AZZALURE PD.INJ.SOL 125 Speywood U/VIAL

Το Azzalure ενδείκνυται για την προσωρινή βελτίωση της εμφάνισης των μέτριων έως έντονων:

• μεσόφρυων γραμμών (κάθετες γραμμές μεταξύ των οφρύων), οι οποίες παρατηρούνται κατά τη μέγιστη συνοφρύωση και/ή

• πλάγιων κανθικών γραμμών (πόδι της χήνας) οι οποίες παρατηρούνται κατά το μέγιστο χαμόγελο

  σε ενήλικους ασθενείς κάτω των 65 ετών, όταν η ένταση αυτών των γραμμών έχει σημαντικό ψυχολογικό αντίκτυπο στον ασθενή.

Δοσολογία:

Οι μονάδες της αλλαντικής τοξίνης διαφέρουν ανάλογα με τα φαρμακευτικά προϊόντα. Οι μονάδες Speywood του Azzalure είναι ειδικές για το σκεύασμα και δεν είναι εναλλάξιμες με άλλα σκευάσματα αλλαντικής τοξίνης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Azzalure σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η χρήση του Azzalure δεν συνιστάται σε άτομα κάτω των 18 ετών.

Τρόπος χορήγησης:

Το Azzalure θα πρέπει να χορηγείται μόνο από γιατρούς με κατάλληλη ειδίκευση και εμπειρία σε αυτή τη θεραπεία, οι οποίοι διαθέτουν τον απαιτούμενο εξοπλισμό.

Μετά την ανασύσταση, το Azzalure θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για τη θεραπεία ενός και μόνο ασθενούς, κατά τη διάρκεια μίας και μόνο συνεδρίας.

Για οδηγίες σχετικές με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν τη χορήγηση, βλέπε στην παράγραφο 6.6.Αφαιρέστε οποιοδήποτε καλλυντικό και απολυμάνετε το δέρμα με ένα τοπικό αντισηπτικό.

Οι ενδομυϊκές ενέσεις θα πρέπει να γίνονται με τη χρήση μίας αποστειρωμένης κατάλληλης βελόνης 29-30 gauge.

Το διάστημα της θεραπείας εξαρτάται από την αξιολόγηση της απόκρισης του κάθε ασθενούς.

Τα μεσοδιαστήματα της θεραπείας με Azzalure δεν θα πρέπει να είναι μικρότερα από τρεις μήνες.

Τα προτεινόμενα σημεία της ένεσης για τις μεσόφρυες γραμμές και τις πλάγιες κανθικές γραμμές περιγράφονται παρακάτω:

Μεσόφρυες γραμμές

Η συνιστώμενη δόση είναι 50 μονάδες Speywood του Azzalure διαιρεμένη σε 5 σημεία ένεσης. Σε καθένα από τα 5 σημεία, θα πρέπει να χορηγούνται ενδομυϊκά, κάθετα σε ορθή γωνία προς το δέρμα, 10 μονάδες Speywood: 2 ενέσεις σε κάθε επισκύνιο μυ και μία στον πυραμοειδή μυ κοντά στη μετωπορρινική γωνία, όπως επιδεικνύεται πιο πάνω.

Τα ανατομικά σημεία μπορούν να ταυτοποιηθούν πιο εύκολα εάν παρατηρηθούν και ψηλαφηθούν κατά τη μέγιστη συνοφρύωση. Πριν από την ένεση, τοποθετήστε τον αντίχειρα ή τον δείκτη σταθερά κάτω από το χείλος του κόγχου, προκειμένου να ανασταλεί η εξαγγείωση κάτω από το χείλος του κόγχου. Κατά τη διάρκεια της ένεσης, η βελόνη θα πρέπει να έχει φορά προς τα άνω και κεντρικά. Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος βλεφαρόπτωσης, αποφύγετε ενέσεις κοντά στον ανελκτήρα μυ του άνω βλεφάρου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με μεγαλύτερα συμπλέγματα οφρύων-καθελκτήρων μυών (έσω μoίρα τoυ κoγχικoύ σφιγκτήρα των βλεφάρων - depressor supercilii). Οι ενέσεις στον επισκύνιο μυ θα πρέπει να πραγματοποιούνται στο κεντρικό μέρος του μυός, τουλάχιστον 1 cm πάνω από το χείλος του κόγχου.

