Benosen 12,5 mg tabletki powlekane

Krótkotrwałe, objawowe leczenie sporadycznie występującej bezsenności u osób dorosłych.

Dawkowanie

Dorośli (w wieku powyżej 18 lat)

Zalecana dawka wynosi 12,5 do 25 mg.

W przypadku wystąpienia senności w ciągu dnia, zaleca się zmniejszenie dawki z 25 mg do

12,5 mg lub przyjęcie dawki wcześniej w celu zapewnienia co najmniej 8-godzinnego odstępu do przebudzenia.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 25 mg.

Okres leczenia powinien być jak najkrótszy. Leczenie trwa zwykle od kilku dni do jednego tygodnia.

Szczególne populacje pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (w wieku powyżej 65 lat)

Osoby w wieku powyżej 65 lat są bardziej narażone na występowanie innych schorzeń, które mogą wymagać zmniejszenia dawki (patrz punkt 4.4). W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, dawkę należy zmniejszyć do 12,5 mg na dobę.

Zaburzenia czynności wątroby

Ten produkt leczniczy jest metabolizowany głównie w wątrobie, dlatego dawkę należy zmniejszyć, dostosowując ją do stopnia zaburzenia czynności wątroby. Zalecane jest zmniejszenie dawki dobowej do 12,5 mg.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek może wystąpić akumulacja doksylaminy i jej metabolitów. Dlatego zalecane jest zmniejszenie dawki do 12,5 mg.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności doksylaminy u dzieci w wieku poniżej 18 lat, dlatego tego produktu leczniczego nie należy stosować w tej populacji.

Sposób podawania Podanie doustne.

Tabletki należy przyjmować 30 minut przed udaniem się na spoczynek, popijając odpowiednią ilością płynu (najlepiej wodą).

Produkt leczniczy Benosen można przyjmować przed lub po posiłku.

• Nadwrażliwość na substancję czynną, inne leki przeciwhistaminowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

• Ciężki napad astmy.

• Jaskra z zamkniętym kątem przesączania.

• Guz chromochłonny. U pacjentów z guzem chromochłonnym zgłaszano uwalnianie katecholamin z guza w wyniku podawania leków przeciwhistaminowych.

• Rozrost gruczołu krokowego z zatrzymaniem moczu.

• Ostre zatrucie alkoholem, lekami nasennymi lub przeciwbólowymi oraz lekami psychotropowymi (neuroleptyki, leki uspokajające, przeciwdepresyjne, lit).

• Padaczka.

• Jednoczesne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) (patrz punkt 4.5).

Ze względu na charakter dolegliwości istnieje ryzyko niewłaściwego stosowania doksylaminy, może to dotyczyć zbyt długiego okresu przyjmowania produktu lub przekraczania zalecanych dawek.

Należy uważnie monitorować pacjenta w zakresie wystąpienia objawów wskazujących na niewłaściwe stosowanie produktu leczniczego.

Produktu leczniczego Benosen nie należy stosować przez okres dłuższy niż 7 dni bez konsultacji z lekarzem. Nie należy przekraczać zalecanego dawkowania.

Zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania produktu leczniczego Benosen u pacjentów z:

• zaburzeniem czynności wątroby i nerek,

• wydłużeniem odstępu QT, ponieważ, o ile działań tego rodzaju nie zaobserwowano po podawaniu doksylaminy, inne produkty lecznicze przeciwhistaminowe mogą powodować wydłużenie tego odstępu,

• hipokaliemią lub innymi zaburzeniami elektrolitowymi,

• uprzednio istniejącą niewydolnością serca i nadciśnieniem tętniczym,

• przewlekłymi chorobami układu oddechowego i astmą,

• zwężeniem przewodu pokarmowego z powodu wrzodu trawiennego, zwężeniem odźwiernikowo-dwunastniczym, zwężeniem ujścia pęcherza moczowego,

• zatrzymaniem moczu.

  Leki przeciwhistaminowe mogą maskować ototoksyczne działanie niektórych produktów leczniczych (m.in. aminoglikozydów podawanych pozajelitowo, karboplatyny, cisplatyny, chlorochiny

  i erytromycyny), dlatego zaleca się okresową ocenę słuchu.

  Leki przeciwhistaminowe H1 mogą nasilać objawy odwodnienia i udaru cieplnego na skutek

  zmniejszonego wydzielania potu w wyniku działania przeciwcholinergicznego.

