viekirax και dasabuvir + RBV Σκέλος Β: Viekirax και dasabuvir | |
| PEARL IV | 305 | GT1a | Σκέλος Α: Viekirax και dasabuvir + RBV Σκέλος Β: Viekirax και dasabuvir | |
| GARNET(ανοιχτή μελέτη) | 166 | GT1b | Viekirax και dasabuvir (8 εβδομάδες) | |
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
| Mε προηγούμενη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη + ribavirin, χωρίς κίρρωση | |||
| SAPPHIRE II | 394 | GT1 | Σκέλος Α: Viekirax και dasabuvir + RBV Σκέλος Β: Εικονικό φάρμακο |
| PEARL II(ανοιχτή μελέτη) | 179 | GT1b | Σκέλος Α: Viekirax και dasabuvir + RBV Σκέλος Β: Viekirax και dasabuvir |
| Χωρίς προηγούμενη θεραπεία και με προηγούμενη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη + ribavirin, με αντιρροπούμενη κίρρωση | |||
| TURQUOISE II | 380 | GT1 | Σκέλος Α: Viekirax και dasabuvir + RBV (12 |
| (ανοιχτή μελέτη) | εβδομάδες) | ||
| Σκέλος Β: Viekirax και dasabuvir + RBV (24 | |||
| εβδομάδες) | |||
| TURQUOISE III(ανοιχτή μελέτη) | 60 | GT1b | Viekirax και dasabuvir (12 εβδομάδες) |
Και στις οκτώ μελέτες, η δόση του Viekirax ήταν 25 mg/150 mg/100 mg άπαξ ημερησίως και η δόση του dasabuvir ήταν 250 mg δις ημερησίως. Για τους ασθενείς, οι οποίοι έλαβαν ριμπαβιρίνη, η δόση της ριμπαβιρίνης ήταν 1.000 mg ανά ημέρα για ασθενείς που ζύγιζαν λιγότερο από 75 kg, ή 1.200 mg ανά ημέρα για ασθενείς που ζύγιζαν περισσότερο από ή ίσο με 75 kg.
Η μακροχρόνια ιολογική ανταπόκριση (SVR) ήταν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο για τον καθορισμό του ποσοστού θεραπείας HCV στις μελέτες Φάσης 3 και ορίστηκε ως μη μετρήσιμο ή μη ανιχνεύσιμο HCV RNA 12 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας (SVR12). Η διάρκεια της θεραπείας ορίστηκε σε κάθε μελέτη και δεν ήταν καθοδηγούμενη από τα επίπεδα HCV RNA των ασθενών (αλγόριθμος καθοδηγούμενος από μη ανταπόκριση). Οι τιμές του HCV RNA στο πλάσμα μετρήθηκαν κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών, χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία HCV COBAS TaqMan (έκδοση 2.0), για χρήση με το High Pure System (εκτός από τη GARNET στην οποία χρησιμοποιήθηκε η δοκιμασία COBAS AmplipPrep/COBAS TaqMan HCV v2.0). Η δοκιμασία του High Pure System είχε ένα κατώτατο όριο ποσοτικοποίησης (LLOQ) της τάξης των 25 IU ανά mL και η μέθοδος AmplipPrep είχε ένα LLOQ της τάξης των 15 IU ανά mL.
Κλινικές μελέτες σε ενήλικες χωρίς προηγούμενη θεραπεία
SAPPHIRE-I-γονότυπος 1, χωρίς προηγούμενη θεραπεία, χωρίς κίρρωση
Σχεδιασμός: τυχαιοποιημένη, παγκόσμια, πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο
Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax και dasabuvir με ριμπαβιρίνη με βάση το σωματικό βάρος για 12 εβδομάδες
Οι ασθενείς υπό θεραπεία (Ν = 631) είχαν διάμεση ηλικία 52 έτη (εύρος: 18 έως 70 έτη), 54,5% ήταν άνδρες, 5,4% ήταν μαύροι, 15,2% είχαν ιστορικό κατάθλιψης ή διπολικής διαταραχής, 79,1% είχαν αρχικά επίπεδα HCV RNA τουλάχιστον 800.000 IU/mL, 15,4% είχαν πυλαία ίνωση (F2) και 8,7% είχαν γεφυροποιό ίνωση (F3), 67,7% είχαν λοίμωξη HCV γονότυπου 1a, 32,3% είχαν λοίμωξη HCV γονότυπου 1b.
Πίνακας 7. SVR12 για ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1 χωρίς προηγούμενη θεραπεία στην SAPPHIRE-I
| Έκβαση θεραπείας | Viekirax καn/N | ι dasabuvir με RBV για 12% | εβδομάδες 95% CI |
| Συνολικό SVR12 | 456/473 | 96,4 | 94,7, 98,1 |
| HCV γονότυπος 1a | 308/322 | 95,7 | 93,4, 97,9 |
| HCV γονότυπος 1b | 148/151 | 98,0 | 95,8, 100,0 |
| Έκβαση για άτομα χωρίς SVR12 | |||
| VFa υπό θεραπεία | 1/473 | 0,2 | |
| Υποτροπή | 7/463 | 1,5 | |
| Άλλοb | 9/473 | 1,9 |
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
-
Επιβεβαιωμένο HCV ≥ 25 IU/ml μετά από HCV RNA <25 IU/mL κατά τη διάρκεια της θεραπείας, επιβεβαιωμένη αύξηση κατά 1 log10 IU/mL του HCV RNA από το ναδίρ, ή HCV RNA επίμονα
≥ 25 IU/mL με τουλάχιστον 6 εβδομάδες θεραπείας.
-
Το Άλλo περιλαμβάνει περιπτώσεις πρόωρης διακοπής φαρμάκου που δεν αποδίδονται σε ιολογική αποτυχία και τιμές του HCV RNA που λείπουν στο SVR12 παράθυρο.
Κανένας από τους ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1b δεν εμφάνισε ιολογική αποτυχία υπό θεραπεία και ένας ασθενής με λοίμωξη HCV γονότυπου 1b παρουσίασε υποτροπή.
PEARL-III-γονότυπος 1b, χωρίς προηγούμενη θεραπεία, χωρίς κίρρωση
Σχεδιασμός: τυχαιοποιημένη, παγκόσμια, πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενου σχήματος
Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax και dasabuvir χωρίς ριμπαβιρίνη ή με ριμπαβιρίνη με βάση το σωματικό βάρος για 12 εβδομάδες
Οι ασθενείς υπό θεραπεία (Ν = 419) είχαν διάμεση ηλικία 50 έτη (εύρος: 19 έως 70 έτη), 45,8% ήταν άνδρες, 4,8% ήταν μαύροι, 9,3% είχαν ιστορικό κατάθλιψης ή διπολικής διαταραχής, 73,3% είχαν αρχική τιμή HCV RNA τουλάχιστον 800.000 IU/mL, 20,3% είχαν πυλαία ίνωση (F2) και 10,0% είχαν γεφυροποιό ίνωση (F3).
Πίνακας 8. SVR12 για ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1b χωρίς προηγούμενη θεραπεία στην PEARL III
| θεραπείας | Με RBV | Χωρίς RBV | ||||
| n/N | % | 95% CI | n/N | % | 95% CI | |
| Συνολικό SVR12 | 209/210 | 99,5 | 98,6, 100,0 | 209/209 | 100,0 | 98,2, 100,0 |
| VF υπό 1/210 | 0,5 | 0/209 | 0 | |
| Υποτροπή 0/210 | 0 | 0/209 | 0 | |
| Άλλο 0/210 | 0 | 0/209 | 0 |
θεραπεία
PEARL-IV-γονότυπος 1a, χωρίς προηγούμενη θεραπεία, χωρίς κίρρωση
Σχεδιασμός: τυχαιοποιημένη, παγκόσμια, πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενου σχήματος
Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax και dasabuvir χωρίς ριμπαβιρίνη ή με ριμπαβιρίνη με βάση το σωματικό βάρος για 12 εβδομάδες
Οι ασθενείς υπό θεραπεία (Ν = 305) είχαν διάμεση ηλικία 54 έτη (εύρος: 19 έως 70έτη), 65,2% ήταν άνδρες, 11,8% ήταν μαύροι, 20,7% είχαν ιστορικό κατάθλιψης ή διπολικής διαταραχής, 86,6% είχαν αρχική τιμή HCV RNA τουλάχιστον 800.000 IU/mL, 18,4% είχαν πυλαία ίνωση (F2) και 17,7% είχαν γεφυροποιό ίνωση (F3).
