LYUMJEV INJ.SOL 200IU/ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - LYUMJEV 200IU/ML
Δοσολογία
Η Lyumjev είναι μία γευματική ινσουλίνη για υποδόρια ένεση και θα πρέπει να χορηγείται μηδέν έως δύο λεπτά πριν από την έναρξη του γεύματος, με δυνατότητα χορήγησής της έως και 20 λεπτά μετά την έναρξη ενός γεύματος (βλ. παράγραφο 5.1).
Στον καθορισμό της αρχικής δόσης θα πρέπει να συνεκτιμώνται ο τύπος του διαβήτη, το σωματικό βάρος του ασθενούς και τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα τους.
Η πρώιμη έναρξη της δράσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψιν κατά τη συνταγογράφηση της Lyumjev (βλ. παράγραφο 5.1). Η συνεχής ρύθμιση της δόσης της Lyumjev θα πρέπει να βασίζεται στις μεταβολικές ανάγκες, τα αποτελέσματα παρακολούθησης της γλυκόζης αίματος και τον στόχο γλυκαιμικού ελέγχου του ασθενούς. Προσαρμογές της δόσης μπορεί να χρειαστεί να πραγματοποιηθούν σε περίπτωση αλλαγής από μία άλλη ινσουλίνη, αλλαγών στη σωματική δραστηριότητα, αλλαγών στα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα, αλλαγών στις συνήθειες των γευμάτων (δηλ. ποσότητα και τύπος τροφών, χρονοδιάγραμμα πρόσληψης τροφής), αλλαγών στη νεφρική ή την ηπατική λειτουργία ή κατά τη διάρκεια οξείας ασθένειας για ελαχιστοποίηση του κινδύνου υπογλυκαιμίας ή υπεργλυκαιμίας (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
Μετάταξη από ένα άλλο φαρμακευτικό προϊόν γευματικής ινσουλίνης
Κατά τη μετάταξη από μία άλλη γευματική ινσουλίνη στη Lyumjev, η αλλαγή μπορεί να πραγματοποιηθεί στη βάση του ίδιου αριθμού μονάδων. Η δραστικότητα των αναλόγων ινσουλίνης,
συμπεριλαμβανομένης της Lyumjev, εκφράζεται σε μονάδες. Μία (1) μονάδα της Lyumjev αντιστοιχεί σε 1 διεθνή μονάδα (IU) ανθρώπινης ινσουλίνης ή 1 μονάδα άλλων αναλόγων ινσουλίνης ταχείας δράσης.
Δόσεις που παραλήφθηκαν
Οι ασθενείς που ξεχνούν μία γευματική δόση θα πρέπει να παρακολουθούν τα επίπεδα γλυκόζης αίματος για να αποφασίζουν εάν χρειάζονται μία δόση ινσουλίνης και να συνεχίζουν με το κανονικό δοσολογικό πρόγραμμά τους στο επόμενο γεύμα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της Lyumjev έχουν τεκμηριωθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 65 έως 75 ετών. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης και η δόση της ινσουλίνης θα πρέπει να ρυθμίζεται σε εξατομικευμένη βάση (βλ. παραγράφους 4.8, 5.1 και 5.2). Η θεραπευτική εμπειρία σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών είναι περιορισμένη.
Νεφρική δυσλειτουργία
Οι ανάγκες σε ινσουλίνη μπορεί να μειωθούν σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης θα πρέπει να εντατικοποιείται και η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται σε εξατομικευμένη βάση.
Ηπατική δυσλειτουργία
Οι ανάγκες σε ινσουλίνη μπορεί να μειωθούν σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία λόγω της μειωμένης ικανότητας τους για γλυκονεογένεση και του μειωμένου μεταβολισμού της ινσουλίνης. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, η παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης θα πρέπει να εντατικοποιείται και η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται σε εξατομικευμένη βάση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της Lyumjev 200 μονάδες/ml σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Τρόπος χορήγησης
Οι ασθενείς θα πρέπει να εκπαιδεύονται στη σωστή χρήση και στην τεχνική ένεσης πριν ξεκινήσουν να χρησιμοποιούν τη Lyumjev. Θα πρέπει να ζητηθεί από τους ασθενείς:
-
Να ελέγχουν πάντα τις ετικέτες των ινσουλινών πριν από τη χορήγηση.
-
Να ελέγχουν οπτικά τη Lyumjev πριν από τη χρήση και να το απορρίπτουν σε περίπτωση που παρατηρήσουν ξένα σωματίδια ή αποχρωματισμό.
-
Τα σημεία χορήγησης της ένεσης πρέπει να εναλλάσσονται συνεχώς εντός της ίδιας περιοχής για τον περιορισμό του κινδύνου λιποδυστροφίας και δερματικής αμυλοείδωσης (βλ. παράγραφο 4.4 και 4.8).
-
Να βεβαιώνονται όταν κάνουν την ένεση ότι η βελόνα δεν έχει εισέλθει σε αιμοφόρο αγγείο.
-
Να απορρίπτουν τη βελόνα μετά από κάθε ένεση.
-
Να απορρίπτουν τις συσκευές ένεσης εάν κάποιο κομμάτι τους φαίνεται σπασμένο ή κατεστραμμένο.
-
Να έχουν διαθέσιμη μία εφεδρική συσκευή ένεσης ή μία εναλλακτική μέθοδο χορήγησης σε περίπτωση που παρουσιαστεί βλάβη στο σύστημα χορήγησης.
Η Lyumjev θα πρέπει να χορηγείται υποδορίως στην κοιλιά, τον βραχίονα, τον μηρό ή τους γλουτούς (βλ. παράγραφο 5.2).
Η Lyumjev θα πρέπει γενικά να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μια ενδιάμεση ή μακράς δράσης ινσουλίνη. Μια διαφορετική θέση ένεσης πρέπει να χρησιμοποιείται εάν κάνετε ταυτόχρονα ένεση άλλης ινσουλίνης.
Η Lyumjev 200 μονάδες/ml KwikPen είναι κατάλληλη μόνο για υποδόριες ενέσεις.
Η Lyumjev 200 μονάδες/ml δεν θα πρέπει να χορηγείται με τη χρήση μίας αντλίας συνεχούς υποδόριας έγχυσης ινσουλίνης (CSII).
Η Lyumjev 200 μονάδες/ml δεν θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως.
