Susvimo 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Susvimo 100 mg/ml
Produkt leczniczy Susvimo jest wskazany do stosowania u dorosłych pacjentów w leczeniu neowaskularnej (wysiękowej) postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (ang. neovascular age-related macular degeneration, nAMD), u których uzyskano stabilizację choroby po wcześniejszej odpowiedzi na leczenie do ciała szklistego produktem leczniczym zawierającym inhibitor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (ang. vascular endothelial growth factor, VEGF) (patrz punkt 4.2).
Produkt leczniczy Susvimo jest przeznaczony wyłącznie do ciągłego uwalniania do ciała szklistego poprzez Contivue implant. Zabieg pierwszego napełnienia i wszczepienia implantu oraz zabieg usuwania implantu musi być wykonywany na sali operacyjnej przez okulistę posiadającego doświadczenie w chirurgii szklistkowo-siatkówkowej oraz przeszkolonego w zakresie zabiegów implantacji. Zabieg ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego w implancie powinien być przeprowadzany z zastosowaniem ścisłych zasad aseptyki w warunkach ambulatoryjnych przez okulistę przeszkolonego w zakresie zabiegu ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego.
Dobór pacjentów
Leczenie produktem leczniczym Susvimo jest włączane po ustabilizowaniu choroby za pomocą podawanego do ciała szklistego produktu leczniczego zawierającego anty-VEGF, zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego na podstawie parametrów anatomicznych i (lub) ostrości wzroku.
Dawkowanie
Zalecana dawka produktu leczniczego Susvimo wynosi 2 mg (0,02 ml) przy podawaniu przez Contivue implant w ramach procedury ponownego napełnienia/wymiany wykonywanego co 24 tygodnie (co około 6 miesięcy).
Produktu leczniczego Susvimo nie zastępować innymi produktami leczniczymi ranibizumabu, również
nie stosować go jako zamiennika innych produktów leczniczych ranibizumabu.
Dawkowanie uzupełniające za pomocą wstrzyknięcia ranibizumabu do ciała szklistego
Jeżeli występuje potrzeba kliniczna w postaci istotnego pogorszenia lub ograniczenia ostrości widzenia i (lub) znacznego pogorszenia parametrów anatomicznych, aby zmniejszyć ryzyko utraty wzroku, do chorego oka z wszczepionym implantem Contivue w ramach leczenia uzupełniającego można podać 0,5 mg (10 mg/ml) ranibizumabu we wstrzyknięciu do ciała szklistego (patrz punkt 5.1).
Należy zapoznać się z pełnymi informacjami o produkcie leczniczym dotyczącymi ranibizumabu
w dawce 0,5 mg (10 mg/ml) podawanego we wstrzyknięciu do ciała szklistego.
Czas trwania leczenia
Czas trwania leczenia produktem leczniczym Susvimo powinien określić lekarz w oparciu
o aktywność choroby ocenianą na podstawie ostrości wzroku i (lub) parametrów anatomicznych. Jeżeli w ocenie lekarza parametry ostrości wzroku oraz parametry anatomiczne wskazują, że pacjent nie odnosi już korzyści z trwającego leczenia, zabiegi ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego Susvimo mogą zostać przerwane. Implant Contivue może zostać usunięty z oka, jeśli
w ocenie lekarza zachodzi taka konieczność kliniczna.
Usunięcie i ponowne wszczepienie implantu
Jeśli w ocenie lekarza korzyści z usunięcia przewyższają ryzyko związane z zabiegiem, lekarz może podjąć decyzję o usunięciu implantu. Decyzja powinna być podjęta po kompleksowej rozmowie lekarza z pacjentem na temat zagrożeń dla oka związanych z zabiegiem usunięcia implantu. Korzyści i zagrożenia związane z zachowaniem, usunięciem lub usunięciem i wymianą implantu nie zostały dobrze scharakteryzowane. Należy postępować zgodnie z procedurą usuwania implantu opisaną
w instrukcji używania przekazanej przez producenta wyrobu.
Przerwy w stosowaniu (ponowne napełnienie/wymiana) produktu leczniczego
Przerwy w stosowaniu (ponowne napełnienie/wymiana) produktu leczniczego związane z działaniami niepożądanymi, patrz Tabela 1. Po przerwie w zabiegach ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego, zabieg ponownego napełnienia/wymiany można przeprowadzić dopiero po ustąpieniu działania niepożądanego.
Tabela 1 Przerwy w stosowaniu (ponowne napełnienie/wymiana) produktu leczniczego z powodu działań niepożądanych
| Działanie niepożądane | Przerwy w stosowaniu |
| Zapalenie wewnątrzgałkowe ≥ 2+ komórek lub zaostrzenie | Wstrzymać stosowanie (ponowne napełnienie/wymiana) produktu leczniczego do czasu ustąpienia działania niepożądanego |
| Działania niepożądane zagrażającewzrokowi* | |
| Miejscowe zakażenia dowolnego oka | |
| Zakaźne zapalenie wnętrza gałki ocznej | |
| Ciężkie zakażenie ogólnoustrojowe | |
| Zaobserwowane uszkodzenie implantu | Jeśli zostanie stwierdzone widoczne uszkodzenie implantu, które może zakłócić jego działanie lub narazić oko na ryzyko powikłań (na przykład przemieszczenia przegrody do korpusu implantu (patrz punkt 4.4), należy wstrzymać stosowanie (ponowne napełnienie/wymiana) produktu leczniczego i rozważyć usunięcie implantu).Należy zapoznać się z punktem 6.6 i procedurąusuwania implantu opisaną przez producenta w instrukcji używania. |
* Zdarzenia uznaje się za zagrażające wzrokowi, jeśli mają charakter ciężki i są związane z niewyjaśnionym pogorszeniem najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (ang. best-corrected visual acuity, BCVA) o ≥ 30 liter utrzymującym się dłużej niż godzinę, wymagają interwencji chirurgicznej w celu uniknięcia trwałej utraty wzroku i (lub) są związane z ciężkim zapaleniem wewnątrzgałkowym.
Opóźnione lub pominięte dawki (ponowne napełnienie/wymiana)
W przypadku pominięcia planowanej dawki (ponowne napełnienie/wymiana) produktu leczniczego Susvimo należy ją podać tak szybko, jak to możliwe, a następny zabieg ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego należy przeprowadzić po 24 tygodniach (około
6 miesiącach).
Szczególne populacje pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w wieku ≥ 65 lat nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkty 5.1 i 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz
punkt 5.2).
Dzieci i młodzież
Ponieważ produkt leczniczy Susvimo jest stosowany do leczenia neowaskularnej (wysiękowej) postaci
zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (nAMD), brak jest wskazań do stosowania produktu
u dzieci i młodzieży.
Sposób podawania
Produkt leczniczy Susvimo w fiolkach zawierających pojedynczą dawkę produktu leczniczego, przeznaczony jest wyłącznie do podawania do ciała szklistego za pomocą implantu Contivue.
W celu uniknięcia błędów w stosowaniu produktu leczniczego konieczne jest sprawdzenie etykiety produktu, aby upewnić się, że przygotowywanym i podawanym produktem leczniczym jest produkt leczniczy Susvimo.
Należy sprawdzić wzrokowo produkt leczniczy Susvimo przed podaniem, czy nie zawiera wytrąconego osadu lub przebarwień (patrz punkt 6.6).
Nie należy podawać produktu leczniczego Susvimo inną drogą niż przez implant Contivue (np.
w postaci bolusa podawanego do ciała szklistego).
Aby zminimalizować ryzyko zakażenia wewnątrzgałkowego, procedury pierwszego napełnienia
i wszczepienia implantu oraz ponownego napełnienia/wymiany należy przeprowadzić w warunkach aseptycznych z zastosowaniem odpowiedniego znieczulenia, zgodnie ze standardem opieki.
Procedura pierwszego napełnienia i wszczepienia implantu
Podczas pierwszego napełnienia i wszczepienia implantu, do pobrania całego produktu leczniczego
z fiolki przez igłę transferową stosuje się strzykawkę z końcówką typu Luer Lock 1 ml (niedołączone). Następnie ze strzykawki usuwa się powietrze i wyjmuje igłę transferową. Kolejno, igła do pierwszego napełnienia (niebieska nasadka) jest zakładana na strzykawkę w celu napełnienia implantu 0,02 ml roztworu do wstrzykiwań Susvimo (ranibizumab) bezpośrednio przed wprowadzeniem implantu. Po napełnieniu, implant jest wprowadzany do oka przez pars plana.
