Produkt Abecma jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, u których stosowano wcześniej co najmniej dwie metody leczenia,

w tym lek immunomodulujący, inhibitor proteasomu i przeciwciało anty-CD38, i wykazano progresję choroby podczas ostatnio stosowanego leczenia.

Produkt Abecma należy podawać wyłącznie w wykwalifikowanym ośrodku leczniczym.

Leczenie produktem Abecma należy rozpocząć pod kierunkiem i prowadzić pod nadzorem pracownika służby zdrowia posiadającego doświadczenie w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego oraz przeszkolonego w zakresie podawania produktu Abecma i leczenia pacjentów z zastosowaniem tego produktu.

Przed rozpoczęciem infuzji produktu Abecma muszą być dostępne: co najmniej jedna dawka tocilizumabu do zastosowania w przypadku wystąpienia zespołu uwalniania cytokin (ang. cytokine release syndrome, CRS) oraz wyposażenie ratunkowe. Ośrodek leczniczy musi być w stanie uzyskać dostęp do dodatkowej dawki tocilizumabu w ciągu 8 godzin po podaniu każdej poprzedniej dawki. W wyjątkowym wypadku, kiedy tocilizumab nie jest dostępny z powodu niedoboru wymienionego w katalogu braków Europejskiej Agencji Leków, odpowiednie alternatywne środki do leczenia CRS zamiast tocilizumabu muszą być dostępne przed rozpoczęciem infuzji.

Dawkowanie

Produkt leczniczy Abecma jest przeznaczony wyłącznie do stosowania autologicznego (patrz

punkt 4.4).

Leczenie obejmuje infuzję jednej dawki dyspersji żywych limfocytów T z ekspresją receptora CAR zawartej w jednym albo większej liczbie worków infuzyjnych. Dawka docelowa wynosi 420 ×

10⁶ żywych limfocytów T z ekspresją receptora CAR, przy czym zakres wynosi 260 do 500 × 10⁶ żywych limfocytów T z ekspresją receptora CAR. Dodatkowe informacje dotyczące dawki znajdują się w dołączonym do produktu certyfikacie dopuszczenia do infuzji (RfIC).

Leczenie wstępne (chemioterapia limfodeplecyjna)

Należy podawać przez 3 dni chemioterapię limfodeplecyjną złożoną z cyklofosfamidu

w dawce 300 mg/m²/dobę w podaniu dożylnym i fludarabiny w dawce 30 mg/m²/dobę w podaniu dożylnym. Informacje dotyczące dostosowania dawki w przypadku zaburzenia czynności nerek znajdują się w Charakterystykach Produktów Leczniczych dotyczących cyklofosfamidu i fludarabiny.

Produkt Abecma należy podać po upływie 2 dni od zakończenia chemioterapii limfodeplecyjnej, najpóźniej po 9 dniach. Przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej należy potwierdzić dostępność produktu Abecma. W przypadku opóźnienia podania infuzji produktu Abecma o więcej niż 9 dni należy ponownie poddać pacjenta chemioterapii limfodeplecyjnej po upływie co najmniej 4 tygodni od ostatniej chemioterapii limfodeplecyjnej przed podaniem produktu Abecma.

Premedykacja

Zaleca się zastosować premedykację paracetamolem (500 do 1000 mg doustnie) i difenhydraminą (12,5 mg dożylnie albo 25 do 50 mg doustnie) albo innym lekiem przeciwhistaminowym H¹ na około 30 do 60 minut przed rozpoczęciem infuzji produktu Abecma, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia reakcji na infuzję.

Należy unikać profilaktycznego stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, ponieważ mogą one wpływać na aktywność produktu Abecma. Należy unikać stosowania terapeutycznych dawek kortykosteroidów na 72 godziny przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej oraz po infuzji produktu Abecma, z wyjątkiem stosowania ich w celu leczenia zespołu uwalniania cytokin (ang. cytokine release syndrome, CRS), toksyczności neurologicznych oraz w innych zagrażających życiu stanach nagłych (patrz punkt 4.4).

Ocena kliniczna przed podaniem infuzji

W niektórych grupach pacjentów narażonych na ryzyko należy opóźnić leczenie produktem Abecma (patrz punkt 4.4).

Monitorowanie po zakończeniu infuzji

• Przez pierwszy tydzień po podaniu infuzji pacjentów należy monitorować

  w wykwalifikowanym ośrodku leczniczym, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe

  i podmiotowe CRS, zdarzeń neurologicznych i innych działań toksycznych.

• Po upływie pierwszego tygodnia od podania infuzji pacjenta należy monitorować zgodnie z zaleceniami lekarza.

• Pacjentów należy poinformować, aby przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu infuzji przebywali w pobliżu (w odległości maksymalnie 2 godzin podróży) wykwalifikowanego ośrodka leczniczego.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)

Nie ma doświadczenia klinicznego u pacjentów z czynnym zakażeniem HIV, HBV ani HCV. Przed pobraniem komórek w celu wytworzenia produktu leczniczego należy przeprowadzić badania przesiewowe w kierunku zakażenia wirusem HBV, czynnego zakażenia wirusem HIV i czynnego zakażenia wirusem HCV. Materiał pobrany metodą leukaferezy od pacjentów z czynnym zakażeniem wirusem HIV albo czynnym zakażeniem wirusem HCV nie zostanie dopuszczony do wytwarzania produktu Abecma (patrz punkt 4.4).

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 5.1).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Abecma u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Produkt Abecma jest przeznaczony wyłącznie do podania dożylnego.

Podanie

• NIE stosować filtra antyleukocytarnego.

• Przed rozpoczęciem infuzji i podczas rekonwalescencji należy zapewnić dostępność tocilizumabu lub – w wyjątkowym wypadku, kiedy tocilizumab nie jest dostępny z powodu niedoboru wymienionego w katalogu braków Europejskiej Agencji Leków – odpowiednich alternatyw oraz wyposażenia ratunkowego.