Η Lyumjev διατίθεται σε δύο συγκεντρώσεις: Lyumjev 200 μονάδες/ml KwikPen και Lyumjev 100 μονάδες/ml KwikPen. Ανατρέξτε στην ξεχωριστή ΠΧΠ για την Lyumjev 100 μονάδες/ml KwikPen. Η KwikPen χορηγεί 1 - 60 μονάδες, με διαβαθμίσεις της 1 μονάδας, σε μία ένεση. Ο αριθμός των μονάδων ινσουλίνης φαίνεται στο παράθυρο δόσης της πένας, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση, και δεν θα πρέπει να πραγματοποιείται οποιαδήποτε μετατροπή της δόσης κατά τη μετάταξη ενός ασθενούς σε νέα συγκέντρωση ή σε πένα με διαφορετική δοσολογική διαβάθμιση.
Για λεπτομερείς οδηγίες χρήσης, παρακαλείσθε να ανατρέξετε στις οδηγίες χρήσης που παρέχονται με το φύλλο οδηγιών χρήσης.
Κάθε πένα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από έναν ασθενή για την πρόληψη πιθανής μετάδοσης νόσου, ακόμα και αν η βελόνα έχει αλλάξει.
Υπογλυκαιμία.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο
6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Υπογλυκαιμία
Η υπογλυκαιμία είναι η πιο συχνή ανεπιθύμητη αντίδραση στην ινσουλινοθεραπεία (βλ. παράγραφο 4.8). Τα χρονικά σημεία εμφάνισης της υπογλυκαιμίας αντικατοπτρίζουν συνήθως το προφίλ χρόνου-δράσης των χορηγούμενων φαρμακοτεχνικών μορφών ινσουλίνης. Υπογλυκαιμία μπορεί να εμφανιστεί νωρίτερα μετά από μία ένεση σε σύγκριση με άλλες γευματικές ινσουλίνες λόγω της ταχύτερης έναρξης της δράσης της Lyumjev (βλ. παράγραφο 5.1).
Η υπογλυκαιμία μπορεί να εμφανιστεί ξαφνικά και τα συμπτώματα μπορεί να διαφέρουν σε κάθε άτομο και να μεταβάλλονται με την πάροδο του χρόνου στο ίδιο άτομο. Η σοβαρή υπογλυκαιμία μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις, μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια αισθήσεων, μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή ή να προκαλέσει τον θάνατο. Η δυνατότητα αναγνώρισης των συμπτωμάτων υπογλυκαιμίας μπορεί να είναι μειωμένη σε ασθενείς με μακροχρόνιο διαβήτη.
Υπεργλυκαιμία
Η χρήση ανεπαρκών δόσεων ή η διακοπή της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε υπεργλυκαιμία και διαβητική κετοξέωση, καταστάσεις οι οποίες είναι δυνητικά θανατηφόρες.
Οι ασθενείς θα πρέπει να εκπαιδεύονται ώστε να αναγνωρίζουν τα σημεία και τα συμπτώματα της κετοξέωσης και να λαμβάνουν άμεση βοήθεια όταν υποψιάζεται κετοξέωση.
Τεχνική της ένεσης
Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες σχετικά με τη διαρκή εναλλαγή των σημείων χορήγησης της ένεσης για τον περιορισμό του κινδύνου λιποδυστροφίας και δερματικής αμυλοείδωσης. Σε περίπτωση χορήγησης της ινσουλίνης σε σημεία που εμφανίζουν τις εν λόγω αντιδράσεις υπάρχει κίνδυνος καθυστερημένης απορρόφησης ινσουλίνης και επιδείνωσης του γλυκαιμικού ελέγχου.
Σύμφωνα με αναφορές, η αιφνίδια αλλαγή του σημείου χορήγησης της ένεσης και η χορήγηση σε σημείο που δεν έχει επηρεαστεί είχε ως αποτέλεσμα την εμφάνιση υπογλυκαιμίας. Μετά την αλλαγή του σημείου χορήγησης της ένεσης, συνιστάται παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος, ενώ μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο τροποποίησης της δόσης της αντιδιαβητικής αγωγής.
Ανάγκες σε ινσουλίνη και προσαρμογές της δόσης
Οι αλλαγές του είδους της ινσουλίνης, της συγκέντρωσης ινσουλίνης, του παρασκευαστή, του τύπου ή της μεθόδου χορήγησης μπορούν να επηρεάσουν τον γλυκαιμικό έλεγχο και να προκαλέσουν προδιάθεση για την εμφάνιση υπογλυκαιμίας ή υπεργλυκαιμίας. Αυτές οι αλλαγές θα πρέπει να πραγματοποιούνται με προσοχή και μόνο υπό στενή ιατρική επίβλεψη, και η συχνότητα παρακολούθησης των επιπέδων γλυκόζης θα πρέπει να αυξάνεται. Για τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, μπορεί να απαιτούνται δοσολογικές προσαρμογές της συγχορηγούμενης αντιδιαβητικής θεραπείας (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.5).
Σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, η παρακολούθηση της γλυκόζης πρέπει να ενταθεί και η δόση να προσαρμοστεί σε ατομική βάση (βλ. παράγραφο 4.2).
Οι ανάγκες σε ινσουλίνη μπορεί να είναι αυξημένες κατά τη διάρκεια ασθένειας ή συναισθηματικών διαταραχών.
Μπορεί επίσης να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης εάν οι ασθενείς έχουν αυξημένη σωματική δραστηριότητα ή μεταβάλλουν το συνηθισμένο διαιτολόγιο τους. Η άσκηση αμέσως μετά το γεύμα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης υπογλυκαιμίας.
Χρήση θειαζολιδινεδιονών (TZDs) σε συνδυασμό με ινσουλίνη
Οι TZDs μπορούν να προκαλέσουν δοσοεξαρτώμενη κατακράτηση υγρών, ιδιαίτερα όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με ινσουλίνη. Η κατακράτηση υγρών μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή ανεπάρκεια ή να προκαλέσει επιδείνωσή της. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ινσουλίνη και μία TZD θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας. Εάν αναπτυχθεί καρδιακή ανεπάρκεια, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της TZD.
Υπερευαισθησία και αλλεργικές αντιδράσεις
Σοβαρή, απειλητική για τη ζωή, γενικευμένη αλλεργία, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, μπορεί να εμφανιστεί με τα φαρμακευτικά προϊόντα ινσουλίνης, συμπεριλαμβανομένης της Lyumjev (βλ.παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, η χορήγηση της Lyumjev πρέπει να διακοπεί.
Λανθασμένη χορήγηση φαρμάκων
Η Lyumjev δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς με προβλήματα όρασης χωρίς βοήθεια από ένα εκπαιδευμένο άτομο.
