GLUCOFORMIN ORAL.SOL 850MG/5ML (170mg/ML)

Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 2, ειδικά σε υπέρβαρους ασθενείς, στους οποίους η δίαιτα και η άσκηση μόνο δεν έχουν το επιθυμητό αποτέλεσμα γλυκαιμικού ελέγχου.

• Στους ενήλικες, το πόσιμο διάλυμα GLUCOFORMIN μπορεί να χορηγηθεί ως μονοθεραπεία ή να χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα αντιδιαβητικά σκευάσματα ή με ινσουλίνη.

• Σε παιδιά άνω των 10 ετών και σε εφήβους, το πόσιμο διάλυμα GLUCOFORMIN μπορεί να χορηγηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ινσουλίνη.

  Σε υπέρβαρους ασθενείς Διαβήτη Τύπου 2 που έχουν σαν πρωταρχική θεραπεία την μετφορμίνη, μετά από αποτυχημένες προσπάθειες με δίαιτες, έχει παρατηρηθεί μείωση των διαβητικών επιπλοκών (βλ. παράγραφο 5.1).

Ενήλικες

Μονοθεραπεία και συγχορήγηση με άλλα από του στόματος αντιδιαβητικά σκευάσματα.

• Η συνήθης αρχική δοσολογία είναι 500 mg ή 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης, 2 έως 3 φορές την ημέρα χορηγούμενης κατά τη διάρκεια ή στο τέλος του γεύματος. Τα 850 mg

  υδροχλωρικής μετφορμίνης αντιστοιχούν σε μία κουταλιά των 5 mL πόσιμου διαλύματος GLUCOFORMIN.

• Μετά από 10-15 ημέρες η δοσολογία θα πρέπει να ρυθμιστεί σύμφωνα με τις μετρήσεις της γλυκόζης στο αίμα. Αργή αύξηση της δόσης μπορεί να βελτιώσει την γαστρεντερική αντοχή. Η προτεινόμενη μέγιστη δόση ημερησίως ανέρχεται στα 3 g (17,6 mL), χορηγούμενη σε 3 διαιρεμένες δόσεις.

• Σε περίπτωση αλλαγής από κάποιο άλλο από του στόματος αντιδιαβητικού σκευάσματος, η χορήγηση αυτού θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η θεραπεία με GLUCOFORMIN σύμφωνα με τη δοσολογία που προαναφέρεται.

  Συγχορήγηση με ινσουλίνη

  Η συνδυαστική θεραπεία υδροχλωρικής μετφορμίνης με ινσουλίνη μπορεί να επιφέρει καλύτερο γλυκαιμικό έλεγχο. Η μετφορμίνη χορηγείται στη συνήθη αρχική δόση των 500 mg ή 850 mg (μία κουταλιά των 5 mL) 2-3 φορές ημερησίως, ενώ η δοσολογία της ινσουλίνης ρυθμίζεται με βάση τις μετρήσεις της γλυκόζης στο αίμα.

  Ηλικιωμένοι

  Λόγω της πιθανότητας μειωμένης νεφρικής λειτουργίας σε ηλικιωμένους ασθενείς, η δοσολογία της υδροχλωρικής μετφορμίνης θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τη νεφρική λειτουργία.

  Απαιτείται τακτική εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. παράγραφο 4.4).

  Παιδιά και έφηβοι

  Μονοθεραπεία και συγχορήγηση με ινσουλίνη.

• Το πόσιμο διάλυμα GLUCOFORMIN, μπορεί να χορηγείται σε παιδιά άνω των 10 ετών και σε εφήβους.

• Η συνήθης αρχική δόση είναι μία 500 mg ή 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης μία φορά την ημέρα, χορηγούμενη κατά τη διάρκεια ή στο τέλος του γεύματος.

• Με το πέρας 10-15 ημερών η δόση θα πρέπει να ρυθμιστεί σύμφωνα με τις μετρήσεις της γλυκόζης στο αίμα. Σταδιακή αύξηση της δόσης μπορεί να βελτιώσει την γαστρεντερική ανοχή. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση της υδροχλωρικής μετφορμίνης ημερησίως ανέρχεται στα 2 g (11,8 mL), χορηγούμενη σε 2 ή 3 ξεχωριστές δόσεις.

