EVECET PR.TAB 3MG/TAB
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - EVECET 3MG/TAB
Θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον κάτω από τις ακόλουθες συνθήκες:
-
Αρχική θεραπεία ως μονοθεραπεία, προκειμένου να καθυστερήσει η έναρξη της levodopa.
-
Σε συνδυασμό με τη levodopa, κατά την πορεία της νόσου, όταν η επίδραση της levodopa εξασθενεί ή γίνεται ασταθής και εμφανίζονται διακυμάνσεις του θεραπευτικού αποτελέσματος (διακυμάνσεις της μορφής του «τέλους της δόσης» (end of dose) ή της «έναρξης - διακοπής» (on-off)).
Από του στόματος χρήση.
Δοσολογία
Ενήλικες
Συνιστάται εξατομικευμένη τιτλοποίηση της δόσης με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα.
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Evecet θα πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα, την ίδια ώρα κάθε ημέρα. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή (βλ. παράγραφο 5.2).
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Evecet πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και δεν πρέπει να μασώνται, να συνθλίβονται ή να διαιρούνται.
Αρχική τιτλοποίηση
Η δόση έναρξης των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης είναι 2 mg άπαξ ημερησίως για την πρώτη εβδομάδα, αυτή πρέπει να αυξηθεί σε 4 mg άπαξ ημερησίως από τη δεύτερη εβδομάδα θεραπείας. Θεραπευτική ανταπόκριση μπορεί να παρατηρηθεί σε δόση 4 mg άπαξ ημερησίως δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης.
Οι ασθενείς που αρχίζουν θεραπεία με δόση 2 mg/ημέρα δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης και οι οποίοι εμφανίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν μπορούν να ανεχτούν, μπορεί να ωφεληθούν από την αλλαγή σε θεραπεία με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ροπινιρόλης (άμεσης αποδέσμευσης) σε χαμηλότερη ημερήσια δόση, διαιρούμενη σε τρεις ίσες δόσεις.
Θεραπευτικό σχήμα
Οι ασθενείς πρέπει να διατηρούνται στη χαμηλότερη δόση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης που επιτυγχάνει έλεγχο των συμπτωμάτων.
Εάν δεν επιτευχθεί ή διατηρηθεί ικανοποιητικός έλεγχος των συμπτωμάτων στη δόση των 4 mg άπαξ ημερησίως δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 2 mg σε εβδομαδιαία ή μεγαλύτερα διαστήματα μέχρι την δόση των 8 mg άπαξ ημερησίως δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης.
Εάν δεν επιτευχθεί ή διατηρηθεί ικανοποιητικός έλεγχος των συμπτωμάτων σε δόση 8 mg άπαξ ημερησίως δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 2 mg έως 4 mg σε δεκαπενθήμερα ή μεγαλύτερα διαστήματα. Η μέγιστη ημερήσια δόση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης είναι 24 mg.
Συνιστάται να συνταγογραφείται στους ασθενείς ο μικρότερος αριθμός δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης που είναι απαραίτητος για να επιτευχθεί η απαιτούμενη δόση με τη χρήση της υψηλότερης διαθέσιμης περιεκτικότητας δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης.
Εάν η θεραπεία διακοπεί για μία ή περισσότερες ημέρες, πρέπει να εξετασθεί η επανέναρξη με τιτλοποίηση της δόσης (βλ. παραπάνω).
Όταν τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Evecet χορηγούνται ως συμπληρωματική θεραπεία της levodopa, μπορεί να είναι δυνατή η σταδιακή μείωση της δόσης της levodopa, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση. Σε κλινικές δοκιμές, η δόση της levodopa μειώθηκε σταδιακά κατά περίπου 30% σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης. Σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον που λαμβάνουν δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Evecet σε συνδυασμό με levodopa, μπορεί να εμφανισθούν δυσκινησίες κατά τη διάρκεια την αρχικής τιτλοποίησης των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Evecet. Σε κλινικές δοκιμές, έχει δειχθεί ότι η μείωση της δόσης της levodopa μπορεί να βελτιώσει τη δυσκινησία (βλ. παράγραφο 4.8).