Για την αποφυγή λανθασμένης φαρμακευτικής χορήγησης φαρμάκων μεταξύ της Lyumjev και άλλων ινσουλινών, οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχουν πάντα την ετικέτα της ινσουλίνης πριν από κάθε ένεση.
Μη μεταφέρετε ινσουλίνη από την πένα Lyumjev 200 μονάδες/ml σε μία σύριγγα. Η σήμανση της σύριγγας ινσουλίνης δεν θα αποδώσει σωστά τη δόση και μπορεί να οδηγήσει σε υπερδοσολογία και σε σοβαρή υπογλυκαιμία.
Οι ασθενείς θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιούν μια καινούρια βελόνα για κάθε ένεση για να αποτρέψουν μολύνσεις και την απόφραξη της βελόνας. Σε περίπτωση απόφραξης της βελόνας, αυτή θα πρέπει να αντικατασταθεί με μια νέα βελόνα.
Έκδοχα
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Οι ακόλουθες ουσίες μπορεί να μειώσουν τις ανάγκες σε ινσουλίνη: Αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόντα (από το στόμα ή ενέσιμα), σαλικυλικά, σουλφοναμίδες, ορισμένα αντικαταθλιπτικά (αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAOI), εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης), αναστολείς μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE), αποκλειστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή ανάλογα σωματοστατίνης.
Οι ακόλουθες ουσίες μπορεί να αυξήσουν τις ανάγκες σε ινσουλίνη: από του στόματος αντισυλληπτικά, κορτικοστεροειδή, θυρεοειδικές ορμόνες, δαναζόλη, συμπαθητικομιμητικά, διουρητικά ή αυξητική ορμόνη.
Το αλκοόλ μπορεί να ενισχύσει ή να υποβαθμίσει την επίδραση της Lyumjev στη μείωσης της γλυκόζης αίματος. Η κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων αιθανόλης με ταυτόχρονη χρήση ινσουλίνης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή υπογλυκαιμία.
Οι β-αποκλειστές μπορούν να αμβλύνουν τα σημεία και τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας.
Οι TZDs μπορούν να προκαλέσουν δοσοεξαρτώμενη κατακράτηση υγρών, ιδιαίτερα όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με ινσουλίνη και να επιδεινώσουν την καρδιακή ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.4).
Κύηση
Ένας μεγάλος αριθμός δεδομένων σε έγκυες γυναίκες (περιπτώσεις έκβασης εγκυμοσύνης περισσότερες από 1.000) καταδεικνύουν την μη ύπαρξη συγγενών διαμαρτυριών ή τοξικότητας στο έμβρυο/νεογνό από την ινσουλίνη lispro. Η Lyumjev μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης, εάν απαιτείται από κλινικής άποψης.
Είναι σημαντικό να διατηρηθεί καλός έλεγχος μίας ινσουλινοθεραπευόμενης ασθενούς (ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης ή διαβήτης κύησης) καθ' όλη τη διάρκεια της κύησης. Οι ανάγκες σε ινσουλίνη συνήθως μειώνονται κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου και αυξάνονται κατά τη διάρκεια του δεύτερου και του τρίτου τριμήνου. Μετά τον τοκετό, οι ανάγκες σε ινσουλίνη συνήθως επανέρχονται γρήγορα στις τιμές που παρατηρούνταν πριν από την κύηση. Συνιστάται στις γυναίκες με διαβήτη να ενημερώνουν τον γιατρό τους εάν είναι έγκυοι ή σκέφτονται να μείνουν έγκυοι. Στις εγκύους ασθενείς με διαβήτη είναι απαραίτητο να πραγματοποιείται προσεκτική παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου.
Θηλασμός
Η Lyumjev μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Σε ασθενείς με διαβήτη που θηλάζουν μπορεί να χρειαστεί να πραγματοποιηθούν προσαρμογές της δόσης της ινσουλίνης, της διατροφής ή και των δύο.
Γονιμότητα
Η ινσουλίνη lispro δεν προκάλεσε διαταραχές γονιμότητας σε μελέτες ζώων.
ν
Η ικανότητα του ασθενούς να συγκεντρώνεται και να αντιδρά μπορεί να επηρεασθεί ως αποτέλεσμα της υπογλυκαιμίας. Αυτό το ενδεχόμενο μπορεί να επιφέρει κίνδυνο σε καταστάσεις κατά τις οποίες οι ικανότητες αυτές του ασθενούς είναι εξαιρετικά σημαντικές (π.χ. στην οδήγηση αυτοκινήτου ή στον χειρισμό μηχανημάτων).
Θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να λαμβάνουν προφυλάξεις για να αποφευχθεί η υπογλυκαιμία κατά την οδήγηση, ειδικά στους ασθενείς με μειωμένη ή καθόλου δυνατότητα αναγνώρισης των προειδοποιητικών σημείων της υπογλυκαιμίας ή με συχνά επεισόδια υπογλυκαιμίας. Η ικανότητα οδήγησης θα πρέπει να εξετάζεται στις περιπτώσεις αυτές.
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Η πιο συχνά αναφερθείσα ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι η υπογλυκαιμία (πολύ συχνή) (βλ. παραγράφους 4.2, 4.4 και 4.9).
Οι ακόλουθες σχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές παρατίθενται παρακάτω σύμφωνα με τον προτεινόμενο όρο κατάταξης MedDRA ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και με σειρά φθίνουσας συχνότητας (πολύ συχνές: ≥ 1/10, συχνές: ≥ 1/100 έως < 1/10, όχι συχνές: ≥ 1/1.000 έως < 1/100, σπάνιες: ≥ 1/10.000 έως < 1/1.000, πολύ σπάνιες: < 1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες ενέργειες
| Κατηγορία/ οργανικό σύστημα κατά MedDRA | Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Μη γνωστές |
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | Υπογλυκαιμία | |||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Αλλεργικέςαντιδράσεις* | Οίδημα | ||
| Αντιδράσεις στη θέση τηςένεσης | ||||
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Λιποδυστροφία | Δερματική αμυλοείδωση | ||
| Εξάνθημα | ||||
| Κνησμός |
*Βλ. παράγραφο 4.8 Περιγραφή των επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Περιγραφή των επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Υπογλυκαιμία
Η υπογλυκαιμία είναι η πιο συχνά παρατηρηθείσα ανεπιθύμητη ενέργεια σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ινσουλίνη. H επίπτωση σοβαρής υπογλυκαιμίας στις κλινικές μελέτες φάσης 3 διάρκειας 26 εβδομάδων ήταν 5,5 % σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και 0,9 % σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (βλ. πίνακες 2 και 3).
Τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας εμφανίζονται συνήθως ξαφνικά. Μπορεί να περιλαμβάνουν ατονία, σύγχυση, αίσθημα παλμών, εφίδρωση, έμετο και κεφαλαλγία.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη συχνότητα υπογλυκαιμίας με τη χορήγηση της Lyumjev ή του συγκριτικού παράγοντα (ένα άλλο φαρμακευτικό προϊόν που περιείχε ινσουλίνη lispro) σε όλες τις μελέτες. Στις μελέτες στις οποίες η Lyumjev και ο συγκριτικός παράγοντας χορηγήθηκαν σε διαφορετικά χρονικά σημεία σε σχέση με τα γεύματα, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης της υπογλυκαιμίας.
Υπογλυκαιμία μπορεί να εμφανιστεί νωρίτερα μετά από μία ένεση της Lyumjev σε σύγκριση με άλλες γευματικές ινσουλίνες λόγω της ταχύτερης έναρξης της δράσης του.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Σοβαρή, απειλητική για τη ζωή, γενικευμένη αλλεργία, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, των γενικευμένων δερματικών αντιδράσεων, του αγγειοιδήματος, του βρογχόσπασμου, της υπότασης και της αλλεργικής καταπληξίας, μπορεί να εμφανιστεί με οποιαδήποτε ινσουλίνη, συμπεριλαμβανομένης της Lyumjev.
Αντίδραση της θέσης ένεσης
Όπως και με άλλες ινσουλινοθεραπείες, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν εξάνθημα, ερυθρότητα, φλεγμονή, πόνο, μώλωπα ή κνησμό στη θέση της ένεσης της Lyumjev. Αυτές οι αντιδράσεις είναι συνήθως ήπιες και συνήθως υποχωρούν πλήρως κατά τη διάρκεια της συνεχιζόμενης θεραπείας.
Ανοσογονικότητα
Η χορήγηση ινσουλίνης μπορεί να προκαλέσει τον σχηματισμό αντισωμάτων κατά της ινσουλίνης. Η παρουσία αντισωμάτων κατά του φαρμάκου δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια της Lyumjev.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Η λιποδυστροφία και η δερματική αμυλοείδωση ενδέχεται να εμφανιστούν στο σημείο χορήγησης της ένεσης και να καθυστερήσουν την τοπική απορρόφηση της ινσουλίνης. Η διαρκής εναλλαγή των σημείων χορήγησης της ένεσης σε μια συγκεκριμένη περιοχή ενδέχεται να συμβάλλει στη μείωση ή πρόληψη των εν λόγω αντιδράσεων (βλ. παράγραφο 4.4).
Οίδημα
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οιδήματος με ινσουλινοθεραπεία, ειδικά στις περιπτώσεις όπου ο προηγούμενος ανεπαρκής μεταβολικός έλεγχος βελτιώθηκε με εντατικοποιημένη θεραπεία με ινσουλίνη.
Ειδικοί πληθυσμοί
Με βάση τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών με την ινσουλίνη lispro εν γένει, η συχνότητα, ο τύπος και η βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν υποδεικνύουν οποιαδήποτε διαφορά στην
ευρύτερη εμπειρία στον γενικό πληθυσμό. Οι πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια σε πολύ ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 75 ετών) ή σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή ηπατική δυσλειτουργία είναι περιορισμένες (βλ. παράγραφο 5.1).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Η υπερδοσολογία προκαλεί υπογλυκαιμία με συνοδά συμπτώματα, τα οποία περιλαμβάνουν ατονία, σύγχυση, αίσθημα παλμών, εφίδρωση, έμετο και κεφαλαλγία.
Υπογλυκαιμία μπορεί να παρουσιασθεί λόγω υπερβολικής δόσης ινσουλίνης lispro συγκριτικά με το ποσό της προσλαμβανόμενης τροφής, την κατανάλωση ενέργειας ή και τα δύο. Τα ήπια επεισόδια υπογλυκαιμίας μπορούν συνήθως να αντιμετωπιστούν με λήψη γλυκόζης από του στόματος. Πιο σοβαρά επεισόδια με κώμα, επιληπτική κρίση ή νευρολογική βλάβη μπορούν να αντιμετωπιστούν με γλυκαγόνη ή συμπυκνωμένη ενδοφλέβια γλυκόζη. Μπορεί να χρειαστούν παρατεταμένη πρόσληψη υδατανθράκων και ιατρική παρακολούθηση, καθώς η υπογλυκαιμία μπορεί να εκδηλωθεί εκ νέου μετά από φαινομενική κλινική ανάρρωση. Μπορεί επίσης να χρειαστεί να πραγματοποιηθούν προσαρμογές στη δόση του φαρμακευτικού προϊόντος, στα πρότυπα των γευμάτων ή στην άσκηση.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - LYUMJEV 200IU/ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη, ινσουλίνες και ανάλογα για ενέσιμα, ταχείας δράσης, κωδικός ATC: A10AB04.
Μηχανισμός δράσης
Η κύρια φαρμακολογική δράση της Lyumjev είναι η ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης. Οι ινσουλίνες, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης lispro, της δραστικής ουσίας της Lyumjev, ασκούν την ειδική δράση τους μέσω της πρόσδεσης σε υποδοχείς ινσουλίνης. Η προσδεδεμένη στους υποδοχείς ινσουλίνη μειώνει τη γλυκόζη αίματος διεγείροντας την περιφερική πρόσληψη γλυκόζης από τους σκελετικούς μυς και τα λιποκύτταρα και αναστέλλοντας την ηπατική παραγωγή γλυκόζης. Οι ινσουλίνες αναστέλλουν τη λιπόλυση και την πρωτεόλυση και ενισχύουν τη σύνθεση πρωτεϊνών.
Η Lyumjev είναι μία φαρμακοτεχνική μορφή ινσουλίνης lispro, η οποία περιέχει κιτρικό οξύ και τρεπροστινίλη. Το κιτρικό οξύ αυξάνει την τοπική αγγειακή διαπερατότητα και η τρεπροστινίλη προκαλεί τοπική αγγειοδιαστολή για την επιτάχυνση της απορρόφησης της ινσουλίνης lispro.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Πρώιμη και όψιμη δράση ινσουλίνης
Μία μελέτη ευγλυκαιμικής καθήλωσης της γλυκόζης διεξήχθη σε 40 ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, στους οποίους χορηγήθηκε Lyumjev και Humalog υποδορίως ως εφάπαξ δόση 15 μονάδων. Τα αποτελέσματα παρέχονται στην Εικόνα 1. Η Lyumjev αποδείχθηκε ότι είναι ισοδύναμης δραστικότητας με τη Humalog στη βάση σύγκρισης μονάδας προς μονάδα αλλά η επίδρασή της είναι ταχύτερη με μικρότερη διάρκεια δράσης.
