ELAHERE C/S.SOL.IN 5MG/ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ELAHERE 5MG/ML
Το ELAHERE ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με θετικό στον υποδοχέα άλφα του φολικού οξέος (FRα), ανθεκτικό στην πλατίνα, υψηλής κακοήθειας, ορώδη επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο των σαλπίγγων ή πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου που έχουν λάβει ένα έως τρία προηγούμενα συστηματικά θεραπευτικά σχήματα (βλ. παράγραφο 4.2).
Η χορήγηση του ELAHERE πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από ιατρό με εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών φαρμακευτικών προϊόντων.
Επιλογή ασθενών
Οι επιλέξιμες ασθενείς θα πρέπει να έχουν καθορισμένη κατάσταση όγκου ως προς τον FRα ως ≥ 75% βιώσιμων καρκινικών κυττάρων που παρουσιάζουν μέτρια (2+) ή/και έντονη (3+) μεμβρανική χρώση
μέσω ανοσοϊστοχημείας (IHC) αξιολογημένη με in vitro διαγνωστικό ιατροτεχνολογικό προϊόν (IVD) που φέρει σήμανση CE για τον συγκεκριμένο επιδιωκόμενο σκοπό. Εάν δεν υπάρχει διαθέσιμο IVD με σήμανση CE, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μία εναλλακτική επικυρωμένη δοκιμασία.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση του ELAHERE είναι 6 mg/kg προσαρμοσμένου ιδανικού σωματικού βάρους (AIBW), χορηγούμενη μία φορά κάθε 3 εβδομάδες (κύκλος 21 ημερών) ως ενδοφλέβια έγχυση μέχρι την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Η δοσολογία με βάση το AIBW μειώνει τη μεταβλητότητα της έκθεσης για ασθενείς που είναι είτε λιποβαρείς είτε υπέρβαρες.
Η συνολική δόση του ELAHERE υπολογίζεται με βάση το AIBW κάθε ασθενούς με χρήση του ακόλουθου τύπου:
IBW γυναικών (Ιδανικό Σωματικό Βάρος [kg]) = 0,9*ύψος [cm] − 92 AIBW = IBW [kg] + 0,4*(πραγματικό βάρος [kg] − IBW)
Για παράδειγμα, για γυναίκα ασθενή με ύψος 165 cm και βάρος 80 kg
| Πρώτα, υπολογίστε το IBW: | IBW = 0,9 * 165 − 92 = 56,5 kg |
| Έπειτα, υπολογίστε το AIBW: | AIBW = 56,5 + 0,4 * (80 − 56,5) = 65,9 kg |
Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή
Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή για αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (IRRs), ναυτία και έμετο
Χορηγήστε τις προκαταρκτικές φαρμακευτικές αγωγές του πίνακα 1 πριν από κάθε έγχυση του ELAHERE για να μειώσετε την επίπτωση και τη βαρύτητα των IRRs, της ναυτίας και του εμέτου.
Πίνακας 1: Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή πριν από κάθε έγχυση του ELAHERE
| Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή | Οδός χορήγησης | Παραδείγματα (ή ισοδύναμο) | Χρονική στιγμή χορήγησης πριναπό την έγχυση του ELAHERE |
| Κορτικοστεροειδές | ενδοφλέβια | δεξαμεθαζόνη 10 mg | τουλάχιστον 30 λεπτά πριν |
| Αντιισταμινικό | από στόματος ή ενδοφλέβια | διφαινυδραμίνη 25 mg έως 50 mg | |
| Αντιπυρετικό | από στόματος ή ενδοφλέβια | ακεταμινοφαίνη ή παρακεταμόλη 325 mg έως 650 mg | |
| Αντιεμετικό | από στόματος ή ενδοφλέβια | ανταγωνιστής υποδοχέων σεροτονίνης 5-HT3 ή κατάλληλες εναλλακτικές | πριν από κάθε δόση και μετά τη χορήγηση άλλων προκαταρκτικώνφαρμακευτικών αγωγών |
Για ασθενείς που παρουσιάζουν ναυτία ή/και έμετο, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο πρόσθετων αντιεμετικών στη συνέχεια, όπως απαιτείται.
Για ασθενείς που παρουσιάζουν IRRs Βαθμού ≥ 2, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο πρόσθετης προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής με δεξαμεθαζόνη 8 mg δύο φορές ημερησίως (BID) (ή ισοδύναμο) την ημέρα πριν από τη χορήγηση του ELAHERE.
Οφθαλμολογική εξέταση και προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή
Οφθαλμολογική εξέταση: Πριν από την έναρξη χορήγησης του ELAHERE, και εάν η ασθενής παρουσιάσει νέα ή επιδεινούμενα οφθαλμικά συμπτώματα πριν από την επόμενη δόση, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί οφθαλμολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της οπτικής οξύτητας και της εξέτασης με σχισμοειδή λυχνία. Σε ασθενείς με οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού ≥ 2, θα πρέπει να πραγματοποιούνται πρόσθετες οφθαλμολογικές εξετάσεις τουλάχιστον σε κάθε δεύτερο κύκλο και όπως ενδείκνυται κλινικά μέχρι την αποδρομή ή την επιστροφή στην αρχική κατάσταση.
Οφθαλμικά τοπικά στεροειδή: Για ασθενείς που διαπιστώνεται ότι έχουν σημεία ≥ Βαθμού 2 ανεπιθύμητων ενεργειών του κερατοειδούς (κερατοειδοπάθεια) κατά την εξέταση με σχισμοειδή λυχνία, συνιστάται δευτερογενής προφύλαξη με οφθαλμικά τοπικά στεροειδή για τους επόμενους κύκλους του ELAHERE, εκτός εάν ο οφθαλμίατρος της ασθενούς κρίνει ότι οι κίνδυνοι υπερτερούν των οφελών μιας τέτοιας θεραπείας.
-
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν την οδηγία να χρησιμοποιούν οφθαλμικές σταγόνες στεροειδών την ημέρα της έγχυσης και για τις επόμενες 7 ημέρες κάθε επόμενου κύκλου του ELAHERE (βλ. πίνακα 3).
-
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να περιμένουν τουλάχιστον 15 λεπτά μετά τη χορήγηση οφθαλμικών τοπικών στεροειδών πριν από την χορήγηση λιπαντικών οφθαλμικών σταγόνων.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οφθαλμικά τοπικά στεροειδή, θα πρέπει να πραγματοποιείται τακτική μέτρηση της ενδοφθάλμιας πίεσης και εξέταση με σχισμοειδή λυχνία.
Λιπαντικές οφθαλμικές σταγόνες: Συνιστάται να δίνεται στις ασθενείς η οδηγία να χρησιμοποιούν λιπαντικές οφθαλμικές σταγόνες καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας με το ELAHERE.
Τροποποιήσεις δόσης
Πριν από την έναρξη κάθε κύκλου, η ασθενής θα πρέπει να παροτρύνεται να αναφέρει τυχόν νέα ή επιδεινούμενα συμπτώματα στον θεράποντα ιατρό ή σε εξειδικευμένο άτομο.
