Espiro 25 mg tabletki powlekane

Eplerenon jest wskazany jako:

• terapia dodana ^{do standardowego leczenia obejmuj<!cego stosowanie beta}-^{adrenolityk6w, w celu zm11iejsze11ia ryzyka umieralнosci i zachorowalнosci} z przyczyn sercowo-naczyniowych

  u pacje11t6w w stanie stabilнym z zaburzeнiem czy1111osci lewej komory serca (LVEF [frakcja wyrzutowa lewej komory] :::;40%) oraz klinicznymi objawami niewydolнosci serca ро przebytym niedawno zawale serca

• terapia dodana do standardowego leczenia, w celu zmniejszeнia ryzyka umieralnosci

  i ^{zachorowalвosci z przyczyв sercowo}-naczyniowych u do^{roslych pacje11t6w z (przewlekl<!)} 11iewydol11osci<! serca (klasa II wg NУНА) oraz z zaburzeniami czy1111osci lewej komory serca (LVEF :::;30%); patrz puнkt 5.1.

Dawkowanie

W celu umozliwienia indywidualnego dostosowywaнia dawki dostypne S<! tabletki zawieraj<!ce 25 mg

i 50 mg substaнcji czynnej. Maksymalna dawka wyнosi 50 mg па doby.

Pacjenci z niewydolnosciq serca ро przebytym zawale serca:

Zalecaнa dawka podtrzymuj<!ca eplerenonu wynosi 50 mg raz na doby. Leczenie nalezy zaczyвac od dawki 25 mg raz na doby, kt6r<! nalezy stopniowo zwiykszac, najlepiej w ci<!gu 4 tygodвi, kontroluj<!c styzenie potasu w surowicy (patrz Tabela 1), do dawki docelowej 50 mg raz па doby. Leczeвie eplerenoпem nalezy zazwyczaj rozpoczyпac w ci<!gu 3-14 dni od rozpoz11a11ia ostrego zawalu serca.

Pacjenci z (przewleklq) niewydolnosciq serca (klasa II wg NYHA):

U pacjent6w z przewlekl<! niewydolnosci<! serca (klasa II wg NYHA) leczenie nalezy rozpoczynac od dawki 25 mg raz na dob≥\ а nastypnie stopniowo zwiykszac, najlepiej w ci<!gu 4 tygodni, kontroluj<!c styzenie potasu w surowicy, do dawki doce\owej 50 mg raz na doby (patrz ТаЬе\а 1 oraz punkt 4.4).

U pacjent6w, u kt6rych styzenie potasu w surowicy wynosi >5,0 mmol/1 nie nalezy rozpoczynac

leczenia eplerenonem (patrz punkt 4.3).

Styzenie potasu w surowicy nalezy oznaczyc przed rozpoczyciem leczenia eplerenonem, w ci<!gu ^{pierwszego tygodnia leczenia i} ро miesi<!CU od rozpoczycia leczenia lub zmiany dawki. Nastypnie styzeпie potasu w surowicy nalezy oznaczac okresowo w zaleznosci od potrzeb.

Ро rozpoczyciu leczenia, dawky nalezy dostosowac zaleznie od styzenia potasu w surowicy, zgodnie

z danymi z Tabeli 1.

Tabela 1. Dostosowanie dawki ро rozpoczyciu leczenia

Po odstawieniu eplerenonu z powodu styzeпia potasu w surowicy ≥6,0 mmol/1, mozna ponownie rozpocz<!c stosowanie eplerenonu w dawce 25 mg со drugi dzien, kiedy styzenie potasu zmniejszy siy poпizej 5,0 mmol/1.

