CORTIMENT PR.TAB 9MG/TAB

To Cortiment ενδείκνυται σε ενήλικες για:

• την επίτευξη της ύφεσης σε ασθενείς με ήπιας έως μέτριας βαρύτητας ενεργό ελκώδη κολίτιδα (ΕΚ), στις περιπτώσεις όπου η θεραπεία με 5-ASA δεν είναι επαρκής

• την επίτευξη της ύφεσης σε ασθενείς με ενεργό μικροσκοπική κολίτιδα (ΜΚ).

Δοσολογία

Ενήλικες

Ελκώδης κολίτιδα και μικροσκοπική κολίτιδα:

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση για την επίτευξη της ύφεσης είναι ένα δισκίο 9 mg το πρωί, για διάστημα έως και 8 εβδομάδες.

Όταν διακόπτεται η θεραπεία, μπορεί να είναι χρήσιμο να μειωθεί σταδιακά η δόση (για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη διακοπή της θεραπείας, βλ. παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των δισκίων Cortiment σε παιδιά ηλικίας 0-18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα, συνεπώς η χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό δεν συνιστάται μέχρι να γίνουν διαθέσιμα περαιτέρω δεδομένα.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται ειδική προσαρμογή της δόσης. Ωστόσο, η εμπειρία από τη χρήση του Cortiment σε ηλικιωμένους είναι περιορισμένη.

Πληθυσμός με ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία

Το Cortiment 9 mg δεν μελετήθηκε σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία, συνεπώς πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη χορήγηση και παρακολούθηση του προϊόντος σε αυτούς τους ασθενείς.

Τρόπος χορήγησης

Ένα δισκίο Cortiment 9 mg λαμβάνεται από στόματος το πρωί, με ή χωρίς τροφή. Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται με ένα ποτήρι νερό και δεν πρέπει να σπάζεται, να θρυμματίζεται ή να μασιέται καθώς η επικάλυψη λεπτού υμενίου έχει σκοπό να διασφαλίσει παρατεταμένη αποδέσμευση.

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στο σογιέλαιο, στο φυστικέλαιο ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Τα δισκία Cortiment πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με λοιμώξεις, υπέρταση, σακχαρώδη διαβήτη, οστεοπόρωση, πεπτικό έλκος, γλαύκωμα ή καταρράκτη ή με οικογενειακό ιστορικό διαβήτη ή γλαυκώματος ή με οποιαδήποτε άλλη κατάσταση στην οποία η χρήση των γλυκοκορτικοειδών μπορεί να έχει ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ενδέχεται να αναφερθεί οπτική διαταραχή με τη συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδών. Εάν ένας ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα, όπως θολή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές, τότε θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής του ασθενούς σε οφθαλμίατρο για την αξιολόγηση των πιθανών αιτιών που ενδέχεται να περιλαμβάνουν καταρράκτη, γλαύκωμα ή σπάνιες ασθένειες, όπως κεντρική ορώδης χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (ΚΟΧΑ) και που έχουν αναφερθεί μετά τη χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών.

Η μειωμένη ηπατική λειτουργία μπορεί να επηρεάσει την αποβολή των γλυκοκορτικοειδών συμπεριλαμβανομένης της βουδεσονίδης, προκαλώντας υψηλότερη συστηματική έκθεση. Απαιτείται προσοχή για πιθανές συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι ενδεχόμενες συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν το γλαύκωμα.

Όταν πρόκειται να διακοπεί η θεραπεία, μπορεί να είναι χρήσιμο να μειωθεί σταδιακά η δόση κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού.

Η θεραπεία με δισκία Cortiment επιφέρει χαμηλότερα επίπεδα στεροειδών στη συστηματική κυκλοφορία από ότι η συμβατική από στόματος θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή. Η μετάβαση ασθενών από αγωγή με άλλα στεροειδή μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα που σχετίζονται με την τροποποίηση των συστηματικών επιπέδων του στεροειδούς. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αισθανθούν ακαθόριστη αδιαθεσία κατά τη διάρκεια της φάσης απόσυρσης, π.χ. άλγος στους μύες και στους συνδέσμους. Εάν σε σπάνιες περιπτώσεις, εμφανιστούν συμπτώματα όπως κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία και έμετος, πρέπει να ληφθεί υπόψη το ενδεχόμενο γενικευμένης ανεπάρκειας κορτικοστεροειδών. Σε τέτοιες περιπτώσεις είναι μερικές φορές απαραίτητη η προσωρινή αύξηση της δόσης των συστηματικώς χορηγούμενων κορτικοστεροειδών.