• Na potrzeby infuzji produktu Abecma można wykorzystać centralny dostęp żylny, przy czym jest on zalecany u pacjentów z niedostatecznym dostępem obwodowym.

• Przed podaniem należy potwierdzić, że tożsamość pacjenta jest zgodna z unikalnymi danymi pacjenta podanymi na worku infuzyjnym z produktem Abecma i dołączonej dokumentacji. Całkowitą liczbę worków infuzyjnych do podania należy także potwierdzić na podstawie konkretnych informacji dotyczących pacjenta zawartych w certyfikacie dopuszczenia do infuzji (ang. Release for Infusion Certificate, RfIC) (patrz punkt 4.4).

Szczegółowa instrukcja dotycząca przygotowania, podawania, postępowania w przypadku przypadkowej ekspozycji i utylizacji produktu Abecma, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w

punkcie 6.1.

Należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania do stosowania chemioterapii limfodeplecyjnej.

Identyfikowalność

Należy przestrzegać wymogów dotyczących identyfikowalności produktów leczniczych stosowanych w zaawansowanych terapiach komórkowych. W celu zapewnienia identyfikowalności nazwę produktu, numer serii oraz imię i nazwisko pacjenta przyjmującego produkt musi być przechowywany przez 30 lat od upłynięcia terminu ważności produktu.

Zastosowanie autologiczne

Produkt Abecma jest przeznaczony wyłącznie do zastosowania autologicznego i w żadnym wypadku nie może być podawany innym pacjentom. Nie wolno podawać produktu Abecma, jeżeli informacje na etykietach produktu i na certyfikacie dopuszczenia do infuzji (RfIC) nie są zgodne z danymi pacjenta, który ma otrzymać infuzję.

Choroba szybko postępująca

Przed kwalifikacją pacjentów do leczenia produktem Abecma lekarze powinni wziąć pod uwagę wpływ nieprawidłowości cytogenetycznych wysokiego ryzyka, stopnia 3. w zrewidowanej skali ISS (Revised International Staging System, R-ISS), obecność pozaszpikowej plazmocytomy lub dużą masę nowotworu, szczególnie u pacjentów z szybko postępującą chorobą, mogącą mieć wpływ na możliwość otrzymania infuzji limfocytów T z ekspresją CAR we właściwym czasie. U tych pacjentów szczególnie ważna może być optymalizacja terapii pomostowej. Niektórzy pacjenci mogą nie odnieść korzyści z leczenia produktem Abecma ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko przedwczesnej śmierci (patrz punkt 5.1).

Powody opóźnienia leczenia

Ze względu na ryzyko związane z leczeniem produktem Abecma należy opóźnić podanie infuzji

o maksymalnie 7 dni w przypadku występowania u pacjenta któregokolwiek z poniższych stanów:

• nieustępujące ciężkie zdarzenia niepożądane (w szczególności zdarzenia dotyczące płuc, zdarzenia dotyczące serca albo niedociśnienie tętnicze), w tym ciężkie działania niepożądane występujące po uprzednim zastosowaniu chemioterapii;

• czynne zakażenia albo choroby zapalne (w tym zapalenie płuc, zapalenie mięśnia sercowego albo zapalenie wątroby);

• czynna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (ang. graft-versus-host disease, GVHD).

Choroby współistniejące

Pacjenci z czynnym zaburzeniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) albo nieprawidłową czynnością nerek, wątroby, płuc albo serca są prawdopodobnie bardziej narażeni na następstwa opisanych poniżej działań niepożądanych i wymagają szczególnej uwagi.

Choroby ośrodkowego układu nerwowego

Brak doświadczenia w zakresie stosowania produktu Abecma u pacjentów z zajęciem OUN przez szpiczaka oraz innymi występującymi wcześniej, klinicznie istotnymi chorobami w obrębie OUN.

Przebyte w przeszłości allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych

Nie zaleca się podawania produktu Abecma pacjentom w ciągu 4 miesięcy po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ang. stem cell transplant, SCT) ze względu na potencjalne ryzyko zaostrzenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) przez produkt Abecma. Leukaferezę na potrzeby wytwarzania produktu Abecma należy przeprowadzić po upływie co najmniej 12 tygodni od allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych.

Wcześniejsze leczenie produktami skierowanymi przeciwko BCMA

Doświadczenie w zakresie stosowania produktu Abecma u pacjentów wcześniej leczonych produktami ukierunkowanymi na BCMA jest ograniczone.

Doświadczenie w zakresie ponownego leczenia pacjentów drugą dawką produktu Abecma jest ograniczone. Odpowiedzi po ponownym leczeniu produktem leczniczym Abecma były niezbyt częste i mniej trwałe niż w przypadku pierwszego leczenia. Ponadto u pacjentów poddawanych ponownemu leczeniu obserwowano zgony.

Zespół uwalniania cytokin

Po podaniu infuzji produktu Abecma występowały przypadki zespołu uwalniania cytokin (CRS),

w tym reakcje prowadzące do zgonu albo zagrażające życiu. U niemal wszystkich pacjentów wystąpił w pewnym stopniu CRS. W badaniach klinicznych mediana czasu do wystąpienia CRS

wynosiła 1 dzień (zakres: 1 do 17) (patrz punkt 4.8).

Monitorowanie i postępowanie w przypadku CRS

CRS należy stwierdzić na podstawie obrazu klinicznego. Pacjentów należy poddać ocenie pod kątem innych przyczyn gorączki, niedotlenienia i niedociśnienia tętniczego oraz zastosować odpowiednie leczenie. Zgłaszano, że CRS jest związany z objawami limfohistiocytozy hemofagocytarnej (ang. haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)/zespołu aktywacji makrofagów (ang. macrophage activation syndrome, MAS), a przebieg obu tych zespołów może częściowo się pokrywać pod względem fizjologicznym. MAS jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu i należy uważnie monitorować pacjentów, czy nie występują u nich objawy MAS. Leczenie MAS należy prowadzić zgodnie z wytycznymi instytucji.