Πίνακας 9. SVR12 για ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1a χωρίς προηγούμενη θεραπεία στην PEARL IV
| θεραπείας | Με RBV | Χωρίς RBV | ||||
| n/N | % | 95% CI | n/N | % | 95% CI | |
| Συνολικό SVR12 | 97/100 | 97,0 | 93,7, 100,0 | 185/205 | 90,2 | 86,2, 94,3 |
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Έκβαση για άτομα χωρίς SVR12| VF υπό θεραπεία | 1/100 | 1,0 | 6/205 | 2,9 | |
| Υποτροπή | 1/98 | 1,0 | 10/194 | 5,2 | |
| Άλλο | 1/100 | 1,0 | 4/205 | 2,0 | |
GARNET – Γονότυπος 1b, Χωρίς προηγούμενη θεραπεία, χωρίς κίρρωση.
Σχεδιασμός: ανοιχτής χορήγησης, μονού σκέλους, παγκόσμια, πολυκεντρική Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax και dasabuvir για 8 εβδομάδες
Οι ασθενείς υπό θεραπεία (Ν=166) είχαν διάμεση ηλικία 53 έτη (εύρος: 22 έως 82 έτη), 56,6% ήταν γυναίκες, 3,0% ήταν Ασιάτες, 0,6% ήταν μαύροι, 7,2% είχαν αρχική τιμή HCV RNA τουλάχιστον
6.000.000 IU ανά mL, 9% είχαν προχωρημένη ίνωση (F3) και 98,2% είχαν λοίμωξη HCV γονότυπου 1b (ένας ασθενής είχε λοίμωξη γονότυπου 1a, 1d, και 6).
Πίνακας 10. SVR12 για ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1b χωρίς κίρρωση που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία
| Viekirax και dasabuvir για 8 εβδομάδες n/N (%) | |
| SVR12 | 160/163 (98,2) |
| 95% CIa | 96,1, 100,0 |
| F0-F1 | 138/139 (99,3)b |
| F2 | 9/9 (100) |
| F3 | 13/15 (86,7)c |
-
Υπολογίζεται με βάση την κανονική προσέγγιση στη διωνυμική κατανομή
-
1 ασθενής διέκοψε λόγω μη συμμόρφωσης
-
Υποτροπή σε 2/15 ασθενείς (επιβεβαιωμένο HCV RNA ≥ 15 IU / mL μετά τη θεραπεία, πριν ή κατά τη διάρκεια του SVR12 παραθύρου μεταξύ ασθενών με HCV RNA <15 IU / mL κατά την τελευταία παρατήρηση με τουλάχιστον 51 ημέρες θεραπείας).
Κλινικές δοκιμές σε ενήλικες με προηγούμενη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη + ριμπαβιρίνη SAPPHIRE-IΙ-γονότυπος 1, με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN + RBV, χωρίς κίρρωση
Σχεδιασμός: τυχαιοποιημένη, παγκόσμια, πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο
Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax και dasabuvir με ριμπαβιρίνη με βάση το σωματικό βάρος για 12 εβδομάδες
Οι ασθενείς υπό θεραπεία (Ν = 394) είχαν διάμεση ηλικία 54 έτη (εύρος: 19 έως 71 έτη), 49,0% είχαν μηδενική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, 21,8% είχαν μερική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, και 29,2% είχαν υποτροπιάσει μετά από προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, 57,6% ήταν άνδρες, 8,1% ήταν μαύροι, 20,6% είχαν ιστορικό κατάθλιψης ή διπολικής διαταραχής, 87,1% είχαν αρχική τιμή HCV RNA τουλάχιστον 800.000 IU/mL, 17,8% είχαν πυλαία ίνωση (F2) και 14,5% είχαν γεφυροποιό ίνωση (F3), 58,4% είχαν λοίμωξη HCV γονότυπου 1a, 41,4% είχαν λοίμωξη HCV γονότυπου 1b.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Πίνακας 11. SVR12 για ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1 με προηγούμενη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη + ριμπαβιρίνη στην SAPPHIRE-IΙ
| Viekirax και dasabuvir με RBV για 12 εβδομάδεςΈκβαση θεραπείας | |||
| n/N | % | 95% CI | |
| Συνολικό SVR12 | 286/297 | 96,3 | 94,1, 98,4 |
| HCV γονότυπος 1a | 166/173 | 96,0 | 93,0, 98,9 |
| Μηδενική ανταπόκριση σε | |||
| προηγούμενη θεραπεία με | 83/87 | 95,4 | 91,0, 99,8 |
| pegIFN/RBV | |||
| Μερική ανταπόκριση σε | |||
| προηγούμενη θεραπεία με | 36/36 | 100 | 100,0, 100,0 |
| pegIFN/RBV | |||
| Υποτροπή μετά από προηγούμενηθεραπεία με pegIFN/RBV | 47/50 | 94,0 | 87,4, 100,0 |
| HCV γονότυπος 1b | 119/123 | 96,7 | 93,6, 99,9 |
| Μηδενική ανταπόκριση σε | |||
| προηγούμενη θεραπεία με | 56/59 | 94,9 | 89,3, 100,0 |
| pegIFN/RBV | |||
| Μερική ανταπόκριση σε | |||
| προηγούμενη θεραπεία με | 28/28 | 100 | 100,0, 100,0 |
| pegIFN/RBV | |||
| Υποτροπή μετά από προηγούμενηθεραπεία με pegIFN/RBV | 35/36 | 97,2 | 91,9, 100,0 |
| Έκβαση για άτομα χωρίς SVR12 | |||
| VF υπό θεραπεία | 0/297 | 0 | |
| Υποτροπή | 7/293 | 2,4 | |
| Άλλο | 4/297 | 1,3 | |
Κανένας από τους ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1b δεν εμφάνισε ιολογική αποτυχία υπό θεραπεία και 2 ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1b παρουσίασαν υποτροπή.
PEARL-II-γονότυπος 1b, με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN+ RBV, χωρίς κίρρωση
Σχεδιασμός: τυχαιοποιημένη, παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτής χορήγησης Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax και dasabuvir χωρίς ριμπαβιρίνη ή με ριμπαβιρίνη με βάση το
σωματικό βάρος για 12 εβδομάδες
Οι ασθενείς υπό θεραπεία (Ν = 179) είχαν διάμεση ηλικία 57 έτη (εύρος: 26 έως 70 έτη), 35,2% είχαν μηδενική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, 28,5% είχαν μερική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, και 36,3% είχαν υποτροπιάσει μετά από προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, 54,2% ήταν άνδρες, 3,9% ήταν μαύροι, 12,8% είχαν ιστορικό κατάθλιψης ή διπολικής διαταραχής, 87,7% είχαν αρχική τιμή HCV RNA τουλάχιστον 800.000 IU/mL, 17,9% είχαν πυλαία ίνωση (F2) και 14,0% είχαν γεφυροποιό ίνωση (F3).
