YORVIPATH INJ.SOL 294MCG/0.98ML

Το Yorvipath είναι θεραπεία υποκατάστασης της παραθορμόνης (PTH) η οποία ενδείκνυται για την αντιμετώπιση του χρόνιου υποπαραθυρεοειδισμού σε ενηλίκους.

Η έναρξη και η παρακολούθηση της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται από γιατρούς ή ειδικευμένους επαγγελματίες υγείας με πείρα στη διάγνωση και τη διαχείριση ασθενών με υποπαραθυρεοειδισμό.

Δοσολογία

Οι συστάσεις για τη δόση του Yorvipath αναφέρονται σε μικρογραμμάρια PTH(1-34). Η δόση θα πρέπει να εξατομικεύεται βάσει του ασβεστίου ορού. Η βέλτιστη δόση κατόπιν τιτλοποίησης είναι η ελάχιστη απαιτούμενη δόση για την πρόληψη της υπασβεστιαιμίας. Αυτή είναι η δόση που διατηρεί το ασβέστιο ορού εντός του φυσιολογικού εύρους χωρίς την ανάγκη για δραστικές μορφές βιταμίνης D ή συμπληρωματική χορήγηση ασβεστίου πέραν της χορήγησης διατροφικών συμπληρωμάτων που συνιστάται για τον γενικό πληθυσμό (κατά κανόνα κάτω από 600 mg ημερησίως). Οι δόσεις των δραστικών μορφών βιταμίνης D και των συμπληρωμάτων ασβεστίου θα χρειαστεί να προσαρμόζονται πριν από την έναρξη του Yorvipath και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό βάσει της τιμής ασβεστίου ορού (βλ. παράγραφο 4.4).

Οι ασθενείς που λαμβάνουν τη μέγιστη δόση Yorvipath στα 60 µg ημερησίως και εμφανίζουν συνεχιζόμενη υπασβεστιαιμία ενδεχομένως να χρειαστούν ταυτόχρονη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων ασβεστίου ή/και δραστικών μορφών βιταμίνης D.

Πριν από την έναρξη του Yorvipath

Τα επίπεδα της 25(OH) βιταμίνης D στον ορό θα πρέπει να είναι εντός του φυσιολογικού εύρους και το ασβέστιο ορού θα πρέπει να είναι σταθερό είτε εντός είτε ελαφρώς χαμηλότερο του φυσιολογικού εύρους (1,95–2,64 mmol/l [7,8–10,6 mg/dl]) σε τουλάχιστον 1 τιμή εργαστηριακής εξέτασης εντός δύο εβδομάδων πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας.

Έναρξη του Yorvipath

Η συνιστώμενη εναρκτήρια δόση είναι 18 µg μια φορά ημερησίως, ακολουθούμενη από προσαρμογές της δόσης σε βήματα των 3 µg κάθε 7 ημέρες (βλ. σχήμα 1). Το εύρος δόσης είναι από 6 έως 60 µg ημερησίως.

Κατά την έναρξη της θεραπείας με Yorvipath, η δόση της δραστικής βιταμίνης D ή των συμπληρωμάτων ασβεστίου θα πρέπει να προσαρμοστεί:

• Αν λαμβάνεται δραστική βιταμίνη D:

  • Αν το ασβέστιο ορού είναι ≥ 2,07 mmol/l [≥ 8,3 mg/dl], η δραστική βιταμίνη D (καλσιτριόλη ή αλφακαλσιδόλη) θα πρέπει να διακοπεί την ίδια ημέρα με την πρώτη δόση του Yorvipath. Οι δόσεις των συμπληρωμάτων ασβεστίου θα πρέπει να διατηρηθούν.

  • Αν το ασβέστιο ορού είναι < 2,07 mmol/l [< 8,3 mg/dl], η δραστική βιταμίνη D θα πρέπει να μειωθεί κατά ≥ 50% την ίδια ημέρα με την πρώτη δόση του Yorvipath. Οι δόσεις των συμπληρωμάτων ασβεστίου θα πρέπει να διατηρηθούν.

• Αν δεν λαμβάνεται δραστική βιταμίνη D:

  • Τα συμπληρώματα ασβεστίου θα πρέπει να μειωθούν κατά τουλάχιστον 1.500 mg την ίδια ημέρα με την πρώτη δόση του Yorvipath. Αν λαμβάνονται δόσεις στοιχειακού ασβεστίου ≤ 1.500 mg ημερησίως, τα συμπληρώματα ασβεστίου θα πρέπει να διακοπούν εντελώς.