Καθώς τα κορτικοστεροειδή είναι γνωστό ότι έχουν ανοσολογικές επιδράσεις η συγχορήγηση των δισκίων Cortiment είναι πιθανό να μειώσει την ανοσολογική ανταπόκριση στα εμβόλια.

Η ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης ή άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται. Εάν αυτό δεν είναι εφικτό, το χρονικό διάστημα μεταξύ των θεραπειών πρέπει να είναι

όσο το δυνατόν μεγαλύτερο και πρέπει να εξεταστεί επίσης το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του Cortiment (βλ. επίσης παράγραφο 4.5). Μετά από λήψη σημαντικής ποσότητας χυμού γκρέιπφρουτ (που αναστέλλει τη δραστικότητα του CYP3A4 κυρίως στον εντερικό βλεννογόνο), η συστηματική έκθεση στην από στόματος βουδεσονίδη αυξήθηκε περίπου στο διπλάσιο. Όπως με άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως μέσω του CYP3A4, η συστηματική κατανάλωση γκρέιπφρουτ ή χυμού γκρέιπφρουτ ταυτόχρονα με τη χορήγηση βουδεσονίδης πρέπει να αποφεύγεται (άλλοι χυμοί όπως χυμός πορτοκαλιού ή μήλου δεν αναστέλλουν τη δραστικότητα του CYP3A4). Βλ. επίσης παράγραφο 4.5.

Τα δισκία Cortiment περιέχουν λεκιθίνη (σογιέλαιο). Εάν ο ασθενής έχει υπερευαισθησία στα φιστίκια ή στη σόγια, το φάρμακο αυτό δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί.

Τα δισκία Cortiment περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη και δεν πρέπει να λαμβάνονται από ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα όπως δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Οι ακόλουθες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις έχουν γενικά προσδιοριστεί για τα κορτικοστεροειδή:

• Επινεφριδιακή καταστολή έχει παρατηρηθεί όταν ασθενείς μεταβαίνουν από συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή με υψηλότερη συστηματική επίδραση.

• Η καταστολή της φλεγμονώδους αντίδρασης και του ανοσοποιητικού συστήματος αυξάνει την επιρρέπεια σε λοιμώξεις.

• Τα κορτικοστεροειδή μπορεί να προκαλέσουν καταστολή του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης- επινεφριδίων (ΥΥΕ) και να μειώσουν την ανταπόκριση στο στρες. Όταν οι ασθενείς υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση ή σε άλλες μορφές στρες, συνιστάται συμπληρωματική συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

• Η ανεμοβλογιά και η ιλαρά μπορεί να ακολουθήσουν μία πιο σοβαρή πορεία σε ασθενείς που λαμβάνουν από στόματος γλυκοκορτικοειδή. Ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται ώστε να αποφεύγεται η έκθεση ασθενών που δεν έχουν προσβληθεί στο παρελθόν από αυτές τις ασθένειες. Εάν οι ασθενείς μολυνθούν ή υπάρχει υποψία ότι μολύνθηκαν, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο της μείωσης ή της διακοπής της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού.

• Συστηματικές επιδράσεις των στεροειδών μπορεί να εμφανιστούν, ιδιαίτερα όταν συνταγογραφούνται σε υψηλές δόσεις και για παρατεταμένες περιόδους. Οι επιδράσεις αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, επινεφριδιακή καταστολή, καθυστέρηση της ανάπτυξης, μειωμένη οστική πυκνότητα, καταρράκτη, γλαύκωμα και πολύ σπάνια ένα μεγάλο εύρος ψυχιατρικών/συμπεριφορικών επιδράσεων (βλ. παράγραφο 4.8).

• Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται όταν εξετάζεται η χρήση συστηματικώς χορηγούμενων κορτικοστεροειδών σε ασθενείς που παρουσιάζουν επί του παρόντος ή έχουν ιστορικό σοβαρών συναισθηματικών διαταραχών, είτε οι ίδιοι είτε οποιοσδήποτε συγγενής πρώτου βαθμού. Η αντικατάσταση των κορτικοστεροειδών υψηλής συστηματικής επίδρασης ορισμένες φορές αποκαλύπτει αλλεργίες, π.χ. ρινίτιδα και έκζεμα οι οποίες ήταν προηγουμένως υπό έλεγχο με το συστηματικό φάρμακο.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

Η βουδεσονίδη μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4). Αναστολείς αυτού του ενζύμου είναι π.χ. η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, οι αναστολείς της πρωτεάσης του HIV (συμπεριλαμβανομένων των προϊόντων που περιέχουν κομπισιστάτη) και ο χυμός γκρέιπφρουτ. Η ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP3A αναμένεται να αυξήσει κατά αρκετές φορές τη συστηματική έκθεση στη βουδεσονίδη και τον κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. παράγραφο 4.4). Ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα κορτικοστεροειδή και σε αυτή την περίπτωση οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για συστηματικές επιδράσεις από τα κορτικοστεροειδή. Εάν συνδυάζονται θεραπείες, η χρονική περίοδος μεταξύ της χορήγησης των συνδυασμένων θεραπειών πρέπει να είναι όσο το δυνατόν πιο μεγάλη και μπορεί επίσης να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης της βουδεσονίδης. Η βουδεσονίδη είναι απίθανο να αναστείλει άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4, καθώς η βουδεσονίδη έχει χαμηλή συγγένεια με το ένζυμο.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με επαγωγείς του CYP3A4 όπως η καρβαμαζεπίνη μπορεί να μειώσει την έκθεση στη βουδεσονίδη, γεγονός το οποίο μπορεί να απαιτήσει αύξηση της δόσης.

Οι αλληλεπιδράσεις των κορτικοστεροειδών που μπορεί να παρουσιάσουν σημαντικό κίνδυνο σε επιλεγμένους ασθενείς είναι εκείνες με τις καρδιακές γλυκοσίδες (αυξημένη επίδραση λόγω μειωμένων επιπέδων καλίου) και τα διουρητικά (αυξημένη αποβολή καλίου).

Αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και αυξημένες επιδράσεις των κορτικοστεροειδών έχουν παρατηρηθεί σε γυναίκες που λάμβαναν επίσης θεραπεία με οιστρογόνα και στεροειδή αντισυλληπτικά, αλλά δεν έχει παρατηρηθεί τέτοια επίδραση με τη βουδεσονίδη και την ταυτόχρονη λήψη αντισυλληπτικών συνδυασμού χαμηλών δόσεων που χορηγούνται από στόματος.

Παρόλο που δεν έχει μελετηθεί, η ταυτόχρονη χορήγηση χολεστυραμίνης ή αντιόξινων μπορεί να μειώσει την πρόσληψη της βουδεσονίδης, όπως συμβαίνει με άλλα φάρμακα. Συνεπώς αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα, αλλά με χρονική διαφορά τουλάχιστον δύο ωρών.

Στις συνιστώμενες δόσεις, η ομεπραζόλη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της από στόματος βουδεσονίδης, ενώ η σιμετιδίνη έχει μικρή αλλά κλινικά ασήμαντη επίδραση.

Επειδή η λειτουργία των επινεφριδίων μπορεί να κατασταλεί, μια δοκιμασία διέγερσης με ACTH για τη διάγνωση υποφυσιακής ανεπάρκειας ενδεχομένως να επιδείξει ψευδή αποτελέσματα (χαμηλές τιμές).

Κύηση

Δεδομένα από τη χρήση εισπνεόμενης βουδεσονίδης σε ένα πολύ μεγάλο αριθμό εκτεθειμένων κυήσεων δεν κατέδειξαν ανεπιθύμητες επιδράσεις. Παρόλο που δεν υπάρχουν δεδομένα για εκβάσεις κυήσεων μετά τη χορήγηση από στόματος, η βιοδιαθεσιμότητα μετά τη χορήγηση από στόματος είναι χαμηλή. Σε πειράματα σε ζώα, σε υψηλές εκθέσεις, τα κορτικοστεροειδή έχουν αποδειχθεί επιβλαβή (βλ. παράγραφο 5.3). Το Cortiment πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός

Η βουδεσονίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Θεραπεία συντήρησης με εισπνεόμενη βουδεσονίδη (200 ή 400 μικρογραμμάρια δύο φορές ημερησίως) σε ασθματικές γυναίκες που θηλάζουν έχει ως αποτέλεσμα αμελητέα συστηματική έκθεση των θηλάζοντων βρεφών στη βουδεσονίδη.