Σε ασθενείς που παρουσιάζουν νέα ή επιδεινούμενα οφθαλμικά συμπτώματα, θα πρέπει να πραγματοποιείται οφθαλμολογική εξέταση πριν από τη χορήγηση της δόσης. Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να μελετά την έκθεση της οφθαλμολογικής εξέτασης της ασθενούς πριν από τη χορήγηση της δόσης και να καθορίζει τη δόση του ELAHERE με βάση τη βαρύτητα των ευρημάτων στον πιο βαριά προσβεβλημένο οφθαλμό.
Ο πίνακας 2 και ο πίνακας 3 παρέχουν μειώσεις και τροποποιήσεις της δόσης για την περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών. Το πρόγραμμα χορήγησης θα πρέπει να διατηρείται στα μεσοδιαστήματα 3 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων.
Πίνακας 2: Πρόγραμμα μείωσης της δόσης
| Επίπεδα δόσης του ELAHERE | |
| Δόση έναρξης | 6 mg/kg AIBW |
| Πρώτη μείωση της δόσης | 5 mg/kg AIBW |
| Δεύτερη μείωση της δόσης | 4 mg/kg AIBW* |
* Να διακόπτετε οριστικά σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν 4 mg/kg AIBW.
Πίνακας 3: Τροποποιήσεις της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών
| Ανεπιθύμητη ενέργεια | Βαρύτητα ανεπιθύμητης ενέργειας* | Τροποποίηση της δόσης |
| Κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια(βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8) | Μη συρρέουσα επιφανειακή κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια | Παρακολούθηση |
| Συρρέουσα επιφανειακή κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια, ένα επιθηλιακό έλλειμμα του κερατοειδούς ή απώλεια3 γραμμών και άνω στην καλύτερα διορθωμένη οπτική οξύτητα | Αναστείλετε τη δόση μέχρι να βελτιωθεί σε μη συρρέουσα επιφανειακή κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια ή σε ακόμη καλύτερη κατάσταση από αυτήν ή να αποδράμει, και στη συνέχεια διατηρήστε το ίδιο επίπεδο δόσης. Εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα συρρέουσα κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια παρά τη βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα ή σε ασθενείς με οφθαλμική τοξικότητα πουδιαρκεί περισσότερο από 14 ημέρες. | |
| Έλκος κερατοειδούς ή θόλωση του στρώματος του κερατοειδούς ή καλύτερα διορθωμένη οπτική οξύτητα από απόσταση 6/60 ήχειρότερη | Αναστείλετε τη δόση μέχρι να βελτιωθεί σε μη συρρέουσα επιφανειακή κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια ή σε ακόμη καλύτερη κατάσταση από αυτήν ή να αποδράμει, και στη συνέχεια μειώστεκατά ένα επίπεδο δόσης. | |
| Διάτρηση κερατοειδούς | Διακόψτε οριστικά | |
| Πνευμονίτιδα(βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8) | Βαθμού 1 | Παρακολούθηση |
| Βαθμού 2 | Αναστείλετε τη δόση μέχρι να φτάσει σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο, και στη συνέχεια διατηρήστε στο ίδιο επίπεδο δόσης ή εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης εάν επαναεμφανιστεί, διαρκείπερισσότερο από 28 ημέρες ή κατά την κρίση του ιατρού. | |
| Βαθμού 3 ή 4 | Διακόψτε οριστικά | |
| Περιφερική νευροπάθεια(βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8) | Βαθμού 2 | Αναστείλετε τη δόση μέχρι να φτάσει σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο, και στη συνέχεια μειώστε κατά ένα επίπεδο δόσης. |
| Βαθμού 3 ή 4 | Διακόψτε οριστικά | |
| Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση/υπερευαισθησία (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8) | Βαθμού 1 | Διατηρήστε τον ρυθμό έγχυσης |
| Βαθμού 2 | μελλοντικούς κύκλους. |
-
Διακόψτε την έγχυση και χορηγήστε υποστηρικτική θεραπεία.
-
Μετά την ανάρρωση από τα συμπτώματα, συνεχίστε την έγχυση στο 50% του προηγούμενου ρυθμού και, εάν δεν εμφανιστούν περαιτέρω συμπτώματα, αυξήστε τον ρυθμό ανάλογα με την περίπτωση μέχρι να ολοκληρωθεί η έγχυση.
-
Χορηγήστε πρόσθετη προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με δεξαμεθαζόνη 8 mg από στόματος BID την ημέρα πριν από την έγχυση (ή τοπικό ισοδύναμο) για τους
| Ανεπιθύμητη ενέργεια | Βαρύτητα ανεπιθύμητης ενέργειας* | Τροποποίηση της δόσης |
| Βαθμού 3 ή 4 | ||
| Αιματολογικές(βλ. παράγραφο 4.8) | Βαθμού 3 ή 4 | Αναστείλετε τη δόση μέχρι να φτάσει σε βαθμό 1 ή χαμηλότερο, και κατόπιν συνεχίστε σε δόση χαμηλότερη κατά έναεπίπεδο. |
| Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες(βλ. παράγραφο 4.8) | Βαθμού 3 | Αναστείλετε τη δόση μέχρι να φτάσει σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο, και κατόπιν συνεχίστε σε δόση χαμηλότερη κατά ένα επίπεδο. |
| Βαθμού 4 | Διακόψτε οριστικά |
-
Σταματήστε αμέσως την έγχυση και χορηγήστε υποστηρικτική θεραπεία.
-
Συμβουλεύστε την ασθενή να αναζητήσει επείγουσα θεραπεία και να ειδοποιήσει αμέσως τον επαγγελματία υγείας της εάν τα συμπτώματα που σχετίζονται με την έγχυση επανεμφανιστούν μετά την αποχώρηση από τον χώρο έγχυσης.
-
Διακόψτε οριστικά
*: Εκτός εάν αναφέρεται κάτι διαφορετικό, εφαρμόζονται τα κοινά κριτήρια ορολογίας για ανεπιθύμητα συμβάντα του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο των ΗΠΑ (NCI CTCAE), έκδοση 5.0.
Ειδικοί πληθυσμοί
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του ELAHERE για τη θεραπεία του επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών, του καρκίνου των σαλπίγγων ή του πρωτοπαθούς καρκίνου του περιτοναίου στον παιδιατρικό πληθυσμό (βλ. παράγραφο 5.1).
Ηλικιωμένοι
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης του ELAHERE σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών (βλ. παράγραφο 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης του ELAHERE για ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης [CLcr] 30 έως < 90 ml/λεπτό). Το ELAHERE δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 15 έως < 30 ml/λεπτό) ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου και η ενδεχόμενη ανάγκη για προσαρμογή της δόσης σε αυτές τις ασθενείς δεν μπορεί να προσδιοριστεί (βλ. παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης του ELAHERE για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη ≤ το ανώτατο όριο του φυσιολογικού [ULN] και ασπαρτική αμινοτρανσφεράση [AST] > ULN ή ολική χολερυθρίνη > 1 έως 1,5 φορές το ULN και οποιαδήποτε τιμή AST) (βλ. παράγραφο 5.2).
Το ELAHERE θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με μέτρια έως βαριά ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1,5 ULN με οποιαδήποτε τιμή AST).
Τρόπος χορήγησης
Το ELAHERE προορίζεται για ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 1 mg/λεπτό. Εάν είναι καλά ανεκτό μετά από 30 λεπτά, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί σε 3 mg/λεπτό. Εάν είναι καλά ανεκτό μετά από 30 λεπτά στα 3 mg/λεπτό, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί στα 5 mg/λεπτό.
