Prilagodba Doze Lijekova u Bubrežnoj Insuficijenciji
Procjena klirensa kreatinina temeljni je korak pri propisivanju lijekova s renalnom eliminacijom. Neuočena bubrežna insuficijencija vodi do nakupljanja lijeka ili aktivnih metabolita, što može uzrokovati toksičnost ili neželjene učinke. Cockcroft-Gault jednadžba standardna je referenca u SmPC dokumentima.
Cockcroft-Gault Jednadžba
CrCl (ml/min) = ((140 - dob) × TM [kg] × korekcija spola) / (72 × kreatinin [mg/dL])
Žene: × 0,85
Creatinine Clearance
Cockcroft-Gault formula
Kategorije Bubrežne Insuficijencije za Doziranje
Većina SmPC dokumenata koristi sljedeće kategorije CrCl (Cockcroft-Gault) za prilagodbu doze:
| Kategorija | CrCl (ml/min) |
|---|---|
| Normalna bubrežna funkcija | ≥80 |
| Blaga insuficijencija | 50-79 |
| Umjerena insuficijencija | 30-49 |
| Teška insuficijencija | 15-29 |
| Terminalna bolest / dijaliza | <15 ili dijaliza |
Primjeri Lijekova s Renalnom Prilagodbom
Klase lijekova koje često zahtijevaju prilagodbu doze prema CrCl:
- Antikoagulansi: apiksaban, rivaroksaban, dabigatran, edoksaban
- Antidijabetici: metformin (kontraindikacija pri CrCl <30), SGLT2 inhibitori (smanjena učinkovitost)
- Antibiotici: aminoglikozidi, vankomicin, beta-laktami s renalnom eliminacijom
- Kardiovaskularni lijekovi: digoksin, spironolakton, atenolol
- Citostatici: cisplatin, karboplatin, metotreksat
Za svaki lijek: uvijek provjeriti aktualni SmPC ili sažetak u Mediately aplikaciji.
Posebne Populacije
Stariji Bolesnici
Klirens kreatinina pada s dobi neovisno o serumskom kreatininu. Stariji bolesnici s urednim serumskim kreatininom mogu imati značajno reduciran CrCl zbog smanjene mišićne mase.
Kritično Bolesni
Pri AKI serumski kreatinin nije u ravnotežnom stanju; Cockcroft-Gault može podcjenjivati ili precjenjivati stvarnu renalnu funkciju. Terapijsko praćenje lijekova (TDM) preporučuje se za uske terapijske indekse.
Često Postavljana Pitanja
Kada serumski kreatinin nije dovoljan za procjenu renalne funkcije?
Serumski kreatinin ovisi o mišićnoj masi i može ostati u referentnom rasponu i pri znatno reduciranoj bubrežnoj funkciji, posebno u starijih, kahektičnih ili paraplegičnih bolesnika. CrCl (Cockcroft-Gault) uzima u obzir dob, masu i spol.
Treba li prilagoditi dozu i pri blagoj bubrežnoj insuficijenciji?
Za lijekove s uskim terapijskim indeksom i visokom renalnom eliminacijom prilagodba se preporučuje već pri blagoj insuficijenciji (CrCl 50-79 ml/min). Preporučuje se provjera SmPC-a.
Koja razina CrCl označava kontraindikaciju za metformin?
Prema aktualnim smjernicama, primjena metformina nije preporučena pri CrCl <30 ml/min zbog rizika od laktacidoze. Pri CrCl 30-45 ml/min primjena je moguća uz oprez i smanjenu dozu, uz pojačano praćenje renalne funkcije.
Izvori
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41.
- EMA: Pharmacokinetics in renal impairment guideline
- KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for CKD