Procedura ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego w implancie
Implant Contivue ponownie napełnia się 0,02 ml nowego roztworu do wstrzykiwań Susvimo (ranibizumab) podawanego przez przegrodę implantu, która jest przykryta spojówką i torebką Tenona. Strzykawka z końcówką typu Luer Lock 1 ml jest używana do pobierania całego produktu leczniczego z fiolki przez igłę transferową (niedołączone). Następnie ze strzykawki usuwa się powietrze i wyjmuje igłę transferową. Igła do ponownego napełnienia (przezroczysta nasadka) jest zakładana na strzykawkę i tłok jest wciskany aż do momentu usunięcia całego powietrza ze strzykawki i ustawienia dawki 0,1 ml. Następnie igła do ponownego napełnienia jest wprowadzana do implantu w celu wymiany zawartości na nowy produkt leczniczy Susvimo (ranibizumab).
Przed pierwszym napełnieniem i wszczepieniem, ponownym napełnieniem/wymianą lub usuwaniem implantu Contivue należy zapoznać się z podanymi przez producenta wyrobu instrukcjami używania dotyczącymi zabiegu pierwszego napełnienia i wszczepienia implantu, ponownego napełniania/wymiany produktu leczniczego oraz usuwania implantu.
Instrukcja dotycząca przygotowania przed podaniem oraz usuwania, patrz punkt 6.6.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
Czynne lub podejrzewane zakażenie gałki ocznej bądź jej okolic. Czynne zapalenie wewnątrzgałkowe.
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu leczniczego.
Narzędzia edukacyjne
Wszyscy lekarze, którzy będą przepisywać produkt leczniczy Susvimo, muszą upewnić się, że otrzymali przewodnik dla lekarza oraz zapoznać się z nim. Lekarze mają obowiązek wyjaśnić pacjentowi korzyści i zagrożenia związane z leczeniem produktem leczniczym Susvimo i omówić je z nim oraz przekazać mu odpowiednie narzędzia edukacyjne.
Leczenie obustronne
W badaniach klinicznych większość pacjentów z neowaskularną (wysiękową) postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (nAMD) w drugim oku otrzymywała leczenie w postaci wstrzyknięcia do ciała szklistego anty-VEGF, a jedynie ograniczonej liczbie pacjentów do drugiego oka podawano produkt leczniczy Susvimo. Ze względu na niewielką jak dotąd liczbę pacjentów, u których zastosowano leczenie obuoczne produktem leczniczym Susvimo, nie ustalono bezpieczeństwa
i skuteczności produktu leczniczego Susvimo podawanego do obu oczu.
Działania niepożądane związane z implantem i zabiegami dotyczącymi implantu
Implant i (lub) zabiegi związane z implantem wiążą się z ryzykiem wystąpienia krwotoku do ciała szklistego, pęcherzyka spojówkowego/przecieku z pęcherzyka spojówki, nadżerki spojówki, cofnięcia spojówki, zapalenia wnętrza gałki ocznej, przedarcia i odklejenia siatkówki, zaćmy urazowej, przesunięcia się wyrobu (implantu), przemieszczenie przegrody oraz zapalenia wewnątrzgałkowego po zabiegu chirurgicznym. Wszystkie te działania niepożądane zostały zgłoszone w trakcie badań klinicznych (patrz punkt 4.8). Należy poinformować pacjentów o konieczności natychmiastowego zgłaszania objawów przedmiotowych lub podmiotowych, które mogą być związane z tymi zdarzeniami. W niektórych przypadkach zdarzenia te mogą przebiegać bezobjawowo. Po zabiegach pierwszego napełnienia i wszczepienia implantu oraz zabiegu ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego w implancie należy dokładnie badać implant i tkankę pokrywającą kołnierz implantu, aby w razie potrzeby można było przeprowadzić wczesną interwencję medyczną lub chirurgiczną.
Aby zminimalizować zagrożenia związane z zabiegiem, należy ściśle przestrzegać procedur pierwszego napełnienia i wszczepienia implantu, ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego w implancie oraz usuwania implantu podanych w instrukcji używania dostarczonej przez producenta.
Należy poinstruować pacjentów, aby nie naciskali oka, nie pocierali oka ani nie dotykali obszaru oka, w którym znajduje się implant, przez 30 dni po jego wszczepieniu oraz przez 7 dni po jego ponownym napełnieniu.
Po wszczepieniu implantu lub usunięciu implantu pacjent musi nosić opaskę ochronną na oko. Należy również poinstruować pacjentów, aby nie zdejmowali opaski na oko, dopóki nie zaleci tego lekarz (patrz punkt 4.7). Pacjenci powinni nosić opaskę na oko podczas snu przez co najmniej 7 nocy po zabiegu.
Krwotok do ciała szklistego
Wystąpienie krwotoku do ciała szklistego może spowodować tymczasową utratę wzroku.
W przypadku utrzymującego się krwotoku do ciała szklistego konieczna może być witrektomia (patrz
punkt 4.2).
U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe (np. doustne leki przeciwzakrzepowe, kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne) może występować zwiększone ryzyko krwotoku do ciała szklistego. Przed zabiegiem założenia implantu zaleca się czasowe przerwanie stosowania leków przeciwzakrzepowych.
W celu zminimalizowania ryzyka krwotoku do ciała szklistego należy ściśle przestrzegać instrukcji używania dostarczonej przez producenta wyrobu (np. w zakresie odpowiedniej ablacji laserowej płaskiej części ciała rzęskowego czy kauteryzacji twardówki).
Pęcherzyk spojówkowy/przeciek z pęcherzyka spojówki
Pęcherzyk spojówkowy/przeciek z pęcherzyka spojówki to otorbione uniesienie spojówki nad kołnierz implantu, które może występować wtórnie do pogrubienia spojówki lub wysięku podspojówkowego. Pęcherzyki spojówkowe/przecieki z pęcherzyka spojówki mogą wymagać dodatkowego leczenia chirurgicznego i (lub) farmakologicznego, aby uniknąć dalszych powikłań, zwłaszcza jeśli pęcherzyk spojówkowy/przeciek z pęcherzyka spojówki powoduje brak identyfikowalności przegrody implantu.
W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia pęcherzyków spojówkowych konieczne jest ścisłe przestrzeganie instrukcji używania przekazanej przez producenta wyrobu (np. w zakresie odpowiedniej długości nacięcia twardówki, prawidłowego włączenia spojówki i torebki Tenona
w zamknięcie peritomii, prawidłowego umieszczenia igły do ponownego napełnienia podczas zabiegu
ponownego napełnienia/wymiany implantu).
Nadżerka spojówki
Nadżerka spojówki to uszkodzenie lub rozpad spojówki na całej grubości w okolicy kołnierza implantu. Nadżerki spojówki mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem zapalenia wnętrza gałki ocznej, zwłaszcza w przypadku odsłonięcia implantu. W przypadku nadżerki spojówki należy przeprowadzić interwencję chirurgiczną (np. naprawę spojówki/torebki Tenona) niezależnie od tego, czy towarzyszy jej odsłonięcie kołnierza implantu.
W celu zminimalizowania ryzyka nadżerki spojówki konieczne jest ścisłe przestrzeganie instrukcji używania przekazanej przez producenta wyrobu (np. w zakresie prawidłowego włączenia spojówki
i torebki Tenona w zamknięcie peritomii lub prawidłowego umieszczenia szwów w spojówce, tak aby
uniknąć kontaktu z krawędzią implantu).
Cofnięcie spojówki
Cofnięcie spojówki jest rozejściem się lub otwarciem rany po peritomii rąbka rogówki i (lub) peritomii radialnej. Cofnięcie spojówki może być związane ze zwiększonym ryzykiem zapalenia wnętrza gałki ocznej, zwłaszcza w przypadku odsłonięcia implantu. W przypadku cofnięcia spojówki należy przeprowadzić interwencję chirurgiczną (np. naprawę spojówki/torebki Tenona) niezależnie od tego, czy towarzyszy mu odsłonięcie kołnierza implantu.