Κατά την αλλαγή θεραπείας από κάποιον άλλο αγωνιστή ντοπαμίνης σε ροπινιρόλη, πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας σχετικά με την διακοπή πριν από την έναρξη της ροπινιρόλης.
Όπως με άλλους αγωνιστές ντοπαμίνης, είναι απαραίτητο η θεραπεία με ροπινιρόλη να διακόπτεται σταδιακά μειώνοντας την ημερήσια δόση σε περίοδο μίας εβδομάδας (βλ. παράγραφο 4.4).
Αλλαγή από επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης σε δισκία
παρατεταμένης αποδέσμευσης Evecet
Οι ασθενείς μπορούν να αλλάξουν άμεσα από επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης.
Η δόση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης πρέπει να βασίζεται στη συνολική ημερήσια δόση των επικαλυμμένων με υμένιο δισκίων (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης που λάμβανε ο ασθενής. H συνιστώμενη δόση για την αλλαγή από επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης παρουσιάζεται στον επόμενο πίνακα:
| Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόληςΣυνολική ημερήσια δόση (mg) | Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης Συνολική ημερήσια δόση (mg) |
| 0,75 - 2,25 | 2 |
| 3 - 4,5 | 4 |
| 6 | 6 |
| 7,5 - 9 | 8 |
| 12 | 12 |
| 15 - 18 | 16 |
| 21 | 20 |
| 24 | 24 |
Μετά την αλλαγή σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Evecet, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί ανάλογα με τη θεραπευτική ανταπόκριση (βλ. άνωθεν «Αρχική τιτλοποίηση» και «Θεραπευτικό σχήμα»).
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 50 /min), δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στην κάθαρση της ροπινιρόλης, υποδεικνύοντας ότι δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας σε αυτό τον πληθυσμό.
Μία μελέτη για τη χρήση ροπινιρόλης σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ασθενείς σε αιμοδιύλιση) έδειξε ότι σε αυτούς τους ασθενείς απαιτείται προσαρμογή της δόσης ως εξής:
H συνιστώμενη αρχική δόση του Evecet είναι 2 mg άπαξ ημερησίως. Περαιτέρω κλιμακώσεις της δόσης πρέπει να γίνονται με βάση την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα. Η συνιστώμενη μέγιστη δόση είναι 18 mg/ημέρα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε τακτική αιμοδιύλιση. Μετά την αιμοδιύλιση δεν απαιτούνται συμπληρωματικές δόσεις (βλ. παράγραφο 5.2).
Η χρήση της ροπινιρόλης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 mL/min) που δεν υποβάλλονται σε τακτική αιμοδιύλιση δεν έχει μελετηθεί.
Ηλικιωμένοι
Η κάθαρση της ροπινιρόλης μειώνεται κατά περίπου 15% σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω. Αν και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, η δόση της ροπινιρόλης θα πρέπει να τιτλοποιείται εξατομικευμένα, με προσεκτική παρακολούθηση της ανεκτικότητας, μέχρι την βέλτιστη κλινική ανταπόκριση. Σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, μπορεί να εξετασθεί η βραδύτερη τιτλοποίηση κατά τη διάρκεια έναρξης της θεραπείας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Evecet δε συνιστώνται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα.
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
-
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 mL/min) χωρίς τακτική αιμοδιύλιση.
-
Ηπατική δυσλειτουργία.
Υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
Η ροπινιρόλη έχει συσχετισθεί με υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί αιφνίδια έναρξη ύπνου κατά τη διάρκεια ημερήσιων δραστηριοτήτων, χωρίς επίγνωση ή προειδοποιητικά σημεία (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται γι’ αυτό και να προειδοποιούνται ώστε να προσέχουν όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα κατά τη διάρκεια θεραπείας με ροπινιρόλη. Οι ασθενείς που έχουν παρουσιάσει υπνηλία και/ή επεισόδιο αιφνίδιας έναρξης ύπνου πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
Μπορεί να εξετασθεί η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας.
