Locametz 25 mcg zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Locametz 25 mcg
Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.
Produkt leczniczy Locametz, po znakowaniu radionuklidem galu-68, jest wskazany do wykrywania zmian z obecnością antygenu błonowego gruczołu krokowego (ang. prostate-specific membrane antigen, PSMA) za pomocą metody pozytonowej tomografii emisyjnej (ang. positron emission tomography, PET) u dorosłych pacjentów z rakiem gruczołu krokowego (ang. prostate cancer, PCa) w następujących sytuacjach klinicznych:
-
Wstępna ocena stopnia zaawansowania zmian u pacjentów z PCa o dużym ryzyku przed podjęciem pierwszej terapii mającej na celu wyleczenie,
-
Podejrzenie nawrotu PCa u pacjentów ze zwiększającym się stężeniem swoistego antygenu gruczołu krokowego (ang. prostate-specific antigen, PSA) w surowicy, po pierwszej terapii mającej na celu wyleczenie,
-
Identyfikacja pacjentów z PSMA-dodatnim postępującym rozsianym rakiem gruczołu
krokowego opornym na kastrację (ang. metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC), u których wskazane jest zastosowanie leczenia ukierunkowanego na PSMA (patrz punkt 4.4).
Ten produkt leczniczy powinien być podawany wyłącznie przez przeszkolony personel medyczny posiadający wiedzę techniczną w zakresie stosowania i posługiwania się preparatami diagnostycznymi medycyny nuklearnej i wyłącznie w wyznaczonej placówce medycyny nuklearnej.
Dawkowanie
Zalecana dawka galu (68Ga) gozetotydu wynosi 1,8-2,2 MBq/kg masy ciała, przy czym minimalna dawka wynosi 111 MBq a maksymalna dawka wynosi do 259 MBq.
Szczególne populacje pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku 65 lat i starszych.
Zaburzenia czynności nerek
Brak danych dotyczących stosowania galu (68Ga) gozetotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego/schyłkowego. Uważa się, że nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Dzieci i młodzież
Stosowanie produktu leczniczego Locametz u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w celu
identyfikacji zmian PSMA-dodatnich w raku gruczołu krokowego. Sposób podawania
Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do podawania dożylnego i zawiera wiele dawek. Produkt wymaga rekonstytucji i znakowania radionuklidem przed podaniem go pacjentowi.
Po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem, roztwór galu (68Ga) gozetotydu należy podać w powolnym wstrzyknięciu dożylnym. Należy unikać miejscowego wynaczynienia powodującego niezamierzone narażenie pacjenta na promieniowanie i artefakty w badaniu obrazowym. Po wstrzyknięciu należy podać dożylnie jałowy roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, o stężeniu
9 mg/ml (0,9%), aby zapewnić dostarczenie pełnej dawki leku.
Całkowita radioaktywność w strzykawce powinna zostać zweryfikowana przy użyciu kalibratora dawki bezpośrednio przed i po podaniu pacjentowi. Kalibrator dawki musi być skalibrowany i odpowiadać międzynarodowym standardom. Należy postępować zgodnie z instrukcją rozcieńczania roztworu galu (68Ga) gozetotydu (patrz punkt 12).
Przygotowanie pacjenta, patrz punkt 4.4.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji i znakowania radionuklidem produktu leczniczego przed podaniem,
patrz punkt 12.
Akwizycja obrazu
Akwizycja obrazu w badaniu PET z użyciem galu (68Ga) gozetotydu musi obejmować akwizycję całego ciała, od połowy uda aż po podstawę czaszki. Zalecany czas przeprowadzenia obrazowania PET to od 50 do 100 minut po dożylnym podaniu roztworu galu (68Ga) gozetotydu.
Czas rozpoczęcia akwizycji obrazu i czas jej trwania należy dostosować do używanego aparatu, pacjenta i charakterystyki nowotworu, aby uzyskać obrazy o możliwie najwyższej jakości.
Zaleca się wykonanie badania metodą tomografii komputerowej (TK) lub rezonansu magnetycznego (MRI) w celu korekcji atenuacji.
Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1 lub którykolwiek ze składników znakowanego preparatu radiofarmaceutycznego.
Indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka
W przypadku każdego pacjenta narażenie na promieniowanie musi być uzasadnione prawdopodobną korzyścią. W każdym przypadku należy podać możliwie najmniejszą dawkę promieniowania, która pozwoli uzyskać wymagane informacje diagnostyczne.