W celu zminimalizowania ryzyka cofnięcia spojówki konieczne jest ścisłe przestrzeganie instrukcji używania przekazanej przez producenta wyrobu (np. w zakresie prawidłowego przyszycia spojówki i torebki Tenona do rąbka rogówki).
Zapalenie wnętrza gałki ocznej
Zapalenie wnętrza gałki ocznej jest ciężkim powikłaniem zabiegów okulistycznych, wymagającym natychmiastowego leczenia zgodnie ze standardem opieki w celu zmniejszenia ryzyka utraty wzroku i przywrócenia zdrowia oka w jak największym stopniu. W badaniu ARCHWAY częstość występowania zapalenia wnętrza gałki ocznej po zabiegach dotyczących Contivue wynosiła 1,6 % w porównaniu z 0,6 % w przypadku wstrzyknięć ranibizumabu do ciała szklistego (patrz punkt 4.8). Należy wstrzymać stosowanie produktu leczniczego Susvimo (ponowne napełnienie/wymiana) do czasu ustąpienia zapalenia wnętrza gałki ocznej (patrz punkt 4.2).
Przed jakimkolwiek zabiegiem dotyczącym implantu u pacjentów nie powinno występować czynne lub podejrzewane zakażenie oka lub jego okolicy ani ciężkie zakażenie ogólnoustrojowe. Podczas podawania produktu leczniczego Susvimo należy zawsze stosować odpowiednią technikę aseptyczną.
W celu zminimalizowania ryzyka zapalenia wnętrza gałki ocznej konieczne jest ścisłe przestrzeganie instrukcji używania przekazanej przez producenta wyrobu (np. w zakresie odpowiedniej kontroli sterylności podczas zabiegów wszczepienia implantu lub ponownego napełnienia/wymiany implantu, patrz punkt 4.8).
Przedarcie siatkówki i odklejenie siatkówki
Przedarcie siatkówki i odklejenie siatkówki mogą spowodować utratę wzroku, jeśli nie zostanie niezwłocznie przeprowadzona interwencja (np. retinopeksja pneumatyczna, witrektomia lub fotokoagulacja laserowa). Należy wstrzymać stosowanie produktu leczniczego Susvimo (ponowne napełnienie/wymiana implantu) do czasu wyleczenia przedarcia lub odklejenia siatkówki (patrz punkt 4.2).
Przed wszczepieniem implantu do oka należy dokładnie ocenić obrzeże siatkówki przez wykonanie nacięcia twardówki. Wszelkie podejrzewane obszary nieprawidłowego zrostu szklistkowo-siatkówkowego lub przedarcia siatkówki należy wyleczyć przed wszczepieniem implantu do oka. Po wprowadzeniu implantu należy zbadać obrzeże siatkówki zgodnie ze standardowym postępowaniem.
W celu zminimalizowania ryzyka przedarcia lub odklejenia siatkówki konieczne jest ścisłe przestrzeganie instrukcji używania przekazanej przez producenta wyrobu (np. w zakresie odpowiedniego leczenia wypadania ciała szklistego po nacięciu płaskiej części ciała rzęskowego).
Przesunięcie się wyrobu (implantu)
Wyrób (implant) może ulec przesunięciu lub podwichnięciu do jamy ciała szklistego albo wysunąć się poza jamę ciała szklistego do przestrzeni podspojówkowej bądź poza nią. Aby uniknąć utraty wzroku, przesunięcie się wyrobu wymaga pilnej interwencji chirurgicznej, jeśli jest związane z dodatnim wynikiem testu Seidla, odklejeniem siatkówki, apozycyjnym odwarstwieniem naczyniówki, otworem spojówki z wyciekiem do ciała szklistego i wydaleniem implantu (otwarciem gałki), lub
gdy przemieszczony wyrób znajduje się na plamce bądź w jej pobliżu. Należy poinstruować pacjentów, aby unikali czynności wysokiego ryzyka, w tym naciskania, pocierania lub dotykania oka, w którym jest umieszczony implant. Implant należy monitorować zgodnie ze standardowym postępowaniem.
W celu zminimalizowania ryzyka przesunięcia się implantu konieczne jest ścisłe przestrzeganie instrukcji używania przekazanej przez producenta wyrobu (np. w zakresie odpowiedniej długości nacięcia twardówki lub odpowiedniego ukierunkowania ablacji laserowej płaskiej powierzchni ciała rzęskowego).
Przemieszczenie przegrody
W badaniach klinicznych opisywano rodzaj uszkodzenia implantu, w którym dochodziło do przemieszczenia przegrody do korpusu implantu. Aby sprawdzić, czy nastąpiło przemieszczenie przegrody, należy przeprowadzić badanie lampą szczelinową lub oftalmoskopię pośrednią (w obu przypadkach po rozszerzeniu źrenicy) w celu zbadania stanu implantu w jamie ciała szklistego przez źrenicę przed zabiegiem ponownego napełnienia/wymiany implantu oraz po nim. Jeśli korzyści
z zabiegu usunięcia przewyższają ryzyko, po przemieszczeniu przegrody należy przerwać leczenie
produktem leczniczym Susvimo i rozważyć usunięcie implantu (patrz punkt 4.2). Korzyści
i zagrożenia związane z zachowaniem, usunięciem lub usunięciem i wymianą implantu
z przemieszczoną przegrodą nie zostały dobrze scharakteryzowane.
W celu zminimalizowania ryzyka przemieszczenia przegrody konieczne jest ścisłe przestrzeganie instrukcji używania przekazanej przez producenta wyrobu (np. w zakresie odpowiedniego obchodzenia się z igłą do ponownego napełnienia i wprowadzania jej do przegrody (unikania skręcania i (lub) obracania igły)).
Zapalenie wewnątrzgałkowe
Po procedurach związanych z implantem Contivue (np. wszczepieniu, napełnieniu/wymianie produktu
leczniczego) zachodzi ryzyko wystąpienia zapalenia wewnątrzgałkowego nieodłącznie związanego z procedurami wewnątrzgałkowymi. Większość zdarzeń występujących podczas badań klinicznych miała miejsce w pierwszym tygodniu po przeprowadzeniu procedur dotyczących Contivue i ustąpiła w ciągu miesiąca. Należy stosować okołooperacyjne leki przeciwzapalne, zgodnie ze standardem
opieki i według decyzji lekarza. Należy poinstruować pacjentów o konieczności zgłaszania lekarzowi
wszelkich objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia wewnątrzgałkowego.
Nadwrażliwość
Należy poinstruować pacjentów o konieczności zgłaszania lekarzowi wszelkich objawów
przedmiotowych i podmiotowych potencjalnej nadwrażliwości oczu.
Zaburzenia ogólnoustrojowe
Po wstrzyknięciu inhibitorów VEGF do ciała szklistego lub w przypadku leczenia produktem leczniczym Susvimo zgłaszano ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane, w tym krwotoki niedotyczące oka i tętnicze epizody zakrzepowo-zatorowe (ang. arterial thrombolic events, ATE) (patrz punkt 4.8). Do 96. tygodnia badania klinicznego ARCHWAY u 12 pacjentów (4,8 %) z grupy leczonej z użyciem produktu leczniczego Susvimo oraz u 4 pacjentów (2,4 %) z grupy otrzymującej wstrzyknięcia do ciała szklistego wystąpiło zdarzenie APTC, zazwyczaj w przypadku obecności chorób współistniejących wcześniej.
Inne
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (ang. Magnetic Resonance Imaging, MR) należy wykonywać w określonych warunkach, ponieważ implant zawiera tytan. Z tego względu należy przekazać pacjentom odpowiednie informacje oraz kartę implantu, którą powinni zawsze nosić przy sobie i okazywać pracownikom opieki zdrowotnej w przypadku konieczności przeprowadzenia badania MR. Przekazana przez producenta instrukcja używania wyrobu w zakresie pierwszego napełnienia i wszczepienia implantu określa bezpieczne warunki, w jakich można przeprowadzić badanie MR u pacjenta z wszczepionym wyrobem.
Informacje dotyczące substancji pomocniczych
Ten produkt leczniczy zawiera 0,002 mg polisorbatu 20 w 0,02 ml dawki. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Należy poinstruować pacjentów o konieczności zgłaszania lekarzowi wszelkich znanych alergii.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
Nie przeprowadzono badań dotyczących skojarzonego stosowania terapii fotodynamicznej (ang.
photodynamic therapy, PDT) werteporfiną i produktem leczniczym Susvimo.