• Αν ενδείκνυται η χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου για την κάλυψη των διατροφικών αναγκών, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο συνέχισης των διατροφικών συμπληρωμάτων ασβεστίου σε δόσεις ≤ 600 mg ημερησίως αντί της εξ ολοκλήρου διακοπής τους.

Προσαρμογή της δόσης και δόση συντήρησης του Yorvipath

Κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης, πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση του ασβεστίου ορού (βλ. παράγραφο 4.4).

Η δόση του Yorvipath μπορεί να αυξηθεί σε βήματα των 3 µg, εφόσον έχουν παρέλθει τουλάχιστον 7 ημέρες από την προηγούμενη αλλαγή δόσης (βλ. σχήμα 1). Η δόση δεν πρέπει να αυξάνεται συχνότερα από κάθε 7 ημέρες. Η δόση του Yorvipath μπορεί να μειωθεί σε βήματα των 3 µg όχι συχνότερα από κάθε 3 ημέρες, ως ανταπόκριση στην εμφάνιση υπερασβεστιαιμίας (βλ. σχήμα 1).

Το ασβέστιο ορού θα πρέπει να μετριέται 7 ημέρες μετά την πρώτη δόση και θα πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες στο σχήμα 1 για τη χορήγηση κατάλληλης δόσης Yorvipath, δραστικής βιταμίνης D και συμπληρωμάτων ασβεστίου. Μετά από κάθε επόμενη αλλαγή της δόσης του Yorvipath, της δραστικής βιταμίνης D ή των συμπληρωμάτων ασβεστίου, το ασβέστιο ορού θα πρέπει να μετριέται εντός 7 έως 14 ημερών και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά συμπτώματα υπασβεστιαιμίας ή υπερασβεστιαιμίας. Οι δόσεις του Yorvipath, της δραστικής βιταμίνης D ή/και των συμπληρωμάτων ασβεστίου θα πρέπει να προσαρμόζονται σύμφωνα με το σχήμα 1. Οι προσαρμογές των δόσεων του Yorvipath, της δραστικής βιταμίνης D και των συμπληρωμάτων ασβεστίου θα πρέπει να πραγματοποιούνται την ίδια ημέρα.

Ως δόση συντήρησης θα πρέπει να είναι εκείνη με την οποία επιτυγχάνεται ασβέστιο ορού εντός του φυσιολογικού εύρους, χωρίς ανάγκη για χορήγηση δραστικής βιταμίνης D ή θεραπευτικών δόσεων ασβεστίου. Προαιρετικά, μπορεί να συνεχιστεί η συμπληρωματική χορήγηση επαρκούς ασβεστίου για την κάλυψη των διατροφικών αναγκών (≤ 600 mg ημερησίως). Κατά την επίτευξη μιας δόσης συντήρησης, το ασβέστιο ορού και η 25(OH) βιταμίνη D θα πρέπει να μετριούνται σύμφωνα με το πρότυπο φροντίδας. Για την επίτευξη φυσιολογικών επιπέδων στον ορό, ενδέχεται να χρειαστεί συμπληρωματική χορήγηση 25(OH) βιταμίνης D (μη δραστική βιταμίνη D).

Σχήμα 1: Τιτλοποίηση Yorvipath, δραστικής βιταμίνης D και συμπληρωμάτων ασβεστίου Χαμηλό ασβέστιο ορού (< 2,07 mmol/l [< 8,3 mg/dl]):

Φυσιολογικό ασβέστιο ορού (≥ 2,07 έως ≤ 2,64 mmol/l [≥ 8,3 έως ≤ 10,6 mg/dl]):

Συνεχίζεται η λήψη δραστικής βιταμίνης D;

Συνέχιση της ίδιας δόσης Yorvipath και των ίδιων δόσεων συμπληρώματος ασβεστίου και δραστικής βιταμίνης D

Μείωση των συμπληρωμάτων ασβεστίου κατά

≥ 1.500 mg και συνέχιση του Yorvipath στην ίδια δόση

Διακοπή των συμπληρωμάτων ασβεστίου και συνέχιση του Yorvipath στην ίδια δόση

Υψηλό ασβέστιο ορού (≥ 2,65 έως < 3,00 mmol/l [≥ 10,7 έως < 12,0 mg/dl]):