Dzieci i mlodziez

Nie okres/0110 dotychczas bezpieczenstwa авi skuteczпosci stosowaвia eplereпoпu u dzieci

i ^{mlodziezy. Obecne dane przedstawioпo w puвktach 5.1 i 5.2.}

Dostosowanie dawki pocz<!tkowej u оsбЬ w wieku podeszlym nie jest koвieczпe. Z powodu oslaЬionej czynnosci nerek zwi<!zanej z wiekiem, u оsбЬ w wieku podeszlym wystypuje zwiykszone ryzyko hiperkaliemii. То ryzyko moze Ьус dodatkowo zwiykszone przez wsp6list11iej<!ce choroby, kt6re zwiykszaj<! ekspozycjy organizmu na produkt \eczniczy, w szczeg6\nosci przez lagodn<!

do umiarkowanej niewydolпosc W<!troby. Zaleca siy okresowe monitorowanie styzeпia potasu

w surowicy (patrz punkt 4.4).

Nie ma ko11iecz11osci dostosowania dawki pocz<!tkowej u pacjent6w z lagodщ 11iewydol11osci<! вerek. ^{Zaleca siy okresowe monitorowaвie styzen}ia potasu w surowicy (patrz punkt 4.4) oraz dostosowanie dawki zgodпie z Tabel<! 1.

U pacjent6w z umiarkowan<! niewydolnosci<! nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min) pocz<!tkowa dawka wyнosi 25 mg podawana со drug<! doby, i powi1111a Ьус dostosowaвa zaleznie od styzeвia potasu (patrz Tabela 1). Zaleca siy okresowe moпitorowanie styzenia potasu w surowicy (patrz puпkt 4.4).

Brak doswiadczeпia u pacjent6w z klirensem kreatyпiпy <50 ml/miп z пiewydolnosci<! serca ро

przebytym zawale serca. Podczas stosowania eplere^{nonu u tych pacjent6w nalezy zachowac} ostroznosc. Stosowanie dawki wiykszej niz 25 mg raz па doby u pacjent6w ^{z klirensem kreatyniny}

<50 ml/min nie zostalo zbadane.

Stosowanie eplerenonu u pacjent6w z ciyzk<! niewydolnosci<! nerek (klirens kreatyniny <30 ml^/min) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Eplerenon nie ulega dializie.

Niewydolnosc w≥troby

Nie ma koniecznosci dostosowania dawki pocz<!tkowej u pacjent6w z lagodn<! do umiarkowanej niewydolnosci<! W<!troby. Z powodu zwiykszenia ekspozycji organizmu na eplerenon u pacjent6w

z lagodn<! do umiarkowanej niewydolnosci<! W<!troby, zaleca siy u tych pacjent6w czyste i regularne koпtrole styzeпia potasu w surowicy, szczeg6lпie gdy S<! to pacjenci w wieku podeszlym (patrz punkt 4.4).

W przypadku jednoczesnego stosowania slabych lub umiarkowanych inhibitor6w СУР3А4,

np. amiodaronu, diltiazemu i werapamilu, leczenie ^{mozna rozpoczynac od dawki 25 mg raz па doby.} Dawka nie powinna Ьус wiyksza niz 25 mg raz na doby (patrz punkt 4.5).

Eplerenon moze Ьус podawany podczas lub niezaleznie od posilk6w (pat^{rz punkt 5.2).}

• Nadwrazliwosc па substancjy czynn<! lub па kt6r<!kolwiek substancjy pomocпicz<! wymienion<!

  w punkcie 6.1

• Styzenie potasu w surowicy przed rozpoczyciem leczenia >5,0 mmol/1

• Ciyzka niewydolnosc nerek, szacowany wsp6lczy1111ik przes<!czania ktybuszkowego <30 ml na ^{miпuty па 1,73} m² (ang. estimated glomerular filtration rate - eGFR)

• Ciyzka niewydolпosc W<!troby (klasa С w skali Child Pugh)

• Jedвoczesne stosowanie lek6w moczopydвych oszczydzaj<!cych potas lub silnych inhiЬitor6w CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, nelfinawir, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon) (patrz punkt 4.5)