-
Η έναρξη της δράσης της Lyumjev παρατηρήθηκε 20 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης, 11 λεπτά ταχύτερα σε σχέση με τη Humalog.
-
Κατά τη διάρκεια των πρώτων 30 λεπτών μετά τη δόση, η Lyumjev παρουσίασε 3 φορές μεγαλύτερη επίδραση στη μείωση της γλυκόζης σε σύγκριση με τη Humalog.
-
Η μέγιστη επίδραση στη μείωση της γλυκόζης της Lyumjev παρατηρήθηκε μεταξύ 1 και 3 ωρών μετά την ένεση.
-
Η όψιμη δράση της ινσουλίνης, από 4 ώρες έως την ολοκλήρωση της ευγλυκαιμικής καθήλωσης της γλυκόζης, ήταν 54 % χαμηλότερη με τη Lyumjev σε σύγκριση με εκείνη που παρατηρήθηκε με τη Humalog.
-
Η διάρκεια της δράσης της Lyumjev ήταν κατά 5 ώρες, ήτοι 44 λεπτά μικρότερη από εκείνη της Humalog.
-
Η συνολική ποσότητα γλυκόζης που εγχύθηκε κατά τη διάρκεια της δοκιμασίας ευγλυκαιμικής καθήλωσης ήταν συγκρίσιμη μεταξύ της Lyumjev και της Humalog.
Εικόνα 1. Μέσος ρυθμός έγχυσης γλυκόζης (GIR) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 μετά από υποδόρια ένεση της Lyumjev ή της Humalog (δόση 15 μονάδων)
Παρομοίως, ταχύτερη πρώιμη δράση της ινσουλίνης και μειωμένη όψιμη δράση της ινσουλίνης παρατηρήθηκαν με τη Lyumjev σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Η συνολική και η μέγιστη επίδραση μείωσης της γλυκόζης της Lyumjev αυξήθηκαν με τη δόση εντός του θεραπευτικού δοσολογικού εύρους. Η πρώιμη έναρξη και η συνολική δράση της ινσουλίνης ήταν παρόμοιες όταν η Lyumjev χορηγήθηκε στην κοιλιά, τον βραχίονα ή τον μηρό.
Μείωση Μεταγευματικής Γλυκόζης (PPG)
Η Lyumjev μείωσε την PPG κατά τη διάρκεια μίας δοκιμασίας με χορήγηση προτυποποιημένου γεύματος καθ' όλη τη διάρκεια της 5ωρης δοκιμασίας (μεταβολή της περιοχής κάτω από την καμπύλη έναντι προγευματικής τιμής (AUC) (0 – 5 h)) σε σύγκριση με τη Humalog.
-
Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, η Lyumjev μείωσε την PPG κατά τη διάρκεια της 5ωρης δοκιμασίας μεικτού γεύματος κατά 32 % όταν χορηγήθηκε κατά την έναρξη του γεύματος και κατά 18 % όταν χορηγήθηκε 20 λεπτά μετά την έναρξη του γεύματος σε σύγκριση με τη Humalog.
-
Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η Lyumjev μείωσε την PPG κατά τη διάρκεια της 5ωρης δοκιμασίας μεικτού γεύματος κατά 26 % όταν χορηγήθηκε κατά την έναρξη του γεύματος και κατά 24 % όταν χορηγήθηκε 20 λεπτά μετά την έναρξη του γεύματος σε σύγκριση με τη Humalog.
Σύγκριση της Lyumjev 200 μονάδες/ml και της Lyumjev 100 μονάδες/ml
Η μέγιστη και η συνολική μείωση της γλυκόζης ήταν συγκρίσιμες για τη Lyumjev 200 μονάδες/ml ή τη Lyumjev 100 μονάδες/ml. Δεν απαιτείται μετατροπή της δόσης κατά τη μετάταξη ενός ασθενούς από τη μία περιεκτικότητα στην άλλη.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα της Lyumjev αξιολογήθηκε σε 2 τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με ενεργό παράγοντα δοκιμές σε ενήλικες.
Διαβήτης Τύπου 1 – Ενήλικες
Η PRONTO-T1D ήταν μία διάρκειας 26 εβδομάδων δοκιμή χορήγησης θεραπείας έως την επίτευξη του στόχου, η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της Lyumjev σε 1.222 ασθενείς σε θεραπεία πολλαπλών καθημερινών ενέσεων. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε τυφλοποιημένη γευματική Lyumjev, τυφλοποιημένη γευματική Humalog ή ανοιχτής αγωγής μεταγευματική Lyumjev, όλες σε συνδυασμό είτε με γλαργινική ινσουλίνη είτε με ινσουλίνη degludec. Η γευματική Lyumjev ή Humalog χορηγούνταν με ένεση 0 έως 2 λεπτά πριν από το γεύμα και η μεταγευματική Lyumjev χορηγούνταν με ένεση 20 λεπτά μετά την έναρξη του γεύματος.
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας παρέχονται στον Πίνακα 2 και την Εικόνα 2.
Το 37,4 % των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με γευματική Lyumjev, το 33,6 % των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με γευματική Humalog και το 25,6 % των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με μεταγευματική Lyumjev πέτυχαν τα στοχευόμενα επίπεδα HbA1c < 7 %.
Οι δόσεις βασικής και γευματικής ινσουλίνης, καθώς και οι συνολικές δόσεις ινσουλίνης ήταν παρόμοιες μεταξύ των σκελών της μελέτης στις 26 εβδομάδες.
Μετά την περίοδο των 26 εβδομάδων, τα δύο τυφλοποιημένα σκέλη θεραπείας συνέχισαν έως τις 52 εβδομάδες. Η HbA1c δεν ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετική μεταξύ των θεραπειών στο τελικό σημείο των 52 εβδομάδων.
