Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwtrądzikowe stosowane miejscowo. Retynoidy do stosowania miejscowego na trądzik.

Kod ATC: D10AD53

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne

Adalain zawiera dwie substancje czynne, których mechanizmy działania są różne, ale wzajemnie dopełniające się:

• Adapalen: Adapalen jest stabilną chemicznie pochodną kwasu naftalenokarboksylowego (naftoesowego) o aktywności podobnej do retynoidów. Badania nad profilem biochemicznym i farmakologicznym wykazały, że adapalen działa w patofizjologii trądziku pospolitego: jest on silnym modulatorem różnicowania komórkowego i keratynizacji oraz ma właściwości przeciwzapalne.

  Adapalen mechanicznie wiąże się ze swoistymi receptorami jądrowymi kwasu retynowego. Aktualne dane wskazują, że miejscowe stosowanie adapalenu normalizuje różnicowanie komórek nabłonka mieszków włosowych, co prowadzi do zmniejszenia powstawania mikrozaskórników. Adapalen hamuje chemotaktyczne (kierunkowe) i chemokinetyczne (losowe) odpowiedzi ludzkich leukocytów wielojądrzastych w modelach in vitro; hamuje również metabolizm kwasu arachidonowego do mediatorów stanu zapalnego. Badania in vitro wykazały zahamowanie czynników AP-1 oraz ekspresji receptorów typu Toll 2. Profil ten sugeruje, że adapalen zmniejsza komórkowy proces zapalny związany z trądzikiem.

• Benzoilu nadtlenek: Wykazano działanie przeciwbakteryjne benzoilu nadtlenku, szczególnie na bakterie Cutibacterium acnes, które występują w stanach patologicznych w mieszku łojowo-włosowym dotkniętym trądzikiem. Mechanizm działania benzoilu nadtlenku wyjaśniano jego dużą lipofilnością, która umożliwia jego przenikanie przez naskórek do błon komórkowych bakterii

  i keratynocytów w mieszku łojowo-włosowym. Benzoilu nadtlenek uważa się za bardzo skuteczny lek przeciwbakteryjny o szerokim spektrum w leczeniu trądziku pospolitego. Wykazano, że wywiera działanie bakteriobójcze poprzez wytwarzanie wolnych rodników, które utleniają białka i inne niezbędne składniki komórkowe w ścianie bakterii. Minimalne stężenie hamujące benzoilu nadtlenku jest bakteriobójcze i wykazano jego działanie na antybiotykowrażliwe i antybiotykooporne szczepy

  C. acnes. Ponadto wykazano, iż benzoilu nadtlenek ma działanie złuszczające i keratolityczne.

  Skuteczność kliniczna produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek u pacjentów w wieku 12 lat i starszych

  Ocenę bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek w postaci żelu stosowanego raz na dobę w leczeniu trądziku pospolitego przeprowadzono w dwóch trwających 12 tygodni, wieloośrodkowych, kontrolowanych badaniach klinicznych, podobnie zaprojektowanych, porównujących działanie żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek z działaniem poszczególnych zawartych w nim substancji czynnych - adapalenu i benzoilu

  nadtlenku oraz z działaniem podłoża żelu u pacjentów z trądzikiem. Do badania 1 i 2 włączono łącznie 2185 pacjentów. Rozkład statystyczny pacjentów przedstawiał się następująco: 49% mężczyzn oraz 51% kobiet, w wieku 12 lat lub więcej (średni wiek: 18,3 roku, w przedziale 12-50 lat), prezentujących od 20 do 50 wykwitów zapalnych oraz 30 do 100 wykwitów niezapalnych

  w momencie rozpoczęcia badania. Pacjenci stosowali produkt leczniczy na skórę twarzy i innych okolic ciała dotkniętych trądzikiem, w miarę potrzeb, raz na dobę wieczorem.

  Kryteria skuteczności były następujące:

• Odsetek powodzeń, udział procentowy pacjentów zakwalifikowanych jako „wolny od trądziku” lub „prawie wolny od trądziku” w 12. tygodniu leczenia, na podstawie wskaźnika IGA

  (ang. Investigator’s Global Assessment).

• Zmiana w 12. tygodniu leczenia w odniesieniu do stanu wyjściowego (określona w procentach): liczby wykwitów zapalnych; liczby wykwitów niezapalnych; łącznej liczby wykwitów skórnych.