Kobiety w wieku rozrodczym a antykoncepcja
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki (ponowne napełnienie/wymiana) produktu leczniczego Susvimo.
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania ranibizumabu u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Badanie przeprowadzone u ciężarnych małp cynomolgus, którym podawano ranibizumab do ciała szklistego, wykazało nieprawidłowości w płodowym rozwoju szkieletu (patrz punkt 5.3).
Ekspozycja ogólnoustrojowa na ranibizumab po podaniu za pośrednictwem implantu Contivue jest niska, jednak ze względu na mechanizm działania, produkt leczniczy Susvimo należy uważać za
produkt potencjalnie teratogenny oraz embrio- i fetotoksyczny. Dlatego też produktu leczniczego Susvimo nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że spodziewane korzyści przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu. W przypadku kobiet, które chciałyby zajść w ciążę i były leczone produktem leczniczym Susvimo, zaleca się napełnienie implantu roztworem chlorku sodu bez środków konserwujących i odczekanie co najmniej 3 miesięcy od napełnienia implantu przed poczęciem dziecka.
Karmienie piersią
Na podstawie bardzo ograniczonych danych można przypuszczać, że ranibizumab może przenikać do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach. Wpływ ranibizumabu na organizm noworodka/dziecka karmionego piersią jest nieznany. Nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania produktu leczniczego Susvimo.
Płodność
Brak dostępnych danych dotyczących wpływu na płodność. Ze względu na mechanizm działania ranibizumabu oparty na inhibicji VEGF leczenie produktem leczniczym Susvimo może stanowić zagrożenie dla zdolności reprodukcyjnych (patrz punkt 5.3).
Produkt leczniczy Susvimo, wyrób medyczny Contivue, zabiegi związane z implantem i powiązane badania wywierają umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Po wszczepieniu implantu, ponownym napełnieniu/wymianie produktu leczniczego w implancie i zabiegu usunięcia implantu oraz powiązanych badaniach wzroku u pacjentów może dojść do
czasowego ograniczenia widzenia (patrz punkt 4.8). Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu, aż opaska na oko stosowana po zabiegu wszczepienia lub usunięcia implantu, będzie mogła zostać zdjęta, a funkcjonowanie wzroku powróci do normy (patrz punkt 4.4).
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Susvimo
Profil bezpieczeństwa obejmuje działania niepożądane związane z produktem leczniczym Susvimo, wyrobem medycznym Contivue oraz zabiegami pierwszego napełnienia i wszczepienia implantu, ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego w implancie oraz usuwania implantu.
Najczęstsze działania niepożądane w ujęciu ogólnym obejmowały: krwotok spojówkowy (72,1 %), przekrwienie spojówki (25,6 %), zapalenie tęczówki (25 %), ból oka (20,6 %), zaćmę (19,1 %), pęcherzyk spojówkowy/przeciek z pęcherzyka filtracyjnego spojówki (14,9 %), męty ciała szklistego (13,5 %) i ból głowy (11,6 %).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w okresie pooperacyjnym (w ciągu 37 dni od pierwszego wszczepienia implantu) były: krwotok spojówkowy (65,9 %), przekrwienie spojówki (21,5 %), zapalenie tęczówki (20,8 %) i ból oka (12 %).
Najczęstsze ciężkie działania niepożądane w ujęciu ogólnym obejmowały: przemieszczenie przegrody (10,1 %), nadżerkę spojówki (5,2 %), zapalenie wnętrza gałki ocznej (2,6 %), przesunięcie się wyrobu (1,9 %), cofnięcie spojówki (1,9 %), pęcherzyk spojówkowy/przeciek z pęcherzyka filtracyjnego spojówki (1,7 %), zaćmę (1,4 %) i odklejenie siatkówki (1,2 %).
Działania niepożądane skutkujące usunięciem implantu obejmowały: przemieszczenie przegrody
(5 %), nadżerkę spojówki (1,6 %), cofnięcie spojówki (1,2 %), zapalenie wnętrza gałki ocznej (1 %) i przesunięcie się wyrobu (0,9 %).
Profil bezpieczeństwa wstrzyknięć ranibizumabu do ciała szklistego
W ramieniu badania klinicznego ARCHWAY obejmującym pacjentów otrzymujących ranibizumab we wstrzyknięciu do ciała szklistego (patrz punkt 5.1) występującymi najczęściej działaniami niepożądanymi dotyczącymi oka badanego były: krwotok spojówkowy (13,8 %), odłączenie ciała szklistego (8,4 %), ból oka (7,8 %), suchość oka (5,4 %), niewyraźne widzenie (5,4 %) i podrażnienie oka (5,4 %).
W ramieniu badania klinicznego ARCHWAY obejmującym pacjentów otrzymujących ranibizumab we wstrzyknięciu do ciała szklistego występującymi najczęściej zdarzeniami niepożądanymi niedotyczącymi oczu były: zapalenie nosogardła (15 %), upadek (9 %), zakażenie układu moczowego (8,4 %), ból stawów (6,6 %) i zapalenie oskrzeli (6 %); inne zaobserwowane zdarzenia niepożądane niezwiązane z oczami obejmowały reakcje alergiczne* (wysypka (1,8 %), świąd (0,6 %,)) (2,4 %), niedokrwistość (1,8 %), nadwrażliwość (1,8 %), kaszel (1,8 %) i lęk (1,2 %).
*W analizowanych pod kątem reakcji alergicznych danych nie stwierdzono zdarzeń pokrzywki ani rumienia.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Susvimo oceniono w ramach badań klinicznych z udziałem 577 pacjentów z nAMD. Mediana czasu trwania ekspozycji na leczenie wynosiła 244 tygodnie (zakres: 1–385 tygodni). Mediana liczby zabiegów, z uwzględnieniem procedur pierwszych napełnień i procedur ponownych napełnień/wymian, wynosiła 10 (zakres: 1–21).
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych (Tabela 2) uszeregowano według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Kategorie częstości występowania poszczególnych działań niepożądanych produktu leczniczego podano według następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od
≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (od < 1/10 000). W każdej grupie o określonej częstości występowania, działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.
Tabela 2 Działania niepożądane występujące u pacjentów leczonych produktem leczniczym Susvimo w ramach badań klinicznych
| Klasyfikacja układów i narządówMedDRA | Działanie niepożądane |
| Zaburzenia oka | |
| Bardzo często | Zapalenie tęczówki1Pęcherzyk spojówkowy/przeciek z pęcherzykafiltracyjnego spojówki2 Zaćma3Męty ciała szklistego Krwotok spojówkowy Przekrwienie spojówkiBól oka |
| Często | Zapalenie wnętrza gałki ocznej Odklejenie siatkówki4 Odwarstwienie naczyniówki Nadżerka spojówki Ścieńczenie spojówki Cofnięcie spojówki Zaburzenie spojówkiKrwotok do ciała szklistego Ścieńczenie twardówki Hipotonia gałki ocznej Odłączenie ciała szklistego Zapalenie spojówekZrosty tęczówkiZapalenie ciała szklistegoZapalenie tęczówki i ciała rzęskowegoZapalenie powiek Podrażnienie oka Obrzęk spojówek Krwotok do siatkówki Obrzęk rogówki Widzenie niewyraźne Otarcie rogówki5 Zaburzenie rogówki6 Opadanie powiekiZmniejszona ostrość widzenia Świąd okaBól zabiegowy Zwiększone łzawienie WybroczynaObrzęk powiekDyskomfort w okuObniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowegoFotofobia Wydzielina z oka KrwistekUczucie ciała obcego w oczach |
| Klasyfikacja układów i narządówMedDRA | Działanie niepożądane |
| Niezbyt często | Przedarcie siatkówki Przekrwienie twardówki Dyskomfort w miejscu podania7 Ciało obce w okuPowikłania związane ze szwem Dyskomfort pozabiegowy Zmętnienie materiału wyrobu8Zwłóknienie w miejscu wprowadzenia implantu Pogrubienie torebki TenonaOpuchlizna pozabiegowa |
| Uraz, zatrucia i powikłania po zabiegach | |
| Bardzo często | Ból głowy |
| Często | Wymioty Nudności |
| Zgłoszenia dotyczące produktu | |
| Bardzo często | Przemieszczenie przegrody9 |
| Często | Przesunięcie się wyrobu |
1 Zapalenie tęczówki: obejmuje zapalenie tęczówki, przymglenie w komorze przedniej i komórki w komorze przedniej.
2 Pęcherzyk spojówkowy/przeciek z pęcherzyka filtracyjnego: obejmuje pęcherzyk spojówkowy, przeciek z pęcherzyka
filtracyjnego spojówki, torbiel spojówki i torbiel w miejscu wprowadzenia implantu.
