BYANNLI 700 mg zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Interakcje z
Ograniczenia
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - BYANNLI 700 mg
Produkt leczniczy BYANNLI we wstrzyknięciach podawanych co 6 miesięcy jest wskazany w leczeniu podtrzymującym schizofrenii u dorosłych pacjentów stabilnych klinicznie podczas
leczenia palmitynianem paliperydonu we wstrzyknięciach podawanych co 1 miesiąc lub co 3 miesiące (patrz punkt 5.1).
Dawkowanie
U pacjentów ustabilizowanych klinicznie palmitynianem paliperydonu, podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc w dawkach 100 mg lub 150 mg (preferowany okres leczenia co najmniej cztery miesiące) lub palmitynianem paliperydonu, podawanym we wstrzyknięciach co 3 miesiące
w dawkach 350 mg lub 525 mg (przez co najmniej jeden cykl) i niewymagających dostosowania dawki, można zmienić terapię na palmitynian paliperydonu podawany we wstrzyknięciach co
6 miesięcy.
Produkt leczniczy BYANNLI u pacjentów ustabilizowanych klinicznie palmitynianem paliperydonu, podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc
Rozpoczynając leczenie produktem leczniczym BYANNLI należy zastąpić nim następną zaplanowaną dawkę palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc (±7 dni). W celu ustalenia odpowiedniej dawki podtrzymującej zaleca się, aby przed rozpoczęciem stosowania produktu BYANNLI dwie ostatnie dawki palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc były tej samej mocy. Dawka produktu leczniczego BYANNLI powinna wynikać z wcześniej stosowanej dawki palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co
1 miesiąc, co przedstawiono w poniższej tabeli:
Zamiana na produkt leczniczy BYANNLI u ustabilizowanych klinicznie pacjentów leczonych palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc
| Ostatnia dawka palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc | Inicjująca dawka produktu leczniczego BYANNLI* |
| 100 mg | 700 mg |
| 150 mg | 1000 mg |
* Brak równoważnej dawki produktu leczniczego BYANNLI dla dawek 25 mg, 50 mg lub 75 mg palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc. Nie badano takich dawek.
Produkt leczniczy BYANNLI u pacjentów ustabilizowanych klinicznie palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 3 miesiące
Rozpoczynając leczenie produktem leczniczym BYANNLI należy zastąpić nim następną zaplanowaną dawkę palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 3 miesiące (±14 dni). Dawka produktu leczniczego BYANNLI powinna wynikać z wcześniej stosowanej dawki palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 3 miesiące, co przedstawiono w poniższej tabeli:
Zamiana na produkt leczniczy BYANNLI u ustabilizowanych klinicznie pacjentów leczonych palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 3 miesiące
| Ostatnia dawka palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 3 miesiące | Inicjująca dawka produktu leczniczego BYANNLI* |
| 350 mg | 700 mg |
| 525 mg | 1000 mg |
* Brak równoważnej dawki produktu leczniczego BYANNLI dla dawek 175 mg lub 263 mg palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 3 miesiące. Nie badano takich dawek.
Po dawce inicjującej, produkt leczniczy BYANNLI należy podawać co 6 miesięcy. W razie potrzeby pacjenci mogą otrzymać wstrzyknięcie do 2 tygodni przed lub do 3 tygodni po 6-miesięcznym terminie. (patrz także akapit Pominięta dawka).
W razie potrzeby dostosowanie dawki produktu leczniczego BYANNLI można przeprowadzać co
6 miesięcy w zakresie dawek 700 mg do 1000 mg, opierając się na indywidualnej tolerancji pacjenta i (lub) skuteczności. Z powodu przedłużonego uwalniania produktu leczniczego BYANNLI reakcja
pacjenta na zmienioną dawkę może uwidocznić się dopiero po kilku miesiącach (patrz punkt 5.2). Jeśli objawy nadal występują, należy postępować zgodnie z praktyką kliniczną.
Zamiana z innych leków przeciwpsychotycznych
Nie należy bezpośrednio zamieniać leczenia z innych leków przeciwpsychotycznych, ponieważ leczenie produktem BYANNLI można rozpoczynać dopiero po ustabilizowaniu pacjenta palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 3 miesiace lub co 1 miesiąc.
Zamiana z produktu BYANNLI na inne leki przeciwpsychotyczne
W razie zakończenia podawania produktu leczniczego BYANNLI, należy wziąć pod uwagę jego przedłużone uwalnianie.
Zamiana z produktu BYANNLI na palmitynian paliperydonu podawany we wstrzyknięciach co 1 miesiąc
W celu zamiany produktu leczniczego BYANNLI na palmitynian paliperydonu podawany
we wstrzyknięciach co 1 miesiąc, należy zastąpić nim następną zaplanowaną iniekcję produktu leczniczego BYANNLI, co przedstawiono w poniższej tabeli. Nie jest wymagany schemat dawkowania inicjującego, opisany w Charakterystyce Produktu Leczniczego palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc. Następnie należy kontynuować stosowanie palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc, zgodnie
z zaleceniami dotyczącymi dawkowania opisanymi w jego Charakterystyce Produktu Lczniczego.
Dawki palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc u pacjentów przestawianych z leczenia produktem leczniczym BYANNLI
| Ostatnia dawka produktu leczniczego BYANNLI | Dawka, od której 6 miesięcy późniejnależy rozpocząć wstrzykiwanie paliperydonu co 1 miesiąc |
| 700 mg | 100 mg |
| 1000 mg | 150 mg |
Zamiana z produktu BYANNLI na palmitynian paliperydonu podawany we wstrzyknięciach co 3 miesiące
W celu zamiany produktu leczniczego BYANNLI na palmitynian paliperydonu podawany
we wstrzyknięciach co 3 miesiące, należy zastąpić nim następną zaplanowaną iniekcję produktu leczniczego BYANNLI, co przedstawiono w poniższej tabeli. Nie jest wymagany schemat dawkowania inicjującego, opisany w Charakterystyce Produktu Leczniczego palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 3 miesiące. Następnie należy kontynuować stosowanie palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 3 miesiące, zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania opisanymi w jego Charakterystyce Produktu Leczniczego.
Dawki palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 3 miesiące u pacjentów przestawianych z leczenia produktem leczniczym BYANNLI
| Ostatnia dawka produktu leczniczego BYANNLI | Dawka, od której 6 miesięcy później należyrozpocząć wstrzykiwanie paliperydonu co 3 miesiące |
| 700 mg | 350 mg |
| 1000 mg | 525 mg |
Zamiana z produktu leczniczego BYANNLI na paliperydon w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, przyjmowanych raz na dobę
W celu zamiany produktu leczniczego BYANNLI na paliperydon w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, należy rozpocząć codzienne przyjmowanie tabletek o przedłużonym uwalnianiu po
6 miesiącach od ostatniej iniekcji produktu leczniczego BYANNLI i kontynuować ich przyjmowanie zgodnie z poniższą tabelą. Pacjenci wcześniej ustabilizowani na różnych dawkach produktu leczniczego BYANNLI mogą uzyskać podobne ekspozycje na paliperydon po zastosowaniu go
w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, zgodnie z następującymi schematami zamiany:
Dawki paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów stosujących dotychczas produkt leczniczy BYANNLI*
| Ostatnia dawka produktu leczniczego BYANNLI | Miesiące po ostatniej dawce produktu leczniczego BYANNLI | ||
| 6 do 9 miesięcy | Ponad 9 miesięcy do 12 miesięcy | Ponad 12 miesięcy | |
| Dawka dobowa paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu | |||
| 700 mg | 3 mg | 6 mg | 9 mg |
| 1000 mg | 6 mg | 9 mg | 12 mg |
* Wszystkie dawki paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu przyjmowane raz na dobę należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta, biorąc pod uwagę różne czynniki, takie jak: przyczyny zamiany, odpowiedź na poprzednie leczenie paliperydonem, nasilenie objawów psychotycznych i (lub) skłonność do występowania działań niepożądanych.
Pominięta dawka
Okno dawkowania
Produkt leczniczy BYANNLI należy podawać we wstrzyknięciach co 6 miesięcy. Aby uniknąć pominięcia dawki, pacjenci mogą otrzymywać wstrzyknięcie w okresie do 2 tygodni przed lub do 3 tygodni po upłynięciu zaplanowanego 6-miesięcznego terminu.
