Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca aerozol do nosa, zawiesina
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Pandemic
Zapobieganie grypie w sytuacji oficjalnie ogłoszonej pandemii u dzieci i młodzieży w wieku od 12 miesięcy do poniżej 18 lat.
Szczepionkę Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież w wieku od 12 miesięcy do poniżej 18 lat:
0,2 ml (podawane po 0,1 ml do każdego nozdrza).
U wszystkich dzieci i młodzieży zalecane jest podawanie dwu dawek. Druga dawka powinna zostać podana po upływie co najmniej 4 tygodni od podania pierwszej dawki.
Dzieci w wieku poniżej 12 miesięcy
Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca nie powinna być stosowana u niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy ze względu na zagrożenia bezpieczeństwa dotyczące zwiększonej częstości hospitalizacji i zwiększonej częstości występowania świstów oddechowych w tej populacji (patrz punkt 4.8).
Sposób podawania
Immunizację należy przeprowadzić poprzez podanie do nosa.
Nie wolno podawać szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca we wstrzyknięciu.
Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest podawana jako dawka podzielona do obu nozdrzy. Natychmiast lub krótko po podaniu połowy dawki do jednego nozdrza podać drugą połowę dawki do drugiego nozdrza. Pacjent może oddychać normalnie, podczas podawania szczepionki - nie ma potrzeby aktywnego wdychania lub wciągania do nosa.
Instrukcje dotyczące podawania, patrz punkt 6.6.
Uprzednia reakcja anafilaktyczna (tj. zagrażająca życiu) na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (np. żelatynę) lub na gentamycynę (możliwe ilości śladowe), jaja lub białka jaja kurzego (np. albuminę jaja kurzego). Jednakże, w sytuacji pandemii, podanie szczepionki może być właściwe, pod warunkiem zapewnienia natychmiastowej dostępności środków koniecznych do prowadzenia resuscytacji w razie potrzeby.
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy wyraźnie odnotować nazwę i numer serii podawanego produktu.
Należy zachować ostrożność przy podawaniu tej szczepionki osobom ze stwierdzoną nadwrażliwością (inną niż reakcja anafilaktyczna) na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji wyszczególnionych w punkcie 6.1 lub na substancje obecne w produkcie w ilościach śladowych (gentamycyna, jajo kurze lub białko jaja kurzego, albumina jaja kurzego). Należy zapewnić dostęp do odpowiedniego leczenia i opieki lekarskiej na wypadek konieczności opanowania reakcji anafilaktycznej lub działania niepożądanego związanego z nadwrażliwością po podaniu szczepionki.
Nie ma danych dotyczących stosowania szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat leczonych salicylanami. Ze względu na związek zespołu Reye’a ze stosowaniem salicylanów oraz zakażeniem wirusem grypy typu dzikiego pracownicy służby zdrowia powinni oceniać potencjalne zagrożenia związane z podawaniem szczepionki względem potencjalnych korzyści w sytuacji pandemii (patrz punkt 4.5).
Odpowiedź immunologiczna u pacjentów z endogenną lub jatrogenną immunosupresją może być niewystarczająca.
Nie są dostępne dane dotyczące osób z klinicznie istotnym niedoborem odporności. W sytuacji pandemii osoby sprawujące opiekę zdrowotną muszą oceniać potencjalne korzyści, alternatywy oraz zagrożenia związane z podawaniem szczepionki u dzieci i młodzieży z klinicznie istotnym niedoborem odporności spowodowanej chorobą lub terapią immunosupresyjną takimi jak: białaczki ostre i przewlekłe; chłoniak; objawowe zakażenie wirusem HIV; komórkowe niedobory odporności; oraz leczenie kortykosterydami w wysokich dawkach.
Bezpieczeństwo sezonowej żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie (LAIV) u dzieci z ciężką astmą i czynnymi świstami oddechowymi nie zostało wystarczająco przebadane. Pracownicy służby zdrowia powinni oceniać korzyści i potencjalne zagrożenia związane z podawaniem szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u tych pacjentów.
W badaniu z sezonową triwalentną żywą atenuowaną szczepionką przeciw grypie (T/LAIV) zaobserwowano zwiększoną liczbę przypadków świstów oddechowych u dzieci między
12-23 miesiącem życia (patrz punkt 4.8).
Należy poinformować osoby przyjmujące szczepionkę, że Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest szczepionką zawierającą atenuowane żywe wirusy i że istnieje możliwość przeniesienia wirusa na osoby z obniżoną odpornością. Osoby przyjmujące szczepionkę powinny, w miarę możliwości, unikać bliskiego kontaktu z osobami o znacznie obniżonej odporności
(np. z biorcami szpiku kostnego wymagającymi izolacji) przez 1–2 tygodnie po szczepieniu. Zaobserwowano, że rozprzestrzenianie wirusa H5N1 zawartego w szczepionce pomiędzy osobami dorosłymi było bardzo ograniczone. W badaniach klinicznych dotyczących szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca szczyt wykrywalności wirusa szczepionkowego występował po 1–2 dniach po szczepieniu. W sytuacjach, w których styczność z osobami o znacznie obniżonej
odporności jest nieunikniona, należy rozważyć potencjalne ryzyko przeniesienia wirusa ze szczepionki przeciw grypie wobec ryzyka zarażenia się i przeniesienia wirusa grypy typu dzikiego.