Για ασυμβατότητες, βλ. παράγραφο 6.2.
Το ELAHERE απαιτεί αραίωση με γλυκόζη 5% για ενδοφλέβια έγχυση. Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Το ELAHERE πρέπει να χορηγείται μόνο ως ενδοφλέβια έγχυση, με χρήση ενός εν σειρά φίλτρου πολυαιθεροσουλφόνης (PES) 0,2 ή 0,22 μm (βλ. ιδιαίτερες διαδικασίες χειρισμού και απόρριψης στην παράγραφο 6.6).
Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει ένα κυτταροτοξικό συστατικό, το οποίο συνδέεται με ομοιοπολικό δεσμό με το μονοκλωνικό αντίσωμα (βλ. ιδιαίτερες διαδικασίες χειρισμού και απόρριψης στην παράγραφο 6.6).
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Οφθαλμικές διαταραχές
Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη μπορεί να προκαλέσει βαριάς μορφής οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων της ελάττωσης της όρασης (κυρίως θάμβος οράσεως), της κερατοειδοπάθειας (διαταραχές του κερατοειδούς), του ξηρού οφθαλμού, της φωτοφοβίας και του άλγους του οφθαλμού (βλ. παραγράφους 4.7 και 4.8).
Οι ασθενείς θα πρέπει να παραπέμπονται σε οφθαλμίατρο για οφθαλμολογική εξέταση πριν από την έναρξη χορήγησης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης.
Πριν από την έναρξη κάθε κύκλου, η ασθενής θα πρέπει να παροτρύνεται να αναφέρει τυχόν νέα ή επιδεινούμενα οφθαλμικά συμπτώματα στον θεράποντα ιατρό ή σε εξειδικευμένο άτομο.
Εάν παρουσιαστούν οφθαλμικά συμπτώματα, θα πρέπει να πραγματοποιείται οφθαλμολογική εξέταση, θα πρέπει να μελετάται η έκθεση της οφθαλμολογικής εξέτασης της ασθενούς, και η δόση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης μπορεί να τροποποιείται με βάση τη βαρύτητα των ευρημάτων (βλ. παράγραφο 4.2).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, συνιστάται η χρήση λιπαντικών οφθαλμικών σταγόνων. Σε ασθενείς που παρουσιάζουν ανεπιθύμητες ενέργειες του κερατοειδούς
≥ Βαθμού 2, συνιστώνται οφθαλμικά τοπικά στεροειδή για τους επόμενους κύκλους της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης (βλ. παράγραφο 4.2).
Ο ιατρός θα πρέπει να παρακολουθεί τις ασθενείς για οφθαλμική τοξικότητα και να αναστέλλει, να μειώνει ή να διακόπτει οριστικά τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη με βάση τη βαρύτητα και την επιμονή των οφθαλμικών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. παράγραφο 4.2).
Οι ασθενείς θα πρέπει να παροτρύνονται να αποφεύγουν τη χρήση φακών επαφής κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, εκτός εάν λάβουν σχετική οδηγία από επαγγελματία υγείας.
Πνευμονίτιδα
Βαριάς μορφής, απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΠ), συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίτιδας, μπορεί να παρουσιαστεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη (βλ. παράγραφο 4.8).
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πνευμονικά σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν υποξία, βήχα, δύσπνοια ή διάμεσα διηθήματα σε ακτινογραφικές εξετάσεις. Τα λοιμώδη, νεοπλασματικά και άλλα αίτια αυτών των συμπτωμάτων θα πρέπει να αποκλείονται μέσω κατάλληλης διερεύνησης.
Η θεραπεία με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη θα πρέπει να αναστέλλεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν εμμένουσα ή υποτροπιάζουσα πνευμονίτιδα Βαθμού 2 μέχρι τα συμπτώματα να αποδράμουν σε Βαθμού ≤ 1 και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης. Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε όλες τις ασθενείς με πνευμονίτιδα Βαθμού 3 ή 4 (βλ. παράγραφο 4.2). Οι ασθενείς που είναι ασυμπτωματικές μπορούν να συνεχίσουν τη λήψη της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης με στενή παρακολούθηση.
Περιφερική νευροπάθεια
Έχει παρουσιαστεί περιφερική νευροπάθεια με τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, συμπεριλαμβανομένων αντιδράσεων Βαθμού ≥ 3 (βλ. παράγραφο 4.8).
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα νευροπάθειας, όπως παραισθησία, αίσθημα μυρμηγκιάσματος ή καύσου, νευροπαθητικό πόνο, μυϊκή αδυναμία ή δυσαισθησία. Για τις ασθενείς που παρουσιάζουν νέα ή επιδεινούμενη περιφερική νευροπάθεια, η δόση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης θα πρέπει να αναστέλλεται, να μειώνεται ή να διακόπτεται οριστικά με βάση τη βαρύτητα της περιφερικής νευροπάθειας (βλ. παράγραφο 4.2).
Τοξικότητα εμβρύου
Βάσει του μηχανισμού δράσης της, η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη θα μπορούσε να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο ασθενή, επειδή περιέχει μια γονοτοξική ένωση (DM4) και επηρεάζει τα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα.
Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη και για 7 μήνες μετά την τελευταία δόση (βλ. παράγραφο 4.6).
Έκδοχα με γνωστή δράση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 2,11 mg πολυσορβικού 20 σε κάθε φιαλίδιο.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες αλληλεπιδράσεων μεταξύ φαρμάκων με το ELAHERE.
Το DM4 είναι υπόστρωμα του CYP3A4. Η ταυτόχρονη χρήση του ELAHERE με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 μπορεί να αυξήσει την έκθεση στο μη συζευγμένο DM4 (βλ.
παράγραφο 5.2), και θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών του ELAHERE (βλ. παράγραφο 4.8). Εάν η ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. σεριτινίμπη, κλαριθρομυκίνη, κομπισιστάτη, ιδελαλισίμπη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, νεφαζοδόνη, ποσακοναζόλη, ριτοναβίρη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη) δεν μπορεί να αποφευχθεί, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ., φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη) μπορεί να μειώσουν την έκθεση στο μη συζευγμένο DM4.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη
Η κατάσταση κύησης σε ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να επαληθεύεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη.
Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη και για 7 μήνες μετά την τελευταία δόση.
Κύηση
Βάσει του μηχανισμού δράσης της, η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο ασθενή επειδή περιέχει μια γονοτοξική ένωση (DM4) και επηρεάζει τα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα (βλ. παραγράφους 5.1 και 5.3). Η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη G (IgG) είναι γνωστό ότι διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό, συνεπώς η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη έχει τη δυνατότητα να μεταδίδεται από την έγκυο ασθενή στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από τον άνθρωπο σχετικά με τη χρήση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης σε εγκύους ασθενείς για την ενημέρωση σχετικά με τον κίνδυνο που συσχετίζεται με το φάρμακο. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ζώα σχετικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα και ανάπτυξη με τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη.
