Elymbus 0,1 mg/g żel do oczu

Obniżanie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze otwartego kąta i nadciśnieniu wewnątrzgałkowym u osób dorosłych (w monoterapii lub jako leczenie wspomagające podczas stosowania leków beta-adrenolitycznych).

Dawkowanie

Zalecana dawka to jedna kropla do zmienionego chorobowo oka (oczu) raz na dobę, podawana wieczorem. Nie należy przekraczać dawki raz na dobę, ponieważ częstsze podawanie może zmniejszać działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Elymbus nie został przebadany u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i dlatego u tych pacjentów należy stosować go ostrożnie. U pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie chorobą wątroby o łagodnym nasileniu lub wyjściowo nieprawidłowymi wartościami aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginowej (AspAT) i (lub) bilirubiny, bimatoprost 0,3 mg/ml krople do oczu, roztwór (postać ze środkiem konserwującym) nie miał niekorzystnego wpływu na czynność wątroby przez ponad 24 miesiące.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Elymbus nie został przebadany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i dlatego u tych pacjentów należy stosować go ostrożnie.

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Elymbus dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat.

Sposób podawania Podanie do oka.

Nie badano stosowania bimatoprostu u osób noszących soczewki kontaktowe. Dlatego przed podaniem żelu do oczu soczewki kontaktowe należy zdjąć. Można je ponownie założyć po upływie 15 minut.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden okulistyczny produkt leczniczy do stosowania miejscowego, należy je podać co najmniej 15 minut przed produktem Elymbus. Elymbus należy zakroplić jako ostatni.

Pojemnik jednodawkowy zawiera ilość żelu do oczu wystarczającą do leczenia obojga oczu. Wyłącznie do jednorazowego użytku.

Ten produkt leczniczy jest sterylnym żelem do oczu, który nie zawiera środka konserwującego. Żel do

oczu z pojedynczego pojemnika jednodawkowego należy użyć natychmiast po otwarciu w celu podania do chorego oka (oczu). Ponieważ po otwarciu pojedynczego pojemnika jednodawkowego nie można zachować sterylności, wszelkie pozostałości należy wyrzucić natychmiast po podaniu produktu leczniczego.

Pacjentów należy poinstruować, że powinni:

• unikać kontaktu końcówki zakraplacza z okiem lub powiekami.

• użyć żelu do oczu natychmiast po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego i wyrzucić pojemnik jednodawkowy po zastosowaniu.

• przechowywać nieotwarte pojemniki jednodawkowe w saszetce.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Narząd wzroku

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości periorbitopatii po zastosowaniu analogu prostaglandyn (PAP) i zwiększonej pigmentacji tęczówki, ponieważ objawy takie zostały zaobserwowane podczas leczenia bimatoprostem 0,1 mg/ml krople do oczu, roztwór (postać ze środkiem konserwującym). Niektóre z tych zmian mogą być trwałe i mogą prowadzić do pogorszenia pola widzenia i różnic w wyglądzie oczu w przypadku, gdy leczone jest tylko jedno oko (patrz punkt 4.8).

Po leczeniu bimatoprostem 0,3 mg/ml krople do oczu, roztwór (postać ze środkiem konserwującym) niezbyt często zgłaszano przypadki torbielowatego obrzęku plamki (≥1/1000 do <1/100). Dlatego Elymbus należy stosować ostrożnie u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka obrzęku plamki (np. pacjenci z bezsoczewkowatością, pacjenci z bezsoczewkowatością rzekomą z rozdarciem tylnej części torebki soczewki).

Po zastosowaniu bimatoprostu 0,3 mg/ml krople do oczu, roztwór (postać ze środkiem konserwującym) odnotowano rzadkie spontaniczne zgłoszenia nawrotu przebytych zmian naciekowych rogówki lub zakażenia oczu. Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Elymbus u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie zakażenia wirusowe oka

(np. opryszczka zwykła) lub zapalenie błony naczyniowej oka/zapalenie tęczówki w wywiadzie.

Elymbus nie został przebadany u pacjentów ze stanami zapalnymi gałki ocznej, z jaskrą neowaskularną, zapalną, jaskrą z zamkniętym kątem przesączania, z jaskrą wrodzoną lub jaskrą z wąskim kątem przesączania.

Skóra

Istnieje możliwość wzrostu włosów w miejscach, w których dochodzi do częstego kontaktu produktu leczniczego Elymbus ze skórą (patrz punkt 4.8). Dlatego ważne jest stosowanie produktu Elymbus zgodnie z instrukcją i unikanie spływania leku na policzek lub inne obszary skóry.

Układ oddechowy

Elymbus nie został przebadany u pacjentów z zaburzoną czynnością układu oddechowego. Chociaż dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące pacjentów z POChP lub astmą w wywiadzie, po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki zaostrzenia astmy, duszności i POChP, a także doniesienia na temat astmy (patrz punkt 4.8). Częstość występowania tych objawów nie jest znana.

