Klisyri 10 mg/g maść
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Interakcje z
Ograniczenia
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Klisyri 10 mg/g
Produkt leczniczy Klisyri wskazany jest w leczeniu powierzchniowym niehiperkeratotycznego, niehipertroficznego rogowacenia słonecznego (stopnia I w skali Olsena) twarzy albo skóry głowy u osób dorosłych.
Dawkowanie
Maść z tyrbanibuliną należy stosować na zmieniony chorobowo obszar na twarzy albo skórze głowy, raz na dobę, przez pięć kolejnych dni stanowiących jeden cykl leczenia. Na leczony obszar
o powierzchni do 25 cm2 należy nanieść cienką warstwę maści.
W przypadku pominięcia dawki należy zastosować maść jak najszybciej, a następnie kontynuować stosowanie zgodnie ze schematem leczenia. Nie należy jednak stosować maści częściej niż raz na dobę.
Maści z tyrbanibuliną nie należy stosować do momentu wygojenia się skóry po leczeniu
z zastosowaniem jakiegokolwiek innego produktu leczniczego, procedury albo zabiegu chirurgicznego oraz nie należy jej nanosić na otwarte rany ani uszkodzoną skórę (patrz punkt 4.4).
Efekt terapeutyczny można ocenić po około ośmiu tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Jeżeli
w badaniu kontrolnym nie stwierdzono całkowitego ustąpienia objawów na leczonym obszarze, po
około ośmiu tygodniach od rozpoczęcia cyklu leczenia albo później, należy ponownie ocenić efekty leczenia i ponownie rozważyć jego wdrożenie.
Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące leczenia przez dłużej niż jeden cykl obejmujący pięć kolejnych dni (patrz punkt 4.4). W przypadku ponownego wystąpienia objawów lub pojawienia się nowych zmian w leczonym obszarze należy rozważyć inne opcje leczenia.
Szczególne grupy pacjentów
Niewydolność wątroby lub nerek
Nie przeprowadzono badań tyrbanibuliny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Na podstawie badań farmakologii klinicznej i badań in vitro stwierdzono, że korekta dawki nie jest konieczna (patrz punkt 5.2).
Pacjenci w podeszłym wieku
Korekta dawki nie jest wymagana (patrz punkt 5.1).
Dzieci i młodzież
Stosowanie produktu leczniczego Klisyri u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu jakim jest rogowacenie słoneczne.
Sposób podawania
Maść z tyrbanibuliną jest przeznaczona wyłącznie do stosowania zewnętrznego. Należy unikać kontaktu z oczami, ustami i wewnętrzną stroną nozdzy bądź uszu.
Każda saszetka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku i należy ją wyrzucić po wykorzystaniu (patrz punkt 6.6.).
Lekarz powinien rozpocząć i monitorować leczenie.
Przed zastosowaniem tyrbanibuliny należy umyć obszar leczenia wodą z łagodnym mydłem i osuszyć go. Część maści z jednorazowej saszetki należy wycisnąć na czubek palca i nałożyć równą, cienką warstwę na cały leczony obszar, o maksymalnej powierzchni 25 cm2. Maść należy stosować mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Leczonego obszaru nie należy bandażować ani w inny sposób osłaniać. Należy unikać mycia i dotykania leczonego obszaru przez około osiem godzin po zastosowaniu tyrbanibuliny. Po tym czasie leczony obszar można umyć wodą z łagodnym mydłem.
Ręce należy umyć wodą z mydłem przed użyciem maści i bezpośrednio po jej zastosowaniu.
Maść z tyrbanibuliną jest przeznaczona do stosowania na twarz lub skórę głowy. Informacje dotyczące niewłaściwej drogi podania można znaleźć w punkcie 4.4.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Nieprawidłowa droga podania
Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Klisyri z oczami. Maść z tyrbanibuliną może powodować podrażnienie oczu. W razie przypadkowego kontaktu produktu leczniczego z oczami,
należy natychmiast przepłukać je dużą ilością wody, a pacjent powinien jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.