Przed rozpoczęciem infuzji produktu Abecma w ośrodku musi znajdować się i być dostępna do podania jedna dawka tocilizumabu dla każdego pacjenta. Ośrodek leczniczy musi być w stanie uzyskać dostęp do dodatkowej dawki tocilizumabu w ciągu 8 godzin po podaniu każdej poprzedniej dawki. W wyjątkowym wypadku, kiedy tocilizumab nie jest dostępny z powodu niedoboru wymienionego w katalogu braków Europejskiej Agencji Leków, ośrodek leczniczy musi mieć dostęp do odpowiednich alternatywnych środków zamiast tocilizumabu do leczenia CRS. Przez pierwszy tydzień po podaniu infuzji produktu Abecma pacjentów należy monitorować w wykwalifikowanym ośrodku leczniczym, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe i podmiotowe CRS. Po upływie pierwszego tygodnia od podania infuzji pacjenta należy monitorować zgodnie z zaleceniami lekarza.

Należy zalecić pacjentom, aby przez co najmniej 2 tygodnie po infuzji przebywali w pobliżu

(w odległości maksymalnie 2 godzin podróży) wykwalifikowanego ośrodka leczniczego. Pacjentów

i opiekunów należy poinformować o potencjalnym ryzyku późnego wystąpienia CRS i poinstruować, aby w razie wystąpienia u pacjenta w dowolnym momencie jakichkolwiek objawów przedmiotowych lub podmiotowych CRS natychmiast wezwali pomoc medyczną.

W momencie wystąpienia pierwszego objawu przedmiotowego CRS należy włączyć leczenie wspomagające, tocilizumab albo tocilizumab i kortykosteroidy, zgodnie z informacjami

zamieszczonymi w Tabeli 1. Produkt Abecma może w dalszym ciągu ulegać ekspansji i utrzymywać się po podaniu tocilizumabu i kortykosteroidów (patrz punkt 4.5).

U pacjentów, u których wystąpił CRS, należy uważnie monitorować czynność serca i narządów do momentu ustąpienia objawów. W przypadku ciężkiego albo zagrażającego życiu CRS należy rozważyć monitorowanie na oddziale intensywnej terapii i leczenie wspomagające.

W razie podejrzenia wystąpienia równocześnie z CRS toksyczności neurologicznej należy leczyć toksyczność neurologiczną zgodnie z zaleceniami podanymi w Tabeli 2. i zastosować bardziej agresywną spośród interwencji określonych w Tabelach 1. i 2. w odniesieniu do tych dwóch reakcji.

U pacjentów z opornym na leczenie CRS, który wystąpił w ciągu 72 godzin po podaniu infuzji produktu Abecma, charakteryzującym się utrzymującą się gorączką, toksycznym działaniem na narządy końcowe (np. niedotlenienie, niedociśnienie tętnicze) i (lub) HLH/MAS, którego stopień nasilenia nie zmniejsza się w ciągu 12 godzin po zastosowaniu interwencji pierwszego rzutu, zaleca się wcześniejsze zwiększenie dawki (tj. podanie większej dawki kortykosteroidów, alternatywnych leków przeciwcytokinowych, leczenia skierowanego przeciwko limfocytom T).

Tabela 1. Wytyczne dotyczące oceny stopnia nasilenia i leczenia CRS

a Lee i wsp., 2014

Neurologiczne działania niepożądane

Po zastosowaniu leczenia produktem Abecma występowały działania neurotoksyczne, takie jak afazja, encefalopatia i zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ang. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS), które mogą być ciężkie lub zagrażać życiu. Mediana czasu do wystąpienia pierwszego zdarzenia neurotoksyczności wynosiła 3 dni (zakres: 1 do 317 dni; u jednego pacjenta w 317. dniu wystąpiła encefalopatia w wyniku nasilenia zapalenia płuc i zapalenia jelita grubego wywołanego przez Clostridium difficile). Zgłaszano również parkinsonizm stopnia 3., z opóźnionym początkiem.

Działania neurotoksyczne mogą występować jednocześnie z CRS, po ustąpieniu CRS albo w przypadku braku CRS (patrz punkt 4.8).

Monitorowanie i leczenie działań neurotoksycznych

Przez pierwszy tydzień po podaniu infuzji produktu Abecma pacjentów należy monitorować w wykwalifikowanym ośrodku leczniczym, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe

i podmiotowe neurotoksyczności. Po upływie pierwszego tygodnia od podania infuzji pacjenta należy monitorować zgodnie z zaleceniami lekarza. Należy zalecić pacjentom, aby przez co

najmniej 2 tygodnie po podaniu infuzji przebywali w pobliżu (w odległości maksymalnie 2 godzin podróży) wykwalifikowanego ośrodka leczniczego. Pacjentów i opiekunów należy poinformować o potencjalnym ryzyku późnego wystąpienia działań neurotoksycznych i poinstruować, aby w razie wystąpienia u pacjenta w dowolnym momencie jakichkolwiek objawów przedmiotowych lub podmiotowych neurotoksyczności natychmiast wezwali pomoc medyczną.

W razie podejrzenia wystąpienia działania neurotoksycznego należy wdrożyć leczenie zgodnie

z zaleceniami podanymi w Tabeli 2. Należy wykluczyć inne przyczyny wystąpienia objawów neurologicznych. W przypadku ciężkich lub zagrażających życiu objawów neurologicznych należy zastosować leczenie wspomagające w warunkach intensywnej opieki.

W razie podejrzenia wystąpienia CRS równocześnie z działaniem neurotoksycznym należy leczyć go zgodnie z zaleceniami podanymi w Tabeli 1. i zastosować bardziej agresywną spośród interwencji określonych w Tabelach 1. i 2. w odniesieniu do tych dwóch reakcji.