Η χορήγηση του ELAHERE σε εγκύους ασθενείς δεν συνιστάται και οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τους δυνητικούς κινδύνους για το έμβρυο εάν μείνουν έγκυες ή επιθυμούν να μείνουν έγκυες. Οι ασθενείς που μένουν έγκυες πρέπει να επικοινωνούν αμέσως με τον ιατρό τους. Εάν μια ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το ELAHERE ή εντός 7 μηνών μετά την τελευταία δόση, συνιστάται στενή παρακολούθηση.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο νεογέννητο/βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί, καθώς είναι γνωστό ότι η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη G (IgG) περνάει στο μητρικό γάλα. Το ELAHERE δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού και για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση.
Γονιμότητα
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες γονιμότητας με τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη ή το DM4. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του ELAHERE στην ανθρώπινη γονιμότητα.
Ωστόσο, δεδομένου ότι ο μηχανισμός δράσης του ELAHERE οδηγεί σε διαταραχή των
μικροσωληνίσκων και θάνατο των ταχέως διαιρούμενων κυττάρων, υπάρχει το ενδεχόμενο σχετιζόμενων με το φάρμακο επιδράσεων στη γονιμότητα.
ν
Το ELAHERE έχει μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Εάν οι ασθενείς παρουσιάσουν διαταραχές της όρασης, περιφερική νευροπάθεια, κόπωση ή ζάλη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, θα πρέπει να λαμβάνουν την οδηγία να μην οδηγούν και να μη χρησιμοποιούν μηχανήματα μέχρι να επιβεβαιωθεί η πλήρης αποδρομή των συμπτωμάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη ήταν θάμβος οράσεως (43%), ναυτία (41%), διάρροια (39%), κόπωση (35%), κοιλιακό άλγος (30%), κερατοειδοπάθεια
(29%), ξηρός οφθαλμός (27%), δυσκοιλιότητα (26%), έμετος (23%), μειωμένη όρεξη (22%),
περιφερική νευροπάθεια (20%), κεφαλαλγία (19%), εξασθένιση (18%), αυξημένη AST (16%) και
αρθραλγία (16%).
Οι πιο συχνά αναφερόμενες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πνευμονίτιδα (4%), απόφραξη του λεπτού εντέρου (3%), εντερική απόφραξη (3%), πλευριτική συλλογή (2%), κοιλιακό άλγος (2%),
αφυδάτωση (1%), δυσκοιλιότητα (1%), ναυτία (1%), ασκίτης (1%) και θρομβοπενία (< 1%).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν συχνότερα σε μείωση ή καθυστέρηση της δόσης ήταν θάμβος οράσεως (17%), κερατοειδοπάθεια (10%), ξηρός οφθαλμός (5%), ουδετεροπενία (5%),
κερατίτιδα (4%), καταρράκτης (3%), μειωμένη οπτική οξύτητα (3%), θρομβοπενία (3%), περιφερική
νευροπάθεια (3%) και πνευμονίτιδα (3%).
Οριστική διακοπή λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας σημειώθηκε στο 12% των ασθενών που έλαβαν μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, συμπεριλαμβανομένων, πιο συχνά, γαστρεντερικών διαταραχών (4%), αναπνευστικών, θωρακικών διαταραχών και διαταραχών μεσοθωρακίου (3%), διαταραχών του αίματος και του λεμφικού συστήματος (1%), διαταραχών του νευρικού συστήματος (1%) και διαταραχών του οφθαλμού (1%).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζονται σε συγκεντρωτικά δεδομένα από 4 κλινικές μελέτες που περιλάμβαναν 682 ασθενείς με επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο των σαλπίγγων ή πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου (που αναφέρονται συνολικά ως επιθηλιακός καρκίνος των ωοθηκών [EOC]) οι οποίες έλαβαν θεραπεία με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη
6 mg/kg AIBW χορηγούμενη μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη ήταν 19,1 εβδομάδες (εύρος: 3, 132 εβδομάδες).
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών από κλινικές μελέτες βασίζονται σε συχνότητες ανεπιθύμητων συμβάντων από όλα τα αίτια, για τις οποίες, μετά από εκτενή αξιολόγηση, η αιτιώδης σχέση μεταξύ του φαρμακευτικού προϊόντος και του ανεπιθύμητου συμβάντος αποτελεί τουλάχιστον εύλογη πιθανότητα.
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές
(≥ 1/1 000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10 000 έως < 1/1 000), πολύ σπάνιες (< 1/10 000). Εντός κάθε ομάδας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται, ανάλογα με την περίπτωση, κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 4: Πινακοποιημένος κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών όλων των βαθμών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη σε κλινικές μελέτες
| Kατηγορία/οργανικό σύστημα | Κατηγορία συχνότητας | Ανεπιθύμητες ενέργειες |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Πολύ συχνές | Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος |
| Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος | Πολύ συχνές | Αναιμία, θρομβοπενία |
| Συχνές | Ουδετεροπενία | |
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | Πολύ συχνές | Μειωμένη όρεξη, υπομαγνησιαιμία |
| Συχνές | Υποκαλιαιμία, αφυδάτωση | |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Συχνές | Αϋπνία |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Πολύ συχνές | Περιφερική νευροπάθεια1, κεφαλαλγία |
| Συχνές | Δυσγευσία, ζάλη | |
| Διαταραχές του οφθαλμού | Πολύ συχνές | Κερατοειδοπάθεια2, καταρράκτης3, συμβάν θάμβους οράσεως4, φωτοφοβία, άλγος του οφθαλμού,ξηρός οφθαλμός5 |
| Συχνές | Δυσφορία του οφθαλμού6 | |
| Αγγειακές διαταραχές | Συχνές | Υπέρταση |
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχέςμεσοθωρακίου | Πολύ συχνές | Πνευμονίτιδα7, δύσπνοια, βήχας |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Πολύ συχνές | Διάρροια, κοιλιακό άλγος8,δυσκοιλιότητα, διάταση κοιλίας, έμετος, ναυτία |
| Συχνές | Ασκίτης, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, στοματίτιδα, δυσπεψία | |
| Ηπατοχολικές διαταραχές | Συχνές | Υπερχολερυθριναιμία |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Συχνές | Κνησμός |
| Διαταραχές του μυοσκελετικούσυστήματος και του συνδετικού ιστού | Πολύ συχνές | Αρθραλγία |
| Συχνές | Μυαλγία, πόνος σε ράχη, άλγος σε άκρο, μυϊκοί σπασμοί | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέσηχορήγησης | Πολύ συχνές | Κόπωση |
| Συχνές | Πυρεξία | |
| Διερευνήσεις | Πολύ συχνές | Αυξημένη ασπαρτικήαμινοτρανσφεράση, αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης |
| Συχνές | Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, αυξημένηγ-γλουταμυλτρανσφεράση, σωματικό βάρος μειωμένο | |
| Κάκωση, δηλητηρίαση και επιπλοκές κατά την επέμβαση | Συχνές | Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση/υπερευαισθησία9 |
1 Ο ομαδοποιημένος όρος «περιφερική νευροπάθεια» περιλαμβάνει τα ακόλουθα: υπαισθησία, περιφερική νευροπάθεια, νευροτοξικότητα, παραισθησία, περιφερική κινητική νευροπάθεια, περιφερική αισθητικοκινητική νευροπάθεια, περιφερική αισθητική νευροπάθεια και πολυνευροπάθεια (βλ. παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών»).