Osoby, które są leczone lekami przeciwko wirusowi grypy nie powinny przyjmować szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca do czasu upłynięcia 48 godzin od zakończenia leczenia grypy lekami przeciwwirusowymi.
Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa donosowego podawania szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca dzieciom z nieskorygowanymi wadami twarzoczaszkowymi.
Nie należy stosować szczepienia z użyciem szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat leczonych salicylanami (patrz punkt 4.4). Nie należy stosować salicylanów u dzieci i młodzieży przez 4 tygodnie po szczepieniu, chyba że jest to medycznie wskazane, ponieważ odnotowano występowanie zespołu Reye'a po zastosowaniu salicylanów podczas infekcji grypy wywołanej wirusem typu dzikiego.
Równoczesne stosowanie szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ze szczepionkami zawierającymi drobnoustroje inaktywowane lub ze szczepionką sezonową Fluenz Tetra nie było przedmiotem badań.
Dane dotyczące równoczesnego podawania sezonowej, donosowej triwalentnej żywej szczepionki przeciw grypie (T/LAIV) ze szczepionkami żywymi atenuowanymi (szczepionka przeciw odrze, śwince oraz różyczce (MMR); szczepionka przeciw ospie wietrznej; a także doustnie podawany wirus polio) są dostępne i wskazują, że równoczesne podawanie szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca z tymi żywymi szczepionkami może być dopuszczalne.
Biorąc pod uwagę możliwe oddziaływanie leków przeciwwirusowych przeciw grypie zmniejszające skuteczność szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, zalecane jest, aby nie podawać szczepionki do czasu upłynięcia 48 godzin od zakończenia leczenia grypy lekami
przeciwwirusowymi. Podawanie leków przeciw wirusowi grypy w czasie do 2 tygodni po szczepieniu może zakłócać odpowiedź na szczepionkę.
W przypadku jednoczesnego podawania leków przeciwwirusowych przeciw wirusom grypy
i szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca należy rozważyć potrzebę i czas ponownego szczepienia w oparciu o ocenę kliniczną.
Ciąża
Nie są dostępne żadne dane dotyczące stosowania szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u kobiet w ciąży.
Dostępna jest umiarkowana ilość danych dotyczących stosowania T/LAIV oraz sezonowej szczepionki Fluenz Tetra u kobiet w ciąży. Nie było żadnych dowodów istotnych reakcji niepożądanych związanych z podawaniem leku u 138 kobiet ciężarnych, które otrzymywały sezonową szczepionkę T/LAIV według informacji z bazy danych roszczeń z tytułu ubezpieczenia zdrowotnego w Stanach Zjednoczonych.
W ponad 300 opisanych przypadkach dotyczących podawania szczepionki kobietom w ciąży, uzyskanych z bazy danych bezpieczeństwa AstraZeneca, nie obserwowano występowania innych niż zwykle powikłań ciąży ani wpływu na płód.
Na podstawie 113 raportów uzyskanych również z systemu VAERS, a dotyczących kobiet, które otrzymały donosową, żywą monowalentną szczepionkę AstraZeneca (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Live, Intranasal, nie wykazano występowania innych niż zwykle powikłań ciąży ani wpływu na płód.
Badania toksycznego oddziaływania na rozwój zwierząt przeprowadzone z wykorzystaniem szczepionek T/LAIV oraz Fluenz Tetra nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu tych produktów na rozród. Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu dotyczące nieumyślnego zastosowania szczepionek sezonowych u kobiet ciężarnych mogą zmniejszać obawy o związane z tym zagrożenia.
Pracownicy służby zdrowia powinni oceniać korzyści i potencjalne zagrożenia związane z podaniem szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca kobiecie w ciąży.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest wydzielany
z mlekiem kobiety. Z tego względu, biorąc pod uwagę, że niektóre wirusy są wydzielane z mlekiem, szczepionki nie należy stosować u kobiety w okresie karmienia piersią.
Płodność
Nie ma danych dotyczących możliwego oddziaływania szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca na płodność mężczyzn i kobiet.
Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ocena profilu bezpieczeństwa szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest oparta na obserwacjach u niewielkiej liczby osób dorosłych.
W badaniach klinicznych profil bezpieczeństwa szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca był porównywalny do profilu bezpieczeństwa szczepionek sezonowych T/LAIV oraz Fluenz Tetra (patrz punkt 5.1 w celu uzyskania dalszych informacji).