Pominięte dawki
| Jeśli pominięto zaplanowaną dawkę, a od ostatniego wstrzyknięcia upłynęło: | Postępowanie |
| Do 6 miesięcy i 3 tygodni | Produkt BYANNLI podać tak szybko jak to możliwe, a następnie kontynuować schemat6-miesięczny. |
| >6 miesięcy i 3 tygodnie do <8 miesięcy | Nie należy wstrzykiwać produktu leczniczego BYANNLI. Zastosować zalecany schemat wznawiania leczenia palmitynianempaliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc, jak pokazano w tabeli poniżej. |
| ≥8 miesięcy do ≤11 miesięcy | Nie należy wstrzykiwać produktu leczniczego BYANNLI. Zastosować zalecany schemat wznawiania leczenia palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciachco 1 miesiąc, jak pokazano w tabeli poniżej. |
| >11 miesięcy | Nie należy wstrzykiwać produktu leczniczego BYANNLI. Wznowić leczenie palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc, zgodnie z Charakterysyką Produktu Leczniczego. Stosowanie produktu leczniczego BYANNLI można wznowiću ustabilizowanego klinicznie pacjenta leczonego przez okres 4 miesięcy lub dłużej palmitynianem paliperydonu, podawanym wewstrzyknięciach co 1 miesiąc, |
| Zalecany schemat wznawiania leczenia po przerwie w podawaniu produktu leczniczego BYANNLI, trwającej >6 miesięcy i 3 tygodnie do <8 miesięcy | ||
| Ostatnia dawka produktu leczniczego BYANNLI | Podać palmitynian paliperydonu do wstrzykiwania co 1 miesiąc(do mięśnia naramiennegoa) | Następnie podać produkt BYANNLI (do mięśnia pośladkowego) |
| Dzień 1. | 1 miesiąc po dniu 1. | |
| 700 mg | 100 mg | 700 mg |
| 1000 mg | 150 mg | 1000 mg |
| Zalecany schemat wznawiania leczenia po przerwie w podawaniu produktu leczniczego BYANNLI, trwającej ≥8 miesięcy do ≤11 miesięcy | |||
| Ostatnia dawka produktu leczniczego BYANNLI | Podać dawki palmitynianu paliperydonu dowstrzykiwania co 1 miesiąc (do mięśnia naramiennegoa) | Następnie podać produktBYANNLI (do mięśnia pośladkowego) | |
| Dzień 1. | Dzień 8. | 1 miesiąc po dniu 8. | |
| 700 mg | 100 mg | 100 mg | 700 mg |
| 1000 mg | 100 mg | 100 mg | 1000 mg |
a Zobacz także Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego dla palmitynianu paliperydonu stosowanego co 1 miesiąc w celu wyboru igły do wstrzyknięcia do mięśnia naramiennego na podstawie masy ciała.
Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie ustalono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u osób w wieku
>65 lat.
Ogólnie, zalecane dawkowanie produktu leczniczego BYANNLI u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek jest takie samo, jak u młodszych dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Ponieważ jednak u pacjentów w podeszłym wieku czynność nerek może być zaburzona, należy sprawdzić zalecenia poniżej dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Zaburzenia czynności nerek
Chociaż nie przeprowadzono systematycznych badań dotyczących stosowania produktu leczniczego BYANNLI u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, stężenie w osoczu paliperydonu podawanego doustnie jest u nich zwiększone (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥50 do ≤80 ml/min), ustabilizowani na paliperydonie palmitynianu, podawanym w dawce 100 mg we wstrzyknięciach co 1 miesiąc lub paliperydonie palmitynianu podawanym w dawce 350 mg we wstrzyknięciach co
3 miesiące, mogą być przestawieni na produkt BYANNLI tylko w dawce 700 mg. Dawka 1000 mg produktu leczniczego BYANNLI nie jest zalecana u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek.
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego BYANNLI u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w stopniu umiarkowanym lub ciężkim (klirens kreatyniny <50 ml/min).
Zaburzenia czynności wątroby
Nie badano stosowania produktu BYANNLI u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jak wskazuje doświadczenie zebrane podczas stosowania doustnego paliperydonu, u pacjentów
z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki. Nie badano skutków przyjmowania paliperydonu przez pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego zaleca się ostrożność w przypadku leczenia tych pacjentów (patrz
punkt 5.2).
Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego BYANNLI u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania
Produkt leczniczy BYANNLI jest przeznaczony wyłącznie do podawania do mięśnia pośladkowego. Nie wolno go podawać żadną inną drogą. Każde wstrzyknięcie powinien wykonać pracownik personelu medycznego. Należy podawać pełną dawkę w pojedynczym wstrzyknięciu. Produkt należy wstrzykiwać powoli, głęboko, w górny zewnętrzny kwadrant mięśnia pośladkowego. W razie wystąpienia dyskomfortu w miejscu wstrzyknięcia, należy przy kolejnych podaniach rozważyć zamianę między dwoma mięśniami pośladkowymi (patrz punkt 4.8).
Do podawania produktu leczniczego BYANNLI służy cienkościenna igła 1½ cala, 20G
(0,9 mm × 38 mm), niezależnie od masy ciała. BYANNLI należy podawać wyłącznie za pomocą cienkościennej igły, dołączonej do opakowania produktu BYANNLI. Podczas podawania produktu BYANNLI nie wolno używać igieł z opakowania palmitynianu paliperydonu do wstrzykiwania co
3 miesiące lub co 1 miesiąc, ani innych, dostępnych w handlu igieł (patrz Informacje przeznaczone dla pracowników ochrony zdrowia).
Przed podaniem należy sprawdzić wzrokowo zawartość ampułkostrzykawki pod kątem obecności ciał obcych i przebarwień. Ten mocno stężony produkt wymaga wykonania określonych czynności w celu pełnego odtworzenia zawiesiny.
Ważne, aby wstrząsać strzykawką z nasadką końcówki strzykawki skierowaną do góry, wykonując bardzo szybkie ruchy w górę i w dół przy rozluźnionym nadgarstku, przez co najmniej 15 sekund. Następnie należy krótko odczekać i wstrząsać ponownie w ten sam sposób, wykonując bardzo szybkie ruchy w górę i w dół przy rozluźnionym nadgarstku przez kolejne 15 sekund, aby
odtworzyć zawiesinę produktu leczniczego. Należy natychmiast przystąpić do wstrzykiwania produktu BYANNLI. Jeśli do momentu podania wstrzyknięcia upłynie więcej niż pięć minut, należy ponownie wstrząsnąć strzykawką, jak powyżej, w celu ponownego odtworzenia zawiesiny produktu leczniczego (patrz Informacje przeznaczone dla pracowników ochrony zdrowia).
Niepełne podanie
Produkt leczniczy BYANNLI jest silnie skoncentrowany i wymaga wykonania określonych czynności w celu pełnego odtworzenia zawiesiny i zapobiegnięcia zatkania igły podczas wstrzykiwania.
Prawidłowe wstrząsanie może zmniejszyć prawdopodobieństwo niekompletnego wstrzyknięcia. Transport i przechowywanie opakowania w pozycji poziomej zwiększa możliwość odtworzenia zawiesiny tego mocno stężonego produktu. Aby uniknąć niepełnego wstrzyknięcia, należy postępować zgodnie ze szczegółowymi informacjami zawartymi w Informacjach przeznaczonych dla pracowników ochrony zdrowia.
W razie niepełnego wstrzyknięcia dawki, nie należy ponownie wstrzykiwać produktu pozostałego w strzykawce ani podawać kolejnej dawki, ponieważ trudno jest oszacować ile dawki rzeczywiście
podano. Pacjent powinien być ściśle monitorowany i prowadzony w sposób odpowiedni z klinicznego punktu widzenia, aż do następnego zaplanowanego 6-miesięcznego wstrzyknięcia produktu BYANNLI.
Nadwrażliwość na substancję czynną, na rysperydon lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Zastosowanie u pacjentów w stanie silnego pobudzenia lub w ostrym stanie psychotycznym
Produktu leczniczego BYANNLI nie należy stosować do leczenia silnego pobudzenia ani ostrych stanów psychotycznych, gdy wymagane jest natychmiastowe złagodzenie objawów.