2 Ο ομαδοποιημένος όρος «κερατοειδοπάθεια» περιλαμβάνει τα ακόλουθα: κύστη του κερατοειδούς, εναποθέσεις του κερατοειδούς, διαταραχή του κερατοειδούς, επιθηλιακές μικροκύστεις κερατοειδούς, έλλειμμα του επιθηλίου του κερατοειδούς, διάβρωση κερατοειδούς, θόλωση κερατοειδούς, μελάγχρωση κερατοειδούς, κερατίτιδα, κερατίτιδα διάμεση, κερατοειδοπάθεια, ανεπάρκεια των βλαστικών κυττάρων του σκληροκερατοειδούς ορίου και διάστικτη κερατίτιδα (βλ. παράγραφο
«Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών»).
3 Ο ομαδοποιημένος όρος «καταρράκτης» περιλαμβάνει τα ακόλουθα: καταρράκτης, καταρράκτης φλοιώδης και καταρράκτης πυρηνικός (βλ. παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών»).
4 Ο ομαδοποιημένος όρος «συμβάν θάμβους οράσεως» περιλαμβάνει τα ακόλουθα: διαταραχή προσαρμογής, διπλωπία, υπερμετρωπία, πρεσβυωπία, διαθλαστική διαταραχή, όραση θαμπή, ελάττωση της όρασης, μειωμένη οπτική οξύτητα και εξιδρώματα του υαλοειδούς σώματος (βλ. παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών»).
5 Ο ομαδοποιημένος όρος «ξηρός οφθαλμός» περιλαμβάνει τα ακόλουθα: ξηρός οφθαλμός και δακρύρροια μειωμένη (βλ. παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών»).
6 Ο ομαδοποιημένος όρος «δυσφορία του οφθαλμού» περιλαμβάνει τα ακόλουθα: ερεθισμός οφθαλμού, κνησμός οφθαλμού, αίσθηση ξένου σώματος στον οφθαλμό και δυσφορία του οφθαλμού (βλ. παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών»).
7 Ο ομαδοποιημένος όρος «πνευμονίτιδα» περιλαμβάνει τα ακόλουθα: διάμεση πνευμονοπάθεια, πνευμονίτιδα, πνευμονική ίνωση και αναπνευστική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών»).
8 Ο ομαδοποιημένος όρος «κοιλιακό άλγος» περιλαμβάνει τα ακόλουθα: κοιλιακή δυσφορία, κοιλιακό άλγος, άλγος κάτω κοιλιακής χώρας, και άλγος άνω κοιλιακής χώρας.
9 Ο ομαδοποιημένος όρος «αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση/υπερευαισθησία» περιλαμβάνει τα ακόλουθα: ομαδοποίηση SMQ περιορισμένου πεδίου εφαρμογής «υπερευαισθησία» και ερυθρίαση, ερύθημα, ερύθημα του βλεφάρου.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οφθαλμικές διαταραχές
Οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες (ομαδοποιημένοι όροι) παρουσιάστηκαν στο 59% των ασθενών με EOC που έλαβαν θεραπεία με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη. Το έντεκα τοις εκατό (11%) των ασθενών παρουσίασε οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 και < 1% παρουσίασε συμβάντα Βαθμού 4. Οι πιο συχνές οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού ≥ 3 ήταν το θάμβος οράσεως και η κερατοειδοπάθεια (και οι δύο 5%, ομαδοποιημένοι όροι) και ο καταρράκτης (4%).
Ο διάμεσος χρόνος έως την εκδήλωση της πρώτης οφθαλμικής ανεπιθύμητης ενέργειας ήταν
5,1 εβδομάδες (εύρος: 0,1 έως 68,6). Από τις ασθενείς που παρουσίασαν οφθαλμικά συμβάντα, το 53% είχε πλήρη αποδρομή (Βαθμός 0) και το 38% είχε μερική βελτίωση (οριζόμενη ως μείωση της βαρύτητας κατά έναν ή περισσότερους βαθμούς από τον χειρότερο βαθμό). Κατά την τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης, το 0,3% (2/682) των ασθενών είχε οφθαλμικά ανεπιθύμητα συμβάντα Βαθμού ≥ 3 (1 ασθενής με μειωμένη οπτική οξύτητα Βαθμού 3 και 1 ασθενής με καταρράκτη Βαθμού 4).
Οι οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες οδήγησαν σε καθυστέρηση της δόσης στο 24% των ασθενών και σε μειώσεις της δόσης στο 15% των ασθενών. Οι οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες οδήγησαν σε οριστική διακοπή της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης στο 1% των ασθενών.
Πνευμονίτιδα
Πνευμονίτιδα (ομαδοποιημένοι όροι) παρουσιάστηκε στο 10% των ασθενών με EOC που έλαβαν θεραπεία με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, συμπεριλαμβανομένου 0,9% (6/682) των ασθενών με συμβάντα Βαθμού 3 και 0,2% (1/682) των ασθενών με συμβάν Βαθμού 4. Δύο ασθενείς (0,3%) απεβίωσαν λόγω αναπνευστικής ανεπάρκειας. Μία ασθενής (0,2%) απεβίωσε λόγω αναπνευστικής ανεπάρκειας στο πλαίσιο πνευμονίτιδας Βαθμού 1 και κατά τη νεκροτομή επιβεβαιώθηκαν πνευμονικές μεταστάσεις. Μία ασθενής (0,2%) απεβίωσε λόγω αναπνευστικής ανεπάρκειας άγνωστης αιτιολογίας χωρίς συνοδό πνευμονίτιδα.
Ο διάμεσος χρόνος έως την εκδήλωση της πνευμονίτιδας ήταν 18,1 εβδομάδες (εύρος 1,6 έως 97,0). Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε καθυστερήσεις χορήγησης της δόσης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης στο 3%, σε μειώσεις της δόσης στο 1% και σε οριστική διακοπή στο 3% των ασθενών.
Περιφερική νευροπάθεια
Περιφερική νευροπάθεια (ομαδοποιημένοι όροι) παρουσιάστηκε στο 36% των ασθενών με EOC που έλαβαν θεραπεία με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, από όλες τις κλινικές μελέτες. Το 3% των ασθενών παρουσίασε περιφερική νευροπάθεια Βαθμού 3.
Ο διάμεσος χρόνος έως την εκδήλωση της περιφερικής νευροπάθειας ήταν 5,9 εβδομάδες (εύρος 0,1 έως 126,7). Η περιφερική νευροπάθεια οδήγησε σε καθυστερήσεις χορήγησης της δόσης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης στο 2%, σε μειώσεις της δόσης στο 4% και σε οριστική διακοπή στο 0,7% των ασθενών.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ELAHERE 5MG/ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου. Κωδικός ATC: L01FX26
Μηχανισμός δράσης
Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη είναι ένα σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου. Το αντίσωμα είναι μια τροποποιημένη IgG1 που στρέφεται κατά του υποδοχέα άλφα του φολικού οξέος (FRα). Η λειτουργία του τμήματος αντισώματος είναι να προσδεθεί στον FRα που εκφράζεται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών. Το DM4 είναι ένας αναστολέας μικροσωληνίσκων που συνδέεται με το αντίσωμα μέσω ενός διασπάσιμου συνδέτη. Μετά την πρόσδεση στον FRα, η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη ενδοκυτταρώνεται και ακολουθείται από ενδοκυτταρική απελευθέρωση του DM4 μέσω πρωτεολυτικής διάσπασης. Το DM4 διαταράσσει το δίκτυο μικροσωληνίσκων εντός του κυττάρου, με αποτέλεσμα τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου και τον αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς
Στην εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση, η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη δεν προκάλεσε μέσες αυξήσεις > 10 msec στο διάστημα QTc με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης συγκέντρωσης-QTc.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Μελέτη IMGN853-0416 (MIRASOL)
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης μελετήθηκαν στη μελέτη IMGN853-0416, μια πολυκεντρική, ανοιχτής επισήμανσης, ελεγχόμενη με δραστική ουσία, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3, δύο σκελών, στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με ανθεκτικό στην πλατίνα, προχωρημένο, υψηλής κακοήθειας, ορώδη επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου ή καρκίνο των σαλπίγγων, των οποίων οι όγκοι (περιλαμβανομένου αρχειοθετημένου ιστού) ήταν θετικοί για FRα, όπως προσδιορίστηκε με τη δοκιμασία FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx (≥ 75% των βιώσιμων καρκινικών κυττάρων σε μέτρια [2] ή/και έντονη [3] μεμβρανική χρώση μέσω ανοσοϊστοχημείας [IHC]).
Ως ανθεκτική στην πλατίνα νόσος ορίστηκε ο EOC που επανεμφανίστηκε εντός 6 μηνών από την τελευταία δόση πλατίνας.
Από τη μελέτη αποκλείστηκαν ασθενείς με πρωτοπαθή νόσο μη ανταποκρινόμενη στη πλατίνα, ασθενείς με ECOG ≥ 2 και ασθενείς με ενεργές ή χρόνιες διαταραχές του κερατοειδούς, οφθαλμικές παθήσεις που απαιτούν συνεχή θεραπεία, περιφερική νευροπάθεια Βαθμού ≥ 2 ή μη λοιμώδη ΔΠΠ/πνευμονίτιδα.
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε ELAHERE 6 mg/kg AIBW IV (N = 227) την ημέρα 1 κάθε κύκλου 3 εβδομάδων είτε μία από τις ακόλουθες χημειοθεραπείες (N = 226), κατόπιν απόφασης του ερευνητή πριν από την τυχαιοποίηση:
-
Πακλιταξέλη (Pac) 80 mg/m2 χορηγούμενη μία φορά την εβδομάδα εντός ενός κύκλου 4 εβδομάδων,
-
Πεγκυλιωμένη λιποσωμιακή δοξορουβικίνη (PLD) 40 mg/m2 χορηγούμενη μία φορά κάθε 4 εβδομάδες,
-
Τοποτεκάνη (Topo) 4 mg/m2 χορηγούμενη τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε 4 εβδομάδες ή για 5 διαδοχικές ημέρες στα 1,25 mg/m2 από τις ημέρες 1-5 κάθε κύκλου 21 ημερών.
Η τυχαιοποίηση στρωματοποιήθηκε με βάση τον αριθμό των προηγούμενων γραμμών θεραπείας (1 έναντι 2 έναντι 3) και με βάση τη χημειοθεραπεία της επιλογής του ερευνητή (χημειοθεραπεία IC) (Pac έναντι PLD έναντι Topo). Η θεραπεία χορηγούνταν μέχρι την εξέλιξη της νόσου, τον θάνατο, την απόσυρση της συναίνεσης ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.
Το κύριο μέτρο έκβασης της αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) βάσει αξιολόγησης από τον ερευνητή με χρήση των κριτηρίων RECIST 1.1. Βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της αποτελεσματικότητας ήταν το συνολικό ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και η συνολική επιβίωση (OS).
Συνολικά τυχαιοποιήθηκαν 453 ασθενείς. Η διάμεση ηλικία ήταν τα 63 έτη (εύρος: 29 έως 88 έτη) και οι ασθενείς ήταν κυρίως λευκές (66%, 12% ασιατικής φυλής). Οι περισσότερες ασθενείς (80%) είχαν καρκίνο των ωοθηκών επιθηλιακής προέλευσης, το 11% είχε καρκίνο των σαλπίγγων και το 8% πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου. Όλοι (100%) ήταν ορώδεις, υψηλής κακοήθειας, βάσει ιστολογικής εξέτασης. Περίπου οι μισές ασθενείς (47%) είχαν λάβει 3 προηγούμενες συστηματικές θεραπείες, το 39% είχε λάβει 2 προηγούμενες γραμμές και το 14% των ασθενών είχε λάβει 1 προηγούμενη γραμμή. Η πλειονότητα των ασθενών είχε λάβει προηγούμενη αγωγή με αναστολέα της πολυμεράσης της πολυ-αδενο-διφωσφορικής ριβόζης (PARP) (55%) και προηγούμενη αγωγή με μπεβασιζουμάμπη (62%). Το διάστημα χωρίς χορήγηση πλατίνας μετά την πιο πρόσφατη γραμμή θεραπείας ήταν ≤ 3 μήνες στο 41% των ασθενών και 3 έως 6 μήνες στο 58% των ασθενών. Το πενήντα πέντε τοις εκατό (55%) των ασθενών είχε κατάσταση λειτουργικότητας κατά ECOG 0, και το 44% είχε ECOG 1.
Η κύρια ανάλυση κατέδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην PFS και την OS για ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο ELAHERE σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία IC.
Ο πίνακας 5 συνοψίζει τα αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα στη μελέτη IMGN853-0416 (MIRASOL).
Πίνακας 5: Αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα στη μελέτη IMGN853-0416
| Παράμετρος αποτελεσματικότητας | ELAHERE N = 227 | Χημειοθεραπείες IC N = 226 |
| Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) κατόπιν αξιολόγησης από τον ερευνητή | ||
| Αριθμός συμβάντων (%) | 176 (77,5) | 166 (73,5) |
| Διάμεση τιμή, μήνες (ΔΕ 95%) | 5,62 (4,34, 5,95) | 3,98 (2,86, 4,47) |
| Αναλογία κινδύνου (ΔΕ 95%) | 0,65 (0,521, 0,808) | |
| Τιμή p | < 0,0001 | |
| Συνολική επιβίωση (OS) | ||
| Αριθμός συμβάντων (%) | 90 (39,6) | 114 (50,4) |
| Διάμεση τιμή, μήνες (ΔΕ 95%) | 16,46 (14,46, 24,57) | 12,75 (10,91, 14,36) |
| Αναλογία κινδύνου (ΔΕ 95%) | 0,67 (0,504, 0,885) | |
| Τιμή p | 0,0046* | |
DCO (Data cut-off) 06 Μαρτίου 2023.
*: προκαθορισμένο όριο αποτελεσματικότητας = 0,01313, αμφίπλευρου ελέγχου (προσαρμοσμένη βάσει του παρατηρούμενου αριθμού 204 θανάτων).
Οι καμπύλες Kaplan Meier κατά την εκτίμηση του ερευνητή για την PFS (διάμεση παρακολούθηση 11,2 μηνών) και την OS (διάμεση παρακολούθηση 13,1 μηνών) παρουσιάζονται στο σχήμα 1 και το σχήμα 2.