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Πίνακας 12. SVR12 για ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1b με προηγούμενη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη + ριμπαβιρίνη στην PEARL-IΙ
Έκβαση θεραπείας Viekirax και dasabuvir για 12 εβδομάδες| n/N % | 95% CI | n/N | % | 95% CI | |
| Συνολικό SVR12 | 86/ 97,7 | 94,6, 100,0 | 91/91 | 100 | 95,9, 100,0 |
| Μηδενική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV | 30/ 96,8 | 90,6, 100,0 | 32/32 | 100 | 89,3, 100,0 |
| Μερική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV | 24/ 96,0 | 88,3, 100,0 | 26/26 | 100 | 87,1, 100,0 |
| Υποτροπή μετά προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV | 32/ 100 | 89,3, 100,0 | 33/33 | 100 | 89,6, 100,0 |
88
31
25
32
Έκβαση για άτομα χωρίς SVR12VF υπό θεραπεία 0/8 8
Υποτροπή 0/8
8
Άλλο 2/8
0 0/91 0
0 0/91 0
2,3 0/91 0
8
Κλινική μελέτη σε άτομα με αντιρροπούμενη κίρρωση
TURQUOISE-II, χωρίς προηγούμενη θεραπεία ή με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN + RBV, με αντιρροπούμενη κίρρωση
Σχεδιασμός: τυχαιοποιημένη, παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτής χορήγησης Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax και dasabuvir με ριμπαβιρίνη με βάση το σωματικό βάρος για 12 ή
24 εβδομάδες
Οι ασθενείς υπό θεραπεία (Ν = 380) είχαν διάμεση ηλικία 58 έτη (εύρος: 21 έως 71 έτη), 42,1% δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, 36,1% είχαν μηδενική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, 8,2% είχαν μερική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, 13,7% είχαν υποτροπιάσει μετά από προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, 70,3% ήταν άνδρες, 3,2% ήταν μαύροι, 14,7% είχαν αριθμό αιμοπεταλίων μικρότερο από 90 × 109/L, 49,7% είχαν λευκωματίνη λιγότερη από 40 g/L, 86,1% είχαν αρχική τιμή HCV RNA τουλάχιστον 800.000 IU/mL, 24,7% είχαν ιστορικό κατάθλιψης ή διπολικής διαταραχής, 68,7% είχαν λοίμωξη HCV γονότυπου 1a, 31,3% είχαν λοίμωξη HCV γονότυπου 1b.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Πίνακας 13. SVR12 για ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1, με αντιρροπούμενη κίρρωση, οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία ή είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV
| 12 εβδομάδες | 24 εβδομάδες | |||||
| n/N | % | CIa | n/N | % | CIa | |
| Συνολικό SVR12 | 191/208 | 91,8 | 87,6, 96,1 | 166/172 | 96,5 | 93,4, 99,6 |
| HCV γονότυπος 1a | 124/140 | 88,6 | 83,3, 93,8 | 115/121 | 95,0 | 91,2, 98,9 |
| Χωρίς προηγούμενη θεραπεία | 59/64 | 92,2 | 53/56 | 94,6 | ||
| Μηδενική ανταπόκριση σε | ||||||
| προηγούμενη θεραπεία με | 40/50 | 80,0 | 39/42 | 92,9 | ||
| pegIFN/RBV | ||||||
| Μερική ανταπόκριση σε | ||||||
| προηγούμενη θεραπεία με | 11/11 | 100 | 10/10 | 100 | ||
| pegIFN/RBV | ||||||
| Υποτροπή μετά από | ||||||
| προηγούμενη θεραπεία με | 14/15 | 93,3 | 13/13 | 100 | ||
| pegIFN/RBV | ||||||
| HCV γονότυπος 1b | 67/68 | 98,5 | 95,7, 100 | 51/51 | 100 | 93,0, 100 |
| Χωρίς προηγούμενη | 22/22 | 100 | 18/18 | 100 | ||
| θεραπεία | ||||||
| Μηδενική ανταπόκριση σε | ||||||
| προηγούμενη θεραπεία με | 25/25 | 100 | 20/20 | 100 | ||
| pegIFN/RBV | ||||||
| Μερική ανταπόκριση σε | ||||||
| προηγούμενη θεραπεία με | 6/7 | 85,7 | 3/3 | 100 | ||
| pegIFN/RBV | ||||||
| Υποτροπή μετά από | ||||||
| προηγούμενη θεραπεία με | 14/14 | 100 | 10/10 | 100 | ||
| pegIFN/RBV | ||||||
| Έκβαση για άτομα χωρίς | ||||||
| SVR12 | ||||||
| VF υπό θεραπεία | 1/208 | 0,5 | 3/172 | 1,7 | ||
| Υποτροπή | 12/203 | 5,9 | 1/164 | 0,6 | ||
| Άλλο | 4/208 | 1,9 | 2/172 | 1,21 | ||
a. 97,5% διαστήματα εμπιστοσύνης χρησιμοποιούνται για τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας (συνολικό ποσοστό SVR12), 95% διαστήματα εμπιστοσύνης χρησιμοποιούνται για επιπρόσθετα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας (ποσοστά SVR12 σε ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1a και 1b).
Τα ποσοστά υποτροπής σε GT1a κιρρωτικούς ασθενείς ανά τιμές εργαστηριακών εξετάσεων κατά την έναρξη παρουσιάζονται στον Πίνακα 14.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Πίνακας 14. TURQUOISE II: Ποσοστά υποτροπής ανά τιμές εργαστηριακών εξετάσεων κατά την έναρξη μετά από 12 και 24 Εβδομάδες θεραπείας σε ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1a και αντιρροπούμενη κίρρωση
| Viekirax και dasabuvir με RBVΣκέλος 12-εβδομάδων | Viekirax και dasabuvir με RBVΣκέλος 24-εβδομάδων | |
| Αριθμός ασθενών που ανταποκρίνονται στο τέλος της θεραπείας | 135 | 113 |
| AFP* < 20 ng/mL, αρ.αιμοπεταλίων ≥ 90 x 109/L, ΚΑΙ λευκωματίνη ≥ 35 g/L πριν τη θεραπεία | ||
| Ναι (και για τις τρεις παραμέτρους που αναφέρονται παραπάνω) | 1/87 (1%) | 0/68 (0%) |
| Όχι (για οποιαδήποτε παράμετρο που αναφέρεται παραπάνω) | 10/48 (21%) | 1/45 (2%) |
| *AFP= α-εμβρυϊκή σφαιρίνη | ||
Σε ασθενείς με ευνοϊκές και τις τρεις τιμές εργαστηριακών εξετάσεων κατά την έναρξη (AFP
<20 ng/mL, αρ.αιμοπεταλίων ≥ 90 x 109/L, και λευκωματίνη ≥ 35 g/L), τα ποσοστά υποτροπής ήταν παρόμοια για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 12 ή για 24 εβδομάδες.
TURQUOISE-ΙΙΙ: χωρίς προηγούμενη θεραπεία ή με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN + RBV, με αντιρροπούμενη κίρρωση
Σχεδιασμός: παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτής χορήγησης Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax και dasabuvir χωρίς ριμπαβιρίνη για 12 εβδομάδες
60 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία, και 60/60 (100%) πέτυχαν SVR12. Τα κύρια χαρακτηριστικά φαίνονται παρακάτω.
Πίνακας 15. Κύρια δημογραφικά στοιχεία στην TURQUOISE-III
| Χαρακτηριστικά | N = 60 |
| Διάμεση ηλικία (εύρος) σε έτη | 60,5 (26-78) |
| Άνδρες, n (%) | 37 (61) |
| Προηγούμενη θεραπεία για τον HCV: | |
| Πρωτοθεραπευόμενοι, n (%) | 27 (45) |
| Peg-IFN + RBV, n (%) | 33 (55) |
| Λευκωματίνη κατά την έναρξη, διάμεση g/L | 40.0 |
| < 35, n (%) | 10 (17) |
| ≥ 35, n (%) | 50 (83) |
| Αριθμός αιμοπεταλίων κατά την έναρξη, διάμεσος (× 109/L) | 132.0 |
| < 90, n (%) | 13 (22) |
| ≥ 90, n (%) | 47 (78) |
Συγκεντρωτική ανάλυση κλινικών μελετών
Διάρκεια της ανταπόκρισης
Στις κλινικές μελέτες Φάσης 2 και 3 συνολικά 660 ασθενείς είχαν αποτελέσματα HCV RNA για αμφότερα τα χρονικά σημεία SVR12 και SVR24. Μεταξύ των ασθενών αυτών, η θετική προγνωστική τιμή του SVR12 για SVR24 ήταν 99,8%.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Συγκεντρωτική ανάλυση αποτελεσματικότητας
Στις κλινικές μελέτες Φάσης 3, 1.075 ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων 181 με αντιρροπούμενη κίρρωση), με λοίμωξη HCV γονότυπου 1, έλαβαν το συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα (βλέπε παράγραφο 4.2). Ο Πίνακας 16 δείχνει τα ποσοστά SVR για αυτούς τους ασθενείς.