3 Zaćma: obejmuje zaćmę, zaćmę jądrową, zaćmę korową, zaćmę podtorebkową i zaćmę urazową.
4 Odklejenie siatkówki: obejmuje odklejenie siatkówki, przedarciowe odklejenie siatkówki i trakcyjne odklejenie siatkówki.
5 Otarcie rogówki: obejmuje otarcie rogówki i dodatni wynik przyżyciowego barwienia rogówki.
6 Zaburzenie rogówki: obejmuje zaburzenie rogówki i zaburzenie śródbłonka rogówki.
7 Dyskomfort w miejscu podania: zgłaszany jako podrażnienie — dyskomfort w miejscu ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego w implancie.
8 Zmętnienie materiału wyrobu: zgłaszane jako zmętnienia o nieznanej etiologii w obrębie implantu.
9 Przemieszczenie przegrody: rodzaj uszkodzenia implantu, w którym przegroda przedostaje się do korpusu implantu. Częstość występowania przemieszczenia przegrody obliczano na podstawie danych od pacjentów z założonym implantem uczestniczących w badaniach klinicznych dotyczących produktu leczniczego Susvimo.
Opis wybranych działań niepożądanych
Krwotok do ciała szklistego
Ogółem u 7,5 % (43/577) pacjentów w ramieniu leczonym produktem leczniczym Susvimo wystąpił krwotok do ciała szklistego badanego oka. U większości tych pacjentów (31/43) wystąpiły zdarzenia stopnia 1. (utrata BCVA o ≤ 15 liter w stosunku do poprzedniej wizyty) lub zdarzenia
stopnia 2. (utrata BCVA o 16–30 liter w stosunku do poprzedniej wizyty). U 10 pacjentów
i 2 pacjentów wystąpiło odpowiednio zdarzenie stopnia 3. (utrata BCVA o > 30 liter w porównaniu do poprzedniej wizyty) i stopnia 4. (postrzeganie światła lub pogorszenie). Spośród 43 pacjentów
u 40 wystąpiło zdarzenie, które ustąpiło, u 1 pacjenta wystąpiło zdarzenie, które ustąpiło
z następstwami, u 1 pacjenta wystąpiło zdarzenie, które ustępowało, a u 2 pacjentów wystąpiło zdarzenie, które nie ustąpiło. U 34/43 pacjentów wystąpiły zdarzenia, które ustąpiły samoistnie bez interwencji medycznej lub chirurgicznej, natomiast u 4 pacjentów konieczna była witrektomia.
W okresie pooperacyjnym u 4,5 % (26/577) pacjentów wystąpił krwotok do ciała szklistego
U wszystkich 26 pacjentów zdarzenia te przypisywano zabiegowi dotyczącemu implantu, przy czym u 7 pacjentów występowały dodatkowe czynniki przyczyniające się do ich powstania. Spośród
26 pacjentów u 14 wystąpiły zdarzenia stopnia 1., u 5 — zdarzenia stopnia 2., u 6 — zdarzenia stopnia 3., a u 1 — zdarzenie stopnia 4. Wszystkie te zdarzenia ustąpiły.
U żadnego z pacjentów nie przerwano leczenia produktem leczniczym Susvimo ani nie usunięto
implantu z powodu krwotoku do ciała szklistego.
Pęcherzyk spojówkowy/Przeciek z pęcherzyka filtracyjnego spojówki
Ogółem u 14,9 % (86/577) pacjentów w ramieniu leczonym produktem leczniczym Susvimo wystąpił pęcherzyk spojówkowy/przeciek z pęcherzyka filtracyjnego spojówki w badanym oku, przy czym to zdarzenie wystąpiło u 5 % (29/577) pacjentów w okresie pooperacyjnym. U większości z tych pacjentów wystąpiły zdarzenia o nasileniu łagodnym (72/86) lub umiarkowanym (10/86), natomiast
u 4 pacjentów wystąpiły zdarzenia o nasileniu ciężkim. Spośród 86 pacjentów u 78 wystąpiło zdarzenie, które ustąpiło, u 1 pacjenta wystąpiło zdarzenie, które ustąpiło z następstwami,
a u 13 pacjentów wystąpiły zdarzenia, które nie ustąpiły. Ogółem u 8/86 pacjentów wystąpiło zdarzenie wymagające interwencji chirurgicznej.
Nadżerka spojówki
Ogółem u 8,7 % (50/577) pacjentów w ramieniu leczonym produktem leczniczym Susvimo wystąpiła nadżerka spojówki badanego oka, przy czym to zdarzenie wystąpiło u 0,3 % (2/577) pacjentów
w okresie pooperacyjnym. U większości tych pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane, miało ono nasilenie łagodne (16/50) lub umiarkowane (23/50), a u 11 pacjentów miało ono nasilenie ciężkie. U 47 pacjentów konieczna była interwencja chirurgiczna w związku z nadżerką spojówki.
Spośród 50 pacjentów, u 49 wystąpiło zdarzenie, które ustąpiło, natomiast u 2 pacjentów wystąpiły zdarzenia, które nie ustąpiły. Z powodu nadżerki spojówki 7/50 pacjentów przerwało leczenie produktem leczniczym Susvimo. U 8/50 pacjentów konieczne było usunięcie implantu z powodu nadżerki spojówki, przy czym u 2 pacjentów występowały dodatkowe czynniki przyczyniające się do tego stanu.
Cofnięcie spojówki
Ogółem u 3,5 % (20/577) pacjentów w ramieniu leczonym produktem leczniczym Susvimo wystąpiło cofnięcie spojówki w badanym oku, przy czym u 0,7 % (4/577) pacjentów to zdarzenie wystąpiło
w okresie pooperacyjnym. U większości tych pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane, miało ono nasilenie łagodne (9/20) lub umiarkowane (9/20), a u 2 pacjentów miało ono nasilenie ciężkie. U 14 pacjentów konieczna była interwencja chirurgiczna w związku z cofnięciem spojówki. Spośród 20 pacjentów u wszystkich wystąpiły zdarzenia, które ustąpiły. Z powodu cofnięcia spojówki leczenie z użyciem produktu leczniczego Susvimo przerwało 6/20 pacjentów. U 6/20 pacjentów konieczne było usunięcie implantu ze względu na cofnięcie spojówki, przy czym u 1 pacjenta występowały dodatkowe czynniki przyczyniające się do tego stanu.
Zapalenie wnętrza gałki ocznej
Ogółem u 2,8 % (16/577) pacjentów w ramieniu leczonym produktem leczniczym Susvimo wystąpiło zapalenie wnętrza gałki ocznej w badanym oku. Spośród tych pacjentów, u których wystąpiło to zdarzenie, u 4 pacjentów miało ono nasilenie umiarkowane, natomiast u 12 pacjentów miało ono nasilenie ciężkie. W tej grupie u 8/16 pacjentów występowały wcześniejsze lub współwystępujące przypadki cofnięcia lub nadżerki spojówki. U 12 pacjentów konieczna była interwencja chirurgiczna w związku z zapaleniem wnętrza gałki ocznej. Spośród 16 pacjentów u 14 wystąpiło zdarzenie, które ustąpiło, u 2 pacjentów wystąpiło zdarzenie, które ustąpiło z następstwami, a u 1 pacjenta wystąpiło zdarzenie, które nie ustąpiło. Leczenie produktem leczniczym Susvimo z powodu zapalenia gałki ocznej przerwało 8/16 pacjentów. U 8/16 pacjentów konieczne było usunięcie implantu z powodu zapalenia wnętrza gałki ocznej, przy czym u 1 pacjenta występowały dodatkowe czynniki przyczyniające się do tego stanu.