• Υπερευαισθησία στην υδροχλωρική μετφορμίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα

• Διαβητική κετοξέωση, διαβητικό προκώμα

• Νεφρική δυσλειτουργία ή ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <60 mL/min)

• Οξείες καταστάσεις που δυνητικά μπορεί να επηρεάσουν τη νεφρική λειτουργία όπως:

  • Αφυδάτωση

  • Σοβαρή λοίμωξη

  • Καταπληξία

  • Ενδοφλέβια χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών (βλ. παράγραφο 4.4)

• Οξείες ή χρόνιες νόσοι που μπορούν να προκαλέσουν ιστική υποξία όπως:

  • Καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια

  • Πρόσφατο έμφραγμα μυοκαρδίου

  • Καταπληξία

• Ηπατική δυσλειτουργία, οξεία δηλητηρίαση από οινόπνευμα, αλκοολισμός

Γαλακτική οξέωση

Η γαλακτική οξέωση είναι πολύ σπάνια, αλλά σοβαρή (υψηλή θνησιμότητα εάν δεν χορηγηθεί άμεση θεραπεία) μεταβολική επιπλοκή που μπορεί να συμβεί λόγω συσσώρευσης της μετφορμίνης. Οι περιπτώσεις γαλακτικής οξέωσης που έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που ελάμβαναν μετφορμίνη, συνέβησαν πρωτίστως σε διαβητικούς ασθενείς με σημαντική νεφρική ανεπάρκεια. Η πιθανότητα της γαλακτικής οξέωσης μειώνεται όταν συνεκτιμώνται και άλλοι παράγοντες κινδύνου για γαλακτική οξέωση όπως ο ελλιπώς ρυθμιζόμενος διαβήτης, η κετοξέωση, η παρατεταμένη νηστεία, η υπερβολική κατανάλωση οινοπνεύματος, η ηπατική ανεπάρκεια και καταστάσεις που σχετίζονται με υποξία.

Διάγνωση

Ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περίπτωση εμφάνισης μη ειδικών συμπτωμάτων όπως μυϊκές κράμπες με πεπτικές διαταραχές όπως κοιλιαλγία και σοβαρή αδυναμία. Ακολούθως μπορεί να εμφανιστούν οξέωση, δύσπνοια, κοιλιακό άλγος και υποθερμία που ακολουθούνται από κώμα. Διαγνωστικά εργαστηριακά ευρήματα είναι το μειωμένο pH αίματος, επίπεδα γαλακτικού οξέος στο πλάσμα πάνω από 5 mmol/L και αυξημένο χάσμα ανιόντων και αναλογία γαλακτικού/πυροσταφυλικού οξέος. Εάν υπάρχει υποψία μεταβολικής οξέωσης, η θεραπεία με το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακόπτεται και ο ασθενής να νοσηλεύεται αμέσως (βλ. παράγραφο 4.9).

Νεφρική λειτουργία

Η μετφορμίνη απεκκρίνεται από τους νεφρούς, γι’ αυτό το λόγο πριν ξεκινήσει η θεραπεία, αλλά και κατά τη διάρκεια θα πρέπει να ελέγχεται η κάθαρσης κρεατινίνης

• τουλάχιστον μια φορά το χρόνο σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία

• 2-4 φορές το χρόνο σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης πάνω από τα φυσιολογικά, όπως και σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς η νεφρική δυσλειτουργία είναι συχνή και χωρίς συμπτώματα. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε περιπτώσεις που μπορεί να προκληθεί βλάβη στη νεφρική λειτουργία, όπως για παράδειγμα στην περίπτωση έναρξης αντιυπερτασικής ή διουρητικής θεραπείας και σε περίπτωση θεραπείας με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών ουσιών

Η ενδοφλέβια χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μπορεί να επιφέρει νεφρική ανεπάρκεια, επομένως σε αυτή την περίπτωση η χορήγηση μετφορμίνης θα πρέπει να διακοπεί πριν ή κατά τη διάρκεια της εξέτασης και να μην επαναχορηγηθεί για 48 ώρες και εφόσον η νεφρική λειτουργία επανέλθει σε φυσιολογικά επίπεδα.

Χειρουργικές επεμβάσεις

Η χορήγηση μετφορμίνης θα πρέπει να διακοπεί 48 ώρες πριν από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση με γενική, νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία και δεν θα πρέπει συνήθως να επαναχορηγηθεί νωρίτερα από 48 ώρες και μόνο ύστερα από επανάληψη της από του στόματος διατροφής και μόνο αν έχει αποκατασταθεί η φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Παιδιά και έφηβοι

Η επιβεβαιωμένη διάγνωση Σακχαρώδη Διαβήτη Τύπου 2 θα πρέπει να προηγείται της έναρξης της θεραπείας με μετφορμίνη.