Πίνακας 2 Αποτελέσματα από μία κλινική δοκιμή βασικής-γευματικής ινσουλίνης διάρκειας
26 εβδομάδων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1
| Γευματική Lyumjev+ βασική ινσουλίνη | Γευματική Humalog + βασικήινσουλίνη | Μεταγευματική Lyumjev + βασική ινσουλίνη | |
| Αριθμός τυχαιοποιημένων ασθενών (Ν) | 451 | 442 | 329 |
| HbA1c (%) | |||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 7,34 → 7,21 | 7,33→7,29 | 7,36→7,42 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -0,13 | -0,05 | 0,08 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -0,08 [-0,16, -0,00]Γ | 0,13 [0,04, 0,22]Δ | |
| HbA1c (mmol/mol) | |||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 56,7→55,3 | 56,7→56,1 | 56,9→57,6 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -1,4 | -0,6 | 0,8 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -0,8 [-1,7, 0,00]Γ | 1,4 [0,5, 2,4]Δ | |
| Διακύμανση μεταγευματικής γλυκόζης στη 1 ώρα (mg/dL)A | |||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 77,3 → 46,4 | 71,5 → 74,3 | 76,3→87,5 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -28,6 | -0,7 | 12,5 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -27,9 [-35,3, -20,6]Γ,E | 13,2 [5,0, 21,4]Δ | |
| Διακύμανση μεταγευματικής γλυκόζης στη 1 ώρα (mmol/L)A | |||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 4,29→2,57 | 3,97 → 4,13 | 4,24→4,86 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -1,59 | -0,04 | 0,70 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -1,55[-1,96, -1,14]Γ,E | 0,73 [0,28,1,19]Δ | |
| Διακύμανση μεταγευματικής γλυκόζης στις 2 ώρες (mg/dL)A | |||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 112,7→72,7 | 101,6 → 103,9 | 108,0 → 97,2 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -34,7 | -3,5 | -10,2 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -31,2 [-41,1, -21,2]Γ,E | -6,7 [-17,6, 4,3]Δ. | |
| Διακύμανση μεταγευματικής γλυκόζης στις 2 ώρες (mmol/L)A | |||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 6,26→4,04 | 5,64→5,77 | 5,99→5,40 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -1,93 | -0,20 | -0,56 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -1,73 [-2,28, -1,18]Γ,E | -0,37 [-0,98, -0,24]Δ | |
| Σωματικό βάρος (Kg) | |||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 77,3→77,9 | 77,3→78,2 | 77,6→78,1 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | 0,6 | 0,8 | 0,7 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -0,2 [-0,6, 0,1]A | -0,1[-0,5, 0,3]Δ | |
| Σοβαρή υπογλυκαιμίαB (% ασθενών) | 5,5 % | 5,7 % | 4,6 % |
Οι τιμές της Εβδομάδας 26 και της μεταβολής από την έναρξη της μελέτης βασίζονται στις μέσες τιμές ελαχίστων τετραγώνων (διορθωμένες μέσες τιμές).
Το διάστημα εμπιστοσύνης 95 % υποδεικνύεται στις «[ ]».
A Δοκιμασία γεύματος.
B Η σοβαρή υπογλυκαιμία ορίζεται ως επεισόδιο για το οποίο απαιτείται βοήθεια από κάποιο άλλο άτομο λόγω της νευρολογικής δυσλειτουργίας του ασθενούς.
Γ Διαφορά μεταξύ γευματικής Lyumjev και γευματικής Humalog.
Δ Διαφορά μεταξύ μεταγευματικής Lyumjev και γευματικής Humalog.
E Στατιστικά σημαντικό υπέρ της γευματικής Lyumjev.
Εικόνα 2. Χρονική πορεία της διακύμανσης της γλυκόζης αίματος κατά τη διάρκεια μίας δοκιμασίας ανοχής στη γλυκόζη με χορήγηση μεικτού γεύματος την εβδομάδα 26 σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1
PPG = Μεταγευματική γλυκόζη
Η Lyumjev και η Humalog χορηγούμενες την ώρα του γεύματος.
Lyumjev + 20 = η Lyumjev χορηγούνταν με ένεση 20 λεπτά μετά την έναρξη του γεύματος
*p < 0,05 για τη σύγκριση της Lyumjev έναντι της Humalog
^p < 0,05 για τη σύγκριση της Lyumjev +20 έναντι της Humalog #p < 0,05 για τη σύγκριση της Lyumjev +20 έναντι της Lyumjev
Συνεχής παρακολούθηση γλυκόζης (CGM) στον Διαβήτη Τύπου 1 – Ενήλικες
Ένα υποσύνολο ασθενών (N = 269) συμμετείχαν σε μία αξιολόγηση των προφίλ διακύμανσης γλυκόζης 24ώρου που καταγράφονται με την τυφλοποιημένη CGM. Στην αξιολόγηση της εβδομάδας 26, οι ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με γευματική Lyumjev εμφάνισαν στατιστικά σημαντική βελτίωση του ελέγχου της PPG κατά τη διάρκεια της αξιολόγησης CGM της διακύμανσης της γλυκόζης ή της οριακής αύξησης του AUC στις 0 - 2 ώρες, στις 0 - 3 ώρες και στις 0 - 4 ώρες μετά τα γεύματα σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με Humalog. Οι ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με γευματική Lyumjev ανέφεραν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερο χρονικό διάστημα εντός εύρους (6 π.μ. έως τα μεσάνυχτα) με 603 λεπτά εντός εύρους, (3,9 έως 10 mmol/L, 71 – 180 mg/dL) και 396 λεπτά εντός εύρους (3,9 έως 7,8 mmol/L, 71 έως 140 mg/dL), 44 και
41 λεπτά περισσότερα από τους ασθενείς που λάμβαναν Humalog, αντίστοιχα.
Διαβήτης Τύπου 2 – Ενήλικες
Η μελέτη PRONTO-T2D ήταν μία διάρκειας 26 εβδομάδων δοκιμή χορήγησης θεραπείας έως την επίτευξη του στόχου, η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της Lyumjev σε 673 ασθενείς που
τυχαιοποιήθηκαν είτε σε τυφλοποιημένη γευματική Lyumjev είτε σε τυφλοποιημένη γευματική Humalog, αμφότερες σε συνδυασμό με μία βασική ινσουλίνη (γλαργινική ινσουλίνη ή ινσουλίνη degludec) σε ένα σχήμα βασικής-γευματικής ινσουλίνης. Η γευματική Lyumjev ή η γευματική Humalog χορηγούνταν με ένεση 0 - 2 λεπτά πριν από το γεύμα.
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας παρέχονται στον Πίνακα 3 και την Εικόνα 3.
Το 58,2 % των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με γευματική Lyumjev και το 52,5 % των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με γευματική Humalog πέτυχαν τα στοχευόμενα επίπεδα HbA1c < 7 %.
