VYVGART C/S.SOL.IN 20MG/ML

EFGARTIGIMOD ALFA

Πληροφορίες συνταγογράφησης

Λίστα ασφαλίσεων

Φάρμακο υψηλού κόστους στον ασφαλιστικό κατάλογο

Πληροφορίες έκδοσης

Δεν υπάρχουν δεδομένα.

Περιορισμός συνταγογράφησης

ΜΕ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΗ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ: ΜΟΝΟ ΓΙΑ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΗ ΧΡΗΣΗ ΑΠΟ ΓΙΑΤΡΟ ΜΕ ΚΑΤΑΛΛΗΛΗ ΕΙΔΙΚΕΥΣΗ ΚΑΙ ΕΜΠΕΙΡΙΑ

Λίστα αλληλεπιδράσεων

149

Προσθήκη στις αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις με

Τρόφιμα

Φυτά

Συμπληρώματα

Συνήθειες

Περιορισμοί

Νεφρικό

Ηπατικό

Κύηση

Θηλασμός

Άλλες πληροφορίες

Όνομα φαρμάκου

VYVGART C/S.SOL.IN 20MG/ML

Σύνθεση

Δεν υπάρχουν δεδομένα.

Φαρμακευτική μορφή

ΠΥΚΝΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΔΙΑΛΥΜΑΤΟΣ ΠΡΟΣ ΕΓΧΥΣΗ

Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)

ARGENX BV, BELGIUM

Τελευταία ενημέρωση SmPC

23/1/2026

Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately

Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.

Σαρώστε με την κάμερα του τηλεφώνου σας.

4.9

Πάνω 36k αξιολογήσεις

Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately

Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.

Βαθμολογία 4,9 σε αστέρια, πάνω από 20.000 αξιολογήσεις

SmPC - VYVGART 20MG/ML

Ενδείξεις

Το Vyvgart ενδείκνυται ως προσθήκη στη συνήθη αγωγή για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με γενικευμένη βαρεία μυασθένεια (gMG) οι οποίοι είναι θετικοί στο αντίσωμα έναντι του υποδοχέα της ακετυλοχολίνης (AChR).

Δοσολογία

Η εφγαρτιγιμόδη άλφα πρέπει να χορηγείται από επαγγελματία υγείας και υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με νευρομυϊκές διαταραχές.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg/kg ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 1 ώρας που χορηγείται σε κύκλους εγχύσεων μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες. Επακόλουθοι κύκλοι θεραπείας θα πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με την κλινική αξιολόγηση. Η συχνότητα των κύκλων θεραπείας μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τον ασθενή (βλ. παράγραφο 5.1).

Στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης, ο συντομότερος χρόνος για την έναρξη ενός επακόλουθου κύκλου θεραπείας ήταν 7 εβδομάδες από την αρχική έγχυση του προηγούμενου κύκλου.

Σε ασθενείς που ζυγίζουν 120 kg ή περισσότερο, η συνιστώμενη δόση είναι 1.200 mg (3 φιαλίδια) ανά έγχυση (βλ. παράγραφο 6.6).

Παράλειψη δόσης

Εάν μια προγραμματισμένη έγχυση δεν είναι δυνατή, η θεραπεία μπορεί να χορηγηθεί έως 3 ημέρες πριν ή μετά το προγραμματισμένο χρονικό σημείο. Στη συνέχεια, πρέπει να συνεχιστεί το αρχικό δοσολογικό σχήμα μέχρι να ολοκληρωθεί ο κύκλος θεραπείας. Εάν μια δόση πρέπει να καθυστερήσει για περισσότερο από 3 ημέρες, η δόση δεν πρέπει να χορηγηθεί, ώστε να διασφαλιστεί ότι δύο διαδοχικές δόσεις χορηγούνται με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 3 ημερών.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω (βλ. παράγραφο 5.2).

Νεφρική δυσλειτουργία

Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία. Υπάρχουν πολύ περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εφγαρτιγιμόδης άλφα στον παιδιατρικό πληθυσμό δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται μόνο μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης. Να μην χορηγείται ως ταχεία ενδοφλέβια ένεση (push) ή ταχεία ένεση (bolus). Πρέπει να αραιώνεται με ενέσιμο διάλυμα νατρίου χλωριούχου 9 mg/ml (0,9%) πριν από τη χορήγηση όπως περιγράφεται στην παράγραφο 6.6.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται σε διάστημα 1 ώρας. Θα πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμη η κατάλληλη θεραπεία για αντιδράσεις λόγω έγχυσης και σχετιζόμενες με υπερευαισθησία πριν από τη χορήγηση της εφγαρτιγιμόδης άλφα. Σε περίπτωση αντιδράσεων λόγω έγχυσης, η έγχυση θα πρέπει να χορηγείται με βραδύτερο ρυθμό, να διακόπτεται προσωρινά ή οριστικά

(βλ. παράγραφο 4.4).