Maści z tyrbanibuliną nie wolno spożywać. W razie przypadkowego spożycia należy wypić dużą ilość wody i skontaktować się z lekarzem.
Maści z tyrbanibuliną nie należy stosować wewnątrz nozdrzy ani uszu ani na wargi.
Nie zaleca się stosowania maści z tyrbanibuliną do momentu wygojenia się skóry po leczeniu
z zastosowaniem jakiegokolwiek innego produktu leczniczego, procedury albo zabiegu chirurgicznego oraz nie należy jej nanosić na otwarte rany ani na uszkodzoną skórę, jeżeli doszło do naruszenia bariery skórnej (patrz punkt 4.2).
Miejscowe reakcje skórne
Po miejscowym zastosowaniu maści z tyrbanibuliną mogą wystąpić miejscowe reakcje skórne na leczonym obszarze, w tym rumień, łuszczenie się skóry, tworzenie się strupów, obrzęk, nadżerki/owrzodzenie oraz powstawanie pęcherzyków/krost (patrz punkt 4.8). Odpowiednia ocena efektów leczenia może nie być możliwa przed ustąpieniem miejscowych reakcji skórnych.
Ekspozycja na światło słoneczne
Ze względu na charakter choroby należy unikać nadmiernej ekspozycji na światło słoneczne (w tym lampy kwarcowe i solaria) albo ją minimalizować.
Pacjenci o obniżonej odporności
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania maści z tyrbanibuliną u pacjentów z obniżoną odpornością.
Ryzyko progresji raka skóry
Zmiany wyglądu rogowacenia słonecznego mogą być oznaką progresji choroby do raka kolczystokomórkowego. Zmiany w zakresie rogowacenia słonecznego, które są nieprawidłowe
w obrazie klinicznym lub podejrzenie wystąpienia nowotworu złośliwego wymagają odpowiedniego postępowania.
Glikol propylenowy
Lek zawiera 222,5 mg glikolu propylenowego w każdej saszetce co odpowiada 890 mg/g.
Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji.
Biorąc pod uwagę drogę podania (miejscowa), krótki czas dawkowania (pięć dni) i niską ekspozycję ogólnoustrojową (nanomolowe średnie Cmax) oraz dane in vitro, stwierdzono, że maść z tyrbanibuliną ma niski potencjał interakcji w przypadku maksymalnej ekspozycji klinicznej.
Ciąża
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania tyrbanibuliny u kobiet
w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Maść zawierająca tyrbanibulinę nie jest zalecana do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy tyrbanibulina/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci.
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać stosowanie produktu
leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność
Nie są dostępne dane dotyczące ludzi na temat wpływu maści z tyrbanibuliną na płodność. Uznano, że zmiany zaobserwowane w nieklinicznych badaniach dotyczących płodności i wczesnego rozwoju zarodkowego u szczurów wskazują na występowanie toksycznego wpływu na męską płodność (patrz punkt 5.3).
Produkt leczniczy Klisyri nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą miejscowe reakcje skórne. Miejscowe reakcje skórne obejmowały: rumień (91%), łuszczenie się skóry (82%), tworzenie się strupów (46%), obrzęk (39%), nadżerki/owrzodzenie (12%) oraz powstawanie pęcherzyków/krost (8%) w miejscu zastosowania. Ponadto w obszarze leczenia zgłaszano świąd (9,1%) i ból (9,9%) w miejscu zastosowania.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Tabela 1 zawiera listę działań niepożądanych zgłoszonych w badaniach klinicznych. Częstość występowania została zdefiniowana jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 1: Działania niepożądane
| Klasyfikacja układówi narządów MedDRA | Preferowany termin | Częstotliwość |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Rumień w miejscu zastosowania | Bardzo często |
| Łuszczenie w miejscu zastosowania | Bardzo często | |
| Strup (tworzenie się strupów) w miejscu zastosowania | Bardzo często | |
| Obrzęk w miejscu zastosowania | Bardzo często | |
| Nadżerka (w tym owrzodzenie) w miejscu zastosowania | Bardzo często | |
| Ból w miejscu zastosowaniaa | Często | |
| Świąd w miejscu zastosowania | Często | |
| Pęcherzyki (w tym krosty) w miejscu zastosowania | Często |
-
Ból w miejscu zastosowania obejmuje: ból, tkliwość, kłucie i uczucie pieczenia w miejscu zastosowania.
Opis wybranych działań niepożądanych
Miejscowe reakcje skórne
Większość reakcji skórnych miała charakter przejściowy oraz nasilenie od lekkiego do umiarkowanego. Po zastosowaniu maści z tyrbanibuliną częstość występowania miejscowych reakcji skórnych o większym nasileniu niż w punkcie początkowym była następująca: rumień (91%), łuszczenie się skóry (82%), tworzenie się strupów (46%), obrzęk (39%), nadżerki/owrzodzenie (12%) oraz powstawanie pęcherzyków/krost (8%). Ogólna częstość występowania ciężkich miejscowych reakcji skórnych wynosiła 13%. Do ciężkich miejscowych reakcji skórnych, których częstość występowania wynosiła > 1%, należały: łuszczenie się skóry (9%), rumień (6%) i tworzenie się strupów (2%). Żadna z miejscowych reakcji skórnych nie wymagała leczenia.
Ogólnie liczba miejscowych reakcji skórnych osiągała poziom szczytowy 8 dni po rozpoczęciu leczenia i zwykle reakcje te ustępowały w ciągu 2 do 3 tygodni po zakończeniu leczenia maścią z tyrbanibuliną.
Świąd i ból w obszarze leczenia
Świąd i ból występujące w obszarze leczenia miały nasilenie od łagodnego do umiarkowanego, charakter przejściowy (występowały głównie w okresie pierwszych 10 dni od momentu rozpoczęcia leczenia), a większość z tych zdarzeń nie wymagała leczenia.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Przedawkowanie na skutek miejscowego zastosowania maści z tyrbanibuliną może powodować zwiększenie częstości występowania i nasilenia miejscowych reakcji skórnych. Nie przewiduje się wystąpienia objawów ogólnoustrojowych w wyniku przedawkowania po miejscowym zastosowaniu maści z tyrbanibuliną ze względu na małe wchłanianie ogólnoustrojowe tyrbanibuliny. Postępowanie w przypadku przedawkowania powinno obejmować leczenie objawów klinicznych.
Informacje na temat nieprawidłowej drogi podania znajdują się w punkcie 4.4.
Właściwości farmakologiczne - Klisyri 10 mg/g
Grupa farmakoterapeutyczna: Antybiotyki i chemioterapeutyki do zastosowań dermatologicznych, inne chemioterapeutyki, kod ATC: D06BX03
Mechanizm działania
Tyrbanibulina zaburza mikrotubule, wiążąc się bezpośrednio z tubuliną, co indukuje zatrzymanie cyklu komórkowego i śmierć rozrastających się komórek oraz jest związane z zakłóceniem sygnalizacji kinazy tyrozynowej Src.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tyrbanibuliny na twarzy albo na skórze głowy przez pięć kolejnych dni badano w dwóch kluczowych randomizowanych badaniach fazy III, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną stosującą nośnik (KX01-AK-003 oraz KX01-AK-004), z udziałem 702 dorosłych pacjentów (353 pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny i 349 pacjentów leczonych z zastosowaniem nośnika).
U pacjentów występowało od czterech do ośmiu klinicznie typowych, widocznych, wyraźnych, niehiperkeratotycznych, niehipertroficznych zmian związanych z rogowaceniem słonecznym znajdujących się na obszarze leczenia, obejmującym 25 cm2 twarzy albo skóry głowy. Każdego planowego dnia podania dawki maść stosowano na cały obszar leczenia. W grupie stosującej tyrbanibulinę średnia wieku wynosiła 69 lat (zakres od 46 do 90 lat), a 96% pacjentów miało I, II albo III typ skóry według klasyfikacji Fitzpatricka. Skuteczność, mierzona jako całkowite (pierwszorzędowy punkt końcowy) i częściowe ustąpienie objawów były oceniane w dniu 57.
W dniu 57. u pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny wskaźnik całkowitego
i częściowego ustąpienia objawów był wyższy w sposób statystycznie istotny niż u pacjentów leczonych z zastosowaniem nośnika (p< 0,0001) (patrz Tabela 2). Skuteczność była niższa
w przypadku zmian chorobowych na skórze głowy w porównaniu ze zmianami chorobowymi na twarzy, aczkolwiek nadal była statystycznie istotna (patrz Tabela 3).
Tabela 2: Wskaźnik całkowitego i częściowego ustąpienia objawów w dniu 57. populacja ITT
(dane zbiorcze z badań KX01-AK-003 i KX01-AK-004)
| Łącznie (twarz i skóra głowy) | ||
| Maść ztyrbanibuliną 10 mg/g (N=353) | Nośnik(N=349) | |
| Wskaźnik całkowitego (100%) ustąpienia objawówa | 49%c | 9% |
| Wskaźnik częściowego (≥ 75%) ustąpienia objawówb | 72%c | 18% |
ITT = populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem (intent-to-treat)
-
Wskaźnik całkowitego ustąpienia objawów zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których nie występowały (żadne) widoczne klinicznie zmiany związane z rogowaceniem słonecznym na obszarze leczenia.
-
Wskaźnik częściowego ustąpienia objawów zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których wyleczonych zostało 75% albo więcej zmian związanych z rogowaceniem słonecznym występujących na obszarze leczenia w punkcie początkowym.
-
p< 0,0001; w porównaniu z nośnikiem na podstawie testu Cochrana-Mantela-Haenszela ze stratyfikacją według lokalizacji anatomicznej i badania.
Tabela 3: Wskaźniki całkowitego i częściowego ustąpienia objawów w dniu 57. według lokalizacji anatomicznej, populacja ITT (dane zbiorcze z badań KX01-AK-003 i KX01-AK-004)
| Lokalizacja | Wskaźnik całkowitego (100%) ustąpienia objawów | Wskaźnik częściowego (≥ 75%) ustąpienia objawów | ||
| Maść z tyrbanibuliną 10 mg/g(N=353) | Nośnik(N=349) | Maść z tyrbanibuliną 10 mg/g(N=353) | Nośnik(N=349) | |
| Twarz n/N | 133/238 | 23/239 | 185/238 | 49/239 |
| %(95% CI) | 56%(49% - 62%)a | 10%(6% - 14%) | 78%(72% - 83%)a | 21%(16% - 26%) |
| Skóra głowyn/N | 41/115 | 7/110 | 70/115 | 14/110 |
| %(95% CI) | 36%(27% - 45%)a | 6%(3% - 13%) | 61%(51% - 70%)a | 13%(7% - 20%) |
CI = przedział ufności (confidence interval); ITT = populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem
-
p< 0,0001; w porównaniu z nośnikiem na podstawie testu Cochrana-Mantela-Haenszela ze stratyfikacją według badania.
W poszczególnych badaniach wskaźnik całkowitego i częściowego ustąpienia objawów w dniu 57. (pierwszorzędowy i kluczowy drugorzędowy punkt końcowy w tych badaniach) był wyższy w sposób statystycznie istotny w grupie pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny w porównaniu
z grupą stosującą nośnik (p≤ 0,0003), zarówno w ujęciu ogólnym jak i według miejsca leczenia (twarz albo skóra głowy).
Skuteczność długoterminowa
Łącznie u 204 pacjentów (174 pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny i 30 leczonych
z zastosowaniem nośnika) doszło do całkowitego ustąpienia w dniu 57. zmian związanych
z rogowaceniem słonecznym na obszarze leczenia i kwalifikowali się oni do udziału w trwającym rok okresie obserwacji kontrolnej, dotyczącym monitorowania bezpieczeństwa i oceny długotrwałej skuteczności na podstawie oceny zmian związanych z rogowaceniem słonecznym w obszarze leczenia.
Po upływie jednego roku współczynnik ponownego występowania objawów u pacjentów leczonych
z zastosowaniem tyrbanibuliny wynosił 73%. Wskaźnik nawrotu zmian chorobowych na skórze głowy był wyższy w porównaniu do zmian chorobowych na twarzy. Spośród pacjentów, u których doszło do wznowy, u 86% wystąpiła jedna albo dwie zmiany. Ponadto 48% pacjentów, u których ponownie wystąpiły zmiany chorobowe, zgłosiło wystąpienie co najmniej jednej zmiany, której nie stwierdzono w momencie pierwszego włączenia leczenia (tj. nowo powstałe liczone jako wznowa).
Ryzyko progresji do raka kolczystokomórkowego
Do dnia 57. nie zgłoszono przypadków raka kolczystokomórkowego w obszarze leczenia u pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny (0 z 353 pacjentów) albo nośnika (0 z 349 pacjentów). Po przeprowadzeniu oceny w dniu 57. u jednego pacjenta zgłoszono pojedynczy przypadek raka kolczystokomórkowego w obszarze leczenia; zdarzenie to zostało uznane przez badacza za niezwiązane z leczeniem z zastosowaniem tyrbanibuliny.
Pacjenci w podeszłym wieku
Spośród 353 pacjentów stosujących tyrbanibulinę w ramach dwóch randomizowanych badań fazy III, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną stosującą nośnik, 246 pacjentów (70%) było w wieku 65 lat albo starszych. Ogółem nie zaobserwowano różnic dotyczących skuteczności ani bezpieczeństwa pomiędzy młodszymi a starszymi pacjentami.
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Klisyri we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu rogowacenia słonecznego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
Wchłanianie
Maść z tyrbanibuliną była w minimalnym stopniu wchłaniana u 18 pacjentów z rogowaceniem słonecznym, po podaniu miejscowym raz na dobę, przez pięć kolejnych dni, na powierzchni 25 cm2. Stężenie tyrbanibuliny w osoczu było niskie w stanie stacjonarnym (średnie stężenie maksymalne [Cmax] równe 0,258 ng/mL albo 0,598 nM oraz AUC0–24h wynoszące 4,09 ng∙h/mL).
Dystrybucja
Wiązanie tyrbanibuliny z białkami ludzkiego osocza wynosi około 88%. Metabolizm
W badaniach in vitro tyrbanibulina jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP2C8. Główny szlak metaboliczny stanowią N-debenzylacja i reakcje hydrolizy. Najważniejsze metabolity scharakteryzowano u pacjentów z rogowaceniem słonecznym w ramach badania farmakokinetycznego w warunkach stosowania maksymalnej dawki; wykazano minimalną ekspozycję ogólnoustrojową.
Badania in vitro wykazały, że tyrbanibulina nie hamuje ani nie indukuje enzymów cytochromu P450 i nie jest inhibitorem transporterów wypływu i wychwytu w warunkach maksymalnej ekspozycji klinicznej.
Eliminacja
Nie dokonano pełnej charakteryzacji usuwania tyrbanibuliny z organizmu człowieka.
Zaburzenia czynności wątroby i nerek
Nie prowadzono oficjalnych badań dotyczących stosowania maści z tyrbanibuliną u pacjentów
z zaburzeniami czynności wątroby albo nerek. Ze względu na niskie narażenie ogólnoustrojowe na tyrbanibulinę, po miejscowym podaniu maści z tyrbanibuliną raz na dobę przez pięć dni, mało prawdopodobne jest, aby zmiany w zakresie czynności wątroby albo nerek miały wpływ na eliminację tyrbanibuliny. W związku z tym korekta dawki nie jest potrzebna (patrz punkt 4.2).
Dane farmaceutyczne - Klisyri 10 mg/g
Saszetki z warstwą wewnętrzną wykonaną z liniowego polietylenu o niskiej gęstości. Każda saszetka zwiera 250 mg maści.
Opakowanie (pudełko tekturowe) zawiera pięć saszetek.