Οι δόσεις βασικής και γευματικής ινσουλίνης, καθώς και οι συνολικές δόσεις ινσουλίνης ήταν παρόμοιες μεταξύ των σκελών της μελέτης κατά την ολοκλήρωση της δοκιμής.
Πίνακας 3 Αποτελέσματα από μία κλινική δοκιμή βασικής-γευματικής ινσουλίνης διάρκειας
26 εβδομάδων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2
| ΓευματικήLyumjev + βασική ινσουλίνη | ΓευματικήHumalog + βασική ινσουλίνη | |
| Αριθμός τυχαιοποιημένων ασθενών (Ν) | 336 | 337 |
| HbA1c (%) | ||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 7,28→6,92 | 7,31→6,86 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -0,38 | -0,43 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | 0,06 [-0,05, 0,16] | |
| HbA1c (mmol/mol) | ||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 56,0→52,1 | 56,4→51,5 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -4,1 | -4,7 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | 0,6 [-0,6, 1,8] | |
| Διακύμανση μεταγευματικής γλυκόζης στη 1 ώρα (mg/dL)A | ||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 76,6→63,1 | 77,1→74,9 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -13,8 | -2,0 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -11,8 [-18,1, -5,5]Γ | |
| Διακύμανση μεταγευματικής γλυκόζης στη 1 ώρα (mmol/L)A | ||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 4,25→3,50 | 4,28→4,16 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -0,77 | -0,11 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -0,66 [-1,01, -0,30]Γ | |
| Διακύμανση μεταγευματικής γλυκόζης στις 2 ώρες (mg/dL)A | ||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 99,3→80,4 | 99,6→97,8 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -19,0 | -1,6 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -17,4 [-25,3, -9,5]Γ | |
| Διακύμανση μεταγευματικής γλυκόζης στις 2 ώρες (mmol/L)A | ||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 5,51→4,47 | 5,53→5,43 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | -1,06 | -0,09 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -0,96 [-1,41, -0,52]Γ | |
| Σωματικό βάρος (Kg) | ||
| Έναρξη → εβδομάδα 26 | 89,8→91,3 | 90,0 → 91,6 |
| Μεταβολή από την έναρξη της μελέτης | 1,4 | 1,7 |
| Διαφορά μεταξύ των θεραπειών | -0,2 [-0,7, 0,3] | |
| Σοβαρή υπογλυκαιμία (% ασθενών)B | 0,9 % | 1,8 % |
Οι τιμές της Εβδομάδας 26 και της μεταβολής από την έναρξη της μελέτης βασίζονται στις μέσες τιμές ελαχίστων τετραγώνων (διορθωμένες μέσες τιμές).
Το διάστημα εμπιστοσύνης 95 % υποδεικνύεται στις «[ ]». Πρόκειται για τη διαφορά μεταξύ γευματικής Lyumjev και γευματικής Humalog (γευματική Lyumjev – γευματική Humalog).
A Δοκιμασία γεύματος.
B Σοβαρή υπογλυκαιμία ορίζεται ως επεισόδιο για το οποίο απαιτείται βοήθεια από κάποιο άλλο άτομο λόγω της νευρολογικής δυσλειτουργίας του ασθενούς.
Γ Στατιστικά σημαντικό υπέρ της γευματικής Lyumjev.
Εικόνα 3. Χρονική πορεία της διακύμανσης της γλυκόζης αίματος κατά τη διάρκεια μίας δοκιμασίας ανοχής στη γλυκόζη με χορήγηση μεικτού γεύματος την εβδομάδα 26 σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2
PPG = Μεταγευματική γλυκόζη
Η Lyumjev και η Humalog χορηγούνταν την ώρα του γεύματος. Τα δεδομένα είναι LSM (SE), *p < 0,05
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Στις δύο κλινικές μελέτες 26 εβδομάδων (PRONTO-T1D και PRONTO-T2D), 187 από τους 1.116 (17 %) ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ή διαβήτη τύπου 2 που λάμβαναν θεραπεία με Lyumjev ήταν ηλικίας ≥ 65 ετών και 18 από τους 1.116 (2 %) ήταν ηλικίας ≥ 75 ετών. Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές ως προς την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ των ηλικιωμένων ασθενών και των νεότερων ασθενών.
Απορρόφηση
Η απορρόφηση της ινσουλίνης lispro επιταχύνθηκε και η διάρκεια έκθεσης ήταν μικρότερη σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με διαβήτη μετά την ένεση της Lyumjev σε σύγκριση με τη Humalog. Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1:
-
Η ινσουλίνη lispro εμφανίστηκε στην κυκλοφορία περίπου 1 λεπτό μετά την ένεση της
Lyumjev, πέντε λεπτά ταχύτερα από ό,τι η Humalog.
-
Ο χρόνος έως το 50% της μέγιστης συγκέντρωσης ήταν 14 λεπτά μικρότερος με τη Lyumjev σε σύγκριση με τη Humalog.
-
Μετά την ένεση της Lyumjev, παρατηρήθηκε επτά φορές περισσότερη ινσουλίνη lispro στην κυκλοφορία κατά τη διάρκεια των πρώτων 15 λεπτών σε σύγκριση με τη Humalog και τρεις φορές περισσότερη ινσουλίνη lispro κατά τη διάρκεια των πρώτων 30 λεπτών σε σύγκριση με τη Humalog.
-
Μετά τη χορήγηση της Lyumjev, ο χρόνος έως την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης της ινσουλίνης lispro ήταν 57 λεπτά.
-
Μετά την ένεση της Lyumjev, παρατηρήθηκε κατά 41 % λιγότερη ινσουλίνη lispro στην κυκλοφορία 3 ώρες μετά την ένεση σε σύγκριση με τη Humalog.
-
Η διάρκεια της έκθεσης στην ινσουλίνη lispro για τη Lyumjev ήταν κατά 60 λεπτά μικρότερη σε σύγκριση με τη Humalog.
-
Η συνολική έκθεση στην ινσουλίνη lispro (αναλογία και 95 % CI του 1,03 (0,973, 1,09)) και η μέγιστη συγκέντρωση (αναλογία και 95 % CI του 1,06 (0,97, 1,16)) ήταν συγκρίσιμες μεταξύ της Lyumjev και της Humalog.