Do chwili obecnej nie istnieją żadne dane przedstawiające wyniki, które posłużyłyby do późniejszego postępowania z pacjentem z chorobą wysokiego ryzyka, poprzez zastosowanie badania PET/CT z PSMA w pierwotnej ocenie stopnia zaawansowania.
Doświadczenie z zastosowaniem galu (68Ga) gozetotydu w badaniu PET w celu doboru pacjentów do terapii opartej na PSMA jest ograniczone do pacjentów z postępującym rozsianym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (mCRPC), którzy otrzymali leczenie polegające na zahamowaniu szlaku receptorów androgenowych (ang. androgen receptor, AR) i chemioterapię opartą na taksanach oraz do doboru pacjentów kwalifikujących się do leczenia lutetu (177Lu) wipiwotydu tetraksetanem. Generalizacja stosunku korzyści do ryzyka na inne rodzaje terapii opartej na PSMA oraz na pacjentów z mCRPC otrzymujących wcześniej inne leczenie może nie być możliwa.
Ryzyko związane z promieniowaniem
Galu (68Ga) gozetotyd przyczynia się do zwiększenia całkowitego skumulowanego, długoterminowego narażenia pacjenta na promieniowanie, które wiąże się ze zwiększeniem ryzyka wystąpienia choroby nowotworowej. Należy zapewnić, by postępowanie z lekiem, jego rekonstytucja i znakowanie radionuklidem były bezpieczne, aby uchronić pacjentów i osoby z fachowego personelu medycznego przed nieumyślnym narażeniem na promieniowanie (patrz punkt 6.6 i 12).
Interpretacja obrazów uzyskanych z użyciem galu (68Ga) gozetotydu
Obrazy PET uzyskane z użyciem galu (68Ga) gozetotydu powinny być interpretowane na podstawie oceny wizualnej. Podejrzenie zmian złośliwych opiera się na wychwycie galu (68Ga) gozetotydu na tle tkanek.
Wychwyt galu (68Ga) gozetotydu nie jest swoisty dla raka gruczołu krokowego i może występować w zdrowych tkankach (patrz punkt 5.2), innych rodzajach nowotworów i w procesach niezłośliwych, potencjalnie prowadząc do wyników fałszywie dodatnich. Umiarkowany lub wysoki fizjologiczny wychwyt PSMA odnotowuje się w nerkach, gruczołach łzowych, wątrobie, śliniankach i ścianie pęcherza moczowego. Fałszywie dodatnie wyniki obejmują między innymi raka nerkowokomórkowego, raka wątrobowokomórkowego, raka piersi, raka płuca, łagodne choroby kości (np. chorobę Pageta), sarkoidozę/ziarniniakowatość płuc, glejaki, oponiaki, przyzwojaki i włókniakonerwiaki. Zwoje nerwowe mogą imitować węzły chłonne.
Skuteczność diagnostyczna galu (68Ga) gozetotydu może zależeć od stężenia PSA w surowicy, terapii ukierunkowanych na receptory androgenowe, stopnia zaawansowania choroby oraz wielkości zajętych węzłów chłonnych (patrz punkt 5.1).
Obrazy PET uzyskane z użyciem galu (68Ga) gozetotydu powinny być interpretowane wyłącznie przez specjalistów przeszkolonych w interpretacji obrazów PET uzyskanych z użyciem galu (68Ga) gozetotydu. Wyniki badań obrazowych PET uzyskanych z użyciem galu (68Ga) gozetotydu powinny zawsze być interpretowane łącznie z innymi metodami diagnostycznymi i być potwierdzone innymi
metodami diagnostycznymi (w tym wynikami badań histopatologicznych) przed wprowadzeniem
późniejszych zmian w leczeniu pacjenta. Przygotowanie pacjenta
Przed podaniem galu (68Ga) gozetotydu pacjenci powinni być dobrze nawodnieni i należy doradzić im, by bezpośrednio przed akwizycją obrazu oddali mocz, a także robili to często w pierwszych godzinach po akwizycji obrazu, aby zmniejszyć narażenie na promieniowanie.
Szczególne ostrzeżenia
Zawartość sodu
Produkt leczniczy zawiera 28,97 mg sodu na wstrzyknięcie, co odpowiada 1,5% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
Kwaśny odczyn pH i wynaczynienie
Mała wartość pH galu (68Ga) gozetotydu może prowadzić do wystąpienia reakcji w miejscu wstrzyknięcia po podaniu produktu. Przypadkowe wynaczynienie może spowodować miejscowe podrażnienie ze względu na kwaśne pH roztworu. W przypadku wynaczynienia należy postępować zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danej instytucji.
