Catiolanze 50 mcg krople do oczu, emulsja
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Interakcje z
Ograniczenia użytkowania
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Catiolanze 50 mcg
Produkt leczniczy Catiolanze jest wskazany do zmniejszenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dorosłych pacjentów z jaskrą otwartego kąta przesączania lub nadciśnieniem ocznym.
Produkt leczniczy Catiolanze jest wskazany do zmniejszenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci w wieku od 4 lat i młodzieży z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą u dzieci.
Dawkowanie
Catiolanze może być stosowany u dzieci w wieku od 4 lat i młodzieży w takich samych dawkach jak u dorosłych.
Zalecaną terapią jest jedna kropla do chorego oka (chorych oczu) na dobę. Optymalne działanie uzyskuje się, jeśli produkt lecznicy Catiolanze podawany jest wieczorem.
Dawka produktu leczniczego Catiolanze nie powinna być podawana częściej niż raz na dobę, ponieważ wykazano, że częstsze podawanie zmniejsza efekt obniżający ciśnienie wewnątrzgałkowe.
Pominięcie dawki
W przypadku pominięcia jednej dawki należy kontynuować leczenie z następną dawką, jak zwykle.
Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Catiolanze u dzieci w wieku poniżej
4 lat oraz brak jest dostępnych danych dla tej postaci produktu (emulsji). Aktualnie dostępne dane
dotyczące bezpieczeństwa stosowania dla substancji aktywnej latanoprost są opisane w punktach 4.8 i 5.1.
Sposób podawania
Podanie do oczu.
Produkt wyłącznie do jednorazowego użytku.
Pojemnik jednodawkowy zawiera wystarczającą ilość kropli do oczu w postaci płynu do leczenia obu
oczu.
Podobnie jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, zaleca się ściśnięcie worka łzowego przy przyśrodkowym kącie szpary powiekowej (zamknięcie punktów łzowych) przez jedną minutę w celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego. Należy to zrobić natychmiast po podaniu każdej kropli.
Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed podaniem kropli do oczu i można je założyć ponownie po
15 minutach.
W przypadku stosowania więcej niż jednego miejscowego produktu leczniczego do stosowania okulistycznego, produkty lecznicze należy podawać w odstępie co najmniej 5 minut. Produkt leczniczy Catiolanze należy podawać jako ostatni (patrz punkt 4.5).
Ten produkt leczniczy jest jałowym białym płynem, który nie zawiera środka konserwującego. Płyn
z pojedynczego pojemnika jednodawkowego należy zużyć natychmiast po otwarciu w celu podania do chorego oka (chorych oczu). Ponieważ nie można utrzymać sterylności po otwarciu pojedynczego pojemnika jednodawkowego, wszelkie pozostałości należy wyrzucić natychmiast po podaniu.
Pacjentów należy poinformować:
-
aby unikać kontaktu końcówki zakraplacza z oczami lub powiekami
-
aby użyć kropli do oczu w postaci emulsji natychmiast po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego i wyrzucić pojedynczą dawkę po użyciu.
Nadwrażliwość na latanoprost lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Zmiana koloru oczu
Produkt leczniczy Catiolanze może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie ilości brązowego barwnika w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałej zmiany koloru oczu. Leczenie jednostronne może prowadzić do trwałej heterochromii.
Zmiana koloru oczu była obserwowana głównie w przypadku latanoprostu u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielonym. W badaniach nad latanoprostem początek zmiany następuje zwykle w ciągu pierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadko w drugim lub trzecim roku, i nie zaobserwowano jej po czwartym roku leczenia.
Tempo progresji pigmentacji tęczówki zmniejsza się z czasem i pozostaje stabilne przez pięć lat. Nie oceniano wpływu zwiększonej pigmentacji po pięciu latach. W trwającym 5 lat badaniu dotyczącym bezpieczeństwa stosowania latanoprostu pigmentacja tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów (patrz punkt 4.8). Zmiana koloru tęczówki jest niewielka w większości przypadków i często nie jest obserwowana klinicznie. Częstość występowania u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki wahała się od 7 do 85%, przy czym żółtawo-brązowe tęczówki miały najwyższą częstość występowania.