Tabela 2. Wytyczne dotyczące oceny stopnia nasilenia i leczenia działania neurotoksycznego, w tym ICANS

• jakikolwiek kliniczny napad drgawkowy, ogniskowy lub uogólniony, który szybko ustępuje, albo

• napady niedrgawkowe widoczne w EEG, które ustępują po interwencji,

• pacjent nie reaguje na bodźce lub wymaga energicznych lub powtarzających się bodźców dotykowych, aby się obudzić, albo

• stupor lub śpiączka,

• zagrażający życiu przedłużający się napad (>5 min), albo

• powtarzające się napady kliniczne lub elektryczne bez powrotu do stanu wyjściowego pomiędzy nimi,

• głębokie ogniskowe osłabienie ruchowe, takie jak niedowład połowiczy lub niedowład kończyn dolnych,

• rozlany obrzęk mózgu w badaniu neuroobrazowym lub

• pozycja ciała w odmóżdżeniu lub odkorowaniu, lub

• porażenie VI nerwu czaszkowego, lub

• tarcza zastoinowa, lub

• triada Cushinga.

EEG = elektroencefalogram; ICE = encefalopatia związana z komórkami efektorowymi układu odpornościowego; ICP = ciśnienie wewnątrzczaszkowe

* Ocena stopnia nasilenia według skali NCI CTCAE i kryteriów ASTCT dla ICANS. Do oceny stopnia nasilenia działań neurotoksycznych użyto kryteriów z 2019 r. (Lee i wsp., 2019).

a Postępowanie zależy od najcięższego zdarzenia, którego nie można przypisać żadnej innej przyczynie.

b Jeśli pacjent jest wybudzony i jest w stanie wykonać ocenę ICE, należy wziąć pod uwagę: orientację (orientuje się co do roku, miesiąca, miasta, szpitala = 4 punkty); nazewnictwo (potrafi nazwać 3 przedmioty, np. wskazać na zegar, długopis, guzik = 3 punkty); wykonywanie poleceń (np. „pokaż mi 2 palce” lub „zamknij oczy i wystaw język” = 1 punkt); umiejętność pisania (umiejętność pisania standardowego zdania = 1 punkt) oraz uwagę (odlicza w dół od 100 co dziesięć = 1 punkt). Jeśli pacjent jest nieprzytomny i nie jest w stanie wykonać oceny ICE (stopień 4 ICANS) = 0 punktów.

c Nie można przypisać do żadnej innej przyczyny.

Utrzymujące się cytopenie

Po chemioterapii limfodeplecyjnej i podaniu infuzji produktu Abecma u pacjentów mogą wystąpić utrzymujące się cytopenie (patrz punkt 4.8). Przed podaniem i po podaniu infuzji produktu Abecma należy monitorować liczbę krwinek. Cytopenie należy leczyć z zastosowaniem mieloidalnego czynnika wzrostu i przetoczeń krwi zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danej placówce.

Zakażenia i gorączka neutropeniczna

Produktu Abecma nie należy podawać pacjentom z czynnymi zakażeniami ani chorobami zapalnymi. Po przyjęciu produktu Abecma u pacjentów występowały ciężkie zakażenia, w tym zakażenia zagrażające życiu albo prowadzące do zgonu (patrz punkt 4.8). Przed podaniem i po podaniu infuzji produktu Abecma należy monitorować pacjentów pod kątem objawów podmiotowych

i przedmiotowych zakażenia i wdrożyć odpowiednie leczenie. Należy podawać leki przeciwdrobnoustrojowe w ramach profilaktyki, zapobiegania lub w celu leczenia zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danej placówce.

Po podaniu infuzji produktu Abecma u pacjentów obserwowano gorączkę neutropeniczną (patrz punkt 4.8), która może występować jednocześnie z CRS. W razie wystąpienia gorączki neutropenicznej należy przeprowadzić ocenę zakażenia i zastosować leczenie antybiotykami

o szerokim spektrum działania, płynoterapię oraz inne metody leczenia wspomagającego według wskazań medycznych.

Reaktywacja zakażenia wirusowego

Po podaniu produktu Abecma występowały przypadki zakażenia cytomegalowirusem (CMV) prowadzącego do zapalenia płuc i zgonu (patrz punkt 4.8). Pacjentów należy monitorować pod kątem zakażenia CMV i leczyć zgodnie z wytycznymi klinicznymi.

U pacjentów leczonych produktami leczniczymi skierowanymi przeciwko komórkom plazmatycznym może wystąpić reaktywacja zakażenia wirusem HBV, prowadząca w niektórych przypadkach do piorunującego zapalenia wątroby, niewydolności wątroby i zgonu (patrz punkt 4.8).

Przed pobraniem komórek w celu wytworzenia produktu należy przeprowadzić badania przesiewowe w kierunku zakażenia CMV, zakażenia HBV, czynnego zakażenia HIV i czynnego zakażenia HCV (patrz punkt 4.2).

Wśród leczonych produktem Abecma pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali inne leki o działaniu immunosupresyjnym, występowały przypadki reaktywacji zakażenia wirusem Johna Cunninghama (JC), prowadzącego do postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PWL).

Hipogammaglobulinemia

U pacjentów leczonych produktem Abecma może wystąpić aplazja komórek plazmatycznych

i hipogammaglobulinemia (patrz punkt 4.8). Po zastosowaniu leczenia produktem Abecma należy kontrolować stężenie immunoglobulin i wdrożyć postępowanie zgodne z wytycznymi obowiązującymi w danej placówce, w tym środki ostrożności w celu zapobiegania zakażeniom, profilaktykę antybiotykową albo przeciwwirusową i leczenie przetoczeniami immunoglobulin.