Na podstawie badań interakcji w warunkach in vitro nie należy spodziewać się, by galu (68Ga) gozetotyd wchodził w klinicznie istotne interakcje z innymi produktami leczniczymi (patrz punkt 5.2). Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
Ciąża
Produkt leczniczy Locametz nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Brak danych dotyczących stosowania galu (68Ga) gozetotydu u kobiet. Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu galu (68Ga) gozetotydu na reprodukcję zwierząt. Jednak wszystkie preparaty radiofarmaceutyczne, w tym galu (68Ga) gozetotyd mają potencjalnie szkodliwe działanie na płód.
Karmienie piersią
Produkt leczniczy Locametz nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Brak danych dotyczących wpływu galu (68Ga) gozetotydu na noworodka/niemowlę karmione piersią lub na wytwarzanie mleka. Nie przeprowadzono badań określających wpływ galu (68Ga) gozetotydu na laktację zwierząt.
Płodność
Brak danych dotyczących wpływu galu (68Ga) gozetotydu na płodność ludzi.
Galu (68Ga) gozetotyd nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Narażenie na promieniowanie jonizujące wiąże się z ryzykiem wystąpienia nowotworu złośliwego
i może powodować wady dziedziczne. Ponieważ dawka skuteczna wynosi 0,0166 mSv/MBq, a maksymalna zalecana dawka to 259 MBq (4,3 mSv), uważa się, że prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych jest niskie.
U pacjentów, którzy otrzymali galu (68Ga) gozetotyd działania niepożądane miały nasilenie od łagodnego do umiarkowanego, z wyjątkiem uczucia zmęczenia stopnia 3 (0,1%).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi jest uczucie zmęczenia (1,2%), nudności (0,8%), zaparcie (0,5%) i wymioty (0,5%).
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Profil bezpieczeństwa galu (68Ga) gozetotydu podawanego w dawce na masę ciała o medianie wynoszącej 1,9 MBq/kg mc. (zakres: 0,9-3,7 MBq/kg mc.) oceniano u 1 003 pacjentów z przerzutowym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego, którzy otrzymywali najlepsze leczenie standardowe według uznania lekarza (badanie VISION).
Działania niepożądane (Tabela 1) zostały podane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej grupy układów i narządów działania niepożądane podano według częstości występowania, poczynając od najczęstszych. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane przedstawiono według malejącego stopnia ciężkości. Ponadto, odpowiednie kategorie częstości każdego działania niepożądanego określono na podstawie następującej konwencji (CIOMS III): bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000).
Tabela 1 Działania niepożądane obserwowane po podaniu galu (68Ga) gozetotydu
| Klasyfikacja układów i narządów | Kategoria częstości | Działanie niepożądane |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Niezbyt często | Nudności |
| Niezbyt często | Zaparcie | |
| Niezbyt często | Wymioty | |
| Niezbyt często | Biegunka | |
| Niezbyt często | Suchość w ustach | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Często | Uczucie zmęczenia |
| Niezbyt często | Reakcje w miejscu wstrzyknięcia1 | |
| Niezbyt często | Dreszcze | |
| 1 Reakcje w miejscu wstrzyknięcia obejmują: krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ocieplenie miejscawstrzyknięcia, świąd w miejscu wstrzyknięcia | ||
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
W przypadku podania zbyt dużej dawki aktywności galu (68Ga) gozetotydu, gdy tylko jest to możliwe
konieczne jest zmniejszenie dawki promieniowania zaabsorbowanej przez pacjenta poprzez
zwiększenie eliminacji radionuklidu z organizmu przez nawadnianie i częste opróżnianie pęcherza. Pomocne może być określenie dawki skutecznej promieniowania podanej pacjentowi.
Właściwości farmakologiczne - Locametz 25 mcg
Grupa farmakoterapeutyczna: Radiofarmaceutyki diagnostyczne, inne radiofarmaceutyki stosowane w diagnostyce nowotworowej, kod ATC: V09IX14
Mechanizm działania
Galu (68Ga) gozetotyd wiąże się z komórkami wykazującymi ekspresję PSMA, w tym z komórkami nowotworowymi raka gruczołu krokowego, w których występuje nadmierna ekspresja PSMA. Gal-68 jest radionuklidem o poziomie emisji umożliwiającym wykonywanie badań obrazowych PET. Na podstawie intensywności sygnałów obrazy PET uzyskane przy użyciu galu (68Ga) gozetotydu wskazują na obecność białka PSMA w tkankach.