U pacjentów z jednorodnie niebieskim okiem nie zaobserwowano żadnych zmian, a u pacjentów z jednorodnie szarym, zielonym lub brązowym okiem zmiany obserwowano rzadko.
Zmiana koloru w przypadku leczenia latanoprostem wynika ze zwiększonej zawartości melaniny
w melanocytach stromalnych tęczówki, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu w chorych oczami, ale cała tęczówka lub jej część może stać się bardziej brązowawa. Po przerwaniu leczenia latanoprostem nie zaobserwowano dalszego wzrostu zawartości brązowego barwnika tęczówki.
Dotychczas w badaniach klinicznych nie wiązało się to z żadnymi objawami ani zmianami
patologicznymi.
Leczenie latanoprostem nie wpływa na znamiona barwnikowe tęczówki. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano kumulacji barwnika w utkaniu beleczkowym ani w innym miejscu w komorze przedniej. Na podstawie 5-letniego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania latanoprostu nie wykazano, aby zwiększona pigmentacja tęczówki miała negatywne następstwa, a w przypadku pojawienia się pigmentacji tęczówki można kontynuować stosowanie produktu leczniczego Catiolanze. Pacjentów należy jednak regularnie monitorować, a jeśli sytuacja kliniczna tego wymaga, można przerwać leczenie produktem leczniczym Catiolanze.
Jaskra z przewlekłym zamknięciem kąta
Doświadczenie w stosowaniu latanoprostu w jaskrze z przewlekłym zamknięciem kąta przesączania, jaskry z otwartym kątem przesączania u pacjentów z pseudofakią oraz w jaskrze barwnikowej jest ograniczone. Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej
i neowaskularnej ani w stanach zapalnych oczu. Latanoprost nie ma wpływu lub wywiera niewielki wpływ na źrenicę, ale brakuje doświadczenia w przypadkach ostrych ataków jaskry z zamkniętym kątem przesączania.
W związku z tym zaleca się ostrożne stosowanie produktu leczniczego Catiolanze w tych warunkach
do czasu zdobycia większego doświadczenia. Zabieg usunięcia zaćmy
Dane z badania dotyczące stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym zabiegu usunięcia zaćmy są ograniczone. U tych pacjentów należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze.
Pacjenci z opryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie, z afakią i pseudofakią
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze u pacjentów
z opryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie i należy ograniczyć stosowanie w przypadkach
aktywnego zapalenia siatkówki wywołanego wirusem opryszczki pospolitej oraz u pacjentów z nawracającym opryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie związanym konkretnie
z analogami prostaglandyn.
Obrzęk plamki żółtej i torbielowaty obrzęk plamki żółtej
W przypadku stosowania latanoprostu (patrz punkt 4.8) doniesienia o obrzęku plamki żółtej występowały głównie u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią z rozdartą torebką soczewki tylnej lub soczewkami przedniokomorowymi lub u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia torbielowatego obrzęku plamki (takiego jak retinopatia cukrzycowa i zamknięcie żyły siatkówki). Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze
u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią z rozdartą torebką soczewki tylnej lub soczewkami przedniokomorowymi lub u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia torbielowatego obrzęku plamki.
Zapalenie tęczówki/zapalenie błony naczyniowej oka
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze u pacjentów ze
znanymi czynnikami ryzyka zapalenia tęczówki / zapalenia błony naczyniowej oka.
Pacjenci z astmą
Doświadczenie dotyczące stosowania latanoprostu u pacjentów z astmą jest ograniczone, ale w okresie
po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki zaostrzenia astmy i/lub duszności. W związku z tym pacjenci z astmą powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności aż do momentu zdobycia wystarczającego doświadczenia w tym zakresie (patrz również punkt 4.8).