W okresie badania klinicznego ARCHWAY, w którym stosowano lek porównawczy, częstość występowania zapalenia wnętrza gałki ocznej wynosiła 1,6 % (4/248) w ramieniu otrzymującym produkt leczniczy Susvimo w porównaniu z 0,6 % (1/167) w ramieniu otrzymującym ranibizumab do ciała szklistego. W badaniach klinicznych leczenie zapalenia wnętrza gałki ocznej jako uzupełnienie standardu opieki obejmowało przepłukanie implantu 100 µl wankomycyny (1,0 mg/0,1 ml),
z wcześniejszym przepłukaniem implantu roztworem chlorku sodu bez środków konserwujących lub
bez wcześniejszego przepłukania.
Przedarcie siatkówki i odklejenie siatkówki
Ogółem u 0,7 % (4/577) pacjentów w ramieniu leczonym produktem leczniczym Susvimo w okresie
pooperacyjnym wystąpiło przedarcie siatkówki w badanym oku, przy czym u 0,2 % (1/577) pacjentów
zdarzenie to miało nasilenie łagodne. Spośród 4 pacjentów, u których wystąpiły te zdarzenia, miały one nasilenie łagodne (2 pacjentów) i umiarkowane (2 pacjentów), przy czym u 2 pacjentów wystąpiły zdarzenia, które ustąpiły, natomiast u 2 pacjentów wystąpiły zdarzenia, które nie ustąpiły.
Odklejenie siatkówki w badanym oku wystąpiło ogółem u 1,6 % (9/577) pacjentów z grupy leczonej z użyciem produktu leczniczego Susvimo, przy czym u 0,3 % (2/577) pacjentów zdarzenie to wystąpiło w okresie pooperacyjnym. U wszystkich 9 pacjentów z odklejeniem siatkówki zdarzenia te miały nasilenie ciężkie i konieczna była interwencja chirurgiczna. Spośród tych 9 pacjentów
u 7 zdarzenie ustąpiło, u 1 pacjenta zdarzenie ustąpiło z następstwami, u 1 pacjenta zdarzenie nie ustąpiło, a u 1 pacjenta zdarzenie ustępowało. U 1/9 pacjentów konieczne było usunięcie implantu z powodu odklejenia siatkówki, przy czym pacjent ten przerwał leczenie z użyciem produktu leczniczego Susvimo.
Przesunięcie się wyrobu medycznego (implantu)
Ogółem u 2,4 % (14/577) pacjentów w ramieniu leczonym produktem leczniczym Susvimo wystąpiły przypadki przesunięcia się wyrobu medycznego w badanym oku. U większości tych pacjentów zdarzenia te miały nasilenie łagodne (3/14) lub umiarkowane (6/14), natomiast u 5 pacjentów miały one nasilenie ciężkie. U 13 pacjentów była konieczna interwencja chirurgiczna z powodu zdarzenia związanego z umiejscowieniem wyrobu, przy czym wszystkie te przypadki były ciężkim nasileniu.
Spośród 14 pacjentów, u 13 wystąpiło zdarzenie, które ustąpiło, a u 1 pacjenta wystąpiło zdarzenie, które nie ustąpiło. W tej grupie 8/14 pacjentów przerwało leczenie produktem leczniczym Susvimo, a usunięcie implantu z powodu przesunięcia się wyrobu medycznego było konieczne
u 9/14 pacjentów.
Tętnicze epizody zakrzepowo-zatorowe
Tętnicze epizody zakrzepowo-zatorowe są zdarzeniami niepożądanymi potencjalnie związanymi
z ogólnoustrojową inhibicją VEGF. Do 96. tygodnia badania klinicznego ARCHWAY u 12 pacjentów (4,8 %) z grupy leczonej z użyciem produktu leczniczego Susvimo oraz
u 4 pacjentów (2,4 %) z grupy otrzymującej wstrzyknięcia do ciała szklistego wystąpiło zdarzenie
APTC, zazwyczaj w przypadku obecności chorób współistniejących wcześniej. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
We wstrzyknięciach do ciała szklistego pacjentom podawano dawki ranibizumabu do 2 mg. Działania niepożądane obserwowane po podaniu do ciała szklistego dawki 2 mg produktu leczniczego były zgodne z działaniami niepożądanymi opisanymi dla dawki 0,5 mg ranibizumabu podawanej do ciała szklistego w ramach badań klinicznych.
Właściwości farmakologiczne - Susvimo 100 mg/ml
Grupa farmakoterapeutyczna: leki oftalmologiczne, leki antyneowaskularyzacyjne, kod ATC: S01LA04
Mechanizm działania
Ranibizumab jest fragmentem humanizowanego przeciwciała monoklonalnego skierowanym przeciwko ludzkiemu śródbłonkowemu czynnikowi wzrostu naczyń typu A (VEGF-A). Ranibizumab wiąże się z dużym powinowactwem ze wszystkimi aktywnymi biologiczne izoformami VEGF-A (np. VEGF110, VEGF121 i VEGF165), zapobiegając w ten sposób wiązaniu się VEGF-A z jego receptorami VEGFR-1 i VEGFR-2.
Wiązanie VEGF-A z receptorami prowadzi do proliferacji komórek śródbłonka i powstawania nowych naczyń, jak również do przecieku naczyniowego. Czynniki te uznaje się za sprzyjające progresji neowaskularnej postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem.
Immunogenność
Podobnie jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych istnieje potencjał odpowiedzi immunologicznej na produkt leczniczy Susvimo. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Susvimo u 2,1 % (5/243) pacjentów z nAMD wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko ranibizumabowi był dodatni. Po leczeniu produktem leczniczym Susvimo dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ranibizumabowi uzyskano u 13,4 % (33/247) pacjentów.
W badaniach klinicznych nie zaobserwowano żadnych klinicznie znaczących różnic
w farmakokinetyce, skuteczności ani bezpieczeństwie stosowania produktu leczniczego u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko ranibizumabowi.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Susvimo oceniano
w randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym z oceną wizualną z zamaskowaniem, przeprowadzonym z udziałem pacjentów z nAMD, z grupą kontrolną przyjmującą aktywne leczenie (badanie ARCHWAY). Do badania włączono i poddano leczeniu łącznie 415 pacjentów (248
w ramieniu leczonym produktem leczniczym Susvimo i 167 w ramieniu leczonym ranibizumabem podawanym do ciała szklistego).
U pacjentów w okresie 9 miesięcy przed badaniem rozpoznano dowolny typ neowaskularyzacji naczyniówkowej (ang. choroidal neovascularisation, CNV) powiązany z nAMD. W okresie
6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe pacjenci otrzymali ≥ 3 dawki podawanych do ciała szklistego leków anty-VEGF. Na wizycie przesiewowej pacjenci otrzymali dodatkowo wstrzyknięcie do ciała szklistego 0,5 mg ranibizumabu, jeśli w okresie poprzednich 6 miesięcy otrzymali tylko
3 dawki podawanych do ciała szklistego leków anty-VEGF i (lub) jeśli w ramach ostatniego leczenia przed badaniem przesiewowym otrzymali dawkę ranibizumabu inną niż 0,5 mg. Każdy pacjent wykazał odpowiedź na leczenie podawanymi do ciała szklistego lekami anty-VEGF, określoną jako: ogólne osłabienie aktywności nAMD stwierdzone w badaniu optycznej tomografii koherentnej
w domenie spektralnej (ang. spectral-domain optical coherence tomography, SD-OCT) oraz
stabilizacja lub poprawa ostrości widzenia.
Pacjenci zostali przydzielenie losowo w stosunku 3:2 do grupy otrzymującej w sposób ciągły produkt leczniczy Susvimo za pośrednictwem implantu co 24 tygodnie lub do grupy otrzymującej 0,5 mg ranibizumabu we wstrzyknięciach do ciała szklistego co 4 tygodnie. W przypadku pacjentów zrandomizowanych do ramienia otrzymującego produkt leczniczy Susvimo dostępne było leczenie uzupełniające iniekcjami do ciała szklistego 0,5 mg ranibizumabu w 16., 20., 40., 44., 64., 68., 88.
i 92. tygodniu z powodu aktywności nAMD oraz jeśli spełnione zostało jedno z poniższych kryteriów: utrata widzenia 15 liter w teście ostrości wzroku na tablicach ETDRS (ang. early treatment diabetic retinopathy study) w stosunku do najwyższej zarejestrowanej wartości BCVA w trakcie badania, wzrost grubości części centralnej (ang. central field thickness, CST) o 150 mikronów od najniższej wartości w trakcie badania lub utrata 10 liter z najwyższej wartości BCVA związana ze wzrostem CST o 100 mikronów od najniższej wartości.