Σύμφωνα με κλινικές μελέτες διάρκειας ενός έτους, δεν επηρεάζεται η ανάπτυξη και περίοδος ήβης των ασθενών με τη θεραπεία με μετφορμίνη.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τη μακροχρόνια χρήση του πόσιμου διαλύματος GLUCOFORMIN σε παιδιά και σε εφήβους.

Παιδιά 10-12 ετών

Στην κλινική μελέτη για παιδιά και εφήβους έλαβαν μέρος μόνο 15 ασθενείς ηλικίας μεταξύ 10 και 12 ετών. Παρόλο που η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της μετφορμίνης σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν διέφερε από την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε μεγαλύτερα παιδιά, ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται όταν το πόσιμο διάλυμα GLUCOFORMIN συνταγογραφείται σε παιδιά 10-12 ετών.

Άλλες προφυλάξεις

• Όλοι οι ασθενείς πρέπει να συνεχίσουν τις διαιτητικές διατροφικές συνήθειες τους, με τακτική κατανομή των ποσοτήτων υδατανθράκων κατά την διάρκεια της ημέρας. Υπέρβαροι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν την δίαιτα περιορισμού ενέργειας.

• Κλινικές εξετάσεις για τον έλεγχο του διαβήτη θα πρέπει να γίνονται συχνά.

• Η αποκλειστική θεραπεία με μετφορμίνη δεν προκαλεί υπογλυκαιμία, αλλά σε περίπτωση συγχορήγησης ινσουλίνης ή άλλων υπογλυκαιμικών ουσιών συνιστώνται ιδιαίτερες προφυλάξεις.

Προειδοποιήσεις για τα περιεχόμενα έκδοχα

• Αλκυλεστέρες του p-υδρόξυ βενζοϊκού οξέος. Αυτά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανά καθυστερημένα).

• Νάτριο, Κάλιο. Η περιεχόμενη ποσότητα νατρίου και καλίου πρέπει να λαμβάνεται υπόψη, κατά τη χορήγηση του φαρμάκου σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με ελεγχόμενο νάτριο ή στη περίπτωση του καλίου, σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με ελεγχόμενο κάλιο ή με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Με Άλλα Φαρμακευτικά Προϊόντα Και Άλλες Μορφές Αλληλεπίδρασης Μη συνιστώμενοι συνδυασμοί

Αλκοόλ

Είναι υψηλός ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης σε περιπτώσεις δηλητηρίασης με αιθανόλη, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις:

• νηστείας ή κακής διατροφής

• ηπατικής ανεπάρκειας

Η κατανάλωση αλκοόλ ή φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αλκοόλη, πρέπει να αποφεύγεται.

Ιωδιούχα σκιαγραφικά (βλ παράγραφο 4.4)

Ενδοφλέβια χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών είναι πιθανό να προκαλέσει νεφρική δυσλειτουργία, με αποτέλεσμα την συσσώρευση μετφορμίνης στον οργανισμό και με κίνδυνο να παρουσιαστεί γαλακτική οξέωση.

Η χορήγηση μετφορμίνης θα πρέπει να διακοπεί πριν ή κατά τη διάρκεια της εξέτασης και να μην επαναχορηγηθεί για 48 ώρες και εφόσον η νεφρική λειτουργία επανέλθει σε φυσιολογικά επίπεδα.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την χρήση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων

Αντιφλεγμονώδη στεροειδή και διουρητικά έχουν εγγενή υπεργλυκαιμική δράση. Ενημερώστε τον ασθενή και πραγματοποιήστε συχνούς γλυκαιμικούς ελέγχους, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας. Αν χρειάζεται ρυθμίστε τη δόση του αντιδιαβητικού σκευάσματος σε συνδυασμό με το άλλο φαρμακευτικό προϊόν κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Αντιυπερτασικά προϊόντα μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Αν χρειάζεται ρυθμίστε τη δόση του αντιδιαβητικού σκευάσματος σε συνδυασμό με το άλλο φαρμακευτικό προϊόν κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Κύηση

Ο μη ελεγχόμενος διαβήτης κατά την κύηση (διαβήτης κύησης ή μόνιμος) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών ανωμαλιών και περιγεννητικής θνησιμότητας.

Περιορισμένος αριθμός δεδομένων από τη χρήση της μετφορμίνης σε έγκυες γυναίκες δε δείχνει αυξημένο κίνδυνο συγγενών ανωμαλιών. Μελέτες σε ζώα, δεν κατέδειξαν επικίνδυνες επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στην μετάγεννητική ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3).

