Fampridine Teva 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Interakcje z
Ograniczenia
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Fampridine 10 mg
Produkt leczniczy Fampridine Teva jest wskazany w celu poprawy chodu u dorosłych chorych na stwardnienie rozsiane z niesprawnością w zakresie chodu (skala EDSS 4-7).
Produkt leczniczy Fampridine Teva dostępny jest wyłącznie na receptę i powinien być podawany pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu stwardnienia rozsianego.
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna 10 mg tabletka dwa razy na dobę, w odstępach co 12 godzin (jedna tabletka rano i jedna wieczorem). Produktu Fampridine Teva nie należy podawać częściej ani w większych dawkach niż jest to zalecane (patrz punkt 4.4). Tabletki należy przyjmować bez posiłku (patrz punkt 5.2).
Rozpoczęcie i ocena terapii produktem Fampridine Teva
-
Leczenie wstępne powinno być ograniczone do 2-4 tygodni, gdyż w czasie dwóch do czterech tygodni powinny już ujawnić się korzyści kliniczne ze stosowania produktu Fampridine Teva.
-
W celu oceny poprawy jaka nastąpiła w ciągu 2-4 tygodni, zaleca się sprawdzenie zdolności chodzenia, np. za pomocą testu szybkości chodzenia na odcinku 7,5 m (25 stóp) (ang. Timed 25 Foot Walk, T25FW) lub 12-czynnikowej skali oceny chodu w stwardnieniu rozsianym (ang. Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). W przypadku braku zaobserwowanej poprawy, leczenie produktem Fampridine Teva należy przerwać.
-
Jeśli pacjent nie zgłasza korzyści klinicznych, terapię produktem Fampridine Teva należy przerwać.
Ponowna ocena terapii produktem Fampridine Teva
Jeśli stwierdzono pogorszenie chodu, lekarz powinien rozważyć wstrzymanie leczenia, celem ponownej oceny korzyści wynikających ze stosowania famprydyny (patrz. powyżej). Ocena ta powinna obejmować odstawienie produktu Fampridine Teva i zbadanie zdolności chodzenia. Jeśli nie będzie poprawy chodu, terapię produktem Fampridine Teva należy przerwać.
Pominięcie dawki
Należy przestrzegać ustalonego schematu dawkowania. W razie pominięcia dawki nie należy przyjmować podwójnej dawki.
Osoby w podeszłym wieku
Przed rozpoczęciem leczenia famprydyną u osób w podeszłym wieku należy sprawdzić czynność nerek. Zaleca się regularne kontrolowanie czynności nerek u tych pacjentów w celu wykrycia jakiegokolwiek zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Famprydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami
czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
W przypadku pacjentów z zaburzeniami wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Dzieci i młodzież
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania famprydyny nie jest określone u dzieci i młodzieży w
wieku od 0 do 18 lat ze względu na brak dostępnych danych. Sposób podawania
Produkt Fampridine Teva przeznaczony jest do stosowania doustnego.
Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie wolno dzielić, kruszyć, rozpuszczać, ssać ani żuć.
-
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
-
Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych zawierających famprydynę
(4-aminopirydynę).
-
Napady drgawkowe w wywiadzie lub obecnie występujące.
-
Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min).
-
Jednoczesne stosowanie famprydyny z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami transportera kationów organicznych 2 (OCT2), na przykład cymetydyną.
Ryzyko napadów drgawkowych
Stosowanie famprydyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia napadów drgawkowych (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania famprydyny, jeśli występują jakiekolwiek czynniki
mogące obniżać próg drgawkowy.
W razie wystąpienia napadu drgawkowego w trakcie leczenia, należy zaprzestać stosowania famprydyny.
Zaburzenia czynności nerek
Famprydyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie przez nerki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się wyższe stężenie famprydyny w osoczu, co wiąże się z występowaniem bardziej nasilonych działań niepożądanych, a zwłaszcza działań o charakterze neurologicznym. U wszystkich pacjentów (a w szczególności u osób w podeszłym wieku, u których czynność nerek może być zaburzona) zaleca się ocenę czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia oraz regularne jej monitorowanie w trakcie leczenia. Klirens kreatyniny można oszacować na podstawie wzoru Cockrofta- Gaulta.