Στους ασθενείς που έλαβαν το συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα, 97% πέτυχαν SVR συνολικά (μεταξύ των οποίων 181 άτομα με αντιρροπούμενη κίρρωση πέτυχαν SVR 97%), ενώ το 0,5% εμφάνισε ιολογική διαφυγή και 1,2% εμφάνισε υποτροπή μετά τη θεραπεία.
Πίνακας 16. Ποσοστά SVR για τα συνιστώμενα θεραπευτικά σχήματα ανά πληθυσμό ασθενών
| Διάρκεια θεραπείας | HCV Γονότυπος 1b Viekirax και dasabuvir | HCV Γονότυπος 1a Viekirax και dasabuvir με RBV | ||
| Χωρίς κίρρωση | Μεαντιρροπούμενη κίρρωση | Χωρίς κίρρωση | Μεαντιρροπούμενη κίρρωση | |
| 12 εβδομάδες | 12 εβδομάδες | 12 εβδομάδες | 24 εβδομάδες | |
| Χωρίς προηγούμενη θεραπεία | 100% (210/210) | 100% (27/27) | 96% (403/420) | 95% (53/56) |
| Με προηγούμενη θεραπεία μεpegIFN + RBV | 100% (91/91) | 100% (33/33) | 96% (166/173) | 95% (62/65) |
| Προηγούμενη υποτροπή | 100% (33/33) | 100% (3/3) | 94% (47/50) | 100% (13/13) |
| Προηγούμενη μερική ανταπόκριση | 100% (26/26) | 100% (5/5) | 100% (36/36) | 100% (10/10) |
| Προηγούμενη μηδενική ανταπόκριση | 100% (32/32) | 100% (7/7) | 95% (83/87) | 93% (39/42) |
| Άλλες αποτυχίες με pegIFN/RBV | 0 | 100% (18/18)+ | 0 | 0 |
| ΣΥΝΟΛΟ | 100% (301/301) | 100% (60/60) | 96% (569/593) | 95% (115/121) |
+Άλλες αποτυχίες με pegIFN / RBV περιλαμβάνουν λιγότερο καλά τεκμηριωμένη μη ανταπόκριση, υποτροπή / διαφυγή ή άλλη αποτυχία με pegIFN.
Το Viekirax χωρίς ριμπαβιρίνη και χωρίς dasabuvir αξιολογήθηκε επίσης σε ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1b στις μελέτες Φάσης 2, M13-393 (PEARL-Ι) και M12-536. Η PEARL Ι διεξήχθη στις ΗΠΑ και την Ευρώπη, ενώ η M12-536 στην Ιαπωνία. Οι επαναθεραπευόμενοι ασθενείς που μελετήθηκαν ήταν κυρίως αυτοί που δεν είχαν ανταποκριθεί στη θεραπεία με pegIFN + RBV. Οι δόσεις των ombitasvir, paritaprevir, ritonavir ήταν 25 mg, 150 mg, 100 mg, άπαξ ημερησίως στην PEARL-Ι, ενώ η δόση του paritaprevir ήταν 100 mg ή 150 mg στη μελέτη M12-536. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 12 εβδομάδες για τους πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς, 12-24 εβδομάδες για τους επαναθεραπευόμενους ασθενείς και 24 εβδομάδες για τους ασθενείς με κίρρωση. Συνολικά, 107 από τους 113 ασθενείς χωρίς κίρρωση και 147 από τους 155 ασθενείς με κίρρωση πέτυχαν SVR12 μετά από 12-24 εβδομάδες θεραπείας.
Το Viekirax με ριμπαβιρίνη και χωρίς dasabuvir αξιολογήθηκε για 12 εβδομάδες σε πρωτοθεραπευόμενους και επαναθεραπευόμενους μη κιρρωτικούς ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1, σε μία μελέτη φάσης 2, τη M11-652 (AVIATOR). Οι δόσεις του paritaprevir ήταν 100 mg και 200 mg και του ombitasvir 25 mg. Η ριμπαβιρίνη χορηγήθηκε με βάση το βάρος (1.000 mg –
1200 mg ημερησίως). Συνολικά, 72 από τους 79 πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς (45 από τους 52 με
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
GT1a και 27 από τους 27 με GT1b) και 40 από τους 45 επαναθεραπευόμενους ασθενείς (21 από τους 26 με GT1a και 19 από τους 19 με GT1b) πέτυχαν SVR12 μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.
Επίπτωση της προσαρμογής της δόσης της ριμπαβιρίνης στην πιθανότητα SVR
Στις κλινικές δοκιμές Φάσης 3, το 91,5% των ασθενών δε χρειάστηκε προσαρμογές της δόσης της ριμπαβιρίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Στο 8,5% των ασθενών που είχαν προσαρμογές της δόσης της ριμπαβιρίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το ποσοστό SVR (98,5%) ήταν συγκρίσιμο με των ασθενών που διατήρησαν την αρχική δόση της ριμπαβιρίνης στη διάρκεια της θεραπείας τους.
TURQUOISE-Ι: χωρίς προηγούμενη θεραπεία ή με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN + RBV, με λοίμωξη HCV γονότυπου 1 ή γονότυπου 4/HIV-1 συλλοίμωξη, με ή χωρίς αντιρροπούμενη κίρρωση
Σχεδιασμός: τυχαιοποιημένη, παγκόσμια πολυκεντρική, ανοιχτής χορήγησης Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax με ή χωρίς dasabuvir συγχορηγούμενο με ή χωρίς ριμπαβιρίνη με
βάση το σωματικό βάρος για 12 ή 24 εβδομάδες
Βλέπε παράγραφο 4.2 για δοσολογικές συστάσεις στους ασθενείς µε συνυπάρχουσα λοίµωξη HCV/HIV-1. Οι ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1 ή γονότυπου 4 με HIV-1 συλλοίμωξη έλαβαν μια σταθερή HIV-1 αντιρετροϊκή θεραπεία που περιελάμβανε αταζαναβίρη, ραλτεγκραβίρη, ντολουτεγκραβίρη (μόνο Σκέλος 2), ή δαρουναβίρη (Σκέλος 1β και Σκέλος 2 Γονότυπου 4 μόνο), ενισχυμένες με ritonavir, συγχορηγούμενη με το σχήμα τενεφοβίρης με εμτρισιταβίνη ή λαμιβουδίνη.
Το Σκέλος 1 της μελέτης ήταν μία Φάσης 2 δοκιμαστική κοόρτη αποτελούμενη από δύο σκέλη, το Σκέλος 1α (63 ασθενείς) και το Σκέλος 1β (22 ασθενείς). Το Σκέλος 2 ήταν μία Φάσης 3 κοόρτη αποτελούμενη από 233 ασθενείς.
Στο Σκέλος 1α,όλοι οι ασθενείς έλαβαν Viekirax και dasabuvir με ριμπαβιρίνη για 12 ή 24 εβδομάδες. Οι ασθενείς υπό θεραπεία (Ν=63) είχαν διάμεση ηλικία 51 έτη (εύρος: 31 έως 69 έτη), 24% ήταν μαύροι, 19% είχαν αντιρροπούμενη κίρρωση, 67% δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία για τον HCV, 33% δεν είχαν ανταποκριθεί σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN / RBV, 89% είχαν λοίμωξη HCV γονότυπου 1a.