Dane demograficzne w punkcie początkowym były zasadniczo zrównoważone w grupach leczenia; 43/415 (10,4%) pacjentów miało mniej niż 65 lat, a średni [OS] wiek uczestników wynosił 75 [7,91] lat. Większość pacjentów stanowiły kobiety (59 %). Średni [OS] wynik BCVA w punkcie początkowym wynosił 74,8 [10,4] litery.
Przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania pacjenci w ramieniu produktu leczniczego Susvimo i w ramieniu ranibizumabu podawanego do ciała szklistego otrzymali do badanego oka średnio po
4 dawki leków anty-VEGF podawanych do ciała szklistego. Średnia [OS] zmiana ostrości wzroku w badanym oku od momentu rozpoznania nAMD do momentu rozpoczęcia badania wyniosła 11,3 [13,8] litery. Spośród pacjentów zakwalifikowanych do leczenia uzupełniającego w ramieniu produktu leczniczego Susvimo 98,4 %, 94,6 %, 94,8 % i 94,7 % osób nie otrzymało leczenia
uzupełniającego odpowiednio w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym odstępie między dawkami leczenia. We wszystkich czterech odstępach między dawkami leczenia 31/246 pacjentów (12,6 %) otrzymało leczenie uzupełniające, a 215/246 pacjentów (87,4 %) nie otrzymało leczenia uzupełniającego. W grupie 31 pacjentów, którzy otrzymali leczenie uzupełniające, 18 osób (58,1 %) otrzymało tylko jedną dawkę leczenia uzupełniającego.
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności, którym była zmiana wyniku BCVA
w stosunku do wartości wyjściowej uśredniona dla 36. i 40. tygodnia, wykazał, że produkt leczniczy Susvimo jest równoważny z ranibizumabem podawanym we wstrzyknięciach do ciała szklistego co 4 tygodnie. Szczegółowe wyniki dotyczące skuteczności przedstawiono w Tabeli 3 i na Rysunku 1.
Tabela 3 Wyniki dotyczące ostrości wzroku w badaniu ARCHWAY
| Wynik leczenia* | Susvimo 100 mg/mln = 248 | Ranibizumab podawany dociała szklistego 0,5 mg n = 167 | Różnica(95% CI) |
| Skorygowana średnia zmiana wyniku BCVA w stosunku do wartości początkowej uśrednionadla 36. i 40. tygodnia | 0,2 | 0,5 | -0,3 (-1,7; 1,1) |
| Skorygowana średnia zmiana wyniku BCVA w stosunku do wartości początkowej uśrednionadla 44. i 48. tygodnia | 0,0 | 0,2 | -0,2 (-1,8; 1,3) |
| Skorygowana średnia zmiana wyniku BCVA w stosunku do wartości początkowej uśrednionadla 88. i 92. tygodnia | -1,1 | -0,5 | -0,6 (-2,5; 1,3) |
| Skorygowany odsetek pacjentów z wynikiem BCVA wynoszącym 69 liter (przybliżony ekwiwalent wyniku 20/40 na tablicy Snellena) lub lepszym uśrednionym dla36. i 40. tygodnia | 80,7 % | 82,1 % | -1,4 % (-7,3 %;4,5 %) |
| Skorygowany odsetek pacjentów, u których nastąpiła utrata BCVAo < 10 liter wobec wartości początkowej uśrednionadla 36. i 40. tygodnia | 95,1 % | 95,1 % | 0,0 % (-4,2 %;4,3 %) |
BCVA = najlepsza skorygowana ostrość wzroku (ang. best corrected visual acuity)
* BCVA mierzona za pomocą liter w teście ostrości wzroku ETDRS
Rysunek 1 Skorygowana średnia zmiana BCVA od wartości początkowej w badanym oku do 96. tygodnia w badaniu ARCHWAY*
Q24W = co 24 tygodnie; Q4W = co 4 tygodnie.
* Obniżenie BCVA w 4. tygodniu w okresie rekonwalescencji pooperacyjnej.
We wszystkich analizach podgrup pacjentów zaobserwowano spójne wyniki średniej zmiany wyniku BCVA w stosunku do wartości początkowej, uśrednionej dla 36. i 40. tygodnia (wiek, płeć, liczba wcześniejszych wstrzyknięć do ciała szklistego leków anty-VEGF i początkowy wynik BCVA) oraz grubości punktu centralnego (ang. centre point thickness, CPT) w 36. tygodniu (wiek i płeć).
Wyciek krwi i płynu z CNV może powodować zgrubienie lub obrzęk siatkówki i (lub) krwotok śródsiatkówkowy/podsiatkówkowy, co prowadzi do utraty wzroku. Oceniano anatomiczny parametr CPT [mierzony od wewnętrznej błony ograniczającej (ang. internal limiting membrane, ILM) do nabłonka barwnikowego siatkówki]. W 36. tygodniu leczenia zaobserwowano podobną skorygowaną średnią zmianę wartości CPT u pacjentów w ramieniu otrzymującym produkt leczniczy Susvimo oraz w ramieniu otrzymującym ranibizumab do ciała szklistego (odpowiednio 5,4 mikrometra
w porównaniu z 2,6 mikrometra). Odpowiadało to różnicy skorygowanych średnich między ramionami wynoszącej 2,8 mikrometra (95% CI: -6,2; 11,8).
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Susvimo we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży dla neowaskularnej postaci AMD (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
Wchłanianie
Produkt leczniczy Susvimo podawany za pośrednictwem implantu Contivue zapewnia stałe dostarczanie ranibizumabu do ciała szklistego, przy czym uwalnianie ranibizumabu zmniejsza się w czasie wraz ze spadkiem stężenia produktu leczniczego w implancie. Zaobserwowane stężenia
ranibizumabu w surowicy i cieczy wodnistej u pacjentów leczonych produktem leczniczym Susvimo utrzymują się poniżej maksymalnych i powyżej minimalnych stężeń osiąganych w przypadku comiesięcznego podawania ranibizumabu do ciała szklistego w dawce 0,5 mg.
W badaniu klinicznym ARCHWAY średnie (± OS) maksymalne stężenie ranibizumabu w surowicy (Cmax) wyniosło 0,48 (± 0,17) ng/ml. Mediana (zakres) czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) wyniosła 26 (1 – 89) dni po wszczepieniu implantu. Po zabiegach pierwszego napełnienia oraz ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego Susvimo w implancie
u pacjentów z nAMD maksymalne stężenia ranibizumabu w surowicy były niższe o 50 % od stężenia ranibizumabu niezbędnego do zahamowania aktywności biologicznej VEGF.
Dystrybucja
Ranibizumab jest dystrybuowany z ciała szklistego do cieczy wodnistej i surowicy. Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej ustalono, że stężenie ranibizumabu w cieczy wodnistej zmniejsza się, z okresem półtrwania wynoszącym ok. 15 tygodni, oraz że stężenie ranibizumabu
w surowicy zmniejsza się, z okresem półtrwania wynoszącym ok. 29 tygodni. W przypadku zabiegów ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego w implancie co 24 tygodnie ranibizumab nie kumulował się w surowicy.
Metabolizm i eliminacja
Metabolizm produktu leczniczego Susvimo nie był bezpośrednio badany. Produkt leczniczy Susvimo jest fragmentem przeciwciała monoklonalnego. Przeciwciała są usuwane głównie przez katabolizm.
Szczególne populacje pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
W analizie farmakokinetyki populacyjnej pacjentów z nAMD leczonych produktem leczniczym Susvimo wiek pacjentów wynosił od 50 do 92 lat. Wiek nie wpływał istotnie na farmakokinetykę produktu leczniczego Susvimo.
Zaburzenia czynności nerek
Nie przeprowadzono formalnych badań w celu oceny farmakokinetyki produktu leczniczego Susvimo u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W analizie farmakokinetyki populacyjnej pacjentów
z nAMD leczonych produktem leczniczym Susvimo u 73 % (266 z 364) osób występowały zaburzenia czynności nerek (u 44 % postać łagodna [CrCL 60 do < 90 ml/min], u 27 % — umiarkowana [CrCL 30 do < 60 ml/min], a u 2 % — ciężka [CrCL < 30 ml/min]). Wyniki tej analizy wykazały, że ogólnoustrojowy klirens ranibizumabu był nieznacznie mniejszy u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ale różnica nie była istotna klinicznie.