W badaniach klinicznych oceniano częstość występowania reakcji niepożądanych u 59 osób dorosłych w wieku od 18 do 49 lat, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca. Dodatkowe dane pochodzą od 289 osób dorosłych uczestniczących
w badaniach preparatów-szczepionek kandydackich dla dodatkowych 7 podtypów grypy oraz od 240 osób dorosłych i 259 dzieci uczestniczących w badaniach monowalentnej szczepionki pandemicznej 2009 H1N1.
Najczęściej występującymi reakcjami niepożądanymi obserwowanymi w toku badań klinicznych przeprowadzanych z wykorzystaniem szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u zdrowych osób dorosłych były ból głowy (25,4%) oraz infekcje górnych dróg oddechowych (10,2%).
Dzieci i młodzież
Lista działań niepożądanych
Z badań klinicznych oraz z obserwacji porejestracyjnej stosowania szczepionek T/LAIV i Fluenz Tetra u ponad 110000 dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat, zgłaszano występowanie reakcji niepożądanych z następującą częstością:
Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1000 to < 1/100) Rzadko (≥ 1/10000 to < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10000)
Zaburzenia układu odpornościowego
Niezbyt często: Reakcje nadwrażliwości (w tym obrzęk twarzy, pokrzywka oraz bardzo rzadkie reakcje anafilaktyczne)
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często: zmniejszenie łaknienia
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo często: obrzęk nosa/wysięk z nosa Niezbyt często: krwawienie z nosa
Zaburzenia skórne i tkanki podskórnej
Niezbyt często: wysypka
Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego oraz tkanki łącznej
Często: ból mięśni
Zaburzenia ogólne oraz reakcje w miejscu podania leku
Bardzo często: męczliwość Często: gorączka
Opis wybranych reakcji niepożądanych
Dzieci w wieku poniżej 12. miesiąca życia
Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca nie jest wskazana do stosowania u niemowląt w wieku poniżej 12. miesiąca życia (patrz punkt 4.2). Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki w tej populacji nie zostały określone. Nie są dostępne żadne dane na ten temat.
W badaniu klinicznym z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie (MI-CP111), przeprowadzonym z porównaniem T/LAIV względem trójwalentnej szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu, obserwowano zwiększoną częstość hospitalizacji (z dowolnej przyczyny)
w ciągu 180 dni po ostatniej dawce szczepienia u niemowląt w wieku 6–11 miesięcy (6,1% T/LAIV wobec 2,6% szczepionka przeciw grypie we wstrzyknięciu). Większość hospitalizacji była spowodowana zakażeniami w obrębie przewodu pokarmowego i dróg oddechowych, które wystąpiły po ponad 6 tygodniach od podania szczepionki. Częstość hospitalizacji nie była zwiększona u dzieci w wieku 12 miesięcy i starszych otrzymujących T/LAIV, a częstości hospitalizacji wśród małych dzieci w wieku 12-23 miesięcy wynosiły 3,2% w przypadku T/LAIV oraz 3,5% w przypadku szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu.
Świsty oddechowe u dzieci w wieku poniżej 24 miesięcy
W tym samym badaniu zaobserwowano zwiększoną częstość występowania świszczącego oddechu w ciągu 42 dni po szczepieniu niemowląt i małych dzieci w wieku 6–23 miesięcy (5,9% w przypadku T/LAIV wobec 3,8% szczepionka przeciw grypie we wstrzyknięciu). Analogiczne częstości
w odniesieniu do niemowląt i małych dzieci w wieku 12-23 miesiące wynosiły 5,4% oraz 3,6%, odpowiednio w przypadku T/LAIV oraz w przypadku szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu. Łącznie 20 pacjentów (12 przyjmujących T/LAIV, 0,3%; 8 przyjmujących szczepionkę przeciw grypie we wstrzyknięciu, 0,2%) było hospitalizowanych w związku z medycznie istotnymi świstami oddechowymi. Żadne z tych przypadków nie doprowadziły do zgonu; również żadne
z hospitalizowanych dzieci nie wymagało stosowania wentylacji mechanicznej lub przyjęcia do oddziału intensywnej terapii. Częstość występowania świszczącego oddechu nie była zwiększona u dzieci w 24. miesiącu życia i starszych otrzymujących T/LAIV.
Choroby i stany przewlekłe
Chociaż bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży z astmą łagodną do umiarkowanej zostało ustalone w odniesieniu do T/LAIV, dane dotyczące dzieci z innymi chorobami płuc lub z przewlekłymi chorobami układu krążenia, chorobami metabolicznymi lub chorobami nerek są ograniczone.
W badaniu (D153-P515) z udziałem dzieci w wieku od 6 do 17 lat z astmą (przyjmujących T/LAIV: n=1114; przyjmujących sezonową szczepionkę przeciw grypie we wstrzyknięciu: n=1115) nie stwierdzono żadnych istotnych różnic pomiędzy grupami terapeutycznymi pod względem częstości występowania zaostrzeń astmy, średniego szczytowego przepływu wydechowego, punktacji objawów astmy lub punktacji opisującej przebudzenia nocne. Częstość występowania świszczącego oddechu
w czasie do 15 dni po szczepieniu była mniejsza wśród pacjentów, którzy przyjęli T/LAIV względem tych, którzy przyjęli sezonową szczepionkę zawierającą wirusa inaktywowanego (19,5%
vs. 23,8%, P=0,02).