Odstęp QT
Należy zachować ostrożność, gdy paliperydon przepisywany jest pacjentom z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego lub z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, a także podczas jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych, które wydłużają odstęp QT.
Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS)
Podczas przyjmowania paliperydonu zgłaszano występowanie NMS (ang. Neuroleptic Malignant Syndrome), charakteryzującego się: podwyższeniem temperatury ciała, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego, zaburzeniami świadomości i zwiększeniem aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy. Ponadto może wystąpić mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. Jeśli u pacjenta rozwiną się objawy przedmiotowe lub podmiotowe wskazujące na zespół NMS, należy przerwać podawanie paliperydonu. Należy uwzględnić długotrwałe działanie produktu leczniczego BYANNLI.
Późne dyskinezy/objawy pozapiramidowe
Produkty lecznicze o właściwościach antagonistycznych wobec receptorów dopaminy były kojarzone z pojawianiem się późnych dyskinez, charakteryzujących się rytmicznymi ruchami mimowolnymi, głównie języka i (lub) twarzy. Jeśli wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy późnych dyskinez, należy rozważyć przerwanie stosowania wszystkich leków przeciwpsychotycznych, w tym paliperydonu. Należy uwzględnić długotrwałe działanie produktu leczniczego BYANNLI
Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki psychostymulujące (np. metylofenidat) i paliperydon, gdyż mogą wystąpić objawy pozapiramidowe podczas dostosowywania dawki jednego lub obu produktów leczniczych. Zaleca się stopniowe odstawianie terapii lekami stymulującymi (patrz punkt 4.5).
Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza
Podczas stosowania paliperydonu stwierdzano wystąpienie leukopenii, neutropenii i agranulocytozy. Pacjentów z istotną klinicznie małą liczbą leukocytów lub polekową leukopenią/neutropenią w wywiadzie należy obserwować przez pierwsze kilka miesięcy leczenia. Należy rozważyć odstawienie produktu leczniczego BYANNLI przy pierwszym objawie istotnego klinicznie zmniejszenia liczby leukocytów, wobec braku innych czynników przyczynowych. Pacjentów ze znaczącą klinicznie neutropenią należy uważnie obserwować pod kątem gorączki lub innych objawów przedmiotowych lub podmiotowych zakażenia, oraz podjąć natychmiastowe leczenie w razie wystąpienia takich objawów. U pacjentów z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów <1 x 109/l) należy przerwać stosowanie produktu leczniczego BYANNLI i badać liczbę leukocytów do momentu powrotu wyniku do normy. Należy uwzględnić długotrwałe działanie produktu leczniczego BYANNLI.
Reakcje nadwrażliwości
Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić nawet u pacjentów, którzy wcześniej tolerowali doustny rysperydon lub doustny paliperydon (patrz punkt 4.8).
Hiperglikemia i cukrzyca
Podczas leczenia paliperydonem stwierdzano wystąpienie hiperglikemii, cukrzycy i zaostrzenia przebiegu wcześniej występującej cukrzycy, w tym śpiączkę cukrzycową i kwasicę ketonową. Zaleca się prowadzenie odpowiedniej obserwacji klinicznej zgodnie z wytycznymi terapii przeciwpsychotycznej. Pacjentów leczonych produktem leczniczym BYANNLI, należy obserwować pod kątem występowania objawów hiperglikemii (takich jak: polidypsja, poliuria, nadmierne łaknienie i osłabienie), a pacjentów z cukrzycą należy regularnie badać, czy nie pogarsza się u nich kontrola glikemii.
Zwiększenie masy ciała
Podczas stosowania produktu BYANNLI zgłaszano znaczne zwiększenie masy ciała. Należy regularnie kontrolować masę ciała (patrz punkt 4.8).
Stosowanie u pacjentów z nowotworami zależnymi od prolaktyny
Badania hodowli tkankowych sugerują, że prolaktyna może stymulować wzrost komórek nowotworów piersi u ludzi. Chociaż w badaniach klinicznych i epidemiologicznych nie wykazano dotychczas wyraźnego związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych, zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentek z wywiadem medycznym w tym kierunku. Paliperydon należy stosować ostrożnie u pacjentów z wcześniej występującym nowotworem, który może być zależny od prolaktyny.
Hipotonia ortostatyczna
Ze względu na działanie blokujące receptory alfa-adrenergiczne paliperydon może wywoływać u niektórych pacjentów hipotonię ortostatyczną. Produkt leczniczy BYANNLI należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego (np. niewydolnością serca, zawałem lub niedokrwieniem serca albo zaburzeniami przewodnictwa), chorobą naczyń mózgowych lub stanami predysponującymi pacjenta do niedociśnienia (np. odwodnienie
i hipowolemia).
Drgawki
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego BYANNLI u pacjentów, u których występowały wcześniej drgawki lub stany mogące obniżać próg drgawkowy.
Zaburzenia czynności nerek
Stężenia paliperydonu w osoczu są zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥50 ml/min do ≤80 ml/min), ustabilizowani palmitynianiem paliperydonu podawanym we wstrzyknięcich co 1 miesiąc lub co
3 miesiące, mogą być przestawieni na produkt BYANNLI (patrz punkt 4.2). Nie zaleca się stosowania dawki 1000 mg produktu BYANNLI u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek.
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego BYANNLI u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugh). Zaleca się ostrożność podczas stosowania paliperydonu u takich pacjentów.
Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem
Nie badano stosowania produktu leczniczego BYANNLI u pacjentów w podeszłym wieku
z otępieniem. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego BYANNLI u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem ze względu na zwiększone ryzyko ogólnej śmiertelności i działań niepożadanych naczyniowo-mózgowych.
Prezentowane poniżej informacje uzyskano dla rysperydonu, ale przyjmuje się je jako wiążące również dla paliperydonu.
Śmiertelność ogólna
W metaanalizie 17 badań klinicznych z grupą kontrolną, w grupie pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczonych innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym rysperydonem, arypiprazolem, olanzapiną i kwetiapiną, stwierdzono większe ryzyko zgonu niż w grupie placebo. Wśród pacjentów leczonych rysperydonem śmiertelność wyniosła 4% w porównaniu do 3,1%
u pacjentów przyjmujących placebo.
Naczyniowo-mózgowe działania niepożądane
W randomizowanych badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo przeprowadzonych
u pacjentów z otępieniem stosujących niektóre atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym rysperydon, arypiprazol i olanzapinę, wystąpiło około 3-krotne zwiększenie ryzyka naczyniowo-mózgowych działań niepożądanych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany.
Choroba Parkinsona i otępienie z obecnością ciał Lewy'ego (DLB)
Lekarz przepisujący produkt leczniczy BYANNLI pacjentowi z chorobą Parkinsona lub otępieniem DLB (ang. Dementia with Lewy Bodies) powinien rozważyć stosunek ryzyka do korzyści, ze względu na podwyższone w tych grupach pacjentów ryzyko wystąpienia NMS, jak również zwiększoną wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne. Zwiększona wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne może manifestować się splątaniem, zaburzeniem świadomości, niestabilnością postawy z częstymi upadkami, co towarzyszy objawom pozapiramidowym.
Priapizm
Donoszono o przypadkach priapizmu wywołanych przez leki przeciwpsychotyczne (do których należy paliperydon) o działaniu blokującym receptory alfa-adrenergiczne. Należy poinformować pacjentów, aby zgłosili się pilnie do lekarza, jeśli objawy priapizmu nie ustąpią w ciągu 4 godzin.
Regulacja temperatury ciała
Lekom przeciwpsychotycznym przypisywano właściwość zakłócania zdolności organizmu do obniżania temperatury podstawowej ciała. Zaleca się zachowanie odpowiedniej ostrożności
w przypadku przepisywania produktu leczniczego BYANNLI pacjentom, którzy mogą znaleźć się w sytuacjach sprzyjających podwyższeniu podstawowej temperatury ciała, np. podejmujących
intensywny wysiłek fizyczny, narażonych na działanie skrajnie wysokich temperatur, przyjmujących jednocześnie leki o działaniu przeciwcholinergicznym lub odwodnionych.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE)
Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano incydenty VTE (ang. venous thromboembolism). U pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka zakrzepicy z zatorami w układzie żylnym, z tego względu przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia produktem leczniczym BYANNLI należy rozpoznać wszystkie potencjalne czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze.