Στο Σκέλος 1β, όλοι οι ασθενείς έλαβαν Viekirax και dasabuvir με ριμπαβιρίνη για 12 εβδομάδες. Οι ασθενείς υπό θεραπεία (Ν=22) είχαν διάμεση ηλικία 54 έτη (εύρος: 34 έως 68), 41% ήταν μαύροι, 14% είχαν αντιρροπούμενη κίρρωση, 86% δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία για τον HCV, 14% δεν είχαν ανταποκριθεί σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, 68% είχαν λοίμωξη HCV γονότυπου 1a.
Στο Σκέλος 2, οι ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1 έλαβαν Viekirax και dasabuvir με ή χωρίς ριμπαβιρίνη για 12 ή 24 εβδομάδες. Οι ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 4 έλαβαν Viekirax με ριμπαβιρίνη για 12 ή 24 εβδομάδες. Οι ασθενείς υπό θεραπεία (Ν=233) είχαν διάμεση ηλικία 49 έτη (εύρος: 26 έως 69), 10% ήταν μαύροι, 12% είχαν αντιρροπούμενη κίρρωση, 66% δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία για τον HCV, 32% δεν είχαν ανταποκριθεί σε προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, 2% δεν είχαν ανταποκροθεί σε προηγούμενη θεραπεία με sofosbuvir.
Ο Πίνακας 17 δείχνει την ανάλυση της πρωτογενούς αποτελεσματικότητας της SVR12 στους ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1 και HIV 1 συλλοίμωξη που έλαβαν τη συνιστώμενη αγωγή του Σκέλους 2 στην μελέτη TURQUOISE-I.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Πίνακας 17. Πρωτογενής SVR 12 Αξιολόγηση για το Σκέλος 2, Ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1 / HIV-1 συλλοίμωξη
Καταληκτικό σημείο Viekirax και dasabuvir με ή χωρίς ριμπαβιρίνη για 12 ή 24 εβδομάδες N = 200αSVR12, n/N (%) [95% CI] 194/200 (97,0) [93,6, 98,6]
Έκβαση για ασθενείς χωρίς επίτευξη SVR12
Υπό θεραπεία ιολογική αποτυχία 1
Μετά τη θεραπεία υποτροπή 1
Άλλοβ 4
α. Περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1 του Σκέλους 2 εκτός από εκείνους του σκέλους G οι οποίοι δεν έλαβαν την συνιστώμενη αγωγή.
β. Περιλαμβάνει τους ασθενείς που διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας, χάθηκαν από την παρακολούθηση ή διέκοψαν, και ασθενείς με επαναλοίμωξη.
Οι αναλύσεις αποτελεσματικότητας που πραγματοποιήθηκαν σε άλλα μέρη της μελέτης έδειξαν ομοίως υψηλά ποσοστά SVR12. Στο Σκέλος 1α, πραγματοποιήθηκε επίτευξη SVR12 σε 29/31 (93,5%) ασθενείς του σκέλους των 12 εβδομάδων (95% CI: 79,3% – 98,2%) και στους 29/32 (90,6%) ασθενείς
του σκέλους των 24 εβδομάδων (95% CI: 75,8% – 96,8%). Υπήρξε 1 υποτροπή στο σκέλος των 12 εβδομάδων και 1 υπό θεραπεία ιολογική αποτυχία στο σκέλος των 24 εβδομάδων. Στο Σκέλος 1β, πραγματοποιήθηκε επίτευξη SVR12 σε 22/22 (100%) ασθενείς (95% CI: 85,1%, 100%). Στο Σκέλος 2, σημειώθηκε επίτευξη SVR12 από τους 27/28 (96,4%) ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 4/HIV-1 συλλοίμωξη (95% CI: 82,3%, 99,4%) χωρίς ιολογικές αποτυχίες.
Τα ποσοστά SVR12 σε ασθενείς με συνυπάρχουσα HCV/HIV-1 λοίμωξη ήταν συνεπώς σύμφωνα με τα ποσοστά SVR12 σε ασθενείς μόνο με λοίμωξη HCV, σε κλινικές μελέτη φάσης 3.
CORAL-1: χωρίς προηγούμενη θεραπεία ή με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN + RBV, τουλάχιστον 3 μήνες μετά τη μεταμόσχευση ήπατος ή 12 μήνες μετά την μεταμόσχευση νεφρού
Σχεδιασμός: τυχαιοποιημένη, παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτής χορήγησης Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax και dasabuvir για 12 ή 24 εβδομάδες με ή χωρίς ριμπαβιρίνη (δόση
που επιλέχθηκε από τον ερευνητή) για λοίμωξη γονότυπου 1 και 4
Στους ασθενείς με ηπατικό μόσχευμα, χωρίς κίρρωση και λοίμωξη γονότυπου 1, χορηγήθηκε Viekirax και dasabuvir για 12-24 εβδομάδες, με ή χωρίς ριμπαβιρίνη. Στους ασθενείς με ηπατικό μόσχευμα με κίρρωση χορηγήθηκε Viekirax και dasabuvir με ριμπαβιρίνη (γονότυπος 1a για 24 εβδομάδες [n=4], γονότυπος 1b για 12 εβδομάδες [n=2]). Στους ασθενείς με μόσχευμα νεφρού και χωρίς κίρρωση η χορήγηση ήταν για 12 εβδομάδες (με ριμπαβιρίνη για τον γονότυπο 1a [n=9], χωρίς ριμπαβιρίνη για τον γονότυπο 1b [n=3]). Στους ασθενείς με ηπατικό μόσχευμα και λοίμωξη γονότυπου 4 χορηγήθηκε Viekirax με ριμπαβιρίνη (μη-κιρρωτικοί για 12 εβδομάδες [n=2] και κιρρωτικοί για 24 εβδομάδες [n=1]). Η δοσολογία της ριμπαβιρίνης εξατομικεύθηκε κατά τη κρίση του ερευνητή, με τους περισσότερους ασθενείς να λαμβάνουν 600 έως 800 mg ως αρχική δόση, και τους περισσότερους ασθενείς να λαμβάνουν επίσης 600 έως 800 mg την ημέρα, στο τέλος της θεραπείας
Στη μελέτη εντάχθηκαν συνολικά 129 ασθενείς, 84 με γονότυπο 1a, 41 με γονότυπο 1b, 1 με γονότυπο 1 άλλο, 3 με γονότυπο 4. Συνολικά, 61% είχαν ίνωση σταδίου F0-F1, 26% F2, 9% F3, και 4% F4. 61% είχαν προηγούμενη θεραπεία για HCV πριν από την μεταμόσχευση. Ως ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, οι περισσότεροι ασθενείς λάμβαναν τακρόλιμους (81%), και οι υπόλοιποι κυκλοσπορίνη.
Μεταξύ όλων των ασθενών με γονότυπο 1 και μετά την μεταμόσχευση ήπατος, 111/114 (97,4%) πέτυχαν SVR12, 2 παρουσίασαν υποτροπή μετά τη θεραπεία και 1 με εξαιρετικά αποτελέσματα
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
θεραπείας. Μεταξύ όλων των ασθενών με γονότυπο 1 και μετά την μεταμόσχευση νεφρού, 9/12 (75%) πέτυχαν SVR12, ωστόσο δεν σημειώθηκαν ιολογικές αποτυχίες. Και οι 3 (100%) ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 4 που ήταν λήπτες ηπατικού μοσχεύματος πέτυχαν SVR12.
