LDL i Familijarnu Hiperkolesterolemija: Dijagnoza i Liječenje
Familijarnu hiperkolesterolemija (FH) je autosomno dominantna genetska bolest uzrokovana mutacijom LDLR, APOB ili PCSK9 gena koja uzrokuje dramatično povišeni LDL od rođenja. Neliječena heterozigotna FH (HeFH) uzrokuje koronarnu bolest u 50 % muškaraca do 50. godine i 30 % žena do 60. godine.
Dijagnostički Kriteriji: Dutch Lipid Clinic Network (DLCN)
| Kriterij | Bodovi |
|---|---|
| Obiteljska anamneza prijevremene KVB (< 55M / < 60Ž) u prvostupanjskom rodniku | 1 |
| Obiteljska anamneza LDL ≥ 5,0 mmol/L u prvostupanjskom rodniku | 1 |
| Dijete s LDL ≥ 3,5 mmol/L | 2 |
| Tetanoza ili arkus kornee (< 45 god.) | 4 |
| Tendinozni ksantomi | 6 |
| LDL-C 4,0-4,9 mmol/L | 1 |
| LDL-C 5,0-6,4 mmol/L | 2 |
| LDL-C 6,5-8,4 mmol/L | 3 |
| LDL-C ≥ 8,5 mmol/L | 5 |
| Mutacija LDLR/APOB/PCSK9 dokazana | 8 |
| Ukupni DLCN zbroj | FH dijagnoza |
|---|---|
| ≥ 8 | Definitivna FH |
| 6-7 | Vjerojatna FH |
| 3-5 | Moguća FH |
| < 3 | Malo vjerojatna FH |
LDH i ne-HDL kalkulator kolesterola
LDL and non-HDL cholesterol calculator
LDL kolesterol
Ne-HDL kolesterol
Kada Posumnjati na FH
- LDL ≥ 5,0 mmol/L pri rutinskom lipidogramu bez sekundarnih uzroka (hipotireoza, nefrotski sindrom, DM)
- Prematurna KVB (infarkt, angina) ili xantomi/arkus kornee u mladih odraslih
- Pozitivna obiteljska anamneza visokog kolesterola ili prerane KVB
Kaskadni skrining: obiteljski skrining prvostupanjskih srodnika potvrđenog FH bolesnika — 50 % srodnika nosi isti genetski defekt.
Liječenje FH
| Korak | Intervencija | LDL cilj |
|---|---|---|
| 1 | Visoko-intenzitetni statin (atorva 40-80 mg ili rosuva 20-40 mg) | FH bez KVB: < 2,6 mmol/L; FH + KVB: < 1,4 mmol/L |
| 2 | + Ezetimib 10 mg/dan | Ako LDL cilj nije postignut |
| 3 | + PCSK9 inhibitor (evolokumab 140 mg 2×/mj) | Ako LDL cilj i dalje nije postignut |
| 4 | LDL afereza (u HomoFH ili teška HeFH) | Mehanička ekstrakcija LDL-a |
Ograničenja
- DLCN kriteriji razvijeni su za kliničku dijagnozu — genetska potvrda poboljšava preciznost ali nije uvjet
- Sekundarni uzroci visokog LDL (hipotireoza, nefrotski sindrom, kuzing, kolestaza) moraju se isključiti
- HoFH (homozigotna FH) je izrazito rijetka (1:1.000.000) ali teška — LDL > 10-15 mmol/L, koronarna bolest u djetinjstvu
Često Postavljana Pitanja
U kojoj dobi početi liječenje FH?
Za HeFH: statinska terapija preporuča se od 8-10 godina nadalje. Ranija interv encija smanjuje kumulativnu KV štetu. Kod djece mlađe od 8 godina: prehrambene mjere i praćenje.
Je li genetska dijagnostika FH neophodna?
Genetska potvrda (LDLR, APOB, PCSK9 mutacija) nije neophodna za dijagnozu — klinički kriteriji (DLCN ≥ 6) su dovoljni. Genetika je korisna za kaskadni skrining i potvrdnu dijagnozu pri graničnim kliničkim nalazima.
Može li FH biti u normalnog BMI bolesnika?
Da — FH je genetski, ne prehrambeni uzrok hiperkolesterolemije. FH bolesnici često imaju normalan BMI uz drastično visoki LDL. Prehrambene mjere smanjuju LDL za 10-15 %, ali nije kurativno.
Izvori
- Nordestgaard BG, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population. Eur Heart J. 2013.
- Mach F, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2020.
- Watts GF, et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia. Eur J Prev Cardiol. 2016.