Wtórne nowotwory złośliwe, w tym pochodzące z limfocytów T

U pacjentów leczonych produktem Abecma mogą wystąpić wtórne nowotwory złośliwe. Po terapii hematologicznych nowotworów złośliwych z użyciem leków CAR T-cell ukierunkowanych na antygen BCMA lub CD19, w tym produktu Abecma, zgłaszano występowanie nowotworów złośliwych z limfocytów T. Nowotwory złośliwe z limfocytów T, w tym nowotwory CAR dodatnie, notowano w ciągu kilku tygodni do kilku lat po podaniu leków CAR T-cell ukierunkowanych na CD19 lub BCMA. Występowały przypadki śmiertelne. Pacjentów należy monitorować pod kątem wystąpienia nowotworów wtórnych przez całe życie. W razie wystąpienia nowotworu wtórnego

z limfocytów T należy skontaktować się z podmiotem odpowiedzialnym w celu uzyskania instrukcji dotyczących pobrania próbek guza do badań.

Reakcje nadwrażliwości

Podczas infuzji produktu Abecma mogą wystąpić reakcje alergiczne. Ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, mogą być spowodowane dimetylosulfotlenkiem (DMSO), substancją pomocniczą obecną w produkcie Abecma. Należy uważnie obserwować pacjentów, którzy wcześniej nie byli narażeni na DMSO. Należy monitorować parametry życiowe (ciśnienie tętnicze, częstość akcji serca

i saturację) oraz występowanie wszelkich objawów przed rozpoczęciem infuzji, co około 10 minut w czasie infuzji oraz co godzinę przez 3 godziny po infuzji.

Przeniesienie czynnika zakaźnego

Chociaż produkt Abecma jest badany pod kątem jałowości i obecności mykoplazmy, istnieje ryzyko przeniesienia czynników zakaźnych. Dlatego fachowy personel medyczny podający produkt Abecma musi po leczeniu monitorować pacjentów, czy nie występują u nich podmiotowe i przedmiotowe objawy zakażenia oraz w razie potrzeby zastosować odpowiednie leczenie.

Wpływ na wyniki badań wirusologicznych

Ze względu na ograniczone i krótkie odcinki identycznej informacji genetycznej między wektorem lentiwirusowym użytym do wytworzenia produktu Abecma a wirusem HIV niektóre testy na bazie kwasu nukleinowego (ang. nucleic acid tests, NAT) na obecność wirusa HIV mogą dawać fałszywie dodatni wynik.

Krwiodawstwo, dawstwo narządów, tkanek i komórek

Pacjenci leczeni produktem Abecma nie mogą być dawcami krwi, narządów, tkanek ani komórek przeznaczonych do przeszczepienia.

Długoterminowa obserwacja

Przewidywane jest włączanie pacjentów do badania rejestrowego w celu uzyskania dodatkowych informacji na temat długoterminowego bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Abecma.

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy zawiera do 33 mmole (752 mg) sodu na dawkę, co odpowiada 37,6% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

Produkt leczniczy zawiera do 7 mmoli (274 mg) potasu na dawkę, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów kontrolujących zawartość potasu w diecie.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Nie prowadzono formalnych badań dotyczących jednoczesnego podawania leków hamujących czynność limfocytów T. Nie prowadzono badań dotyczących jednoczesnego podawania leków pobudzających aktywność limfocytów T, a ich wpływ jest nieznany.

Stosowanie tocilizumabu lub siltuksymabu i kortykosteroidów

U niektórych pacjentów konieczne było podawanie tocilizumabu lub siltuksymabu i (lub) kortykosteroidów w celu leczenia CRS (patrz punkt 4.8). Stosowanie tocilizumabu lub siltuksymabu i (lub) kortykosteroidów w leczeniu CRS było częstsze u pacjentów z większą ekspansją komórek.

W badaniu KarMMa-3 u pacjentów z CRS leczonych tocilizumabem lub siltuksymabem komórki produktu Abecma ulegały ekspansji w większym stopniu, co stwierdzono na podstawie odpowiednio 3,1-krotnie i 2,9-krotnie większej mediany dla wartości C^max (N = 156) i AUC^0–28dni (N = 155), w porównaniu z pacjentami, którzy nie przyjmowali tocilizumabu ani siltuksymabu

(N = 64 dla C^max i N = 63 dla AUC^0–28dni). U pacjentów z CRS leczonych kortykosteroidami komórki produktu Abecma ulegały ekspansji w większym stopniu, co stwierdzono na podstawie

odpowiednio 2,3-krotnie i 2,4-krotnie większej mediany dla wartości C^max (N = 60) i AUC^0-28dni

(N = 60) w porównaniu z pacjentami, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów (N = 160 dla C^max i N = 158 dla AUC^0-28dni).

Podobnie w badaniu KarMMa u pacjentów z CRS leczonych tocilizumabem komórki produktu Abecma ulegały ekspansji w większym stopniu, co stwierdzono na podstawie odpowiednio 1,4-krotnie i 1,6-krotnie większej mediany dla wartości C^max (N = 66) i AUC^0–28dni (N = 65) w porównaniu

z pacjentami, którzy nie przyjmowali tocilizumabu (N = 61 dla C^max i N = 60 dla AUC^0–28dni). U pacjentów z CRS leczonych kortykosteroidami komórki produktu Abecma ulegały ekspansji

w większym stopniu, co stwierdzono na podstawie odpowiednio 1,7-krotnie i 2,2-krotnie większej mediany dla wartości C^max (N = 18) i AUC^0-28dni (N = 18) w porównaniu z pacjentami, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów (N = 109 dla C^max i N = 107 dla AUC^0-28dni).

Szczepionki zawierające żywe drobnoustroje

Nie badano bezpieczeństwa stosowania szczepionek zawierających żywe wirusy w trakcie leczenia produktem Abecma lub po leczeniu. W ramach środków ostrożności nie zaleca się szczepienia żywymi szczepionkami przez co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej, w trakcie leczenia produktem Abecma i do momentu przywrócenia czynności układu odpornościowego po zakończeniu leczenia.

Kobiety w wieku rozrodczym, antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

U kobiet w wieku rozrodczym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Abecma, należy potwierdzić, że nie są one w ciąży, przy użyciu testu ciążowego.