  Doksylaminę należy stosować bardzo ostrożnie u pacjentów, u których występowały widoczne neurologicznie uszkodzenia kory mózgowej i napady drgawkowe w wywiadzie, ponieważ nawet małe dawki doksylaminy mogą wywołać napady padaczkowe typu grand mal. Zaleca się wykonywanie kontrolnych badań EEG. Nie należy przerywać leczenia przeciwdrgawkowego w trakcie stosowania doksylaminy.

  Podczas leczenia lekami przeciwhistaminowymi zgłaszano zmiany w EKG, w szczególności zaburzenia repolaryzacji, dlatego zaleca się regularne monitorowanie czynności serca. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności serca.

  Szczególną ostrożność należy również zachować w przypadku pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, ponieważ leki przeciwhistaminowe mogą powodować wzrost ciśnienia krwi.

  W przypadku wystąpienia senności w ciągu dnia zaleca się zmniejszenie dawki lub wcześniejsze przyjęcie produktu, aby zapewnić co najmniej 8-godzinny odstęp od przyjęcia do przebudzenia.

  Osoby w wieku podeszłym

  W przypadku osób w wieku powyżej 65 lat zalecana jest ostrożność z powodu większej wrażliwości na występowanie działań niepożądanych. U pacjentów w podeszłym wieku opisywano również większe ryzyko upadków (patrz punkt 4.8).

  Wpływ na wyniki badań diagnostycznych

  Doksylamina może zakłócać testy alergii skórnych, które wykorzystują alergeny. Zaleca się zaprzestanie stosowania tego leku co najmniej na trzy dni przed badaniem.

  Substancje pomocnicze

  Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

Połączenie doksylaminy z następującymi produktami leczniczymi może nasilać ich działanie:

• Produkty lecznicze działające ośrodkowo (np. neuroleptyki, leki uspokajające, przeciwdepresyjne, nasenne, przeciwbólowe, znieczulające, przeciwpadaczkowe, zwiotczające mięśnie, inne leki przeciwhistaminowe).

• Alkohol, który może w nieprzewidywalny sposób zmieniać działanie doksylaminy.

• Inne produkty lecznicze o działaniu antycholinergicznym (np. atropina, biperyden, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i inhibitory MAO), które mogą prowadzić, np. do porażennej niedrożności jelit, zatrzymania moczu lub ostrej jaskry.

  Połączenie doksylaminy z następującymi produktami leczniczymi może zmniejszać ich działanie:

• fenytoina,

• neuroleptyki.

  Podczas jednoczesnego stosowania doksylaminy

• i leków przeciwnadciśnieniowych o działaniu ośrodkowym, takich jak guanabenz, klonidyna, alfa-metylodopa, może wystąpić nasilona sedacja.

• objawy rozpoczynającego się uszkodzenia ucha wewnętrznego spowodowanego ototoksycznymi produktami leczniczymi (np. aminoglikozydami, salicylanami, lekami moczopędnymi) mogą być zmniejszone, co stanowi ryzyko maskowania efektów ototoksycznych.

• można uzyskać fałszywie ujemne wyniki testów skórnych.

• nie należy podawać epinefryny, ponieważ może to prowadzić do paradoksalnie jeszcze większego spadku ciśnienia krwi (odwrócenie działania adrenaliny). Ciężkie stany wstrząsu można leczyć norepinefryną (patrz punkt 4.9).

• inhibitory MAO mogą prowadzić do niedociśnienia i zwiększonej depresji ośrodkowego układu

nerwowego i czynności oddechowych. Jednoczesne stosowanie obu produktów leczniczych jest przeciwwskazane.

Ponieważ niektóre produkty lecznicze przeciwhistaminowe mogą wydłużać odstęp QT, mimo iż oddziaływania tego nie zaobserwowano w przypadku doksylaminy, należy unikać jednoczesnego stosowania doksylaminy z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT (np. przeciwarytmicznymi, niektórymi antybiotykami, niektórymi przeciwmalarycznymi, niektórymi przeciwhistaminowymi, niektórymi obniżającymi stężenie lipidów oraz niektórymi produktami leczniczymi neuroleptycznymi).

Należy unikać jednoczesnego stosowania inhibitorów cytochromu P-450 (np. pochodnych związków z grupy azoli lub makrolidów) lub produktów leczniczych wywołujących zaburzenia gospodarki elektrolitowej, takie jak hipokaliemia lub hipomagnezemia (np. niektóre leki moczopędne).

Produkty lecznicze przeciwhistaminowe wykazują działanie addytywne w przypadku stosowania

z alkoholem oraz z innymi produktami leczniczymi działającymi depresyjnie na OUN (np. barbituranami, lekami nasennymi, lekami uspokajającymi, anksjolitykami, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami przeciwpsychotycznymi, prokarbazyną).

Interakcje z żywnością

Badanie dostępności biologicznej przeprowadzone na zdrowych ochotnikach nie wykazało różnicy między dostępnością biologiczną produktu leczniczego podawanego na czczo a podawanego z posiłkiem.

Ciąża

Badania epidemiologiczne z zastosowaniem doksylaminy nie wskazują, że doksylamina wywołuje wady rozwojowe u ludzi. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Benosen w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Ponieważ substancja czynna przenika do mleka matki, należy przerwać karmienie piersią podczas stosowania produktu leczniczego Benosen.

Płodność

Brak dostępnych danych na temat możliwego wpływu doksylaminy na płodność u ludzi. Badania prowadzone na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność nawet po dawkach o wiele większych niż zalecane w praktyce klinicznej (patrz punkt 5.3).

Produkt leczniczy Benosen wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nawet w przypadku stosowania zgodnie z zaleceniami, ten produkt leczniczy może zaburzać zdolność reagowania w takim stopniu, że uniemożliwia aktywne uczestnictwo w ruchu drogowym lub obsługę maszyn. Dotyczy to tym bardziej przypadków skojarzonych z alkoholem.

Dlatego należy całkowicie powstrzymać się od prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn i podejmowania innych niebezpiecznych czynności – przynajmniej w pierwszej fazie leczenia.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Działania niepożądane wywoływane przez doksylaminę są na ogół łagodne i przemijające oraz częściej występują w okresie pierwszych kilku dni leczenia.

Do najczęstszych działań niepożądanych należy senność i działanie przeciwcholinergiczne (1% – 9%): suchość w jamie ustnej, zaparcia, niewyraźne widzenie, zatrzymanie moczu, nasilenie wydzielania

oskrzelowego oraz zawroty głowy.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane uzyskane po wprowadzeniu doksylaminy do obrotu oraz w badaniach klinicznych są przedstawione w kolejności malejącego nasilenia według częstości występowania:

• Bardzo często (≥1/10)

• Często (≥1/100 do <1/10)

• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)

• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)

• Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko: niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość, leukopenia, agranulocytoza

Zaburzenia psychiczne

Często: bezsenność, nerwowość Niezbyt często: koszmary senne

Rzadko: pobudzenie (szczególnie u dzieci i osób w podeszłym wieku)

Zaburzenia układu nerwowego

Często: senność, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ból głowy Rzadko: drżenia, napady drgawkowe

Zaburzenia oka

Często: niewyraźne widzenie Niezbyt często: podwójne widzenie

Zaburzenia ucha i błędnika

Często: zawroty głowy pochodzenia błędnikowego Niezbyt często: szumy uszne

Zaburzenia naczyniowe

Niezbyt często: niedociśnienie ortostatyczne

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: nasilenie wydzielania oskrzelowego

Niezbyt często: duszność

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: suchość w jamie ustnej, zaparcia, ból w górnej części brzucha Niezbyt często: nudności, wymioty, biegunka, niestrawność

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: wysypka

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często: zatrzymanie moczu

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: zmęczenie

Niezbyt często: osłabienie, obrzęki obwodowe, uczucie odprężenia Częstość nieznana: złe samopoczucie ogólne

Inne działania niepożądane opisane dla niektórych produktów leczniczych przeciwhistaminowych (nie dotyczy to wyłącznie doksylaminy) obejmują:

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zmniejszenie apetytu, zwiększenie apetytu

Zaburzenia psychiczne Depresja

Zaburzenia układu nerwowego

Zaburzenia koordynacji, zaburzenia pozapiramidowe, parestezje, zaburzenie czynności psychomotorycznych

Zaburzenia serca Arytmia, kołatanie serca

Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie tętnicze

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zmniejszone wydzielanie oskrzelowe

Zaburzenia żołądka i jelit

Refluks żołądkowo-dwunastniczy

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Zaburzenia czynności wątroby (żółtaczka cholestatyczna)

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Łysienie, alergiczne zapalenie skóry, nadmierna potliwość, reakcja nadwrażliwości na światło

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból mięśni

Badania diagnostyczne

Wydłużenie odstępu QT w badaniu EKG

Częstość i nasilenie działań niepożądanych można zmniejszyć dostosowując indywidualną dawkę dobową.