Wyniki skuteczności leczenia w każdym badaniu przedstawiono w Tabeli 1, natomiast skojarzone wyniki obu badań w Tabeli 2. W obu badaniach wykazano, że adapalen + benzoilu nadtlenek jest bardziej skuteczny niż zawarte w nim substancje czynne oraz podłoże żelu. Ogólnie, korzystne działanie netto (wynik działania substancji czynnych minus wynik działania podłoża) uzyskane po zastosowaniu żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem było większe niż suma korzystnych działań netto uzyskanych po zastosowaniu pojedynczych substancji czynnych zawartych w produkcie leczniczym, co wskazuje na nasilenie działania terapeutycznego tych substancji w przypadku zastosowania ich w produkcie złożonym w ustalonych dawkach. Wczesny wynik leczenia żelem

z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem był stale obserwowany w Badaniu 1 i Badaniu 2 w odniesieniu do zmian zapalnych w pierwszym tygodniu leczenia. Zmiany niezapalne (otwarte i zamknięte zaskórniki) wyraźnie reagowały na leczenie między pierwszym a czwartym tygodniem leczenia. Nie ustalono korzyści w odniesieniu do wykwitów guzkowych w trądziku.

Tabela 1: Skuteczność kliniczna w dwóch badaniach porównawczych

Tabela 2: Skuteczność kliniczna w skojarzonych badaniach porównawczych

Skuteczność kliniczna produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek u dzieci w wieku od 9 do 11 lat

Podczas badania klinicznego z udziałem dzieci, 285 dzieci w wieku od 9 do 11 lat (53% pacjentów miało 11 lat, 33% miało 10 lat, a 14% miało 9 lat) z trądzikiem pospolitym o ciężkości w skali IGA na poziomie 3 (umiarkowany) i z co najmniej 20, ale nie więcej niż 100 zmianami (niezapalnymi i (lub) zapalnymi) na twarzy (wliczając nos) na początku badania, było leczonych żelem zawierającym adapalen + benzoilu nadtlenek raz na dobę przez 12 tygodni.

Wyniki przeprowadzonego badania klinicznego, w którym badano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek w leczeniu trądziku twarzy

w specyficznej dziecięcej grupie wiekowej, są zgodne z wynikami innych wcześniejszych badań klinicznych przeprowadzonych u pacjentów w wieku od 12 lat i starszych, oraz potwierdzają znaczną skuteczność oraz dopuszczalny poziom tolerancji.

Utrzymujący się wczesny efekt leczenia żelem zawierającym adapalen + benzoilu nadtlenek w porównaniu z podłożem żelu był stale obserwowany dla wszystkich zmian (zapalnych, niezapalnych i całkowitej liczby) w 1 tygodniu i trwał do 12 tygodnia.

Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego zawierającego adapalen + benzoilu nadtlenek są podobne do profilu farmakokinetycznego żelu zawierającego wyłącznie adapalen 0,1%.

W 30-dniowym badaniu farmakokinetycznym pacjentów z trądzikiem, których leczono żelem o stałym składzie obu składników lub odpowiednią formułą adapalenu 0,1% w warunkach maksymalnych (przy stosowaniu 2 g żelu na dobę), stężenie adapalenu było niemierzalne w

większości próbek osocza (granica czułości 0,1 ng/ml). Niewielkie stężenie adapalenu (Cmax pomiędzy 0,1 a 0,2 ng/ml) odnotowano w dwóch próbkach krwi pobranych od osób leczonych żelem zawierającym adapalen + benzoilu nadtlenek i w trzech próbkach od osób leczonych adapalenem 0,1% w żelu. Najwyższe AUC0-24h adapalenu w grupie pacjentów leczonych żelem ze stałym składem obu składników wyniosło 1,99 ng.h/ml.

Wyniki te są porównywalne z wynikami uzyskanymi w poprzednich badaniach farmakokinetycznych obejmujących różne produkty lecznicze z adapalenem 0,1%, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na adapalen zawsze była niska.

Przenikanie benzoilu nadtlenku przez skórę jest niewielkie; po nałożeniu na skórę substancja ta ulega całkowitemu przekształceniu do kwasu benzoesowego, który jest szybko eliminowany.

Glikol propylenowy (E 1520)

Glicerol Sepineo P600 Poloksamer 124

Disodu edetynian Sodu dokuzynian Woda oczyszczona

Sepineo P600 jest współprzetworzoną substancją pomocniczą składającą się z:

kopolimeru akryloamidu i sodu akryloilodimetylotaurynianu (1:1), izoheksadekanu, polisorbatu 80, sorbitanu oleinianu.

Nie dotyczy.

2 lata

Po pierwszym otwarciu tuby: 3 miesiące

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Białe plastikowe tuby z HDPE/LLDPE z białą szyjką HDPE i uszczelką typu peel-off z aluminium, z białą zakrętką z PP zawierające 30 g, 45 g lub 60 g żelu.

Nie wszystkie wielkości opakowania muszą znajdować się w obrocie.

Bez specjalnych wymagań

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.