Χορήγηση

Επιθεωρήστε το διάλυμα οπτικά για σωματιδιακή ύλη πριν από τη χορήγηση.
Εγχύστε το σύνολο των 125 ml αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος σε διάστημα 1 ώρας χρησιμοποιώντας φίλτρο 0,2 μm. Χορηγήστε ολόκληρη την ποσότητα του διαλύματος, εκπλένοντας ολόκληρη τη γραμμή με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) στο τέλος.
Το Vyvgart θα πρέπει να χορηγείται αμέσως μετά την αραίωση και η έγχυση του αραιωμένου διαλύματος θα πρέπει να ολοκληρώνεται εντός 4 ωρών από την αραίωση.
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες στους 2 °C έως 8 °C. Από μικροβιολογική άποψη, εκτός εάν η μέθοδος αραίωσης αποκλείει τους κινδύνους μικροβιακής επιμόλυνσης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη. Μην καταψύχετε. Αφήστε το αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν να φθάσει σε θερμοκρασία περιβάλλοντος πριν από τη χορήγηση. Ολοκληρώστε την έγχυση εντός 4 ωρών από την απομάκρυνση από το ψυγείο. Το αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν δεν θα πρέπει να θερμαίνεται με άλλον τρόπο παρά μόνο μέσω του αέρα του περιβάλλοντος.
Σε περίπτωση που εμφανιστούν αντιδράσεις λόγω έγχυσης, η έγχυση θα πρέπει να χορηγείται με βραδύτερο ρυθμό, να διακόπτεται προσωρινά ή οριστικά (βλ. παράγραφο 4.4).
Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα δεν θα πρέπει να εγχέονται στις πλευρικές θύρες έγχυσης ή να αναμειγνύονται με το Vyvgart.

Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Προειδοποιήσεις

Ιχνηλασιμότητα

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.

Ασθενείς τάξης V κατά το Αμερικάνικο Ίδρυμα για την Βαρεία Μυασθένεια (MGFA)

Η θεραπεία με εφγαρτιγιμόδη άλφα σε ασθενείς τάξης V κατά το MGFA (δηλ. μυασθενική κρίση), οριζόμενη ως διασωλήνωση με ή χωρίς μηχανικό αερισμό εκτός του περιβάλλοντος συνήθους μετεγχειρητικής φροντίδας, δεν έχει μελετηθεί. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ακολουθία έναρξης της θεραπείας μεταξύ των καθιερωμένων θεραπειών για κρίση βαρείας μυασθένειας (MG) και της εφγαρτιγιμόδης άλφα, καθώς και οι δυνητικές αλληλεπιδράσεις τους (βλ. παράγραφο 4.5).

Λοιμώξεις

Καθώς η εφγαρτιγιμόδη άλφα προκαλεί παροδική μείωση των επιπέδων IgG, ο κίνδυνος λοιμώξεων μπορεί να αυξηθεί (βλ. παραγράφους 4.8 και 5.1). Οι πιο συχνές λοιμώξεις που παρατηρήθηκαν

σε κλινικές δοκιμές ήταν λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Vyvgart. Σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη, πρέπει να εξετάζεται η σχέση οφέλους-κινδύνου από τη διατήρηση ή την προσωρινή διακοπή της θεραπείας με εφγαρτιγιμόδη άλφα μέχρι να υποχωρήσει η λοίμωξη. Εάν εμφανιστούν σοβαρές λοιμώξεις, πρέπει να εξετάζεται η καθυστέρηση της θεραπείας με εφγαρτιγιμόδη άλφα μέχρι να υποχωρήσει η λοίμωξη.

Αντιδράσεις λόγω έγχυσης και αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Ενδέχεται να εμφανιστούν αντιδράσεις λόγω έγχυσης όπως εξάνθημα ή κνησμός. Στην κλινική δοκιμή, οι αντιδράσεις λόγω έγχυσης ήταν ήπιες έως μέτριες και δεν οδήγησαν σε οριστική διακοπή της θεραπείας. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της χορήγησης και για

1 ώρα μετά, για κλινικά σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων λόγω έγχυσης. Εάν εμφανιστεί αντίδραση και με βάση τη σοβαρότητα της αντίδρασης, η έγχυση θα πρέπει να χορηγηθεί με βραδύτερο ρυθμό, να διακοπεί προσωρινά ή οριστικά και να τεθούν σε εφαρμογή τα κατάλληλα

υποστηρικτικά μέτρα. Μόλις υποχωρήσει, η χορήγηση μπορεί να συνεχιστεί με προσοχή, σύμφωνα με την κλινική αξιολόγηση.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αναφυλακτικής αντίδρασης μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά. Εάν υπάρχει υποψία αναφυλακτικής αντίδρασης, η χορήγηση του Vyvgart πρέπει να διακόπτεται άμεσα και να χορηγείται κατάλληλη φαρμακευτική αγωγή. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας και αναφυλακτικής αντίδρασης και να συμβουλεύονται να επικοινωνήσουν αμέσως με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης σε περίπτωση που εμφανιστούν.

Ανοσοποιήσεις

Όλα τα εμβόλια πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες ανοσοποίησης.

Η ασφάλεια της ανοσοποίησης με ζώντα ή ζώντα εξασθενημένα εμβόλια και η απόκριση στην ανοσοποίηση με αυτά τα εμβόλια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εφγαρτιγιμόδη άλφα είναι άγνωστες. Για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με εφγαρτιγιμόδη άλφα, ο εμβολιασμός με ζώντα ή ζώντα εξασθενημένα εμβόλια, γενικώς δεν συνιστάται. Εάν απαιτείται εμβολιασμός με ζώντα ή ζώντα εξασθενημένα εμβόλια, αυτά τα εμβόλια θα πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον

4 εβδομάδες πριν από τη θεραπεία και τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση εφγαρτιγιμόδης άλφα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εφγαρτιγιμόδη άλφα, άλλα εμβόλια μπορούν να χορηγούνται οποιαδήποτε στιγμή κρίνεται αυτό αναγκαίο.