Przebarwienia skóry okołooczodołowej
Zaobserwowano przebarwienia skóry okołooczodołowej w przypadku stosowania latanoprostu,
a większość doniesień dotyczyła pacjentów narodowości japońskiej. Dotychczasowe doświadczenia wskazują, że przebarwienia skóry okołooczodołowej nie są trwałe, a w niektórych przypadkach doszło do ich odwrócenia podczas kontynuacji leczenia latanoprostem.
Zmiany w obrębie rzęs
Latanoprost może powodować stopniowe zmiany w rzęsach i włoskach welusowych w leczonym oku i jego okolicach; zmiany te obejmują zwiększoną długość, grubość, pigmentację, liczbę rzęs lub włosków oraz wzrost rzęs w nietypowym kierunku. Zmiany w obrębie rzęs są odwracalne po przerwaniu leczenia latanoprostem.
Inne
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania latanoprostu z prostaglandynami, analogami prostaglandyn lub pochodnymi prostaglandyn (patrz punkt 4.5).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Produkt leczniczy Catiolanze zawiera chlorek cetalkonium, który może powodować podrażnienie
oczu.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u osób dorosłych.
Zgłaszano przypadki paradoksalnego wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym podaniu okulistycznym dwóch analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn.
Dzieci i młodzież
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u dzieci i młodzieży.
Ciąża
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego w okresie ciąży u ludzi. Wywołuje potencjalnie niebezpieczne skutki farmakologiczne w odniesieniu do przebiegu ciąży, nienarodzonego lub nowo narodzonego dziecka. Z tego względu nie należy stosować produktu leczniczego Catiolanze w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Latanoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka kobiet karmiących piersią. W związku z tym produktu leczniczego Catiolanze nie należy stosować u kobiet karmiących piersią lub należy przerwać karmienie piersią.
Płodność
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu latanoprostu na płodność samców ani samic
(patrz punkt 5.3).
Catiolanze wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podobnie jak w przypadku innych produktów do oczu, podanie produktu leczniczego Catiolanze może powodować przejściowe niewyraźne widzenie. Dopóki to nie ustąpi, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Większość działań niepożądanych dotyczy narządu wzroku. W otwartym, trwającym 5 lat badaniu bezpieczeństwa stosowania kropli do oczu latanoprostu, roztwór, z dodatkiem środka konserwującego u 33% pacjentów wystąpiła pigmentacja tęczówki (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane związane z oczami są zazwyczaj przejściowe i występują podczas podawania dawki.
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Catiolanze są dostępne
dla 330 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były przekrwienie gałki ocznej (1,6%) i przekrwienie spojówek (1,0%). Podczas badań nad produktem leczniczym Catiolanze nie wystąpiły żadne ciężkie działania niepożądane.
Dostępne są dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa z badania fazy III, w ramach którego 118 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy Catiolanze co najmniej przez 360 dni.
Długoterminowy profil bezpieczeństwa nie różnił się od profilu obserwowanego podczas pierwszych 3 miesięcy leczenia. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi występującymi podczas długotrwałego stosowania były przekrwienie oczu i spojówek (4,4%), zaburzenia czucia w oku (2,2%) oraz wzrost rzęs (2,2%).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli opisano działania niepożądane dla kropli do oczu latanoprost, roztwór z dodatkiem środka konserwującego, zaobserwowane podczas badań klinicznych i pochodzące z danych uzyskanych po wprowadzeniu do obrotu. Działania niepożądane występujące z inną częstością obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu leczniczego Catiolanze krople do oczu w postaci emulsji, który jest oznaczony w tabeli za pomocą symbolu ¥.