Osoby w wieku powyżej 65 lat są bardziej narażone na wystąpienie działań niepożądanych i ryzyko upadku może być również większe w tej grupie wiekowej.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, należy w razie konieczności przerwać leczenie.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych

i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Jako zasadę, należy przyjąć możliwość zatrucia kilkoma lekami (tzn. spożycie kilku różnych leków z zamiarem popełnienia samobójstwa).

Objawy przedawkowania i zatrucia to:

• Senność do śpiączki, czasami podniecenie i splątanie z majaczeniem.

• Działanie przeciwcholinergiczne: niewyraźne widzenie, ostra jaskra, zatrzymanie motoryki jelit, zatrzymanie moczu.

• Układ sercowo-naczyniowy: niedociśnienie, tachykardia lub bradykardia, tachyarytmia komorowa, niewydolność serca i układu krążenia.

• Hipertermia lub hipotermia.

• Napady padaczkowe pochodzenia mózgowego.

• Powikłania oddechowe: sinica, depresja oddechowa, zatrzymanie oddechu, zachłyśnięcie.

  Postępowanie w przypadku zatrucia

  Leczenie jest objawowe i wspomagające, oparte na ogólnych zasadach postępowania w przypadku przedawkowania i obejmuje następujące zalecenia:

• W przypadku doustnego przyjęcia większych ilości, wczesne płukanie żołądka lub wywołanie wymiotów.

• Analeptyki są przeciwwskazane, ponieważ doksylamina może obniżać próg drgawkowy, a tym samym zwiększać ryzyko drgawek.

• W przypadku niedociśnienia nie należy stosować substancji podobnych do epinefryny ze względu na reakcję paradoksalną, lecz substancje podobne do norepinefryny (np. ciągły wlew norepinefryny) lub angiotensynamid. Należy unikać stosowania beta-agonistów, ponieważ zwiększają one rozszerzenie naczyń krwionośnych.

• Objawy antycholinergiczne można leczyć, podając salicylan fizostygminy (1-2 mg dożylnie) (ewentualnie wielokrotnie); należy jednak unikać rutynowego stosowania ze względu na ciężkie działania niepożądane.

• W przypadku powtarzających się napadów padaczkowych wskazane są leki przeciwdrgawkowe, pod warunkiem, że możliwe jest sztuczne oddychanie ze względu na ryzyko depresji oddechowej.

• Wymuszona diureza jest mało skuteczna, ponieważ leki przeciwhistaminowe występują w moczu tylko w niewielkich ilościach. Jednak hemodializa i dializa otrzewnowa mogą być przydatne, jeśli nie można wykluczyć zatrucia mieszanego.

  W bardzo rzadkich przypadkach po przedawkowaniu obserwowano rabdomiolizę, która mogła prowadzić do niewydolności nerek. W związku z tym uzasadnione jest przeprowadzanie systematycznej oceny stanu na podstawie aktywności kinazy kreatynowej.

  Nie opisywano ciężkich działań niepożądanych w przypadku dawek terapeutycznych, tzn. dawka, której przypisuje się wystąpienie rabdomiolizy i śmierć to odpowiednio 13 mg/kg mc. oraz 25 mg/kg mc., czyli prawie 100 razy większa od zakresu dawek terapeutycznych. Wczesne wykrycie i leczenie rabdomiolizy jest konieczne w celu zminimalizowania uszkodzenia nerek. Leczenie rabdomiolizy wywołanej przedawkowaniem doksylaminy polega na intensywnym nawadnianiu i alkalizacji moczu. U osób dorosłych niezbędne jest intensywne nawadnianie dożylne krystaloidami, takimi jak roztwór chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztwór mleczanu Ringera, w tempie 300–500 mL/h. Dotychczas nie stwierdzono różnicy w skuteczności pomiędzy roztworem chlorku sodu a roztworem mleczanu Ringera. Działania terapeutyczne zależą od objawów.