Ανοσογονικότητα

Στη διπλά τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, προϋπάρχοντα αντισώματα που συνδέονται στην εφγαρτιγιμόδη άλφα ανιχνεύθηκαν σε 25/165 (15%) ασθενείς με gMG. Eπαγόμενα από τη θεραπεία αντισώματα έναντι της εφγαρτιγιμόδης άλφα ανιχνεύθηκαν σε 17/83 (21%) ασθενείς. Σε 3 από αυτούς τους 17 ασθενείς, τα επαγόμενα από τη θεραπεία αντισώματα έναντι του φαρμάκου (ADA) παρέμειναν μέχρι το τέλος της μελέτης. Εξουδετερωτικά αντισώματα ανιχνεύθηκαν σε

6/83 (7%) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Vyvgart, συμπεριλαμβανομένων των 3 ασθενών με εμμένοντα επαγόμενα από τη θεραπεία ADA. Η επαναληπτική θεραπεία δεν προκάλεσε αύξηση της επίπτωσης ή των τίτλων των αντισωμάτων έναντι της εφγαρτιγιμόδης άλφα.

Δεν υπήρξε προφανής αντίκτυπος των αντισωμάτων έναντι της εφγαρτιγιμόδης άλφα στην κλινική αποτελεσματικότητα ή ασφάλεια, ούτε στις φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές παραμέτρους.

Θεραπείες με ανοσοκατασταλτικά και αντιχολινεστεράση

Όταν τα μη στεροειδικά ανοσοκατασταλτικά, τα κορτικοστεροειδή και οι θεραπείες με αντιχολινεστεράση μειώνονται ή διακόπτονται, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία παρόξυνσης της νόσου.

Έκδοχα με γνωστή δράση

Νάτριο

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 33,2 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 1,7% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα. Η περαιτέρω παρασκευή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για χορήγηση θα γίνεται με διάλυμα που περιέχει νάτριο (βλ. παράγραφο 6.6) και αυτή θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε σχέση με τη συνολική ημερήσια πρόσληψη νατρίου από όλες τις πηγές από τον ασθενή.

Πολυσορβικά

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 8,2 mg πολυσορβικού 80 σε κάθε φιαλίδιο, που ισοδυναμούν με 0,4 mg/ml. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.

Αλληλεπιδράσεις

Λίστα αλληλεπιδράσεων

149

Προσθήκη στις αλληλεπιδράσεις

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

Η εφγαρτιγιμόδη άλφα μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις ενώσεων που συνδέονται στον ανθρώπινο νεογνικό υποδοχέα Fc (FcRn), δηλ. προϊόντων ανοσοσφαιρίνης, μονοκλωνικών αντισωμάτων ή παραγώγων αντισωμάτων που περιέχουν την ανθρώπινη Fc περιοχή της υποκατηγορίας IgG. Εάν είναι δυνατόν, συνιστάται να αναβάλλεται η έναρξη της θεραπείας με αυτά τα προϊόντα έως 2 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση οποιουδήποτε δεδομένου κύκλου θεραπείας του Vyvgart. Προληπτικά, οι ασθενείς που λαμβάνουν Vyvgart κατά τη διάρκεια της

θεραπείας με αυτά τα προϊόντα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την προβλεπόμενη απόκριση αποτελεσματικότητας αυτών των προϊόντων.

Η ανταλλαγή πλάσματος, η ανοσοπροσρόφηση και η πλασμαφαίρεση μπορεί να μειώσουν τα κυκλοφορούντα επίπεδα της εφγαρτιγιμόδης άλφα.

Όλα τα εμβόλια θα πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες ανοσοποίησης.

Η δυνητική αλληλεπίδραση με εμβόλια μελετήθηκε σε ένα μη κλινικό μοντέλο χρησιμοποιώντας αιμοκυανίνη «keyhole limpet» (KLH) ως αντιγόνο. Η εβδομαδιαία χορήγηση 100 mg/kg σε πιθήκους δεν επηρέασε την ανοσολογική απόκριση στην ανοσοποίηση με KLH.

Για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με εφγαρτιγιμόδη άλφα, ο εμβολιασμός με ζώντα ή ζώντα εξασθενημένα εμβόλια, γενικώς δεν συνιστάται. Εάν απαιτείται εμβολιασμός με ζώντα ή ζώντα εξασθενημένα εμβόλια, αυτά τα εμβόλια θα πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από τη θεραπεία και τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση εφγαρτιγιμόδης άλφα

(βλ. παράγραφο 4.4).

Κύηση

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της εφγαρτιγιμόδης άλφα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα αντισώματα, συμπεριλαμβανομένων των θεραπευτικών μονοκλωνικών αντισωμάτων, είναι γνωστό ότι μεταφέρονται ενεργά διαμέσου του πλακούντα (μετά τις 30 εβδομάδες κύησης) μέσω σύνδεσης στον FcRn.

Η εφγαρτιγιμόδη άλφα μπορεί να μεταφερθεί από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Καθώς η εφγαρτιγιμόδη άλφα αναμένεται να μειώσει τα επίπεδα αντισωμάτων της μητέρας και αναμένεται επίσης να αναστείλει τη μεταφορά των μητρικών αντισωμάτων στο έμβρυο, αναμένεται μείωση της παθητικής προστασίας στο νεογέννητο. Ως εκ τούτου, πρέπει να εξετάζονται οι κίνδυνοι και τα οφέλη της χορήγησης ζώντων/ζώντων εξασθενημένων εμβολίων σε βρέφη που εκτέθηκαν στην εφγαρτιγιμόδη άλφα in utero (βλ. παράγραφο 4.4).