Κλινική Μελέτη σε ασθενείς που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία υποκατάστασης µε οπιοειδή
Σε μια ανοικτής επισήμανσης, μονού σκέλους, πολυκεντρική μελέτη φάσης 2, 38 μη κιρρωτικοί ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 1 που είτε δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία είτε είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV, και λάμβαναν σταθερές δόσεις μεθαδόνης (N=19) ή βουπρενορφίνης με ή χωρίς ναλοξόνη (Ν=19), έλαβαν Viekirax και dasabuvir με ριμπαβιρίνη για 12 εβδομάδες. Οι ασθενείς υπό θεραπεία είχαν διάμεση ηλικία 51 έτη (εύρος: 26 έως 64), 65,8% ήταν άνδρες και 5,3% ήταν μαύροι. Η πλειοψηφία (86,8%) είχε αρχικά επίπεδα HCV RNA τουλάχιστον
800.000 IU/mL και η πλειοψηφία (84,2%) είχε λοίμωξη HCV γονότυπου 1a, 15,8% είχε πυλαία ίνωση (F2) και 5,3% είχε γεφυροποιό ίνωση (F3), και το 94,7% δεν είχε λάβει προηγούμενη HCV θεραπεία.
Συνολικά, 37 (97,4%) από τους 38 ασθενείς πέτυχαν SVR12. Κανένας από τους ασθενείς δεν εμφάνισε υπό θεραπεία ιολογική αποτυχία ή υποτροπή.
RUBY-I; χωρίς προηγούμενη θεραπεία ή με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN+ RBV με ή χωρίς κίρρωση που έχουν σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD)
Σχεδίαση: πολυκεντρική, ανοικτή
Θεραπεία: Viekirax και dasabuvir με ή χωρίς RBV για 12 ή 24 εβδομάδες
Η σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή η ESRD περιλαμβάνει CKD Σταδίου 4 που ορίζεται ως eGFR <30- 15 mL/min/1,73 m2 ή CKD Σταδίου 5 που ορίζεται ως <15 mL/min/1,73 m2 ή που απαιτεί αιμοδιύλιση. Τα άτομα σε θεραπεία (N = 68) είχαν διάμεση ηλικία 58 έτη (εύρος: 32-77 έτη). Το 83,8% ήταν άνδρες, το 58,8% ανήκε στη μαύρη φυλή,το 73,5% των ατόμων είχε λοίμωξη HCV GT1a, το 75,0 % είχε CKD Σταδίου 5 και το 69,1% ήταν σε αιμοδιύλιση.
Εξήντα τέσσερα από τα 68 (94,1%) άτομα πέτυχαν SVR12. Ένα άτομο υπέστη υποτροπή στην Εβδομάδα 4 μετά την θεραπεία, 2 άτομα διέκοψαν πρόωρα το φάρμακο της μελέτης και 1 άτομο είχε έλλειψη δεδομένων SVR12.
Δείτε επίσης την Ενότητα 4.8 για την συζήτηση των πληροφοριών ασφαλείας της RUBY-I.
Σε μια άλλη ανοιχτή μελέτη φάσης 3b, η οποία αξιολόγησε το Viekirax με ή χωρίς dasabuvir και χωρίς RBV για 12 εβδομάδες σε ασθενείς με λοίμωξη GT1a και GT4, με CKD σταδίου 4 ή 5, χωρίς κίρρωση, χωρίς προηγούμενη θεραπεία (Ruby II), το SVR12 ήταν 94,4% ( 17/18), όπου κανένα άτομο δεν εμφάνισε ιολογική αποτυχία κατά τη θεραπεία ή υποτροπή.
Κλινικές μελέτες σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπου 4
PEARL-I-γονότυπος 4, χωρίς προηγούμενη θεραπεία ή με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN+ RBV, χωρίς κίρρωση
Σχεδιασμός: τυχαιοποιημένη, παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτής χορήγησης Θεραπευτικό σχήμα: χωρίς προηγούμενη θεραπεία: Viekirax χωρίς ριμπαβιρίνη ή με ριμπαβιρίνη
με βάση το σωματικό βάρος για 12 εβδομάδες
με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN+ RBV: Viekirax με ριμπαβιρίνη με βάση το σωματικό βάρος για 12 εβδομάδες
Οι ασθενείς (Ν = 135) είχαν διάμεση ηλικία 51 έτη (εύρος: 19 έως 70 έτη), 63,7% δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, 17,0% δεν είχαν ανταποκριθεί σε pegIFN/RBV, 6,7% είχαν μερική ανταπόκριση σε pegIFN/RBV, 12,6% είχαν ιστορικό υποτροπής με pegIFN / RBV, 65,2% ήταν άνδρες, 8,9% ήταν μαύροι, 69,6% είχαν αρχική τιμή HCV RNA τουλάχιστον 800.000 IU/mL, 6,7% είχαν γεφυροποιό ίνωση (F3).
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Πίνακας 18. Ποσοστά SVR12 για ασθενείς με λοίμωξη γονότυπου 4, χωρίς προηγούμενη θεραπεία ή με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV στην PEARL-I
Ombitasvir + paritaprevir + ritonavir* για 12 εβδομάδες Έκβαση θεραπείας Χωρίς προηγούμενη θεραπεία Με RBV Χωρίς προηγούμενη θεραπεία Χωρίς RBV Με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN/RBV Με RBV| n/N | % | n/N | % | n/N | % | |
| Συνολικό SVR12 | 42/42 | 100% | 40/44 | 90,9% | 49/49 | 100% |
| Έκβαση για άτομα χωρίς SVR12 | ||||||
| VF υπό θεραπεία | 0/42 | 0 | 1/44 | 2,3% | 0/49 | 0 |
| Υποτροπή | 0/42 | 0 | 2/44 | 4,5% | 0/49 | 0 |
| Άλλο | 0/42 | 0 | 1/44 | 2,3% | 0/49 | 0 |
* Δισκία ombitasvir, δισκία paritaprevir και καψάκια ritonavir χορηγούμενα χωριστά.
AGATE-1 – χωρίς προηγούμενη θεραπεία ή με προηγούμενη θεραπεία με pegIFN+ RBV, με αντιρροπούμενη κίρρωση
Σχεδιασμός: τυχαιοποιημένη, παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτής χορήγησης Θεραπευτικό σχήμα: Viekirax με ριμπαβιρίνη με βάση το σωματικό βάρος για 12 ή 16 εβδομάδες
Οι ασθενείς είχαν διάμεση ηλικία 56 έτη (εύρος: 32 έως 81έτη), 50% δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, 28% δεν είχαν ανταποκριθεί σε pegIFN/RBV, 10% είχαν μερική ανταπόκριση σε pegIFN/RBV, 13% είχαν ιστορικό υποτροπής με pegIFN/RBV, 70% ήταν άνδρες, 17% ήταν μαύροι, 73% είχαν αρχική τιμή HCV RNA τουλάχιστον 800.000 IU/mL, 17% είχαν αριθμό αιμοπεταλίων μικρότερο από 90 × 109/L, και 4% είχαν λευκωματίνη λιγότερη από 3,5 mg/dL.
Πίνακας 19. Ποσοστά SVR12 για ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 4 με Αντιρροπούμενη Κίρωσση
| Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir με RBV | ||
| 12 Εβδομάδες | 16 Εβδομάδες | |
| SVR12 % (n/N) | 97% (57/59) | 98% (60/61) |
| Έκβαση για άτομα χωρίς SVR12 | ||
| Ιολογική αποτυχία υπό θεραπεία | 2 (1/59) | 0 (0/61) |
| Υποτροπή μετά τη θεραπεία | 0 (0/57) | 0 (0/59) |
| Άλλο | 2 (1/59) | 2 (1/61) |
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Viekirax σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του συνδυασμού Viekirax με dasabuvir έχουν αξιολογηθεί σε υγιή ενήλικα άτομα και σε άτομα με χρόνια ηπατίτιδα C. Ο Πίνακας 19 δείχνει τις μέσες τιμές Cmax και AUC του Viekirax 25 mg/150 mg/100 mg άπαξ ημερησίως με dasabuvir 250 mg δις ημερησίως μετά από πολλαπλές δόσεις με τροφή σε υγιείς εθελοντές.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Πίνακας 20. Γεωμετρική μέση τιμή Cmax, AUC πολλαπλών δόσεων του Viekirax
150 mg/100 mg/25 mg άπαξ ημερησίως με dasabuvir 250 mg δις ημερησίως με τροφή σε υγιείς εθελοντές
| Cmax (ng/ml) (% CV) | AUC (ng*hr/ml) (% CV) | |
| Ombitasvir | 127 (31) | 1420 (36) |
| Paritaprevir | 1470 (87) | 6990 (96) |
| Ritonavir | 1600 (40) | 9470 (41) |
Απορρόφηση
Τα ombitasvir, paritaprevir και ritonavir απορροφήθηκαν μετά από στόματος χορήγηση, με μέσο Tmax περίπου 4 έως 5 ώρες. Ενώ οι εκθέσεις στα ombitasvir και dasabuvir αυξήθηκαν κατά δοσο-εξαρτώμενο τρόπο, οι εκθέσεις στα paritaprevir και ritonavir αυξήθηκαν περισσότερο από αναλογικά με τη δόση. Η συσσώρευση είναι ελάχιστη για τo ombitasvir και περίπου 1,5- έως 2- φορές για τα ritonavir και paritaprevir. Η φαρμακοκινητικά σταθεροποιημένη κατάσταση για το συνδυασμό επιτυγχάνεται μετά από περίπου 12 ημέρες χορήγησης της δόσης.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των ombitasvir και paritaprevir ήταν περίπου 50% όταν χορηγήθηκαν με τροφή όπως το Viekirax.