Działania niepożądane są sklasyfikowane według częstotliwości w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do
<1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często≥1/10 | Często≥1/100 do<1/10 | Niezbyt często≥ 1/1000 do< 1/10) | Rzadko≥1/10 000 do< 1/1000 | Bardzo rzadko<1/10 000 |
| Zakażenia izarażenia pasożytnicze | Opryszczkowe zapalenie rogówki*§ | ||||
| Zaburzeniaukładunerwowego | Ból głowy*,zawrotygłowy* |
| Zaburzenia oka | Hiperpigmentacjatęczówki | Przekrwienie spojóweko nasileniu łagodnym do umiarkowanego¥;Podrażnienie oczu (pieczenie i uczucie piasku pod powiekami, swędzenie, kłucie,uczucie obecności ciała obcegoi nieprawidłowe czucie); Punkcikowate zapalenie rogówki, najczęściej bezobjawowe; ból oczu; Światłowstręt; Zapalenie spojówek* | Obrzęk powiek¥; zmiany w zakresie rzęs i włosków welusowych w okolicy powiek (zwiększona długość, grubość, pigmentacjai liczba rzęs)¥; zapalenie powiek¥; suchość oka*; zapalenie rogówki*; niewyraźne widzenie¥; obrzęk plamki, w tym torbielowaty obrzęk plamki*; zapalenie błonynaczyniowej* | Zapalenie tęczówki*; obrzęk rogówki*;nadżerka rogówki; obrzęk okołooczodołowy; trichiaza*; dwurzędność rzęs; torbiel tęczówki*§; miejscowa reakcja skórna na powiekach; ciemnienie skóry powiek; pemfigoid rzekomy spojówki ocznej*§ | Zmiany okołooczodołowe i w obrębie powieki, prowadzące do pogłębienia bruzd powiek |
| Zaburzenia serca | Dusznica bolesna; kołatanieserca* | Dusznica bolesna niestabilna | |||
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia | Astma*;duszność* | Zaostrzenie astmy | |||
| Zaburzeniażołądka i jelit | Nudności*,wymioty* | ||||
| Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej | Wysypka | Świąd | |||
| Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe itkanki łącznej | Ból mięśni*,ból stawów* | ||||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania | Bóle w klatce piersiowej* |
*Działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu
§Oszacowana częstotliwość działań niepożądanych przy użyciu „Zasady 3”
¥Częstość działań niepożądanych oszacowana na podstawie badań dotyczących produktu leczniczego Catiolanze krople do
oczu, emulsja
Opis wybranych działań niepożądanych
Nie podano żadnych informacji.
Dzieci i młodzież
W dwóch krótkotrwałych badaniach klinicznych (trwających ≤12 tygodni), obejmujących 93 (25 i 68) pacjentów pediatrycznych leczonych kroplami do oczu latanoprost, roztwór z dodatkiem środka konserwującego, profil bezpieczeństwa był podobny do profilu u dorosłych i nie stwierdzono nowych działań niepożądanych.
Profile krótkoterminowego bezpieczeństwa w różnych podgrupach dzieci i młodzieży były również podobne (patrz punkty 4.2 i 5.1). Działania niepożądane obserwowane częściej u dzieci i młodzieży po zastosowaniu latanoprostu w porównaniu z osobami dorosłymi obejmowały zapalenie nosogardzieli i gorączkę.
Nie badano stosowania produktu leczniczego Catiolanze u dzieci i młodzieży. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Przedawkowanie po podaniu do oka jest mało prawdopodobne. W przypadku przedawkowania leczenie powinno mieć charakter objawowy.
Objawy
Poza podrażnieniem gałki ocznej i przekrwieniem spojówki nie są znane inne działania niepożądane związane z oczami, jeśli latanoprost jest przedawkowany drogą podania do oka.
Leczenie
W przypadku przedawkowania tego produktu leczenie powinno mieć charakter objawowy.
Dzieci i młodzież
Opisane powyżej zasady dotyczą postępowania w przypadku przedawkowania u dzieci i młodzieży.
Właściwości farmakologiczne - Catiolanze 50 mcg
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki okulistyczne; leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenice.
Kod ATC: S01EE01
Mechanizm działania
Substancją czynną latanoprostu, analogu prostaglandyn F2α, jest selektywny agonista receptora FP prostanoidów, który zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej.
Badania wskazują, że głównym mechanizmem działania jest zwiększony odpływ z błony naczyniowej oka, chociaż odnotowano pewien wzrost łatwości odpływu (zmniejszenie oporu odpływu).