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania famprydyny u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów stosujących produkty będące substratami OCT2, takie jak karwedylol, propranolol czy metformina.
Reakcje nadwrażliwości
Po dopuszczeniu famprydyny do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), których większość wystąpiła w pierwszym tygodniu leczenia. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z reakcjami alergicznymi w wywiadzie. Jeśli wystąpi reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja alergiczna, należy zaprzestać stosowania produktu Fampridine Teva i nie wprowadzać go ponownie.
Inne ostrzeżenia i środki ostrożności
Należy zachować ostrożność w przypadku podawania famprydyny pacjentom z sercowo-naczyniowymi objawami zaburzeń rytmu oraz zaburzeń przewodzenia zatokowo-przedsionkowego lub przedsionkowo- komorowego (te działania obserwuje się po przedawkowaniu). Dostępnych jest niewiele danych na temat bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u tych pacjentów.
Zwiększona częstość zawrotów głowy i zaburzeń równowagi obserwowana podczas leczenia famprydyną może wiązać się z większym ryzykiem upadków. Z tego względu w razie konieczności pacjenci powinni posługiwać się pomocami do chodzenia.
W badaniach klinicznych stwierdzono zmniejszenie liczby białych krwinek u 2,1% pacjentów przyjmujących famprydynę wobec 1,9% pacjentów przyjmujących placebo. W badaniach klinicznych obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8) i nie można wykluczyć zwiększenia częstości zakażeń i zaburzeń odpowiedzi immunologicznej.
Badania dotyczące interakcji przeprowadzano wyłącznie u dorosłych.
Równoczesne leczenie innymi produktami zawierającymi famprydynę (4-aminopirydynę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Famprydyna jest wydalana głównie przez nerki – około 60% produktu eliminowane jest w drodze aktywnego wydalania przez nerki (patrz punkt 5.2). OCT2 jest białkiem transportującym biorącym udział w aktywnym wydzielaniu famprydyny, w związku z czym jednoczesne stosowanie famprydyny z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami OCT2, na przykład cymetydyną, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), a w przypadku jednoczesnego stosowania famprydyny z produktami leczniczymi będącymi substratami OCT2, takimi jak karwedylol, propranolol czy metformina, zaleca się zachowanie ostrożności.
Interferon: przy jednoczesnym podawaniu famprydyny z interferonem-beta nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.
Baklofen: przy jednoczesnym podawaniu famprydyny z baklofenem nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.
Ciąża
Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania famprydyny u kobiet w okresie ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania
ostrożności, zaleca się unikanie stosowania famprydyny w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Brak wystarczających danych dotyczących przenikania famprydyny do mleka ludzkiego i mleka
zwierząt. Famprydyna nie jest zalecana do stosowania podczas karmienia piersią.
Płodność
Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.
Famprydyna wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn,
gdyż może powodować zawroty głowy.
Bezpieczeństwo famprydyny oceniano w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych, w
długotrwałych badaniach otwartych oraz po jej dopuszczeniu do obrotu.
Zidentyfikowane działania niepożądane obejmowały głównie działania neurologiczne, w tym napady drgawkowe, bezsenność, lęk, zaburzenia równowagi, zawroty głowy, parestezje, drżenie, ból głowy i astenię. Związane są one z aktywnością farmakologiczną famprydyny. Najczęstszym działaniem niepożądanym obserwowanym w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z udziałem chorych na stwardnienie rozsiane, którym podawano zalecaną dawkę famprydyny, było zakażenie układu moczowego (u około 12% pacjentów).
Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstościami występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W każdej kategorii częstości działania niepożądane przedstawione są w kolejności od najcięższych do
najłagodniejszych.
| Klasyfikacja układów inarządów MedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości |
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Zakażenia układu moczowego1 Grypa1Zapalenie jamy nosowo- | Bardzo często Często |
| gardłowej1Zakażenie wirusowe1 | Często Często | |
| Zaburzenia układuimmunologicznego | AnafilaksjaObrzęk naczynioruchowyNadwrażliwość | Niezbyt częstoNiezbyt częstoNiezbyt często |
| Zaburzenia psychiczne | BezsennośćLęk | CzęstoCzęsto |
| Zaburzenia układu nerwowego | Zawroty głowyBóle głowyZaburzenia równowagi Zawroty głowy pochodzenia błędnikowegoParestezjeDrżenieNapady drgawkowe3Zaostrzenie neuralgii nerwu trójdzielnego | Często Często Często Często Często CzęstoNiezbyt częstoNiezbyt często |
| Zaburzenia serca | Kołatanie serca Tachykardia | CzęstoNiezbyt często |
| Zaburzenia naczyniowe | Hipotensja2 | Niezbyt często |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | DusznośćBól w okolicy gardłowo- krtaniowej | Często Często |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Nudności Wymioty ZaparciaDyspepsja | Często Często CzęstoCzęsto |
| Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej | WysypkaPokrzywka | Niezbyt częstoNiezbyt często |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Ból pleców | Często |
| Zaburzenia ogólne i stany wmiejscu podania | AsteniaDyskomfort w klatce piersiowej2 | CzęstoNiezbyt często |
1Patrz punkt 4.4
2Te objawy były obserwowane w ramach reakcji nadwrażliwości
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje nadwrażliwości
Po dopuszczeniu famprydyny do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), którym towarzyszył jeden lub więcej z następujących objawów: duszność, dyskomfort w klatce piersiowej, hipotensja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i pokrzywka. Dodatkowe informacje dotyczące reakcji nadwrażliwości znajdują się w punktach 4.3 i 4.4.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Objawy
Objawy ostrego przedawkowania famprydyny są charakterystyczne dla pobudzenia ośrodkowego układu
nerwowego i obejmują splątanie, drżenia, obfite pocenie się, napady drgawkowe i amnezję.
Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego po dużych dawkach 4-aminopirydyny obejmują: zawroty głowy, splątanie, napady drgawkowe, stan padaczkowy, ruchy mimowolne i choreoatetotyczne. Do innych działań niepożądanych po dużych dawkach zalicza się zaburzenia rytmu pracy serca (na przykład częstoskurcz nadkomorowy i rzadkoskurcz) oraz częstoskurcz komorowy w rezultacie potencjalnego wydłużenia odcinka QT. Zgłaszano także przypadki nadciśnienia tętniczego.
Postępowanie po przedawkowaniu
W razie przedawkowania należy zapewnić pacjentom odpowiednie leczenie wspomagające. W przypadku powtarzających się napadów drgawkowych pacjentowi należy podać benzodiazepinę, fenytoinę lub inne odpowiednie produkty lecznicze przeciwdrgawkowe stosowane w stanach ostrych.
Właściwości farmakologiczne - Fampridine 10 mg
Grupa farmakoterapeutyczna: Inne produkty lecznicze działające na układ nerwowy, kod ATC: N07XX07.
Działania farmakodynamiczne
Famprydyna blokuje kanały potasowe. Poprzez blokowanie kanałów potasowych famprydyna ogranicza przepływ prądu jonowego przez te kanały, przedłużając w ten sposób okres repolaryzacji i wzmacniając powstawanie potencjałów czynnościowych w pozbawionych mieliny aksonach, oraz funkcje neurologiczne. Prawdopodobnie dzięki wzmocnieniu powstawania potencjałów czynnościowych zwiększa się przewodzenie impulsów w ośrodkowym układzie nerwowym.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Przeprowadzono trzy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania fazy III (MS- F203, MS-F204 i 218MS305) potwierdzające skuteczność. Odsetek osób wykazujących odpowiedź był niezależny od jednocześnie stosowanej terapii immunomodulacyjnej (w tym interferonów, octanu glatirameru, fingolimodu i natalizumabu). Famprydynę podawano w dawce 10 mg dwa razy na dobę.
Badania MS-F203 i MS-F204
Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach MS-F203 i MS-F204 był wskaźnik odpowiedzi, mierzony z użyciem testu szybkości chodu na odcinku 7,5 m (25 stóp) (Time 25-foot Walk, T25FW). Pacjenta wykazującego odpowiedź na leczenie definiowano jako pacjenta, u którego stwierdzono szybszy chód podczas co najmniej trzech z możliwych czterech wizyt w fazie podwójnie ślepej próby w porównaniu z najlepszymi wynikami uzyskiwanymi podczas pięciu wizyt z okresu bez przyjmowania produkt leczniczego.
Odpowiedź uzyskano u znacząco większego odsetka pacjentów leczonych famprydyną niż pacjentów przyjmujących placebo (MS-F203: odpowiednio 34,8% vs. 8,3%, p<0,001; MS-F204: odpowiednio 42,9% vs. 9,3%, p<0,001).
U pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie famprydyną, zaobserwowano zwiększenie szybkości chodzenia przeciętnie o 26,3% w porównaniu do 5,3% w przypadku pacjentów otrzymujących placebo (p<0,001) (MS-F203) oraz o 25,3% i 7,8% (p<0,001) (MS-F204). Poprawa następowała szybko (w ciągu
kilku tygodni) od rozpoczęcia przyjmowania famprydyny.
Stwierdzono istotną statystycznie i klinicznie poprawę chodzenia, mierzoną z użyciem dwunastoczynnikowej skali chodu (Multiple Sclerosis Walking Scale).
Tabela 1: Badania MS-F203 i MS-F204
| BADANIE * | MS-F203 | MS-F204 | ||||
| Placebo | Famprydyna 10 mg dwa razy nadobę | Placebo | Famprydyna10 mg dwa razy na dobę | |||
| Liczba pacjentów (n) | 72 | 224 | 118 | 119 | ||
| Stała poprawa | 8,3% | 34,8% | 9,3% | 42,9% | ||
| Różnica | 26,5% | 33,5% | ||||
| CI95% | 17,6%, 35,4% | 23,2%, 43,9% | ||||
| Wartość p | < 0.001 | < 0.001 | ||||
| ≥20% poprawa | 11,1% | 31,7% | 15,3% | 34,5% | ||
| Różnica | 20,6% | 19,2% | ||||
| CI95% | 11,1%, 30,1% | 8,5%, 29,9% | ||||
| Wartość p | <0,001 | <0,001 | ||||
| Szybkość chodu w stopach na sekundę(st./s) | St./s | St./s | St./s | St./s | ||
| Wartość wyjściowa | 2,04 | 2,02 | 2,21 | 2,12 | ||
| Punkt końcowy | 2,15 | 2,32 | 2,39 | 2,43 | ||
| Zmiana | 0,11 | 0,30 | 0,18 | 0,31 | ||
| Różnica | 0,19 | 0,12 | ||||
| Wartość p | 0,010 | 0,038 | ||||
| Średnia zmiana % | 5,24 | 13,88 | 7,74 | 14,36 | ||
| Różnica | 8,65 | 6,62 | ||||
| Wartość p | <0,001 | 0,007 | ||||
| Wynik w skali MSWS-12 (średnia SEM) | ||||||
| Wartość wyjściowa | 69,27 (2,22) | 71,06 (1,34) | 67,03 (1,90) | 73,81 (1,87) | ||
| Średnia zmiana | -0,01 (1,46) | -2,84 (0,878) | 0,87 (1,22) | -2,77 (1,20) | ||
| Różnica | 2,83 | 3,65 | ||||
| Wartość p | 0,084 | 0,021 | ||||
| LEMMT (średnia SEMSEM) (manualny test mięśni kończyny dolnej, ang. LowerExtremity Manual Muscle Test) | ||||||
| Wartość wyjściowa | 3,92 (0,070) | 4,01 (0,042) | 4,01 (0,054) | 3,95 (0,053) | ||
| Średnia zmiana | 0,05 (0,024) | 0,13 (0,014) | 0,05 (0,024) | 0,10 (0,024) | ||
| Różnica | 0,08 | 0,05 | ||||
| Wartość p | 0,003 | 0,106 | ||||
| Skala Ashwortha (ocena stopniaspastyczności mięśni) | ||||||
| Wartość wyjściowa | 0,98 (0,078) | 0,95 (0,047) | 0,79 (0,058) | 0,87 (0,057) | ||
| Średnia zmiana | -0,09 (0,037) | -0,18 (0,022) | -0,07 (0,033) | -0,17 (0,032) | ||
| Różnica | 0,10 | 0,10 | ||||
| Wartość p | 0,021 | 0,015 | ||||
Badanie 218MS305
Badanie 218MS305 przeprowadzono z udziałem 636 uczestników ze stwardnieniem rozsianym i zaburzeniem zdolności chodzenia. Czas trwania leczenia metodą podwójnie ślepej próby wynosił
24 tygodnie, a po leczeniu prowadzono 2 tygodnie obserwacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym była poprawa w zakresie zdolności chodzenia, mierzona jako odsetek pacjentów, u których w ciągu 24 tygodni uzyskano średnią poprawę wyniku o ≥8 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w skali MSWS-12. W badaniu zaobserwowano statystycznie istotną różnicę między terapiami: większy odsetek pacjentów leczonych famprydyną wykazywał poprawę w zdolności chodzenia w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej otrzymującymi placebo (ryzyko względne: 1,38; 95% CI: [1,06, 1,70]).