Σχήμα 1: Καμπύλη Kaplan-Meier για την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ανά σκέλος θεραπείας στη μελέτη MIRASOL (πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία)
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (%)μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη χημειοθεραπεία IC
Μιρβετουξιμάμπη
Αριθμός σε κίνδυνο Χρόνος σε μήνες| σοραβτανσίνη 227 | 151 | 89 | 38 | 18 | 10 | 3 | 3 | 1 |
| Χημειοθεραπεία IC 226 | 98 | 48 | 19 | 5 | 3 | 2 | 1 | 0 |
Σχήμα 2: Καμπύλη Kaplan-Meier για τη συνολική επιβίωση ανά σκέλος θεραπείας στη μελέτη MIRASOL (πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία)
χημειοθεραπεία IC
σοραβτανσίνη
Συνολική επιβίωση (%)μιρβετουξιμάμπη
Μιρβετουξιμάμπη
Αριθμός σε κίνδυνο Χρόνος σε μήνες| σοραβτανσίνη 227 | 204 | 175 | 128 | 82 | 53 | 28 | 15 | 9 | 4 | 0 |
| Χημειοθεραπεία IC 226 | 185 | 157 | 107 | 68 | 39 | 18 | 9 | 5 | 2 | 0 |
Σε μια πρόσθετη περιγραφική ανάλυση με διάμεση παρακολούθηση 20,3 μηνών, τα αποτελέσματα για την OS ήταν συνεπή με αυτά της κύριας ανάλυσης.
Ανοσογονικότητα
Αντισώματα έναντι του φαρμάκου (ADA) ανιχνεύονταν συχνά. Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις αντίκτυπου των ADA στη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια, ωστόσο τα δεδομένα εξακολουθούν να είναι περιορισμένα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το ELAHERE σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία του καρκινώματος των ωοθηκών, τη θεραπεία του καρκινώματος των σαλπίγγων και τη θεραπεία του καρκινώματος του περιτοναίου (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Η φαρμακοκινητική χαρακτηρίστηκε αφού χορηγήθηκαν στις ασθενείς δόσεις μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης 0,161 mg/kg έως 8,71 mg/kg AIBW (δηλαδή 0,0268 φορές έως 1,45 φορές την εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση των 6 mg/kg AIBW), εκτός εάν επισημαίνεται κάτι διαφορετικό.
Ο πίνακας 6 συνοψίζει τις παραμέτρους έκθεσης για τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, το μη συζευγμένο DM4 και το μεταβολίτη του S-μεθυλ-DM4 έπειτα από τη χορήγηση μετά τον πρώτο κύκλο (3 εβδομάδες) μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης 6 mg/kg σε ασθενείς. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης παρατηρήθηκαν κοντά στο τέλος της
ενδοφλέβιας έγχυσης, ενώ οι μέγιστες συγκεντρώσεις του μη συζευγμένου DM4 παρατηρήθηκαν τη δεύτερη ημέρα μετά τη χορήγηση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης και οι μέγιστες συγκεντρώσεις του S-μεθυλ-DM4 παρατηρήθηκαν περίπου 3 ημέρες μετά τη χορήγηση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης, του DM4 και του S-μεθυλ-DM4 επιτεύχθηκαν μετά από 1 κύκλο θεραπείας. Η συσσώρευση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης, του DM4 και του S-μεθυλ-DM4 ήταν ελάχιστη μετά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης.
Πίνακας 6: Παράμετροι έκθεσης για τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, το μη συζευγμένο DM4 και το S-μεθυλ-DM4 μετά τον πρώτο κύκλο θεραπείας με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη 6 mg/kg
| Μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη Μέση τιμή (±SD) | Μη συζευγμένο DM4 Μέση τιμή (±SD) | S-μεθυλ-DM4 Μέση τιμή (±SD) | |
| Cmax | 137,3 (± 62,3) µg/ml | 4,11 (± 2,29) ng/ml | 6,98 (± 6,79) ng/ml |
| AUCtau | 20,65 (± 6,84) h*mg/ml | 530 (± 245) h*ng/ml | 1,848 (± 1.585) h*ng/ml |
Cmax = μέγιστη συγκέντρωση, AUCtau = περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης έναντι του χρόνου κατά το διάστημα χορήγησης δόσης (21 ημέρες).
Απορρόφηση
Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με άλλες οδούς χορήγησης.
Κατανομή
Ο μέσος (±SD) όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης ήταν 2,63 (± 2,98) l. Η πρόσδεση του DM4 και του S-μεθυλ-DM4 στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος ήταν > 99%, in vitro.
Βιομετασχηματισμός
Το τμήμα μονοκλωνικού αντισώματος της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης αναμένεται να μεταβολίζεται σε μικρά πεπτίδια μέσω καταβολικών οδών. Το μη συζευγμένο DM4 και το S-μεθυλ-DM4 υφίστανται μεταβολισμό από το CYP3A4. Στο ανθρώπινο πλάσμα, το DM4 και το S-μεθυλ-DM4 ταυτοποιήθηκαν ως οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 0,4% και το 1,4% των AUC της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης, αντίστοιχα.
Αποβολή
Η μέση (±SD) συνολική κάθαρση στο πλάσμα της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης ήταν 18,9 (±9,8) ml/ώρα. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής τελικής φάσης της μιρβετουξιμάμπης
σοραβτανσίνης μετά την πρώτη δόση ήταν 4,9 ημέρες. Για το μη συζευγμένο DM4, η μέση (±SD) συνολική κάθαρση στο πλάσμα ήταν 14,5 (±4,5) l/ώρα και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής τελικής φάσης ήταν 2,8 ημέρες. Για το S-μεθυλ-DM4, η μέση (±SD) συνολική κάθαρση στο πλάσμα ήταν 5,3 (±3,4) l/ώρα και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής τελικής φάσης ήταν 5,1 ημέρες. In vitro και μη κλινικές in vivo μελέτες υποδεικνύουν ότι το DM4 και το S-μεθυλ-DM4 μεταβολίζονται κατά κύριο λόγο από το CYP3A4 και αποβάλλονται μέσω χολικής απέκκρισης στα κόπρανα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης με βάση την ηλικία (32 έως 89 έτη), τη φυλή (λευκής, μαύρης ή ασιατικής φυλής), το σωματικό βάρος (36 έως 136 kg), την ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη ≤ ULN και οποιαδήποτε AST > ULN ή ολική χολερυθρίνη > 1 έως 1,5 φορές το ULN και οποιαδήποτε τιμή AST) ή την ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr ≥ 30 και < 90 ml/λεπτό).
Η φαρμακοκινητική της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης σε ασθενείς με μέτρια έως βαριά ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1,5 ULN με οποιαδήποτε τιμή AST) ή βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 15 έως 30 ml/λεπτό) είναι άγνωστη.
Μελέτες αλληλεπιδράσεων μεταξύ φαρμάκων
Μελέτες in vitro
Ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP): Το μη συζευγμένο DM4 είναι χρονοεξαρτώμενος αναστολέας του CYP3A4. Το μη συζευγμένο DM4 και το S-μεθυλ-DM4 δεν είναι άμεσοι αναστολείς των CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ή CYP3A. Το DM4 και το S-μεθυλ-
DM4 δεν είναι επαγωγείς των CYP1A2, CYP2B6 ή CYP3A4.