Informacje dotyczące konieczności stosowania skutecznych metod antykoncepcji u pacjentów poddawanych chemioterapii limfodeplecyjnej znajdują się w Charakterystykach Produktów Leczniczych dotyczących fludarabiny i cyklofosfamidu.

Brak jest wystarczających danych o ekspozycji, aby określić zalecenia dotyczące czasu stosowania antykoncepcji po zakończeniu leczenia produktem Abecma.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania idekabtagenu wikleucelu u kobiet w okresie ciąży. Nie prowadzono badań na zwierzętach dotyczących toksycznego wpływu idekabtagenu wikleucelu na reprodukcję i rozwój, aby ocenić, czy podawanie produktu Abecma kobietom w okresie ciąży może powodować uszkodzenie płodu (patrz punkt 5.3).

Nie wiadomo, czy idekabtagen wikleucel może przenikać do płodu. Biorąc pod uwagę mechanizm działania, jeśli komórki poddane transdukcji przenikną przez łożysko, mogą wykazywać szkodliwe działanie na płód, w tym powodować aplazję komórek plazmatycznych albo hipogammaglobulinemię.

Dlatego też produkt Abecma nie jest zalecany do stosowania u kobiet w okresie ciąży ani kobiet

w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Kobiety w okresie ciąży należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Ewentualne zajście w ciążę po zakończeniu leczenia produktem Abecma należy omówić z lekarzem prowadzącym.

Należy rozważyć ocenę stężenia immunoglobulin u noworodków, których matki stosowały produkt Abecma.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy komórki idekabtagenu wikleucelu przenikają do mleka ludzkiego albo są przenoszone z matki na dziecko karmione piersią. Nie można wykluczyć zagrożenia dla karmionego piersią dziecka. Kobiety karmiące piersią należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla karmionego piersią dziecka.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu idekabtagenu wikleucelu na płodność. W badaniach na zwierzętach nie oceniano wpływu idekabtagenu wikleucelu na płodność samców i samic.

Produkt Abecma może wywierać znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ze względu na możliwość wystąpienia neurologicznych działań niepożądanych, w tym zmian stanu psychicznego albo napadów drgawkowych po zastosowaniu produktu Abecma, pacjenci przyjmujący ten produkt powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania ciężkich albo potencjalnie niebezpiecznych maszyn przez co najmniej 4 tygodnie po podaniu infuzji produktu Abecma lub dłużej, do czasu ustąpienia neurologicznych działań niepożądanych, zgodnie

z zaleceniami lekarza.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Dane dotyczące bezpieczeństwa zawarte w tym punkcie uwzględniają narażenie na działanie produktu Abecma w ramach badań KarMMa, CRB-401 i KarMMa-3, w których produkt Abecma został podany 409 pacjentom z nawrotową i oporną na leczenie postacią szpiczaka mnogiego. W badaniach KarMMa (N = 128) i CRB-401 (N = 56) mediana czasu trwania obserwacji kontrolnej (od podania infuzji produktu Abecma do daty odcięcia danych) wynosiła 20,8 miesiąca. W badaniu KarMMa-3

(N = 225) mediana czasu trwania obserwacji kontrolnej wynosiła 29,3 miesiąca.

Najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi były: CRS (84,6%), neutropenia (80,0%), niedokrwistość (63,6%), trombocytopenia (55,0%), zakażenia nieswoistymi patogenami (43,8%),

hipofosfatemia (33,3%), biegunka (33,0%), leukopenia (32,8%), hipokaliemia (32,0%), zmęczenie

(29,8%), nudności (28,1%), limfopenia (26,9%), gorączka (24,7%), zakażenia wirusowe (23,2%), ból

głowy (22,5%), hipokalcemia (22,0%), hipomagnezemia (21,3%) i bóle stawów (20,0%); innymi częstymi działaniami niepożądanymi, które występowały z mniejszą częstością i zostały uznane za klinicznie istotne były: niedociśnienie tętnicze (18,6%), zakażenia górnych dróg oddechowych (15,6%), hipogammaglobulinemia (13,7%), gorączka neutropeniczna (11,2%), zapalenie płuc (11,0%),

drżenie (5,6%), senność (5,6%), encefalopatia (3,4%), omdlenia (3,2%) i afazja (2,9%).

Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 57,2% pacjentów. Najczęstszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi (≥5%) były: zespół uwalniania cytokin (CRS) (10,3%) i zapalenie płuc (7,1%); innymi częstymi ciężkimi działaniami niepożądanymi, które występowały z mniejszą częstością i zostały uznane za klinicznie istotne, były: gorączka neutropeniczna (4,2%), gorączka (3,7%) neutropenia (2,7%), posocznica (2,7%), splątanie (2,4%), limfohistiocytoza hemofagocytarna (1,7%),

małopłytkowość (1,5%), encefalopatia (1,5%), duszności (1,5%), drgawki (1,0%), zmiany stanu

psychicznego (1,0%), niedotlenienie (0,7%) i rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (0,5%).

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. albo 4. (≥5%) były: neutropenia (77,3%), niedokrwistość (50,9%), małopłytkowość (42,5%), leukopenia (31,5%), limfopenia (25,9%), hipofosfatemia (19,8%), zakażenia nieswoistymi patogenami (15,2%), gorączka neutropeniczna (10,5%), zakażenia wirusowe (7,6%), zapalenie płuc (6,8%), nadciśnienie tętnicze (6,6%)

hipokalcemia (5,6%) i zakażenia bakteryjne (5,4%).