Μείωση ή διακοπή

Ναι της δραστικής βιταμίνης D και συνέχιση

του Yorvipath και του συμπληρώματος ασβεστίου στην

ίδια δόση

Πολύ υψηλό ασβέστιο ορού (≥ 3,00 mmol/l [≥ 12 mg/dl]):

Η θεραπεία θα πρέπει να αναστέλλεται για 2 με 3 ημέρες και, στη συνέχεια, θα πρέπει να ελέγχεται ξανά το ασβέστιο ορού. Αν το ασβέστιο ορού στον επανέλεγχο είναι < 3,00 mmol/l [< 12 mg/dl], η τιτλοποίηση του Yorvipath, της δραστικής βιταμίνης D και των συμπληρωμάτων ασβεστίου θα πρέπει να συνεχίζεται σύμφωνα με τις οδηγίες στο κατάλληλο τμήμα του σχήματος 1, χρησιμοποιώντας την πιο πρόσφατη ληφθείσα τιμή ασβεστίου ορού. Αν το ασβέστιο ορού παραμένει ≥ 3,00 mmol/l

[≥ 12 mg/dl], το Yorvipath θα πρέπει να αναστέλλεται για 2 με 3 ημέρες ακόμη και, στη συνέχεια, θα πρέπει να ελέγχεται ξανά το ασβέστιο ορού. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την υπερασβεστιαιμία, βλ. παράγραφο 4.4.

Παράλειψη δόσης

Αν μια δόση παραλειφθεί για λιγότερο από 12 ώρες, θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό. Αν μια δόση παραλειφθεί για περισσότερο από 12 ώρες, η δόση αυτή θα πρέπει να παραλειφθεί εντελώς και η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγηθεί σύμφωνα με το πρόγραμμα.

Προσωρινή ή οριστική διακοπή του Yorvipath

Η προσωρινή διακοπή της καθημερινής χορήγησης θα πρέπει να αποφεύγεται για ελαχιστοποίηση των διακυμάνσεων της PTH στον ορό. Η προσωρινή ή οριστική διακοπή της θεραπείας μπορεί να προκαλέσει υπασβεστιαιμία. Κατά την προσωρινή ή οριστική διακοπή της θεραπείας για 3 ή περισσότερες συνεχόμενες δόσεις, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπασβεστιαιμίας και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μέτρησης του ασβεστίου ορού. Αν ενδείκνυται, η θεραπεία με συμπληρώματα ασβεστίου και δραστική βιταμίνη D θα πρέπει να συνεχίζεται. Η θεραπεία στη συνταγογραφημένη δόση θα πρέπει να συνεχίζεται το συντομότερο δυνατό μετά από μια προσωρινή διακοπή. Κατά τη συνέχιση της θεραπείας μετά από προσωρινή διακοπή, το ασβέστιο ορού θα πρέπει να μετριέται και οι δόσεις του Yorvipath, της δραστικής βιταμίνης D και των συμπληρωμάτων ασβεστίου θα πρέπει να προσαρμόζονται σύμφωνα με το σχήμα 1.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης βάσει της ηλικίας (βλ. παράγραφο 5.2).

Ηπατική δυσλειτουργία

Το Yorvipath δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.4).

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) ≥ 30 ml/λεπτό. Όταν γίνεται χρήση σε ασθενείς με εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) < 45 ml/min, τα επίπεδα του ασβεστίου ορού θα πρέπει να μετριούνται πιο συχνά (βλ. παράγραφο 4.4). Το Yorvipath δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με υποπαραθυρεοειδισμό και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) < 30 ml/λεπτό) (βλ. παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Yorvipath σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Το Yorvipath πρέπει να χορηγείται ως υποδόρια ένεση στην κοιλιακή χώρα ή στο μπροστινό μέρος του μηρού. Η θέση της ένεσης θα πρέπει να εναλλάσσεται καθημερινά μεταξύ τεσσάρων δυνατών σημείων: κοιλιακή χώρα (αριστερά ή δεξιά) και μπροστινό μέρος του μηρού (αριστερά ή δεξιά).

Δόσεις > 30 µg ημερησίως (διαδοχικές ενέσεις)

Όλες οι δόσεις > 30 µg ημερησίως θα πρέπει να χορηγούνται ως δύο μονές δόσεις με διαδοχικές ενέσεις σε διαφορετικά σημεία ένεσης (πίνακας 1). Συνιστάται η χρήση διαφορετικής συσκευής τύπου πένας με Yorvipath για τη δεύτερη καθημερινή ένεση, ακόμα και αν οι δύο συσκευές τύπου πένας έχουν κουμπί του ίδιου χρώματος (ίδια περιεκτικότητα).

Πίνακας 1: Συνιστώμενο σχήμα χορήγησης δόσεων Yorvipath > 30 µg/ημέρα

*Το Yorvipath 294 μικρογραμμαρίων/0,98 ml χορηγεί δόσεις PTH(1-34) των 15, 18 ή 21 µg (με πορτοκαλί κουμπί)

**Το Yorvipath 420 μικρογραμμαρίων/1,4 ml χορηγεί δόσεις PTH(1-34) των 24, 27 ή 30 µg (με βυσσινί κουμπί)

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Ασθενείς με ψευδοϋποπαραθυρεοειδισμό

Υπερασβεστιαιμία

Έχουν αναφερθεί σοβαρά συμβάντα υπερασβεστιαιμίας με το Yorvipath (βλ. παράγραφο 4.8). Ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος κατά την έναρξη της θεραπείας ή την αύξηση της δόσης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να μετριούνται τα επίπεδα ασβεστίου ορού (βλ. παράγραφο 4.2) και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπερασβεστιαιμίας. Αν παρουσιαστεί σοβαρή υπερασβεστιαιμία, η θεραπεία θα πρέπει να είναι σύμφωνη με τις κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες και θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης του Yorvipath (βλ. παράγραφο 4.2).

Υπασβεστιαιμία

Έχουν αναφερθεί σοβαρά συμβάντα υπασβεστιαιμίας με το Yorvipath (βλ. παράγραφο 4.8). Ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος όταν η θεραπεία διακόπτεται απότομα, αλλά μπορεί να προκύψει οποιαδήποτε στιγμή. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να μετριούνται τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπασβεστιαιμίας. Αν παρουσιαστεί σοβαρή υπασβεστιαιμία, η θεραπεία θα πρέπει να είναι σύμφωνη

με τις κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης του Yorvipath και θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής των σταθερά ή κατ' επίκληση χορηγούμενων δόσεων δραστικής βιταμίνης D ή/και συμπληρωμάτων ασβεστίου (βλ. παράγραφο 4.2).

Ταυτόχρονη χρήση με καρδιακές γλυκοσίδες

Η υπερασβεστιαιμία, ανεξαρτήτως αιτιολογίας, μπορεί να δημιουργήσει προδιάθεση για τοξικό δακτυλιδισμό. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν Yorvipath ταυτόχρονα με καρδιακές γλυκοσίδες (όπως διγοξίνη ή διγιτοξίνη) θα πρέπει να παρακολουθούνται ως προς τα επίπεδα του ασβεστίου ορού και των καρδιακών γλυκοσιδών και να παρατηρούνται για σημεία και συμπτώματα τοξικού δακτυλιδισμού (βλ. παράγραφο 4.5).

Σοβαρή νεφρική ή ηπατική νόσος

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Χρησιμοποιείτε το με προσοχή στους συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών. Οι ασθενείς με εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) < 45 ml/min ενδέχεται να είναι πιο ευάλωτοι για αντιδράσεις υπερασβεστιαιμίας και προσωρινή μείωση του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR), ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας. Αν γίνει έναρξη θεραπείας σε τέτοιους ασθενείς, συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων ασβεστίου ορού.

Χρήση σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο για οστεοσάρκωμα

Το Yorvipath δεν έχει μελετηθεί και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς:

• με σκελετικές κακοήθειες και μεταστάσεις στα οστά

• που υποβάλλονται ή έχουν υποβληθεί σε ακτινοθεραπεία στον σκελετό

• με ανεξήγητες αυξήσεις της αλκαλικής φωσφατάσης των οστών

• με μεταβολικές νόσους των οστών και αυξημένο κίνδυνο κατά την αρχική αξιολόγηση για οστεοσάρκωμα (π.χ. νόσος του Paget στο οστό)

Χρήση σε ασθενείς με οστεοπόρωση

Ο έλεγχος για οστεοπόρωση και η παρακολούθησή της θα πρέπει να συνάδουν με την τοπική κλινική πρακτική για κάθε ασθενή με αυξημένο κίνδυνο ευθραυστότητας καταγμάτων (βλ. παράγραφο 4.8).

Περιεκτικότητα σε νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

Οι καρδιακές γλυκοσίδες (όπως διγοξίνη ή διγιτοξίνη) έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη και επηρεάζονται από το ασβέστιο. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα τοξικού δακτυλιδισμού, όταν λαμβάνουν Yorvipath και καρδιακές γλυκοσίδες.