Συστήματα μεταφοράς: Το μη συζευγμένο DM4 και το S-μεθυλ-DM4 είναι υποστρώματα της P-gp αλλά δεν είναι αναστολείς της P-gp.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ELAHERE 5MG/ML
Οξικό οξύ κρυσταλλικό (E260) Νάτριο οξικό (E262) Σακχαρόζη
Πολυσορβικό 20 (E432) Ύδωρ για ενέσιμα
Το ELAHERE είναι ασύμβατο με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) για έγχυση. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
Μη ανοιγμένο φιαλίδιο
5 χρόνια Αραιωµένο διάλυµα
Μετά την αραίωση η χημική και φυσική σταθερότητα έχει καταδειχθεί για συγκέντρωση μεταξύ
1 mg/ml και 2 mg/ml για 8 ώρες στους 15 °C - 25 °C ή για 24 ώρες στους 2 °C - 8 °C μετά από 8 ώρες
στους 15 °C - 25 °C.
Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως, εκτός εάν η μέθοδος της αραίωσης αποκλείει τον κίνδυνο μικροβιακής μόλυνσης. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.
Φυλάσσετέ σε όρθια θέση σε ψυγείο (2 °C - 8 °C). Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Φιαλίδιο από γυαλί τύπου I με πώμα εισχώρησης από ελαστικό βουτυλίου και σφράγιση αλουμινίου με αποσπώμενο πώμα πολυπροπυλενίου χρώματος μπλε ρουά, που περιέχει 20 ml πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος.
Συσκευασία 1 φιαλιδίου.
και άλλος χειρισμός
Το ELAHERE είναι ένα κυτταροτοξικό φαρμακευτικό προϊόν. Ακολουθήστε τις ισχύουσες ιδιαίτερες διαδικασίες χειρισμού και απόρριψης.
Προετοιμασία
-
Υπολογίστε τη δόση (mg) (βάσει του AIBW της ασθενούς), τον συνολικό όγκο (ml) διαλύματος που απαιτείται και τον αριθμό των φιαλιδίων ELAHERE που χρειάζονται (βλ. παράγραφο 4.2). Για μια πλήρη δόση θα χρειαστούν περισσότερα από ένα φιαλίδια.
-
Αφαιρέστε τα φιαλίδια του ELAHERE από το ψυγείο και αφήστε τα να ζεσταθούν σε θερμοκρασία δωματίου.
-
Τα φαρμακευτικά προϊόντα για παρεντερική χορήγηση θα πρέπει να επιθεωρούνται οπτικά πριν από τη χορήγηση για τυχόν σωματίδια και χρωματική αλλοίωση, εφόσον το διάλυμα και ο περιέκτης το επιτρέπουν. Το ELAHERE είναι ένα διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο διάλυμα.
-
Το φαρμακευτικό προϊόν δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται εάν το διάλυμα είναι χρωματικά αλλοιωμένο ή θολό ή εάν υπάρχουν ξένα σωματίδια.
-
Στροβιλίστε απαλά και επιθεωρήστε κάθε φιαλίδιο πριν από την αναρρόφηση του υπολογισμένου όγκου δόσης του ELAHERE για την επακόλουθη περαιτέρω αραίωση. Μην ανακινείτε το φιαλίδιο.
-
Χρησιμοποιώντας άσηπτη τεχνική, αναρροφήστε τον υπολογισμένο όγκο δόσης του ELAHERE για την επακόλουθη περαιτέρω αραίωση. Κάθε φιαλίδιο περιέχει μια επιπλέον ποσότητα ώστε να είναι η εφικτή η αναρρόφηση της αναγραφόμενης ποσότητας.
-
Το ELAHERE δεν περιέχει συντηρητικά και προορίζεται για μία μόνο δόση. Απορρίψτε τυχόν αχρησιμοποίητο διάλυμα που απομένει στο φιαλίδιο.
Αραίωση
-
Πριν από τη χορήγηση, το ELAHERE πρέπει να αραιώνεται με γλυκόζη 5%, σε τελική συγκέντρωση 1 mg/ml έως 2 mg/ml.
-
Το ELAHERE δεν είναι συμβατό με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) για έγχυση. Το ELAHERE δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή ενδοφλέβια υγρά.
-
Προσδιορίστε τον όγκο της γλυκόζης 5% που απαιτείται για την επίτευξη της τελικής συγκέντρωσης της αραιωμένης δραστικής ουσίας. Είτε αφαιρέστε την περίσσεια γλυκόζης 5% από έναν προγεμισμένο σάκο ενδοφλέβιας έγχυσης είτε προσθέστε τον υπολογισμένο όγκο γλυκόζης 5% σε έναν στείρο άδειο σάκο ενδοφλέβιας έγχυσης. Έπειτα, προσθέστε τον υπολογισμένο όγκο δόσης του ELAHERE στον σάκο ενδοφλέβιας έγχυσης.
-
Αναμείξτε απαλά το αραιωμένο διάλυμα αναποδογυρίζοντας αργά τον σάκο αρκετές φορές για να εξασφαλίσετε ομοιόμορφη ανάμειξη. Μην ανακινείτε και μην αναδεύετε.
-
Εάν το αραιωμένο διάλυμα έγχυσης δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, φυλάξτε το διάλυμα σύμφωνα με την παράγραφο 6.3. Εάν φυλαχθεί σε ψυγείο, αφήστε τον σάκο έγχυσης να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου πριν από τη χορήγηση. Μετά την αφαίρεση από το ψυγείο, να χορηγείτε τα αραιωμένα διαλύματα έγχυσης εντός 8 ωρών (συμπεριλαμβανομένης της διάρκειας της έγχυσης).
-
Μην καταψύχετε το προετοιμασμένο διάλυμα έγχυσης.
Χορήγηση
-
Πριν από τη χορήγηση, επιθεωρήστε οπτικά τον ασκό ενδοφλέβιας έγχυσης του ELAHERE για τυχόν σωματίδια και χρωματική αλλοίωση.
-
Χορηγήστε τις προκαταρκτικές φαρμακευτικές αγωγές πριν από τη χορήγηση του ELAHERE (βλ. παράγραφο 4.2).
-
Χορηγήστε το ELAHERE μόνο ως ενδοφλέβια έγχυση, χρησιμοποιώντας ένα εν σειρά φίλτρο πολυαιθεροσουλφόνης (PES) 0,2 ή 0,22 μm. Μην το αντικαθιστάτε με άλλα υλικά μεμβράνης.
-
Θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση συσκευών χορήγησης που περιέχουν φθαλικό δι-2-αιθυλεξύλιο (DEHP).
-
Χορηγήστε την αρχική δόση ως ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 1 mg/λεπτό. Εάν είναι καλά ανεκτή μετά από 30 λεπτά στο 1 mg/λεπτό, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί σε 3 mg/λεπτό. Εάν είναι καλά ανεκτή μετά από 30 λεπτά στα 3 mg/λεπτό, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί στα 5 mg/λεπτό.
-
Εάν με την προηγούμενη δόση δεν παρουσιάστηκαν αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση, οι επόμενες εγχύσεις θα πρέπει να αρχίσουν με τον μέγιστο ανεκτό ρυθμό και αυτός μπορεί να αυξηθεί έως τον μέγιστο ρυθμό έγχυσης των 5 mg/λεπτό, ανάλογα με την ανοχή.
-
Μετά την έγχυση, εκπλύνετε την ενδοφλέβια γραμμή με γλυκόζη 5% για να διασφαλίσετε τη χορήγηση της πλήρους δόσης. Μη χρησιμοποιείτε άλλα ενδοφλέβια υγρά για την έκπλυση.
Απόρριψη
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.