Działanie przeciwwymiotne
W badaniach przedklinicznych z użyciem paliperydonu obserwowano działanie przeciwwymiotne.
W przypadku stosowania produktu u ludzi działanie to może maskować objawy przedmiotowe
i podmiotowe przedawkowania niektórych leków lub stany, takie jak niedrożność jelit, zespół Reye’a i nowotwór mózgu.
Sposób podawania
Należy uważać, aby uniknąć nieumyślnego podania produktu leczniczego BYANNLI do naczynia krwionośnego.
Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS)
U pacjentów przyjmujących produkty lecznicze o działaniu antagonistycznym na receptory alfa 1a-adrenergiczne, takie jak BYANNLI, stwierdzano podczas operacji usunięcia zaćmy
śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS, ang. Intraoperative Floppy iris Syndrome) (patrz punkt 4.8).
Zespół IFIS może zwiększać ryzyko powikłań ocznych w trakcie i po zabiegu. Przed zabiegiem trzeba poinformować wykonującego go okulistę o aktualnym lub wcześniejszym przyjmowaniu produktów leczniczych o działaniu antagonistycznym na receptory alfa 1a-adrenergiczne. Nie ustalono możliwych korzyści z odstawienia leków blokujących receptory alfa 1 przed zabiegiem usunięcia zaćmy i należy to rozważyć wobec ryzyka przerwania leczenia przeciwpsychotycznego.
Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w dawce, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
Zaleca się zachowanie ostrożności w razie przepisywania produktu leczniczego BYANNLI wraz
z innymi produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT, np. lekami przeciwarytmicznymi klasy IA (np. chinidyną, dyzopiramidem) i klasy III (np. amiodaronem, sotalolem), niektórymi lekami przeciwhistaminowymi, niektórymi antybiotykami (np. fluorochinolonami), niektórymi innymi lekami przeciwpsychotycznymi, a także niektórymi lekami przeciwmalarycznymi (np. meflochiną). Powyższa lista ma charakter informacyjny i nie jest listą wyczerpującą.
Możliwość wpływu produktu leczniczego BYANNLI na inne leki
Nie przewiduje się istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych paliperydonu z produktami leczniczymi, które są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P-450.
Biorąc pod uwagę zasadniczy wpływ paliperydonu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (patrz
punkt 4.8), należy zachować ostrożność, stosując produkt leczniczy BYANNLI w połączeniu z innymi produktami leczniczymi działającymi ośrodkowo, np. anksjolitykami, większością leków przeciwpsychotycznych, lekami nasennymi, opioidami itp. lub alkoholem.
Paliperydon może antagonizować działanie lewodopy i innych agonistów dopaminergicznych. Jeśli to połączenie leków wydaje się konieczne, szczególnie w schyłkowej fazie choroby Parkinsona, należy zastosować najmniejsze skuteczne dawki obu leków.
Z powodu możliwości wywoływania hipotonii ortostatycznej (patrz punkt 4.4), można zaobserwować efekt addytywny w przypadku stosowania produktu leczniczego BYANNLI wraz z innymi produktami leczniczymi o takim samym działaniu, np. innymi lekami przeciwpsychotycznymi, lekami trójpierścieniowymi.
Zaleca się ostrożność, jeśli paliperydon podawany jest z innymi produktami leczniczymi, które obniżają próg drgawkowy (tj. fenotiazynami lub butyrofenonami, lekami trójpierścieniowymi lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), tramadolem, meflochiną itp.).
Jednoczesne doustne podawanie tabletek paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu w stanie stacjonarnym (12 mg raz na dobę) wraz z tabletkami diwalproinianu sodu o przedłużonym uwalnianiu (od 500 mg do 2000 mg raz na dobę) nie wpływało na farmakokinetykę walproinianu w stanie stacjonarnym.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego BYANNLI i litu, jednak jest ona mało prawdopodobna.
Możliwość wpływu innych leków na produkt leczniczy BYANNLI
Badania in vitro wykazały, że w metabolizmie paliperydonu w minimalnym stopniu mogą uczestniczyć enzymy CYP2D6 i CYP3A4, nie ma jednak wyników badań in vitro ani in vivo wskazujących, że te izoenzymy odgrywają znaczącą rolę w metabolizmie paliperydonu.
Jednoczesne podawanie doustne paliperydonu z paroksetyną, silnym inhibitorem enzymu CYP2D6, nie miało istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę paliperydonu.
Jednoczesne podawanie doustnego paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę wraz z karbamazepiną w dawce 200 mg dwa razy na dobę spowodowało zmniejszenie średniej wartości Cmax w stanie stacjonarnym oraz wartości AUC paliperydonu o około 37%. Jest to w znacznym stopniu spowodowane zwiększeniem o 35% klirensu nerkowego paliperydonu, prawdopodobnie w wyniku pobudzenia przez karbamazepinę aktywności glikoproteiny P (P-gp) znajdującej się w nerkach.
Niewielkie zmniejszenie ilości substancji czynnej wydalonej z moczem w postaci niezmienionej sugeruje niewielki wpływ na metabolizm zależny od enzymów CYP lub dostępność biologiczną paliperydonu w przypadku skojarzonego stosowania z karbamazepiną. Większe spadki stężenia paliperydonu w osoczu mogą nastąpić po większych dawkach karbamazepiny.
Rozpoczynając stosowanie karbamazepiny, dawkę produktu leczniczego BYANNLI należy ponownie ocenić i, w razie potrzeby, zwiększyć. I odwrotnie, w przypadku przerwania stosowania karbamazepiny, dawkę produktu leczniczego BYANNLI należy ponownie ocenić i, w razie potrzeby, zmniejszyć. Należy uwzględnić długotrwałe działanie produktu leczniczego BYANNLI.
Jednoczesne doustne podawanie pojedynczej dawki paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (12 mg) wraz z diwalproinianem sodu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (dwie tabletki 500 mg raz na dobę) spowodowało zwiększenie o ok. 50% wartości Cmax i AUC
paliperydonu, prawdopodobnie w wyniku zwiększonego wchłaniania po podaniu doustnym. Ponieważ nie zaobserwowano wpływu na klirens ogólnoustrojowy, nie oczekuje się istotnej klinicznie interakcji między diwalproinianem sodu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu i produktem leczniczym BYANNLI podawanym do mięśnia pośladkowego. Nie zbadano tej interakcji w przypadku stosowania produktu leczniczego BYANNLI.
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego BYANNLI z rysperydonem lub paliperydonem podawanym doustnie.
Ponieważ paliperydon jest głównym czynnym metabolitem rysperydonu, należy zachować ostrożność w razie jednoczesnego stosowania przez dłuższy czas rysperydonu lub doustnego paliperydonu
z produktem leczniczym BYANNLI. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu BYANNLI jednocześnie z innymi lekami przeciwpsychotycznymi są ograniczone.
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego BYANNLI z lekami psychostymulującymi
Jednoczesne stosowanie leków psychostymulujących (np. metylofenidatu) z paliperydonem może prowadzić do wystąpienia objawów pozapiramidowych po zmianie jednego lub obu leków (patrz punkt 4.4).
Kobiety w wieku rozrodczym
Przewiduje się, że ekspozycja na paliperydon w osoczu po podaniu pojedynczej dawki produktu BYANNLI utrzymuje się przez okres do 4 lat (patrz punkt 5.2). Należy to wziąć pod uwagę podczas rozpoczynania leczenia u kobiet w wieku rozrodczym, uwzględniając możliwość zajścia w ciążę w przyszłości lub karmienia piersią. Produkt BYANNLI może być stosowany u kobiet planujących ciążę tylko w razie zdecydowanej konieczności.
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania paliperydonu podczas ciąży. Podawany domięśniowo palmitynian paliperydonu i podawany doustnie paliperydon nie wywoływały wad rozwojowych w badaniach przeprowadzonych na zwierzętach, jednak zaobserwowano inne rodzaje szkodliwego wpływu na rozród (patrz punkt 5.3). Noworodki narażone na działanie paliperydonu
w czasie trzeciego trymestru ciąży są w grupie ryzyka, w której mogą wystąpić działania niepożądane, w tym zaburzenia pozapiramidowe i (lub) objawy odstawienia o różnym nasileniu i czasie trwania po porodzie. Obserwowano pobudzenie, wzmożone napięcie, obniżone napięcie, drżenie, senność, zespół zaburzeń oddechowych lub zaburzenia związane z karmieniem. W związku z powyższym noworodki powinny być uważnie monitorowane.
Paliperydon był wykrywany w osoczu do 18 miesięcy po podaniu pojedynczej dawki palmitynianu paliperydonu przeznaczonego do wstrzykiwania co 3 miesiące. Szacuje się, że ekspozycja na paliperydon w osoczu po podaniu pojedynczej dawki produktu BYANNLI utrzymuje się przez okres do 4 lat (patrz punkt 5.2). Narażenie matki na produkt BYANNLI przed ciążą i w czasie ciąży może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych u noworodka. Produktu BYANNLI nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to wyraźnie konieczne.
Karmienie piersią
Paliperydon jest wydzielany do mleka u ludzi w takiej ilości, że prawdopodobne jest działanie na niemowlę karmione piersią w przypadku podawania dawek terapeutycznych kobietom karmiącym piersią. Ponieważ przewiduje się, że pojedyncza dawka produktu BYANNLI pozostanie w osoczu przez okres do 4 lat (patrz punkt 5.2), niemowlęta karmione piersią mogą być zagrożone nawet po podaniu produktu BYANNLI na długo przed karmieniem piersią. Pacjentki obecnie leczone lub które w ciągu ostatnich 4 lat były leczone produktem BYANNLI nie powinny karmić piersią.
Płodność
W badaniach nieklinicznych nie zaobserwowano istotnego wpływu na płodność.
Paliperydon wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn, ze względu na potencjalne działanie na układ nerwowy i wzrok, wiążące się z objawami takimi jak sedacja, senność, omdlenia, niewyraźne widzenie (patrz punkt 4.8).
Dlatego należy poinformować pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, aż do ustalenia indywidualnej podatności na działanie produktu leczniczego BYANNLI.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥5% pacjentów
w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, badaniu klinicznym z aktywną kontrolą produktu BYANNLI były: zakażenie górnych dróg oddechowych, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, zwiększenie masy ciała, ból głowy i parkinsonizm.
Tabelaryczna lista działań niepożądanych
Poniżej wymieniono wszystkie działania niepożądane zgłoszone podczas stosowania paliperydonu zgodnie z kategoriami częstości występowania w badaniach klinicznych palmitynianu paliperydonu. Przyjęto następujące określenia odnoszące się do częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona
na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie częstości występowania, działania niepożądane są przedstawione w kolejności malejącej ciężkości.
| Klasyfikacja układówi narządów | Działania niepożądane leku | ||||
| Częstość | |||||
| Bardzo często | Często | Niezbyt często | Rzadko | Nieznanaa | |
| Zakażenia | zakażenie górnych | zapalenie płuc, | zakażenie oka, | ||
| i zarażenia | dróg oddechowych, | zapalenie oskrzeli, | zapalenie skóry | ||
| pasożytnicze | zakażenie dróg | zakażenie dróg | wywołane przez | ||
| moczowych, grypa | oddechowych, | roztocza | |||
| zapalenie zatok, | |||||
| zapalenie pęcherza | |||||
| moczowego, | |||||
| zakażenie ucha, | |||||
| zapalenie | |||||
| migdałków, | |||||
| grzybica paznokci, | |||||
| zapalenie tkanki | |||||
| łącznej, ropień | |||||
| podskórny | |||||
| Zaburzenia | zmniejszenie liczby | neutropenia, | agranulocytoza | ||
| krwi i układu | leukocytów, | trombocytopenia, | |||
| chłonnego | niedokrwistość | zwiększenie liczby | |||
| eozynofilów | |||||
| Zaburzenia | nadwrażliwość | reakcja | |||
| układu | anafilaktyczna | ||||
| immunologiczn | |||||
| ego | |||||
| Zaburzenia endokrynologic zne | hiperprolaktynemiab | nieprawidłowe wydzielanie hormonu anty-diuretycznego, obecność glukozy w moczu | |||
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | hiperglikemia, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie apetytu | cukrzycad, hiperinsulinemia, zwiększenie apetytu, jadłowstręt, zwiększenie stężenia triglicerydówwe krwi, zwiększone stężenie cholesteroluwe krwi | cukrzycowa kwasica ketonowa, hipoglikemia, polidypsja | zatrucie wodne | |
| Zaburzenia psychiczne | bezsennośće | pobudzenie, depresja, lęk | zaburzenia snu, mania, zmniejszone libido, nerwowość, koszmary senne | katatonia, stan splątania, somnambulizm,przytępiony afekt, anorgazmia | zaburzenia odżywiania związane ze snem |
| Zaburzenia układu nerwowego | parkinsonizmc, akatyzjac, sedacja/senność, dystoniac, zawroty głowy, dyskinezac, drżenie, ból głowy | późne dyskinezy, omdlenia, hiperaktywność psychomotoryczna, zawroty głowy związane z pozycją ciała, zaburzenia koncentracji, dyzartria, zaburzenia smaku, niedoczulica, parestezje | złośliwy zespół neuroleptyczny, niedokrwienie mózgu, brak reakcji na bodźce, utrata świadomości, zmniejszony poziom świadomości, napady drgawkowee, zaburzenia równowagi, nieprawidłowakoordynacja, kiwanie głową | śpiączka cukrzycowa | |
| Zaburzenia oka | niewyraźne widzenie, zapalenie spojówek, suche oko | jaskra, zaburzenia ruchów gałki ocznej, rotacyjne ruchy gałek ocznych, światłowstręt, zwiększone łzawienie,przekrwienie oczu | zespół wiotkiej tęczówki (śródoperacyjny) | ||
| Zaburzenia ucha i błędnika | zawroty głowy, szum w uszach, ból ucha |
| Zaburzenia serca | tachykardia | blok przedsionkowo-komorowy, zaburzenia przewodnictwa, wydłużenie odstępu QT w EKG, zespół tachykardii postawno-ortostatycznej, bradykardia, nieprawidłowy zapis EKG,kołatanie serca | migotanie przedsionków, niemiarowość zatokowa | ||
| Zaburzenia naczyniowe | nadciśnienie | niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne | zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, napady zaczerwienienia | niedokrwienie | |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersioweji śródpiersia | kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa | duszność, ból gardła i krtani, krwawienie z nosa | zespół bezdechu śródsennego, zastój krwi w płucach, przekrwienie dróg oddechowych, rzężenia,świszczący oddech | hiperwentylacja, zachłystowe zapalenie płuc, dysfonia | |
| Zaburzenia żołądka i jelit | ból w jamie brzusznej, wymioty, nudności, zaparcia, biegunka, niestrawność, ból zęba | dyskomfort w jamie brzusznej, zapalenie żołądka i jelit, dysfagia, suchośćw jamie ustnej, wzdęcia | zapalenie trzustki, mechaniczna częściowa niedrożność jelit, obrzęk języka, nietrzymanie stolca, kamienie kałowe,zapalenie warg | całkowita niedrożność jelit | |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | zwiększenie aktywności aminotransferaz | zwiększenie aktywności gamma-glutamylo-transferazy, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych | żółtaczka | ||
| , Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | pokrzywka, świąd, wysypka, łysienie, wyprysk, sucha skóra, rumień, trądzik | wysypka polekowa, hiperkeratoza, łojotokowe zapalenie skóry, łupież | zespół Stevensa-Johnsona/toksycz-na nekroliza naskórka, obrzęk naczynioruchowy,przebarwienia skóry | ||
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowei tkanki łącznej | ból mięśniowo-szkieletowy, bóle pleców, ból stawów | zwiększone stężenie kinazy fosfokreatynowej we krwi, skurcze mięśni, sztywnośćstawów, osłabienie mięśni | rabdomioliza, obrzęk stawów | nieprawidłowa postawa ciała | |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | nietrzymanie moczu, częstomocz, dysuria | zastój moczu | |||
| Ciąża, połóg i okresokołoporodowy | zespół odstawienia u noworodków (patrz punkt 4.6) |
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | brak miesiączki, | zaburzenia erekcji, zaburzenia ejakulacji, zaburzenia miesiączkowaniae ginekomastia, mlekotok, zaburzenia seksualne, ból piersi | priapizm, dyskomfort piersi, obrzmienie piersi, powiększenie piersi, wydzielina z pochwy | ||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | gorączka, astenia, zmęczenie, reakcja w miejscu wstrzyknięcia | obrzęk twarzy, obrzęke, zwiększenie temperatury ciała, nieprawidłowy sposób chodzenia, ból w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie, stwardnienie | hipotermia, dreszcze, pragnienie, zespół odstawienia leku, ropień w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie tkanki łącznej w miejscu wstrzyknięcia, torbiel w miejscu wstrzyknięcia,krwiak w miejscu wstrzyknięcia | zmniejszenie temperatury ciała, martwica w miejscu wstrzyknięcia, owrzodzeniew miejscu wstrzyknięcia | |
| Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | upadek |
-
Częstość występowania tych działań niepożądanych została zakwalifikowana jako „nieznana”, gdyż nie stwierdzano ich w badaniach klinicznych palmitynianu paliperydonu. Pochodziły one albo ze zgłoszeń spontanicznych po wprowadzeniu produktu do obrotu, których częstości nie da się określić, albo z danych dotyczących rysperydonu (jakiejkolwiek postaci) lub doustnego paliperydonu uzyskanych
z badań klinicznych i (lub) zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu.
-
Patrz poniżej „Hiperprolaktynemia”.
-
Patrz poniżej „Objawy pozapiramidowe”.
-
W badaniach z kontrolą placebo cukrzycę zgłaszano u 0,32% osób leczonych palmitynianem paliperydonu do wstrzykiwania co 1 miesiąc w porównaniu do 0,39% w grupie placebo. Całkowita częstość występowania cukrzycy we wszystkich badaniach klinicznych wyniosła 0,65% u wszystkich osób leczonych palmitynianem paliperydonu do wstrzykiwania co 1 miesiąc.
- Bezsenność obejmuje: trudności z zasypianiem, bezsenność śródnocną; Napady drgawkowe obejmują: uogólniony napad toniczno-kloniczny; Obrzęk obejmuje: obrzęk uogólniony, obrzęk obwodowy, obrzęk ciastowaty. Zaburzenia miesiączkowania obejmują:
opóźnienia miesiączki, nieregularne miesiączkowanie, skąpe miesiączkowanie.
Działania niepożądane stwierdzone podczas stosowania postaci farmaceutycznych rysperydonu
Paliperydon jest czynnym metabolitem rysperydonu, dlatego profile działań niepożądanych tych substancji (w tym zarówno postaci doustnych, jak i postaci we wstrzyknięciach) odpowiadają sobie wzajemnie.
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcja anafilaktyczna
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznej po wstrzyknięciu palmitynianu paliperydonu do wstrzykiwania co 1 miesiąc u pacjentów, którzy wcześniej tolerowali doustne postaci rysperydonu lub paliperydonu (patrz punkt 4.4).
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
W badaniu klinicznym produktu BYANNLI u 10,7% osób stwierdzono działania niepożądane związane z miejscem wstrzyknięcia (4,5% u osób leczonych porównawczym palmitynianem paliperydonu do wstrzykiwania co 3 miesiące (aktywna kontrola)). Żadne z tych zdarzeń nie było ciężkie ani nie doprowadziło do przerwania leczenia. Na podstawie ocen klinicznych badaczy stwardnienie, zaczerwienienie i obrzęk nie występowały lub były łagodne w ≥95% ocen. Ból w
miejscu wstrzyknięcia, oceniany przez uczestników za pomocą wizualnej skali analogowej, był niewielki, a jego nasilenie zmniejszało się w miarę upływu czasu.
Objawy pozapiramidowe (EPS)
W badaniu klinicznym produktu BYANNLI zgłaszano akatyzję, dyskinezę, dystonię, parkinsonizm i drżenie u, odpowiednio, 3,6%, 1,5%, 0,6%, 5,0% i 0,2% uczestników.
EPS uwzględniały łącznie następujące zespoły objawów: parkinsonizm (w tym zaburzenie pozapiramidowe, objawy pozapiramidowe, zjawisko on-and-off, chorobę Parkinsona, kryzys parkinsonowski, nadmierne wydzielanie śliny, sztywność mięśni szkieletowych, parkinsonizm, ślinotok, sztywność typu koła zębatego, bradykinezja, hipokinezja, maskowata twarz, napięcie mięśni, akinezja, sztywność karku, sztywność mięśni, chód parkinsonowski, nieprawidłowy odruch gładziznowy oraz parkinsonowskie drżenie spoczynkowe), akatyzja (w tym akatyzja, niepokój psychoruchowy, hiperkinezja, zespół niespokojnych nóg), dyskinezy (w tym dyskinezy, pląsawice, zaburzenia ruchowe, drgania mięśni, choreoatetoza, atetozy i mioklonie), dystonie (w tym dystonia, skurcz mięśni szyi, emprosthotonus, przełom z rotacją gałek ocznych, dystonia ustno-żuchwowa, uśmiech sardoniczny, tężyczka, wzmożone napięcie mięśni, kręcz szyi, mimowolne skurcze mięśni, przykurcze mięśni, kurcz powiek, rotacja gałek ocznych, porażenie języka, skurcz mięśni twarzy, skurcz mięśni krtani, miotonia, opistotonus, skurcz ustno-gardłowy, pleurototonus, skurcz języka
i szczękościsk) oraz drżenie (w tym drżenie, drżenie czynnościowe).
Zmiany masy ciała
W 12-miesięcznym badaniu klinicznym produktu BYANNLI liczbę osób, u których wystąpiła nieprawidłowa procentowa zmiana masy ciała, od wartości początkowej z zastosowaniem podwójnie ślepej próby do punktu końcowego z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, przedstawiono
w poniższej tabeli. Ogólna średnia zmiana masy ciała, od wartości początkowej z zastosowaniem podwójnie ślepej próby do punktu końcowego z zastosowaniem podwójnie ślepej próby wynosiła
+0,10 kg w grupie BYANNLI i +0,96 kg w grupie otrzymującej palmitynian paliperydonu co 3 miesiące. U osób w wieku 18-25 lat zaobserwowano średnią (SD) zmianę masy ciała o -0,65
(4,955) kg w grupie stosującej produkt leczniczy BYANNLI i o +4,33 (7,112) kg w grupie stosującej palmitynian paliperydonu co 3 miesiące. U osób z nadwagą (BMI 25 do <30) zaobserwowano średnią zmianę masy ciała o -0,53 kg w grupie BYANNLI i +1,15 kg w grupie otrzymującej palmitynian paliperydonu we wstrzyknięciach co 3 miesiące.
Liczba pacjentów z nietypową procentową zmianą masy ciała od punktu początkowego (podwójnie ślepa próba) do punktu końcowego| Procentowa zmiana masy ciała | PP3M1 (N = 219) | BYANNLI (N = 473) |
| Zmniejszenie ≥7% | 15 (6,8%) | 43 (9,1%) |
| Zwiększenie ≥7% | 29 (13,2%) | 50 (10,6%) |
1 PP3M — palmitynian paliperydonu podawany we wstrzyknięciach co 3 miesiące
Hiperprolaktynemia
W 12-miesięcznym badaniu klinicznym produktu BYANNLI, średnia (SD) zmiana stężenia prolaktyny w stosunku do wartości początkowych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby wynosiła –2,19 (13,61) µg/l u mężczyzn i –4,83 (34,39) µg/l u kobiet w grupie przyjmującej palmitynian paliperydonu podawany co 6 miesięcy, a w grupie przyjmującej palmitynian paliperydonu podawanego co 3 miesiące wynosiła 1,56 (19,08) µg/l u mężczyzn i 9,03 (40,94) µg/l u kobiet.
W fazie z podwójnie ślepą próbą u 3 kobiet (4,3%) w grupie przyjmującej palmitynian paliperydonu co 3 miesiące oraz u 5 kobiet (3,3%) w grupie przyjmującej palmitynian paliperydonu co 6 miesięcy stwierdzono brak miesiączki.
Efekt klasy terapeutycznej
Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych mogą wystąpić następujące działania niepożądane: wydłużenie odstępu QT, niemiarowości komorowe (migotanie komór, częstoskurcz komorowy), nagły zgon z niewyjaśnionych przyczyn, zatrzymanie krążenia oraz częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes.
Zgłaszano przypadki VTE, w tym zatorowości płucnej oraz zakrzepicy żył głębokich, związane ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych (częstość występowania nieznana).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Objawy
Na ogół spodziewane objawy przedmiotowe i podmiotowe są takie same, jak znane skutki farmakologiczne związane z przedawkowaniem paliperydonu, tj. senność i sedacja, częstoskurcz i niedociśnienie, wydłużenie odstępu QT oraz objawy pozapiramidowe. U pacjentów, którzy
przedawkowali przyjmowany doustnie paliperydon, zgłaszano przypadki częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes oraz migotanie komór. W razie ostrego stanu związanego
z przedawkowaniem, należy rozważyć możliwość jednoczesnego wpływu różnych leków. Postępowanie
Oceniając potrzeby terapeutyczne oraz powrót do zdrowia należy uwzględnić przedłużone uwalnianie produktu leczniczego i długi okres półtrwania paliperydonu. Nie ma swoistego antidotum na paliperydon. Należy zastosować doraźne środki zaradcze. Należy zapewnić i podtrzymywać drożność dróg oddechowych oraz zapewnić właściwe natlenienie i wentylację.
Należy natychmiast rozpocząć obserwację układu sercowo-naczyniowego, w tym stałe monitorowanie EKG pod kątem potencjalnych niemiarowości. W razie niedociśnienia i zapaści krążeniowej należy podjąć odpowiednie środki zaradcze, takie jak dożylne podawanie płynu i (lub) środków sympatykomimetycznych. W przypadku ciężkich objawów pozapiramidowych należy podać środki przeciwcholinergiczne. Należy kontynuować ścisły nadzór i obserwację, aż do wyzdrowienia pacjenta.
Właściwości farmakologiczne - BYANNLI 700 mg
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki psycholeptyczne, inne leki przeciwpsychotyczne, kod ATC: N05AX13
BYANNLI zawiera mieszaninę racemiczną (+)- i (–)-paliperydonu. Mechanizm działania
Paliperydon jest selektywnym czynnikiem blokującym działanie monoamin, którego właściwości farmakologiczne różnią się od właściwości tradycyjnych neuroleptyków. Paliperydon silnie wiąże się z receptorami serotoninergicznymi 5-HT2 i dopaminergicznymi D2. Blokuje także receptory
alfa-1-adrenergiczne i, nieznacznie słabiej receptory H1-histaminergiczne i alfa-2-adrenergiczne. Aktywność farmakologiczna enancjomerów (+)- i (–)-paliperydonu jest podobna pod względem jakościowym i ilościowym.
Paliperydon nie wiąże się z receptorami cholinergicznymi. Chociaż paliperydon jest silnym antagonistą receptorów D2, co, jak się uważa, łagodzi objawy wytwórcze schizofrenii, rzadziej powoduje stany kataleptyczne i w mniejszym stopniu hamuje funkcje motoryczne niż tradycyjne neuroleptyki. Dominujący ośrodkowy antagonizm serotoniny może zmniejszać tendencję paliperydonu do powodowania pozapiramidowych działań niepożądanych.
Skuteczność kliniczna
Skuteczność produktu leczniczego BYANNLI w leczeniu schizofrenii pacjentów ustabilizowanych klinicznie palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc przez co najmniej 4 miesiące lub palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 3 miesiące przez co najmniej jeden 3-miesięczny cykl, oceniano w badaniu fazy 3, randomizowanym,
z podwójnie ślepą próbą, z aktywną kontrolą, interwencyjnym, z grupą równoległą, wieloośrodkowym, typu-non inferiority u dorosłych pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do nawrotu choroby.
Badanie składało się z fazy otwartej, która obejmowała fazy przesiewową, przejściową
i podtrzymującą, a następnie 12-miesięczną fazę z podwójnie ślepą próbą, w której pacjenci byli przydzieleni losowo do grup otrzymujących produkt BYANNLI lub palmitynian paliperydonu do wstrzykiwania co 3 miesiące. 702 odpowiednio leczonych pacjentów przydzielono losowo w stosunku 2:1 do grup otrzymujących produkt BYANNLI (478 pacjentów) lub palmitynian paliperydonu do wstrzykiwania co 3 miesiące (224 pacjentów). Pacjenci otrzymali albo 2 cykle wstrzyknięć produktu BYANNLI (łącznie 4 wstrzyknięcia; produkt BYANNLI z naprzemiennym podawaniem placebo) lub 4 wstrzyknięcia palmitynianu paliperydonu do wstrzykiwania co 3 miesiące z regularnymi, zaplanowanymi wizytami między wstrzyknięciami w ciągu 12 miesięcy trwania badania. W fazie podwójnie ślepej próby nie wolno było dostosowywać dawki. Pacjenci pozostawali w tej fazie do czasu nawrotu choroby, spełnienia kryteriów przerwania/wycofania się z badania lub zakończenia badania.
7,5% pacjentów w grupie leczonej produktem BYANNLI i 4,9% pacjentów w grupie leczonej palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 3 miesiące, doświadczyło nawrotu choroby w 12-miesięcznej fazie z podwójnie ślepą próbą z szacowaną różnicą wg Kaplana-Meiera (produkt BYANNLI – wstrzyknięcie palmitynianu paliperydonu co 3 miesiące), wynoszącą 2,9% (95% CI: od -1,1% do 6,8%). Wykres Kaplana-Meiera (z 95% przedziałami ufności) czasu od randomizacji do zbliżającego się nawrotu podczas 12-miesięcznej, podwójnie ślepej, aktywnie kontrolowanej fazy dla produktu BYANNLI 700 i 1000 mg oraz palmitynianu paliperydonu podawanego co 3 miesiące w iniekcjach 350 mg i 525 mg przedstawiono na wykresie 1.
Wykres 1: Krzywa Kaplana-Meiera (z 95% punktowymi pasmami ufności) odsetka badanych bez nawrotu choroby
Wyniki skuteczności były zgodne w podgrupach populacji (płeć, wiek i rasa) w obu ramionach leczenia.
Stwierdzono, że skuteczność produktu BYANNLI była nie mniejsza niż skuteczność palmitynianu paliperydonu podawanego co 3 miesiące u dorosłych z rozpoznaniem schizofrenii według DSM-5. Górna granica 95% CI (6,8%) była mniejsza niż 10%, wcześniej określonego marginesu co najmniej równoważności.
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego BYANNLI we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży ze schizofrenią (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego BYANNLI przedstawiono wyłącznie po podaniu do mięśnia pośladkowego.
Wchłanianie i dystrybucja
Z powodu bardzo małej rozpuszczalności w wodzie, palmitynian paliperydonu w postaci wstrzyknięć co 6 miesięcy, rozpuszcza się powoli po wstrzyknięciu domięśniowym, zanim zostanie zhydrolizowany do paliperydonu i wchłonięty do krążenia ustrojowego. Uwalnianie substancji czynnej po podaniu pojedynczej dawki palmitynianu paliperydonu w postaci iniekcji co 3 miesiące rozpoczyna się już w 1. dniu i trwa przez okres do 18 miesięcy. Oczekuje się, że uwalnianie produktu BYANNLI będzie trwało dłużej. Stężenia paliperydonu w osoczu badano jedynie do 6 miesięcy po podaniu produktu BYANNLI. Na podstawie symulacji farmakokinetyki populacyjnej można spodziewać się, że stężenia paliperydonu pozostaną w osoczu przez okres do około 4 lat po podaniu pojedynczej dawki 1000 mg produktu BYANNLI. Przewiduje się, że stężenie paliperydonu utrzymujące się w krążeniu przez około 4 lata po podaniu pojedynczej dawki 1000 mg produktu BYANNLI będzie małe (<1% średniego stężenia w stanie stacjonarnym).