Działania niepożądane stopnia 3. albo 4. były częściej stwierdzane w pierwszych 8 tygodniach po podaniu infuzji (93,2%) niż po upływie 8 tygodni po podaniu infuzji (58,1%). Działaniami niepożądanymi stopnia 3. albo 4. najczęściej zgłaszanymi w ciągu pierwszych 8 tygodni po podaniu infuzji były: neutropenia (75,8%), niedokrwistość (47,4%), małopłytkowość (38,6%), leukopenia

(30,3%), limfopenia (23,5%) i hipofosfatemia (18,3%). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Tabela 3. zawiera podsumowanie działań niepożądanych stwierdzonych w badaniach klinicznych

u 409 pacjentów leczonych produktem Abecma w dopuszczalnym zakresie dawek od

150 do 540 × 10⁶ limfocytów T z ekspresją receptora CAR (odpowiadające im zakresy dawek żywych limfocytów T z ekspresją receptora CAR w badaniu KarMMa podano w Tabeli 6. w punkcie 5.1) oraz zgłoszonych po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedRA i częstości występowania. Częstość występowania jest określona jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 3. Działania niepożądane stwierdzone u pacjentów leczonych produktem Abecma

* Zdarzenie zgłoszone jako objaw zespołu uwalniania cytokin.

** Dane dotyczące zdarzenia nie były systematycznie gromadzone w badaniach klinicznych.

a Zdarzenia niepożądane uwzględnione w klasyfikacji układów i narządów w punkcie Zakażenia i zarażenia pasożytnicze zostały uporządkowane według rodzaju patogenu i wybranych zespołów klinicznych.

b Majaczenie obejmuje majaczenie, splątanie, pobudzenie, omamy, niepokój.

c Encefalopatia obejmuje amnezję, bradyfrenię, zaburzenia poznawcze, splątanie, obniżony poziom świadomości, zaburzenia uwagi, dyskalkulię, dysgrafię, encefalopatię, niespójną mowę, letarg, zaburzenia pamięci, obniżoną sprawność umysłową, zmiany stanu psychicznego, encefalopatię metaboliczną, neurotoksyczność, senność, osłupienie.

d Zawroty głowy obejmują zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, stan przedomdleniowy, omdlenie, zawroty głowy pochodzenia obwodowego.

e Afazja obejmuje afazję, dyzartrię, powolną mowę i zaburzenia mowy.

f Ataksja obejmuję ataksję, dysmetrię, zaburzenia chodu.

g Zaburzenia motoryczne obejmują zaburzenia motoryczne, skurcze mięśni, osłabienie mięśni, parkinsonizm.

h Niedociśnienie tętnicze obejmuje niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne.

i Krwotok z przewodu pokarmowego obejmuje krwotok z przewodu pokarmowego, krwawienie z dziąseł, hematochezję, krwawienie z żylaków odbytu, smoliste stolce, krwotok z jamy ustnej.

j Zmęczenie obejmuje zmęczenie, złe samopoczucie.

k Obrzęk obejmuje obrzęk, obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy, obrzęk uogólniony, opuchliznę obwodową.

Opis wybranych działań niepożądanych

Zespół uwalniania cytokin

Według zbiorczych danych z badań (KarMMa, CRB-401 i KarMMa-3) zespół uwalniania cytokin wystąpił u 84,6% pacjentów, którym podano produkt Abecma. Zespół uwalniania cytokin

stopnia 3. albo wyższego (Lee i wsp., 2014) wystąpił u 5,1% pacjentów, a zespół uwalniania cytokin prowadzący do zgonu (stopień 5.) zgłoszono w przypadku 0,7% pacjentów. Mediana czasu do wystąpienia zdarzeń wszystkich stopni wynosiła 1 dzień (zakres: 1 do 17), a mediana czasu trwania zespołu uwalniania cytokin wynosiła 4 dni (zakres: 1 do 63).

Najczęstszymi objawami zespołu uwalniania cytokin (≥10%) były: gorączka (82,6%), niedociśnienie tętnicze (29,1%), tachykardia (24,7%), dreszcze (18,8%), niedotlenienie (15,9%), ból głowy (11,2%) i zwiększenie stężenia białka C-reaktywnego (10,5%). Zdarzenia stopnia 3. albo wyższego związane z zespołem uwalniania cytokin, które można było stwierdzić, obejmowały migotanie przedsionków, zespół przesiąkania włośniczek, niedociśnienie tętnicze, niedotlenienie i limfohistiocytozę hemofagocytarną/zespół aktywacji makrofagów.

Spośród 409 pacjentów 59,7% podano tocilizumab; 37,2% podano jedną dawkę, a 22,5% podano więcej niż 1 dawkę tocilizumabu w ramach leczenia zespołu uwalniania cytokin. Łącznie 22,7% pacjentów przyjęło co najmniej 1 dawkę kortykosteroidów w ramach leczenia zespołu uwalniania cytokin. Spośród 92 pacjentów w badaniach KarMMa i CRB-401, którzy otrzymali dawkę docelową 450 × 10⁶ limfocytów T z ekspresją receptora CAR, 54,3% podano tocilizumab, a 22,8% podano co najmniej 1 dawkę kortykosteroidów w ramach leczenia zespołu uwalniania cytokin. Spośród

225 pacjentów w badaniu KarMMa-3, którzy otrzymali infuzję produktu Abecma, 71,6% pacjentów otrzymało tocilizumab, a 28,4% otrzymało co najmniej 1 dawkę kortykosteroidów w ramach leczenia zespołu uwalniania cytokin. Wytyczne dotyczące monitorowania i leczenia znajdują się

w punkcie 4.4.

Neurologiczne działania niepożądane, w tym ICANS

Według zbiorczych danych z badań, w których uczestniczyło 409 pacjentów, niezależnie od przypisania przez badacza neurotoksyczności, najczęstszymi działaniami niepożądanymi o charakterze neurologicznym albo psychicznym (≥5%) były: ból głowy (22,5%), zawroty głowy (12,5%), splątanie (11,0%), bezsenność (10,3%), niepokój (5,9%), drżenie (5,6%) i senność (5,6%). Innymi neurologicznymi działaniami niepożądanymi, które występowały rzadziej i zostały uznane za klinicznie istotne, były encefalopatia (3,4%) i afazja (2,9%).