Ψυχιατρικές ή ψυχωσικές διαταραχές
Ασθενείς με μείζονες ψυχιατρικές ή ψυχωσικές διαταραχές, ή ιστορικό τέτοιων διαταραχών, θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης μόνο εάν τα πιθανά οφέλη αντισταθμίζουν τους κινδύνους.
Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων. Οι ασθενείς και αυτοί που τους φροντίζουν θα πρέπει να γνωρίζουν ότι συμπτώματα συμπεριφοράς σχετικά με τις διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων, συμπεριλαμβανομένης της παθολογικής ενασχόλησης με τυχερά παιχνίδια, αυξημένης λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητας, ψυχαναγκαστικών δαπανών ή αγορών, κραιπάλης φαγητού και ψυχαναγκαστικής κατανάλωσης φαγητού, μπορούν να εμφανισθούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της ροπινιρόλης.
Εάν αναπτυχθούν τέτοια συμπτώματα, θα πρέπει να εξετασθεί η μείωση της δόσης/σταδιακή διακοπή.
Μανία
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη μανίας. Οι ασθενείς και αυτοί που τους φροντίζουν πρέπει να γνωρίζουν ότι τα συμπτώματα της μανίας μπορούν να εμφανισθούν με ή χωρίς τα συμπτώματα διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δισκία Evecet. Εάν αναπτυχθούν τέτοια συμπτώματα, θα πρέπει να εξετασθεί η μείωση της δόσης/σταδιακή διακοπή.
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
Συμπτώματα που υποδηλώνουν κακοήθες νευροληπτικό σύνδρομο έχουν αναφερθεί με την απότομη διακοπή της ντοπαμινεργικής θεραπείας. Ως εκ τούτου, συνιστάται η σταδιακή μείωση της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.2).
Ταχεία γαστρεντερική διέλευση
Τα δισκία Evecet είναι σχεδιασμένα να αποδεσμεύουν τη δραστική ουσία σε ένα διάστημα 24 ωρών. Εάν συμβεί ταχεία γαστρεντερική διέλευση, μπορεί να υπάρχει κίνδυνος ατελούς αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας, και υπόλειμμα της δραστικής ουσίας να περάσει στα κόπρανα.
Υπόταση
Λόγω του κινδύνου υπότασης, συνιστάται η παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο (ιδιαίτερα σε στεφανιαία ανεπάρκεια).
Σύνδρομο απόσυρσης αγωνιστών ντοπαμίνης (DAWS)
Το DAWS έχει αναφερθεί με αγωνιστές ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της ροπινιρόλης (βλ. παράγραφο 4.8). Για τη διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, η ροπινιρόλη θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά (βλ. παράγραφο 4.2). Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς με διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων και εκείνοι που λαμβάνουν υψηλή ημερήσια δόση και/ή υψηλές αθροιστικές δόσεις αγωνιστών
ντοπαμίνης ενδέχεται να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης DAWS. Τα συμπτώματα απόσυρσης μπορεί να περιλαμβάνουν απάθεια, άγχος, κατάθλιψη, κόπωση, εφίδρωση και πόνο και δεν ανταποκρίνονται στη levodopa. Πριν από τη σταδιακή μείωση και τη διακοπή της ροπινιρόλης, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για πιθανά συμπτώματα απόσυρσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της σταδιακής μείωσης και της διακοπής της θεραπείας. Σε περίπτωση σοβαρών και/ή επίμονων συμπτωμάτων απόσυρσης, μπορεί να εξετασθεί η προσωρινή επαναχορήγηση της ροπινιρόλης στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
Ψευδαισθήσεις
Οι ψευδαισθήσεις είναι γνωστές ως ανεπιθύμητη ενέργεια της θεραπείας με αγωνιστές ντοπαμίνης και levodopa. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι μπορεί να εμφανισθούν ψευδαισθήσεις.