W badaniu (AV010) z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 17 lat z astmą łagodną do ciężkiej (przyjmujących sezonową szczepionkę T/LAIV: n=24; przyjmujących placebo: n=24) główne kryterium bezpieczeństwa, czyli zmiana procentowa przewidywanej natężonej objętości wydechowej pierwszosekundowej (FEV1), mierzonej przed i po szczepieniu, nie różniła się między grupami terapeutycznymi.
Inne specjalne grupy pacjentów:
Pacjenci z upośledzeniem odporności
Ogólnie, profil bezpieczeństwa T/LAIV u ograniczonej liczby pacjentów z łagodnym do umiarkowanego upośledzeniem czynności układu odpornościowego niezwiązanym z zakażeniem wirusem HIV, z bezobjawowym lub łagodnym objawowym zakażeniem wirusem HIV lub
z nowotworem (guzy lite oraz nowotwory hematologiczne) był podobny do profilu bezpieczeństwa u osób zdrowych i nie wskazuje na występowanie jakiegokolwiek efektu niepożądanego. Nie są
dostępne żadne dane dotyczące osób z ciężką immunosupresją (patrz punkt 4.4). W sytuacji pandemii zastosowanie szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u osób z immunosupresją łagodną do umiarkowanej może być brane pod uwagę po rozważeniu przewidywanych korzyści oraz potencjalnych zagrożeń dla pacjenta.
Porejestracyjne doświadczenie ze stosowania sezonowej szczepionki T/LAIV
Zgłaszano również bardzo rzadkie przypadki występowania zespołu Guillaina-Barrégo i nasilenia objawów zespołu Leigha (mitochondrialnej encefalomiopatii).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Podanie wyższej niż dawka zalecana szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca nie było zgłaszane w ograniczonej grupie pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych poprzedzających wprowadzenie szczepionki do obrotu. Na podstawie doświadczenia z żywą atenuowaną szczepionką przeciw grypie, po podaniu wyższej niż dawka zalecana oczekuje się wystąpienia profilu działań niepożądanych porównywalnego z tym, obserwowanym w przypadku zastosowania zalecanej dawki Pandemic influenza vaccine H5N1AstraZeneca.
Właściwości farmakologiczne - Pandemic
Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki przeciw grypie, wirus grypy żywy atenuowany; kod ATC: J07BB03
Szczep wirusa grypy zawarty w szczepionce Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest (a) przystosowany do warunków niskiej temperatury (ang. cold-adapted, ca); (b) wrażliwy na temperaturę (ang. temperature-sensitive, ts) oraz (c) atenuowany (ang. attenuated, att). Wirus musi zakażać
i namnażać się w komórkach wyścielających nosogardziel biorcy szczepionki, aby wywołać ochronną odporność.
Badania kliniczne
W tym punkcie opisano doświadczenie kliniczne uzyskane w trzech kluczowych badaniach przeprowadzonych ze szczepionką Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u osób dorosłych. Dodatkowo badania przeprowadzone ze szczepionką AstraZeneca przeciw grypie pandemicznej H1N1 z 2009 roku LAIV i szczepionką przeciw grypie sezonowej T/LAIV są także uznawane za pomocnicze, gdyż wszystkie te szczepionki są wytwarzane z użyciem tego samego procesu, podawane tą samą drogą i badane głównie u osób uprzednio nieszczepionych.
Badania z udziałem dzieci i młodzieży
Szczepionka przeciw grypie pandemicznej H1N1 LAIV u dzieci w wieku 2 do 17 lat
W badaniu klinicznym MI-CP217 oceniano bezpieczeństwo i opisową immunogenność żywej atenuowanej szczepionki monowalentnej przeciw wirusowi grypy (uzyskanej ze szczepu A/California/7/2009), opracowanej przeciw grypie pandemicznej H1N1 z 2009 roku u łącznie
326 zrandomizowanych osób (259 osób otrzymało szczepionkę monowalentną; 65 osób otrzymało
placebo), a 324 osoby otrzymały jedną dawkę badanego produktu. Z tych osób, 319 podano drugą dawkę (256 osobom szczepionkę monowalentną, 63 osobom placebo).
U dzieci, bez względu na wyjściowy stan serologiczny, wskaźniki odpowiedzi serologicznej po otrzymaniu szczepionki monowalentnej były równe 7,8% i 11,1% odpowiednio w dniu 15 i 29 oraz 32,0% w dniu 57. U osób otrzymujących placebo, bez względu na wyjściowy stan serologiczny, wskaźniki odpowiedzi serologicznej były równe 6,3% w dniu 15 i 29 i 14,5% w dniu 57. Wskaźniki odpowiedzi serologicznej były nieznacznie wyższe u osób wyjściowo seroujemnych. W badaniu przeprowadzonym w ramach nadzoru farmaceutycznego przeprowadzonym przez amerykańskie CDC (Griffin i WSP., 2011), szacunkowa skuteczność szczepionki przeciw grypie pandemicznej H1N1 LAIV u dzieci w wieku od 2 do 9 lat była równa 81,9% (95% CI:13,6, 96,2).