Działanie farmakodynamiczne
Redukcja ciśnienia wewnątrzgałkowego rozpoczyna się około trzech do czterech godzin po podaniu, a maksymalny efekt osiąga się po ośmiu do dwunastu godzin. Obniżenie ciśnienia utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny. Badania główne wykazały, że latanoprost jest skuteczny podczas stosowania w monoterapii. Ponadto przeprowadzono badania kliniczne oceniające stosowanie leczenia skojarzonego. Obejmują one badania, w których wykazano, że latanoprost jest skuteczny
w skojarzeniu z antagonistami receptorów beta-adrenergicznych (timolol). Wyniki badań krótkoterminowych (trwające 1 lub 2 tygodnie) sugerują, że działanie latanoprostu jest addytywne
w skojarzeniu z agonistami adrenergicznymi (dipivalyl epinefryna), doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (acetazolamid) i przynajmniej częściowo addytywne z agonistami cholinergicznymi (pilokarpina).
Latanoprost nie ma istotnego wpływu na wytwarzanie cieczy wodnistej. Nie wykazano, aby latanoprost miał jakikolwiek wpływ na barierę krew-woda. Latanoprost nie indukował wycieku fluoresceiny w tylnym segmencie oczu u ludzi z psuedofakią podczas krótkotrwałego leczenia. Nie wykazano, aby latanoprost w dawkach klinicznych miał istotny wpływ farmakologiczny na układ sercowo-naczyniowy lub oddechowy.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Catiolanze oceniano w jednym kluczowym badaniu fazy III.
W randomizowanym, prowadzonym metodą pojedynczej ślepej próby, kontrolowanym badaniu fazy III dotyczącym równoważności oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kropli do oczu Catiolanze w postaci emulsji w porównaniu do roztworu kropli do oczu latanoprost w postaci roztworu ze środkiem konserwującym chlorkiem benzalkonium u 386 dorosłych z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana wartości szczytowej i minimalnej ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do punktu wyjściowego pomiędzy grupami leczenia w 12-tygodniowym okresie leczenia, ze wstępnie określonym marginesem równoważności wynoszącym 1,5 mmHg. Wyjściowe cechy demograficzne i chorobowe były podobne w obu grupach, przy ogólnym średnim wieku (odchylenie standardowe) 63,1 lat (11,16). Większość (61,5%) uczestników stanowiły kobiety, a 96,4% było rasy białej. u 75,8% (n=291) pacjentów występowała pierwotna jaskra z otwartym kątem, a u 21,1% (n=81) nadciśnienie oczne; u pozostałych występowała jaskra pseudoeksfoliacyjna (2,1%) i jaskra barwnikowa (1,0%).
Skuteczność
Pierwszorzędowy punkt końcowy został osiągnięty, ponieważ w Tygodniu 12 wykazano
równoważność produktu leczniczego Catiolanze w porównaniu z roztworem 0,005% latanoprostu
z dodatkiem środka konserwującego (patrz tabela 1). Średnia różnica obliczona metodą najmniejszych kwadratów (LS) dla leczenia pomiędzy grupami otrzymującymi produkt leczniczy Catiolanze
i roztwór latanoprostu z dodatkiem środka konserwującego w punktach czasowych wynosiła
odpowiednio -0,6 (95% CI -1,2, -0,1) i -0,5 (95% CI -1,0, 0,1).
Zmiana w stosunku do punktu wyjściowego w wyniku barwienia rogówki fluoresceiną (CFS)
w Tygodniu 12 u uczestników z wyjściowym wynikiem barwienia rogówki fluoresceiną ≥1
w zmodyfikowanej skali oksfordzkiej została oceniona jako kluczowy drugorzędowy punkt końcowy.