Έκδοχα
Evecet 2 mg και 3 mg
Το Evecet περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Evecet 3 mg και 4 mg:
Το Evecet περιέχει sunset yellow (E110), το οποίο μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης, είναι δηλαδή ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
Δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ ροπινιρόλης και levodopa ή δομπεριδόνης, η οποία θα καθιστούσε αναγκαία την προσαρμογή της δόσης αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.
Τα νευροληπτικά και άλλοι κεντρικά δρώντες ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, όπως η σουλπιρίδη ή η μετοκλοπραμίδη, μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ροπινιρόλης και επομένως, η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων πρέπει να αποφεύγεται.
Αυξημένες συγκεντρώσεις της ροπινιρόλης στο πλάσμα έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία με υψηλές δόσεις οιστρογόνων. Σε ασθενείς που υποβάλλονται ήδη σε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT), η θεραπεία με ροπινιρόλη μπορεί να αρχίζει με τον συνήθη τρόπο. Ωστόσο, μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης της ροπινιρόλης, σύμφωνα με την κλινική ανταπόκριση, εάν η HRT διακοπεί ή αρχίσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη.
Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2 του κυττοχρώματος P450. Μία φαρμακοκινητική μελέτη (με δόση επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης 2 mg, τρεις φορές την ημέρα) σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, αποκάλυψε ότι η σιπροφλοξασίνη αύξησε την Cmax και την AUC της ροπινιρόλης κατά 60% και 84%, αντιστοίχως, με ενδεχόμενο κίνδυνο ανεπιθύμητων συμβαμάτων. Συνεπώς, σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν ροπινιρόλη, η δόση της ροπινιρόλης μπορεί να χρειασθεί να προσαρμοστεί όταν αρχίζουν ή διακόπτονται φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το CYP1A2, π.χ. η σιπροφλοξασίνη, η ενοξασίνη ή η φλουβοξαμίνη.
Μία μελέτη φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μεταξύ ροπινιρόλης (με δόση επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης 2 mg, τρεις φορές την ημέρα) και θεοφυλλίνης, ενός υποστρώματος του CYP1A2, δεν αποκάλυψε καμία μεταβολή στη φαρμακοκινητική είτε της ροπινιρόλης είτε της θεοφυλλίνης.
Το κάπνισμα είναι γνωστό ότι επάγει τον μεταβολισμό του CYP1A2, επομένως εάν οι ασθενείς αρχίζουν ή διακόπτουν το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμό ανταγωνιστών βιταμίνης Κ και ροπινιρόλης, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μη ισοροπημένου INR. Απαιτείται αυξημένη κλινική και βιολογική επίβλεψη (INR).
Κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση ροπινιρόλης σε έγκυες γυναίκες. Οι συγκεντρώσεις ροπινιρόλης μπορεί σταδιακά να αυξηθούν κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. παράγραφο 5.2).
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Καθώς ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος, συνιστάται η ροπινιρόλη να μην χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός εάν το δυνητικό όφελος για την ασθενή αντισταθμίζει τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.
Θηλασμός
Έχει αποδειχθεί ότι υλικό σχετιζόμενο με τη ροπινιρόλη μεταφέρεται στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων. Δεν είναι γνωστό αν η ροπινιρόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί.