Zaburzenia czynności wątroby
Nie przeprowadzono formalnych badań w celu zbadania farmakokinetyki produktu leczniczego Susvimo u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jednak ekspozycja ogólnoustrojowa na produkt leczniczy Susvimo jest niska, przy stężeniach ranibizumabu utrzymujących się poniżej wartości koniecznej do inhibicji aktywności biologicznej VEGF o 50 % (11–27 ng/ml). Z tego względu modyfikacja dawki w tej populacji nie jest konieczna (patrz punkt 4.2).
Dane farmaceutyczne - Susvimo 100 mg/ml
Histydyny chlorowodorek Polisorbat 20 (E 432) Sacharoza
Woda do wstrzykiwań
Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
Przechowywać w lodówce (2 °C–8 °C).
Nie zamrażać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Przed użyciem, nieotwarta fiolka może być przechowywana w temperaturze od 9 °C do 30 °C przez maksymalnie 24 godziny.
Fiolka 2 ml ze szkła borokrzemowego typu I z gumowym korkiem laminowanym fluorożywicą
i aluminiowym uszczelnieniem z plastikowym kapslem typu flip-off.
Każde pudełko tekturowe zawiera jedną fiolkę.
Przed pierwszym napełnieniem, wszczepieniem, ponownym napełnieniem/wymianą lub usunięciem implantu Contivue należy zapoznać się z odpowiednią instrukcją używania dostarczoną przez producenta wyrobu, w której opisane są procedury pierwszego napełnienia i wszczepienia implantu, ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego w implancie oraz usunięcia implantu.
Roztwór należy ocenić wzrokowo w celu wykrycia ewentualnych cząstek stałych i zmiany barwy. Produkt leczniczy Susvimo jest roztworem przejrzystym do lekko opalizującego, bezbarwnym do lekko brązowawego. Nie należy używać produktu leczniczego, jeśli zawiera cząstki stałe, jest mętny lub przebarwiony.
Nie wstrząsać roztworu.
Procedura pierwszego napełnienia i wszczepienia
Wyroby medyczne niezbędne do podania produktu leczniczego:
Igła transferowa (19 G, 1½ cala) (niedołączona)
Strzykawka z końcówką typu Luer Lock (1 ml, z końcówką typu Luer Lock) (niedołączona)
Contivue Igła do pierwszego napełnienia implantu Contivue Implant z zestawem narzędzi do wprowadzania
Z zastosowaniem techniki aseptycznej, implant jest napełniany objętością 0,02 ml roztworu do wstrzykiwań Susvimo (ranibizumab) bezpośrednio przed wprowadzeniem do oka pacjenta. W celu przygotowania strzykawki należy postępować zgodnie z poniższymi instrukcjami:
-
Przeniesienie dawki z fiolki do strzykawki
Połączyć igłę transferową ze strzykawką typu Luer Lock, zdjąć nasadkę igły i za jej pomocą pobrać całą zawartość fiolki z produktem leczniczym Susvimo do strzykawki.
-
Usunięcie powietrza ze strzykawki
Trzymając strzykawkę igłą skierowaną do góry, delikatnie postukać w nią palcem, aż wszystkie pęcherzyki powietrza uniosą się do góry. Powoli naciskać tłok, aż całe powietrze zostanie usunięte ze strzykawki i igły, zachowując jak największą ilość roztworu produktu leczniczego Susvimo w celu całkowitego napełnienia implantu. Zdjąć i odpowiednio usunąć igłę transferową.
-
Połączenie igły do pierwszego napełnienia (niebieska nasadka)
Połączyć igłę do pierwszego napełnienia ze strzykawką typu Luer Lock i zdjąć nasadkę igły. Usunąć powietrze ze strzykawki w sposób opisany w kroku 2 powyżej, upewniając się, że po naciśnięciu tłoka na czubku igły pojawi się kropla roztworu produktu leczniczego Susvimo.
-
Kontrola strzykawki pod kątem pęcherzyków powietrza
Obejrzeć strzykawkę i nasadę igły, aby upewnić się, że nie ma w nich pęcherzyków powietrza. Jeśli pęcherzyki powietrza są obecne, kontynuować ich usuwanie ze strzykawki w opisany powyżej sposób i ponownie przeprowadzić kontrolę.
Strzykawka jest teraz gotowa do umieszczenia w zestawie narzędzi do wprowadzania i napełnienia
implantu roztworem produktu leczniczego Susvimo. Strzykawkę należy użyć w ciągu 15 minut od
usunięcia całego powietrza, aby zapobiec wyschnięciu roztworu produktu leczniczego Susvimo w igle
i zablokowaniu przepływu płynu.
Po napełnieniu implantu nie zakładać ponownie nasadki na igłę do pierwszego napełnienia ani nie odłączać jej od strzykawki. Zużytą strzykawkę wraz z igłą do pierwszego napełnienia wyrzucić do pojemnika na ostre odpady lub zutylizować ją zgodnie z lokalnymi przepisami.
Procedura ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego w implancie
Wyroby medyczne niezbędne do ponownego napełnienia/wymiany produktu leczniczego:
Igła transferowa (19 G, 1½ cala) (niedołączona)
Strzykawka z końcówką typu Luer Lock (1 ml, z końcówką typu Luer Lock) (niedołączona)
Contivue Igła do ponownego napełnienia implantu
Zawartość implantu zostanie usunięta podczas napełniania implantu przez podanie 0,02 ml nowego roztworu produktu leczniczego Susvimo (ranibizumab) do wstrzykiwań z zastosowaniem techniki aseptycznej. W celu przygotowania strzykawki należy postępować zgodnie z poniższymi instrukcjami:
-
Przeniesienie dawki z fiolki do strzykawki
Połączyć igłę transferową ze strzykawką typu Luer Lock, zdjąć nasadkę igły i za jej pomocą pobrać całą zawartość fiolki z produktem leczniczym Susvimo do strzykawki.
-
Usunięcie powietrza ze strzykawki
Trzymając strzykawkę igłą skierowaną do góry, delikatnie postukać w nią palcem, aż wszystkie pęcherzyki powietrza uniosą się do góry. Powoli naciskać tłok, aż całe powietrze zostanie usunięte ze strzykawki i igły, zachowując jak największą ilość roztworu produktu leczniczego Susvimo w celu całkowitego napełnienia implantu. Zdjąć i odpowiednio usunąć igłę transferową.
-
Połączenie igły do ponownego napełnienia (przezroczysta nasadka)
Połączyć igłę do ponownego napełnienia ze strzykawką typu Luer Lock i zdjąć nasadkę igły.
-
Usunięcie powietrza ze strzykawki i dostosowanie dawki
Usunąć powietrze ze strzykawki w sposób opisany w kroku 2 powyżej. Powoli naciskać tłok, aż całe powietrze zostanie usunięte ze strzykawki i igły, a dawka roztworu produktu leczniczego Susvimo w strzykawce zostanie dostosowana do 0,1 ml.
-
Kontrola strzykawki pod kątem pęcherzyków powietrza
Obejrzeć strzykawkę i nasadę igły w powiększeniu, aby upewnić się, że nie ma w nich pęcherzyków
powietrza.
Strzykawka jest teraz gotowa do procedury ponownego napełnienia/wymiany. Strzykawkę należy użyć w ciągu 15 minut od usunięcia całego powietrza, aby zapobiec wyschnięciu roztworu produktu leczniczego Susvimo w igle i zablokowaniu przepływu płynu.
Po wymianie zawartości implantu nie należy ponownie zakładać nasadki na igłę do ponownego napełnienia ani odłączać jej od strzykawki. Zużytą strzykawkę wraz z igłą do ponownego napełnienia wyrzucić do pojemnika na ostre odpady lub zutylizować ją zgodnie z lokalnymi przepisami.
Zawartość fiolki oraz igły do pierwszego napełnienia i ponownego napełnienia implantu produktem leczniczym są dostarczane w stanie jałowym i przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku. Nie należy przygotowywać do ponownego użycia, nie sterylizować ponownie ani nie używać ponownie żadnego elementu. Nie używać żadnego elementu, jeśli jest on uszkodzony, pęknięty lub utracił jałowość.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.