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z POChP, astmą lub zaburzoną czynnością układu oddechowego spowodowaną innymi stanami.

Układ krążenia

Elymbus nie został przebadany u pacjentów z blokiem serca cięższym niż pierwszego stopnia lub niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca. Istnieje ograniczona liczba spontanicznych zgłoszeń bradykardii lub niedociśnienia tętniczego podczas stosowania bimatoprostu 0,3 mg/ml krople do oczu, roztwór (postać ze środkiem konserwującym) (patrz punkt 4.8). Elymbus należy stosować ostrożnie

u pacjentów ze skłonnością do wolnego tętna lub niskiego ciśnienia tętniczego krwi.

Inne informacje

W badaniach obejmujących podawanie bimatoprostu w dawce 0,3 mg/ml pacjentom z jaskrą lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym wykazano, że częstsza ekspozycja oka na więcej niż jedną dawkę bimatoprostu na dobę może osłabić działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe (patrz punkt 4.5). Pacjentów stosujących Elymbus razem z innymi analogami prostaglandyn należy monitorować pod kątem zmian ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Nie przewiduje się interakcji u ludzi, ponieważ ogólnoustrojowe stężenia bimatoprostu po podaniu do oczu bimatoprostu w stężeniu 0,3 mg/ml, krople do oczu, roztwór (preparat ze środkiem konserwującym) są niezwykle niskie (poniżej 0,2 ng/ml).

Bimatoprost ulega biotransformacji z udziałem wielu enzymów na drodze wielu przemian metabolicznych (patrz punkt 5.2) i w badaniach przedklinicznych nie zaobserwowano żadnego wpływu na wątrobowe enzymy metabolizujące leki.

W badaniach klinicznych bimatoprost 0,3 mg/ml krople do oczu, roztwór (postać ze środkiem konserwującym) był stosowany w skojarzeniu z wieloma różnymi preparatami okulistycznymi blokującymi receptory beta-adrenergiczne, bez oznak interakcji.

Jednoczesne stosowanie bimatoprostu i leków przeciwjaskrowych innych niż miejscowe beta- adrenolityki nie było badane podczas wspomagającej terapii przeciwjaskrowej.

Istnieje możliwość osłabienia działania zmniejszającego ciśnienie wewnątrzgałkowe analogów prostaglandyn (np. produktu leczniczego Elymbus) u pacjentów z jaskrą lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym, w przypadku gdy stosowane są z innymi analogami prostaglandyn (patrz punkt 4.4).

Ciąża

Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania bimatoprostu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję przy dużych dawkach toksycznych dla matki (patrz punkt 5.3).

Produktu leczniczego Elymbus nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to wyraźnie konieczne.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy bimatoprost przenika do mleka ludzkiego. W badaniach na zwierzętach wykazano, że bimatoprost przenika do mleka. Decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu stosowania produktu leczniczego Elymbus należy podjąć uwzględniając bilans korzyści z karmienia piersią dla dziecka i kontynuowania leczenia dla matki.

Płodność

Brak danych dotyczących potencjalnego wpływu bimatoprostu na płodność u ludzi.

Produkt leczniczy Elymbus wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

i obsługiwania maszyn. Podobnie jak w przypadku każdego innego leku okulistycznego, jeśli po zakropleniu wystąpi przejściowe niewyraźne widzenie, pacjent powinien odczekać do powrotu ostrości widzenia przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.

W trwającym 3 miesiące badaniu klinicznym III fazy, porównującym skuteczność i bezpieczeństwo produktu leczniczego Elymbus bez środków konserwujących z produktem referencyjnym bimatoprostu 0,1 mg/ml w postaci kropli do oczu z konserwantem, Elymbus otrzymało 236 pacjentów. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi produktu leczniczego Elymbus były: przekrwienie spojówek (6,8%), podrażnienie oka (5,1%), uczucie obecności ciała obcego w oku (2,5%), suchość oka (2,5%) i przejściowe niewyraźne widzenie (2,1%). W tabeli 1 wymieniono działania niepożądane zidentyfikowane po zastosowaniu produktu leczniczego Elymbus w badaniu

III fazy. Większość z nich dotyczyła oczu i była łagodna, a żadne nie było ciężkie.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu leczniczego Elymbus wymieniono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Kategorie częstości występowania definiuje się jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do

<1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1.

* przejściowe niewyraźne widzenie po podaniu żelu do oczu (patrz punkt 4.7).

W 12-miesięcznym badaniu klinicznym III fazy działania niepożądane wystąpiły u około 38% pacjentów leczonych bimatoprostem 0,1 mg/ml krople do oczu, roztwór (postać ze środkiem konserwującym). Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym było przekrwienie spojówek

(przeważnie śladowe do łagodnego i o charakterze niezapalnym) występujące u 29% pacjentów.