Σε κλινικές μελέτες, η βέλτιστη επίδραση στις μεσόφρυες γραμμές δείχθηκε για έως και 4 μήνες μετά την ένεση. Στους 5 μήνες, ορισμένοι ασθενείς συνέχιζαν να αποκρίνονται στη θεραπεία (βλ. παράγραφο 5.1).

Πλάγιες κανθικές γραμμές

Η συνιστώμενη δόση για κάθε πλευρά είναι 30 μονάδες Speywood του Azzalure, διαιρεμένη σε 3 σημεία ένεσης: 10 μονάδες Speywood θα πρέπει να χορηγούνται ενδομυϊκά σε κάθε σημείο της ένεσης. Η ένεση πρέπει να κατευθύνεται πλάγια (γωνία 20-30°) με το δέρμα και πολύ επιφανειακά. Όλα τα σημεία ένεσης θα πρέπει να βρίσκονται στην εξωτερική πλευρά του κυκλοτερούς οφθαλμικού μυός, και επαρκώς μακριά από τον κογχικό δακτύλιο (περίπου 1-2 cm), όπως φαίνεται πιο πάνω.

Τα ανατομικά σημεία μπορούν να ταυτοποιηθούν πιο εύκολα εάν παρατηρηθούν και ψηλαφηθούν κατά το μέγιστο χαμόγελο. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για την αποφυγή ένεσης των μειζόνων/ελασσόνων ζυγωματικών μυών για την αποφυγή πλάγιας πτώσης του στόματος και ασύμμετρου χαμόγελου.

Γενικές πληροφορίες

Σε περίπτωση αποτυχίας της θεραπείας ή μειωμένη επίδραση μετά από επαναλαμβανόμενες ενέσεις, θα πρέπει να εφαρμόζονται εναλλακτικές θεραπευτικές μέθοδοι. Σε περίπτωση αποτυχίας της θεραπείας μετά από την πρώτη θεραπευτική συνεδρία, μπορούν να ληφθούν υπ’ όψιν οι ακόλουθες προσεγγίσεις:

• Ανάλυση των αιτιών της αποτυχίας, π.χ. έγχυση σε λάθος μύες, ακατάλληλη τεχνική της ένεσης και σχηματισμός εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά της τοξίνης.

• Επανεκτίμηση της χρησιμότητας της θεραπείας με αλλαντική τοξίνη Α.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των επαναλαμβανόμενων ενέσεων Azzalure έχει αξιολογηθεί στις μεσόφρυες γραμμές έως 24 μήνες και έως 8 κύκλους επανάληψης της θεραπείας, καθώς και για στις πλάγιες κανθικές γραμμές έως 12 μήνες και έως 5 κύκλους επανάληψης της θεραπείας.

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα τα οποία αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Παρουσία μόλυνσης στις προτεινόμενες θέσεις ένεσης.

• Παρουσία βαριάς μυασθένειας, συνδρόμου Eaton Lambert ή πλαγίας μυατροφικής σκλήρυνσης.

Θα πρέπει να ληφθεί μέριμνα ώστε το Azzalure να μην ενεθεί μέσα σε αιμοφόρο αγγείο. Προϋπάρχουσες Νευρομυϊκές Διαταραχές

Το Azzalure θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο ή έχουν κλινικές ενδείξεις έντονα ελλειμματικής νευρομυϊκής διαβίβασης. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία σε παράγοντες όπως το Azzalure, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε εκτεταμένη μυϊκή αδυναμία.

Η ένεση Azzalure δεν συνιστάται σε ασθενείς με ιστορικό δυσφαγίας και αναρρόφησης.

Τοπική και απομακρυσμένη εξάπλωση της επίδρασης της τοξίνης

Ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες πιθανά σχετίζονται με την εξάπλωση της τοξίνης απομακρυσμένα από το σημείο της χορήγησης, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια με την αλλαντική τοξίνη. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτικές δόσεις μπορεί να εμφανίσουν υπερβολική μυϊκή αδυναμία.