Skuteczność szczepionki T/LAIV
Dane dotyczące skuteczności szczepionki T/LAIV u dzieci i młodzieży obejmują 9 kontrolowanych badań z udziałem ponad 20 000 niemowląt i małych dzieci, dzieci i młodzieży, przeprowadzonych
w trakcie 7 sezonów grypowych. W czterech badaniach prowadzonych z kontrolą placebo stosowano powtórne szczepienie w drugim sezonie. Wykazano wyższość szczepionki T/LAIV nad wstrzykiwaną szczepionką przeciw grypie w 3 badaniach prowadzonych z czynną kontrolą. W tabelach 1 i 2 podsumowano wyniki dotyczące skuteczności u dzieci.
Tabela 1 Skuteczność szczepionki T/LAIV w badaniach z udziałem populacji pediatrycznej prowadzonych z kontrolą placebo
| Numer badania | Region | Zakres wiekua | Liczba uczestników badaniab | Sezon grypy | Skuteczność (95% CI)cszczepy dopasowane | Skuteczność (95% CI)cwszystkie szczepy, bez względu nadopasowanie |
| D153-P502 | Europa | 6 do 35 M | 1 616 | 2000-2001 | 85,4%(74,3; 92,2) | 85,9%(76,3, 92,0) |
| 1 090 | 2001-2002 | 88,7%(82,0; 93,2) | 85,8%(78,6, 90,9) | |||
| D153-P504 | Afryka, Ameryka Środkowa | 6 do 35 M | 1 886 | 2001 | 73,5%(63,6; 81,0)d | 72,0%(61,9; 79,8)d |
| 680 | 2002 | 73,6%(33,3; 91,2) | 46,6%(14,9; 67,2) | |||
| D153-P513 | Azja/ Oceania | 6 do 35 M | 1 041 | 2002 | 62,2%(43,6; 75,2) | 48,6%(28,8; 63,3) |
| D153-P522 | Europa, Azja/ Oceania, AmerykaŚrodkowa | 11 do 24 M | 1 150 | 2002-2003 | 78,4%(50,9; 91,3) | 63,8%(36,2; 79,8) |
| D153-P501 | Azja/ Oceania | 12 do 35 M | 2 764 | 2000-2001 | 72,9%(62,8; 80,5) | 70,1%(60,9; 77,3) |
| 1 265 | 2001-2002 | 84,3%(70,1; 92,4)e | 64,2%(44,2; 77,3)e | |||
| AV006 | USA | 15 do 71 M | 1 259 | 1996-1997 | 93,4%(87,5; 96,5) | 93,4%(87,5; 96,5) |
| 1 358 | 1997-1998 | 100%(63,1; 100) | 87,1%(77,7; 92,6)f |
aM = miesiące
bLiczba uczestników badania w 1. roku lub 2. roku pierwszorzędowej analizy skuteczności.
cZmniejszenie występowania grypy potwierdzonej wirusologicznie w stosunku do placebo.
dDane przedstawiono dla badania klinicznego D153-P504 i dla uczestników badania, którzy otrzymali dwie dawki badanej szczepionki lub placebo. U uprzednio nieszczepionych uczestników badania, którzy otrzymali jedną dawkę w 1. roku skuteczność była równa 57,7% (95% CI: 44,7, 67,9) w stosunku do dopasowanych szczepów i 56,3% (95% CI: 43,1, 66,7) w stosunku do wszystkich szczepów, bez względu na dopasowanie, potwierdzając konieczność podawania dwóch dawek u uprzednio nieszczepionych dzieci.
eU uczestników badania, którzy otrzymali 2 dawki w 1. roku i placebo w 2. roku, skuteczność w 2. roku była równa 56,2% (95% CI: 30,5, 72,7) w stosunku do dopasowanych szczepów i 44,8% (95% CI: 18,2, 62,9)
w stosunku do wszystkich szczepów, bez względu na dopasowanie, w badaniu D153-P501, w ten sposób potwierdzając konieczność powtórnego szczepienia w drugim sezonie.
fGłówny krążący szczep był pod względem antygenowym odmienny od szczepu H3N2 w szczepionce; skuteczność stosunku do niedopasowanego szczepu A/H3N2 była równa 85,9% (95% CI: 75,3, 91,9).