Działanie farmakodynamiczne
W stężeniach chemicznych stosowanych w badaniach diagnostycznych galu (68Ga) gozetotyd nie wykazuje żadnego działania farmakodynamicznego.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Czułość i swoistość galu (68Ga) gozetotydu oceniano w dwóch następujących badaniach
prospektywnych:
W badaniu van Kalmthout i wsp. z 2020 r., 103 dorosłych mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego potwierdzonym w biopsji oraz cechami ryzyka pośredniego lub dużego ze wskazaniami do rozległej limfadenektomii miedniczej (ang. extended pelvic lymph node dissection, ePLND) poddano badaniom obrazowym PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu. Wyniki badania PET/TK były odczytywane przez dwóch niezależnych ekspertów nieposiadających informacji klinicznych o pacjentach, a ePLND była histopatologicznym wzorcem porównawczym w przypadku 96 ze 103 (93%) pacjentów. W Tabeli 2 podsumowano zależną od pacjenta czułość, swoistość, dodatnią i ujemną wartość predykcyjną (odpowiednio PPV i NPV) obrazowania PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu w celu wykrycia przerzutów w węzłach chłonnych (ang. lymph node metastasis, LNM).
Tabela 2 Wyniki dotyczące skuteczności w ocenie stopnia zaawansowania zmiany pierwotnej
u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego potwierdzonym w biopsji
| Zależne od pacjentaN=961 | |
| Czułość (95% CI) | 42% (27, 58) |
| Swoistość (95% CI) | 91% (79, 97) |
| PPV | 77% (54, 91) |
| NPV | 68% (56, 78) |
| 1 Populacja możliwa do oceny | |
W przypadku 2 niezależnych ekspertów nieznających danych klinicznych o pacjentach zgodność między ekspertami wyniosła κ = 0,67. Spośród 67 przeanalizowanych LNM, 26 było wykrytych w PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu, co oznacza 38,8% czułość zależną od węzłów. Mediana średnicy przerzutów we wspomnianych LNM wykrytych w badaniu wyniosła 7 mm (zakres: 0,3-35). W odczycie wyniku badania PET pominięto 41 LNM o medianie przerzutu wynoszącej 3,0 mm (zakres: 0,5 do 35,0).
W badaniu przeprowadzonym przez Fendler i wsp. w 2019 r., 635 dorosłych mężczyzn z histopatologicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego ze wznową biochemiczną (ang. biochemical recurrence, BCR) po przebytej prostatektomii (N=262), radioterapii (N=169) lub obu tych rodzajach leczenia (N=204) zostało poddanych badaniu PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu lub badaniu PET/MRI. BCR definiowano na podstawie wartości PSA w surowicy większej o ≥0,2 ng/ml od wartości oznaczonej 6 tygodni po prostatektomii lub na podstawie zwiększenia wartości PSA w surowicy o co najmniej 2 ng/ml powyżej nadiru po radykalnej radioterapii. Mediana PSA u pacjentów była o 2,1 ng/ml wyższa od nadiru po radioterapii (zakres: 0,1-1 154 ng/ml). Złożony wzorzec porównawczy, obejmujący wynik badania histopatologicznego, seryjne oznaczenia PSA surowicy i wynik badań obrazowych (TK, MRI i (lub) badanie obrazowe kości) był dostępny dla 223 z 635 (35,1%) pacjentów, natomiast sam histopatologiczny wzorzec porównawczy był dostępny dla 93 (14,6%) pacjentów. Wyniki badania PET/TK były interpretowane przez 3 niezależnych ekspertów nieznających informacji klinicznych z wyjątkiem rodzaju pierwszej terapii i ostatniego oznaczenia PSA w surowicy.
Zmiany PSMA-dodatnie zostały wykryte u 475 z 635 (75%) pacjentów, którzy otrzymali galu (68Ga) gozetotyd, a wykrywalność zwiększała się istotnie wraz z wartościami PSA. Wykrywalność zmian dodatnich w badaniu PET z użyciem galu (68Ga) gozetotydu zwiększała się wraz ze wzrostem wartości PSA w surowicy (patrz punkt 4.4). W Tabeli 3 przedstawiono czułość i dodatnią wartość predykcyjną (ang. positive predictive value, PPV) badań obrazowych PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu. Współczynnik kappa Fleissa określający zgodność ocen pomiędzy ekspertami dla badania PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu wahał się od 0,65 (95% CI: 0,61, 0,70) do 0,78 (95% CI: 0,73, 0,82) w ocenianych okolicach ciała (loża po gruczole krokowym, węzły chłonne miednicy, tkanki miękkie zlokalizowane poza miednicą i kości).