W tym 12-miesięcznym badaniu około 4% pacjentów przerwało leczenie z powodu jakiegoś zdarzenia niepożądanego.

Następujące działania niepożądane zgłaszano podczas badań klinicznych bimatoprostu 0,1 mg/ml w postaci kropli do oczu (ze środkiem konserwującym) lub po wprowadzeniu produktu do obrotu. Większość z nich dotyczyła oczu i była łagodna, a żadne nie było ciężkie.

Tabela 2.

Opis wybranych działań niepożądanych

Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn (PAP)

Analogi prostaglandyn, w tym produkt leczniczy Elymbus, mogą wywoływać lipodystroficzne zmiany okołooczodołowe, które mogą prowadzić do pogłębienia bruzdy powieki, ptozy, zapadnięcia oczu,

retrakcji powieki, inwolucji wywołanej dermatochalazą i uwidocznienia dolnej części twardówki. Zmiany są zwykle łagodne, mogą wystąpić już po miesiącu od rozpoczęcia leczenia produktem leczniczym Elymbus i mogą powodować zaburzenia pola widzenia nawet przy braku rozpoznania przez pacjenta. PAP po zastosowaniu analogu prostaglandyn jest również związana

z okołooczodołową hiperpigmentacją lub przebarwieniem skóry oraz hipertrichozą. Odnotowano, że wszystkie zmiany są częściowo lub całkowicie przemijające po przerwaniu leczenia lub przejściu na leczenie alternatywne.

Hiperpigmentacja tęczówki

Wzmożona pigmentacja tęczówki najczęściej ma charakter trwały. Zmiana pigmentacji wynika ze zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów.

Nieznany jest długookresowy wpływ zwiększenia pigmentacji tęczówki. Zmiana koloru tęczówki obserwowana przy podawaniu bimatoprostu do oka może być niezauważalna przez kilka miesięcy

a nawet lat. Zwykle w oczach dotkniętych zmianą brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, a silniejsza pigmentacja obejmuje całą tęczówkę albo niektóre jej części. Wydaje się, że leczenie nie ma żadnego wpływu na znamiona i piegi tęczówki. Częstość występowania hiperpigmentacji tęczówki po 12 miesiącach stosowania bimatoprostu 0,1 mg/ml krople do oczu, roztwór wynosiła 0,5%. Po 12 miesiącach stosowania bimatoprostu 0,3 mg/ml krople do oczu, roztwór częstość występowania wynosiła 1,5% (patrz

punkt 4.8, Tabela 3) i nie uległa zwiększeniu w trakcie 3 lat leczenia.

Ponad 1800 pacjentów było leczonych bimatoprostem 0,3 mg/ml, krople do oczu, roztwór (postać ze środkiem konserwującym) w badaniach klinicznych. W łącznych danych z badań III fazy stosowania w monoterapii oraz wspomagająco najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były:

• nadmierny wzrost rzęs – do 45% pacjentów w pierwszym roku, zaś częstość stwierdzania nowych przypadków spadała do 7% w 2. roku oraz 2% w 3. roku

• przekrwienie spojówek (najczęściej o nasileniu śladowym do łagodnego, jak się uważa, niemające charakteru zapalnego) – do 44% pacjentów w pierwszym roku, zaś częstość stwierdzania nowych przypadków spadała do 13% w 2. roku oraz 12% w 3. roku

• świąd oczu – do 14% pacjentów w pierwszym roku, zaś częstość stwierdzania nowych przypadków spadała do 3% w 2. roku oraz 0% w 3. roku. Mniej niż 9% pacjentów przerwało leczenie z powodu różnych zdarzeń niepożądanych w pierwszym roku, zaś częstość przerywania terapii wyniosła 3% w 2. oraz 3. roku.

Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania bimatoprostu 0,3 mg/ml krople do oczu, roztwór, przedstawiono w Tabeli 3. W tabeli uwzględniono również te działania niepożądane, które występowały po obu rodzajach produktów leczniczych, ale z różną częstością. Większość z nich dotyczyła oczu, była łagodna do umiarkowanej i żadne nie było ciężkie: w każdej grupie o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 3.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,

Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: +48 22 49 21 301

faks: +48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania i nie jest prawdopodobne, aby wystąpiło ono po podaniu do oka.

Jeśli wystąpi przedawkowanie, leczenie powinno mieć charakter objawowy i podtrzymujący. W razie przypadkowego połknięcia produktu leczniczego Elymbus, mogą być przydatne następujące informacje: w krótkotrwałych badaniach na myszach i szczurach przy podawaniu doustnym (poprzez zgłębnik) dawki do 100 mg/kg mc./dobę nie powodowały żadnej toksyczności. Dawka ta jest co najmniej 1100 razy większa niż dawka sumaryczna obejmująca całą zawartość opakowania produktu leczniczego Elymbus (30 pojemników jednodawkowych 0,3 g; 9 g) przyjęta przypadkowo przez dziecko o masie ciała 10 kg.