Poprawa zwykle występowała w czasie 2-4 tygodni od rozpoczęcia leczenia i ustępowała w ciągu 2 tygodni od jego zaprzestania.
Pacjenci leczeni famprydyną wykazywali również statystycznie istotną poprawę wyniku testu „wstań i idź” (ang. Timed Up and Go, TUG), który mierzy równowagę statyczną i dynamiczną, a także mobilność fizyczną. W ramach oceny tego drugorzędowego punktu końcowego większy odsetek pacjentów leczonych famprydyną, niż pacjentów otrzymujących placebo, uzyskał średnią poprawę o ≥15% w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie szybkości w teście TUG w ciągu 24 tygodni. Różnica w skali równowagi Berga (ang. Berg Balance Scale, BBS; miara równowagi statycznej) nie była statystycznie istotna.
Dodatkowo u pacjentów leczonych famprydyną wykazano w porównaniu z placebo statystycznie istotną średnią poprawę w stosunku do wartości wyjściowej wyniku stanu zdrowia fizycznego w skali wpływu stwardnienia rozsianego (ang. Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) (różnica LSM: -3,31, p < 0,001).
Tabela 2: Badanie 218MS305
| W ciągu 24 tygodni | Placebo N = 318* | Famprydyna 10 mg dwa razy na dobęN = 315* | Różnica (95% CI)Wartość p |
| Odsetek pacjentów ze średnią poprawą wyniku w skali MSWS-12 o ≥8 punktów w stosunku do wartości wyjściowej | 34% | 43% | Różnica ryzyka: 10,4%(3%; 17,8%)0,006 |
| Wynik w skali MSWS-12Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej | 65,4-2,59 | 63,6-6,73 | LSM: -4,14(-6,22; -2,06)< 0,001 |
| Wynik testu TUGOdsetek pacjentów ze średnią poprawą szybkości w teście TUG o ≥15% | 35% | 43% | Różnica ryzyka: 9,2%(0,9%; 17,5%)0,03 |
| Wynik testu TUG Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej | 27,1-1,94 | 24,9-3,3 | LSM: -1,36(-2,85; 0,12)0,07 |
| Wynik oceny zdrowia fizycznego MSIS-29 Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej | 55,3-4,68 | 52,4-8,00 | LSM: -3,31(-5,13; -1,50)< 0,001 |
| Wynik w skali BBS Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej | 40,21,34 | 40,61,75 | LSM: 0,41(-0,13; 0,95)0,141 |
*Populacja zgodna z zamiarem leczenia (ang. intent to treat, ITT) = 633, LSM - Średnia najmniejszych kwadratów
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań z zastosowaniem referencyjnego produktu leczniczego zawierającego famprydynę we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży chorych na stwardnienie rozsiane z niesprawnością w zakresie chodzenia (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
Wchłanianie:
Podawana doustnie famprydyna jest szybko i całkowicie wchłaniana z układu pokarmowego. Famprydyna ma wąski wskaźnik terapeutyczny. Nie przeprowadzono oceny bezwzględnej dostępności biologicznej famprydyny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Biodostępność względna (w porównaniu z podawanym doustnie roztworem wodnym) wynosi 95%. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu odznaczają się opóźnieniem we wchłanianiu famprydyny, prowadząc do późniejszego i niższego maksymalnego stężenia, bez wpływu na stopień wchłaniania.
