QUADRAMET INJ.SOL 1,3 GBq/ML

Το Quadramet ενδείκνυται για την ανακούφιση των οστικών πόνων σε ασθενείς με πολλαπλές, οδυνηρές, οστεοβλαστικές σκελετικές μεταστάσεις που προσλαμβάνουν διφωσφονικά σεσημασμένα με τεχνήτιο (^99mTc) στο σπινθηρογράφημα των οστών.

Η παρουσία οστεοβλαστικών μεταστάσεων που προσλαμβάνουν διφωσφονικά σεσημασμένα με τεχνήτιο (^99mTc) πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν από τη θεραπεία.

Το Quadramet πρέπει να χορηγείται μόνον από γιατρούς έμπειρους στη χρήση ραδιοφαρμακευτικών σκευασμάτων και μετά από πλήρη ογκολογική αξιολόγηση του ασθενή από εξειδικευμένους γιατρούς.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη ενεργότητα του Quadramet είναι 37 MBq ανά kg σωματικού βάρους.

Νεφρική δυσλειτουργία

Απαιτείται προσεκτική εξέταση της ενεργότητας που πρόκειται να χορηγηθεί, καθώς ενδέχεται οι ασθενείς αυτοί να εκτεθούν σε αυξημένη ακτινοβολία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Quadramet δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών εξαιτίας της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.

Τρόπος χορήγησης

Αποκλειστικά για εφάπαξ χρήση.

Το Quadramet πρέπει να χορηγείται με βραδεία ενδοφλέβια ένεση, μέσω προκαθορισμένης ενδοφλέβιας οδού σε χρονικό διάστημα ενός λεπτού. Το Quadramet δεν πρέπει να αραιώνεται πριν από τη χρήση του.

Ασθενείς που ανταποκρίνονται στο Quadramet νιώθουν γενικά να αρχίζει η ανακούφιση από τον πόνο εντός 1 εβδομάδας μετά τη θεραπεία. Η ανακούφιση από τους πόνους μπορεί να διαρκέσει από

4 εβδομάδες έως 4 μήνες. Ασθενείς που αισθάνονται μείωση του πόνου μπορούν να ενθαρρυνθούν από τον γιατρό τους να ελαττώσουν τη χρήση οπιοειδών αναλγητικών.

Η επανάληψη της χορήγησης του Quadramet πρέπει να βασίζεται στην ατομική επιτυχή ανταπόκριση του ασθενή σε προηγούμενη θεραπεία και στα κλινικά συμπτώματα. Ένα ελάχιστο χρονικό διάστημα 8 εβδομάδων θεωρείται εύλογο για να αποκατασταθεί επαρκώς η λειτουργία του μυελού των οστών.

Τα στοιχεία σχετικά με την ασφάλεια της επανάληψης της δόσης είναι περιορισμένα και βασίζονται σε παρηγορητική χρήση του προϊόντος.

Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 12.

Για την προετοιμασία του ασθενή, βλ. παράγραφο 4.4.

• Υπερευαιθησία στη δραστική ουσία (αιθυλενοδιαμινοτετραμεθυλενοφωσφονικό οξύ - ethylenediaminetetramethylenephosphonate (EDTMP)) ή παρεμφερείς φωσφονικές ενώσεις ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Kύηση (βλ. παράγραφο 4.6).

• Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία ή θεραπεία με εξωτερική ακτινοβολία ημισωματικού πεδίου εντός των προηγουμένων 6 εβδομάδων.

• Ταυτόχρονη χρήση με μυελοτοξική χημειοθεραπεία (βλ. παράγραφο 4.5).

Ενδεχόμενο αντιδράσεων υπερευαισθησίας ή αναφυλακτικών αντιδράσεων

Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή αναφυλακτικές αντιδράσεις, η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινά ενδοφλέβια αγωγή, εάν απαιτείται. Για να καταστεί δυνατή η άμεση επέμβαση σε περιπτώσεις έκτακτης ανάγκης, τα

απαιτούμενα φαρμακευτικά προϊόντα και ο απαιτούμενος εξοπλισμός, όπως ενδοτραχειακός σωλήνας και αναπνευστήρας, πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα.