Η θεραπεία εγκύων γυναικών με το Vyvgart πρέπει να εξετάζεται μόνο εάν το κλινικό όφελος υπερτερεί των κινδύνων.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την παρουσία εφγαρτιγιμόδης άλφα στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στο παιδί που θηλάζει ή τις επιδράσεις στην παραγωγή γάλακτος. Μελέτες σε ζώα σχετικά με τη μεταφορά της εφγαρτιγιμόδης άλφα στο γάλα δεν έχουν διεξαχθεί και, ως εκ τούτου, η απέκκριση στο μητρικό γάλα δεν μπορεί να αποκλειστεί. Μητρικό IgG είναι γνωστό ότι είναι παρόν στο ανθρώπινο γάλα. Η θεραπεία θηλαζουσών γυναικών με εφγαρτιγιμόδη άλφα πρέπει να εξετάζεται μόνο εάν το κλινικό όφελος υπερτερεί των κινδύνων.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της εφγαρτιγιμόδης άλφα στη γονιμότητα στους ανθρώπους. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν κανέναν αντίκτυπο της εφγαρτιγιμόδης άλφα στις παραμέτρους γονιμότητας των αρσενικών και θηλυκών (βλ. παράγραφο 5.3).

Οδήγηση

Το Vyvgart δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν πιο συχνά ήταν λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (10,7% και 9,5%, αντίστοιχα).

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Η ασφάλεια του Vyvgart αξιολογήθηκε σε 167 ασθενείς με gMG στη Φάσης 3, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται στον Πίνακα 1 ανά κατηγορία συστήματος οργάνων και προτιμώμενο όρο. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές

(≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000) ή μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κατηγορία/οργανικό σύστημα	Ανεπιθύμητη ενέργεια	Κατηγορία συχνότητας
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις*	Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος	Πολύ συχνές
	Λοιμώξεις τουουροποιητικού συστήματος	Συχνές
	Βρογχίτιδα	Συχνές
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Αναφυλακτική αντίδραση^α	Μη γνωστής συχνότητας
Γαστρεντερικές διαταραχές	Ναυτία^α	Συχνές
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Μυαλγία	Συχνές
Κακώσεις, δηλητηριάσεις καιεπιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών*	Διαδικαστική κεφαλαλγία	Συχνές

* Βλ. παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών»

α Από αυθόρμητη αναφορά μετά την κυκλοφορία στην αγορά

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Λοιμώξεις

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν πιο συχνά ήταν λοιμώξεις, και οι λοιμώξεις που αναφέρθηκαν πιο συχνά ήταν λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (10,7% [n = 9] των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εφγαρτιγιμόδη άλφα και 4,8% [n = 4] των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο) και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (9,5% [n = 8] των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εφγαρτιγιμόδη άλφα και 4,8% [n = 4] των ασθενών που έλαβαν

θεραπεία με εικονικό φάρμακο). Αυτές οι λοιμώξεις ήταν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας στους ασθενείς που έλαβαν εφγαρτιγιμόδη άλφα (≤ Βαθμού 2 σύμφωνα με τα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για τα Ανεπιθύμητα Συμβάντα). Σε γενικές γραμμές, λοιμώξεις που εμφανίστηκαν κατά τη θεραπεία αναφέρθηκαν στο 46,4% (n = 39) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εφγαρτιγιμόδη άλφα και στο 37,3% (n = 31) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Ο διάμεσος χρόνος από την έναρξη της θεραπείας έως την εμφάνιση των λοιμώξεων ήταν 6 εβδομάδες. Η επίπτωση των λοιμώξεων δεν αυξήθηκε με επακόλουθους κύκλους θεραπείας. Διακοπή της θεραπείας ή προσωρινή διακοπή της θεραπείας λόγω λοίμωξης παρατηρήθηκε σε λιγότερο από το 2% των ασθενών.

Διαδικαστική κεφαλαλγία

Διαδικαστική κεφαλαλγία αναφέρθηκε στο 4,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εφγαρτιγιμόδη άλφα και στο 1,2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Διαδικαστική κεφαλαλγία αναφέρθηκε όταν κρίθηκε ότι η κεφαλαλγία σχετιζόταν χρονικά με την ενδοφλέβια έγχυση εφγαρτιγιμόδης άλφα. Όλα τα συμβάντα ήταν ήπια ή μέτρια εκτός από ένα συμβάν που αναφέρθηκε ως βαριάς μορφής (Βαθμού 3).

Όλες οι άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες, με εξαίρεση μία περίπτωση μυαλγίας (Βαθμού 3).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν γνωστά ειδικά σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας με εφγαρτιγιμόδη άλφα.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, τα ανεπιθύμητα συμβάντα που είναι πιθανόν να συμβούν, δεν αναμένεται να είναι διαφορετικά από εκείνα που είναι πιθανόν να παρατηρηθούν στη συνιστώμενη δόση. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για ανεπιθύμητες ενέργειες και να ξεκινά η κατάλληλη συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την υπερδοσολογία με εφγαρτιγιμόδη άλφα.