Dane przedstawione w tym punkcie oparte są na populacyjnej analizie farmakokinetyki. Po podaniu produktu BYANNLI w dawce 700 mg i 1000 mg w pojedynczym wstrzyknięciu do mięśnia pośladkowego, stężenie paliperydonu w osoczu stopniowo wzrasta, osiągając maksymalne stężenie w osoczu przewidywane odpowiednio w 33. i 35. dniu. Profil uwalniania i schemat dawkowania produktu BYANNLI powoduje utrzymywanie się stężeń terapeutycznych przez 6 miesięcy. Cmax
i AUC6 miesięcy produktu BYANNLI były w przybliżeniu proporcjonalne do dawki w zakresie
700-1000 mg. Mediana stosunku stężenia szczytowego do stężenia minimalnego wynosiła około 3,0. Wiązanie mieszaniny racemicznej paliperydonu przez białka osocza wynosi 74%.
Metabolizm i eliminacja
W badaniu z zastosowaniem znakowanego 14C doustnego paliperydonu o natychmiastowym uwalnianiu, po tygodniu od podania pojedynczej dawki 1 mg natychmiast uwalnianego
14C-paliperydonu 59% dawki było wydalane w postaci niezmienionej z moczem, co oznacza, że paliperydon nie jest w znacznym stopniu metabolizowany przez wątrobę. Około 80% podanej dawki znakowanej radioaktywnie wykryto w moczu, a 11% w kale. Zidentyfikowano in vivo cztery szlaki metaboliczne, z których żaden nie odpowiadał za metabolizm więcej niż 10% dawki: dealkilację, hydroksylację, odwodornienie i odłączenie benzizoksazolu. Chociaż wyniki badań
in vitro sugerowały, że w metabolizmie paliperydonu mogą uczestniczyć izoenzymy CYP2D6 i CYP3A4, w badaniach in vivo nie uzyskano dowodów, by odgrywały one istotną rolę
w metabolizmie paliperydonu. Populacyjne analizy farmakokinetyki, wykazały brak dostrzegalnej różnicy klirensu paliperydonu po podaniu doustnym tego leku między osobami metabolizującymi substraty CYP2D6 w stopniu znacznym i niewielkim. Badania in vitro na ludzkich mikrosomach wątrobowych wykazały, że paliperydon nie hamuje w znaczącym stopniu metabolizmu produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy cytochromu P450, w tym CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.
W badaniach in vitro wykazano, że paliperydon jest substratem P-gp i w dużych stężeniach hamuje w nieznacznym stopniu P-gp. Znaczenie kliniczne tego faktu nie jest znane; brak danych in vivo.
Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetyki, mediana pozornego okresu półtrwania paliperydonu po podaniu produktu BYANNLI do mięśnia pośladkowego w dawkach 700 i 1000 mg jest szacowana na, odpowiednio, 148 i 159 dni.
Porównanie iniekcji długodziałającego palmitynianu paliperydonu, podawanego co 6 miesięcy, z innymi postaciami paliperydonu
Produkt BYANNLI jest przeznaczony do uwalniania paliperydonu w organizmie przez okres
6 miesięcy, w porównaniu z produktami uwalniajacymi paliperydon przez okres 1-miesiąca lub
3 miesięcy, podawanymi, odpowiednio, co miesiąc lub co trzy miesiące. Dawki produktu BYANNLI wynoszące 700 mg i 1000 mg skutkują zakresem ekspozycji na paliperydon podobnym do ekspozycji uzyskanych po podaniu odpowiednich dawek palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzykięciach co miesiąc lub co 3 miesiące lub odpowiednich dawek paliperydonu podawanego raz na dobę w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Paliperydon nie jest w znacznym stopniu metabolizowany przez wątrobę. Chociaż nie zbadano skutków stosowania produktu leczniczego BYANNLI u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dostosowanie dawki nie jest wymagane u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. W badaniu pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Child-Pugh), którym podawano doustnie paliperydon, stężenia wolnego paliperydonu w osoczu były podobne do stężeń u zdrowych osób. Nie badano paliperydonu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Zaburzenia czynności nerek
Nie prowadzono systematycznych badań produktu BYANNLI u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Zbadano skutki podawania doustnego pojedynczej dawki 3 mg paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu pacjentom z różną czynnością nerek. Eliminacja paliperydonu zmniejszała się wraz ze zmniejszaniem szacunkowego klirensu kreatyniny. Całkowity klirens paliperydonu był zmniejszony o średnio 32% u osób z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCl = 50 do ≤ 80 ml/min), o 64% w przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności nerek
(CrCl = 30 do ≤ 50 ml/min) i 71% w przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek (CrCl = 10 do
< 30 ml/min), co stanowi, odpowiednio, 1,5; 2,6 i 4,8-krotny średni wzrost ekspozycji (AUCinf) w porównaniu do osób zdrowych.
Pacjenci w podeszłym wieku
W populacyjnej analizie farmakokinetyki nie wykazano dowodów na różnice w farmakokinetyce powiązane z wiekiem.
Wskaźnik masy ciała (ang. Body Mass Index, BMI)/masa ciała
Mniejsze Cmax obserwowano u osób z nadwagą i z otyłością. W pozornym stanie stacjonarnym po podaniu produktu BYANNLI, minimalne stężenia były podobne u osób z prawidłową masą ciała, z nadwagą i z otyłością.
Rasa
Analiza farmakokinetyczna nie wykazała istotnych klinicznie różnic właściwości farmakokinetycznych pomiędzy rasami.
Płeć
Populacyjna analiza farmakokinetyki nie wykazano różnic właściwości farmakokinetycznych związanych z płcią.
Palenie tytoniu
Na podstawie wyników badań in vitro przeprowadzonych z wykorzystaniem ludzkich enzymów wątrobowych stwierdzono, że paliperydon nie jest substratem dla izoenzymu CYP1A2; palenie tytoniu nie powinno mieć zatem wpływu na farmakokinetykę paliperydonu. Nie badano wpływu palenia tytoniu na farmakokinetykę produktu leczniczego BYANNLI. W populacyjnej analizie farmakokinetyki, na podstawie danych z badań dotyczących doustnego przyjmowania paliperydonu
w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, wykazano nieznacznie mniejszą ekspozycję na paliperydon u osób palących w porównaniu do osób niepalących. Jednak jest mało prawdopodobne, aby ta różnica miała znaczenie kliniczne.
Dane farmaceutyczne - BYANNLI 700 mg
Polisorbat 20
Glikol polietylenowy 4000 Kwas cytrynowy jednowodny
Sodu diwodorofosforan jednowodny Sodu wodorotlenek (do regulacji pH) Woda do wstrzykiwań
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania dotyczących temperatury.
Przewozić i przechowywać w pozycji poziomej. Właściwą orientację wskazują strzałki na opakowaniu produktu.
700 mg
3,5 ml zawiesiny w ampułkostrzykawce (z cyklicznego kopolimeru olefinowego) z ogranicznikiem tłoka, trzpieniem tłoka, zabezpieczeniem i kapturkiem (z gumy bromobutylowej) z cienkościenną igłą 20G 1½ cala (0,9 mm x 38 mm) z zabezpieczeniem.
1000 mg
5 ml zawiesiny w ampułkostrzykawce (z cyklicznego kopolimeru olefinowego) z ogranicznikiem tłoka, trzpieniem tłoka, zabezpieczeniem i kapturkiem (z gumy bromobutylowej) z cienkościenną igłą 20G 1½ cala (0,9 mm x 38 mm) z zabezpieczeniem.
Wielkość opakowania:
Opakowanie zawiera 1 ampułkostrzykawkę i 1 igłę.
i przygotowywania produktu leczniczego do stosowania
Produkt należy przewozić i przechowywać w pozycji poziomej, aby poprawić możliwość odtworzenia zawiesiny tego mocno stężonego produktu i zapobiec zatkaniu igły.
Wstrząsać strzykawką bardzo szybko przez co najmniej 15 sekund, krótko odczekać, a następnie ponownie wstrząsać przez 15 sekund. Zawiesinę należy sprawdzić wzrokowo przed wstrzyknięciem. Po dobrym wymieszaniu produkt jest jednolity, gęsty i mlecznobiały. Pełne instrukcje dotyczące stosowania i postępowania z produktem BYANNLI znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania (patrz punkt Informacje przeznaczone dla pracowników ochrony zdrowia).
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.