Υπάρχουν και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να επηρεάσουν το ασβέστιο ορού και ενδεχομένως να μεταβάλουν την απόκριση στη θεραπεία με Yorvipath, συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, των διφωσφονικών, της δενοσουμάμπης, της ρομοσοζουμάμπης, των θειαζιδών και των διουρητικών της αγκύλης, των συστηματικών κορτικοστεροειδών και του λιθίου. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για μεταβολές στο ασβέστιο ορού, όταν λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.

Κύηση

Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Yorvipath σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Ωστόσο, ο κίνδυνος για μια έγκυο γυναίκα ή για το αναπτυσσόμενο έμβρυο δεν μπορεί να αποκλειστεί. Για την απόφαση έναρξης ή διακοπής της θεραπείας με Yorvipath κατά τη διάρκεια της κύησης θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι πιθανοί κίνδυνοι έναντι των οφελών για την έγκυο γυναίκα. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων ασβεστίου ορού της μητέρας σε εγκύους με υποπαραθυρεοειδισμό και σε περίπτωση χορήγησης θεραπείας με Yorvipath.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η παλοπεγτεριπαρατίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Καθώς η παλοπεγτεριπαρατίδη δεν απορροφάται από το στόμα, είναι απίθανο να έχει ανεπιθύμητες επιδράσεις στα θηλάζοντα παιδιά. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή η θεραπεία με το Yorvipath, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων ασβεστίου ορού της μητέρας σε θηλάζουσες γυναίκες με υποπαραθυρεοειδισμό και σε περίπτωση χορήγησης θεραπείας με Yorvipath.

Γονιμότητα

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για τις επιδράσεις της παλοπεγτεριπαρατίδης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Τα δεδομένα από μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν ότι η χορήγηση παλοπεγτεριπαρατίδης επιδρά δυσμενώς στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

ν

Το Yorvipath δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, έχει παρατηρηθεί ζάλη, προσυγκοπή, συγκοπή ή/και ορθοστατική υπόταση σε κάποιους ασθενείς. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων, μέχρι τα συμπτώματα να υποχωρήσουν.

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές δοκιμές με την παλοπεγτεριπαρατίδη ήταν αντιδράσεις στη θέση ένεσης (21,6%), κεφαλαλγία (18,7%) και παραισθησία (13,7%). Η πιο σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε στις κλινικές δοκιμές ήταν η υπερασβεστιαιμία (1,40%).

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Στον Πίνακα 2 παρουσιάζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με παλοπεγτεριπαρατίδη σε όλες τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης 2 και φάσης 3 ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα παρουσιάζονται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα βάσει της ακόλουθης συνθήκης: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε ομαδοποίησης συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 2: Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών της παλοπεγτεριπαρατίδης

α Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάστηκαν αρχικά σχεδόν αποκλειστικά εντός των 3 πρώτων μηνών θεραπείας (περίοδος τιτλοποίησης).

β Οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης περιλαμβάνουν αντίδραση στη θέση ένεσης, ερύθημα στη θέση ένεσης, μώλωπα στη θέση ένεσης, άλγος στη θέση ένεσης, αιμορραγία στη θέση ένεσης, εξάνθημα στη θέση ένεσης και διόγκωση στη θέση ένεσης.

γ Η ζάλη περιλαμβάνει ζάλη και ορθοστατική ζάλη.

δ Στα συμπτώματα αγγειοδιαστολής περιλαμβάνονται η ορθοστατική ζάλη, η κεφαλαλγία, το αίσθημα παλμών, το σύνδρομο ορθοστατικής ταχυκαρδίας, η ορθοστατική υπόταση, η μειωμένη ορθοστατική αρτηριακή πίεση και η συγκοπή. Τα συμπτώματα αγγειοδιαστολής (όπως παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές) παρουσιάστηκαν συχνότερα εντός των 3 πρώτων μηνών θεραπείας και αποτελούσαν μια υποομάδα του συνόλου των συμβάντων που αναφέρθηκαν ως ανεπιθύμητες ενέργειες. Συνολικά 3 συμβάντα (σε 2 ασθενείς) τα οποία θεωρήθηκαν σχετιζόμενα με την παλοπεγτεριπαρατίδη παρουσιάστηκαν εντός των 3 πρώτων μηνών στη δοκιμή TCP-304: ορθοστατική ζάλη (n=1) και κεφαλαλγία και αίσθημα παλμών (n=1).