Hiperkaliemia

Ze wzglydu na mechanizm dzialaвia eplere11011u, podczas jego stosowania moze wyst<!pic hiperkaliemia. Nalezy monitorowac styzeнie potasu w surowicy u wszystkich pacjeпt6w па pocz<!tku leczenia oraz ро zmianie dawki. W trakcie dalszego leczenia okresowe monitorowanie styzenia potasu jest szczeg61nie zalecane u pacjent6w narazonych па rozw6j hiperkaliemii, takich jak pacjenci

w ^{podeszlym wieku}, pacjenci ^{z 11iewydol11osci<! пerek (patrz punkt 4.2) oraz pacjeвci z cukrzyc<!.}

Stosowaпie preparat6w potasu ро rozpoczyciu leczenia eplerenoпem nie jest zalecaпe ze wzglydu па zwiykszone ryzyko hiperkaliemii. Wykazaвo, ze zm11iejsze11ie dawki eplerenonu zmniejsza sty.zenie potasu w surowicy. Jedвo badaвie wykazato, ze dodaнie hydrochlorotiazydu do leczeвia eplereнonem kompensuje zwiykszenie styzenia potasu w surowicy.

Stosowaвie eplerenonu l<!czвie z iвhiЬitorami koвwertazy angiotensyny i (lub) antagonistami receptora angiotensyвy II moze zwiykszac ryzyko wyst<!pieвia hiperkaliemii. Nie вalezy stosowac eplerenoпu jednoczesnie z inhiЬitorami koпwertazy aпgiotensyny oraz antagonistami receptora dla angiotensyny 11 (patrz rozdzialy 4.3 i 4.5).

Zaburzona czynnosc nerek

Styzenie potasu nalezy regularnie monitorowac u pacjeпt6w z zaburzon<! czynnosci<! nerek, takze

z mikroalbuminuri<! w przeЬiegu cukrzycy. Ryzyko hiperkaliemii zwiyksza siy wraz ze zmniejszeнiem wydolnosci nerek. Dane z badania EPНESUS dotycz<!ce pacjent6w z cukrzyc<! typu

2 i mikroalbuminuri,! S,! ograniczone, jednak zaobserwowano zwiykszon,! czystosc wystypowania hiperkaliemii w tej grupie pacjent6w. Z tego wzglydu pacjenci ci powinni Ьус leczeni z zachowaniem ostroznosci. Eplerenon nie jest eliminowany przez hemodializy.

Zaburzona czynnosc wqtroby

Nie zaobserwowano zwiykszenia styzenia potasu w surowicy powyzej 5,5 mmol/1 и pacjent6w

z lagodn,! do umiarkowanej niewydolnosci,! W,!troby (klasa А i В w skali Child Pugh). Nalezy monitorowac styzenie elektrolit6w u pacjent6w z lagodn,! lub umiarkowan,! niewydolnosci,! W,!troby. Nie badano stosowania eplerenonu u pacjent6w z ciyzk,! niewydolnosci,! W,!troby, w zwi,!zku z czym jest ono przeciwwskazane (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Substancje indukujqce СУРЗА4

Jednoczesne stosowanie eplerenonu z substancjami silnie indukuj,!cymi СУР3А4 nie jest zalecane

(patrz punkt 4.5).

Nalezy unikac stosowania litu, cyklosporyny, takrolimusu^{podczas leczenia eplerenonem (patrz}punkt 4.5).

Laktoza

TaЫetki zawieraj,! laktozy i nie powinny Ьус stosowane и pacjent6w z rzadko wystypUj,!C,!

dziedziczщ nietolerancj,! galaktozy, ^brakiem laktazy lub zespolem zlego wchlaniania glukozy^-galaktozy.

S6d

Espiro zawiera mпiej niz 1 mmol sodu (23 mg) па taЫetky, to znaczy produkt uzлaje siy za „wolny od sodu".

Interakcje farmakodynamiczne

Leki moczoprdne oszcцdzajqce potasⁱpreparaty potasu

Ze wzglydu па zwiykszone ryzyko hiperkaliemii, eplereлonu лiе nalezy stosowac u pacjeлt6w otrzymuj,!cych inne leki moczopydne oszczydzaj,!ce potas i preparaty potasu (patrz puлkt 4.3). Leki moczopydne oszczydzaj,!ce potas mog,! r6w11iez 11asila6 dzialaнie lek6w przeciwnadcisnieniowych i iллусh lek6w moczopydлych.