Εξατομικευμένη στάθμιση οφέλους/κινδύνου

Για κάθε ασθενή, η έκθεση σε ακτινοβολία πρέπει να αιτιολογείται βάσει του πιθανού οφέλους. Η

χορηγούμενη ενεργότητα πρέπει σε κάθε περίπτωση να είναι η ελάχιστη δυνατή για την επίτευξη της απαιτούμενης θεραπευτικής επίδρασης.

Σε ασθενείς με στοιχεία μειωμένου αποθέματος μυελού των οστών από προηγούμενη θεραπεία ή

άλλη ασθένεια, δεν συνιστάται η χρήση του Quadramet εκτός εάν το δυνητικό όφελος της θεραπείας υπερισχύει των κινδύνων.

Νεφρική δυσλειτουργία

Απαιτείται η προσεκτική εξέταση της σχέσης οφέλους/κινδύνου σε αυτούς τους ασθενείς, καθώς είναι πιθανή η αυξημένη έκθεσή τους σε ακτινοβολία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Για πληροφορίες σχετικά με τη χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό βλέπε παράγραφο 4.2. Απαιτείται προσεκτική εξέταση της ένδειξης, δεδομένου ότι η αποτελεσματική δόση ανά MBq είναι υψηλότερη από ό,τι στους ενήλικες .

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα διφωσφονικά αν παρουσιαστεί παρεμβολή στα σπινθηρογραφήματα οστών με διφωσφονικά σεσημασμένα με τεχνήτιο (^99mTc).

Μυελοκαταστολή

Δεν συνιστάται η θεραπεία ασθενών με μειωμένη λειτουργία του μυελού των οστών. Θα πρέπει να λαμβάνονται γενικές εξετάσεις αίματος εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας. Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ακόλουθα όρια τιμών πριν από την έναρξη της θεραπείας:

• Αιμοσφαιρίνη < 100 g/L

• Ολικός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων < 5 × 10⁹/L

• Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων < 2 × 10⁹/L

• Αριθμός αιμοπεταλίων < 100 × 10⁹/L

Προετοιμασία ασθενή

Ο ασθενής θα πρέπει να ενθαρρύνεται να λαμβάνει από στόματος (ή με ενδοφλέβια χορήγηση)

ποσότητα υγρών τουλάχιστον 500 mL πριν από την ένεση και θα πρέπει να ενθαρρύνεται να κενώνει την κύστη του όσο το δυνατόν πιο συχνά μετά την ένεση για να ελαχιστοποιεί την έκθεσή της στην ακτινοβολία.

Οι ασθενείς με προβλήματα ούρησης (απόφραξη ή ακράτεια) πρέπει να υποβάλλονται σε καθετηριασμό μετά τη χορήγηση για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ραδιενεργού μόλυνσης του

ρουχισμού, των κλινοσκεπασμάτων και του περιβάλλοντος του ασθενή. Η έξοδος του ασθενούς θα πρέπει να είναι σύμφωνη με τους τοπικούς κανονισμούς.

Επειδή η αποβολή του Quadramet είναι ταχεία, οι προφυλάξεις σχετικά με την ραδιενέργεια που εκκρίνεται μέσω των ούρων πρέπει να είναι σύμφωνες με τους τοπικούς κανονισμούς.

Μετά τη διαδικασία

Η στενή επαφή με βρέφη και έγκυες γυναίκες θα πρέπει να περιορίζεται για 48 ώρες.

Λόγω της πιθανής καταστολής του μυελού των οστών μετά τη χορήγηση, πρέπει να γίνονται

εξετάσεις αίματος σε εβδομαδιαία βάση επί 8 εβδομάδες τουλάχιστον, αρχίζοντας 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση του Quadramet, ή μέχρι την αποκατάσταση επαρκούς λειτουργίας του μυελού των οστών.

