FORTACIN SPR.SOL (150+50)MG/ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - FORTACIN 50+50
Το Fortacin ενδείκνυται για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς πρόωρης εκσπερμάτισης σε ενήλικες άνδρες.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δοσολογία είναι 3 ενεργοποιήσεις που εφαρμόζονται για την κάλυψη της βαλάνου του πέους. Κάθε δόση αντιστοιχεί συνολικά σε 22,5 mg λιδοκαΐνης και 7,5 mg πριλοκαϊνης ανά εφαρμογή (1 δόση ισοδυναμεί με 3 ενεργοποιήσεις).
Εφαρμόζονται έως και 3 δόσεις εντός 24 ωρών με ελάχιστο μεσοδιάστημα 4 ωρών μεταξύ των δόσεων.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τους ηλικιωμένους (βλ. παράγραφο 5.1).
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διενεργηθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, λόγω της μεθόδου χορήγησης και της πολύ χαμηλής συστηματικής απορρόφησης του φαρμάκου, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διενεργηθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, λόγω της μεθόδου χορήγησης και της πολύ χαμηλής συστηματικής απορρόφησης του φαρμάκου, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Συνιστάται προσοχή στην περίπτωση ασθενών με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Fortacin στον παιδιατρικό πληθυσμό για την ένδειξη της θεραπείας της πρωτοπαθούς πρόωρης εκσπερμάτισης.
Τρόπος χορήγησης
Δερματική χρήση.
Το Fortacin ενδείκνυται αποκλειστικά για εφαρμογή στη βάλανο του πέους.
Πριν από την πρώτη χρήση, ο χρήστης πρέπει να ανακινήσει ελαφρώς τον περιέκτη ψεκασμού και να τον ενεργοποιήσει ψεκάζοντας τρεις φορές στον αέρα.
Πριν από κάθε χρήση, ο περιέκτης πρέπει να ανακινείται ελαφρά και στη συνέχεια να επανενεργοποιείται ψεκάζοντας μία φορά στον αέρα.
Η πόσθη δεν πρέπει να καλύπτει τη βάλανο του πέους. Ο περιέκτης ψεκασμού θα πρέπει να κρατιέται σε όρθια θέση πριν από τη χρήση. Το Fortacin θα πρέπει να εφαρμόζεται σε ολόκληρη τη βάλανο του πέους, με πίεση της βαλβίδας 3 φορές. Με κάθε ενεργοποίηση καλύπτεται το ένα τρίτο της επιφάνειας της βαλάνου. Μετά από 5 λεπτά, και πριν από τη σεξουαλική επαφή, τυχόν περίσσεια του εκνεφώματος πρέπει να σκουπίζεται.
Υπερευαισθησία του ασθενή ή των συντρόφων του στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ασθενείς ή σύντροφοι αυτών με γνωστό ιστορικό ευαισθησίας σε τοπικά αναισθητικά τύπου αμιδίου.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η πρόωρη εκσπερμάτιση ενδέχεται να οφείλεται σε πάθηση που απαιτεί ιατρική παρακολούθηση. Εάν αυτό το προϊόν, χρησιμοποιούμενο σύμφωνα με τις οδηγίες, δεν παρέχει ανακούφιση των συμπτωμάτων, ο ασθενής θα πρέπει να διακόψει τη χρήση και να αναζητήσει ιατρική συμβουλή.
Αποφεύγετε την επαφή με τα μάτια και τα αυτιά
Όταν εφαρμόζεται κοντά στα μάτια, το Fortacin μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό των ματιών. Επιπλέον, η απώλεια των προστατευτικών αντανακλαστικών μπορεί να οδηγήσει σε ερεθισμό και ενδεχόμενη εκδορά του κερατοειδούς. Σε περίπτωση επαφής με το μάτι, το μάτι θα πρέπει να ξεπλυθεί αμέσως με νερό ή διάλυμα χλωριούχου νατρίου και να προστατευτεί, έως ότου επανέλθει η αίσθηση. Όταν εφαρμόζεται σε τυμπανικό υμένα που παρουσιάζει βλάβες, το Fortacin μπορεί να προκαλέσει ωτοτοξικότητα του μέσου ωτός.
Κίνδυνος τραυματισμού
Εάν το Fortacin ψεκαστεί πάνω σε βλεννογόνους υμένες του ασθενή ή των συντρόφων του, όπως στο στόμα, στη μύτη και στον λαιμό, ή μεταφερθεί στα γυναικεία γεννητικά όργανα ή στα τοιχώματα του πρωκτού, μπορεί να απορροφηθεί και να προκληθεί παροδική τοπική αιμωδία/αναισθησία. Αυτή η υπαισθησία μπορεί να καλύψει τη φυσιολογική αίσθηση του πόνου αυξάνοντας τον κίνδυνο τοπικών τραυματισμών.
Χρήση με προφυλακτικά
Το Fortacin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με γυναικεία και ανδρικά προφυλακτικά πολυουρεθανικής βάσης, καθώς έχει παρατηρηθεί μείωση της αποτελεσματικότητάς τους και η προστασία έναντι σεξουαλικώς μεταδιδόμενων νοσημάτων ή εγκυμοσύνης ενδέχεται να είναι μειωμένη. Το Fortacin μπορεί να χρησιμοποιηθεί με αντισυλληπτικά μέσα από ελαστικό λάτεξ, πολυϊσοπρένιο, νιτρίλιο και σιλικόνη, καθώς δεν έχει καταδειχθεί καμία αλλοίωση με αυτά τα υλικά.
Όταν το Fortacin χρησιμοποιείται με ανδρικά προφυλακτικά ενδέχεται να παρατηρηθεί υψηλότερο ποσοστό στυτικής δυσλειτουργίας και υπαισθησίας των ανδρικών γεννητικών οργάνων.
Παθήσεις σχετιζόμενες με την αναιμία
Οι ασθενείς ή οι σύντροφοι ασθενών με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης ή με συγγενή ή ιδιοπαθή μεθαιμοσφαιριναιμία είναι πιο ευαίσθητοι στη μεθαιμοσφαιριναιμία που επάγεται από φάρμακα (βλ. παράγραφο 4.5).
Παρόλο που η συστημική διαθεσιμότητα της πριλοκαΐνης μέσω της απορρόφησης του Fortacin από το δέρμα είναι χαμηλή, συνιστάται προσοχή σε περιπτώσεις ασθενών με αναιμία, συγγενή ή επίκτητη μεθαιμοσφαιριναιμία ή ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία η οποία είναι γνωστό ότι προκαλεί τις εν λόγω παθήσεις.
Υπερευαισθησίες
Οι ασθενείς με αλλεργία στα παράγωγα του παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος (προκαΐνη, τετρακαΐνη, βενζοκαΐνη κ.ά.) δεν έχουν παρουσιάσει διασταυρούμενη ευαισθησία στη λιδοκαΐνη ή/και την πριλοκαΐνη. Ωστόσο, το Fortacin πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό (ή με σύντροφο με ιστορικό) ευαισθησίας σε φαρμακευτικά προϊόντα, ιδίως σε περιπτώσεις που δεν είναι γνωστό το φαρμακευτικό προϊόν που αποτελεί την αιτία.
Δερματικές επιδράσεις
Σε περίπτωση που ο ασθενής ή ο/η σύντροφός του αναπτύξει εξάνθημα ή δερματικό ερεθισμό, η θεραπεία με το Fortacin θα πρέπει να διακοπεί. Εάν τα συμπτώματα επιμένουν, ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλευτεί έναν γιατρό.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Οι ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο, λόγω της ανικανότητας φυσιολογικού μεταβολισμού των τοπικών αναισθητικών, διατρέχουν σοβαρότερο κίνδυνο εμφάνισης τοξικών συγκεντρώσεων λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης στο πλάσμα (βλ. παράγραφο 4.2).
Η μεθαιμοσφαιριναιμία ενδέχεται να επιδεινωθεί σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι γνωστό ότι προκαλούν τη νόσο, π.χ. σουλφοναμίδες, ακετανιλίδιο, χρωστικές ανιλίνης, βενζοκαΐνη, χλωροκίνη, δαψόνη, μετοκλοπραμίδη, ναφθαλίνιο, νιτρικά και νιτρώδη, νιτροφουραντοΐνη, νιτρογλυκερίνη, νιτροπρωσσικό άλας, παμακίνη, παρα-αμινοσαλικυλικό οξύ, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, πριμακίνη και κινίνη (βλ. παράγραφο 4.4).
Όταν εφαρμόζονται μεγάλες δόσεις του Fortacin σε ασθενείς που ήδη χρησιμοποιούν άλλα τοπικά αναισθητικά ή φαρμακευτικά προϊόντα με παρόμοια δομή, π.χ. αντιαρρυθμικά κλάσης Ι όπως μεξιλετίνη, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος επιπρόσθετης συστημικής τοξικότητας.
Μολονότι δεν έχουν διενεργηθεί ειδικές μελέτες σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ λιδοκαΐνης/πριλοκαΐνης και αντιαρρυθμικών φαρμακευτικών προϊόντων κλάσης ΙΙΙ (π.χ. αμιοδαρόνης), σε περιπτώσεις συγχορήγησης συνιστάται προσοχή λόγω της δυνητικής αύξησης της αντιαρρυθμικής δράσης.
Τα φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν το κυτόχρωμα P450 (CYP) 1A2 μειώνουν την κάθαρση της λιδοκαΐνης (π.χ. φλουβοξαμίνη, σιμετιδίνη ή βήτα-αποκλειστές) και ενδέχεται να προκαλέσουν δυνητικά τοξικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα όταν η λιδοκαΐνη χορηγείται ενδοφλεβίως σε επαναλαμβανόμενες υψηλές δόσεις για μακρύ χρονικό διάστημα (30 ώρες).
Το Fortacin δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες. Ωστόσο, οι σύντροφοι των ανδρών ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με το Fortacin ενδέχεται να εκτεθούν σε κάποιο βαθμό στο φαρμακευτικό προϊόν.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / ανδρική και γυναικεία αντισύλληψη
Οι ασθενείς που επιθυμούν την επίτευξη σύλληψης πρέπει είτε να αποφεύγουν τη χρήση του Fortacin ή, εφόσον η χρήση του απαιτείται για την επίτευξη διείσδυσης, θα πρέπει να πλένουν όσο το δυνατόν καλύτερα τη βάλανο του πέους 5 λεπτά μετά την εφαρμογή του εκνεφώματος, πριν όμως από τη σεξουαλική επαφή.
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της λιδοκαΐνης και της πριλοκαΐνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Ως μέτρο προφύλαξης, συνιστάται να αποφεύγεται η χρήση του Fortacin κατά την εγκυμοσύνη εκτός εάν λαμβάνονται αποτελεσματικά μέτρα ανδρικής αντισύλληψης για την αποφυγή πιθανής έκθεσης του εμβρύου.
Θηλασμός
Η λιδοκαΐνη και η πριλοκαΐνη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, όμως όταν το Fortacin χορηγείται σε θεραπευτικές δόσεις, η μεταφορά της δραστικής ουσίας από τον άνδρα ασθενή στη σύντροφό του δεν αναμένεται να έχει επίδραση στα νεογνά/βρέφη που θηλάζουν. Το Fortacin μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού, εάν απαιτείται κλινικά.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση της λιδοκαΐνης και της πριλοκαΐνης για τη γονιμότητα στον άνθρωπο. Μελέτη σε αρουραίους κατέδειξε ότι το Fortacin προκαλεί μείωση της κινητικότητας του σπέρματος (βλ. παράγραφο 5.3). Το φαρμακευτικό προϊόν ενδέχεται να μειώνει τις πιθανότητες εγκυμοσύνης, όμως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως μέσο αντισύλληψης.
ν
Το Fortacin δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη της εικόνας ασφάλειας
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν με τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος στους άνδρες ασθενείς ήταν τοπική υπαισθησία των γεννητικών οργάνων (4,5%) και στυτική δυσλειτουργία (4,4%). Για τις εν λόγω ανεπιθύμητες ενέργειες κρίθηκε απαραίτητη η διακοπή της θεραπείας σε ποσοστό 0,2% και 0,5% των ασθενών, αντίστοιχα.
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος στις γυναίκες συντρόφους των ασθενών ήταν αίσθημα καύσου στην αιδοιοκολπική περιοχή (3,9%) και υπαισθησία των γεννητικών οργάνων (1,0%). Η αιδοιοκολπική δυσφορία ή το αίσθημα καύσου οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας σε ποσοστό 0,3% των υποκειμένων.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες χαρακτηρίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100, < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000, < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000, < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
| Ανεπιθύμητες ενέργειες σε άνδρες υποκείμενα που εφαρμόζουν το φάρμακο στη βάλανο του πέους | ||
| Κατηγορία οργανικούσυστήματος | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες ενέργειες |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Όχι συχνές | Ανώμαλος οργασμός |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Όχι συχνές | Κεφαλαλγία |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου | Όχι συχνές | Ερεθισμός του λαιμού |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Όχι συχνές | Ερεθισμός δέρματος |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού | Συχνές | Υπαισθησία των ανδρικών γεννητικών οργάνων,Στυτική δυσλειτουργία,Αίσθημα καύσου στα γεννητικά όργανα |
| Όχι συχνές | Ερύθημα στα γεννητικά όργανα, Αποτυχία εκσπερμάτισης, Παραισθησία των ανδρικών γεννητικών οργάνων,Άλγος πέους, Διαταραχή πέους,Κνησμός γεννητικών οργάνων | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Όχι συχνές | Πυρεξία |
| Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου στους σεξουαλικούς συντρόφους | ||
| Κατηγορία οργανικούσυστήματος | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες ενέργειες |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Όχι συχνές | Κολπική μυκητίαση |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Όχι συχνές | Κεφαλαλγία |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου | Όχι συχνές | Ερεθισμός του λαιμού |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος | Όχι συχνές | Ορθοπρωκτική δυσφορία, Στοματική παραισθησία |
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | Όχι συχνές | Δυσουρία |
| Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου στους σεξουαλικούς συντρόφους | ||
| Κατηγορία οργανικού συστήματος | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες ενέργειες |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού | Συχνές | Αίσθημα καύσου στην αιδοιοκολπική περιοχή,Υπαισθησία |
| Όχι συχνές | Αιδοιοκολπική δυσφορία, Κολπικό άλγος, Αιδοιοκολπικός κνησμός | |
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Δεν είναι πιθανό το Fortacin να προκαλέσει υπερδοσολογία στις συνιστώμενες δοσολογίες.
Ωστόσο, σε περίπτωση εκδήλωσης συμπτωμάτων συστημικής τοξικότητας, αναμένεται ότι τα σημεία είναι παρόμοιας φύσης με εκείνα που παρατηρούνται μετά τη χορήγηση τοπικών αναισθητικών μέσω άλλων οδών χορήγησης. Η τοξικότητα λόγω τοπικών αναισθητικών εκδηλώνεται με συμπτώματα διέγερσης του νευρικού συστήματος (π.χ. ανησυχία, ίλιγγο, διαταραχές της ακοής και της όρασης, ναυτία, έμετο, τρόμο και μυόκλονο) και, σε σοβαρές περιπτώσεις, με καταστολή του κεντρικού νευρικού και του καρδιαγγειακού συστήματος (π.χ. υπόταση, βραδυκαρδία και κυκλοφορική κατάρρευση που μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή ανακοπή).
Τα σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα (σπασμοί, καταστολή ΚΝΣ) πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά μέσω αναπνευστικής υποστήριξης και χορήγησης αντισπασμωδικών φαρμακευτικών προϊόντων.
Η πριλοκαΐνη σε υψηλές δόσεις ενδέχεται να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων της μεθαιμοσφαιρίνης, ιδίως σε συνδυασμό με φαρμακευτικά προϊόντα που επάγουν τον σχηματισμό μεθαιμοσφαιρίνης (π.χ. σουλφοναμίδες). Η κλινικά σημαντική μεθαιμοσφαιριναιμία πρέπει να αντιμετωπίζεται με αργή ενδοφλέβια έγχυση χλωριούχου μεθυλοθειονινίου.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - FORTACIN 50+50
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναισθητικά, αμίδια, κωδικός ATC: N01BB20
Μηχανισμός δράσης
Το Fortacin προκαλεί τοπική αναισθησία στη βάλανο του πέους. Οι δραστικές ουσίες λιδοκαΐνη και πριλοκαΐνη αναστέλλουν τη μετάδοση των νευρικών ώσεων στη βάλανο του πέους, μειώνοντας την ευαισθησία της. Αυτό μεταφράζεται σε καθυστέρηση του λανθάνοντος χρόνου εκσπερμάτισης χωρίς να επηρεάζει αρνητικά την αίσθηση της εκσπερμάτισης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Κλινικές μελέτες κατέδειξαν ότι το Fortacin αυξάνει τον ενδοκολπικό λανθάνοντα χρόνο εκσπερμάτισης (IELT), αυξάνει τον έλεγχο της εκσπερμάτισης και μειώνει το αίσθημα δυσφορίας σε ασθενείς με πρόωρη εκσπερμάτιση όπως μετρήθηκε με τον δείκτη πρόωρης εκσπερμάτισης (ΔΠΕ). Το φαρμακευτικό προϊόν παρουσιάζει ταχεία έναρξη δράσης και είναι αποτελεσματικό εντός 5 λεπτών μετά την εφαρμογή. Έχει αποδειχθεί ότι η αποτελεσματικότητα του φαρμακευτικού προϊόντος διατηρείται μέσω της επαναλαμβανόμενης χρήσης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα του Fortacin καταδείχθηκε σε δύο πολυκεντρικές, πολυεθνικές, τυχαιοποιημένες, διπλές τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (PSD502-PE-002 και PSD502-PE-004), οι οποίες ολοκληρώθηκαν με τη διενέργεια ανοιχτής φάσης μελέτης. Δεκτοί να μετάσχουν στις μελέτες ήταν άνδρες που ικανοποιούν τα κριτήρια της Διεθνούς Εταιρείας Σεξουαλικής Ιατρικής για την πρόωρη εκσπερμάτιση (ΠΕ) οι οποίοι παρουσίαζαν IELT αναφοράς ≤ 1 λεπτού σε τουλάχιστον 2 από τις 3 πρώτες σεξουαλικές συνευρέσεις που συντελέστηκαν κατά το χρονικό διάστημα επιλογής τους.
Ο πληθυσμός ΙΤΤ για τις δύο συνδυασμένες βασικές μελέτες αποτελούνταν από 539 ασθενείς, με 358 και 181 ασθενείς στις ομάδες του Fortacin και του εικονικού φαρμάκου αντίστοιχα (αναλογία 2:1) για την αρχική, τρίμηνη, διπλά τυφλή φάση. Ο κατά πρωτόκολλο πληθυσμός αποτελούνταν από 430 ασθενείς (284 και 146 ασθενείς στις ομάδες του Fortacin και του εικονικού φαρμάκου αντίστοιχα). Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά για τον πληθυσμό ITT των PSD502-PE-002 και PSD502-PE-004 ξεχωριστά συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα.
Δημογραφικά χαρακτηριστικά: Πληθυσμός ITT (χωριστά αποτελέσματα PSD502-PE-002 και PSD502-PE-004)
| Δημογραφικό χαρακτηριστικό | PSD502-PE-002 | PSD502-PE-004 | ||||
| PSD502 N = 167 | Εικονικό φάρμακο N = 82 | Σύνολο N = 249 | PSD502 N = 191 | Εικονικό φάρμακο N = 99 | Σύνολο N = 290 | |
| Ηλικία (έτη) | ||||||
| n | 167 | 82 | 249 | 191 | 99 | 290 |
| Μέση τιμή | 39,1 | 37,9 | 38,7 | 34,6 | 35,2 | 34,8 |
| σ | 11,71 | 11,97 | 11,97 | 9,56 | 11,20 | 10,13 |
| Εύρος | 18-67 | 18-68 | 18-68 | 19-65 | 20-60 | 19-65 |
| Διάμεση τιμή | 39,0 | 36,0 | 38,0 | 33,0 | 33,0 | 33,0 |
| Ηλικιακή ομάδα (έτη) | ||||||
| 18 έως < 25 | 14(8,4%) | 12(14,6%) | 26 (10,4) | 27(14,1%) | 19 (19,2%) | 46(15,9%) |
| 25 έως < 35 | 53(31,7%) | 26(31,7%) | 79 (31,7) | 82(42,9%) | 36 (36,4%) | 118(40,7%) |
| 35 έως < 45 | 44(26,3%) | 18(22,0%) | 62 (24,9) | 50(26,2%) | 20 (20,2%) | 70(24,1%) |
| 45 έως < 55 | 39(23,4%) | 18(22,0%) | 57 (22,9) | 24(12,6%) | 19 (19,2%) | 43(14,8%) |
| 55 έως < 65 | 13(7,8%) | 7 (8,5%) | 20 (8,0) | 7 (3,7%) | 5 (5,1%) | 12 (4,1%) |
| ≥ 65 | 4 (2,4%) | 1 (1,2%) | 5 (2,0) | 1 (0,5%) | 0 | 1 (0,3%) |
| Φυλή/εθνοτική καταγωγή | ||||||
| Καυκάσια | 133 | 74 | 207 | 188 | 99 (100%) | 287 |
| (79,6%) | (90,2%) | (83,1%) | (98,4%) | (99,0%) | ||
| Αφροαμερικανική/καραϊβική | 17(10,2%) | 4 (4,9%) | 21(8,4%) | 1 (0,5%) | 0 | 1 (0,3%) |
| Λατινοαμερικανική | 9 (5,4%) | 2 (2,4%) | 11(4,4%) | 0 | 0 | 0 |
| Ασιατική | 5 (3,0%) | 2 (2,4%) | 7 (2,8%) | 1 (0,5%) | 0 | 1 (0,3%) |
| Άλλη | 3 (1,8%) | 0 | 3 (1,2%) | 1 (0,5%) | 0 | 1 (0,3%) |
Συντομογραφίες: BMI = δείκτης μάζας σώματος, ITT = με πρόθεση για θεραπεία, σ = τυπική απόκλιση
Η αποτελεσματικότητα του Fortacin στη θεραπεία της ΠΕ αξιολογήθηκε μέσω της μέτρησης του IELT και των πρωτευόντων τελικών σημείων του ελέγχου εκσπερμάτισης, της σεξουαλικής ικανοποίησης και της δυσφορίας σύμφωνα με τον ΔΠΕ. Κατά τη διάρκεια των 3 μηνών της διπλής τυφλής φάσης της θεραπείας, ο γεωμετρικός μέσος IELT αυξήθηκε από 0,58 σε 3,17 λεπτά στην ομάδα που έλαβε το Fortacin και από 0,56 σε 0,94 λεπτά στην ομάδα που έλαβε το εικονικό φάρμακο.
Σε ποσοστό 85,2% των υποκειμένων της ομάδας που έλαβε το Fortacin επιτεύχθηκε μέσος IELT
> 1 λεπτού κατά τη διάρκεια των 3 μηνών της θεραπείας, ενώ το 46,4% των υποκειμένων που έλαβαν εικονικό φάρμακο παρουσίασαν μέσο IELT > 1 λεπτού. Σε ποσοστό 66,2% των υποκειμένων που έλαβαν θεραπεία με Fortacin και σε ποσοστό 18,8% των υποκειμένων που έλαβαν εικονικό φάρμακο επιτεύχθηκε μέσος IELT > 2 λεπτών.
Οι κλινικά σημαντικές αυξήσεις του IELT συνοδεύτηκαν από σημαντικές διαφορές στις τιμές του ΔΠΕ (p < 0,0001). Οι προσαρμοσμένες μέσες προκύπτουσες τιμές (Fortacin έναντι εικονικού φαρμάκου) στον μήνα 3 ήταν 8,2 έναντι 2,2 για τον έλεγχο της εκσπερμάτισης, 7,2 έναντι 1,9 για τη σεξουαλική ικανοποίηση, και 3,7 έναντι 1,1 για τη δυσφορία.
Στα υποκείμενα που έλαβαν θεραπεία με το Fortacin, οι τιμές του IELT και του ΔΠΕ σημείωσαν αύξηση στο πρώτο χρονικό σημείο μέτρησης. Οι τιμές τόσο του IELT όσο και του ΔΠΕ συνέχισαν να αυξάνονται ελαφρώς σε όλο το υπόλοιπο της διπλής τυφλής φάσης της μελέτης. Οι θετικές αλλαγές στις τιμές του IELT και του ΔΠΕ διατηρήθηκαν και κατά την ανοιχτή φάση της θεραπείας.
Σε κάθε μία από τις τρεις μηνιαίες αξιολογήσεις όλα τα υποκείμενα συμπλήρωσαν ερωτηματολόγιο σχετικά με την εικόνα της πρόωρης εκσπερμάτισης (PEP), ήτοι τον έλεγχο της εκσπερμάτισης όπως τον αντιλαμβάνονταν, την προσωπική δυσφορία σε σχέση με την εκσπερμάτιση, την ικανοποίηση κατά τη σεξουαλική επαφή, καθώς και τις διαπροσωπικές δυσκολίες που σχετίζονται με την εκσπερμάτιση. Οι τιμές της PEP παρουσίασαν παρόμοια εικόνα βελτίωσης με τις τιμές IELT και ΔΠΕ. Σε κάθε μία από τις τρεις μηνιαίες αξιολογήσεις στις οποίες υποβλήθηκαν τα υποκείμενα, παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ του Fortacin και του εικονικού φαρμάκου (p < 0,0001). Οι σύντροφοι των υποκειμένων συμπλήρωσαν το ερωτηματολόγιο της PEP τον τρίτο μήνα. Και σε αυτήν την περίπτωση οι απαντήσεις που δόθηκαν από συντρόφους των υποκειμένων κατέδειξαν σημαντική διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου σε όλους τους τομείς (p < 0,0001).
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η ηλικία των ασθενών που συμμετείχαν στις κλινικές δοκιμές κυμαινόταν από 18 έως 68 έτη. Στις βασικές κλινικές μελέτες, η ανάλυση υποομάδων της ανταπόκρισης αποτελεσματικότητας σε διάφορες ηλικιακές ομάδες κατέδειξε ότι τα προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας ήταν αρκετά συνεπή μεταξύ των διάφορων ηλικιακών ομάδων.
Υπάρχει μια μεγάλη βάση δεδομένων ασφάλειας για τη λιδοκαΐνη και την πριλοκαΐνη, λόγω της τεκμηριωμένης χρήσης τους. Αυτό δεν υποδεικνύει ανησυχία για την ασφάλεια για τους ηλικιωμένους.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Fortacin σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρωτοπαθή πρόωρη εκσπερμάτιση (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Απορρόφηση
Τα επίπεδα της λιδοκαΐνης και της πριλοκαΐνης στο πλάσμα των ανδρών και των γυναικών ήταν χαμηλότερα από το επίπεδο που σχετίζεται με τοξικότητα (5.000 ng/ml). Μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις, οι άνδρες εθελοντές παρουσίασαν μέγιστες συγκεντρώσεις λιδοκαΐνης στο πλάσμα κάτω του 4% των τοξικών επιπέδων, η δε συγκέντρωση της πριλοκαΐνης κυμαινόταν κάτω από το 0,4% των τοξικών επιπέδων. Οι γυναίκες εθελόντριες οι οποίες λάμβαναν επαναλαμβανόμενες δόσεις απευθείας στον τράχηλο και στον κόλπο έως και πέντε φορές μεγαλύτερες από τη δόση που συνιστάται για τον άνδρα σύντροφο, παρουσίασαν μέγιστα επίπεδα λιδοκαΐνης στο πλάσμα κάτω του 8% των τοξικών επιπέδων, η δε πριλοκαΐνη ήταν κάτω του 1% των τοξικών επιπέδων.
Η συστημική έκθεση στη λιδοκαΐνη και στην πριλοκαΐνη, καθώς και στους μεταβολίτες αυτών (στη 2,6-ξυλιδίνη και o-τολουιδίνη αντίστοιχα), είναι χαμηλή μετά από εφαρμογή δόσεων μεγαλύτερων από τη συνιστώμενη στη βάλανο του πέους στους άνδρες ασθενείς και στους τραχηλικούς/κολπικούς θόλους στις γυναίκες.
Κατανομή
Λιδοκαΐνη
Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 1,1 έως 2,1 L/kg μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Έχει αναφερθεί ότι το 66% της λιδοκαΐνης δεσμεύεται από πρωτεΐνες του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένης της άλφα-1-όξινης-γλυκοπρωτεΐνης. Η λιδοκαΐνη μπορεί να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και τον πλακούντα και κατανέμεται στο μητρικό γάλα.
Πριλοκαΐνη
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής της πριλοκαΐνης σε σταθερή κατάσταση είναι 0,7 έως 4,4 L/kg. Έχει αναφερθεί ότι το 55% της πριλοκαΐνης δεσμεύεται από πρωτεΐνες του
πλάσματος, συμπεριλαμβανομένης της άλφα-1-όξινης-γλυκοπρωτεΐνης. Η πριλοκαΐνη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και τον πλακούντα και κατανέμεται στο μητρικό γάλα.
Βιομετασχηματισμός
Η λιδοκαΐνη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P450 (CYP 3A4) και πιθανόν σε μικρότερο βαθμό στο δέρμα. Ο μεταβολισμός πρώτης διόδου είναι ταχύς και εκτεταμένος, η δε βιοδιαθεσιμότητα μετά από δόσεις χορηγούμενες από το στόμα ανέρχεται περίπου στο 35%.
Η πριλοκαΐνη μεταβολίζεται γρήγορα τόσο στο ήπαρ, από το κυτόχρωμα Ρ450, όσο και στους νεφρούς από τις αμιδάσες.
Ο μεταβολισμός της λιδοκαΐνης και της πριλοκαΐνης καταλήγει, μεταξύ άλλων μεταβολιτών, στον σχηματισμό 2,6-ξυλιδίνης και ο-τολουιδίνης, αντίστοιχα. Τα επίπεδα των εν λόγω μεταβολιτών που ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα μετά τη χορήγηση του Fortacin στο πλαίσιο κλινικών δοκιμών ήταν χαμηλά τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες που μετείχαν, ακόμη και μετά από δόσεις οι οποίες σε πολλές περιπτώσεις υπερέβαιναν την κλινική δόση. Μετά την τοπική εφαρμογή του φαρμακευτικού προϊόντος στις γυναίκες εθελόντριες δεν ανιχνεύθηκε σε καμία χρονική στιγμή
2,6-ξυλιδίνη ή ο-τολουιδίνη στα κολπικά υγρά. Αποβολή
Λιδοκαΐνη
Η ημιζωή τελικής αποβολής της λιδοκαΐνης από το πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 65 - 150 λεπτά, η δε συστημική κάθαρση είναι 10 - 20 mL/min/kg. Η λιδοκαΐνη απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως υπό μορφή μεταβολιτών, ενώ ένα μικρό μόνο ποσοστό απεκκρίνεται αναλλοίωτο.
Πριλοκαΐνη
Η ημιζωή αποβολής της πριλοκαΐνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 10 - 150 λεπτά, η δε συστημική κάθαρση είναι 18 - 64 mL/min/kg. Η πριλοκαΐνη απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως υπό μορφή μεταβολιτών, ενώ ένα μικρό μόνο ποσοστό απεκκρίνεται αναλλοίωτο.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - FORTACIN 50+50
Παρατηρήθηκε μείωση της αποτελεσματικότητας όταν το Fortacin χρησιμοποιήθηκε με γυναικεία και ανδρικά προφυλακτικά πολυουρεθανικής βάσης (βλ. παράγραφο 4.4). Στους ασθενείς θα πρέπει να συστήνεται η χρήση εναλλακτικών μεθόδων αντισύλληψης.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 °C. Μην καταψύχετε.
Περιέκτης ψεκασμού από αλουμίνιο με δοσιμετρική βαλβίδα.
Τα συστατικά της δοσιμετρικής βαλβίδας είναι τα ακόλουθα: ανοξείδωτος χάλυβας, POM, TPE, πολυπροπυλένιο, χλωροβουτυλικό ελαστικό και HDPE.
Κάθε συσκευασία περιέχει έναν περιέκτη ψεκασμού με 6,5 ml ή 5 ml διαλύματος.
Κάθε περιέκτης ψεκασμού 6,5 ml παρέχει τουλάχιστον 20 δόσεις (1 δόση ισοδυναμεί με
3 ενεργοποιήσεις).
Κάθε περιέκτης ψεκασμού 5 ml παρέχει τουλάχιστον 12 δόσεις (1 δόση ισοδυναμεί με 3 ενεργοποιήσεις).
και άλλος χειρισμός
Ο μεταλλικός περιέκτης είναι υπό πίεση. Δεν πρέπει να τρυπηθεί, να σπάσει ή να καεί, ακόμη και όταν φαίνεται κενός.
Μετά τη χορήγηση όλων των δόσεων παραμένει στον περιέκτη υπολειπόμενο υγρό το οποίο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.