Quadramet 1,3 GBq/mL otopina za injekciju

Quadramet je indiciran za ublažavanje boli u bolesnika s multiplim i bolnim osteoblastičnim koštanim metastazama koje, prilikom scintigrafije, na sebe vežu bisfosfonate obilježene tehnecijem[^99mTc].

Postojanje osteoblastičnih metastaza koje na sebe vežu bisfosfonate obilježene tehnecijem[^99mTc] mora se potvrditi prije početka primjene lijeka.

Quadramet smiju primjenjivati samo liječnici s iskustvom u primjeni radiofarmaceutika i nakon sveukupne onkološke evaluacije bolesnika od strane kvalificiranog liječnika.

Doziranje

Preporučena aktivnost Quadrameta iznosi 37 MBq po kilogramu tjelesne težine.

Oštećenje funkcije bubrega

Potrebno je pažljivo razmatranje aktivnosti koja će se primijeniti jer je u takvih bolesnika moguće povećano izlaganje zračenju.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena Quadrameta kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Način primjene

Samo za jednokratnu uporabu.

Quadramet se primjenjuje sporom intravenskom injekcijom tijekom jedne minute kroz prethodno uspostavljeni venski put. Prije primjene ne treba ga razrjeđivati.

U bolesnika s pozitivnim odgovorom na Quadramet uglavnom dolazi do smanjenja bolova unutar 1 tjedna od primjene lijeka. Potom učinak smanjenja boli može trajati 4 tjedna do 4 mjeseca. Bolesnike u kojih se bolovi smanje liječnici mogu savjetovati da pokušaju smanjiti primjenu opioidnih analgetika.

Ponovna primjena Quadrameta ovisi o individualnom odgovoru bolesnika na prethodnu primjenu i kliničkim simptomima. Potrebno je učiniti pauzu od minimalno 8 tjedana kako bi se omogućio

odgovarajući oporavak funkcije koštane srži.

Podaci o sigurnosti primjene ponovljenih doza su ograničeni i temelje se na milosrdnoj primjeni ovog lijeka.

Za upute o pripremi lijeka prije primjene vidjeti dio 12. Za pripremu bolesnika vidjeti dio 4.4.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar (etilendiamintetrametilenfosfonat [EDTMP]) ili slične fosfonate ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Trudnoća (vidjeti dio 4.6).

• Bolesnici koji su primili kemoterapiju ili radioterapiju polovice tijela u razdoblju unazad 6 tjedana.

• Istodobna primjena s mijelotoksičnom kemoterapijom (vidjeti dio 4.5)

Potencijal za reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije

Ako se jave reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije, primjenu lijeka treba odmah prekinuti i po potrebi započeti intravensko liječenje. Kako bi se omogućilo promptno djelovanje u hitnim

slučajevima, potrebni lijekovi i medicinska oprema, kao što su endotrahealni tubus i respirator moraju biti odmah dostupni.

Opravdanost koristi/rizika za pojedinog bolesnika

Za svakog bolesnika izlaganje zračenju mora biti opravdano vjerojatnom koristi. Primijenjena aktivnost trebala bi u svakom slučaju biti najniža moguća koja osigurava postizanje potrebnog terapijskog učinka.

U bolesnika s dokazano kompromitiranom rezervom koštane srži uslijed prethodnog liječenja ili proširenosti bolesti primjena Quadrameta se ne preporučuje, osim ako potencijalna dobit od liječenja ne prevladava njegove rizike.

Oštećenje funkcije bubrega

Potrebno je pažljivo razmotriti omjer koristi i rizika u ovih bolesnika jer je moguće povećano izlaganje zračenju.

Pedijatrijska populacija

Za informacije o primjeni u pedijatrijskoj populaciji vidjeti dio 4.2. Potrebno je pažljivo razmotriti indikaciju jer je efektivna doza po MBq veća nego u odraslih.

Ne smije se primjenjivati istodobno s drugim bisfosfonatima ako se na scintigrafiji kostiju obilježenih bisfosfonatima tehnicija[^99mTc] pokaže interferencija.

Mijelosupresija

Ne preporučuje se liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom koštane srži. Kompletnu krvnu sliku treba napraviti unutar 2 tjedna prije početka liječenja. Prije početka liječenja treba uzeti u obzir

sljedeće pragove:

• hemoglobin < 100 g/L

• ukupan broj leukocita < 5 × 10⁹/L

• apsolutni broj neutrofila < 2 × 10⁹/L

• broj trombocita < 100 × 10⁹/L

Priprema bolesnika

Bolesnika je potrebno savjetovati da prije primjene lijeka popije (ili primi intravenski) najmanje 500 mL tekućine, te isto tako da nakon primjene lijeka mokri što češće, kako bi se maksimalno smanjilo izlaganje mokraćnog mjehura radioaktivnom zračenju.

Bolesnici s urinarnim problemima (opstrukcijom ili inkontinencijom) trebaju biti kateterizirani nakon primjene kako bi se smanjio rizik od radioaktivne kontaminacije odjeće, posteljine i bolesnikove okoline. Otpuštanje bolesnike mora biti usklađeno s lokalnim propisima.

Klirens Quadrameta je brz, stoga se mjere opreza zbog urinom izlučene radioaktivnosti moraju uskladiti s lokalnim propisima.

Nakon postupka

Bliski kontakt s dojenčadi i trudnicama treba ograničiti tijekom 48 sati.

Zbog moguće supresije koštane srži nakon primjene lijeka, potrebno je pratiti vrijednosti krvne slike svakog tjedna, tijekom najmanje 8 tjedana, počevši od drugog tjedna nakon primjene Quadrameta, ili do odgovarajućeg oporavka funkcije koštane srži.