Επίδραση του paritaprevir/ritonavir στο ombitasvir και το dasabuvir
Παρουσία του paritaprevir/ritonavir, η έκθεση στο dasabuvir μειώθηκε κατά περίπου 50% με 60%, ενώ η έκθεση στο ombitasvir αυξήθηκε κατά 31-47%.
Επίδραση του ombitasvir στο paritaprevir/ritonavir και το dasabuvir
Παρουσία του ombitasvir, η έκθεση στο paritaprevir επηρεάστηκε ελάχιστα (5% έως 27% μεταβολή), ενώ η έκθεση στο dasabuvir αυξήθηκε κατά περίπου 30%.
Επίδραση του dasabuvir στο paritaprevir/ritonavir και το ombitasvir
Παρουσία του dasabuvir, η έκθεση στο paritaprevir αυξήθηκε κατά 50% με 65%, ενώ δεν υπήρξε καμία μεταβολή στην έκθεση στο ombitasvir.
Επιδράσεις της τροφής
Τα ombitasvir, paritaprevir και ritonavir πρέπει να χορηγούνται με τροφή. Όλες οι κλινικές δοκιμές με ombitasvir, paritaprevir και ritonavir έχουν διεξαχθεί μετά τη χορήγηση με τροφή.
Η τροφή αύξησε την έκθεση (AUC) των ombitasvir, paritaprevir και ritonavir έως 82%, 211% και 49%, αντίστοιχα, σε σχέση με την κατάσταση νηστείας. Η αύξηση της έκθεσης ήταν παρόμοια, ανεξάρτητα από το είδος του γεύματος (π.χ., υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, έναντι μέτριας περιεκτικότητας σε λιπαρά) ή το περιεχόμενο σε θερμίδες (περίπου 600 Kcal έναντι περίπου 1.000 Kcal). Για τη μεγιστοποίηση της απορρόφησης, το Viekirax πρέπει να λαμβάνεται μαζί με τροφή ανεξαρτήτως της περιεκτικότητας λιπαρών ή των θερμίδων.
Κατανομή
Τα ombitasvir, paritaprevir και ritonavir δεσμεύονται σε υψηλό βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος δεν επηρεάζεται σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Ο λόγος των συγκεντρώσεων στο αίμα προς το πλάσμα στους ανθρώπους κυμαινόταν από 0,6 έως 0,8, υποδεικνύοντας ότι τα ombitasvir και paritaprevir κατανέμονταν κατά προτίμηση στο διαμέρισμα του πλάσματος του ολικού αίματος. Το ombitasvir ήταν περίπου 99,9%
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
συνδεδεμένο με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος. Το paritaprevir ήταν περίπου 97-98,6% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος. Το ritonavir ήταν περισσότερο από 99% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος.
In vitro δεδομένα καταδεικνύουν ότι το paritaprevir είναι ένα υπόστρωμα για τους ανθρώπινους ηπατικούς μεταφορείς πρόσληψης OATP1B1 και OATP1B3.
Βιομετασχηματισμός
Ombitasvir
Το ombitasvir μεταβολίζεται μέσω αμιδικής υδρόλυσης, ακολουθούμενο από οξειδωτικό μεταβολισμό. Μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης 25 mg 14C-ombitasvir μόνο, το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο αντιστοιχούσε στο 8,9% της συνολικής ραδιενέργειας στο ανθρώπινο πλάσμα. Ταυτοποιήθηκε ένα σύνολο 13 μεταβολιτών στο ανθρώπινο πλάσμα. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν αναμένεται να έχουν αντιιική δράση ή εκτός στόχου φαρμακολογική δραστικότητα.
Paritaprevir
Το paritaprevir μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP3A5. Μετά από χορήγηση εφάπαξ, από στόματος δόσης 200 mg/100 mg 14C paritaprevir /ritonavir στους ανθρώπους, το μητρικό φάρμακο ήταν το κύριο συστατικό στην κυκλοφορία, αντιστοιχώντας περίπου στο 90% της ραδιενέργειας πλάσματος. Τουλάχιστον 5 ελάσσονος σημασίας μεταβολίτες του paritaprevir έχουν ταυτοποιηθεί στην κυκλοφορία, που αντιστοιχούσαν περίπου στο 10% της ραδιενέργειας στο πλάσμα. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν αναμένεται να έχουν αντιιική δράση.
Ritonavir
Το ritonavir μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2D6. Σχεδόν η συνολική ραδιενέργεια πλάσματος, μετά από εφάπαξ δόση 600 mg πόσιμου διαλύματος 14C-ritonavir στον άνθρωπο, αποδόθηκε στην αναλλοίωτο ritonavir.
Αποβολή
Ombitasvir
Μετά τη χορήγηση ombitasvir/paritaprevir/ritonavir με ή χωρίς dasabuvir, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του ombitasvir στο πλάσμα ήταν περίπου 21 με 25 ώρες. Μετά από μία εφάπαξ δόση 25 mg 14C- ombitasvir, περίπου 90% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα και 2% στα ούρα. Αμετάβλητο μητρικό φάρμακο αντιστοιχούσε στο 88% της συνολικής ραδιενέργειας που ανακτήθηκε στα κόπρανα, υποδηλώνοντας ότι η απέκκριση μέσω της χολής είναι η κύρια οδός αποβολής του ombitasvir.
Paritaprevir
Μετά τη χορήγηση δόσης ombitasvir/ paritaprevir /ritonavir, με ή χωρίς dasabuvir, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής πλάσματος του paritaprevir ήταν περίπου 5,5 ώρες. Μετά από μία δόση 200 mg
14C- paritaprevir με 100 mg ritonavir, περίπου το 88% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα με περιορισμένη ραδιενέργεια (8,8%) στα ούρα. Τόσο ο μεταβολισμός όσο και η χολική απέκκριση του μητρικού φαρμάκου συμβάλλουν στην εξάλειψη του paritaprevir.
Ritonavir
Μετά τη χορήγηση δόσης ombitasvir/ paritaprevir /ritonavir, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής πλάσματος του ritonavir ήταν περίπου 4 ώρες. Μετά από μία δόση 600 mg πόσιμου διαλύματος 14C-ritonavir, το 86,4% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα και 11,3% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα.