Όταν η ασθενής σχεδιάζει να μείνει έγκυος και κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνίσταται ο διαβήτης να μην θεραπεύεται με μετφορμίνη, αλλά να χρησιμοποιείται ινσουλίνη για την διατήρηση των επιπέδων γλυκόζης του αίματος σε όσο το δυνατόν φυσιολογικότερα επίπεδα, προκειμένου να μειώνεται ο κίνδυνος εμβρυικών δυσπλασιών.

Γαλουχία

Η μετφορμίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε νεογνά/βρέφη που θηλάζουν. Εντούτοις, λόγω περιορισμένων διαθέσιμων στοιχείων, ο θηλασμός δεν συνίσταται κατά τη θεραπεία με μετφορμίνη. Η απόφαση για το αν θα διακοπεί ο θηλασμός θα πρέπει να πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού και τον ενδεχόμενο κίνδυνο παρενεργειών για το παιδί.

Γονιμότητα

Η γονιμότητα των αρρένων ή θηλέων αρουραίων παρέμεινε ανεπηρέαστη από τη μετφορμίνη όταν χορηγήθηκε σε δόσεις τόσο υψηλές όσο 600mg/Kg/ημέρα, το οποίο είναι περίπου τρεις φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη ημερήσια δόση με βάση συγκρίσεις επιφάνειας σώματος.

ν

Η μονοθεραπεία με μετφορμίνη δεν προκαλεί υπογλυκαιμία και επομένως, δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Παρ’ όλα αυτά, στις περιπτώσεις που η μετφορμίνη συγχορηγείται με άλλους αντιδιαβητικούς παράγοντες (σουλφονυλουρίες, ινσουλίνη, μεγλιτινίδες) οι ασθενείς θα πρέπει να είναι σε επιφυλακή για τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.

Κατά την έναρξη της θεραπείας οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να παρουσιαστούν σε θεραπεία με πόσιμο διάλυμα GLUCOFORMIN. Η συχνότητα ερμηνεύεται ως εξής:

Πολύ συχνές >1/10, συχνές >1/100 και <1/10, μη συχνές >1/1000 και <1/100, σπάνιες >1/10000 και <1/1000, πολύ σπάνιες <1/10000 και μεμονωμένα περιστατικά.

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Πολύ σπάνιες: Γαλακτική οξέωση (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.9). Σε ασθενείς υπό μακροχρόνια θεραπεία με μετφορμίνη έχει παρατηρηθεί μείωση στην απορρόφηση της βιταμίνης Β12 με παράλληλη μείωση των επιπέδων της στον ορό. Σε περίπτωση που ο ασθενής παρουσιάσει μεγαλοβλαστική αναιμία πρέπει να ληφθεί υπόψη η σχετική αιτιολογία.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές: Διαταραχή γεύσης

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές: Ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και ανορεξία. Τα παραπάνω προκαλούνται συνήθως κατά την έναρξη της θεραπείας και υποχωρούν άμεσα στις περισσότερες περιπτώσεις. Για την αποτροπή γαστρεντερικών συμπτωμάτων συνιστάται η χορήγηση της μετφορμίνης σε 2-3 δόσεις ημερησίως κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα. Μια σταδιακή αύξηση της δόσης μπορεί να βελτιώσει τη γαστρεντερική ανοχή.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Μεμονωμένα περιστατικά: Μη φυσιολογική λειτουργία του ήπατος ή ηπατίτιδα που αποκαθίστανται μετά από την διακοπή της θεραπείας.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνιες: Δερματικές αντιδράσεις όπως ερύθημα, κνησμός και κνίδωση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σύμφωνα με δεδομένα σε περιορισμένο πληθυσμό παιδιών ηλικίας 10-16 ετών που λάμβαναν θεραπεία για ένα χρόνο, η αναφορά των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια σε φύση και σοβαρότητα με αυτή που έχει παρατηρηθεί σε ενήλικες.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες

υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Δεν έχει παρατηρηθεί υπογλυκαιμία σε δόσεις μετφορμίνης μέχρι και 85 g, αν και έχει προκληθεί γαλακτική οξέωση υπό αυτές τις συνθήκες. Υπερβολική δόση μετφορμίνης μπορεί να προκαλέσει γαλακτική οξέωση. Σε αυτή την περίπτωση ο ασθενής θα πρέπει να τεθεί σε άμεση ιατρική παρακολούθηση. Η πιο αποτελεσματική μέθοδος για την απομάκρυνση του γαλακτικού και της μετφορμίνης από τον οργανισμό είναι η αιμοκάθαρση.