Η ροπινιρόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από θηλάζουσες μητέρες επειδή μπορεί να αναστείλει τη γαλουχία.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις της ροπινιρόλης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μελέτες γονιμότητας σε θηλυκούς αρουραίους, παρατηρήθηκαν επιδράσεις στην εμφύτευση, αλλά δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στην αρσενική γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ροπινιρόλη και παρουσιάζουν ψευδαισθήσεις, υπνηλία και/ή επεισόδια αιφνίδιου ύπνου πρέπει να ενημερώνονται να απέχουν από την οδήγηση ή τη συμμετοχή σε δραστηριότητες όπου η μειωμένη εγρήγορση μπορεί να θέσει τους ίδιους ή άλλους σε κίνδυνο σοβαρού τραυματισμού ή θανάτου (π.χ. χειρισμός μηχανημάτων) έως ότου τέτοια επαναλαμβανόμενα επεισόδια και η υπνηλία υποχωρήσουν (βλ. παράγραφο 4.4).
Τα ανεπιθύμητα συμβάματα που έχουν αναφερθεί παρατίθενται παρακάτω ανά οργανικό σύστημα και συχνότητα. Επισημαίνεται εάν αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ως μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία στη levodopa.
Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως
<1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Τα ακόλουθα ανεπιθύμητα συμβάματα έχουν αναφερθεί είτε σε κλινικές δοκιμές στη νόσο του Πάρκινσον με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Evecet ή με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) σε δόσεις έως 24 mg/ημέρα, ή από αναφορές μετά την κυκλοφορία:
| Σε μονοθεραπεία | Σε συμπληρωματική θεραπεία |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | ||
| Μη γνωστές | Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης, του αγγειοοιδήματος,του εξανθήματος, του κνησμού). | |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | ||
| Συχνές | Ψευδαισθήσεις | |
| Σύγχυση | ||
| Όχι συχνές | Ψυχωσικές αντιδράσεις (εκτός των ψευδαισθήσεων), συμπεριλαμβανομένου του παραληρήματος, των παραισθήσεων, της παράνοιας. | |
| Μη γνωστές | Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων: παθολογική ενασχόληση με τυχερά παιχνίδια, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και ψυχαναγκαστική κατανάλωση φαγητού μπορούν να εμφανισθούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης,συμπεριλαμβανομένου του Evecet (βλ. παράγραφο 4.4). | |
| Μανία (βλ. παράγραφο 4.4) | ||
| Επιθετικότητα* | ||
| Σύνδρομο απορρύθμισης της ντοπαμίνης | ||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | ||
| Πολύ συχνές | Υπνηλία | Υπνηλία** |
| Συγκοπή | Δυσκινησία*** | |
| Συχνές | Ζάλη (συμπεριλαμβανομένου του ιλίγγου), αιφνίδια έναρξη ύπνου | |
| Όχι συχνές | Υπερβολική υπνηλία κατά τηδιάρκεια της ημέρας | |
| Αγγειακές διαταραχές | ||
| Συχνές | Ορθοστατική υπόταση, υπόταση | |
| Όχι συχνές | Ορθοστατική υπόταση, υπόταση | |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου | ||
| Όχι συχνές | Λόξυγγας | |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | ||
| Πολύ συχνές | Ναυτία | Ναυτία**** |
| Συχνές | Δυσκοιλιότητα, καούρα | |
| Έμετος, κοιλιακό άλγος | ||
| Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | ||
| Μη γνωστές | Ηπατικές αντιδράσεις, κυρίωςαυξημένα ηπατικά ένζυμα | |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού | ||
| Μη γνωστές | Αυτόματη στύση | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | ||
| Συχνές | Περιφερικό οίδημα | |
| Οίδημα κάτω άκρων | ||
| Μη γνωστές | Σύνδρομο απόσυρσης αγωνιστών ντοπαμίνης (συμπεριλαμβανομένων απάθειας, άγχους, κατάθλιψης, κόπωσης, εφίδρωσης και πόνου)**** | |
* Η επιθετικότητα έχει συσχετισθεί με ψυχωσικές αντιδράσεις, καθώς και με ψυχαναγκαστικά συμπτώματα.