ε Αυτά τα σημεία και συμπτώματα συσχετίζονται δυνητικά με υπερασβεστιαιμία, όπως παρατηρήθηκε σε κλινικές δοκιμές.

στ Αυτά τα σημεία και συμπτώματα συσχετίζονται δυνητικά με υποασβεστιαιμία, όπως παρατηρήθηκε σε κλινικές δοκιμές.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Υπερασβεστιαιμία

Έχουν αναφερθεί σοβαρά συμβάντα υπερασβεστιαιμίας με το Yorvipath. Η επίπτωση της υπερασβεστιαιμίας ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Yorvipath συγκριτικά με όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο. Κατά τη διάρκεια της τυφλής περιόδου, συμπτωματική υπερασβεστιαιμία αναφέρθηκε στο 8,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Yorvipath και όλα τα περιστατικά παρουσιάστηκαν εντός των 3 πρώτων μηνών μετά την έναρξη του Yorvipath.

Ανοσογονικότητα

Οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν αντισώματα έναντι της παλοπεγτεριπαρατίδης. Το ποσοστό των ασθενών με θετικό αποτέλεσμα σε έλεγχο για δεσμευτικά αντισώματα σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν χαμηλό, με το 0,7% των ασθενών να έχει χαμηλό τίτλο μη εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της PTH και το 5% χαμηλό τίτλο PEG-αντισωμάτων τα οποία

αναπτύχθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Στο 2,2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με παλοπεγτεριπαρατίδη που είχαν προϋπάρχοντα αντισώματα αντι-PEG, παρατηρήθηκε προσωρινός αντίκτυπος στη ΦΚ (αύξηση της κάθαρσης της συνολικής PTH, του mPEG και μείωση των συγκεντρώσεων PTH με μειούμενο ασβέστιο ορού. Ωστόσο, η θεραπευτική αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε με κατάλληλη προσαρμογή της δόσης της παλοπεγτεριπαρατίδης σύμφωνα με τον αλγόριθμο τιτλοποίησης της δοκιμής.

Αντιδράσεις στη θέση ένεσης

Οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης ήταν οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές (η διάμεση εκδήλωση ήταν στις 2,5 ημέρες, επίπτωση 21,6%). Οι συχνότερες αντιδράσεις στη θέση ένεσης ήταν τοπικό ερύθημα (όλα τα περιστατικά < 5 cm με την πλειονότητα από 0 έως < 2 cm) και ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας (1ου ή 2ου βαθμού) με διάμεση διάρκεια 72 ωρών. Όλες οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης υποχώρησαν χωρίς θεραπεία και καμία δεν ήταν σοβαρή ούτε οδήγησε σε διακοπή του φαρμάκου.

Συμπτώματα αγγειοδιαστολής

Με το Yorvipath, έχουν αναφερθεί συμπτώματα αγγειοδιαστολής. Αυτά τα συμπτώματα είναι συνήθως προσωρινά και υποχωρούν χωρίς θεραπεία. Κανένα δεν ήταν σοβαρό ή δεν οδήγησε σε διακοπή του φαρμάκου. Αν προκύψουν συμπτώματα, συνιστάται η χορήγηση δόσης την ώρα του ύπνου κατά την ανάκλιση.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται με προσοχή από επαγγελματία υγείας.

Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία, με εκδηλώσεις που μπορεί να περιλαμβάνουν αφυδάτωση, αίσθημα παλμών, μεταβολές στο ΗΚΓ, υπόταση, ναυτία, έμετο, ζάλη, μυϊκή αδυναμία και σύγχυση. Σε περιπτώσεις σοβαρής υπερασβεστιαιμίας, μπορεί να χρειαστεί ιατρική φροντίδα και προσεκτική παρακολούθηση (βλ. παράγραφο 4.4).

Ένα περιστατικό τυχαίας υπερδοσολογίας με δόση περίπου 3πλάσια της συνταγογραφημένης και διάρκεια άνω των 7 συνεχόμενων ημερών οδήγησε σε αύξηση του ασβεστίου ορού έως τα 16,1 mg/dl, ο ασθενής ήταν συμπτωματικός και χρειάστηκε ιατρική παρέμβαση. Μετά από αναστολή της παλοπεγτεριπαρατίδης, του ασβεστίου και της δραστικής βιταμίνης D, ο ασθενής ανέκαμψε και άρχισε ξανά τη θεραπεία στη σωστή δόση.