Kiedy tabletki zawierające famprydynę podawano z posiłkiem, zmniejszenie pola pod krzywą zmian stężenia famprydyny w czasie (AUC0-∞) wynosiło około 2-7% (dawka 10 mg). Nie oczekuje się, aby tak niewielkie zmniejszenie AUC powodowało zmniejszenie skuteczności terapeutycznej. Stężenie maksymalne natomiast (Cmax) zwiększa się o 15-23%. Ze względu na wyraźny związek między Cmax a działaniami niepożądanymi zależnymi od dawki zaleca się przyjmowanie produktu leczniczego Fampridine Teva bez posiłku (patrz punkt 4.2).
Dystrybucja
Famprydyna jest produktem leczniczym rozpuszczalnym w tłuszczach, który z łatwością przenika barierę krew-mózg. Famprydyna w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (frakcja związana wahała się między 3 a 7% w ludzkim osoczu). Objętość dystrybucji famprydyny wynosi około 2,6 l/kg mc.
Famprydyna nie jest substratem P-glikoproteiny. Metabolizm
Famprydyna jest metabolizowana w organizmie człowieka na drodze utleniania do 3-hydroksy-4- aminopirydyny, a następnie w drodze sprzęgania do siarczanu 3-hydroksy-4-aminopyridyny. W warunkach in vitro metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej wobec wybranych kanałów potasowych.
3-hydroksylacja famprydyny do 3-hydroksy-4-aminopirydyny przez mikrosomy wątrobowe katalizowana jest z udziałem cytochromu P450 2E1 (CYP2E1).
Dowody wskazywały na bezpośrednią inhibicję CYP2E1 jeśli stężenie wynosiło 30 μM (ok. 12% inhibicja), jest to około 100-krotnie większe średnie stężenie famprydyny w osoczu w odniesieniu do stężeń uzyskiwanych dla tabletki 10 mg.
W badaniach prowadzonych na hodowli ludzkich hepatocytów famprydyna nie indukuje izoenzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 i CYP3A4/5 lub indukuje je jedynie w nieznacznym stopniu.
Eliminacja
Główną drogę eliminacji famprydyny stanowią nerki. W ciągu 24 godzin w moczu wykrywa się około 90% leku macierzystego. Klirens nerkowy (CLR 370 ml/min) znacznie przekracza wskaźnik filtracji kłębuszkowej ze względu na połączenie wydalania na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania przy udziale transportera OCT2. Mniej niż 1% podanej dawki wydalane jest z kałem.
Famprydyna charakteryzuje się liniową farmakokinetyką (tj. zależną od dawki), z okresem półtrwania w fazie terminalnej wynoszącym około 6 godzin. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oraz, w mniejszym stopniu, pole pod krzywą zmian stężenia leku w czasie (AUC), ulegają zwiększeniu proporcjonalnie do dawki. Brak dowodów świadczących o klinicznie istotnej kumulacji famprydyny przyjmowanej w zalecanych dawkach u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek akumulacja ma miejsce w stopniu zależnym od stopnia zaburzenia czynności nerek.
Szczególne populacje pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Famprydyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej przez nerki, a klirens kreatyniny zmniejsza się wraz z wiekiem, dlatego zaleca się monitorowanie czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.2).
Dzieci i młodzież
Brak danych.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Famprydyna jest wydalana głównie przez nerki w postaci niezmienionej, w związku z czym konieczne jest kontrolowanie czynności nerek u pacjentów, u których czynność nerek może być zaburzona. U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek można się spodziewać stężenia produktu leczniczego około 1,7 do 1,9 razy wyższego, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Famprydyny nie należy podawać chorym z umiarkowanym ani ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane farmaceutyczne - Fampridine 10 mg
Rdzeń tabletki:
Wapnia wodorofosforan dwuwodny Hypromeloza 2208
Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian
Otoczka tabletki:
Hypromeloza 2910 Tytanu dwutlenek (E-171) Makrogol 400
Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Blistry i blistry jednodawkowe Aluminium/PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku
Blistry i blistry jednodawkowe OPA/Aluminium/PE/Aluminium ze środkiem pochłaniającym wilgoć, w tekturowym pudełku.
Wielkości opakowań: blistry po 28 i 56 tabletek oraz blistry jednodawkowe po 28x1 i 56x1 tabletka. Opakowanie zbiorcze zawierające 196 (dwa opakowania po 98) tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.