Tabela 2 Względna skuteczność szczepionki T/LAIV w badaniach z udziałem dzieci
i młodzieży w stosunku do grupy kontrolnej otrzymującej sezonową szczepionkę przeciw grypie we wstrzyknięciu
| Numer badania | Region | Zakres wiekua | Liczba uczestników badania | Sezon grypy | Poprawa skuteczności (95% CI)bszczepy dopasowane | Poprawa skuteczności (95% CI)bwszystkie szczepy, bez względu nadopasowanie |
| MI-CP111 | USA,Europa, Azja/ Oceania | 6 do 59 M | 7 852 | 2004–2005 | 44,5%(22,4; 60,6)mniej przypadków niż w grupie szczepionki we wstrzyknięciu | 54,9%(45,4; 62,9)cmniej przypadków niż w grupie szczepionki wewstrzyknięciu |
| D153-P514 | Europa | 6 do 71 M | 2 085 | 2002–2003 | 52,7%(21,6; 72,2)mniej przypadków niż w grupie szczepionki we wstrzyknięciu | 52,4%(24,6; 70,5)dmniej przypadków niż w grupie szczepionki wewstrzyknięciu |
| D153-P515 | Europa | 6 do 17 L | 2 211 | 2002–2003 | 34,7%(3,9; 56,0)mniej przypadków niż w grupie szczepionki we wstrzyknięciu | 31,9%(1,1; 53,5)mniej przypadków niż w grupie szczepionki wewstrzyknięciu |
a M = miesiące. L = lata. Zakres wieku jak opisano w protokole badania.
b Zmniejszenie występowania grypy potwierdzonej wirusologicznie w stosunku do szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu.
c W grupie szczepionki T/LAIV stwierdzono o 55,7% (39,9; 67,6) mniej przypadków niż w grupie szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu u 3 686 niemowląt i małych dzieci w wieku 6–23 miesięcy i 54,4% (41,8; 64,5) mniej przypadków u 4 166 dzieci w wieku 24–59 miesięcy.
d W grupie szczepionki T/LAIV stwierdzono o 64,4% (1,4; 88,8) mniej przypadków niż w grupie szczepionki
przeciw grypie we wstrzyknięciu u 476 niemowląt i małych dzieci w wieku 6–23 miesięcy i 48,2% (12,7; 70,0) mniej przypadków u 1 609 dzieci w wieku 24–71 miesięcy.
Szczepionka P/LAIV H5N1
Europejska Agencja Leków odroczyła zobowiązanie przedłożenia wyników badań szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca w jednej lub większej liczbie podgrup dzieci
i młodzieży w zapobieganiu grypie. Informacje dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży można znaleźć w punkcie 4.2.
Niniejszy produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z tak zwanym schematem
„rejestracji warunkowej”. To oznacza, że oczekiwane są dalsze dane dotyczące tego produktu leczniczego. Europejska Agencja Leków będzie co roku dokonywała przeglądu nowych informacji dotyczących produktu i w razie potrzeby niniejsza ChPL zostanie uaktualniona.
Badania z udziałem dorosłych
Osoby dorosłe w wieku od 18 do 49 lat
W badaniu klinicznym CIR 217 oceniano bezpieczeństwo, zakaźność i immunogenność żywej atenuowanej szczepionki uzyskanej z izolatu grypy A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) u 21 osób, które otrzymały jedną dawkę 106,7 mediany dawki zakaźnej dla hodowli tkankowej (TCID50), a 18 z tych osób otrzymało drugą dawkę 4-8 tygodni później. Dodatkowych dwadzieścia jeden osób otrzymało jedną dawkę wirusa szczepionki w ilości 107,5 TCID50, przy czym 19 z tych osób otrzymało drugą dawkę 4-8 tygodni później. Po 1 lub 2 dawkach 106.7 TCID50 szczepionki, hamowanie hemaglutynacji HAI i IgA wykryto u 10% osób, a odpowiedzi IgA w popłuczynach z nosa stwierdzono u 24% osób. Po 1 lub 2 dawkach 107,5 TCID50 szczepionki, hamowanie hemaglutynacji (HAI) i IgA wykryto u odpowiednio 10% i 52% osób, a odpowiedzi IgA w popłuczynach z nosa stwierdzono u 19% osób.