Φαρμακολογικές ιδιότητες - VYVGART 20MG/ML

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, εκλεκτικά ανοσοκατασταλτικά, κωδικός ATC: L04AA58

Μηχανισμός δράσης

Η εφγαρτιγιμόδη άλφα είναι ένα θραύσμα ανθρώπινου αντισώματος IgG1 που έχει σχεδιαστεί για αυξημένη συγγένεια με τον νεογνικό υποδοχέα Fc (FcRn). Η εφγαρτιγιμόδη άλφα συνδέεται στον FcRn, με αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων της κυκλοφορούσας IgG, συμπεριλαμβανομένων των παθογονικών αυτοαντισωμάτων IgG. Η εφγαρτιγιμόδη άλφα δεν επηρεάζει τα επίπεδα άλλων ανοσοσφαιρινών (IgA, IgD, IgE ή IgM) και δεν μειώνει εκείνα της λευκωματίνης.

Τα αυτοαντισώματα IgG αποτελούν την υποκείμενη αιτία της παθογένειας της MG. Μειώνουν τη νευρομυϊκή διαβίβαση μέσω σύνδεσης στους υποδοχείς ακετυλοχολίνης (AChR), στην ειδική μυϊκή κινάση της τυροσίνης (MuSK) ή στη σχετιζόμενη με τον υποδοχέα λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας πρωτεΐνη 4 (LRP4).

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με gMG, η εφγαρτιγιμόδη άλφα μείωσε τα επίπεδα IgG στον ορό και τα επίπεδα αυτοαντισωμάτων AChR στη συνιστώμενη δόση και πρόγραμμα (βλ. παράγραφο 4.2). Η μέγιστη μέση ποσοστιαία μείωση των ολικών επιπέδων IgG σε σύγκριση με την έναρξη έφτασε το 61% μία εβδομάδα μετά την τελευταία έγχυση του αρχικού κύκλου θεραπείας και επανήλθε στα επίπεδα έναρξης 9 εβδομάδες μετά την τελευταία έγχυση.

Παρόμοιες επιδράσεις παρατηρήθηκαν επίσης για όλους τους υποτύπους IgG. Η μείωση των επιπέδων αυτοαντισωμάτων AChR ακολούθησε παρόμοια χρονική πορεία με μέγιστη μέση ποσοστιαία μείωση 58% μία εβδομάδα μετά την τελευταία έγχυση και επιστροφή στα επίπεδα έναρξης 7 εβδομάδες μετά την τελευταία έγχυση. Παρόμοιες αλλαγές παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια του δεύτερου κύκλου της μελέτης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα της εφγαρτιγιμόδης άλφα για τη θεραπεία ενηλίκων με γενικευμένη βαρεία μυασθένεια (gMG) μελετήθηκε σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 26 εβδομάδων (ARGX-113-1704).

Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα κύρια κριτήρια κατά τη διαλογή:

Κλινική ταξινόμηση τάξης II, III ή IV κατά το Αμερικάνικο Ίδρυμα για την Βαρεία Μυασθένεια (MGFA)
Ασθενείς με θετικές ή αρνητικές ορολογικές εξετάσεις για αντισώματα έναντι του AChR
Συνολική βαθμολογία στην κλίμακα MG-Δραστηριότητες της καθημερινής διαβίωσης

(MG-ADL) ≥ 5
Υπό σταθερές δόσεις θεραπείας για MG πριν από τη διαλογή, η οποία περιλάμβανε αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης (AChE), στεροειδή φάρμακα ή ανοσοκατασταλτική θεραπεία με μη στεροειδή φάρμακα (NSIST), είτε σε συνδυασμό είτε ως μονοθεραπεία [τα NSIST περιλάμβαναν, ενδεικτικά, αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, μυκοφαινολική μοφετίλη και κυκλοφωσφαμίδη]
Επίπεδα IgG τουλάχιστον 6 g/l.

Ασθενείς με gMG τάξης V κατά MGFA, ασθενείς με τεκμηριωμένη έλλειψη κλινικής ανταπόκρισης στην PLEX, ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με PLEX, IVIg έναν μήνα και μονοκλωνικά αντισώματα έξι μήνες πριν από την έναρξη της θεραπείας, και ασθενείς με ενεργή (οξεία ή χρόνια) λοίμωξη από ηπατίτιδα Β, οροθετικότητα στην ηπατίτιδα C και διάγνωση AIDS, αποκλείστηκαν από τις δοκιμές.

Συνολικά 167 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη και τυχαιοποιήθηκαν είτε σε ενδοφλέβια εφγαρτιγιμόδη άλφα (n = 84) είτε σε εικονικό φάρμακο (n = 83). Τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της διάμεσης ηλικίας κατά τη διάγνωση [45 (19-81) ετών], του φύλου [ως επί το πλείστον ήταν γυναίκες, 75% (εφγαρτιγιμόδη άλφα) έναντι 66% (εικονικό φάρμακο)], της φυλής [ως επί το πλείστον οι ασθενείς ήταν λευκοί, 84,4%] και του διάμεσου χρόνου από τη διάγνωση [8,2 έτη (εφγαρτιγιμόδη άλφα) και 6,9 έτη (εικονικό φάρμακο)].

Η πλειονότητα των ασθενών (77% σε κάθε ομάδα) βρέθηκε θετική στον έλεγχο για αντισώματα έναντι του AChR (AChR-Ab) και το 23% των ασθενών βρέθηκε αρνητικό στον έλεγχο για AChR-Ab.