Inhibltory konwertazy angioteшyny (АСЕ), antagonisci receptora angiotensyny II (AIIRA) Stosowanie eplerenonu jednoczesnie z inhiЬitorami konwertazy angioteлsyny i (lub) antagonistami receptora angiotensyny ^{11moze zwiykszac ryzyko wyst,!pieпia hiperkaliemii. Zaleca siy dokladпe} monitorowanie styzenia potasu w surowicy oraz czynnosci nerek, szczeg6lnie и pacje11t6w ze zwiykszonym ryzykiem zaburzen czynнosci nerek, нр. и pacjent6w w podeszlym wieku. Nie лalezy stosowac potr6jnego pol,!czenia iпhibitora konwertazy angiotensyпy, antagonisty receptora angiotensyny II i eplerenonu (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Lit

Nie Ьаdапо iпterakcji eplereпoпu z litem, jedпak opisywaпo dzialaпie toksyczпe litu u pacjeпt6w otrzymuj,!cychjednoczesnie leki moczopydne i iнhiЬitory konwertazy angioteнsyny (patrz punkt 4.4). Nalezy unikac jednoczesnego stosowania eplerenonu i Iitu. Jezeli zachodzi koniecznosc takiego leczeпia, пalezy moпitorowac styzeпie litu w osoczu (patrz puпkt 4.4).

Cyklosporyna, takrolimus

Cyklosporyпa i takrolimus mog,! zaburzac сzуппоsс пerek i zwiykszac ryzyko hiperkaliemii. Nalezy uлikac jedпoczesпego stosowaпia eplereлoлu i cyklosporyпy lub takrolimusu. Jezeli zachodzi koniecznosc takiego leczeлia, zaleca siy scisle moлitorowanie styzeнia potasu w surowicy i czynлosci nerek (patrz punkt 4.4).

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Leczenie NLPZ moze prowadzic do ostrej niewydolnosci nerek spowodowanej bezposrednim dzialaniem tych lek6w па filtracjy klybuszkow<!, szczeg6lnie u pacjent6w z grup ryzyka (w podeszlym ^{wieku i} (lub) odwodnionych). Pacjenci otrzymuj<!CY eplerenon i NLPZ powinni Ьус odpowiednio nawodnieni, а czynnosc nerek powinna Ьус skontrolowana przed rozpoczyciem \eczenia.

Trimetoprim

Jednoczesne stosowanie trimetoprimu z eplerenonem ^{zwiyksza ryzyko hiperkaliemii. Nalezy} monitorowac styzenie potasu w surowicy i czynnosc nerek, szczeg6lnie u pacjent6w z zaburzon<! czynnosci<! nerek i оsбЬ w podeszlym wieku.

Alfa-1-adrenolityki (np. prazosyna, alfuzosyna)

Podczas jednoczesnego stosowania alfa-1-adrenolityk6w z eplerenonem, istnieje mozliwosc nasilenia dziatania hipotensyjnego i (lub) niedocisnienia ortostatycznego. Podczas jednoczesnego stosowania eplerenonu i alfa-1-adrenolityk6w zaleca siy kontroly kliпicziщ pod k<!tem niedocisпienia ortostatycznego.

Tr6jpierscieniowe leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki, amifostyna, baklofen

Jednoczesne stosowanie tych lek6w i eplerenonu moze nasilac dzialanie przeciwnadcisnieniowe

i zwiykszac ryzyko niedocisnienia ortostatycznego.

Glikokortykosteroidy, tetrakozaktyd

Jednoczesne stosowaпie tych lek6w i eplerenonu moze oslaЬiac dzialaпie przeciwnadcisnieniowe

(zatrzymanie sodu i wody).

Badania in vitro ^{wykazuj<!, ze eplerenon nie jest i11hiЬitorem izoe11zym6w СУР1А2, СУР2С19,}

CYP2C9, CYP2D6 czy CYP3A4. Eplerenon nie jest substratem ani inhibitorem P-glikoproteiny.