Produkt leczniczy Catiolanze wykazał przewagę nad grupą kontrolną pod względem poprawy wyniku barwienia rogówki fluoresceiną w Tygodniu 12
Tabela Wyniki dotyczące skuteczności: MMRM w odniesieniu do obserwowanych przypadków (oko badane, zbiór pełnej analizy)
| Punkt końcowy (ocenaw Tygodniu 12) | Wynik | Catiolanze (N=192) | Roztwór latanoprostu ze środkiemkonserwującym(N=192) |
| Pierwszorzędowy punkt końcowy Zmiana wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do punktu wyjściowego | Ocena o 9 rano | ||
| N | 188 | 189 | |
| Średnia LS (SE) | -8,8 (0,25) | -8,2 (0,26) | |
| 95% CI dla różnicy | -1,2, -0,1 | ||
| Ocena o 16:00 | |||
| N | 186 | 188 | |
| Średnia LS (SE) | -8,6 (0,24) | -8,1 (0,25) | |
| 95% CI dla różnicy | -1,0, 0,1 | ||
| Kluczowy drugorzędowy punkt końcowyZmiana CFS w stosunku do punktuwyjściowego u pacjentówz wyjściowym wynikiem CFS ≥1 | N | 80 | 86 |
| Średnia LS (SE) | -0,71 (0,069) | -0,41 (0,077) | |
| 95% CI dla różnicy | -0,46, -0,13 | ||
| Wartość p | 0,0006 |
CFS, barwienie rogówki fluoresceiną; CI, przedział ufności; FAS, zbiór pełnej analizy; n, liczba pacjentów; średnia LS, średnia najmniejszych kwadratów; MMRN, model efektów mieszanych dla pomiarów powtarzanych; SE, błąd standardowy. Analizę stosuje się do wszystkich pacjentów w populacji FAS z wyjściowym wynikiem CFS ≥1 dla CFS. Istotność statystyczna (P<0,05) wskazano pogrubioną czcionką
Okres badania z zaślepieniem
Okres prowadzony
BL 09 BL 16
T4 09 T4 16
T12 09 T12 16
M6 09
M9 09
M15 09
Catiolanze/Catiolan Wizyta związana z analizą/punkt
Xalatan/Catiolanze
Średnia zmiana IOP w stosunku do wartości wyjściowej +/- SE (mmHg)
Rysunek Wyniki oceny skuteczności: Średnia zmiana nieprzetworzonych wyników IOP w stosunku do punktu wyjściowego z SE według wizyty analizy i punktu czasowego (oko badane, populacja badania prowadzonego metodą otwartej próby)ze
09/16 = 9:00/4:00; BL = punkt wyjściowy; IOP = ciśnienie wewnątrzgałkowe; M = miesiąc; SE = błąd standardowy; T = tydzień
Dzieci i młodzież
Nie badano produktu leczniczego Catiolanze krople do oczu, emulsja u dzieci i młodzieży.
U dzieci i młodzieży ustalono skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kropli do oczu latanoprost w postaci roztworu. Skuteczność latanoprostu u dzieci i młodzieży w wieku ≤18 lat wykazano w 12- tygodniowym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym nad latanoprostem w porównaniu
z timololem u 107 pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem ocznym i jaskrą pediatryczną. Noworodki musiały być urodzone w wieku ciążowym wynoszącym co najmniej 36 tygodni. Pacjenci otrzymywali latanoprost w dawce 50 µg/ml raz na dobę lub timolol w dawce 0,5% (lub opcjonalnie 0,25%
w przypadku uczestników w wieku poniżej 3 lat) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności było średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego od punktu wyjściowego do Tygodnia 12 badania. Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w grupach otrzymujących latanoprost i timolol było podobne. We wszystkich badanych grupach wiekowych (od 0 do <3 lat, od 3 do <12 lat i od 12 do 18 lat) średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego
w Tygodniu 12 w grupie przyjmującej latanoprost było podobne do wyniku uzyskanego w grupie przyjmującej timolol. Niemniej jednak dane dotyczące skuteczności w grupie wiekowej od 0 do <3 lat były oparte wyłącznie na 13 pacjentach przyjmujących latanoprost i nie wykazano istotnej skuteczności u 4 pacjentów reprezentujących grupę wiekową od 0 do <1 roku życia w badaniu klinicznym z udziałem dzieci. Brak danych dotyczących wcześniaków (wiek ciążowy poniżej
36 tygodni).
Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego wśród uczestników w podgrupie z pierwotną jaskrą wrodzoną było podobne w grupie przyjmującej latanoprost i grupie przyjmującej timolol. Podgrupa bez pierwotnej jaskry wrodzonej (np. młodzieńcza jaskra z otwartym kątem przesączania, jaskra afakijna) wykazała podobne wyniki jak podgrupa z pierwotną jaskrą wrodzoną.
Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe obserwowano po pierwszym tygodniu leczenia (patrz tabela 2)
i utrzymywał się on przez 12 tygodni badania, tak jak u dorosłych.
| Tabela 2: Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (mmHg) w Tygodniu 12 według grupy leczenia substancją czynną i rozpoznania w punkcie wyjściowym | ||||
| Latanoprost N=53 | Timolol N=54 | |||
| Średnia wyjściowa (SE) | 27,3 (0,75) | 27,8 (0,84) | ||
| Zmiana w tygodniu 12, wstosunku do wartości wyjściowej(SE) | -7,18 (0,81) | -5,72 (0,81) | ||
| Wartość p w porównaniu z timololem | 0,2056 | |||
| Pierwotna jaskra wrodzona N=28 | Bez pierwotnej jaskry wrodzonejN=25 | Pierwotna jaskra wrodzona N=26 | Bez pierwotnej jaskry wrodzonejN=25 | |
| Średnia wyjściowa (SE) | 26,5 (0,72) | 28,2 (1,37) | 26,3(0,95) | 29,1 (1,33) |
| Zmiana w tygodniu 12, wstosunku do wartości wyjściowej(SE) | -5,90 (0,98) | -8,66 (1,25) | -5,34(1,02) | -6,02 (1,18) |
| Wartość p w porównaniuz timololem | 0,6957 | 0,1317 | ||
SE: błąd standardowy
†Dostosowana wartość szacunkowa na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA)
Latanoprost (masa cząsteczkowa 432,58) jest prolekiem esteru izopropylowego, który sam w sobie
jest nieaktywny, ale po hydrolizie do kwasu latanoprostu staje się biologicznie aktywny. Wchłanianie
Prolek jest dobrze wchłaniany przez rogówkę, a cały latanoprost, który przedostaje się do cieczy wodnistej, ulega hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę.
Dystrybucja
Badania z udziałem ludzi stosujących latanoprost wskazują, że maksymalne stężenie w cieczy
wodnistej osiąga się około dwie godziny po podaniu miejscowym. Po miejscowym zastosowaniu
u małp, latanoprost jest rozprowadzany głównie w przednim segmencie oka, spojówce i powiekach.
Do tylnego segmentu docierały jedynie niewielkie ilości leku.
Metabolizm i eliminacja
Metabolizmu kwasu latanoprostu w oku praktycznie nie zachodzi. Główne procesy metaboliczne zachodzą w wątrobie. Okres półtrwania w osoczu wynosi 17 minut u ludzi. Główne metabolity, 1,2- dinor i 1,2,3,4-tetranor, w badaniach na zwierzętach nie wykazują aktywności biologicznej lub wykazują jedynie słabą aktywność biologiczną i są wydalane głównie z moczem.
Dzieci i młodzież
Przeprowadzono metodą otwartej próby badanie farmakokinetyczne stężenia kwasu latanoprostu
w osoczu u 22 dorosłych i 25 pacjentów pediatrycznych (w wieku od urodzenia do <18 lat)
z nadciśnieniem ocznym i jaskrą. Wszystkie grupy wiekowe były leczone latanoprostem w dawce 50 µg/ml, po jednej kropli na dobę do każdego oka przez co najmniej 2 tygodnie. Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostu była około 2-krotnie wyższa u dzieci w wieku od 3 do <12 lat
i 6-krotnie wyższa u dzieci w wieku <3 lat w porównaniu z osobami dorosłymi, ale zachowany został
szeroki margines bezpieczeństwa dla ogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.9). Mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosiła 5 minut po podaniu dawki we wszystkich grupach wiekowych. Mediana okresu półtrwania w fazie eliminacji w osoczu była krótka (<20 minut), podobna w przypadku pacjentów pediatrycznych i dorosłych i nie powodowała kumulacji kwasu latanoprostu w krążeniu układowym w warunkach stanu stacjonarnego.