Κατά τη διάρκεια της μελέτης, πάνω από το 80% των ασθενών σε κάθε ομάδα έλαβαν αναστολείς AChE, πάνω από το 70% σε κάθε ομάδα θεραπείας έλαβαν στεροειδή φάρμακα και περίπου το 60% σε κάθε ομάδα θεραπείας έλαβαν NSIST, σε σταθερές δόσεις. Κατά την είσοδο στη μελέτη, περίπου το 30% των ασθενών σε κάθε ομάδα θεραπείας δεν είχαν προηγούμενη έκθεση σε NSIST.

Η διάμεση συνολική βαθμολογία MG-ADL ήταν 9,0 και στις δύο ομάδες θεραπείας και η διάμεση συνολική βαθμολογία στην κλίμακα Ποσοτικοποιημένη βαρεία μυασθένεια (QMG) ήταν 17 και 16 στην ομάδα εφγαρτιγιμόδης άλφα και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα.

Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ενδοφλέβια εφγαρτιγιμόδη άλφα 10 mg/kg χορηγούμενη μια φορά την εβδομάδα επί 4 εβδομάδες και έλαβαν το πολύ 3 κύκλους θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.2).

Η αποτελεσματικότητα της εφγαρτιγιμόδης άλφα μετρήθηκε με τη χρήση της κλίμακας «Βαρεία μυασθένεια-Δραστηριότητες της καθημερινής διαβίωσης» (MG-ADL) η οποία αξιολογεί τον αντίκτυπο της gMG στις καθημερινές λειτουργίες. Η συνολική βαθμολογία κυμαίνεται από 0 έως 24, με τις υψηλότερες βαθμολογίες να υποδεικνύουν μεγαλύτερη δυσλειτουργία. Σε αυτή τη μελέτη, ανταποκριθείς σύμφωνα με τη βαθμολογία MG-ADL ήταν ένας ασθενής με μείωση ≥ 2 μονάδων στη συνολική βαθμολογία MG-ADL σε σύγκριση με την έναρξη του κύκλου θεραπείας, για τουλάχιστον 4 διαδοχικές εβδομάδες, με την πρώτη μείωση να εμφανίζεται το αργότερο 1 εβδομάδα μετά την τελευταία έγχυση του κύκλου.

Η αποτελεσματικότητα της εφγαρτιγιμόδης άλφα μετρήθηκε επίσης με τη χρήση της συνολικής βαθμολογίας QMG, η οποία είναι ένα σύστημα διαβάθμισης που αξιολογεί τη μυϊκή αδυναμία με συνολική δυνατή βαθμολογία από 0 έως 39, όπου οι υψηλότερες βαθμολογίες υποδεικνύουν βαρύτερη δυσλειτουργία. Σε αυτή τη μελέτη, ανταποκριθείς σύμφωνα με τη βαθμολογία QMG ήταν ένας ασθενής που παρουσίασε μείωση ≥ 3 μονάδων στη συνολική βαθμολογία QMG σε σύγκριση με την έναρξη του κύκλου θεραπείας, για τουλάχιστον 4 διαδοχικές εβδομάδες, με την πρώτη μείωση να εμφανίζεται το αργότερο 1 εβδομάδα μετά την τελευταία έγχυση του κύκλου.

Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η σύγκριση του ποσοστού των ανταποκριθέντων σύμφωνα με τη βαθμολογία MG-ADL κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου θεραπείας (Κ1) μεταξύ των ομάδων θεραπείας στον οροθετικό πληθυσμό στο AChR-Ab.

Ένα βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν η σύγκριση του ποσοστού των ανταποκριθέντων σύμφωνα με τη βαθμολογία QMG κατά τη διάρκεια του Κ1 μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας στους οροθετικούς ασθενείς στο AChR-Ab.

Πίνακας 2. Ανταποκριθέντες σύμφωνα με τη βαθμολογία MG-ADL και QMG κατά τη διάρκεια του κύκλου 1 στον οροθετικό πληθυσμό στο AChR-Ab (σύνολο ανάλυσης τροποποιημένης ομάδας πρόθεσης για θεραπεία [mITT])

	Πληθυσμός	Εφγαρτιγιμόδη άλφαn/N (%)	Εικονικό φάρμακο n/N (%)	Τιμή p	Διαφορά εφγαρτιγιμόδης άλφα-εικονικούφαρμάκου (95% CI)
MG-ADL	Οροθετικοί στο AChR-Ab	44/65 (67,7)	19/64 (29,7)	< 0,0001	38,0 (22,1; 54,0)
QMG	Οροθετικοί στο AChR-Ab	41/65 (63,1)	9/64 (14,1)	< 0,0001	49,0 (34,5; 63,5)

AChR-Ab = αντίσωμα έναντι του υποδοχέα ακετυλοχολίνης MG-ADL = Βαρεία μυασθένεια-Δραστηριότητες της καθημερινής διαβίωσης QMG = Ποσοτικοποιημένη βαρεία μυασθένεια mITT = τροποποιημένη ομάδα πρόθεσης για θεραπεία n = αριθμός ασθενών για τους οποίους αναφέρθηκε η παρατήρηση N = αριθμός ασθενών στο σύνολο ανάλυσης CI = διάστημα εμπιστοσύνης

Λογιστική παλινδρόμηση διαστρωματωμένη ως προς την κατάσταση AChR-Ab (εάν εφαρμόζεται), Ιάπωνες/Μη Ιάπωνες και καθιερωμένη φροντίδα, με βαθμολογία κατά την έναρξη MG-ADL ως συμμεταβλητή/QMG ως συμμεταβλητές

Αμφίπλευρη ακριβής τιμή p

Οι αναλύσεις δείχνουν ότι, κατά τη διάρκεια του δεύτερου κύκλου θεραπείας, τα ποσοστά των ανταποκριθέντων σύμφωνα με τη βαθμολογία MG-ADL ήταν παρόμοια με εκείνα κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου θεραπείας (βλ. Πίνακα 3).

