IMVANEX suspenzija za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - IMVANEX
Doziranje
Primarno cijepljenje (osobe koje prethodno nisu bile cijepljene protiv velikih boginja, majmunskih boginja ili bolesti uzrokovane virusom vakcinije)
Prvu dozu od 0,5 ml treba primijeniti na odabrani dan.
Drugu dozu od 0,5 ml treba primijeniti ne ranije od 28 dana nakon prve doze, vidjeti dijelove 4.4 i 5.1.
Docjepljivanje (osobe koje su prethodno bile cijepljene protiv velikih boginja, majmunskih boginja ili bolesti uzrokovane virusom vakcinije)
Nema odgovarajućih podataka da bi se moglo odrediti odgovarajuće vrijeme za docjepljivanje. Ako se smatra da je docjepljivanje neophodno, onda treba primijeniti jednu dozu od 0,5 ml, vidjeti
Posebna populacija
Imunokompromitirani bolesnici (npr. zaraženi HIV-om, bolesnici na imunosupresivnoj terapiji) koji su prethodno bili cijepljeni protiv velikih boginja, majmunskih boginja ili bolesti uzrokovane virusom vakcinije trebaju primiti dvije doze za docijepljivanje (booster doze). Drugu booster dozu cjepiva treba dati ne ranije od 28 dana nakon prve booster doze.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva IMVANEX u djece u dobi do 2 godine nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Imunizaciju treba provesti supkutanom injekcijom, po mogućnosti u nadlakticu. Za upute o primjeni vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili tvari preostale u tragovima (pileći protein, benzonaza, gentamicin i ciprofloksacin).
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost i anafilaksija
Kao i kod svih injekcijskih cjepiva, uvijek treba imati na raspolaganju odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor za slučaj rijetkih anafilaktičkih reakcija nakon primjene ovog cjepiva.
Istodobna bolest
Imunizaciju treba odgoditi u osoba koje boluju od teške akutne febrilne bolesti ili akutne infekcije. Prisutnost manje infekcije i/ili slabe vrućice ne bi trebala biti razlog za odgađanje cijepljenja.
Općenite preporuke
IMVANEX se ne smije primijeniti intravaskularnom injekcijom. Ograničenja djelotvornosti cjepiva
Zaštitna djelotvornost cjepiva IMVANEX protiv velikih boginja, majmunskih boginja i bolesti uzrokovane virusom vakcinije nije ispitana u ljudi, vidjeti dio 5.1.
Zaštitni imunološki odgovor ne mora biti izazvan u svih cijepljenih osoba.
Nema odgovarajućih podataka prema kojima bi se moglo odrediti prikladno vrijeme za docjepljivanje.
Prethodno cijepljenje cjepivom IMVANEX može promijeniti kožnu reakciju („plik”) na kasnije primijenjeno replikacijski kompetentno cjepivo protiv velikih boginja, s posljedičnim smanjenjem ili izostankom kožne reakcije (tj. nastanka „plika”), vidjeti dio 5.1.
Osobe s atopijskim dermatitisom
Osobe s atopijskim dermatitisom razvile su više lokalnih i sistemskih simptoma nakon cijepljenja (vidjeti dio 4.8).
Imunokompromitirane osobe
Dobiveni su podaci za osobe zaražene HIV-om s brojem CD4 ≥ 100 stanica/µl i ≤ 750 stanica/µl. Opaženi podaci pokazuju slabiji imunološki odgovor u osoba zaraženih HIV-om u usporedbi sa zdravim osobama (vidjeti dio 5.1). Nema podataka o imunološkom odgovoru na IMVANEX u drugih imunokompromitiranih osoba.
Pokazalo se da je imunološki odgovor nešto slabiji i lokalna reaktogenost nešto veća kod primjene dvije doze cjepiva IMVANEX u razmaku od 7 dana nego kod primjene dvije doze u razmaku od 28 dana. Stoga treba izbjegavati vremenske razmake između doza manje od 28 dana.
Reakcije povezane s anksioznošću
Pri cijepljenju mogu nastati reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopu), hiperventilaciju ili stresne reakcije, kao psihogeni odgovor na ubod injekcijskom iglom.Važno je poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegle ozljede zbog nesvjestice.
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Nisu provedena ispitivanja interakcija s drugim cjepivima ili lijekovima. Stoga treba izbjegavati istovremenu primjenu cjepiva IMVANEX s drugim cjepivima.
Istovremena primjena cjepiva s bilo kojim imunoglobulinom, uključujući imunoglobulin vakcinije (VIG) nije ispitana i treba je izbjegavati.
Trudnoća
Podaci o primjeni cjepiva IMVANEX u trudnica su ograničeni (manje od 300 trudnoća). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu cjepiva IMVANEX tijekom trudnoće. Primjenu cjepiva IMVANEX u trudnoći može se razmotriti samo kada se smatra da je moguća korist primjene veća od bilo kojeg mogućeg rizika za majku i fetus.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se IMVANEX u majčino mlijeko. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu cjepiva IMVANEX tijekom dojenja. Primjenu cjepiva IMVANEX tijekom dojenja može se razmotriti samo kada se smatra da je moguća korist primjene veća od bilo kojeg mogućeg rizika za majku i dijete.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala smanjenje plodnosti ženki i mužjaka.