Tabela 3 Wyniki dotyczące skuteczności u pacjentów z histopatologicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego ze wznową biochemiczną
| Złożony wzorzec porównawczyN=2231 | Histopatologiczny wzorzec porównawczyN=931 | |
| Czułość w odniesieniu dopacjenta (95% CI) | NA | 92% (84, 96) |
| Czułość w odniesieniu do okolicy ciała (95% CI) | NA | 90% (82, 95) |
| PPV w odniesieniu do pacjenta (95% CI) | 92% (88, 95) | 84% (75, 90) |
| PPV w odniesieniu do okolicyciała (95% CI) | 92% (88, 95) | 84% (76, 91) |
| 1 Populacja możliwa do oceny | ||
Badanie PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu wykonywano w celu identyfikacji dorosłych pacjentów z postępującym, PSMA-dodatnim mCRPC w celu ustalenia, czy kwalifikują się oni do randomizowanego, wieloośrodkowego, otwartego badania III fazy VISION, w którym badano skuteczność produktu Pluvicto w skojarzeniu z najlepszym standardowym leczeniem lub samo najlepsze standardowe leczenie. Łącznie 1 003 mężczyzn wcześniej leczonych co najmniej jednym inhibitorem szlaku receptorów androgenowych (AR) oraz 1 lub 2 wcześniejszymi schematami chemioterapii opartymi na taksanach zostało zakwalifikowanych w oparciu o ekspresję PSMA w występujących u nich zmianach nowotworowych gruczołu krokowego. U pacjentów wykonano badanie PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu w celu oceny ekspresji PSMA w zmianach na podstawie kryteriów określonych centralnie. W grupie leczenia ukierunkowanego na PSMA zgłoszono poprawę przeżycia całkowitego i przeżycia bez progresji choroby w badaniach radiologicznych.
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Locametz we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w wizualizacji PSMA w raku gruczołu krokowego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
Dystrybucja
Galu (68Ga) gozetotyd wykazuje dwuwykładniczy model zachowania we krwi, z biologicznym okresem półtrwania wynoszącym 6,5 minuty dla składnika szybkiego i okresem półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynoszącym 4,4 godziny dla składnika wolniejszego. Dane z badań in vitro wskazują, że gozetotyd podlega dystrybucji głównie w osoczu, a średni stosunek stężenia we krwi do stężenia w osoczu wynosi 0,71. Gozetotyd wiąże się w 33% z białkami osocza ludzkiego.
Wychwyt przez narządy
Największa zaabsorbowana dawka galu (68Ga) gozetotydu występowała w nerkach, gruczołach łzowych, śliniankach, ścianie pęcherza moczowego i wątrobie.
Szacunkowe dawki zaabsorbowane przez te narządy po podaniu aktywności 259 MBq wynoszą 62,1 mGy (nerki), 28,5 mGy (gruczoły łzowe), 23,1 mGy (ślinianki), 14,8 mGy (ściana pęcherza moczowego) oraz 13,7 mGy (wątroba).
Metabolizm
Na podstawie danych z badań in vitro stwierdza się, że metabolizm galu (68Ga) gozetotydu w wątrobie
i nerkach jest znikomy. Eliminacja
Galu (68Ga) gozetotyd jest wydalany głównie przez nerki. Około 14% podanej dawki galu (68Ga) gozetotydu jest wydalane z moczem po 2 godzinach od podania.
Okres półtrwania
Zważywszy, że biologiczny i końcowy okres półtrwania galu (68Ga) gozetotydu wynosi 4,4 godziny, a fizyczny okres półtrwania galu-68 wynosi 68 minut, efektywny okres półtrwania galu (68Ga) gozetotydu wynosi 54 minuty.
Potencjalne interakcje z lekami w warunkach in vitro
Enzymy CYP450
Gozetotyd nie jest substratem, inhibitorem ani induktorem enzymów cytochromu P450 (CYP450). Nie należy oczekiwać, by galu (68Ga) gozetotyd wchodził w interakcje z substratami, inhibitorami lub induktorami CYP450.