Specifična upozorenja

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Paravensko injiciranje mora se izbjegavati zbog rizika od lokalne nekroze tkiva. Injekcija treba biti isključivo intravenska kako bi se izbjeglo lokalno taloženje i zračenje. U slučaju paravenskog injiciranja, injiciranje treba odmah prekinuti, a mjesto injiciranja zagrijati i odmarati u povišenom položaju. Kada dođe do radijacijske nekroze, može biti potrebna kirurška intervencija.

Zbog potencijalnog sinergističnog učinka na koštanu srž, ovaj se lijek ne smije primjenjivati istovremeno s kemoterapijom ili radioterapijom. Quadramet se smije primijeniti nakon bilo kojeg od navedenih oblika liječenja samo nakon odgovarajućeg oporavka koštane srži.

Žene reproduktivne dobi

Kada se u žene reproduktivne dobi namjerava primijeniti radiofarmaceutik, važno je utvrditi je li ona trudna ili nije. Svaku ženu kod koje je izostala menstruacija treba smatrati trudnom sve dok se trudnoća ne isključi. Ako ste u nedoumici oko njezine moguće trudnoće (ako je ženi izostala menstruacija, ako je menstruacija vrlo neredovita, itd.), bolesnici treba ponuditi zamjenske tehnike

koje ne koriste ionizirajuće zračenje (ako postoje). Mogućnost trudnoće mora biti sa sigurnošću isključena.

Kontracepcija

Žene u reproduktivnoj dobi i muškarci moraju koristiti učinkovitu kontracepciju nakon primjene lijeka, kao i čitavo vrijeme praćenja nakon završetka liječenja.

Trudnoća

Primjena samarijevog[¹⁵³Sm] leksidronampentanatrija kontraindicirana je u trudnica (pogledajte odjeljak 4.3).

Dojenje

Prije primjene radiofarmaceutika majci koja doji, potrebno je razmotriti mogućnost odgode primjene radionuklida do prestanka dojenja.

Nema dostupnih kliničkih podataka o izlučivanju Quadrameta u majčino mlijeko kod ljudi. Ako se primjena smatra neophodnom, dojenje treba zamijeniti hranjenjem formulom, a izdojeno majčino mlijeko treba baciti.

Bliski kontakt s dojenčadi treba biti ograničen tijekom 48 sati. Plodnost

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na plodnost.

Quadramet može malo utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim ispitivanjima u osoba koje su primale Quadramet najčešće prijavljivane reakcije bile su trombocitopenija, anemija i leukopenija.

Najvažnije ozbiljne nuspojave povezane s primjenom Quadrameta su diseminirana intravaskularna koagulacija, zatajenje koštane srži, preosjetljivost, anafilaktička reakcija, intrakranijalno krvarenje, cerebrovaskularni inzult i kompresija kralježnične moždine.

Tablični popis nuspojava

Sljedeća tablica obuhvaća opažene vrste reakcija i simptome razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava. Učestalosti navedene u nastavku definirane su prema sljedećoj konvenciji:

vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i

< 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 2: Nuspojave iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog nadzora

1 Nuspojave iz spontanog prijavljivanja

2 Vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava”

Opis odabranih nuspojava

Prijave trombocitopenije iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet uključuju izolirane prijave slučajeva intrakranijalnog krvarenja, kao i slučajeve sa smrtnim ishodom.

U bolesnika koji su primali Quadramet primijećeno je smanjenje broja leukocita i trombocita i anemija.

U kliničkim ispitivanjima broj leukocita i trombocita pao je do najniže vrijednosti koja je iznosila približno 40 – 50% početnih vrijednosti, 3 do 5 tjedana nakon primjene doze, i općenito se vraćala na razine prije liječenja 8 tjedana nakon završetka liječenja.

Nekoliko bolesnika kod kojih se pojavio stupanj 3 ili 4 toksičnog učinka na hematopoezu, bili su nedavno liječeni radioterapijom ili kemoterapijom, ili su imali brzo progredirajuću bolest s vjerojatnom infiltracijom koštane srži.

Mali broj bolesnika prijavio je prolazno pojačanje koštane boli nedugo nakon injekcije (reakcija razbuktavanja boli). Ova je reakcija obično blaga i prolazi sama od sebe, a događa se unutar 72 sata od injekcije. Ove reakcije obično dobro reagiraju na analgetike.

U nekoliko bolesnika opisana je spinalna kompresija / kompresija spinalnih korjenova, diseminirana intravaskularna koagulacija i cerebrovaskularni inzulti. Pojava ovih događaja može se povezati s napredovanjem osnovne bolesti. Kod postojanja spinalnih metastaza u području cervikotorakalnog prijelaza, povećani rizik za nastanak kompresije leđne moždine ne može se isključiti.

Doza zračenja nakon terapijske izloženosti radiofarmaceuticima može rezultirati većom incidencijom pojave karcinoma i mutacija. U svim slučajevima potrebno je osigurati da rizici od nepovoljnog djelovanja zračenja budu niži nego li od same bolesti. Efektivna doza je 798 mSv kada se primjenjuje maksimalna preporučena aktivnost od 2600 MBq za bolesnika tjelesne težine 70 kg.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U slučaju prevelike doze zračenja nastale primjenom Quadrameta, dozu koju je bolesnik apsorbirao treba smanjiti gdje je to moguće povećanjem eliminacije radionuklida iz tijela prisilnom diurezom i čestim pražnjenjem mokraćnog mjehura. Moglo bi biti korisno procijeniti efektivnu dozu koja je primijenjena.