Ειδικές προειδοποιήσεις

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Η παραφλέβια ένεση πρέπει να αποφεύγεται λόγω του κινδύνου τοπικής νέκρωσης των ιστών. Η ένεση πρέπει να γίνεται αυστηρά ενδοφλεβίως, προκειμένου να αποφευχθεί η τοπική εναπόθεση και ακτινοβόληση. Σε περίπτωση παραφλέβιας ένεσης, η ένεση πρέπει να διακοπείαμέσως και το σημείο της ένεσης πρέπει να ζεσταθεί και να παραμείνει σε ανυψωμένη θέση. Εάν συμβεί νέκρωση λόγω

ακτινοβόλησης, ενδέχεται να απαιτηθεί χειρουργική παρέμβαση.

Λόγω των πιθανών προσθετικών επιδράσεων στο μυελό των οστών, η θεραπεία δεν θα πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με χημειοθεραπεία ή θεραπεία από πηγή εξωτερικής ακτινοβολίας. Το Quadramet μπορεί να χορηγηθεί μετά από οποιαδήποτε από τις δύο μορφές θεραπείας, εφόσον υπάρξει επαρκής αποκατάσταση του μυελού των οστών.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Εάν πρόκειται να χορηγηθούν ραδιοφάρμακα σε γυναίκα που βρίσκεται σε αναπαραγωγική ηλικία,

είναι σημαντικό να καθοριστεί το εάν είναι έγκυος ή όχι. Κάθε γυναίκα με που έχει καθυστέρηση μίας τουλάχιστον εμμήνου ρύσεως πρέπει να θεωρείται έγκυος έως ότου αποδειχθεί το αντίθετο. Εάν

υπάρχει αμφιβολία σχετικά με ενδεχόμενη εγκυμοσύνη (εάν η γυναίκα έχει καθυστέρηση μίας εμμήνου ρύσεως, εάν η έμμηνος ρύση είναι πολύ ακανόνιστη κ.λπ.) πρέπει να προσφερθούν στην ασθενή εναλλακτικές τεχνικές στις οποίες δεν χρησιμοποιείται ιοντίζουσα ακτινοβολία (εάν υπάρχουν). Η πιθανότητα εγκυμοσύνης πρέπει να αποκλείεται αυστηρά.

Αντισύλληψη

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και οι άνδρες πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη μετά τη χορήγηση και καθόλη τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης.

Κύηση

Η χρήση του πεντανατριούχου άλατος του σαμαρίου (¹⁵³Sm) λεξιδρονάμης αντενδείκνυται σε έγκυες γυναίκες (βλ. παράγραφο 4.3).

Θηλασμός

Πριν από τη χορήγηση ραδιοφαρμάκων σε μητέρα που θηλάζει, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αναβολής της χορήγησης του ραδιονουκλιδίου έως ότου η μητέρα σταματήσει το θηλασμό.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με την απέκκριση του Quadramet στο ανθρώπινο γάλα. Eάν η χορήγηση θεωρηθεί απαραίτητη, ο θηλασμός θα πρέπει να υποκατασταθεί από βρεφικό γάλα σε σκόνη και το απεκκρινόμενο γάλα να απορρίπτεται.

Η στενή επαφή με βρέφη πρέπει να περιορίζεται για 48 ώρες. Γονιμότητα

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τη γονιμότητα.

ν

Το Quadramet ενδέχεται να έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Σε κλινικές μελέτες σε άτομα που έλαβαν Quadramet, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η θρομβοπενία, η αναιμία και η λευκοπενία.

Οι σημαντικότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Quadramet είναι η διάχυτη ενδαγγειακή πήξη, η ανεπάρκεια του μυελού των οστών, η υπερευαισθησία, η αναφυλακτική

αντίδραση, η ενδοκράνια αιμορραγία, το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο και η συμπίεση του νωτιαίου μυελού.

Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα

Ο ακόλουθος πίνακας συνοψίζει τους τύπους ανεπιθύμητων ενεργειών αντιδράσεων και τα συμπτώματα που παρατηρήθηκαν ταξινομημένα ανά Κατηγορία Οργανικού Συστήματος. Οι συχνότητες που παρατίθενται κατωτέρω ορίζονται με βάση την ακόλουθη σύμβαση:

Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες Ενέργειες από κλινικές δοκιμές και την επιτήρηση μετά την κυκλοφορία

1 Ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες αναφορές

2 Βλέπε παράγραφο Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι αναφορές θρομβοπενίας μετά τη διάθεση του προϊόντος στην αγορά περιλάμβαναν μεμονωμένες αναφορές ενδοκράνιας αιμορραγίας και περιπτώσεις με θανατηφόρα έκβαση.

Παρατηρήθηκε μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων και αναιμία σε ασθενείς που έλαβαν το Quadramet.

Σε κλινικές δοκιμές, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων έφθανε στο

κατώτατο σημείο της τάξης περίπου του 40 % έως 50 % 3 έως 5 εβδομάδες μετά από μία δόση, και γενικά επέστρεφαν στα προ της θεραπείας επίπεδα 8 εβδομάδες μετά τη θεραπεία.

Οι λίγοι ασθενείς που παρουσίασαν αιμοποιητική τοξικότητα βαθμίδας 3 ή 4 είχαν συνήθως ιστορικό πρόσφατης θεραπείας με εξωτερική ακτινοβολία ή χημειοθεραπείας ή νόσο ταχείας εξέλιξης με πιθανή προσβολή του μυελού των οστών.

Μικρός αριθμός ασθενών ανέφερε παροδική αύξηση του πόνου των οστών αμέσως μετά την ένεση (αντίδραση με εμφάνιση ερυθήματος). Η αντίδραση αυτή είναι συνήθως ήπια και αυτοπεριοριζόμενη, εμφανιζόμενη εντός 72 ωρών από την ένεση. Ανάλογες αντιδράσεις ανταποκρίνονται συνήθως καλά στη λήψη αναλγητικών.

Ελάχιστοι ασθενείς παρουσίασαν συμπιέσεις νωτιαίου μυελού/ριζών, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη και εγκεφαλικά επεισόδια. Η εμφάνιση των συμβάντων αυτών μπορεί να συνδεθεί με την εξέλιξη της νόσου του ασθενούς. Όταν υπάρχουν μεταστάσεις στη σπονδυλική στήλη σε αυχενικό-ραχιαίο επίπεδο, δεν μπορεί να εξαιρεθεί ένας αυξημένος κίνδυνος για συμπίεση του νωτιαίου μυελού.

Η δόση ακτινοβολίας που προκύπτει από τη θεραπευτική έκθεση ενδέχεται να έχει ως αποτέλεσμα υψηλότερη επίπτωση καρκίνου και μεταλλάξεων. Σε όλες τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να διασφαλίζεται ότι οι κίνδυνοι της ακτινοβολίας είναι λιγότεροι από την ίδια τη νόσο. Η

αποτελεσματική δόση είναι 798 mSv όταν χορηγείται η μέγιστη συνιστώμενη ενεργότητα για έναν ασθενή βάρους 70 kg των 2.600 MBq.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

Σε περίπτωση χορήγησης υπερβολικής δόσης ακτινοβολίας με Quadramet η απορροφούμενη από τον ασθενή δόση πρέπει να μειωθεί, κατά το δυνατόν, αυξάνοντας την αποβολή του ραδιονουκλιδίου από τον οργανισμό μέσω εξαναγκαστικής διούρησης και συχνής κένωσης της ουροδόχου κύστης. Θα ήταν χρήσιμο να εκτιμηθεί η αποτελεσματική δόση που χορηγήθηκε.