Σε μια μελέτη φαρμακοκινητικής η εκτιμώμενη ημερήσια δόση για τα βρέφη ήταν 0,3% της

ημερήσιας δόσης για τη μητέρα και για τα δύο επίπεδα δόσης, και η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα των βρεφών υπολογίσθηκε στο 1/600ό της συγκέντρωσης που παρατηρήθηκε στο μητρικό πλάσμα, με την παραδοχή πλήρους βιοδιαθεσιμότητας στα βρέφη μετά την από στόματος χορήγηση.

Οι συγκεντρώσεις βουδεσονίδης σε δείγματα πλάσματος βρεφών ήταν όλες μικρότερες από το όριο ποσοτικοποίησης. Βάσει των δεδομένων από την εισπνεόμενη βουδεσονίδη και του γεγονότος ότι η βουδεσονίδη παρουσιάζει ιδιότητες γραμμικής ΦΚ εντός των διαστημάτων θεραπευτικής δοσολογίας μετά από χορηγήσεις δια εισπνοής, από στόματος και από το ορθό, σε θεραπευτικές δόσεις βουδεσονίδης, η έκθεση στο θηλάζον παιδί αναμένεται να είναι χαμηλή. Τα δεδομένα αυτά υποστηρίζουν τη συνεχή χρήση βουδεσονίδης, με από στόματος και από το ορθό χορηγήσεις, κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του Cortiment στη γονιμότητα σε ανθρώπους. Δεν υπήρξαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε αρουραίους μετά από θεραπεία με βουδεσονίδη.

ν

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για τις επιδράσεις του Cortiment στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Κατά την οδήγηση οχημάτων ή τη χρήση μηχανημάτων πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το γεγονός ότι μπορεί να εμφανιστεί περιστασιακά ζάλη ή κόπωση (βλ. παράγραφο 4.8).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές με το Cortiment παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου που αναφέρθηκαν για τη θεραπευτική κατηγορία παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Στις κλινικές δοκιμές Φάσης II και III, η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών για τα δισκία Cortiment, στη συνιστώμενη δόση των 9 mg/ημέρα, ήταν συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας έως μέτριας έντασης και δεν ήταν σοβαρές ως προς τη φύση τους.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν καταγράφονται σύμφωνα με την ακόλουθη συχνότητα: Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000).

Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου σχετιζόμενες με το Cortiment που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με περισσότερα από 1 περιστατικά (Ν=255)

Πίνακας 2: Συμβάντα που αναφέρθηκαν για τη θεραπευτική κατηγορία (αντιφλεγμονώδεις παράγοντες που δρουν στο έντερο, τοπικώς δρώντα κορτικοστεροειδή, βουδεσονίδη)

* Σημειώνεται ότι το Cortiment δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά (βλ. 4.2)

Τα περισσότερα εκ των ανεπιθύμητων συμβάντων που αναφέρονται σε αυτή την ΠΧΠ μπορούν επίσης να αναμένονται και με άλλες θεραπείες με γλυκοκορτικοειδή.

Μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι τυπικές των συστηματικώς χορηγούμενων κορτικοστεροειδών (π.χ. χαρακτηριστικά που προσομοιάζουν με το σύνδρομο Cushing και καθυστερημένη ανάπτυξη). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εξαρτώμενες της δόσης, του χρόνου θεραπείας, της ταυτόχρονης και της προγενέστερης λήψης κορτικοστεροειδούς και της εξατομικευμένης ευαισθησίας.

Παιδιατρικός πληθυσμός.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Ελλάδα

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 213 2040380/337

Φαξ: + 30 210 6549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Κύπρος

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας

CY-1475 Λευκωσία Τηλ: + 357 22608607

Φαξ: + 357 22608669

Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

Λόγω της χαμηλής συστηματικής διαθεσιμότητας των δισκίων Cortiment, η οξεία υπερδοσολογία ακόμα και σε πολύ υψηλές δόσεις δεν αναμένεται να οδηγήσει σε οξεία κλινική κρίση. Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας, δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Η αγωγή συνίσταται σε υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία.