OKEDI PD.S.IN.PR 100MG.PF.SYR
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - OKEDI 100MG
Το OKEDI ενδείκνυται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ενήλικες για τους οποίους έχουν τεκμηριωθεί ανεκτικότητα και αποτελεσματικότητα με την από του στόματος ρισπεριδόνη.
Δοσολογία
Το OKEDI θα πρέπει να χορηγείται κάθε 28 ημέρες με ενδομυϊκή (IM) ένεση.
Η έναρξη του OKEDI θα πρέπει να γίνεται ανάλογα με το κλινικό πλαίσιο του ασθενούς:
Ασθενείς με ιστορικό προηγούμενης ανταπόκρισης στη ρισπεριδόνη που είναι τρεχόντως
σταθεροποιημένοι με από του στόματος αντιψυχωσικά (ήπια έως μέτρια ψυχωτικά συμπτώματα) Για τους ασθενείς που είναι σταθεροποιημένοι με από του στόματος ρισπεριδόνη, η αλλαγή σε OKEDI μπορεί να γίνει χωρίς προηγούμενη τιτλοποίηση.
Για τους ασθενείς που είναι σταθεροποιημένοι με άλλα από του στόματος αντιψυχωσικά (πέραν της ρισπεριδόνης) θα πρέπει να γίνεται τιτλοποίηση με από του στόματος ρισπεριδόνη πριν από την έναρξη της θεραπείας με το OKEDI. Η διάρκεια της περιόδου τιτλοποίησης θα πρέπει να είναι
επαρκώς μακρά (τουλάχιστον 6 ημέρες) ώστε να επαληθεύεται η ανεκτικότητα και η απόκριση στη
ρισπεριδόνη.
Ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί ποτέ σε θεραπεία με από του στόματος ρισπεριδόνη
Για τους ασθενείς που είναι υποψήφιοι να λάβουν το OKEDI και ΔΕΝ έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με ρισπεριδόνη, η ανεκτικότητα και η απόκριση στη ρισπεριδόνη πρέπει να επαληθεύονται με μια περίοδο θεραπείας με από του στόματος ρισπεριδόνη πριν από την έναρξη της θεραπείας με το OKEDI. Η διάρκεια της περιόδου τιτλοποίησης συνιστάται να είναι τουλάχιστον
14 ημέρες.
Αλλαγή από ρισπεριδόνη από του στόματος σε OKEDI
Προηγούμενη δόση από του στόματος ρισπεριδόνης 4 mg/ημέρα ή υψηλότερη σε OKEDI
ένεση 100 mg κάθε 28 ημέρες
Προηγούμενη δόση από του στόματος ρισπεριδόνης 3 mg/ημέρα σε OKEDI ένεση 75 mg
κάθε 28 ημέρες
Οι συνιστώμενες δόσεις από του στόματος ρισπεριδόνης και OKEDI που απαιτούνται για τη διατήρηση παρόμοιας έκθεσης σταθερής κατάστασης ενεργού τμήματος είναι οι ακόλουθες:
Η έναρξη του OKEDI πρέπει να γίνεται περίπου 24 ώρες μετά την τελευταία δόση από του στόματος ρισπεριδόνης. Οι προσαρμογές δόσης του OKEDI μπορούν να γίνονται κάθε 28 ημέρες. Γενικά συνιστάται μια δόση συντήρησης OKEDI των 75 mg κάθε 28 ημέρες. Ωστόσο, μερικοί ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από τη χορήγηση OKEDI 100 mg κάθε 28 ημέρες, ανάλογα με την κλινική απόκριση και ανεκτικότητα του ασθενούς. Δεν απαιτείται δόση εφόδου ούτε οποιαδήποτε συμπληρωματική από του στόματος ρισπεριδόνη κατά τη χρήση του OKEDI.
Αλλαγή από ενέσιμη ρισπεριδόνη μακράς δράσης κάθε δύο εβδομάδες σε OKEDI
Κατά την αλλαγή από ενέσιμη ρισπεριδόνη μακράς δράσης κάθε δύο εβδομάδες, η έναρξη του OKEDI θα πρέπει να γίνει αντί για την επόμενη κανονικά προγραμματισμένη ένεση της ενέσιμης ρισπεριδόνης μακράς δράσης κάθε δύο εβδομάδες (δηλ. δύο εβδομάδες μετά την τελευταία ένεση της ενέσιμης ρισπεριδόνης μακράς δράσης κάθε δύο εβδομάδες). Το OKEDI θα πρέπει κατόπιν να συνεχίζεται σε μεσοδιαστήματα των 28 ημερών. Δεν συνιστάται ταυτόχρονη από του στόματος ρισπεριδόνη.
Ρισπεριδόνη μακράς δράσης κάθε δύο εβδομάδες 50 mg σε OKEDI ένεση 100 mg κάθε
28 ημέρες
Ρισπεριδόνη μακράς δράσης κάθε δύο εβδομάδες 37,5 mg σε OKEDI ένεση 75 mg κάθε
28 ημέρες
Κατά την αλλαγή προηγουμένως σταθεροποιημένων ασθενών από ενέσιμη ρισπεριδόνη μακράς δράσης κάθε δύο εβδομάδες σε OKEDI, η συνιστώμενη δόση για τη διατήρηση παρόμοιας έκθεσης σταθερής κατάστασης ενεργού τμήματος είναι ως εξής:
Αλλαγή από το OKEDI σε από του στόματος ρισπεριδόνη
Κατά την αλλαγή ασθενών από ένεση OKEDI ξανά σε θεραπεία με από του στόματος ρισπεριδόνη, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα χαρακτηριστικά παρατεταμένης αποδέσμευσης του σκευάσματος OKEDI. Γενικά, συνιστάται η έναρξη θεραπείας με από του στόματος ρισπεριδόνη 28 ημέρες μετά από την τελευταία χορήγηση του OKEDI.
Παράλειψη δόσεων
Αποφύγετε την παράλειψη δόσεων
Για την αποφυγή της παράλειψης μιας ανά 28 ημέρες δόσης, η ένεση μπορεί να χορηγείται στους ασθενείς έως και 3 ημέρες πριν από το χρονικό σημείο των 28 ημερών. Εάν μια δόση καθυστερήσει κατά 1 εβδομάδα, η διάμεση κατώτατη συγκέντρωση μειώνεται κατά περίπου 50% κατά τη διάρκεια της συγκεκριμένης εβδομάδας. Η κλινική σημασία που έχει αυτό είναι άγνωστη. Εάν η δόση καθυστερήσει, η επόμενη ένεση με μεσοδιάστημα 28 ημερών θα πρέπει να προγραμματίζεται ανάλογα με την ημερομηνία της τελευταίας ένεσης.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του OKEDI στους ηλικιωμένους > 65 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί για το OKEDI ενέσιμο εναιώρημα παρατεταμένης αποδέσμευσης. Το OKEDI θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους. Η ανεκτικότητα σε ≥ 3 mg ημερησίως από του στόματος ρισπεριδόνης θα πρέπει να τεκμηριώνεται με αξιοπιστία πριν από τη χορήγηση του OKEDI.
Γενικά, η συνιστώμενη δοσολογία ρισπεριδόνης για ηλικιωμένους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι η ίδια όπως για ενήλικους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, εάν θεωρείται κλινικά κατάλληλο, θα πρέπει να μελετάται το ενδεχόμενο έναρξης με 75 mg OKEDI
(βλ. Νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω για συστάσεις δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία).
Νεφρική δυσλειτουργία
Το OKEDI δεν έχει μελετηθεί συστηματικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Για ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 60 έως 89 ml/min) δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το OKEDI.
Το OKEDI δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/min).
Ηπατική δυσλειτουργία
Το OKEDI δεν έχει μελετηθεί συστηματικά σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Οι ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία έχουν αυξημένη συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος ρισπεριδόνης στο πλάσμα.
Το OKEDI θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτές τις ομάδες ασθενών. Συνιστάται μια προσεκτική τιτλοποίηση με από του στόματος ρισπεριδόνη (υποδιπλασιασμός των δόσεων έναρξης και βραδεία τιτλοποίηση) πριν από την έναρξη θεραπείας με το OKEDI σε μια δόση 75 mg, εάν επιβεβαιωθεί ανεκτικότητα μιας από του στόματος δόσης τουλάχιστον 3 mg.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του OKEDI σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Το OKEDI προορίζεται μόνο για ενδομυϊκή χρήση και δεν θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ή υποδορίως (βλ. παραγράφους 4.4 και 6.6) ή από οποιαδήποτε άλλη οδό χορήγησης. Θα πρέπει να χορηγείται από έναν επαγγελματία υγείας.
Το OKEDI θα πρέπει να χορηγείται με βαθιά ενδομυϊκή ένεση στον δελτοειδή ή στον γλουτιαίο μυ με χρήση της κατάλληλης αποστειρωμένης βελόνας. Για τη χορήγηση στον δελτοειδή, η βελόνα 1 ίντσας θα πρέπει να χρησιμοποιείται με εναλλαγή των ενέσεων μεταξύ των δύο δελτοειδών μυών. Για τη χορήγηση στον γλουτιαίο, η βελόνα 2 ιντσών θα πρέπει να χρησιμοποιείται με εναλλαγή των ενέσεων μεταξύ των δύο γλουτιαίων μυών.
Η προγεμισμένη σύριγγα κόνεως OKEDI θα πρέπει να ανασυσταθεί με την προγεμισμένη σύριγγα
συνοδού διαλύτη αμέσως πριν από τη χορήγηση με ένεση.
Η διαδικασία ανασύστασης θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις Οδηγίες χρήσης, βλ. παράγραφο 6.6. Μια λανθασμένη ανασύσταση θα μπορούσε να επηρεάσει τη σωστή διάλυση της κόνεως και, στην περίπτωση χορήγησης, θα μπορούσε να εμφανιστεί υψηλότερη μέγιστη έκθεση στην ρισπεριδόνη τις αρχικές ώρες (υπερδοσολογία) και χαμηλότερη AUC ολόκληρης της δόσης θεραπείας (υποδοσολογία).
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην
παράγραφο 6.1.
Για πρωτοθεραπευόμενους με ρισπεριδόνη ασθενείς, συνιστάται η τεκμηρίωση της ανεκτικότητας στην από του στόματος ρισπεριδόνη πριν από την έναρξη της θεραπείας με το OKEDI
(βλ. παράγραφο 4.2). Κατά την εξέταση των αναγκών θεραπείας και της δυνητικής ανάγκης για διακοπή της θεραπείας, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη το χαρακτηριστικό της παρατεταμένης αποδέσμευσης του φαρμακευτικού προϊόντος και η μακρά ημίσεια ζωή αποβολής της ρισπεριδόνης.
Ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια
Αυξημένη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ανθρώπους με άνοια
Το OKEDI δεν έχει μελετηθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια, και επομένως δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτή την ομάδα ασθενών. Σε μια μετα-ανάλυση 17 ελεγχόμενων δοκιμών με άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της ρισπεριδόνης, οι ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά εμφάνισαν αυξημένη θνησιμότητα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές με από του στόματος ρισπεριδόνη σε αυτόν τον πληθυσμό, η επίπτωση της θνησιμότητας ήταν 4% για ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ρισπεριδόνη, σε σύγκριση με 3,1% για ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Ο λόγος πιθανοτήτων (95% ακριβές διάστημα εμπιστοσύνης) ήταν 1,21 (0,7, 2,1). Η μέση ηλικία (εύρος) των ασθενών που απεβίωσαν ήταν τα 86 έτη (εύρος 67-100). Δεδομένα από δύο μεγάλες μελέτες παρατήρησης έδειξαν ότι ηλικιωμένα άτομα με άνοια που υποβάλλονται σε θεραπεία με συμβατικά αντιψυχωσικά διατρέχουν επίσης λίγο μεγαλύτερο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με εκείνους που δεν υποβάλλονται σε θεραπεία. Υπάρχουν ανεπαρκή δεδομένα για να δοθεί μια σαφής εκτίμηση του ακριβούς μεγέθους του κινδύνου και δεν είναι γνωστή η αιτία για τον αυξημένο κίνδυνο. Ο βαθμός στον οποίο τα ευρήματα της αυξημένης θνησιμότητας σε μελέτες παρατήρησης μπορούν να αποδοθούν στη δραστική ουσία του αντιψυχωσικού σε αντίθεση με κάποιο(α) χαρακτηριστικό(ά) των ασθενών δεν είναι σαφής.
Ταυτόχρονη χρήση με φουροσεμίδη
Στις ίδιες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές της ρισπεριδόνης σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια, υψηλότερη επίπτωση θνησιμότητας παρατηρήθηκε σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με φουροσεμίδη συν ρισπεριδόνη (7,3%, μέση ηλικία 89 έτη, εύρος 75-97) σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μόνο με ρισπεριδόνη (3,1%, μέση ηλικία 84 έτη, εύρος
70-96) ή μόνο με φουροσεμίδη (4,1%, μέση ηλικία 80 έτη, εύρος 67-90). Η αύξηση της θνησιμότητας σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με φουροσεμίδη συν ρισπεριδόνη παρατηρήθηκε σε δύο από τις τέσσερις κλινικές δοκιμές. Η ταυτόχρονη χρήση ρισπεριδόνης με άλλα διουρητικά (κυρίως θειαζιδικά διουρητικά χρησιμοποιούμενα σε χαμηλή δόση) δεν σχετίστηκε με παρόμοια ευρήματα.
Δεν έχει προσδιοριστεί κανένας παθοφυσιολογικός μηχανισμός που να εξηγεί αυτό το εύρημα και δεν παρατηρήθηκε κανένα συνεπές μοτίβο για την αιτία θανάτου. Ωστόσο, χρειάζεται προσοχή, και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι κίνδυνοι και τα οφέλη αυτού του συνδυασμού ή της ταυτόχρονης θεραπείας με άλλα ισχυρά διουρητικά πριν από την απόφαση για τη χρήση. Δεν εμφανίστηκε αυξημένη επίπτωση θνησιμότητας μεταξύ των ασθενών που λάμβαναν άλλα διουρητικά ως
ταυτόχρονη θεραπεία με ρισπεριδόνη. Ανεξάρτητα από τη θεραπεία, η αφυδάτωση ήταν ένας γενικός παράγοντας κινδύνου για τη θνησιμότητα και, ως εκ τούτου, θα πρέπει να αποφεύγεται προσεκτικά σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια.
Αγγειακές εγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε πληθυσμό με άνοια με ορισμένα άτυπα αντιψυχωσικά, παρατηρήθηκε 3πλάσια αυξημένος κίνδυνος αγγειακών εγκεφαλικών ανεπιθύμητων ενεργειών (CVAE). Τα συγκεντρωτικά δεδομένα από έξι ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες ρισπεριδόνης σε ηλικιωμένους κυρίως ασθενείς (ηλικίας > 65 ετών) με άνοια έδειξαν ότι CVAE (σοβαρές και μη σοβαρές, συνδυασμένες) εμφανίστηκαν σε 3,3% (33/1009) των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ρισπεριδόνη και 1,2% (8/712) των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Ο λόγος πιθανοτήτων (95% ακριβές διάστημα εμπιστοσύνης) ήταν 2,96 (1,34, 7,50). Ο μηχανισμός για αυτόν τον αυξημένο κίνδυνο δεν είναι γνωστός. Δεν μπορεί να αποκλειστεί αυξημένος κίνδυνος για άλλα αντιψυχωσικά ή άλλους πληθυσμούς ασθενών.
Το OKEDI θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για εγκεφαλικό επεισόδιο.
Ορθοστατική υπόταση
Λόγω της ανασταλτικής δράσης της ρισπεριδόνης στους α-υποδοχείς, μπορεί να συμβεί (ορθοστατική) υπόταση. Μερικές περιπτώσεις υπότασης ή ορθοστατικής υπότασης έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια του προγράμματος κλινικής ανάπτυξης του OKEDI σε δόσεις που κυμαίνονται από 50 mg έως 100 mg. Κλινικά σημαντική υπόταση έχει παρατηρηθεί μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας με ταυτόχρονη χρήση ρισπεριδόνης και αντιυπερτασικής θεραπείας. Το OKEDI θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ανωμαλίες του ερεθισματαγωγού συστήματος, αφυδάτωση, υποογκαιμία ή αγγειακή εγκεφαλική νόσο). Σε περίπτωση εμμένουσας κλινικά συναφούς ορθοστατικής υπότασης, πρέπει να εκτιμηθεί η σχέση οφέλους/κινδύνου της περαιτέρω θεραπείας με το OKEDI.
Λευκοπενία, ουδετεροπενία και ακοκκιοκυτταραιμία
Συμβάντα λευκοπενίας, ουδετεροπενίας και ακοκκιοκυτταραιμίας έχουν αναφερθεί με τη ρισπεριδόνη. Η ακοκκιοκυτταραιμία έχει αναφερθεί πολύ σπάνια (< 1/10.000 ασθενείς) κατά την παρακολούθηση μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας.
Ασθενείς με ιστορικό κλινικά σημαντικού χαμηλού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) ή φαρμακοεπαγόμενης λευκοπενίας/ουδετεροπενίας θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τους πρώτους λίγους μήνες θεραπείας και θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή του OKEDI με το πρώτο σημείο κλινικά σημαντικής μείωσης των WBC απουσία άλλων αιτιολογικών παραγόντων.
Οι ασθενείς με κλινικά σημαντική ουδετεροπενία θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για πυρετό ή άλλα συμπτώματα ή σημεία λοίμωξης και να υποβάλλονται σε θεραπεία αμέσως εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα ή σημεία. Σε ασθενείς με σοβαρής μορφής ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων < 1 × 109/l) θα πρέπει να διακόπτεται το OKEDI και ο WBC να παρακολουθείται έως την αποκατάσταση.
Όψιμη δυσκινησία/εξωπυραμιδικά συμπτώματα (TD/EPS)
Φάρμακα με ιδιότητες ανταγωνιστών των υποδοχέων της ντοπαμίνης, έχουν συσχετιστεί με την επαγωγή όψιμης δυσκινησίας (TD), η οποία χαρακτηρίζεται από ρυθμικές ακούσιες κινήσεις, κυρίως της γλώσσας και/ή του προσώπου. Η εκδήλωση εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (EPS) είναι ένας παράγοντας κινδύνου για TD. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα TD, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής όλων των αντιψυχωσικών.
Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν τόσο ψυχοδιεγερτικά (π.χ. μεθυλφαινιδάτη) όσο και ρισπεριδόνη, διότι θα μπορούσαν να προκύψουν EPS κατά την προσαρμογή του ενός ή αμφότερων των φαρμάκων. Συνιστάται βαθμιαία απόσυρση της θεραπείας με διεγερτικά (βλ. παράγραφο 4.5).
Κακοήθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS)
Κακοήθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS), που χαρακτηρίζεται από υπερθερμία, μυϊκή ακαμψία, αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος, μεταβολή του επιπέδου συνείδησης και αυξημένα επίπεδα κρεατινοφωσφοκινάσης ορού έχει αναφερθεί ότι συμβαίνει με τα αντιψυχωσικά. Πρόσθετα σημεία ενδέχεται να περιλαμβάνουν μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Σε αυτήν την περίπτωση, το OKEDI θα πρέπει να διακοπεί.
Νόσος του Πάρκινσον και άνοια με σωμάτια Lewy
Οι ιατροί θα πρέπει να σταθμίζουν τους κινδύνους έναντι των οφελών, όταν συνταγογραφούν το OKEDI σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον ή άνοια με σωμάτια Lewy (DLB). Η νόσος του Πάρκινσον ενδέχεται να επιδεινωθεί με τη ρισπεριδόνη. Σε αμφότερες τις ομάδες ενδέχεται να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος για Κακοήθες Νευροληπτικό Σύνδρομο, καθώς και για αυξημένη ευαισθησία σε αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα. Αυτοί οι ασθενείς εξαιρέθηκαν από τις κλινικές δοκιμές. Οι εκδηλώσεις αυτής της αυξημένης ευαισθησίας μπορεί να περιλαμβάνουν σύγχυση, νάρκη, ορθοστατική αστάθεια με συχνές πτώσεις, επιπρόσθετα με εξωπυραμιδικά συμπτώματα.
Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης
Υπεργλυκαιμία, σακχαρώδης διαβήτης και επιδείνωση προϋπάρχοντος διαβήτη έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια θεραπείας με ρισπεριδόνη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί μια προηγούμενη αύξηση του σωματικού βάρους, η οποία ενδέχεται να αποτελεί προδιαθεσικό παράγοντα. Πολύ σπάνια έχει αναφερθεί συσχέτιση με κετοξέωση και σπάνια με διαβητικό κώμα. Συνιστάται κατάλληλη κλινική παρακολούθηση σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές για τα χρησιμοποιούμενα αντιψυχωσικά. Οι ασθενείς υπό θεραπεία με το OKEDI θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και αδυναμία) και οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για επιδείνωση του ελέγχου γλυκόζης.
Αύξηση βάρους
Σημαντική αύξηση βάρους έχει αναφερθεί με τη χρήση της ρισπεριδόνης. Το βάρος θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.
Υπερπρολακτιναιμία
Η υπερπρολακτιναιμία είναι μια συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια της θεραπείας με τη ρισπεριδόνη. Η αξιολόγηση του επιπέδου προλακτίνης του πλάσματος συνιστάται σε ασθενείς με ένδειξη δυνητικών ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με την προλακτίνη (π.χ. γυναικομαστία,
διαταραχές έμμηνου ρύσης, ανωοθυλακιορρηξία, διαταραχές γονιμότητας, μειωμένη γενετήσια ορμή, στυτική δυσλειτουργία και γαλακτόρροια).
Μελέτες ιστικών καλλιεργειών υποδηλώνουν ότι ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός σε ανθρώπινους όγκους μαστού ενδέχεται να διεγείρεται από την προλακτίνη. Αν και δεν έχει καταδειχθεί μέχρι στιγμής σαφής συσχέτιση με τη χορήγηση αντιψυχωσικών σε κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες, συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με σχετικό ιατρικό ιστορικό. Το OKEDI θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα υπερπρολακτιναιμία και σε ασθενείς με δυνητικούς προλακτινοεξαρτώμενους όγκους.
Παράταση του διαστήματος QT
Παράταση του διαστήματος QT έχει αναφερθεί πολύ σπάνια. Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ρισπεριδόνης σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, οικογενειακό ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT, βραδυκαρδία ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία), διότι ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο αρρυθμογόνων επιδράσεων, και σε ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT.
Επιληπτικές κρίσεις
Το OKEDI θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή άλλων καταστάσεων που δυνητικά μειώνουν τον επιληπτικό ουδό.
Πριαπισμός
Πριαπισμός μπορεί να συμβεί με τη θεραπεία με το OKEDI λόγω της ανασταλτικής δράσης του στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς.
Ρύθμιση της θερμοκρασίας του σώματος
Διαταραχή της ικανότητας του οργανισμού να μειώνει τη βασική θερμοκρασία του σώματος έχει αποδοθεί στα αντιψυχωσικά φάρμακα. Συνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του OKEDI σε ασθενείς που θα αντιμετωπίσουν συνθήκες οι οποίες ενδέχεται να συμβάλλουν σε μια αύξηση στη βασική θερμοκρασία του σώματος, π.χ. εξοντωτική άσκηση, έκθεση σε ακραία θερμότητα, λήψη ταυτόχρονης θεραπείας με αντιχολινεργική δράση ή που υπόκεινται σε αφυδάτωση.
Αντιεμετική δράση
Σε προκλινικές μελέτες με ρισπεριδόνη, έχει παρατηρηθεί μια αντιεμετική δράση. Αυτή η δράση, εάν συμβεί στον άνθρωπο, ενδέχεται να καλύψει τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με ορισμένα φάρμακα ή παθήσεων, όπως εντερική απόφραξη, σύνδρομο του Reye και εγκεφαλικός όγκος.
Φλεβική θρομβοεμβολή
Περιστατικά φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) έχουν αναφερθεί με αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα. Επειδή οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιψυχωσικά παρουσιάζουν συχνά επίκτητους παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ, θα πρέπει να προσδιορίζονται όλοι οι δυνητικοί παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το OKEDI και να λαμβάνονται προληπτικά μέτρα.
Διεγχειρητικό σύνδρομο χαλαρής ίριδας
Διεγχειρητικό σύνδρομο χαλαρής ίριδας (IFIS) έχει παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων καταρράκτη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ρισπεριδόνη
(βλ. παράγραφο 4.8).
Το IFIS ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο οφθαλμικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια και μετά από την επέμβαση. Τρέχουσα ή προηγούμενη χρήση φαρμάκων με ανταγωνιστική δράση στους άλφα 1α- αδρενεργικούς υποδοχείς θα πρέπει να αναφέρεται στον χειρουργό οφθαλμίατρο πριν από την εγχείρηση. Το δυνητικό όφελος από τη διακοπή της θεραπείας με αναστολείς των άλφα 1 υποδοχέων πριν από τη χειρουργική επέμβαση καταρράκτη δεν έχει τεκμηριωθεί και πρέπει να σταθμίζεται έναντι του κινδύνου από τη διακοπή θεραπείας με αντιψυχωσικά.
Υπερευαισθησία
Αν και η ανεκτικότητα στην από του στόματος ρισπεριδόνη θα πρέπει να τεκμηριώνεται πριν από την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς που δεν έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με ρισπεριδόνη, σπανίως έχουν αναφερθεί αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά την εμπειρία μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας με παρεντερική ρισπεριδόνη σε ασθενείς που έχουν προηγουμένως ανεχτεί την από του στόματος ρισπεριδόνη. Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, η χρήση του OKEDI θα πρέπει να διακόπτεται και θα πρέπει να γίνεται έναρξη γενικών υποστηρικτικών μέτρων όπως ενδείκνυται κλινικά, και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται έως ότου αποδράμουν τα σημεία και τα συμπτώματα.
Ανασύσταση και χορήγηση
Στην περίπτωση λανθασμένης ανασύστασης, μπορεί να υπάρξει έλλειψη αποτελεσματικότητας (βλ. παραγράφους 4.2 και 6.6).
Απαιτείται προσοχή για να αποφευχθεί ακούσια ένεση του OKEDI σε αιμοφόρο αγγείο ή υποδόριο ιστό. Εάν χορηγηθεί ενδοφλέβια, αναμένεται ότι, λόγω των χαρακτηριστικών του OKEDI, θα σχηματιστεί αμέσως μια συμπαγής μάζα προκαλώντας απόφραξη της βελόνας. Κατά συνέπεια θα μπορούσε να προκύψει αιμορραγία στη θέση ένεσης. Στην περίπτωση που η χορήγηση είναι υποδόρια, η ένεση μπορεί να είναι περισσότερο επώδυνη, και αναμένεται βραδύτερη αποδέσμευση της ρισπεριδόνης.
Σε περίπτωση εσφαλμένης χορήγησης μιας δόσης μέσω της ενδοφλέβιας ή της υποδόριας οδού, η δόση δεν θα πρέπει να επαναλαμβάνεται επειδή είναι δύσκολο να εκτιμηθεί η προκύπτουσα έκθεση στο φάρμακο. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και να αντιμετωπίζεται όπως ενδείκνυται κλινικά έως την επόμενη προγραμματισμένη ένεση του OKEDI με μεσοδιάστημα
28 ημερών.
Οι αλληλεπιδράσεις του OKEDI με συγχορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων δεν έχουν αξιολογηθεί συστηματικά. Τα δεδομένα αλληλεπιδράσεων που παρέχονται σε αυτήν την ενότητα βασίζονται σε μελέτες με από του στόματος ρισπεριδόνη.
Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με τη φαρμακοδυναμική
Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT
Συνιστάται προσοχή όταν συνταγογραφείται το OKEDI με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT, όπως αντιαρρυθμικά (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη, προκαϊναμίδη, προπαφενόνη, αμιοδαρόνη, σοταλόλη), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (π.χ. αμιτρυπτιλίνη), τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά (π.χ. μαπροτιλίνη), ορισμένα αντιισταμινικά, άλλα αντιψυχωσικά, ορισμένα ανθελονοσιακά (π.χ. κινιδίνη και μεφλοκίνη), καθώς και με φάρμακα που προκαλούν ηλεκτρολυτικές διαταραχές (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία), βραδυκαρδία, ή με εκείνα που αναστέλλουν τον ηπατικό μεταβολισμό της ρισπεριδόνης. Αυτός ο κατάλογος είναι ενδεικτικός και όχι εξαντλητικός.
Φαρμακευτικά προϊόντα κεντρικής δράσης και οινοπνευματώδη
Το OKEDI θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλες ουσίες κεντρικής δράσης, συμπεριλαμβανομένων κυρίως των οινοπνευματωδών, των οπιοειδών, των αντιισταμινικών και των βενζοδιαζεπινών, λόγω του αυξημένου κινδύνου καταστολής.
Λεβοντόπα και αγωνιστές ντοπαμίνης
Το OKEDI μπορεί να ανταγωνιστεί τη δράση της λεβοντόπα και άλλων αγωνιστών ντοπαμίνης. Εάν αυτός ο συνδυασμός θεωρείται αναγκαίος, ιδιαίτερα σε τελικά στάδια της νόσου του Πάρκινσον, θα πρέπει να συνταγογραφείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του κάθε φαρμάκου.
Φαρμακευτικά προϊόντα με υποτασική επίδραση
Κλινικά σημαντική υπόταση έχει παρατηρηθεί μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας με ταυτόχρονη χρήση ρισπεριδόνης και αντιυπερτασικής θεραπείας.
Ψυχοδιεγερτικά
Η συνδυασμένη χρήση ψυχοδιεγερτικών (π.χ. μεθυλφαινιδάτη) με το OKEDI μπορεί να οδηγήσει σε εξωπυραμιδικά συμπτώματα κατά την αλλαγή της μίας ή και των δύο θεραπειών
(βλέπε παράγραφο 4.4).
Παλιπεριδόνη
Η ταυτόχρονη χρήση του OKEDI με παλιπεριδόνη δεν συνιστάται καθώς η παλιπεριδόνη είναι ο ενεργός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης και ο συνδυασμός των δύο ενδέχεται να οδηγήσει σε πρόσθετη έκθεση στο ενεργό τμήμα.
Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με τη φαρμακοκινητική
Το OKEDI μεταβολίζεται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P (CYP) 2D6, και σε μικρότερο βαθμό μέσω του CYP3A4. Τόσο η ρισπεριδόνη όσο και ο ενεργός μεταβολίτης της 9-υδροξυ-ρισπεριδόνη είναι υποστρώματα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp). Οι ουσίες που τροποποιούν τη δράση του CYP2D6 ή οι ουσίες που αναστέλλουν ισχυρά ή επάγουν ισχυρά τη δράση του CYP3A4 και/ή της P-gp μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική του ενεργού τμήματος της ρισπεριδόνης.
Ισχυροί αναστολείς του CYP2D6
Η συγχορήγηση του OKEDI με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP2D6 ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά σε μικρότερο βαθμό αυτή του ενεργού τμήματος. Υψηλότερες δόσεις ενός ισχυρού αναστολέα του CYP2D6 ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος της ρισπεριδόνης (π.χ. παροξετίνη, βλ. παρακάτω). Αναμένεται ότι άλλοι αναστολείς του CYP2D6, όπως η κινιδίνη, ενδέχεται να επηρεάσουν τις συγκεντρώσεις της ρισπεριδόνης στο πλάσμα με παρόμοιο τρόπο. Κατά την έναρξη ή διακοπή ταυτόχρονης θεραπείας με παροξετίνη, κινιδίνη ή έναν άλλο ισχυρό αναστολέα του CYP2D6, ειδικά σε υψηλότερες δόσεις, ο ιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει εκ νέου τη δοσολογία του OKEDI.
Αναστολείς του CYP3A4 και/ή της P-gp
Η συγχορήγηση του OKEDI με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 και/ή της P-gp ενδέχεται να αυξήσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος της ρισπεριδόνης στο πλάσμα. Κατά την έναρξη ή τη διακοπή ταυτόχρονης θεραπείας με ιτρακοναζόλη ή έναν άλλο ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 και/ή της P-gp, ο ιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει εκ νέου τη δοσολογία του OKEDI.
Επαγωγείς του CYP3A4 και/ή της P-gp
Η συγχορήγηση του OKEDI με έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4 και/ή της P-gp ενδέχεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος της ρισπεριδόνης στο πλάσμα. Κατά την έναρξη ή τη διακοπή ταυτόχρονης θεραπείας με καρβαμαζεπίνη, ή έναν άλλο ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4 και/ή της P-gp, ο ιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει εκ νέου τη δοσολογία του OKEDI. Οι επαγωγείς του CYP3A4 ασκούν την επίδρασή τους με χρονοεξαρτώμενο τρόπο και ενδέχεται να χρειαστούν τουλάχιστον 2 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί μέγιστη επίδραση μετά από την εισαγωγή. Αντίστροφα, κατά τη διακοπή, ενδέχεται να χρειαστούν τουλάχιστον 2 εβδομάδες για να μειωθεί η επαγωγή του CYP3A4.
Φαρμακευτικά προϊόντα υψηλής δέσμευσης πρωτεϊνών
Όταν η ρισπεριδόνη λαμβάνεται μαζί με φαρμακευτικά προϊόντα υψηλής δέσμευσης πρωτεϊνών, δεν
υπάρχει κλινικά σχετική εκτόπιση εκάστου εκ των φαρμάκων από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Κατά τη χρήση συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων, θα πρέπει να ανατρέχετε στην αντίστοιχη επισήμανση για πληροφορίες σχετικά με την οδό μεταβολισμού και την πιθανή ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας.
Παραδείγματα
Παραδείγματα φαρμακευτικών προϊόντων που ενδέχεται δυνητικά να αλληλεπιδράσουν ή τα οποία καταδείχθηκε ότι δεν αλληλεπιδρούν με τη ρισπεριδόνη αναγράφονται παρακάτω:
Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης
Αντιβακτηριακά:
-
Η ερυθρομυκίνη, ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4 και αναστολέας της P-gp, δεν μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης και του ενεργού τμήματος.
-
Η ριφαμπικίνη, ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και επαγωγέας της P-gp, μείωσε τις συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος στο πλάσμα.
Αντιχολινεστεράσες:
-
Η δονεπεζίλη και η γαλανταμίνη, αμφότερες υποστρώματα των CYP2D6 και CYP3A4, δεν παρουσιάζουν κλινικά αξιόλογη επίδραση στη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης και του ενεργού τμήματος.
Αντιεπιληπτικά:
-
Η καρβαμαζεπίνη, ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και επαγωγέας της P-gp, καταδείχθηκε ότι μειώνει τις συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος στο πλάσμα. Παρόμοιες επιδράσεις μπορεί να παρατηρηθούν με π.χ. φαινυτοΐνη και φαινοβαρβιτάλη, οι οποίες επίσης επάγουν το ηπατικό ένζυμο CYP3A4, καθώς και την Ρ-γλυκοπρωτεΐνη.
-
Η τοπιραμάτη μείωσε μέτρια τη βιοδιαθεσιμότητα της ρισπεριδόνης, αλλά όχι αυτήν του ενεργού τμήματος. Ως εκ τούτου, αυτή η αλληλεπίδραση είναι απίθανο να έχει κλινική σημασία.
Αντιμυκητιασικά:
-
Η ιτρακοναζόλη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και αναστολέας της P-gp, σε μια δόση 200 mg/ημέρα αύξησε τις συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος στο πλάσμα κατά περίπου 70%, σε δόσεις ρισπεριδόνης από 2 έως 8 mg/ημέρα.
-
Η κετοκοναζόλη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και αναστολέας της P-gp, σε μια δόση 200 mg/ημέρα αύξησε τις συγκεντρώσεις της ρισπεριδόνης στο πλάσμα και μείωσε τις συγκεντρώσεις της 9-υδροξυ-ρισπεριδόνης στο πλάσμα.
Αντιψυχωσικά:
-
Οι φαινοθειαζίνες ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά όχι αυτές του ενεργού τμήματος.
Αντιιικά:
-
Αναστολείς πρωτεάσης: Δεν διατίθενται επίσημα δεδομένα από μελέτες. Ωστόσο, επειδή η ριτοναβίρη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και ένας ασθενής αναστολέας του CYP2D6, η ριτοναβίρη και οι ενισχυμένοι με ριτοναβίρη αναστολείς πρωτεάσης δυνητικά αυξάνουν τις συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος της ρισπεριδόνης.
Βήτα αναστολείς:
-
Ορισμένοι β-αναστολείς ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά όχι αυτές του ενεργού τμήματος.
Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου:
-
Η βεραπαμίλη, ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4 και αναστολέας της P-gp, αυξάνει τη συγκέντρωση της ρισπεριδόνης και του ενεργού τμήματος στο πλάσμα.
Φάρμακα του γαστρεντερικού:
-
Ανταγωνιστές των H2-υποδοχέων: Η σιμετιδίνη και η ρανιτιδίνη, αμφότεροι ασθενείς αναστολείς των CYP2D6 και CYP3A4, αύξησαν τη βιοδιαθεσιμότητα της ρισπεριδόνης, αλλά μόνο οριακά αυτή του ενεργού τμήματος.
SSRI και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά:
-
Η φλουοξετίνη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6, αυξάνει τη συγκέντρωση της ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά σε μικρότερο βαθμό αυτή του ενεργού τμήματος.
-
Η παροξετίνη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6, αυξάνει τη συγκέντρωση της ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά, σε δόσεις έως και 20 mg/ημέρα, σε μικρότερο βαθμό αυτή του ενεργού τμήματος. Ωστόσο, υψηλότερες δόσεις παροξετίνης ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος της ρισπεριδόνης.
-
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά όχι αυτές του ενεργού τμήματος. Η αμιτριπτυλίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης ή του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος.
-
Η σερτραλίνη, ένας ασθενής αναστολέας του CYP2D6, και η φλουβοξαμίνη, ένας ασθενής αναστολέας του CYP3A4, σε δόσεις έως και 100 mg/ημέρα δεν σχετίζονται με κλινικά σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος της ρισπεριδόνης. Ωστόσο, δόσεις άνω των 100 mg/ημέρα σερτραλίνης ή φλουβοξαμίνης ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος της ρισπεριδόνης.
Επίδραση της ρισπεριδόνης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Αντιεπιληπτικά:
-
Η ρισπεριδόνη δεν παρουσιάζει κλινικά αξιόλογη επίδραση στη φαρμακοκινητική του βαλπροϊκού ή της τοπιραμάτης.
Αντιψυχωσικά:
-
Αριπιπραζόλη, ένα υπόστρωμα των CYP2D6 και CYP3A4: Τα δισκία ή οι ενέσεις της ρισπεριδόνης δεν επηρέασαν τη φαρμακοκινητική του αθροίσματος της αριπιπραζόλης και του ενεργού μεταβολίτη της, της δεϋδροαριπιπραζόλης.
Γλυκοσίδες της δακτυλίτιδας:
-
Η ρισπεριδόνη δεν παρουσιάζει κλινικά αξιόλογη επίδραση στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης.
Λίθιο:
-
Η ρισπεριδόνη δεν παρουσιάζει κλινικά αξιόλογη επίδραση στη φαρμακοκινητική του λιθίου.
Ταυτόχρονη χρήση ρισπεριδόνης με φουροσεμίδη
Βλέπε παράγραφο 4.4 αναφορικά με την αυξημένη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια που λαμβάνουν ταυτόχρονα φουροσεμίδη.
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με την χρήση της ρισπεριδόνης σε έγκυο γυναίκα.
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
Νεογνά που εκτέθηκαν σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της ρισπεριδόνης) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης διατρέχουν κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων και/ή συμπτωμάτων απόσυρσης που μπορεί να ποικίλουν σε βαρύτητα και διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν υπάρξει αναφορές για διέγερση, υπερτονία, υποτονία, τρόμο, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια ή διαταραχή πρόσληψης τροφής. Συνεπώς, τα νεογέννητα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Το OKEDI δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν αυτό δεν είναι σαφώς απαραίτητο.
Θηλασμός
Φυσικο-χημικά δεδομένα δεικνύουν απέκκριση της ρισπεριδόνης / μεταβολιτών στο ανθρώπινο γάλα.
Ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με το OKEDI λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Η ρισπεριδόνη αυξάνει τα επίπεδα της προλακτίνης. Η υπερπρολακτιναιμία μπορεί να καταστείλει την GnRH στον υποθάλαμο, οδηγώντας σε μειωμένη έκκριση γοναδοτροπίνης από την υπόφυση.
Αυτή με τη σειρά της μπορεί να αναστείλει την αναπαραγωγική λειτουργία επηρεάζοντας τη
στεροειδογένεση των γονάδων τόσο σε θήλεις όσο και σε άρρενες ασθενείς. Δεν έχουν παρατηρηθεί σχετικές επιδράσεις στις μη κλινικές μελέτες.
Το OKEDI μπορεί να έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων λόγω δυνητικών επιδράσεων στο νευρικό σύστημα και οπτικών επιδράσεων
(βλ. παράγραφο 4.8). Επομένως, θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να μην οδηγούν ή να μην χειρίζονται μηχανήματα, μέχρι να γίνει γνωστή η ευαισθησία του ατόμου.
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου (ADR) που αναφέρθηκαν σε μια κλινική δοκιμή φάσης 3 είναι: προλακτίνη αίματος αυξημένη (11,7%), υπερπρολακτιναιμία (7,2%), ακαθησία (5,5%), κεφαλαλγία (4,8%), υπνηλία (4,1%), σωματικό βάρος αυξημένο (3,8%), πόνος της
θέσης ένεσης (3,1%) και ζάλη (3,1%).
Ανεπιθύμητες ενέργειες σε μορφή πίνακα
Ακολουθούν όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου που αναφέρθηκαν κατά τις κλινικές δοκιμές και την εμπειρία με τη ρισπεριδόνη μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, ανά κατηγορία συχνότητας όπως εκτιμήθηκαν από τις κλινικές δοκιμές της ρισπεριδόνης.
Χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι όροι και συχνότητες: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως
< 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000) και πολύ σπάνιες
(< 1/10.000).
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
| Kατηγορία/ορ γανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου | |||||
| Συχνότητα | ||||||
| Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες | Μη γνωστές | |
| Λοιμώξεις και | πνευμονία, | λοίμωξη του | λοίμωξη | |||
| παρασιτώσεις | βρογχίτιδα, | αναπνευστικού | ||||
| λοίμωξη του | συστήματος, | |||||
| ανώτερου | κυστίτιδα, | |||||
| αναπνευστικο | λοίμωξη του | |||||
| ύ | οφθαλμού, | |||||
| συστήματος, | αμυγδαλίτιδα, | |||||
| παραρρινοκο | ονυχομυκητίασ | |||||
| λπίτιδα, | η, κυτταρίτιδα, | |||||
| ουρολοίμωξη, | εντοπισμένη | |||||
| λοίμωξη του | λοίμωξη, | |||||
| ωτός, γρίπη | ιογενής | |||||
| λοίμωξη, | ||||||
| ακαροδερματίτι | ||||||
| δα | ||||||
| Kατηγορία/ορ γανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου | |||||
| Συχνότητα | ||||||
| Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες | Μη γνωστές | |
| Διαταραχές | ουδετεροπενία, | ακοκκιοκυττα | ||||
| του | αριθμός | ραιμίαγ | ||||
| αιμοποιητικο | λευκοκυττάρων | |||||
| ύ και του | μειωμένος, | |||||
| λεμφικού | θρομβοπενία, | |||||
| συστήματος | αναιμία, | |||||
| αιματοκρίτης | ||||||
| μειωμένος, | ||||||
| αριθμός | ||||||
| ηωσινόφιλων | ||||||
| αυξημένος | ||||||
| Διαταραχές | υπερευαισθησί | αναφυλακτικ | ||||
| του | α | ή αντίδρασηγ | ||||
| ανοσοποιητικ | ||||||
| ού | ||||||
| συστήματος | ||||||
| Διαταραχές | υπερπρολακτι | απρόσφορη | ||||
| του | ναιμίαα | έκκριση | ||||
| ενδοκρινικού | αντιδιουρητικ | |||||
| συστήματος | ής ορμόνης, | |||||
| γλυκοζουρία | ||||||
| Διαταραχές | Σωματικό | σακχαρώδης | δηλητηρίαση | διαβητικ | ||
| του | βάρος | διαβήτηςβ, | με νερόγ, | ή | ||
| μεταβολισμού | αυξημένο, | υπεργλυκαιμία, | υπογλυκαιμία | κετοξέω | ||
| και της | αυξημένη | πολυδιψία, | , | ση | ||
| θρέψης | όρεξη, | σωματικό | υπερινσουλιν | |||
| μειωμένη | βάρος | αιμίαγ | ||||
| όρεξη | μειωμένο, | |||||
| ανορεξία, | ||||||
| χοληστερόλη | ||||||
| αίματος | ||||||
| αυξημένη, | ||||||
| τριγλυκερίδια | ||||||
| αίματος | ||||||
| αυξημένα | ||||||
| Ψυχιατρικές | αϋπνίαδ | διαταραχή | μανία, | κατατονία, | ||
| διαταραχές | ύπνου, | συγχυτική | υπνοβασία, | |||
| διέγερση, | κατάσταση, | σχετιζόμενη | ||||
| κατάθλιψη, | μειωμένη | με τον ύπνο | ||||
| άγχος | γενετήσια | διαταραχή | ||||
| ορμή, | πρόσληψης | |||||
| νευρικότητα, | τροφής, | |||||
| εφιάλτης | αμβλύ | |||||
| συναίσθημα, | ||||||
| ανοργασμία | ||||||
| Kατηγορία/ορ γανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου | |||||
| Συχνότητα | ||||||
| Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες | Μη γνωστές | |
| Διαταραχές | παρκινσο | καταστολή/υπ | όψιμη | κακόηθες | ||
| του νευρικού | νισμόςδ, | νηλία, | δυσκινησία, | νευροληπτικό | ||
| συστήματος | κεφαλαλγ | ακαθησίαδ, | εγκεφαλική | σύνδρομο, | ||
| ία | δυστονίαδ, | ισχαιμία, | αγγειακή | |||
| ζάλη, | απώλεια | εγκεφαλική | ||||
| δυσκινησίαδ, | συνείδησης, | διαταραχή, | ||||
| τρόμος | σπασμοίδ, | διαβητικό | ||||
| συγκοπή, | κώμα, τρόμος | |||||
| ψυχοκινητική | κεφαλής, | |||||
| υπερδιέγερση, | έλλειψη | |||||
| διαταραχή | αντίδρασης | |||||
| ισορροπίας, μη | σε | |||||
| φυσιολογικός | ερεθίσματα, | |||||
| συντονισμός, | μειωμένο | |||||
| ζάλη θέσης, | επίπεδο | |||||
| διαταραχή στην | συνείδησης | |||||
| προσοχή, | ||||||
| δυσαρθρία, | ||||||
| δυσγευσία, | ||||||
| υπαισθησία, | ||||||
| παραισθησία | ||||||
| Οφθαλμικές | θολή όραση, | φωτοφοβία, | γλαύκωμα, | |||
| διαταραχές | επιπεφυκίτιδα | ξηροφθαλμία, | διαταραχή | |||
| αυξημένη | κινητικότητας | |||||
| δακρύρροια, | του | |||||
| υπεραιμία του | οφθαλμού, | |||||
| οφθαλμού | συστροφή | |||||
| του | ||||||
| οφθαλμικού | ||||||
| βολβού, | ||||||
| εφελκίδα του | ||||||
| χείλους του | ||||||
| βλεφάρου, | ||||||
| σύνδρομο | ||||||
| χαλαρής | ||||||
| ίριδας | ||||||
| (διεγχειρητικ | ||||||
| ό)γ | ||||||
| Διαταραχές | ίλιγγος, εμβοές, | |||||
| του ωτός και | ωταλγία | |||||
| του | ||||||
| λαβυρίνθου | ||||||
| Kατηγορία/ορ γανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου | |||||
| Συχνότητα | ||||||
| Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες | Μη γνωστές | |
| Καρδιακές | ταχυκαρδία | κολπική | φλεβοκομβικ | |||
| διαταραχές | μαρμαρυγή, | ή αρρυθμία | ||||
| κολποκοιλιακό | ||||||
| ς αποκλεισμός, | ||||||
| διαταραχή | ||||||
| αγωγιμότητας, | ||||||
| παρατεταμένο | ||||||
| διάστημα QT | ||||||
| στο | ||||||
| ηλεκτροκαρδιο | ||||||
| γράφημα, | ||||||
| βραδυκαρδία, | ||||||
| μη | ||||||
| φυσιολογικό | ||||||
| ηλεκτροκαρδιο | ||||||
| γράφημα, | ||||||
| αίσθημα | ||||||
| παλμών | ||||||
| Αγγειακές | υπέρταση | υπόταση, | πνευμονική | |||
| διαταραχές | ορθοστατική | εμβολή, | ||||
| υπόταση, | φλεβική | |||||
| έξαψη | θρόμβωση | |||||
| Διαταραχές | δύσπνοια, | συμφόρηση | σύνδρομο | |||
| του | φαρυγγολαρυ | αναπνευστικής | άπνοιας κατά | |||
| αναπνευστικο | γγικό άλγος, | οδού, | τον ύπνο, | |||
| ύ | βήχας, ρινική | συριγμός, | υπεραερισμός | |||
| συστήματος, | συμφόρηση | επίσταξη | , ρόγχοι, | |||
| του θώρακα | πνευμονία | |||||
| και του | από | |||||
| μεσοθωράκιο | εισρόφηση, | |||||
| υ | πνευμονική | |||||
| συμφόρηση, | ||||||
| δυσφωνία, | ||||||
| διαταραχή | ||||||
| αναπνευστικο | ||||||
| ύ συστήματος | ||||||
| Διαταραχές | κοιλιακό | ακράτεια | παγκρεατίτιδ | ειλεός | ||
| του | άλγος, | κοπράνων, | α, εντερική | |||
| γαστρεντερικ | κοιλιακή | κόπρωμα, | απόφραξη, | |||
| ού | ενόχληση, | γαστρεντερίτιδ | διογκωμένη | |||
| έμετος, | α, δυσφαγία, | γλώσσα, | ||||
| ναυτία, | μετεωρισμός | χειλίτιδα | ||||
| δυσκοιλιότητ | ||||||
| α, διάρροια, | ||||||
| δυσπεψία, | ||||||
| ξηροστομία, | ||||||
| οδονταλγία | ||||||
| Kατηγορία/ορ γανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου | |||||
| Συχνότητα | ||||||
| Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες | Μη γνωστές | |
| Διαταραχές | τρανσαμινάσες | ίκτερος | ||||
| του ήπατος | αυξημένες, γ- | |||||
| και των | γλουταμυλτραν | |||||
| χοληφόρων | σφεράση | |||||
| αυξημένη, | ||||||
| ηπατικά ένζυμα | ||||||
| αυξημένα | ||||||
| Διαταραχές | εξάνθημα, | κνίδωση, | φαρμακευτικ | αγγειοοί | Σύνδρομο | |
| του δέρματος | ερύθημα | κνησμός, | ό εξάνθημα, | δημα | Stevens- | |
| και του | αλωπεκία, | πιτυρίδα | Johnson / | |||
| υποδόριου | υπερκεράτωση, | τοξική | ||||
| ιστού | έκζεμα, | επιδερμική | ||||
| ξηροδερμία, | νεκρόλυσηγ | |||||
| αποχρωματισμ | ||||||
| ός δέρματος, | ||||||
| ακμή, | ||||||
| σμηγματορροϊκ | ||||||
| ήγ δερματίτιδα, | ||||||
| δερματική | ||||||
| διαταραχή, | ||||||
| δερματική | ||||||
| βλάβη | ||||||
| Διαταραχές | μυϊκοί | αυξημένη | ραβδομυόλυσ | |||
| του | σπασμοί, | φωσφοκινάση | η | |||
| μυοσκελετικο | μυοσκελετικό | κρεατίνης | ||||
| ύ συστήματος | άλγος, | αίματος, μη | ||||
| και του | οσφυαλγία, | φυσιολογική | ||||
| συνδετικού | αρθραλγία | στάση | ||||
| ιστού | σώματος, | |||||
| δυσκαμψία | ||||||
| αρθρώσεων, | ||||||
| διόγκωση | ||||||
| αρθρώσεων, | ||||||
| μυϊκή | ||||||
| αδυναμία, | ||||||
| αυχεναλγία | ||||||
| Διαταραχές | ακράτεια | πολλακιουρία, | ||||
| των νεφρών | ούρων | κατακράτηση | ||||
| και των | ούρων, | |||||
| ουροφόρων | δυσουρία | |||||
| οδών | ||||||
| Kατηγορία/ορ γανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου | |||||
| Συχνότητα | ||||||
| Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες | Μη γνωστές | |
| Καταστάσεις | σύνδρομο | |||||
| της κύησης, | απόσυρσης | |||||
| της λοχίας και | φαρμάκου | |||||
| της | των νεογνώνγ | |||||
| περιγεννητική | ||||||
| ς περιόδου | ||||||
| Διαταραχές | στυτική | πριαπισμόςγ, | ||||
| του | δυσλειτουργία, | καθυστερημέ | ||||
| αναπαραγωγι | διαταραχή | νη έμμηνος | ||||
| κού | εκσπερμάτισης, | ρύση, | ||||
| συστήματος | αμηνόρροια, | συμφορητική | ||||
| και του | διαταραχές | διόγκωση | ||||
| μαστού | εμμήνου | μαστού, | ||||
| ρύσηςδ, | διόγκωση | |||||
| γυναικομαστία, | μαστού, | |||||
| γαλακτόρροια, | έκκριση | |||||
| σεξουαλική | μαστού | |||||
| δυσλειτουργία, | ||||||
| μαστοδυνία, | ||||||
| δυσανεξία | ||||||
| μαστού, | ||||||
| κολπικό | ||||||
| έκκριμα | ||||||
| Γενικές | οίδημαδ, | οίδημα | υποθερμία, | |||
| διαταραχές | πυρεξία, | προσώπου, | μειωμένη | |||
| και | θωρακικό | ρίγη, αυξημένη | θερμοκρασία | |||
| καταστάσεις | άλγος, | θερμοκρασία | σώματος, | |||
| της οδού | εξασθένιση, | σώματος, μη | περιφερική | |||
| χορήγησης | κόπωση, | φυσιολογικό | ψυχρότητα, | |||
| άλγος | βάδισμα, δίψα, | σύνδρομο | ||||
| θωρακική | από | |||||
| ενόχληση, | απόσυρση | |||||
| κακουχία, μη | φαρμάκου, | |||||
| φυσιολογική | σκλήρυνσηγ | |||||
| αίσθηση, | ||||||
| ενόχληση | ||||||
| Kατηγορία/ορ γανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου | |||||
| Συχνότητα | ||||||
| Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες | Μη γνωστές | |
| Κακώσεις, | Πτώση, πόνος | πόνος από τη | ||||
| δηλητηριάσει | στη θέση | διαδικασία, | ||||
| ς και | ένεσης, | ενόχληση της | ||||
| επιπλοκές | οίδημα της | θέσης ένεσης, | ||||
| θεραπευτικών | θέσης ένεσης | ερύθημα της | ||||
| χειρισμών | θέσης ένεσης | |||||
| α Η υπερπρολακτιναιμία μπορεί σε μερικές περιπτώσεις να οδηγήσει σε γυναικομαστία, διαταραχές εμμήνου ρύσης, αμηνόρροια, ανωοθυλακιορρηξία, γαλακτόρροια, διαταραχή γονιμότητας, μειωμένη γενετήσια ορμή, στυτική δυσλειτουργία.β Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές αναφέρθηκε σακχαρώδης διαβήτης στο 0,18% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ρισπεριδόνη σε σύγκριση με ποσοστό 0,11% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η συνολική επίπτωση από όλες τις κλινικές δοκιμές ήταν 0,43% σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ρισπεριδόνη.γ Δεν παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες με ρισπεριδόνη, αλλά παρατηρήθηκε μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας με ρισπεριδόνη.δ Ενδέχεται να συμβεί εξωπυραμιδική διαταραχή: Παρκινσονισμός (υπερέκκριση σιέλου, μυοσκελετική δυσκαμψία, παρκινσονισμός, σιελόρροια, ακαμψία τύπου «οδοντωτού τροχού», βραδυκινησία, υποκινησία, καθηλωμένο προσωπείο, μυϊκό σφίξιμο, ακινησία, αυχενική ακαμψία, μυϊκή ακαμψία, παρκινσονικό βάδισμα και μη φυσιολογικό μεσόφρυο αντανακλαστικό, παρκινσονικός τρόμος ηρεμίας) ακαθησία (ακαθησία, ανησυχία, υπερκινησία και σύνδρομο ανήσυχων ποδών), τρόμος, δυσκινησία (δυσκινησία, μυϊκές δεσμιδώσεις, χορειοαθέτωση, αθέτωση και μυόκλονος), δυστονία. Η δυστονία περιλαμβάνει δυστονία, υπερτονία, ραιβόκρανο, ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, μυϊκή σύσπαση, βλεφαρόσπασμο, περιστροφή οφθαλμικών βολβών, παράλυση γλώσσας, σπασμό προσώπου, λαρυγγόσπασμο, μυοτονία, οπισθότονο, σπασμό στοματοφάρυγγα, πλαγιότονο, σπασμό της γλώσσας και τρισμό. Πρέπει να σημειωθεί ότι έχει περιληφθεί ένα ευρύτερο φάσμα συμπτωμάτων, τα οποία δεν έχουν απαραίτητα εξωπυραμιδική προέλευση. Η αϋπνία περιλαμβάνει αρχική αϋπνία και αϋπνία κατά τη μέση του ύπνου. Οι σπασμοί περιλαμβάνουν γενικευμένους τονικοκλονικούς σπασμούς. Η διαταραχή εμμήνου ρύσης περιλαμβάνει ακανόνιστη έμμηνο ρύση, ολιγομηνόρροια. Το οίδημα περιλαμβάνει γενικευμένο οίδημα, περιφερικό οίδημα, οίδημα με εντύπωμα. | ||||||
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αντιδράσεις της θέσης ένεσης
Η συχνότερα αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη θέση ένεσης ήταν ο πόνος. Στη μελέτη φάσης 3, 14 από τους 386 ασθενείς (3,6%) ανέφεραν 18 συμβάντα αντιδράσεων πόνου κατά την ένεση μετά από 2.827 ενέσεις (0,6%) του OKEDI. Η πλειονότητα αυτών των αντιδράσεων αναφέρθηκε ότι ήταν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας. Οι αξιολογήσεις του πόνου στη θέση ένεσης από τα άτομα με βάση μια οπτική αναλογική κλίμακα έτειναν να είναι μικρότερης συχνότητας και έντασης με την πάροδο του χρόνου.
Καρδιακές διαταραχές
Σύνδρομο ορθοστατικής ταχυκαρδίας θέσης
Επιδράσεις κατηγορίας
Με τη ρισπεριδόνη έχουν αναφερθεί, μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, πολύ σπάνιες περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QT, κοιλιακές αρρυθμίες (κοιλιακή μαρμαρυγή, κοιλιακή ταχυκαρδία), αιφνίδιος θάνατος, καρδιακή ανακοπή και κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsades de Pointes).
Φλεβική θρομβοεμβολή
Περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων πνευμονικής εμβολής και περιπτώσεων εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης έχουν αναφερθεί με αντιψυχωσικά φάρμακα (μη γνωστή συχνότητα).
Αλλαγές στο σωματικό βάρος
Δεδομένα από μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 12 εβδομάδων, έδειξαν ότι υπήρξε μια μέση αύξηση του βάρους από τη τιμή αναφοράς 1,4 (-8 έως 18) kg, 0,8 (-8 έως 47) kg, και 0,2 (-12 έως 18) kg μετά από τη θεραπεία με OKEDI 75 mg, OKEDI 100 mg και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα.
Επιπλέον πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς
Παιδιατρικοί ασθενείς
Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του OKEDI σε παιδιά.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του OKEDI σε ηλικιωμένους ασθενείς με σχιζοφρένεια ή άνοια. Σε κλινικές δοκιμές με από του στόματος ρισπεριδόνη, αναφέρθηκε παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο και αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο με συχνότητα 1,4% και 1,5%, αντίστοιχα, σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια σε σύγκριση με άλλους ενήλικες. Επιπρόσθετα, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου αναφέρθηκαν με συχνότητα
≥ 5% σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια και με τουλάχιστον διπλάσια συχνότητα από αυτήν που παρατηρείται σε άλλους ενήλικους πληθυσμούς: ουρολοίμωξη, περιφερικό οίδημα, λήθαργος και βήχας.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Συμπτώματα
Γενικά, τα σημεία και τα συμπτώματα που έχουν αναφερθεί προέρχονται από την επαύξηση των γνωστών φαρμακολογικών επιδράσεων της ρισπεριδόνης. Αυτά συμπεριλαμβάνουν υπνηλία και καταστολή, ταχυκαρδία και υπόταση, καθώς και εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Σε υπερδοσολογία, έχουν αναφερθεί παράταση του διαστήματος QΤ και σπασμοί. Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsades de Pointes) έχει αναφερθεί σε σχέση με τη συνδυασμένη υπερδοσολογία ρισπεριδόνης και παροξετίνης.
Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα συμμετοχής πολλών φαρμάκων.
Θεραπεία
Θα πρέπει να διασφαλίζεται και να διατηρείται βατός αεραγωγός και να διασφαλίζεται επαρκής οξυγόνωση και αερισμός. Θα πρέπει να αρχίσει αμέσως καρδιαγγειακή παρακολούθηση που να συμπεριλαμβάνει συνεχή ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση για την ανίχνευση πιθανών αρρυθμιών.
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το OKEDI. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να εφαρμόζονται κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα. Υπόταση και κυκλοφορική κατάρρευση θα πρέπει να αντιμετωπιστούν με κατάλληλα μέτρα, όπως είναι τα ενδοφλέβια υγρά και/ή οι συμπαθομιμητικοί παράγοντες. Σε περίπτωση σοβαρής μορφής εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, θα πρέπει να χορηγηθεί κάποιο αντιχολινεργικό φαρμακευτικό προϊόν. Η στενή ιατρική επίβλεψη και η παρακολούθηση θα πρέπει να συνεχίζονται έως ότου αναρρώσει ο ασθενής.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - OKEDI 100MG
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ψυχοληπτικά, άλλα αντιψυχωσικά, κωδικός ATC: N05AX08.
Μηχανισμός δράσης
Η ρισπεριδόνη είναι ένας εκλεκτικός μονοαμινεργικός ανταγωνιστής με μοναδικές ιδιότητες. Έχει μεγάλη συγγένεια προς τους 5-HT2 σεροτονινεργικούς και τους D2 ντοπαμινεργικούς υποδοχείς. Η ρισπεριδόνη συνδέεται επίσης με τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς και, με χαμηλότερη συγγένεια, με τους Η1-ισταμινεργικούς και τους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Η ρισπεριδόνη δεν έχει καμία συγγένεια προς τους χολινεργικούς υποδοχείς. Αν και η ρισπεριδόνη είναι ένας ισχυρός D2 ανταγωνιστής, ο οποίος θεωρείται ότι βελτιώνει τα θετικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας, προκαλεί μικρότερου βαθμού καταστολή της κινητικής δραστηριότητας και επαγωγή της καταληψίας από τα κλασικά αντιψυχωσικά. Ο εξισορροπημένος κεντρικός ανταγωνισμός της σεροτονίνης και της ντοπαμίνης μπορεί να προκαλέσει μείωση της προδιάθεσης για εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες και να επεκτείνει τη θεραπευτική δράση στα αρνητικά και τα συναισθηματικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Κλινική αποτελεσματικότητα
Η αποτελεσματικότητα του OKEDI (75 mg και 100 mg) στη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ενήλικες τεκμηριώθηκε σε μία Φάσης 3, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη παράλληλων ομάδων. Η μελέτη περιλάμβανε ασθενείς με οξεία παρόξυνση ή υποτροπή σχιζοφρένειας (κριτήρια DSM-5), οι οποίοι είχαν βαθμολογία αναφοράς 80-120 στην Κλίμακα θετικού και αρνητικού συνδρόμου (PANSS). Στην επίσκεψη διαλογής, όλοι οι πρωτοθεραπευόμενοι με ρισπεριδόνη ασθενείς έλαβαν 2 mg/ημέρα από του στόματος ρισπεριδόνη για 3 ημέρες για τη διασφάλιση της έλλειψης αντιδράσεων υπερευαισθησίας πριν από τη δοκιμή. Οι ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λήψης θεραπείας με ρισπεριδόνη δεν έλαβαν από του στόματος ρισπεριδόνη στη διαλογή και σε αυτούς έγινε έναρξη κατευθείαν με το OKEDI (75 mg ή 100 mg) ή εικονικό φάρμακο μετά από την τυχαιοποίηση. Τετρακόσιοι τριάντα οκτώ (438) ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για τη λήψη 3 ενδομυϊκών δόσεων του OKEDI (75 mg ή 100 mg) ή εικονικού φαρμάκου κάθε 28 ημέρες. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν τα 42,0 (SD: 11,02) έτη. Δεν συμπεριλήφθηκε κανένας ασθενής ηλικίας < 18 ετών ή > 65 ετών. Τα δημογραφικά και άλλα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη ήταν παρόμοια σε κάθε ομάδα θεραπείας. Δεν επιτρεπόταν συμπληρωματική από του στόματος ρισπεριδόνη κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή στη συνολική βαθμολογία της PANSS από την τιμή αναφοράς έως το τέλος της μελέτης (Ημέρα 85). Αμφότερες οι δόσεις OKEDI των 75 και
100 mg επέδειξαν μια στατιστικά σημαντική βελτίωση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο με βάση το πρωτεύον τελικό σημείο (Πίνακας 1 και Εικόνα 1). Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας, ενώ η βελτίωση στην PANSS παρατηρήθηκε ήδη από την ημέρα 4 με σημαντικό διαχωρισμό από το εικονικό φάρμακο στις ομάδες των 100 mg και των 75 mg κατά την ημέρα 8 και 15, αντίστοιχα. Παρόμοια με τη Συνολική βαθμολογία στην PANSS, οι βαθμολογίες στις τρεις υποκλίμακες θετικής, αρνητικής και γενικής ψυχοπαθολογίας PANSS παρουσίασαν επίσης βελτίωση (μείωση) από την τιμή αναφοράς με την πάροδο του χρόνου.
Πίνακας 1: Μέση μεταβολή στη συνολική βαθμολογία PANSS και στην CGI-S από την τιμή αναφοράς έως το τέλος της μελέτης (ημέρα 85) (Πληθυσμός mITT)| Εικονικό φάρμακο N = 132 | OKEDI 75 mgN = 129 | OKEDI 100 mgN = 129 | |
| Συνολική βαθμολογία PANSS(α) | |||
| Μέση βαθμολογία τιμής αναφοράς(SD) | 96,4 (7,21) | 96,3 (8,47) | 96,1 (8,42) |
| Μέση μεταβολή LS, 95% CI(α) | -11,0,-14,1 έως -8,0 | -24,6,-27,5 έως -21,6 | -24,7,-27,7 έως -21,6 |
| Διαφορά θεραπείας, 95% CI(β) | -13,0,-17,3 έως -8,8 | -13,3,-17,6 έως -8,9 | |
| Τιμή p | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Συνολική βαθμολογία CGI-S(γ) | |||
| Μέση βαθμολογία τιμής αναφοράς(SD) | 4,9 (0,52) | 5,0 (0,65) | 4,9 (0,48) |
| Μέση μεταβολή LS, 95% CI(α) | -0,6,-0,8 έως -0,4 | -1,3,-1,5 έως -1,2 | -1,3,-1,5 έως -1,2 |
| Διαφορά θεραπείας, 95% CI(β) | -0,7,-1,0 έως -0,5 | -0,7,-1,0 έως -0,5 | |
| Τιμή p | < 0,0001 | < 0,0001 | |
α Η ανάλυση των δεδομένων πραγματοποιήθηκε με χρήση μιας προσέγγισης μοντέλου μεικτών επιδράσεων με επαναλαμβανόμενες μετρήσεις (MMRM).
β Διαφορά (OKEDI μείον εικονικό φάρμακο) της μέσης μεταβολής με τη μέθοδο ελάχιστων τετραγώνων από την τιμή αναφοράς προσαρμοσμένη με τη μέθοδο Lawrence και Hung.
γ Η κλίμακα Σφαιρικής εντύπωσης της βαρύτητας στην κλινική κατάσταση (CGI-S) θέτει στον κλινικό ιατρό ένα ερώτημα: «Λαμβάνοντας υπόψη τη συνολική κλινική εμπειρία σας με αυτόν τον συγκεκριμένο πληθυσμό, πόσο ψυχικά άρρωστος είναι ο ασθενής αυτήν τη στιγμή;» το οποίο που βαθμολογείται με την ακόλουθη κλίμακα επτά σημείων: 1 = φυσιολογικός, καθόλου άρρωστος, 2 = οριακά ψυχικά άρρωστος, 3 = ήπια άρρωστος, 4 = μέτρια άρρωστος, 5 = εμφανώς άρρωστος, 6 = σοβαρή άρρωστος, 7 = από τους πιο εξαιρετικά άρρωστους ασθενείς.
| Έναντι εικονικού φαρμάκου | |||||
| OKEDI75 mg | *** | **** | **** | **** | |
| OKEDI100 mg | ** | **** | **** | **** | **** |
** p < 0,01; *** p < 0,001; **** p < 0,0001.
Εικόνα 1: Μεταβολή συνολικής βαθμολογίας PANSS από την τιμή αναφοράς σε κάθε χρονικό σημείο στη διπλά τυφλή φάση (πληθυσμός mITT)Το βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ορίστηκε ως η μέση μεταβολή από την τιμή αναφοράς στην Ημέρα 85 στη βαθμολογία της Σφαιρικής εντύπωσης της βαρύτητας στην κλινική κατάσταση (CGI-S) Αμφότερες οι ομάδες θεραπείας με το OKEDI επέδειξαν στατιστικά σημαντικές καλύτερες βαθμολογίες στην CGI-S έναντι του εικονικού φαρμάκου από την ημέρα 8 και μετά (-0,4 (0,05) και -0,6 (0,05) μείωση βαθμολογίας από την τιμή αναφοράς για τα 75 mg και τα 100 mg, αντίστοιχα).
Το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (μείωση συνολικής βαθμολογίας PANSS > 30% και/ή CGI-I 2
«πολύ βελτιωμένη» ή 1 «πάρα πολύ βελτιωμένη») στο τελικό σημείο για το OKEDI ήταν 56% και στατιστικά σημαντικό από την Ημέρα 8 και 15 και μετά και για τις δύο δόσεις σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Η μακροπρόθεσμη (12 μηνών) αποτελεσματικότητα του OKEDI αξιολογήθηκε σε μια ανοιχτής επισήμανσης επέκταση της κύριας μελέτης σε 215 ασθενείς με σχιζοφρένεια. Η μελέτη επέκτασης ήταν ανοιχτή για εγγραφή για ασθενείς από τη διπλά τυφλή φάση (ασθενείς μετακύλισης) και σταθερούς ασθενείς που δεν είχαν εγγραφεί προηγουμένως στη μελέτη (de novo ασθενείς). Στους de novo ασθενείς έγινε αλλαγή από ρισπεριδόνη από του στόματος σε OKEDI 75 mg ή 100 mg. Η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε με την πάροδο του χρόνου με ποσοστό υποτροπής 10,7% (95% CI, 6,9% έως 15,6%) και ποσοστό ύφεσης 61,0% (95% CI, 53,7% έως 68,4%).
Η ρισπεριδόνη μεταβολίζεται στην 9-υδροξυ-ρισπεριδόνη, η οποία έχει παρόμοια φαρμακολογική δράση με τη ρισπεριδόνη (βλ. Βιομετασχηματισμός και Αποβολή).
Απορρόφηση
Το OKEDI περιέχει ρισπεριδόνη σε ένα σύστημα χορήγησης εναιωρήματος που παρουσιάζει μια διαδικασία συνδυασμένης απορρόφησης. Μετά από την ενδομυϊκή ένεση, μια μικρή ποσότητα του φαρμάκου αποδεσμεύεται αμέσως την στιγμή της ένεσης και παρέχει άμεσα επίπεδα πλάσματος. Μετά από μια πρώτη μέγιστη συγκέντρωση, οι μέσες συγκεντρώσεις πλάσματος μειώνονται σταθερά έως την Ημέρα 14 και κατόπιν αυξάνονται ξανά για να φτάσουν σε μια δεύτερη μέγιστη τιμή μεταξύ περίπου της Ημέρας 21 και της Ημέρας 24. Μετά από τη δεύτερη μέγιστη τιμή, οι συγκεντρώσεις πλάσματος μειώνονται σταδιακά με την πάροδο του χρόνου. Το εναιώρημα σχηματίζει ένα απόθεμα που παρέχει σταθερές θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα οι οποίες διατηρούνται στο μεσοδιάστημα των 28 ημερών.
Μετά από μία μεμονωμένη ενδομυϊκή ένεση του OKEDI των 75 και των 100 mg, μέσες συγκεντρώσεις του ενεργού τμήματος των 13 ± 9 και 29 ± 13 ng/ml, αντίστοιχα, επιτυγχάνονται στις 2 ώρες μετά από τη χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις ενεργού τμήματος στο πλάσμα των 17 ± 8 και 21 ± 17 ng/ml, αντίστοιχα, έναν μήνα μετά από τη χορήγηση και στους περισσότερους από τους ασθενείς το φάρμακο αποβάλλεται εντελώς 75 ημέρες μετά τη χορήγηση, με τιμές ενεργού τμήματος κάτω από 1 ng/ml.
Οι μέσες κατώτατες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Ctrough) και οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) του ενεργού τμήματος μετά από επανειλημμένες ενδομυϊκές ενέσεις με το OKEDI παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2: Ctrough και Cmax του ενεργού τμήματος μετά από επανειλημμένες ενδομυϊκές ενέσεις με το OKEDI
| Δόση | Ctrough (SD) ng/ml | Cmax (SD) ng/ml |
| 75 mg(α) | 17,6 | 35,9 |
| 100 mg(β) | 28,9 (13,7) | 69,7 (27,8) |
α Σύνοψη προσομοιωμένων εκτιμήσεων φαρμακοκινητικών (ΦΚ) μεταβλητών μετά την 3η δόση του OKEDI 75 mg με χρήση μοντέλου ΦΚ πληθυσμού
β Σύνοψη στατιστικών φαρμακοκινητικών (ΦΚ) μεταβλητών μετά την 4η δόση του OKEDI 100 mg από κλινική δοκιμή πολλαπλών δόσεων
SD: τυπική απόκλιση
Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης για το τυπικό άτομο επιτεύχθηκαν μετά την πρώτη δόση.
Η μέση έκθεση σε σταθερή κατάσταση ήταν παρόμοια για τη θέση ένεσης τόσο στον δελτοειδή όσο και στον γλουτιαίο.
Κατανομή
Η ρισπεριδόνη κατανέμεται ταχέως. Ο όγκος κατανομής είναι 1-2 l/kg. Στο πλάσμα, η ρισπεριδόνη δεσμεύεται με τη λευκωματίνη και την α1-οξυγλυκοπρωτεΐνη. Η δέσμευση της ρισπεριδόνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 90% και της 9-υδροξυ-ρισπεριδόνης είναι 77%.
Βιομετασχηματισμός και αποβολή
Η ρισπεριδόνη μεταβολίζεται από το CYP2D6 σε 9-υδροξυ-ρισπεριδόνη, η οποία έχει παρόμοια φαρμακολογική δράση με τη ρισπεριδόνη. Η ρισπεριδόνη μαζί με την 9-υδροξυ-ρισπεριδόνη σχηματίζουν το ενεργό τμήμα. Το CYP2D6 υπόκειται σε γενετικό πολυμορφισμό. Άτομα με ευρεία μεταβολική ικανότητα ως προς το CYP2D6 μετατρέπουν ταχέως τη ρισπεριδόνη σε 9-υδροξυ- ρισπεριδόνη, ενώ άτομα με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα ως προς το CYP2D6 τη μετατρέπουν πολύ πιο αργά. Παρότι τα άτομα με ευρεία μεταβολική ικανότητα έχουν χαμηλότερες συγκεντρώσεις ρισπεριδόνης και υψηλότερες συγκεντρώσεις 9-υδροξυ-ρισπεριδόνης από ό,τι τα άτομα με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα, η συνδυασμένη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης και της 9-
υδροξυ-ρισπεριδόνης (δηλ. του ενεργού τμήματος), μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις,
είναι παρόμοια στα άτομα με εκτενή και περιορισμένη μεταβολική ικανότητα ως προς το CYP2D6.
Μια άλλη μεταβολική οδός της ρισπεριδόνης είναι η Ν-αποαλκυλίωση. In vitro μελέτες σε μικροσώμια του ανθρώπινου ήπατος έδειξαν ότι η ρισπεριδόνη, σε κλινικά συναφή συγκέντρωση, δεν αναστέλλει σημαντικά τον μεταβολισμό φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450, συμπεριλαμβανομένων των CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 και CYP3A5. Μία εβδομάδα μετά τη χορήγηση, το 70% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και το 14% στα κόπρανα. Στα ούρα, η ρισπεριδόνη μαζί με την 9-υδροξυ-ρισπεριδόνη αντιπροσωπεύουν το 35-45% της δόσης. Το υπόλοιπο είναι ανενεργοί μεταβολίτες. Έπειτα από χορήγηση από του στόματος σε ψυχωσικούς ασθενείς, η ρισπεριδόνη αποβάλλεται με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 3 ωρών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της 9-υδροξυ-ρισπεριδόνης και του ενεργού τμήματος είναι 24 ώρες.
Το ενεργό τμήμα απομακρύνεται εντός 75 ημερών μετά από τη χορήγηση του OKEDI, με τιμές ενεργού τμήματος κάτω από 1 ng/ml στους περισσότερους ασθενείς.
OKEDI ενέσιμο έναντι από του στόματος ρισπεριδόνης
Τα επίπεδα πλάσματος έναρξης με το OKEDI ήταν εντός του εύρους έκθεσης που παρατηρήθηκε με 3-4 mg από του στόματος ρισπεριδόνης. Η έκθεση σε σταθερή κατάσταση μετά από OKEDI 100 mg σε σύγκριση με τα 4 mg από του στόματος ρισπεριδόνης ήταν 39% υψηλότερη για την AUC και 32% για τη Cmax και ήταν παρόμοια για τη Cmin. Προσομοιώσεις βάσει της μοντελοποίησης φαρμακοκινητικής πληθυσμού δείχνουν ότι η έκθεση στο OKEDI 75 mg είναι παρόμοια με 3 mg από του στόματος ρισπεριδόνης σε σταθερή κατάσταση.
Κατά την αλλαγή από τη ρισπεριδόνη από του στόματος στο OKEDI, η προβλεπόμενη έκθεση για το ενεργό τμήμα είναι σε παρόμοιο εύρος, συμπεριλαμβανομένων των μέγιστων συγκεντρώσεων.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Έχει διαπιστωθεί ότι το OKEDI εμφανίζει γραμμική και ανάλογη με τη δόση φαρμακοκινητική σε δόσεις των 75 και 100 mg.
Ηλικιωμένοι
Το OKEDI δεν έχει μελετηθεί συστηματικά σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Το OKEDI δεν έχει μελετηθεί συστηματικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 60 έως 89 ml/min) που έλαβαν χορήγηση OKEDI παρουσίασαν παρόμοια έκθεση ενεργού τμήματος με τους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη μέτρια νεφρική νόσο ή τη σοβαρή νεφρική νόσο. Ηπατική δυσλειτουργία
Το OKEDI δεν έχει μελετηθεί συστηματικά σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ)
Προσομοιώσεις φαρμακοκινητικής πληθυσμού έχουν δείξει δυνητικές αυξήσεις στις συγκεντρώσεις πλάσματος του OKEDI σε παχύσαρκες ή παθολογικά παχύσαρκες γυναίκες σε σύγκριση με ασθενείς κανονικού βάρους με ασήμαντη κλινική επίδραση.
Φύλο, φυλή και συνήθειες καπνίσματος
Μια ανάλυση ΦΚ πληθυσμού δεν αποκάλυψε εμφανή επίδραση του φύλου, της φυλής ή των συνηθειών καπνίσματος στη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης ή του ενεργού μέρους.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - OKEDI 100MG
Προγεμισμένη σύριγγα κόνεως
πολυ(D,L-λακτίδιο-συν-γλυκολίδιο) Προγεμισμένη σύριγγα διαλύτη
Διμεθυλοσουλφοξείδιο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30°C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Προγεμισμένη σύριγγα κόνεως
Σύριγγα πολυμερούς κυκλικής ολεφίνης με κάλυμμα ακροφυσίου και πώμα εισχώρησης εμβόλου αποτελούμενο από ελαστικό χλωροβουτύλιο καλυμμένο με πολυτετραφθοροαιθυλένιο.
Προγεμισμένη σύριγγα διαλύτη
Σύριγγα πολυμερούς κυκλικής ολεφίνης με κάλυμμα ρύγχους αποτελούμενο από ελαστικό χλωροβουτύλιο και πώμα εισχώρησης εμβόλου αποτελούμενο από ελαστικό βρωμοβουτύλιο καλυμμένο με συμπολυμερές αιθυλενίου και τετραφθοροαιθυλενίου.
Οι δόσεις διαφοροποιούνται από το χρώμα που χρησιμοποιείται στη λαβή δακτύλων της προγεμισμένης σύριγγας διαλύτη, 100 mg (μπλε) και 75 mg (ερυθρό).
Ο διαλύτης για την ανασύσταση διατίθεται στις ακόλουθες περιεκτικότητες δοσολογίας:
-
Προγεμισμένη σύριγγα διαλύτη που περιέχει 0,383 ml διμεθυλοσουλφοξειδίου (διαλύτης για το
OKEDI 75 mg).
-
Προγεμισμένη σύριγγα διαλύτη που περιέχει 0,490 ml διμεθυλοσουλφοξειδίου (διαλύτης για το
OKEDI 100 mg).
Κάθε κουτί του κιτ του OKEDI περιέχει:
-
Μια θήκη φύλλου αλουμινίου με μία προγεμισμένη σύριγγα που περιέχει την κόνι και έναν φακελίσκο αφυγραντικού γέλης πυριτίου.
-
Μια θήκη φύλλου αλουμινίου με μία προγεμισμένη σύριγγα που περιέχει τον διαλύτη και έναν φακελίσκο αφυγραντικού γέλης πυριτίου.
-
Μία αποστειρωμένη βελόνα για ένεση 2°ιντσών (0,90 x 51°mm [20°G]) με κάλυμμα ασφάλειας που χρησιμοποιείται για χορήγηση στον γλουτιαίο.
-
Μία αποστειρωμένη βελόνα για ένεση 1°ίντσας (0,80 x 25°mm [21°G]) με κάλυμμα ασφάλειας που χρησιμοποιείται για χορήγηση στον δελτοειδή.
και άλλος χειρισμός ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
-
Για ενδομυϊκή χρήση μόνο.
-
Η ένεση θα πρέπει να γίνεται στον ασθενή αμέσως μετά από την ανασύσταση.
-
Περιλαμβάνονται δύο αποστειρωμένες βελόνες χορήγησης, με κάλυμμα ασφάλειας για θέση ένεσης στον δελτοειδή ή θέση ένεσης στον γλουτιαίο. Θα πρέπει να επιλέξετε μία θέση πριν από τη χορήγηση.
-
Διαβάστε τις πλήρεις οδηγίες πριν από τη χρήση. Πλήρεις οδηγίες χρήσης και χειρισμού του
OKEDI παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης (Βλ. Οδηγίες για επαγγελματίες υγείας).
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.