Digoksyna

Podczas jednoczesnego stosowania eplerenonu n^{arazenie па digoksyny (AUC) zwiyksza siy о 16% (90% przedziat ufнosci: 4%} - ^{30%). Zaleca siy ostrozпosc podczas stosowaпia digoksyny w dawkach zЫizonych do} dawki maksymalnej.

Warfaryna

Nie zaobserwowano zadnych istotnych kliniczнie interakcji farmakoki11etycz11ych z warfaryn<!. Zaleca siy ostroz11os6 podczas stosowaнia warfaryнy w dawkach zЫizonych do g6mej graнicy przedzialu terapeutycznego.

Substraty dla CYP3A4

Wyniki badan farmakokinetycznych z testowymi substratami dla СУРЗА4 tj. midazolamem

i cyzaprydem nie wykazaly istotnych interakcji farmakokinetycznych podczas jedнoczesnego

stosowania z eplerenonem.

Inhibitory CYP3A4

• Silнe iнhiЬitory СУРЗА4: Istotнe iнterakcje farmakoki11etycz11e mog<! wyst<!pic, kiedy eplere11011jest stosowaнy jednoczesпie z lekami hamuj<!cymi eпzym СУРЗА4. Silнy inhiЬitor CYP3A4 (ketokonazol 200 mg dwa razy па doby) powodowal zwiykszeпie AUC eplereпoпu o 441% (patrz punkt 4.3). Jed11oczes11e stosowaпie eplerenonu i silnych iнhiЬitor6w СУРЗА4, takich jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, nelfinawir, klarytromycyna, telitromycyna

  i nefazodon, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

• Slabe lub umiarkowaпe inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie eplerenonu

i erytromycyny, sakwinawiru, amiodaronu, diltiazemu, werapamilu i flukonazolu prowadzilo do istotnych interakcji farmakokinetyczпych ze zwiykszeniem AUC eplerenonu od 98% do 187%. Nie пalezy stosowac eplerenonu w dawce wiykszej niz 25 mg па doby podczas jednoczesnego stosowania slabych lub umiarkowaпych i11hiЬitor6w СУРЗА4 (patrz punkt 4.2).

Induktory CYP3A4

Jednoczesne stosowanie eplerenonu i ziela dziurawca (silny induktor СУРЗА4) spowodowalo ^{zmniejszenie A}UC eplerenonu о 30%. Wiyksze zmniejszenie AUC eplerenonu moze wysЩpic podczas stosowania silniejszych induktor6w СУРЗА4, np. ryfampicyny. Ze wzglydu na ryzyko zmniejszenia skutecznosci eplerenonu, jednoczesne stosowanie silnych induktor6w СУРЗА4

(ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, ziele dziurawca) i eplerenonu nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).

Leki zobo}ftniajqc^e

Na podstawie wynik6w klinicznego badania farmakokinetyki nie oczekuje siy istotnych interakcji podczas jednoczesnego stosowania lek6w zobojytniaj,!cych i eplerenonu.

Nie byliśmy w stanie przekonwertować tego rozdziału ChPL. Prosimy o sprawdzenie dokumentu PDF.

Nie byliśmy w stanie przekonwertować tego rozdziału ChPL. Prosimy o sprawdzenie dokumentu PDF.

Nie byliśmy w stanie przekonwertować tego rozdziału ChPL. Prosimy o sprawdzenie dokumentu PDF.

Nie opisano dzialan niepoz<!danych ро przedawkowaniu eplerenonu u ludzi.

Najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania u czlowieka byloby niedocisnienie tytnicze i (lub) hiperkaliemia. Eplerenon nie moze ^Ьус usuniyty przez hemodializy. Wykazano, ze eplerenon jest silnie wi<!zany przez wygiel aktywowany. W przypadku objawowego niedocisnienia tytniczego nalezy rozpocz<!c leczenie podtrzymuj<!ce. Jesli wyst<!pi hiperkaliemia, nalezy rozpocz<!c typowe leczenie.