Δυσκολίες στην κατάποση και την αναπνοή είναι σοβαρές και μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο.

Θα πρέπει να προτείνεται στους ασθενείς ή σε αυτούς που τους φροντίζουν να αναζητούν άμεση ιατρική φροντίδα σε περίπτωση εμφάνισης δυσκολιών στην κατάποση, την ομιλία ή την αναπνευστική λειτουργία.

Η συνιστώμενη δόση και συχνότητα χορήγησης του Azzalure δεν πρέπει να υπερβαίνονται.

Η μελέτη την ανατομίας του προσώπου του ασθενούς είναι απαραίτητη πριν από τη χορήγηση του Azzalure. Η ασυμμετρία του προσώπου, η βλεφαρόπτωση, η εκτεταμένη χάλαση του δέρματος, οι ουλές και οποιεσδήποτε μεταβολές σε αυτή την ανατομία, ως αποτέλεσμα προηγούμενων χειρουργικών επεμβάσεων, θα πρέπει να λαμβάνονται υπ’ όψιν.

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το Azzalure χρησιμοποιείται σε περίπτωση ύπαρξης φλεγμονής στην (στις) προτεινόμενη(ες) θέση(εις) της ένεσης ή όταν ο στοχευόμενος μυς επιδεικνύει εκτεταμένη αδυναμία ή ατροφία.

Όπως και με όλες τις ενδομυϊκές ενέσεις, η θεραπεία με Azzalure δεν συνιστάται σε ασθενείς με παρατεταμένο χρόνο ροής αίματος.

Έχει αναφερθεί ξηροφθαλμία με τη χρήση του Azzalure στη θεραπεία των μεσόφρυων γραμμών και των πλάγιων κανθικών γραμμών (βλ. παράγραφο 4.8). Μειωμένη παραγωγή δακρύων, μειωμένο ανοιγοκλείσιμο των βλεφάρων και διαταραχές του κερατοειδούς μπορεί να προκύψουν με τη χρήση αλλαντικών τοξινών, συμπεριλαμβανομένου του Azzalure.

Σχηματισμός αντισωμάτων

Ενέσεις σε συχνότερα μεσοδιαστήματα ή σε υψηλότερες δόσεις μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο σχηματισμού αντισωμάτων κατά της αλλαντικής τοξίνης. Κλινικά, ο σχηματισμός εξουδετερωτικών αντισωμάτων μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της επακόλουθης θεραπείας.

Οι μονάδες αλλαντικής τοξίνης δεν είναι εναλλάξιμες από το ένα προϊόν στο άλλο. Οι συνιστώμενες δόσεις σε μονάδες Speywood διαφέρουν από άλλα σκευάσματα αλλαντικής τοξίνης.

Είναι υποχρεωτικό, το Azzalure να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός και μόνο ασθενούς και μόνο κατά τη διάρκεια μίας και μόνο συνεδρίας. Η περίσσεια του αχρησιμοποίητου προϊόντος θα πρέπει να απορρίπτεται όπως περιγράφεται αναλυτικά στην παράγραφο 6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις θα πρέπει να λαμβάνονται για την προετοιμασία και τη χορήγηση του προϊόντος, καθώς επίσης και για την αδρανοποίηση και την απόρριψη του εναπομείναντος αχρησιμοποίητου διαλύματος (βλ. παράγραφο 6.6).

Ιχνηλασιμότητα

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με Azzalure και αμινογλυκοσίδες ή άλλους παράγοντες που επιδρούν στη μετάδοση νευρομυϊκών σημάτων (π.χ. παράγοντες τύπου κουραρίου) θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, καθώς η επίδραση της αλλαντικής τοξίνης τύπου Α μπορεί να ενισχύεται.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης. Δεν έχουν αναφερθεί άλλες αλληλεπιδράσεις κλινικής σημασίας.

Το Azzalure δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της αλλαντικής τοξίνης τύπου Α σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα σε υψηλές δόσεις (βλ. παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες για το εάν το Azzalure απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν συνιστάται η χρήση του Azzalure κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα από τη χρήση του Azzalure στη γονιμότητα. Σε μελέτες σε ζώα δεν υπάρχει κανένα στοιχείο άμεσης επίδρασης του Azzalure στη γονιμότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).