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
In vitro δεδομένα αλληλεπίδρασης
Το ombitasvir και το paritaprevir δεν αναστέλλουν in vivo το μεταφορέα οργανικών ανιόντων (OAT1) και δεν αναμένεται να αναστέλλουν τους μεταφορείς οργανικών κατιόντων (OCT1 και OCT2), τους μεταφορείς οργανικών ανιόντων (OAT3), ή τις πρωτεΐνες-μεταφορείς πολυφαρμακευτικής εξώθησης και εξώθησης τοξινών (MATE1 και MATE2K) σε κλινικώς σημαντικές συγκεντρώσεις. Το ritonavir δεν αναστέλλει τον OAT1 και δεν αναμένεται να αναστέλλει τους OCT2, ΟΑΤ3, MATE1 και MATE2K σε κλινικώς σημαντικές συγκεντρώσεις.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Βάσει φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού από στοιχεία κλινικών μελετών Φάσης 3, μια αύξηση ή μείωση της ηλικίας κατά 10 έτη από τα 54 έτη (διάμεση ηλικία στις μελέτες Φάσης 3) θα έχει ως αποτέλεσμα περίπου 10% αλλαγή στην έκθεση σε ombitasvir, και ≤ 20% αλλαγή στην έκθεση σε paritaprevir. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικές πληροφορίες για ασθενείς > 75 ετών.
Φύλο ή σωματικό βάρος
Βάσει φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού από στοιχεία κλινικών μελετών Φάσης 3, οι γυναίκες θα έχουν περίπου 55% υψηλότερες, 100% υψηλότερες και 15% υψηλότερες εκθέσεις σε ombitasvir, paritaprevir και ritonavir, από τους άνδρες. Ωστόσο, δε δικαιολογείται καμία αναπροσαρμογή της δόσης βάσει του φύλου. Μια αλλαγή στο σωματικό βάρος της τάξεως των 10 kg από τα 76 kg (διάμεσο βάρος στις μελέτες Φάσης 3) θα έχει ως αποτέλεσμα < 10% αλλαγή στην έκθεση σε ombitasvir, και καμία μεταβολή στην έκθεση σε paritaprevir. Το σωματικό βάρος δεν αποτελεί σημαντικό προγνωστικό παράγοντα για την έκθεση σε ritonavir.
Φυλή ή εθνικότητα
Βάσει φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού από στοιχεία κλινικών μελετών Φάσης 3, οι Ασιάτες ασθενείς είχαν 18% έως 21% υψηλότερες εκθέσεις σε ombitasvir, και 37% έως 39% υψηλότερες εκθέσεις σε paritaprevir από τους μη-Ασιάτες. Οι εκθέσεις σε ritonavir ήταν συγκρίσιμες μεταξύ των Ασιατών και των μη-Ασιατών.
Νεφρική δυσλειτουργία
Οι μεταβολές στις εκθέσεις στα ombitasvir, paritaprevir και ritonavir σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία δε θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο δεν δείχνουν κλινικά σημαντικές μεταβολές στην έκθεση, ούτε και σε αυτή την ομάδα ασθενών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Viekirax με και χωρίς dasabuvir για ασθενείς με λοίμωξη HCV με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, ή τελικού σταδίου νεφρική νόσο που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλέπε παράγραφο 4.2).
Η φαρμακοκινητική του συνδυασμού ombitasvir 25 mg, paritaprevir150 mg και ritonavir 100 mg, με ή χωρίς dasabuvir 400 mg, αξιολογήθηκε σε άτομα με ήπια (CrCl: 60 έως 89 ml/min), μέτρια (CrCl: 30 έως 59 ml/min) και σοβαρή (CrCl: 15 έως 29 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία.
Μετά από χορήγηση Viekirax και dasabuvir
Σε σύγκριση με τα άτομα που έχουν φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η έκθεση στο ombitasvir ήταν συγκρίσιμη σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Σε σύγκριση με τα άτομα που έχουν φυσιολογική νεφρική λειτουργία, οι τιμές της Cmax του paritaprevir ήταν συγκρίσιμες, αλλά οι τιμές AUC ήταν 19%, 33% και 45% υψηλότερες σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις του ritonavir στο πλάσμα αυξάνονται όταν η νεφρική λειτουργία μειώνεται: οι μέσες τιμές Cmax και AUC ήταν 26% έως 42% υψηλότερες, 48% έως 80%
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
υψηλότερες και 66% έως 114% υψηλότερες σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα.
Μετά από χορήγηση Viekirax
Μετά τη χορήγηση Viekirax, οι μεταβολές στις εκθέσεις στα ombitasvir, paritaprevir και ritonavir σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν, όταν το Viekirax χορηγήθηκε με dasabuvir, και δεν θεωρούνται ότι είναι κλινικά σημαντικές.
Ηπατική δυσλειτουργία
Μετά από χορήγηση Viekirax και dasabuvir
Η φαρμακοκινητική του συνδυασμού ombitasvir 25 mg, paritaprevir 200 mg και ritonavir 100 mg με dasabuvir 400 mg αξιολογήθηκαν σε άτομα χωρίς HCV λοίμωξη με ήπια (Child-Pugh A), μέτρια (Child-Pugh B) και σοβαρή (Child-Pugh C) ηπατική δυσλειτουργία.
Σε άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, οι μέσες τιμές Cmax και AUC των paritaprevir, ritonavir και ombitasvir μειώθηκαν κατά 29% έως 48%, 34% έως 38% και έως 8%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, οι μέσες τιμές Cmax και AUC του ombitasvir και του ritonavir μειώθηκαν κατά 29% έως 30% και 30 έως 33%, αντίστοιχα, ενώ οι μέσες τιμές Cmax και AUC του paritaprevir αυξήθηκαν κατά 26% έως 62% σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 4.8).
Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, οι μέσες τιμές Cmax και AUC του paritaprevir αυξήθηκαν κατά 3,2 έως 9,5 φορές, οι μέσες τιμές Cmax του ritonavir ήταν 35% χαμηλότερες και οι τιμές AUC ήταν 13% υψηλότερες και οι μέσες τιμές Cmax και AUC του ombitasvir μειώθηκαν κατά 68% και 54%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ως εκ τούτου, το Viekirax δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Σε ασθενείς με HCV λοίμωξη, σε σύγκριση με εκείνους χωρίς κίρρωση, η τιμή AUC του paritaprevir αυξήθηκε σε 2,2- έως 2,4 φορές σε εκείνους με αντιρροπούμενη κίρρωση (Child Pugh A) και 3- έως 4- φορές σε εκείνους με Child-Pugh B κίρρωση.
Μετά από χορήγηση Viekirax
Η φαρμακοκινητική του συνδυασμού ombitasvir 25 mg, paritaprevir 200 mg και ritonavir 100 mg δεν αξιολογήθηκε σε άτομα με ήπια (Child-Pugh A), μέτρια (Child-Pugh B) και σοβαρή (Child-Pugh C) ηπατική δυσλειτουργία. Τα αποτελέσματα από τη φαρμακοκινητική αξιολόγηση του συνδυασμού ombitasvir 25 mg, paritaprevir 200 mg και ritonavir 100 mg, με dasabuvir 400 mg μπορούν να επεκταθούν στο συνδυασμό ombitasvir 25 mg, paritaprevir 200 mg και ritonavir 100 mg.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική του Viekirax σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί (βλέπε παράγραφο 4.2).
Φαρμακευτικό προϊόν του οποίου η άδεια κυκλοφορίας δεν είναι πλέον σε ισχύ
Φαρμακευτικές πληροφορίες - VIEKIRAX
Πυρήνας δισκίου Κοποβιδόνη
TocofersolanΠροπυλενογλυκόλης μονολαουρικός εστέρας Σορβιτάνης μονολαουρικός εστέρας
Άνυδρο κολλοειδές πυριτίου οξείδιο (E 551) Νάτριο στεατυλοφουμαρικό
Επικάλυψη Πολυβινυλαλκοόλη (E 1203)
Μακρογόλη (3350) Τάλκης (E 553b)
Τιτανίου διοξείδιο (E 171) Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E 172)
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες διατήρησης για το προϊόν αυτό.
Συσκευασίες κυψέλης από PVC/PE/PCTFE φύλλο αλουμινίου.
Συσκευασία των 56 δισκίων (κουτί πολλαπλής συσκευασίας που περιέχει 4 εσωτερικά κουτιά των 14 δισκίων έκαστο).