HOMA-IR u Nealkoholnoj Masnoj Bolesti Jetre (NAFLD/MASLD)
Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD), prema novijoj nomenklaturi MASLD, zahvaća 25-30 % opće odrasle populacije i izravno je vezana uz inzulinsku rezistenciju. HOMA-IR je koristan neinvazivni marker IR koji korelira s histološkim stupnjem steatoze i steatohepatitisa (MASH), pomažući u identifikaciji bolesnika s uznapredovalom bolešću.
Patofiziološka Uloga IR u NAFLD-u
Inzulinska rezistencija u jetri i masnom tkivu dovodi do:
- Povećanog dotoka slobodnih masnih kiselina iz adipoznog tkiva u jetru
- De novo lipogeneze u hepatocitima (povišeni inzulin + IR)
- Smanjene beta-oksidacije masnih kiselina
- Nakupljanja triglicerida u hepatocitima (steatoza)
- Oksidativnog stresa i upale (progresija u MASH i fibrozu)
HOMA-IR > 2,5 prisutan je u > 85 % bolesnika s histološki potvrđenim MASH-om.
HOMA-IR i Procjena Težine NAFLD-a
| HOMA-IR | Korelacija s NAFLD histologijom |
|---|---|
| < 2,0 | Steatoza niskog stupnja; MASH malo vjerojatan |
| 2,0-3,0 | Umjerena IR; MASH moguć — razmotriti FIB-4, elastografiju |
| 3,0-5,0 | Izražena IR; visoki rizik uznapredovale steatoze/MASH |
| > 5,0 | Teška IR; uznapredovana jetrena bolest vjerojatna |
HOMA-IR se koristi uz FIB-4 indeks (dob, AST, ALT, trombociti) za neinvazivnu stratifikaciju rizika fibroze u NAFLD-u.
HOMA-IR
Model ocjene homeostaze za inzulinsku rezistenciju
Terapija Usmjerena na IR u NAFLD-u
Životni stil (temelj terapije):
- Gubitak > 10 % tjelesne mase: histološka remisija MASH-a u > 90 % bolesnika (LEAN studija)
- Mediteranska prehrana: smanjuje jetrenu steatozu i IR neovisno o gubitku težine
Farmakološki (uz životni stil):
- Semaglutid (GLP-1 agonist): smanjuje MASH (NASH-u/MASH histologiju) u > 59 % u kliničkim ispitivanjima; reducira HOMA-IR
- Tirzepatid (GIP/GLP-1): obećavajući podaci iz SURMOUNT i SYNERGY studija
- Vitamin E (800 IU/dan): antioksidant; korist u nebijabetičarima s MASH-om (PIVENS studija)
- Resmetirom (THR-beta agonist): odobren 2024 za MASH s F2-F3 fibrozom
Ograničenja
- Biopsija jetre ostaje zlatni standard za dijagnozu MASH-a i stadija fibroze — HOMA-IR je surrogate marker, ne dijagnostički instrument
- HOMA-IR ne razlikuje hepatičku IR od periferne; oba su prisutna u NAFLD-u ali u različitim omjerima
- Visoki HOMA-IR u NAFLD-u može odražavati i alkohol konzumiranje (ne klasificira se kao NAFLD), stoga pažljiva anamneza je neophodna
Često Postavljana Pitanja
Može li HOMA-IR predvidjeti progresiju NAFLD-a u cirozu?
HOMA-IR je prediktor progresije steatoze u MASH, ali za progresiju u cirozu superiorniji su FIB-4 (> 2,67 = visoki rizik fibroze) i jetrena elastografija (LSM > 10 kPa). HOMA-IR je pomoćni marker.
Je li metformin učinkovit u NAFLD-u?
Metformin smanjuje hepatičku glukoneogenezu i djelomično IR, ali randomizirana ispitivanja nisu pokazala jasnu histološku korist u MASH-u. Nije odobren specifično za NAFLD, ali koristi pri istodobnom dijabetesu.
Koliko često pratiti HOMA-IR pri terapiji NAFLD-a?
Svakih 3-6 mjeseci uz promjenu terapijskog pristupa (novi lijek, gubitak tjelesne mase). Normalizacija HOMA-IR (< 2,5) uz povlačenje steatoze na elastografiji dobar je terapijski signal.
Izvori
- Younossi Z, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2016.
- Rinella ME, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023.
- Matthews DR, et al. Homeostasis model assessment. Diabetologia. 1985.