Το Azzalure έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Υπάρχει δυνητικός κίνδυνος εντοπισμένης μυϊκής αδυναμίας, οπτικών διαταραχών ή εξασθένισης που συνδέονται με τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος και μπορούν να επηρεάσουν προσωρινά την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

Περίπου 3800 ασθενείς έλαβαν Azzalure σε διαφορετικές κλινικές μελέτες.

Με βάση κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, οι παρατηρηθείσες συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την πρώτη ένεση του Azzalure ήταν 22,3% για τη θεραπεία των μεσόφρυων γραμμών (16,6% για το εικονικό φάρμακο) και 6,2% για τη θεραπεία των πλάγιων κανθικών γραμμών (2,9 % για το εικονικό φάρμακο). Τα περισσότερα από αυτά τα περιστατικά ήταν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας και ήταν αναστρέψιμα.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες για τις μεσόφρυες γραμμές ήταν κεφαλαλγία και αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, και για τις πλάγιες κανθικές γραμμές ήταν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, κεφαλαλγία και οίδημα των βλεφάρων. Γενικά, οι σχετιζόμενες με τη θεραπεία / τεχνική της ένεσης αντιδράσεις εμφανίζονταν εντός της πρώτης εβδομάδας μετά τις ενέσεις και ήταν παροδικές. Η επίπτωση των σχετιζόμενων με τη θεραπεία / τεχνική της ένεσης αντιδράσεων μειώθηκε κατά τη διάρκεια των επαναλαμβανόμενων κύκλων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να σχετίζονται με τη δραστική ουσία, τη διαδικασία της ένεσης, ή έναν συνδυασμό και των δύο.

Το προφίλ ασφάλειας του Azzalure για ταυτόχρονη θεραπεία των μεσόφρυων γραμμών και των πλάγιων κανθικών γραμμών αξιολογήθηκε στο τμήμα ανοικτής επισήμανσης της μελέτης φάσης ΙΙΙ. Η φύση και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμες με αυτό που παρατηρήθηκε όταν οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία για τις μεμονωμένες ενδείξεις.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομείται ως ακολούθως:

Πολύ συχνές (≥1/10). Συχνές (≥1/100 έως <1/10). Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100). Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000). Πολύ σπάνιες (<1/10.000). Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Για τις μεσόφρυες γραμμές

Για τις πλάγιες κανθικές γραμμές:

Ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες προκύπτουν από την κατανομή των επιδράσεων της τοξίνης σε θέσεις απομακρυσμένες από το σημείο χορήγησης έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια με την αλλαντική τοξίνη (υπερβολική μυϊκή αδυναμία, δυσφαγία, πνευμονία από εισρόφηση με μοιραία κατάληξη σε ορισμένες περιπτώσεις) (βλ. παράγραφο 4.4)

Εμπειρία μετά την κυκλοφορία

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Ελλάδα: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284,

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337,

Φαξ: + 30 21 06549585,

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Κύπρος: Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας,

CY-1475 ΛευκωσίαΤηλ: +357 22608607,

Φαξ: + 357 22608669,

Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

Υπερβολικές δόσεις αλλαντικής τοξίνης μπορεί να προκαλέσουν νευρομυϊκή αδυναμία με ποικιλία συμπτωμάτων. Μπορεί να είναι απαραίτητη η υποστήριξη της αναπνευστικής λειτουργίας όταν οι υπερβολικές δόσεις προκαλούν παράλυση των αναπνευστικών μυών. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται ιατρικά για συμπτώματα εκτεταμένης μυϊκής αδυναμίας ή μυϊκής παράλυσης. Θα πρέπει να χορηγείται συμπτωματική θεραπεία, εάν κρίνεται απαραίτητο.

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να μην εμφανιστούν αμέσως μετά από την ένεση.

Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο εισαγωγής σε νοσοκομείο για τους ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα δηλητηρίασης από την αλλαντική τοξίνη Α (π.χ. συνδυασμός μυϊκής αδυναμίας, βλεφαρόπτωσης, διπλωπίας, διαταραχών κατάποσης και ομιλίας ή πάρεσης των αναπνευστικών μυών).