Πίνακας 3. Ανταποκριθέντες σύμφωνα με τη βαθμολογία MG-ADL και QMG κατά τη διάρκεια του κύκλου 2 στον οροθετικό πληθυσμό στο AChR-Ab (σύνολο ανάλυσης τροποποιημένης ομάδας πρόθεσης για θεραπεία mITT)

	Πληθυσμός	Εφγαρτιγιμόδη άλφαn/N (%)	Εικονικό φάρμακοn/N (%)
MG-ADL	Οροθετικοί στο AChR-Ab	36/51 (70,6)	11/43 (25,6)
QMG	Οροθετικοί στο AChR-Ab	24/51 (47,1)	5/43 (11,6)

Τα διερευνητικά δεδομένα δείχνουν ότι η έναρξη της ανταπόκρισης παρατηρήθηκε εντός

2 εβδομάδων από την αρχική έγχυση σε 37/44 (84%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ενδοφλέβια εφγαρτιγιμόδη άλφα στους οροθετικούς στο AChR-Ab ανταποκριθέντες σύμφωνα με τη βαθμολογία MG-ADL.

Στη διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, ο συντομότερος δυνατός χρόνος για την έναρξη ενός επακόλουθου κύκλου θεραπείας ήταν 8 εβδομάδες μετά την αρχική έγχυση του πρώτου κύκλου θεραπείας. Στον συνολικό πληθυσμό, ο μέσος χρόνος μέχρι τον δεύτερο κύκλο θεραπείας στην ομάδα της ενδοφλέβιας εφγαρτιγιμόδης άλφα ήταν 13 εβδομάδες (SD 5,5 εβδομάδες) και ο διάμεσος χρόνος ήταν 10 εβδομάδες (8-26 εβδομάδες) από την αρχική έγχυση του πρώτου κύκλου θεραπείας. Στην ανοικτής επισήμανσης μελέτη επέκτασης, ο συντομότερος δυνατός χρόνος έναρξης των επακόλουθων κύκλων θεραπείας ήταν 7 εβδομάδες.

Στους ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, η διάρκεια της κλινικής βελτίωσης ήταν

5 εβδομάδες σε 5/44 (11%) ασθενείς, 6-7 εβδομάδες σε 14/44 (32%) ασθενείς, 8-11 εβδομάδες σε 10/44 (23%) ασθενείς και 12 εβδομάδες ή περισσότερο σε 15/44 (34%) ασθενείς.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Κατανομή

Με βάση την ανάλυση των δεδομένων ΦΚ πληθυσμού σε υγιή άτομα και ασθενείς, ο όγκος κατανομής είναι 18 l.

Βιομετασχηματισμός

Η εφγαρτιγιμόδη άλφα αναμένεται να αποικοδομείται από πρωτεολυτικά ένζυμα σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα.

Αποβολή

Η τερματική ημιζωή είναι 80 έως 120 ώρες (3 έως 5 ημέρες). Με βάση την ανάλυση των δεδομένων ΦΚ πληθυσμού, η κάθαρση είναι 0,128 l/h. Το μοριακό βάρος της εφγαρτιγιμόδης άλφα είναι περίπου 54 kDa, το οποίο βρίσκεται στο όριο των μορίων που φιλτράρονται μέσω των νεφρών.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Το φαρμακοκινητικό προφίλ της εφγαρτιγιμόδης άλφα είναι γραμμικό, ανεξάρτητο από τη δόση ή τον χρόνο, με ασήμαντη συσσώρευση. Ο γεωμετρικός μέσος λόγος συσσώρευσης με βάση τις παρατηρούμενες μέγιστες συγκεντρώσεις ήταν 1,12.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικία, φύλο, φυλή και σωματικό βάρος

Η φαρμακοκινητική της εφγαρτιγιμόδης άλφα δεν επηρεάστηκε από την ηλικία (19-78 ετών), το φύλο και τη φυλή.

Μια ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού έδειξε ότι η επίδραση του σωματικού βάρους στην έκθεση στην εφγαρτιγιμόδη άλφα ήταν περιορισμένη σε δόση 10 mg/kg σε ασθενείς βάρους έως 120 kg, καθώς και σε ασθενείς βάρους 120 kg και άνω που έλαβαν δόση με ανώτατο όριο

1.200 mg/έγχυση. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση του σωματικού βάρους στον βαθμό μείωσης της IgG. Στη διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, 5 (3%) ασθενείς ήταν άνω των 120 kg. Το διάμεσo σωματικό βάρος των ασθενών που έλαβαν εφγαρτιγιμόδη άλφα στη μελέτη ήταν 76,5 kg (ελάχ. 49 μέγ. 229).

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί αποκλειστικές φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Η επίδραση του δείκτη νεφρικής λειτουργίας, εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης [eGFR], ως συμμεταβλητής σε μια ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού έδειξε μειωμένη κάθαρση με αποτέλεσμα περιορισμένη αύξηση της έκθεσης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία

(eGFR 60-89 ml/min/1,73 m²). Δεν συνιστάται ειδική προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία.