** Η υπνηλία έχει αναφερθεί πολύ συχνά στη συμπληρωματική θεραπεία σε κλινικές δοκιμές με δισκία άμεσης αποδέσμευσης, και συχνά στη συμπληρωματική θεραπεία σε κλινικές δοκιμές με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
*** Σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον, μπορεί να εμφανισθεί δυσκινησία κατά τη διάρκεια της αρχικής τιτλοποίησης της ροπινιρόλης. Σε κλινικές δοκιμές, έχει αποδειχθεί ότι η μείωση της δόσης της levodopa μπορεί να βελτιώσει τη δυσκινησία (βλ. παράγραφο 4.2).
**** Η ναυτία έχει αναφερθεί πολύ συχνά στη συμπληρωματική θεραπεία σε κλινικές δοκιμές με δισκία άμεσης αποδέσμευσης, και συχνά στη συμπληρωματική θεραπεία σε κλινικές δοκιμές με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
***** Μη κινητικές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανισθούν κατά τη σταδιακή μείωση ή τη διακοπή των αγωνιστών ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της ροπινιρόλης (βλ. παράγραφο 4.4).
Σύνδρομο απόσυρσης αγωνιστών ντοπαμίνης
Μη κινητικές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανισθούν κατά τη σταδιακή μείωση ή τη διακοπή των αγωνιστών ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της ροπινιρόλης (βλ. παράγραφο 4.4).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του
Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων Μεσογείων 284
15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: + 30 21 32040337
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
http://www.kitrinikarta.gr
Φαρμακολογικές ιδιότητες - EVECET 3MG/TAB
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αγωνιστές ντοπαμίνης, κωδικός ATC N04BC04 Μηχανισμός δράσης
Η ροπινιρόλη είναι ένας μη εργολινικός D2/D3 αγωνιστής της ντοπαμίνης που βελτιώνει αυτή την
ανεπάρκεια διεγείροντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης του ραβδωτού σώματος.
Η ροπινιρόλη βελτιώνει την ανεπάρκεια ντοπαμίνης που χαρακτηρίζει τη νόσο του Πάρκινσον διεγείροντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης του ραβδωτού σώματος.
Η ροπινιρόλη δρα στον υποθάλαμο και την υπόφυση και αναστέλλει την έκκριση της προλακτίνης.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Μία 36 εβδομάδων, διπλά-τυφλή, τριών περιόδων διασταυρούμενη μελέτη, σε μονοθεραπεία, που διεξήχθη σε 161 ασθενείς με πρώιμη φάση νόσου του Πάρκινσον, απέδειξε ότι τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης δεν ήταν κατώτερα από τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο, που ήταν η διαφορά της θεραπείας στη μεταβολή από την αρχική τιμή στη βαθμολογία κινητικότητας της Ενοποιημένης Κλίμακας Εκτίμησης της νόσου Πάρκινσον (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS) (ορίστηκε ένα 3 βαθμών όριο μη κατωτερότητας στη βαθμολογία κινητικότητας της UPDRS). Η προσαρμοσμένη μέση διαφορά μεταξύ των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης και των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης στο τελικό σημείο της μελέτης ήταν -0,7 βαθμοί (95% CI: [-1,51, 0,10], p=0,0842).
Μετά από την άμεση αλλαγή σε παρόμοια δόση του εναλλακτικού σκευάσματος δισκίων, δεν υπήρχε διαφορά στο προφίλ των ανεπιθύμητων συμβαμάτων και λιγότεροι από το 3% των ασθενών απαιτούσαν προσαρμογή της δόσης (όλες οι προσαρμογές των δόσεων ήταν αυξημένες κατά ένα επίπεδο δόσης. Κανένας ασθενής δεν χρειάστηκε μείωση της δόσης).