Nema podataka o utjecaju cjepiva IMVANEX na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neke nuspojave navedene u dijelu 4.8 mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (npr. omaglica).
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost cjepiva IMVANEX ocijenjena je u 22 klinička ispitivanja (21 dovršenom i 1 kliničkom ispitivanju koje je u tijeku [POX-MVA-045]) u kojem je više od 6000 osoba koje prethodno nisu bile cijepljene cjepivom s virusom vakcinije primilo dvije doze od najmanje 5 x 107 Inf.U u razmaku od četiri tjedna, dok su 534 osobe koje su prethodno bile cijepljene cjepivom s virusom vakcinije i cjepivom IMVANEX primile jednu booster dozu za docjepljivanje.
Najčešće nuspojave opažene u kliničkim ispitivanjima bile su reakcije na mjestu injekcije i uobičajene sistemske reakcije tipične za cjepiva koje su bile blagog do umjerenog intenziteta i povukle su se bez intervencije u roku od sedam dana nakon cijepljenja.
Učestalost nuspojava prijavljenih nakon bilo koje doze cjepiva (1., 2. ili booster) bile su slične. Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave iz svih kliničkih ispitivanja navedene su prema sljedećoj učestalosti:
Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 i < 1/10)
Manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Tablica 1: Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima (N = 7992 ispitanika) i tijekom iskustva nakon stavljanja cjepiva IMVANEX u promet
| MedDRA-ina klasifikacija organskih sustava | Vrlo često(≥ 1/10) | Često (≥ 1/100 i< 1/10) | Manje često (≥ 1/1 000 i< 1/100) | Rijetko (≥ 1/10 000 i< 1/1 000) | Nepoznato (ne može se procijeniti izdostupnih podataka) |
| Infekcije i infestacije | - | - | nazofaringitis infekcija gornjih dišnih puteva | sinusitis influenca konjunktivitis faringitis | - |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | - | - | limfadenopatija | - | - |
| Poremećajimetabolizma i prehrane | - | poremećaj apetita | - | smanjeni apetit | - |
| Psihijatrijski poremećaji | - | - | poremećaj spavanja | - | - |
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | - | omaglica parestezije | migrena periferna senzorna neuropatija somnolencijapresinkopa | akutna periferna kljenut ličnog živca (Bellova kljenut) |
| Poremećaji uha i labirinta | - | - | - | vrtoglavica | - |
| Srčani poremećaji | - | - | - | tahikardija | - |
| MedDRA-ina klasifikacija organskih sustava | Vrlo često(≥ 1/10) | Često (≥ 1/100 i< 1/10) | Manje često (≥ 1/1 000 i< 1/100) | Rijetko (≥ 1/10 000 i< 1/1 000) | Nepoznato (ne može se procijeniti izdostupnih podataka) |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | - | - | faringolaringealna bolrinitis kašalj | orofaringealni bol | - |
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina | - | proljev povraćanje | suha usta bol u abdomenu | - |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | - | - | osip pruritus dermatitis | urtikarija promjena boje kože ekhimoza hiperhidrozanoćno znojenje potkožničvorić angioedem | - |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | mialgija | artralgija bol uekstremitetima | mišićno-koštana ukočenost | bol u leđima mišićni spazmi bol u vratu mišićno-koštana bol mišićna slabost | - |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | bol na mjestu injekcije eritem na mjestu injekcije oticanje na mjestu injekcije otvrdnuće na mjestu injekcije pruritus na mjestu injekcije umor | tresavica/zimica čvorić na mjestu injekcije promjena boje kože na mjestu injekcije pireksija hematom na mjestu injekcije | toplina na mjestu injekcijeoticanje ispod pazuha malaksalost krvarenje na mjestu injekcije iritacija na mjestu injekcijenavale crvenila bol u prsištu | bol u pazuhu ljuštenje na mjestu injekcije upala na mjestu injekcije parestezija na mjestu injekcijeosip na mjestu injekcije reakcija na mjestu injekcije periferni edemi bolest nalik gripiastenija anestezija na mjestu injekcije suhoća na mjestu injekcije otežani pokreti na mjestu injekcije mjehurići namjestu injekcije | - |
| Pretrage | - | povišena tjelesna temperatura | povišen troponin I povišeni jetreni enzimi | povećan broj bijelih krvnih stanica | - |
| MedDRA-ina klasifikacija organskih sustava | Vrlo često(≥ 1/10) | Često (≥ 1/100 i< 1/10) | Manje često (≥ 1/1 000 i< 1/100) | Rijetko (≥ 1/10 000 i< 1/1 000) | Nepoznato (ne može se procijeniti izdostupnih podataka) |
| snižen broj bijelih krvnih stanica smanjen prosječni volumentrombocita | |||||
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | - | - | - | kontuzija | - |
Opis odabranih nuspojava
Osobe s atopijskim dermatitisom (AD)
U kliničkim ispitivanjima bez kontrole placebom u kojima se uspoređivala sigurnost cjepiva IMVANEX u osoba s AD-om i zdravih osoba, osobe s AD-om prijavile su eritem (61,2%) i oticanje (52,2%) na mjestu injekcije s većom učestalošću nego zdrave osobe (49,3% odnosno 40,8%). Sljedeći sistemski simptomi bili su češće zabilježeni u osoba s AD-om u usporedbi sa zdravim osobama: glavobolja (33,1% naspram 24,8%), mialgija (31,8% naspram 22,3%), zimica (10,7% naspram 3,8%),
mučnina (11,9% naspram 6,8%) i umor (21,4% naspram 14,4%).
U kliničkim ispitivanjima cjepiva IMVANEX, 7% osoba s AD-om imalo je pogoršanje svoje kožne bolesti tijekom trajanja ispitivanja.
Osip
IMVANEX može potaknuti nastanak lokalnih osipa ili proširenijih kožnih erupcija. Događaji osipa nakon cijepljenja (s time povezani slučajevi opaženi u 0,4% ispitanika) cjepivom IMVANEX češće nastaju tijekom prvih dana nakon cijepljenja, blagog su do umjerenog intenziteta i obično se povlače bez posljedica.
Pedijatrijska populacija
Adolescenti u dobi od 12 do 17 godina
Podaci iz 2. stadija ispitivanja DMID 22-0020 pokazuju da je sigurnosni profil u adolescenata sličan onom u odraslih. U 2. stadij bilo je uključeno 315 adolescenata u dobi od 12 do 17 godina i
135 odraslih u dobi od 18 do 50 godina. Najčešća lokalna nuspojava bila je bol na mjestu injekcije
(> 70 %), a najčešće sistemske nuspojave bile su umor (> 50 %) i glavobolja (50 %). Reaktogenost je bila slična u mlađih (u dobi do 12 do 14 godina) i starijih (u dobi od 15 do 17 godina) adolescenata.
Djeca u dobi od 2 do manje od 12 godina
Sigurnost cjepiva IMVANEX ispituje se u ispitivanju faze 2, POX-MVA-045, koje se upravo provodi u 230 djece u dobi od 2 do 11 godina. U tom ispitivanju (sažeti izvještaj ključnih rezultata s podacima do 4 tjedna nakon drugog cijepljenja), vrste i učestalost zabilježenih štetnih događaja bile su uglavnom slične onima opaženima u odraslih. Prema aktualnoj bazi podataka, najčešća reakcija na mjestu injekcije bila je bol na mjestu injekcije (> 60 %), a najčešća sistemska nuspojava bila je glavobolja (>30 %).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - IMVANEX
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, cjepiva protiv velikih boginja i majmunskih boginja, ATK oznaka: J07BX01
Djelotvornost u životinja
Ispitivanja na ne-humanim primatima (engl. non-human primate, NHP) pokazala su da je cijepljenje cjepivom IMVANEX izazvalo imunološki odgovor i zaštitnu djelotvornost usporedive s tradicionalnim cjepivima protiv velikih boginja koja su se primjenjivala kod eradikacije velikih boginja i da je zaštitilo ne-humane primate od teške bolesti povezane sa smrtonosnim izlaganjem virusu majmunskih boginja. Kao što je uočeno kod tradicionalnih cjepiva protiv velikih boginja, pokazano je značajno smanjenje mortaliteta i morbiditeta (virusno opterećenje, gubitak na tjelesnoj težini, broj boginja, itd.) kod ne-humanih primata cijepljenih cjepivom IMVANEX u usporedbi s necijepljenim kontrolama.
Ispitivanja na miševima pokazala su da je cijepljenje cjepivom IMVANEX zaštitilo miševe od smrtonosnog izlaganja replicirajućem virusu vakcinije.
Imunogenost
Stope serokonverzije na virus vakcinije u odraslih zdravih i posebnih populacija koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije
Ispitivana populacija koja prethodno nije primila cjepivo s virusom vakcinije (engl. vaccinia-naïve) uključila je zdrave osobe kao i osobe s HIV-infekcijom i AD-om koje su primile 2 doze cjepiva IMVANEX u razmaku od 4 tjedna. Stopa serokonverzije u osoba koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije definirana je kao pojava titra protutijela na virus vakcinije jednakog ili većeg od granične vrijednosti u testu, nakon primanja dvije doze cjepiva IMVANEX. Serokonverzije u testovima ELISA i PRNT bile su sljedeće:
Tablica 2: Stope serokonverzije na temelju testa ELISA u zdravih i posebnih populacija koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije
| SCR – ELISA | 7./14. dan1 | 28. dan1 | 42. dan1 | ||
| Ispitivanje | Zdravstveno stanje | N | SCR % (95% CI) | SCR % (95% CI) | SCR % (95% CI) |
| POX-MVA-0052 | zdravi | 183 | 70,9(63,7;77,4) | 88,9(83,4; 93,1) | 98,9(96,0; 99,9) |
| POX-MVA-0083 | zdravi | 194 | 12,5(8,1; 18,2) | 85,4(79,6; 90,1) | 98,5(95,5; 99,7) |
| atopijski dermatitis | 257 | 22,9(17,8; 28,6) | 85,4(80,5; 89,5) | 97,3(94,5; 98,9) | |
| POX-MVA-0094 | zdravi | 66 | 69,7(57,1; 80,4) | 72,2(60,4; 83,0) | 96,8(89,0; 99,6) |
| POX-MVA-0112 | zdravi | 88 | 29,6(20,0; 40,8) | 83,7(74,2; 90,8) | 98,7(93,1; 100) |
| HIV | 351 | 29,2(24,3; 34,5) | 67,5(62,1; 72,5) | 96,2(93,4; 98,0) | |
| POX-MVA-0132 | zdravi | 21196 | ND5 | ND5 | 99,7(99,4; 99,9) |
Tablica 3: Stope serokonverzije na temelju testa PRNT u zdravih i posebnih populacija koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije
| SCR – PRNT | 7./14. dan1 | 28. dan1 | 42. dan1 | ||
| Ispitivanje | Zdravstveno stanje | N | SCR % (95% CI) | SCR % (95% CI) | SCR % (95% CI) |
| POX-MVA-0052 | zdravi | 183 | 45,1(37,7; 52,6) | 56,7(49,1; 64,0) | 89,2(83,7; 93,4) |
| POX-MVA-0083 | zdravi | 194 | 5,4(2,6; 9,8) | 24,5(18,6; 31,2) | 86,6(81,0; 91,1) |
| atopijski dermatitis | 257 | 5,6(3,1; 9,3) | 26,8(21,4; 32,7) | 90,3(86,0; 93,6) | |
| POX-MVA-0094 | zdravi | 66 | 12,1(5,4; 22,5) | 10,6(4,4; 20,6) | 82,5(70,9; 90,9) |
| POX-MVA-0112 | zdravi | 88 | 11,1(5,2; 20,0) | 20,9(12,9; 31,0) | 77,2(66,4; 85,9) |
| HIV | 351 | 15,7(11,9; 20,1) | 22,5(18,1; 27,4) | 60,3(54,7; 65,8) | |
| POX-MVA-0132 | zdravi | 21196 | ND5 | ND5 | 99,8(99,5; 99,9) |
17./14. dan odgovara 1 ili 2 tjedna nakon prve doze cjepiva IMVANEX (vremenska točka analize 7. dana samo u ispitivanjima POX-MVA-008 i POX-MVA-011; u ispitivanju POX-MVA-005 prva analiza nakon cijepljenja provela se
14. dana); 28. dan odgovara 4 tjedna nakon prve doze cjepiva IMVANEX; 42. dan odgovara 2 tjedna nakon druge doze cjepiva IMVANEX; SCR = stopa serokonverzije; PRNT (engl. plaque reduction neutralisation test) = neutralizacijski test redukcije plakova; ELISA (engl. enzyme-linked immunosorbent assay) = enzimski imuno test uz MVA kao antigen; 2 Analiza ispitanika koji su primili barem jednu dozu cjepiva i imali barem jednu procjenu učinkovitosti (engl. Full Analysis Set, FAS) (za POX-MVA-013: skupina ispitanika za analizu imunogenosti; IAS); 3 Analiza ispitanika koji su završili ispitivanje prema protokolu (engl. Protocol Analysis Set, PPS), 4stope seropozitivnosti, 5 nije uzet uzorak za imunogenost, 6kombinirane skupine 1-3.
Stope serokonverzije na virus vakcinije u odraslih zdravih i posebnih populacija koje su već primile cjepivo s virusom vakcinije
Serokonverzija u osoba koje su već primile cjepivo s virusom vakcinije (engl. vaccinia-experienced) bila je definirana kao najmanje dvostruko povećanje početnog titra nakon jednog cijepljenja cjepivom IMVANEX.
Tablica 4: Stope serokonverzije na temelju testa ELISA u zdravih i posebnih populacija koje su već primile cjepivo s virusom vakcinije
| SCR – ELISA | 0. dan1 | 7./14. dan1 | 28. dan1 | 42. dan1 | ||
| Ispitivanje | Zdravstveno stanje | N | SCR % | SCR % (95% CI) | SCR % (95% CI) | SCR % (95% CI) |
| POX-MVA-0052 | zdravi | 200 | - | 95,5(91,6; 97,9) | 93,0(88,5; 96,1) | NA |
| POX-MVA-0242 | Zdravi | 61 | - | 83,6(71,9; 91,8) | 79,7(67,2; 89,0) | NA |
| POX-MVA-0112 | Zdravi | 9 | - | 62,5(24,5; 91,5) | 100(63,1; 100) | 100(59,0; 100,0) |
| HIV | 131 | - | 57,3(48,1; 66,1) | 76,6(68,2; 83,7) | 92,7(86,6; 96,6) | |
Tablica 5: Stope serokonverzije na temelju testa PRNT u zdravih i posebnih populacija koje su već primile cjepivo s virusom vakcinije
| SCR – PRNT | 0. dan1 | 7./14. dan1 | 28. dan1 | 42. dan1 | ||
| Ispitivanje | Zdravstveno stanje | N | SCR % | SCR % (95% CI) | SCR % (95% CI) | SCR % (95% CI) |
| POX-MVA-0052 | Zdravi | 200 | - | 78,5(72,2; 84,0) | 69,8(63,0; 76,1) | NA |
| POX-MVA-0242 | Zdravi | 61 | - | 73,8(60,9; 84,2) | 71,2(57,9; 82,2) | NA |
| POX-MVA-0112 | Zdravi | 9 | - | 75,0(34,9; 96,8) | 62,5(24,5; 91,5) | 85,7(42,1; 99,6) |
| HIV | 131 | - | 46,0(37,0; 55,1) | 59,7(50,5; 68,4) | 75,6(67,0; 82,9) | |
10. dan odgovara danu cijepljenja cjepivom IMVANEX; 7./14. dan odgovara 1 do 2 tjedna nakon cijepljenja cjepivom IMVANEX (prva analiza nakon cijepljenja 7. dana u ispitivanju POX-MVA-011, a 14. dana u ispitivanjima POX-MVA-005 i POX-MVA-024); 28. dan odgovara 4 tjedna nakon cijepljenja cjepivom IMVANEX; SCR = stopa serokonverzije; 2 Analiza ispitanika koji su primili barem jednu dozu cjepiva i imali barem jednu procjenu učinkovitosti (engl. Full Analysis Set, FAS); PRNT = neutralizacijski test redukcije plakova; ELISA = enzimski imuno test uz MVA kao antigen.
Dugotrajna imunogenost na virus vakcinije u odraslih
Trenutno su dostupni ograničeni podaci o dugotrajnoj imunogenosti za razdoblje od 24 mjeseca nakon primarnog cijepljenja cjepivom IMVANEX osoba koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije, kako je prikazano niže:
Tablica 6: Stope serokonverzije tijekom 24 mjeseca, na temelju testova ELISA i PRNT, u zdravih populacija koje prethodno nisu primile cjepivo s virusom vakcinije
| ELISA | PRNT | ||||
| Mjesec | N | SCR % (95% CI) | GMT (95% CI) | SCR % (95% CI) | GMT (95% CI) |
| 2 | 178 | 98,9(96,0; 99,9) | 328,7(288,5; 374,4) | 86,0(80,0; 90,7) | 34,0(26,4; 43,9) |
| 6 | 178 | 73,0(65,9; 79,4) | 27,9(20,7; 37,6) | 65,2(57,7; 72,1) | 7,2(5,6; 9,4) |
| 24* | 92 | 71,7(61,4; 80,6) | 23,3(15,2; 35,9) | 5,4(1,8; 12,2) | 1,3(1,0; 1,5) |
ELISA = enzimski imuno test uz MVA kao antigen; GMT (engl. geometric mean titre) = geometrijska sredina titra; N = broj ispitanika u određenoj ispitivanoj skupini; PRNT = neutralizacijski test redukcije plakova; SCR = stopa serokonverzije.
*predstavlja stope seropozitivnosti.
Booster doza u odraslih
Dva su klinička ispitivanja pokazala da IMVANEX može pojačati odgovor na virus vakcinije u slučaju već postojećeg imunološkog pamćenja, izazvanog odobrenim cjepivima protiv velikih boginja prije puno vremena ili dvije godine nakon cjepiva IMVANEX.
Tablica 7: Stope serokonverzije nakon booster doze, na temelju testova ELISA i PRNT
| Primarna imunizacija | N | 0. dan1 | N | 7. dan1 | 14. dan1 | ||||
| ELISA | S+ % | GMT | S+ % | GMT | S+ % | GMT | |||
| 2 doze cjepiva IMVANEX | 92 | 72 | 23 | 75 | 100 | 738 | 100 | 1688 | |
| Odobreno cjepivo protiv velikih boginja | 200 | 79 | 39 | 195 | - | - | 98 | 621 | |
| PRNT | S+ % | GMT | S+ % | GMT | S+ % | GMT | |||
| 2 doze cjepiva IMVANEX | 92 | 5,4 | 1 | 75 | 92 | 54 | 99 | 125 | |
| Odobreno cjepivo protivvelikih boginja | 200 | 77 | 22 | 195 | - | - | 98 | 190 | |
10. dan odgovara danu docjepljivanja cjepivom IMVANEX (pre-booster); 7. i 14. dani odgovaraju 1 ili 2 tjedna nakon docjepljivanja cjepivom IMVANEX; N = broj ispitanika u određenoj ispitivanoj skupini; ELISA = enzimski imuno test uz MVA kao antigen; PRNT = neutralizacijski test redukcije plakova; S+ = stopa seropozitivnosti; GMT = geometrijska sredina titra.
Imunogenost i atenuacija plika uzrokovanog s ACAM2000 u zdravih odraslih
IMVANEX je bio uspoređen / ispitan u odnosu na ACAM2000 (druga generacija cjepiva sa živim atenuiranim virusom velikih boginja proizvedenim u staničnoj kulturi i licenciranim u Sjedinjenim Američkim Državama) u randomiziranom, otvorenom, kliničkom ispitivanju neinferiornosti u zdravih ispitanika (vojno osoblje SAD-a) u dobi između 18 i 42 godine koji prethodno nisu primili cjepivo protiv velikih boginja (Ispitivanje POX-MVA-006).
Ukupno 433 ispitanika bilo je randomizirano u omjeru 1:1 u skupinu za primanje dviju doza cjepiva IMVANEX nakon kojih je uslijedila jednokratna doza ACAM2000 u intervalima od 4 tjedna ili u skupinu za primanje jednokratne doze ACAM2000. ACAM2000 je bio primijenjen skarifikacijom.
Prva od dviju primarnih mjera ishoda usporedila je odgovore u obliku neutralizirajućih protutijela specifičnih za vakciniju tijekom glavnih posjeta (42. dana nakon prvog cijepljenja za IMVANEX kada su ispitanici primili dvije doze sukladno standardnom rasporedu cijepljenja i 28. dana za ACAM2000). IMVANEX je inducirao vršni titar neutralizirajućih protutijela s geometrijskom srednjom vrijednošću od 153,5 (n = 185; 95% CI 134,3; 175,6) što je bilo neinferiorno naspram geometrijske srednje
vrijednosti od 79,3 (n = 186; 95% CI 67,1; 93,8) dobivene nakon skarifikacije s ACAM2000.
Druga primarna mjera ishoda ocijenila je da li cijepljenje cjepivom IMVANEX (n = 165) prije primjene ACAM2000 rezultira atenuacijom kožne reakcije na ACAM2000 (n = 161) mjerenjem maksimalne površine lezije u mm2. Tijekom 13-15 dana srednja maksimalna površina lezije kod ispitanika koji su primili ACAM2000 iznosila je 75 mm2 (95% CI 69,0; 85,0), a za skupinu koja je primila IMVANEX to je iznosilo 0,0 (95% CI 0,0; 2,0).
Učinkovitost cjepiva u odraslih
U opservacijskim ispitivanjima u stvarnim uvjetima (engl. real-world) provedenima u pojedinaca pogodnih za cijepljenje (prema nacionalnim preporukama), pokazala se učinkovitost cjepiva protiv bolesti majmunskih boginja najmanje 14 dana nakon cijepljenjaa, s prilagođenim procjenama učinkovitosti cjepiva u rasponu od 35 % do 89 % nakon jedne doze cjepiva IMVANEX te od 66 % do 90 % nakon dvije doze cjepiva IMVANEX.
Tablica 9: Učinkovitost cjepiva najmanje 14 dana nakon cijepljenjaa
| Država | Ustroj ispitivanja, razdoblje | Strategija cijepljenja | Učinkovitost 1 doze % [95 % CI] | Učinkovitost 2 doze % [95 % CI] |
| SAD | Ispitivanje parova (engl.case-control) kolovoz 2022. – ožujak2023. | PrEP/PEP | 77 %(60 - 87) | 89 %(56 - 97) |
| Ispitivanje parovakolovoz 2022. – studeni 2022. | PrEP | 36 %(22 - 47)* | 66 %(47 - 78)* | |
| Retrospektivno kohortnosvibanj 2022. – prosinac 2022. | PrEP/PEP | 81 %(64 - 90)* | 83 %(28 - 96)* | |
| Usporedba slučajevi-populacija (engl. case-coverage)srpanj 2022. – listopad2022. | PrEP/PEP | 86 %(83 - 89)* | 90 %(86 - 92)* | |
| Ispitivanje parovalipanj 2022. – prosinac 2022. | PrEP/PEP | 68 %(25 - 87)* | 89 %(44 - 98)* | |
| Španjolska | Retrospektivno kohortno srpanj 2022. – prosinac 2022. | PrEP | 79 %(33 - 100)*,** | - |
| Prospektivno kohortno svibanj 2022. – kolovoz 2022. | PEP | 89 %(76 - 95)a | - | |
| Kanada | Ispitivanje parova lipanj 2022. – rujan2022. | PrEP | 35 % (-2-59)65% (1-87)*** | - |
| UK | Usporedba slučajevi-populacijasrpanj 2022. – prosinac 2022. | PrEP | 78 %(54 - 89)** | - |
Napomena: ako nije drugačije navedeno, svi podaci odnose se na prilagođenu učinkovitost cjepiva na temelju supkutane primjene.
*Obuhvaća i supkutanu i intradermalnu primjenu.
**Gruba učinkovitost cjepiva.
***Na temelju individualnih podataka dopunjenih odgovorima na upitnik o rizičnom ponašanju.
aPEP (engl. post-exposure prophylaxis) primjena < 14 dana nakon izlaganja. PrEP (engl. pre-exposure prophylaxis)
Utjecaj na hospitalizaciju
U ispitivanju praćenja provedenom između svibnja 2022. i svibnja 2023. u SAD-u, pokazalo se da IMVANEX smanjuje rizik od hospitalizacije povezane s majmunskim boginjama. Vjerojatnost hospitalizacije u usporedbi s necijepljenim bolesnicima s majmunskim boginjama nakon primanja jedne doze cjepiva IMVANEX bila je 0,27 (95 % CI; 0,08 – 0,65), a nakon primanja dvije doze cjepiva IMVANEX 0,20 (95 % CI; 0,01 - 0,90). Procijenjeno smanjenje relativnog rizika iznosilo je 73 % nakon jedne doze cjepiva IMVANEX, a 80 % nakon dvije doze cjepiva IMVANEX.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva IMVANEX u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za sprječavanje velikih boginja, majmunskih boginja i bolesti uzrokovane virusom vakcinije aktivnom imunizacijom protiv velikih boginja,
majmunskih boginja i bolesti uzrokovane virusom vakcinije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Ispitivanje u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina (DMID 22-0020, 2. stadij)
DMID 22-0020 bilo je otvoreno, multicentrično ispitivanje faze 2 provedeno u SAD-u s dvostrukom svrhom:
-
procijeniti strategiju štednje doze intradermalnom primjenom smanjene doze u odraslih kako bi ograničena količina isporučenog cjepiva dulje trajala tijekom globalne javnozdravstvene krize (1. stadij ispitivanja DMID 22-0020 - randomizirani)
-
procijeniti sigurnost i imunogenost cjepiva u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina radi proširenja kriterija prihvatljivosti za cijepljenje na adolescentnu populaciju (2. stadij ispitivanja DMID 22-0020).
Ispitanici su bili adolescenti u dobi od 12 do 17 godina i odrasli u dobi od 18 do 50 godina, koji su 1. i
29. dana ispitivanja (u razmaku od 28 dana) primili 2 supkutane injekcije standardne doze cjepiva IMVANEX od 0,5 ml i bili praćeni ukupno 365 dana nakon druge doze.
Primarna mjera ishoda bila je titar neutralizirajućih protutijela specifičnih za vakciniju određen PRNT-om 2 tjedna nakon primjene druge doze cjepiva IMVANEX. Za primarnu analizu, rezultati
odraslih ispitanika iz 1. stadija koji su primili standardni režim objedinjeni su s podacima odraslih iz 2. stadija (211 ispitanika) i uspoređeni s rezultatima adolescenata iz 2. stadija (315 ispitanika).
Neinferiornost je potvrđena ako je donja granica 95 % CI omjera GMT-ova bila jednaka ili veća od 0,67. Primarna je analiza uistinu pokazala da je imunosni odgovor adolescenata bio neinferioran onome u objedinjene skupine odraslih bolesnika kako je prikazano u nastavku:
Tablica 9: Testiranje primarne hipoteze pomoću PRNT-a specifičnog za virus vakcinije 2 tjedna nakon drugog cijepljenja, mITT populacija
| Statistika | Adolescenti (2. stadij)(N = 313) | Objedinjene skupine odraslih (1. stadij + 2. stadij)b(N = 211) |
| n | 304 | 208 |
| GMT(95% CI) | 470,3(422,3; 523,8) | 293,2(249,8; 344,2) |
| GMTR(95% CI) | N/P | 1,60(1,32; 1,95) |
| p-vrijednosta | N/P | <0,001 |
CI = interval pouzdanosti, izračunat upotrebom Studentove t raspodjele za GMT i Welch-Satterthwaiteovog t testa za GMTR; GMT = geometrijska sredina titra; GMTR (engl. geometric mean titer ratio) = omjer geometrijske sredine titra u adolescenata i onog u odraslih; mITT (engl. Modified Intention-to-Treat Population) = modificirana populacija planirana za liječenje;
N = broj ispitanika u mITT populaciji; n = broj ispitanika s podacima u nekoj vremenskoj točki; NP = nije primjenjivo; PRNT (engl. plaque reduction neutralisation test) = neutralizacijski test redukcije plakova.
a T-test za dva uzorka s nejednakom varijancom, marginom neinferiornosti (NI) od 0,67 i stopom dvostrane pogreške tipa I od 0,05 za testiranje nulte hipoteze da će humoralni imunosni odgovor u adolescenata biti neinferioran onome u odraslih u zadanoj vremenskoj točki prema procijenjenom GMT-u PRNT-a specifičnog za virus vakcinije.
b Odrasli iz skupine 3 iz 1. stadija koji su supkutano primili MVA-BN spojeni su s odraslima iz 2. stadija i služili su kao skupina za usporedbu u primarnoj analizi.
U većine ispitanika u mITT populaciji serokonverzija je bila prisutna 43. dana (99,0 % u adolescenata i 97,7 % u odraslih). Dugoročne stope serokonverzije 210. dana iznosile su 82,9 % u adolescenata i 54,6% u odraslih, a 394. dana 81,5 % u adolescenata i 46 % u odraslih.
Ispitivanje u djece u dobi od 2 do manje od 12 godina (POX-MVA-045)
To je otvoreno ispitivanje faze 2 koje se upravo provodi radi procjene imunogenosti i sigurnosti cjepiva IMVANEX u 230 zdrave djece u dobi od 2 do 11 godina u usporedbi s 230 zdravih odraslih u dobi od 18 do 50 godina.
Ispitanici su 1. i 29. dana ispitivanja (u razmaku od 28 dana) primili 2 supkutane injekcije standardne doze cjepiva IMVANEX od 0,5 ml i bit će praćeni ukupno 365 dana nakon druge doze.
Primarna mjera ishoda bila je titar neutralizirajućih protutijela specifičnih za vakciniju određen
PRNT-om 2 tjedna nakon primjene druge doze cjepiva IMVANEX. Primarna analiza pokazala je da je imunosni odgovor uključene djece bio neinferioran onome u odraslih ispitanika, jer je donja granica 2-stranog 95 % CI oko omjera GMT-ova prekoračila unaprijed definiranu granicu neinferiornosti od 0,667.
Tablica 10: Titar neutralizirajućih protutijela specifičnih za vakciniju određen PRNT-om 2 tjedna nakon drugog cijepljenja (populacija u kojoj se mogla procijeniti imunogenost)
| Statistika | Djeca (u dobi od 2 do 11 godina) | Odrasli | ||
| 2-5 god.(N = 70) | 6-11 god.(N = 157) | ukupno (N = 227) | ukupno (N = 224) | |
| n | 70 | 157 | 227 | 224 |
| GMTa | 618,1 | 488,7 | 525,4 | 205,9 |
| (95 % CI) | (511,5; 746,8) | (440,8; 541,8) | (479,0; 576,3) | (180,4; 235,0) |
| Omjer GMT-ova (djeca / odrasli)b | 3,002(2,386; 3,777) | 2,374(2,008; 2,806) | 2,552(2,173; 2,998) | |
| (95 % CI) | ||||
CI = interval pouzdanosti; GMT = geometrijska sredina titra; LCL (engl. lower confidence limit) = donja granica pouzdanosti; LLOQ (engl. lower limit of quantification) = donja granica kvantifikacije; NAb (engl. neutralizing antibody) = neutralizirajuće protutijelo; N = broj ispitanika u svakoj skupini; n = broj ispitanika s dostupnim rezultatima; PRNT (engl. plaque reduction neutralisation test) = neutralizacijski test redukcije plakova; UCL (engl .upper confidence limit) = gornja granica pouzdanosti; god. = godina.
a Rezultati testa niži od LLOQ-a uključeni su u izračun kao da imaju vrijednost ½ × LLOQ (tj., 10). Početni rezultati za sve ispitanike u ovoj populaciji po definiciji su niži od LLOQ-a.
b Usporedba GMT-ova provedena je između svih skupina djece (u dobi od 2 do 5 godina, od 6 do 11 godina i svi zajedno) i kohorte odraslih. Srednja razlika procijenjena je na logaritamskoj ljestvici pomoću Studentova t-testa uz primjenu Satterthwaiteove prilagodbe na log10-transformirane rezultate titra neutralizirajućih protutijela. Srednja razlika potom je vraćena na originalnu ljestvicu eksponenciranjem, čime se dobiva omjer na temelju kojeg se donosi zaključak o testiranju hipoteze.
U sekundarnoj analizi serokonverzije za neutralizirajuća protutijela specifična za vakciniju, do serokonverzije je došlo u 100 % djece u obje skupine naspram 97,3 % odraslih ispitanika 2 tjedna nakon drugog cijepljenja.
Iznimne okolnosti
Ovaj lijek je odobren u „iznimnim okolnostima”.
To znači da s obzirom na malu učestalost ove bolesti nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom lijeku.
Europska agencija za lijekove svake će godine procjenjivati sve nove informacije koje postanu dostupne te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.
Farmaceutski podaci - IMVANEX
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
3 godine na temperaturi od -20 °C ± 5 °C 5 godine na temperaturi od -50 °C ± 10 °C 9 godina na temperaturi od -80 °C ± 10 °C
Nakon odmrzavanja, cjepivo se prije primjene može čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C u mraku do 2 mjeseca unutar odobrenog roka valjanosti.
Bočica se nakon odmrzavanja ne smije ponovno zamrzavati.
Čuvati u zamrzivaču (na temperaturi od -20 °C ± 5 °C ili -50 °C ± 10 °C ili -80 °C ± 10 °C). Rok valjanosti ovisi o temperaturi čuvanja.
Cjepivo se prije primjene može kratkotrajno čuvati u hladnjaku na temperaturi 2 °C do 8 °C u mraku do 2 mjeseca unutar odobrenog roka valjanosti. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
0,5 ml suspenzije u bočici (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma).
Veličine pakiranja od 1 jednodozne bočice, 10 jednodoznih bočica ili 20 jednodoznih bočica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Prije primjene, bočicu treba ostaviti da dosegne temperaturu između 8 °C i 25 °C. Nježno vrtite bočicu prije uporabe najmanje 30 sekundi.
Nakon odmrzavanja, cjepivo IMVANEX je bistra do mliječna, svjetložuta do blijedobijela suspenzija. Može sadržavati svjetložute do blijedobijele nakupine.
Suspenziju treba vizualno pregledati prije primjene da ne sadrži strane čestice i da nije promijenila boju. U slučaju da se primijeti oštećenje bočice, prisutnost stranih čestica i/ili promjena izgleda, cjepivo bacite.
U štrcaljku za injekciju uvlači se doza od 0,5 ml. Svaka bočica je namijenjena za jednokratnu primjenu.
Neiskorišteno cjepivo ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.