W badaniu klinicznym CIR 239 oceniano bezpieczeństwo, zakaźność i immunogenność żywej atenuowanej szczepionki uzyskanej z izolatu grypy A/Hong Kong/213/2003 (H5N1) u 17 osób, które otrzymały jedną dawkę 107.5 TCID50 szczepionki donosowo w izolacji, przy czy, 16 z tych osób otrzymało drugą dawkę 4-8 tygodni później. U żadnej z tych osób nie wykryto odpowiedzi HAI po podaniu pierwszej ani drugiej dawki szczepionki. Odpowiedzi serologiczne IgA i odpowiedzi
w popłuczynach z nosa wykryto u 18% osób. Osoby dorosłe w wieku od 22 do 54 lat
W badaniu CIR 277 oceniano, czy osoby uprzednio otrzymujące żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie pandemicznej H5N1 rozwijały szybciej odporność lub miały długotrwałą odporność, wykrywalną po następczym podaniu inaktywowanej szczepionki H5N1. Do badania włączono 69 osób w 5 grupach: do grupy 1 włączono 11 osób, które uprzednio otrzymały 2 dawki żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie pandemicznej H5N1 A/Vietnam/1203/2004 (P/LAIV) w latach
2006-2007; do grupy 2 włączono 10 osób, które uprzednio otrzymały 2 dawki szczepionki A/Hong Kong/213/2003 H5N1 P/LAIV w 2007 roku; do grupy 3 włączono 8 osób, które uprzednio otrzymały 2 dawki szczepionki A/British Columbia/CN-6/2004 H7N3 P/LAIV w 2010 roku (jako grupę kontrolną do szczepionki P/LAIV); do grup 4 i 5 włączono po 20 osobników, które nie były uprzednio szczepione szczepionką LAIV i nie chorowały na grypę H5. Uczestnicy z grup 1 do 4 otrzymali pojedynczą 45-µg dawkę inaktywowanej szczepionki przeciw grypie pandemicznej A/Vietnam/1203/2004 (P/IIV), natomiast uczestnicy z grupy 5 otrzymywali 2 dawki w odstępie około 28 dni.
Osoby, które uprzednio otrzymały szczepionkę P/LAIV przeciw H5N1 rozwijały intensywną odpowiedź przeciwciał przeciw wirusowi H5N1 typu dzikiego po następczej ekspozycji na inaktywowaną szczepionkę H5N1, chociaż taka odpowiedź przeciwciał była niewykrywalna po podaniu 2 dawek szczepienia pierwotnego u większości osób. Osoby, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką A/Vietnam/1203/2004 P/LAIV lub A/Hong Kong/213/2003 P/LAIV miały istotnie lepszą odpowiedź na pojedynczą dawkę inaktywowanej szczepionki H5N1 niż osoby nie otrzymujące uprzednio szczepionkę P/LAIV. Odpowiedź przeciwciał u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką A/Vietnam/1203/2004 P/LAIV także przekraczała odpowiedź stwierdzaną po podaniu 2 dawek inaktywowanej szczepionki u osób nie otrzymujących uprzednio szczepionki P/LAIV (patrz tabela 3).
Tabela 3 Odpowiedź immunologiczna w dniach 28 i 58 po podaniu inaktywowanej szczepionki H5N1 mierzona w teście mikroneutralizacji surowicy (MN) i zahamowania hemaglutynacji (HAI)
| Badana grupa | Dawka podstawo wa P/LAIV | Liczba dawek inaktywowa nej szczepionki Vietnam 2004 | Liczba uczestnik ów | 28 dni po podaniu inaktywowanej szczepionkia | 56 dni po podaniu inaktywowanej szczepionkia | ||||||
| Średnia geometrycz na miana | Osobyz 4-krotny m wzrostem miana(odsetek)b | Średnia geometrycz na miana | Osobyz 4-krotnym wzrostem miana(odsetek)b | ||||||||
| MN | HAI | MN | HAI | MN | HAI | MN | HAI | ||||
| 1 | H5N1Vietnam 2004 | 1 | 11 | 48 | 87 | 73 | 73 | 25 | 66 | 55 | 82 |
| 2 | H5N1Hong Kong 2003 | 1 | 10 | 31 | 29 | 60 | 50 | 22 | 21 | 60 | 40 |
| 4 | Brak | 1 | 20 | 7 | 8 | 10 | 10 | 4 | 8 | 10 | 10 |
| 5 | Brak | 2 | 20c | 11 | 15 | 30 | 40 | 19 | 21 | 56 | 50 |
Nie przedstawiono danych dla 3. grupy, w której uczestnicy byli uprzednio szczepieni szczepionką H7N3 P/LAIV. aDni liczono od podania jedynej dawki produktu P/IIV w grupach 1-4 i pierwszej z 2 dawek P/IIV w grupie 5. bOdpowiedź serologiczną definiowano jako ≥4-krotny wzrost miana przeciwciał (≥1:20).
cPróbki surowicy były dostępne od 7 osób w grupie 3. w dniu 28 i od 18 osób w grupie 5. w dniu 56.
Odpowiedź przeciwciał rozwinęła się szybko u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką P/LAIV H5N1. Siedem z 11 (64%) osób w grupie 1. (ca A/Vietnam/1204/2004 [H5N1]) miało ≥4-krotny wzrost miana przeciwciał HAI do dnia 7. po otrzymaniu inaktywowanej szczepionki, przy czym średnia geometryczna miana (GMT) była równa 165, a miano mieściło się w zakresie od 20 do 1280 u osób odpowiadających na szczepienie. U osób uprzednio nieszczepionych szczepionką P/LAIV tylko 10% stwierdzono ≥ 4-krotny wzrost miana do dnia 7. Odpowiedź przeciwciał u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką P/LAIV H5N1 była także szersza. Osoby, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką P/LAIV H5N1, rozwinęły odpowiedź przeciwciał, które neutralizowały co najmniej 2 klady wirusów H5N1 z linii A/Goose/Guangdong/1996 H5N1, natomiast u nielicznych osób nawet w grupie otrzymującej 2 dawki inaktywowanej szczepionki H5N1 doszło do rozwoju przeciwciał neutralizujących różne klady. Powinowactwo przeciwciał przeciw domenie HA1 H5 HA w grupach otrzymujących szczepienie podstawowe szczepionką P/LAIV H5N1 było istotnie wyższe niż w grupie otrzymującej 2 dawki inaktywowanej szczepionki, co korelowało
z neutralizacją różnych kladów wirusa H5N1.