Μία 24 εβδομάδων, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη παραλλήλων ομάδων σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που δεν ελέγχονταν βέλτιστα με levodopa απέδειξε μία κλινικά σχετική και στατιστικά σημαντική ανωτερότητα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στο πρωταρχικό τελικό σημείο, μεταβολή από τις αρχικές τιμές στη φάση “off” ενώ ήταν ξύπνιοι (προσαρμοσμένη μέση διαφορά θεραπείας -1,7 ώρες (95% CI: [-2,34, -1,09]), p<0,0001). Αυτό υποστηρίχθηκε από δευτερεύουσες παραμέτρους αποτελεσματικότητας στη μεταβολή από τις αρχικές τιμές στο συνολικό χρόνο της φάσης “on” ενώ ήταν ξύπνιοι (+1,7 ώρες (95% CI: [1,06, 2,33], p<0,0001) και στο συνολικό χρόνο της φάσης “on” χωρίς ενοχλητικές δυσκινησίες (+1,5 ώρα (95% CI: [0,85, 2,13], p<0,0001). Είναι σημαντικό ότι δεν υπήρξε ένδειξη αύξησης από την έναρξη στο χρόνο της φάσης “on” ενώ ήταν ξύπνιοι χωρίς ενοχλητικές δυσκινησίες, ούτε από τα στοιχεία του ημερολογίου ούτε από τα UPDRS σημεία.
Μελέτη της επίδρασης της ροπινιρόλης στην καρδιακή επαναπόλωση
Μία διεξοδική μελέτη QT που διεξήχθη σε υγιείς άρρενες και θήλεις εθελοντές, οι οποίοι λάμβαναν 0,5, 1, 2 και 4 mg επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης άπαξ ημερησίως, έδειξε μέγιστη αύξηση της διάρκειας του QT διαστήματος στη δόση του 1 mg κατά 3,46 χιλιοστά του δευτερολέπτου (εκτίμηση σημείου) σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Το ανώτερο όριο του μονόπλευρου διαστήματος εμπιστοσύνης 95% για τη μέγιστη μέση επίδραση ήταν μικρότερο των 7,5 χιλιοστών του δευτερολέπτου. Η επίδραση της ροπινιρόλης σε υψηλότερες δόσεις δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά.
Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από την διεξοδική μελέτη QT δεν υποδεικνύουν κίνδυνο παράτασης του QT σε δόσεις ροπινιρόλης έως 4 mg/ημέρα. Ο κίνδυνος παράτασης του QT δεν μπορεί να αποκλεισθεί, καθώς δεν έχει διεξαχθεί διεξοδική μελέτη QT σε δόσεις έως 24 mg/ημέρα.
Απορρόφηση
Η βιοδιαθεσιμότητα της ροπινιρόλης είναι περίπου 50% (36 έως 57%). Μετά την από του στόματος χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης, οι συγκεντρώσεις της ροπινιρόλης στο πλάσμα αυξάνονται αργά, με διάμεσο χρόνο μέχρι την Cmax μεταξύ 6 και 10 ωρών.
Σε μία μελέτη σταθεροποιημένης κατάστασης σε 25 ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που λάμβαναν 12 mg δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης άπαξ ημερησίως, ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αύξησε τη συστηματική έκθεση στη ροπινιρόλη όπως φάνηκε από μία μέση αύξηση 20% της AUC και μία μέση αύξηση 44% της Cmax. Η Tmax καθυστέρησε κατά 3,0 ώρες. Ωστόσο, αυτές οι μεταβολές θεωρούνται απίθανο να είναι κλινικά σχετικές (π.χ. αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων συμβαμάτων).
Η συστηματική έκθεση στη ροπινιρόλη είναι συγκρίσιμη για τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης και τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένια δισκία ροπινιρόλης (άμεσης αποδέσμευσης) με βάση
την ίδια ημερήσια δόση.
Κατανομή
Η πρόσδεση της ροπινιρόλης στις πρωτεΐνες πλάσματος είναι χαμηλή
(10-40%). Σύμφωνα με την υψηλή λιποφιλία της, η ροπινιρόλη εμφανίζει μεγάλο όγκο κατανομής (περίπου 7 L/kg).