Transportery
Gozetotyd nie jest substratem BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 lub OCT2. Gozetotyd nie jest inhibitorem BCRP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3,
OCT1 lub OCT2. Nie należy oczekiwać, by galu (68Ga) gozetotyd wchodził w interakcje z substratami
tych transporterów.
Szczególne populacje pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
W badaniu klinicznym VISION 752 z 1 003 (75%) pacjentów było w wieku 65 lat lub starszych. Nie stwierdzono ogólnych różnic w bezpieczeństwie stosowania i skuteczności pomiędzy tymi pacjentami a pacjentami młodszymi.
Zaburzenia czynności nerek / zaburzenia czynności wątroby
Nie oczekuje się, by zaburzenia czynności nerek/wątroby miały wpływ na farmakokinetykę i biodystrybucję galu (68Ga) gozetotydu w żadnym klinicznie istotnym stopniu.
Dane farmaceutyczne - Locametz 25 mcg
Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w
punkcie 6.6 i 12.
Nieotwarta fiolka: 1 rok.
Wykazano, że po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem stabilność chemiczna i fizyczna zostaje zachowana przez 6 godzin w temperaturze 30°C (patrz punkt 6.4). Przechowywać w pozycji pionowej.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast, chyba, że metoda otwarcia, rekonstytucji, znakowania radionuklidem lub rozcieńczenia wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego.
Jeśli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki jego przechowywania
odpowiedzialność ponosi użytkownik.
Przed rekonstytucją przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem patrz punkt 6.3.
Preparaty radiofarmaceutyczne należy przechowywać w sposób zgodny z krajowymi przepisami dotyczącymi postępowania z materiałami radioaktywnymi.
Produkt leczniczy Locametz jest dostarczany w wielodawkowym zestawie do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego zawierającym galu (68Ga) gozetotyd roztwór do wstrzykiwań (patrz punkt 2 i 3). Produkt leczniczy Locametz zawiera jedną fiolkę ze szkła typu I Plus o pojemności 10 ml, z gumowym korkiem i kapslem uszczelniającym typu flip off.
i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Ostrzeżenia ogólne
Preparaty radiofarmaceutyczne powinny być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez upoważnione osoby, w wyznaczonych jednostkach klinicznych. Ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przekazywanie i utylizacja regulowane są przepisami i (lub) wymagają stosownych pozwoleń wydawanych przez właściwe urzędy.
Preparaty radiofarmaceutyczne należy przygotowywać w taki sposób, aby zapewnić bezpieczeństwo przed promieniowaniem jonizującym i spełnić wymagania odnośnie jakości produktów farmaceutycznych. Należy zachować środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu w jałowych warunkach.
Zawartość fiolek jest przeznaczona wyłącznie do przygotowania roztworu galu (68Ga) gozetotydu do wstrzyknięcia i nie należy jej podawać bezpośrednio pacjentowi bez wcześniejszego przygotowania (patrz punkt 4.2 i 12).
Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego
Przed rekonstytucją zawartość produktu leczniczego Locametz nie jest radioaktywna. Po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem należy utrzymywać stosowanie skutecznych osłon przed promieniowaniem emitowanym przez przygotowany roztwór galu (68Ga) gozetotydu do wstrzykiwań (patrz punkt 3).
Po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem produkt leczniczy Locametz zawiera jałowy roztwór do wstrzykiwań galu (68Ga) gozetotydu o aktywności do 1 369 MBq. Roztwór galu (68Ga) gozetotydu do wstrzykiwań zawiera także kwas chlorowodorowy otrzymywany z roztworu chlorku galu-68.
Rozwór galu (68Ga) gozetotydu do wstrzykiwań jest jałowym, przezroczystym, bezbarwnym roztworem do podania dożylnego, niezawierającym nierozpuszczonych cząstek, o pH pomiędzy 3,2 a 6,5.
Należy zachować odpowiednie środki ostrożności dotyczące pobierania i podawania roztworu galu
(68Ga) gozetotydu do wstrzykiwań w jałowych warunkach.
Procedury podawania należy prowadzić w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko skażenia produktu leczniczego i napromieniania operatorów. Używanie skutecznych osłon przed promieniowaniem jest obowiązkowe.
Jeśli w jakimkolwiek momencie podczas przygotowania niniejszego produktu leczniczego nastąpi uszkodzenie fiolki, nie należy jej używać.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji i znakowania radionuklidem produktu leczniczego przed podaniem,
patrz punkt 12.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.