Podobne odpowiedzi obserwowano u osób otrzymujących szczepienie podstawowe szczepionką P/LAIV H7N7 i H7N9, u których wystąpiła intensywna odpowiedź przeciwciał na odpowiednie wirusy typu dzikiego po następczej ekspozycji na inaktywowaną szczepionkę tego samego podtypu. W przypadku szczepionki P/LAIV H7N7 wykryto silną odpowiedź przeciwciał w surowicy, zarówno MN, jak i HAI u 9 z 13 osób, przy czym maksymalne miana uzyskano do dnia 14. W przypadku szczepionki P/LAIV H7N9 silna odpowiedź przeciwciał wystąpiła u 8 z 14 osób, które otrzymały jedną dawkę szczepionki i 13 z 16 osób, które otrzymały dwie dawki szczepionki; ponownie maksymalne miana stwierdzono do dnia 14.
Dane farmaceutyczne - Pandemic
Sacharoza Dipotasu fosforan
Potasu diwodorofosforan Żelatyna (wieprzowa, typ A) Argininy chlorowodorek
Sodu glutaminian jednowodny Woda do wstrzykiwań
Nie mieszać szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Aplikator do nosa przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Przed użyciem szczepionkę można jednokrotnie wyjąć z lodówki i pozostawić poza lodówką przez okres do 12 godzin w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Dane dotyczące stabilności wskazują, że składniki szczepionki pozostają stabilne przez 12 godzin, jeżeli są przechowywane w temperaturze od 8°C do 25°C. Pod koniec tego okresu Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca należy niezwłocznie zużyć lub zniszczyć.
Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest dostarczana w postaci zawiesiny
po 0,2 ml w jednorazowym aplikatorze do nosa (szkło typu 1) z dyszą (polipropylen z polietylenowym zaworem transferowym), wieczkiem zabezpieczającym końcówkę dyszy (guma syntetyczna), tłokiem, korkiem tłoka (guma butylowa) i zaciskiem separatora dawki.
Opakowanie po 10 sztuk.
Podawanie
Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca JEST PRZEZNACZONA TYLKO DO PODANIA DONOSOWEGO.
-
NIE UŻYWAĆ Z IGŁĄ. Nie wstrzykiwać.
-
Nie należy używać szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jeżeli upłynął termin ważności lub jeżeli rozpylacz wygląda na uszkodzony, na przykład jeśli tłok jest luźny lub zsunięty z rozpylacza lub istnieją jakiekolwiek oznaki wycieku.
-
Przed podaniem należy sprawdzić wygląd szczepionki. Zawiesina powinna być bezbarwna do jasnożółtej, przezroczysta lub opalizująca. Mogą występować małe białe cząstki.
-
Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest podawana jako dawka podzielona do obu nozdrzy.
-
Natychmiast lub krótko po podaniu połowy dawki do jednego nozdrza podać drugą połowę dawki do drugiego nozdrza.
-
Pacjent może oddychać normalnie, podczas podawania szczepionki – nie ma potrzeby aktywnego wdychania lub wciągania do nosa.
-
Instrukcja podawania krok po kroku jest przedstawiona na schemacie podawania szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca (rysunek 1).
korek tłoka
zacisk separatora
dawki
zabezpieczenie
końcówki dyszy
tłok
Rysunek 1 Podawanie szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca
Sprawdzić termin ważnościProduktu nie należy używać po dacie podanej na etykiecie aplikatora. Przygotować aplikator Zdjąć gumowe zabezpieczenie końcówki dyszy. Nie zdejmować zacisku separatora dawki na drugim końcu aplikatora. Ustawić aplikator Pacjent powinien być w pozycji pionowej. Umieścić końcówkę płytko w nozdrzu, aby upewnić się, że szczepionka Pandemicinfluenza vaccine H5N1AstraZeneca dostanie się do nosa. Nacisnąć tłok Jednym ruchem jak najszybciej nacisnąć tłok, aż zacisk separatora dawki uniemożliwi dalszy nacisk. Usunąć zacisk separatora dawki W celu podania do drugiego nozdrzaścisnąć i usunąć zacisk separatora dawki z tłoka. Rozpylić do drugiego nozdrzaUmieścić końcówkę płytko w drugim nozdrzu i jednym ruchem nacisnąć jak najszybciej tłokw celu podania pozostałej szczepionki. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów medycznych.