Βιομετασχηματισμός
Η ροπινιρόλη αποβάλλεται κυρίως μέσω μεταβολισμού από το CYP1A2 και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως από τα ούρα. Ο κύριος μεταβολίτης είναι τουλάχιστον 100 φορές λιγότερο ισχυρός από την ροπινιρόλη σε ζωικά μοντέλα ντοπαμινεργικής λειτουργίας.
Αποβολή
Η ροπινιρόλη αποβάλλεται από τη συστηματική κυκλοφορία με μία μέση ημιζωή αποβολής περίπου έξι ώρες. Η αύξηση στη συστηματική έκθεση (Cmax και AUC) στη ροπινιρόλη είναι περίπου ανάλογη σε όλο το εύρος της θεραπευτικής δόσης. Δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στην από του στόματος κάθαρση της ροπινιρόλης μετά από μονή και επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση. Έχει παρατηρηθεί ευρεία δια-ατομική μεταβλητότητα των φαρμακοκινητικών παραμέτρων μεταξύ των ατόμων. Μετά από χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης σε σταθεροποιημένη κατάσταση, η δια-ατομική μεταβλητότητα για την Cmax ήταν μεταξύ 30% και 55% και για την AUC ήταν μεταξύ 40% και 70%.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στην φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υπόκεινται σε τακτική αιμοδιύλιση, η κάθαρση της από του στόματος ροπινιρόλης μειώθηκε κατά περίπου 30%. Η από του στόματος κάθαρση του μεταβολίτη SKF-104557 και SKF-89124 μειώθηκε επίσης κατά περίπου 80% και 60%, αντίστοιχα. Επομένως η συνιστώμενη μέγιστη δόση περιορίζεται σε 18 mg/ημέρα σε αυτούς τους ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον.
Κύηση
Οι φυσιολογικές μεταβολές στην κύηση (συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης δραστηριότητας του CYP1A2) προβλέπεται να οδηγήσουν σταδιακά σε αυξημένη μητρική συστηματική έκθεση στη ροπινιρόλη (βλ. επίσης παράγραφο 4.6).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - EVECET 3MG/TAB
Πυρήνας δισκίου:
Ammonio Methacrylate Copolymer Type B Hypromellose
Sodium lauryl sulphate (Ε487) Copovidone
Magnesium stearate
Επικάλυψη δισκίου 2 mg: Lactose monohydrate Hypromellose
Titanium dioxide (E171) Triacetin
Iron oxide red (E172)
Επικάλυψη δισκίου 3 mg: Lactose monohydrate Titanium dioxide (E171) Hypromellose
Macrogol 4000 Macrogol 400 Carmine (E120)
Indigo carmine aluminium lake (E132) Sunset yellow aluminium lake (E110)
Επικάλυψη δισκίου 4 mg: Titanium dioxide (E171) Hypromellose
Macrogol 400
Indigo carmine aluminium lake (E132) Sunset yellow aluminium lake (E110)
Επικάλυψη δισκίου 8 mg:
Titanium dioxide (E171) Hypromellose
Macrogol 400
Iron oxide red (E172) Iron oxide black (E172) Iron oxide yellow (E172)
Το Evecet παρέχεται σε λευκά αδιαφανή PVC/PCTFE blister από φύλλο αλουμινίου και λευκές αδιαφανείς φιάλες HDPE με λευκά κυλινδρικά πώματα από πολυπροπυλένιο με τρία σημεία διάρρηξης στο δακτύλιο ασφαλείας και οπή ένθετου ξηραντικού υλικού.
Μεγέθη συσκευασίας:
Για 2 mg, 4 mg, 8 mg
Blister: 7, 21, 28, 30, 42, 84, 90, 100 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Φιάλη: 7, 21, 28, 30, 42, 84, 90, 100 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Για 3 mg
Blister: 7, 21, 28, 42, 84, 100 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Φιάλη: 7, 21, 28, 42, 84, 100 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.