Στους ασθενείς τύπου 1, η καθημερινή διακύμανση (συντελεστής διακύμανσης [CV%]) της Lyumjev ήταν 13 % για τη συνολική έκθεση στην ινσουλίνη lispro (AUC, 0 - 10 ώρες) και 23 % για τη μέγιστη συγκέντρωση ινσουλίνης lispro (Cmax). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ινσουλίνης lispro μετά την υποδόρια χορήγηση της Lyumjev στην κοιλιά, τον βραχίονα και τον μηρό ήταν περίπου 65 %. Η επιτάχυνση της απορρόφησης της ινσουλίνης διατηρείται ανεξάρτητα από τη θέση ένεσης (στην κοιλιά, τον βραχίονα και τον μηρό). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα έκθεσης μετά την ένεση στους γλουτούς.
Οι μετρήσεις της μέγιστης συγκέντρωσης και του χρόνου έως τη μέγιστη συγκέντρωση ήταν συγκρίσιμες για τις περιοχές της κοιλιάς και του βραχίονα. Ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση ήταν μεγαλύτερος και η μέγιστη συγκέντρωση ήταν μικρότερη για τον μηρό.
Η συνολική έκθεση στην ινσουλίνη lispro και η μέγιστη συγκέντρωση ινσουλίνης lispro αυξήθηκαν αναλογικά με την αύξηση των υποδόριων δόσεων της Lyumjev εντός του θεραπευτικού δοσολογικού εύρους από 7 μονάδες έως 30 μονάδες.
Σύγκριση της Lyumjev 200 μονάδες/ml και της Lyumjev 100 μονάδες/ml
Τα αποτελέσματα μίας μελέτης σε υγιή άτομα κατέδειξαν ότι η Lyumjev 200 μονάδες/ml είναι βιοϊσοδύναμη με τη Lyumjev 100 μονάδες/ml μετά από χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 15 μονάδων για το εμβαδό κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης της ινσουλίνης lispro στον ορό - χρόνου από το χρονικό σημείο μηδέν έως το άπειρο και για τη Cmax. Η επιτάχυνση της απορρόφησης της ινσουλίνης lispro μετά τη χορήγηση της Lyumjev 200 μονάδες/ml ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε με τη Lyumjev 100 μονάδες/ml. Δεν απαιτείται μετατροπή της δόσης κατά τη μετάταξη ενός ασθενούς από τη μία περιεκτικότητα στην άλλη.
Κατανομή
Ο γεωμετρικός μέσος (CV%) όγκος κατανομής της ινσουλίνης lispro (Vd) ήταν 34 L (30%) μετά την ενδοφλέβια χορήγηση της Lyumjev ως γευματικής ένεσης μίας δόσης 15 μονάδων σε υγιή άτομα.
Αποβολή
Η γεωμετρική μέση (CV%) απέκκριση της ινσουλίνης lispro ήταν 32 L/ώρα (22 %) και ο διάμεσος χρόνος ημίσειας ζωής της ινσουλίνης lispro ήταν 44 λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση της Lyumjev ως γευματικής ένεσης μίας δόσης 15 μονάδων σε υγιή άτομα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Σε ενήλικες ασθενείς η ηλικία, το φύλο και η φυλή δεν επηρέασαν τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική της Lyumjev.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ Lyumjev και Humalog, ήταν συνολικά παρόμοιες σε παιδιά και εφήβους με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες. Μετά από υποδόρια ένεση, η Lyumjev εμφάνισε επιτάχυνση της απορρόφησης με υψηλότερη έκθεση σε πρώιμη ινσουλίνη lispro σε παιδιά (8 – 11 ετών) και εφήβους (12 – 17 ετών) διατηρώντας ταυτόχρονα παρόμοια συνολική έκθεση, μέγιστη συγκέντρωση και χρόνο έως τη μέγιστη συγκέντρωση με τη Humalog.
Ασθενείς με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Η νεφρική και η ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν γνωστό αντίκτυπο στη φαρμακοκινητική της ινσουλίνης lispro.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - LYUMJEV 200IU/ML
Γλυκερόλη
Μαγνήσιο χλωριούχο εξαϋδρικό Μετακρεσόλη
Νάτριο κιτρικό διυδρικό Νατριούχος τρεπροστινίλη Ψευδαργύρου οξείδιο Ύδωρ για ενέσιμα
Υδροχλωρικό οξύ και νατρίου υδροξείδιο (για ρύθμιση του pH).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με οποιαδήποτε άλλη ινσουλίνη ή οποιοδήποτε άλλο φαρμακευτικό προϊόν.
Πριν από τη χρήση
Να φυλάσσεται σε ψυγείο (2 °C – 8 °C). Να μην καταψύχεται.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως .
Μετά την πρώτη χρήση
Να μην ψύχεται.
Να μην φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 °C. Να μην καταψύχεται.
Διατηρείτε το καπάκι στην πένα για να προστατεύεται από το φως.
Φυσίγγια κατασκευασμένα από γυαλί τύπου Ι, τα οποία σφραγίζονται με δισκοειδή καλύμματα και ασφαλίζονται με καλύμματα αλουμινίου και έμβολα βουτυλίου ή αλοβουτυλίου.
Τα φυσίγγια 3 ml είναι ενσωματωμένα σε μία πένα χορήγησης μίας χρήσης KwikPen.
Το φαρμακευτικό προϊόν είναι συσκευασμένο σε λευκό κουτί με σκούρες μπλε ζώνες, σκούρες και ανοιχτές μπλε καρό ζώνες και μία εικόνα της πένας. Στο κουτί και την ετικέτα, η περιεκτικότητα της ινσουλίνης αναγράφεται σε πλαίσιο με κίτρινο φόντο. Η κίτρινη προειδοποιητική ετικέτα στη θήκη του φυσιγγίου σας υπενθυμίζει να « Χρησιμοποιείτε μόνο αυτή την πένα, ειδάλλως μπορεί να προκύψει υπερδοσολογία». Η πένα KwikPen είναι καφέ-γκρι χρώματος, ο επιλογέας δόσης είναι καφέ-γκρι χρώματος με υπερυψωμένες γραμμώσεις στο πλάι.
3 ml KwikPen: Συσκευασίες των 2 προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας, 5 προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας ή πολυσυσκευασία των 10 (2 συσκευασίες των 5) προγεμισμένων συσκευών τύπου πένας.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Η Lyumjev πρέπει να είναι διαυγής και άχρωμη. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν είναι θολή, χρωματισμένη ή περιέχει σωματίδια ή συσσωματώματα εντός αυτής.
Η Lyumjev δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν έχει καταψυχθεί.
Μια νέα βελόνα πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται πριν από κάθε χρήση. Οι βελόνες δεν πρέπει να επαναχρησιμοποιούνται. Δεν περιέχονται βελόνες.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.