Υπάρχουν ανεπαρκή δεδομένα σχετικά με την επίδραση της μέτριας νεφρικής δυσλειτουργίας (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m²) και της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της εφγαρτιγιμόδης άλφα.

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχει πραγματοποιηθεί αποκλειστική φαρμακοκινητική μελέτη σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Η επίδραση των δεικτών ηπατικής λειτουργίας ως συμμεταβλητών σε μια ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού δεν έδειξε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της εφγαρτιγιμόδης άλφα.

Φαρμακευτικές πληροφορίες - VYVGART 20MG/ML

Κατάλογος εκδόχων

L-ιστιδίνη

Μονοϋδρική υδροχλωρική L-ιστιδίνη

L-μεθειονίνη Χλωριούχο νάτριο Σακχαρόζη

L-αργινίνη υδροχλωρική Πολυσορβικό 80 (Ε433) Ύδωρ για ενέσιμα

Ασυμβατότητες

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 24 ώρες στους 2 °C έως 8 °C. Από μικροβιολογική άποψη, εκτός εάν η μέθοδος αραίωσης αποκλείει τους κινδύνους μικροβιακής επιμόλυνσης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και συνθήκες διατήρησης κατά τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C - 8 °C). Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

Φύση και συστατικά του περιέκτη

Πυκνό διάλυμα σε γυάλινα φιαλίδια εφάπαξ δόσης των 20 ml (τύπου I) με ελαστικό πώμα εισχώρησης (βουτυλικό, σιλικονοποιημένο), σφράγιση αλουμινίου και αποσπώμενο πώμα πολυπροπυλενίου.

Συσκευασία του 1 φιαλιδίου.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

και άλλος χειρισμός

Το διάλυμα εφγαρτιγιμόδης άλφα αραιωμένο σε ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) μπορεί να χορηγηθεί με τη χρήση σάκων πολυαιθυλενίου (PE), χλωριούχου πολυβινυλοχλωριδίου (PVC), οξικού αιθυλενοβινυλίου (EVA) και συμπολυμερούς αιθυλενίου/πολυπροπυλενίου (σάκοι πολυολεφινών), καθώς και με γραμμές έγχυσης PE, PVC

και πολυουρεθάνης/πολυπροπυλενίου, μαζί με φίλτρα πολυουρεθάνης (PUR) ή PVC με μεμβράνη φίλτρου πολυαιθεροσουλφόνης (PES) ή φθοριούχου πολυβινυλιδενίου (PVDF).

Χρησιμοποιώντας τον τύπο του παρακάτω πίνακα, υπολογίστε τα ακόλουθα:

Την απαιτούμενη δόση του Vyvgart με βάση το σωματικό βάρος του ασθενούς στη συνιστώμενη δόση των 10 mg/kg. Για ασθενείς βάρους άνω των 120 kg χρησιμοποιήστε σωματικό βάρος 120 kg για τον υπολογισμό της δόσης. Η μέγιστη συνολική δόση ανά έγχυση είναι 1.200 mg. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 400 mg εφγαρτιγιμόδης άλφα σε

συγκέντρωση 20 mg/ml.
Τον αριθμό των φιαλιδίων που απαιτούνται.

Τον όγκο του ενέσιμου διαλύματος νατρίου χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%). Ο συνολικός όγκος του αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος είναι 125 ml.

Πίνακας 4. Τύπος

Βήμα 1 – Υπολογισμός της δόσης (mg)	10 mg/kg x βάρος (kg)
Βήμα 2 – Υπολογισμός του όγκου πυκνού διαλύματος (ml)	δόση (mg) ÷ 20 mg/ml
Βήμα 3 – Υπολογισμός του αριθμού φιαλιδίων	όγκος πυκνού διαλύματος (ml) ÷ 20 ml
Βήμα 4 – Υπολογισμός του όγκου ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) (ml)	125 ml – όγκος πυκνού διαλύματος (ml)

Αραίωση

Επιθεωρήστε οπτικά ότι το περιεχόμενο του φιαλιδίου είναι διαυγές έως ελαφρώς οπαλίζον, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο και απαλλαγμένο από σωματιδιακή ύλη. Εάν παρατηρηθούν ορατά σωματίδια ή/και το υγρό στο φιαλίδιο παρουσιάζει δυσχρωμία, το φιαλίδιο δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί. Μην ανακινήσετε τα φιαλίδια.
Χρησιμοποιώντας ασηπτική τεχνική καθ' όλη τη διάρκεια της παρασκευής του αραιωμένου διαλύματος:
- Αναρροφήστε απαλά την απαιτούμενη ποσότητα του Vyvgart από τον κατάλληλο αριθμό φιαλιδίων με αποστειρωμένη σύριγγα και βελόνα (βλ. Πίνακα 4). Απορρίψτε κάθε αχρησιμοποίητο μέρος των φιαλιδίων.
- Μεταφέρετε την υπολογισμένη δόση του προϊόντος σε έναν σάκο έγχυσης.
- Αραιώστε το αναρροφημένο προϊόν προσθέτοντας την υπολογισμένη ποσότητα ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ώστε να επιτευχθεί συνολικός
  
  όγκος 125 ml.
- Αναστρέψτε απαλά τον σάκο έγχυσης που περιέχει το αραιωμένο προϊόν χωρίς να ανακινήσετε ώστε να διασφαλιστεί η πλήρης ανάμειξη του προϊόντος και του αραιωτικού.
  
  Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.