Neurotoksyczność stwierdzona przez badaczy wystąpiła u 57 (16,1%) z 353 pacjentów, którym podano produkt Abecma, w tym neurotoksyczność stopnia 3. lub 4. wystąpiła u 3,1% pacjentów (bez zdarzeń stopnia 5.); stwierdzenie neurotoksyczności stanowiło główną metodę oceny neurotoksyczności związanej z limfocytami T z ekspresją receptora CAR w badaniach KarMMa i KarMMa-3. Mediana czasu do wystąpienia pierwszego zdarzenia wynosiła 3 dni (zakres: 1 do 317; u jednego pacjenta w 317. dniu wystąpiła encefalopatia w wyniku nasilenia zapalenia płuc i zapalenia jelita grubego wywołanego przez Clostridium difficile). Mediana czasu trwania wynosiła 3 dni

(zakres: 1 do 252; u jednego pacjenta 43 dni po infuzji ide-cel wystąpiła neurotoksyczność [najwyżej w stopniu 3.], która ustąpiła po 252 dniach). Łącznie 7,1% pacjentów podano co najmniej 1 dawkę kortykosteroidów w ramach leczenia neurotoksyczności związanej z limfocytami T z ekspresją receptora CAR.

W badaniu KarMMa, w zakresie dawek docelowych, 7,8% pacjentów otrzymało co najmniej 1 dawkę kortykosteroidu w ramach leczenia neurotoksyczności związanej z limfocytami T z ekspresją receptora CAR, a spośród pacjentów przyjmujących dawkę docelową 450 × 10⁶ limfocytów T

z ekspresją receptora CAR co najmniej 1 dawkę kortykosteroidów podano 14,8% pacjentów.

W badaniu KarMMa-3 spośród wszystkich pacjentów, którzy otrzymali infuzję produktu Abecma w docelowym zakresie dawek, 6,7% pacjentów otrzymało co najmniej 1 dawkę kortykosteroidu w ramach leczenia neurotoksyczności związanej z limfocytami T z ekspresją receptora CAR.

U 353 pacjentów w badaniach KarMMa i KarMMa-3 najczęstszymi objawami neurotoksyczności stwierdzonej przez badacza (≥2%) były: splątanie (8,5%), encefalopatia (3,4%), senność (2,8%), afazja (2,5%), drżenie (2,3%), zaburzenia uwagi (2,0%) i dysgrafia (2,0%). Wytyczne dotyczące monitorowania i leczenia znajdują się w punkcie 4.4.

Gorączka neutropeniczna i zakażenia

Według zbiorczych danych z badań, zakażenia wystąpiły u 62,8% pacjentów. Zakażenia

stopnia 3. albo 4. wystąpiły u 23,2% pacjentów. Zakażenia stopnia 3. albo 4. wywołane nieswoistym patogenem wystąpiły u 15,2% pacjentów, zakażenia wirusowe – u 7,6%, zakażenia bakteryjne –

u 4,6%, a zakażenia grzybicze – u 1,2% pacjentów. Zakończone zgonem zakażenia wywołane nieswoistym patogenem zgłoszono u 2,0% pacjentów, zakończone zgonem zakażenia grzybicze albo wirusowe zgłoszono u 0,7% pacjentów, a u 0,2% pacjentów wystąpiły zakończone zgonem zakażenia bakteryjne. Wytyczne dotyczące monitorowania i leczenia znajdują się w punkcie 4.4.

Po podaniu infuzji produktu Abecma u 10,8% pacjentów stwierdzono gorączkę neutropeniczną (stopnia 3. lub 4.). Gorączka neutropeniczna może występować jednocześnie z CRS. Wytyczne dotyczące monitorowania i leczenia znajdują się w punkcie 4.4.

Utrzymująca się cytopenia

U pacjentów po chemioterapii limfodeplecyjnej i podaniu infuzji produktu Abecma mogą wystąpić utrzymujące się cytopenie. Według zbiorczych danych z badań, u 38,2% z 395 pacjentów, u których wystąpiła neutropenia stopnia 3. lub 4. oraz u 71,3% z 230 pacjentów, u których wystąpiła małopłytkowość stopnia 3. lub 4. w ciągu pierwszego miesiąca po podaniu infuzji produktu Abecma, zaburzenia te nie ustąpiły do momentu przeprowadzenia ostatniej oceny w pierwszym miesiącu.

Spośród 151 pacjentów z neutropenią, która nie ustąpiła po pierwszym miesiącu, u 88,7% pacjentów neutropenia stopnia 3. lub 4. ustąpiła, z medianą czasu do ustąpienia wynoszącą 1,9 miesiąca od podania infuzji produktu Abecma. Spośród 164 pacjentów z małopłytkowością, która nie ustąpiła po pierwszym miesiącu, u 79,9% pacjentów małopłytkowość stopnia 3. lub 4. ustąpiła, z medianą czasu do ustąpienia wynoszącą 2,0 miesiąca. Wytyczne dotyczące monitorowania i leczenia znajdują się

w punkcie 4.4.

Hipogammaglobulinemia

Według zbiorczych danych z badań, hipogammaglobulinemię zgłoszono u 13,7% pacjentów leczonych produktem Abecma, przy czym mediana czasu do jej wystąpienia wynosiła 90 dni (zakres: od 1 do 326 dni). Wytyczne dotyczące monitorowania i leczenia znajdują się w punkcie 4.4.

Immunogenność

Produkt Abecma może powodować wytwarzanie przeciwciał przeciwko receptorom CAR.

W badaniach klinicznych dokonano pomiaru wywołującej odpowiedź humoralną immunogenności produktu Abecma poprzez oznaczenie przeciwciał przeciwko receptorom CAR w surowicy przed podaniem produktu i po jego podaniu. Według zbiorczych danych pochodzących z badań KarMMa, CRB-401 i KarMMa-3 wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko receptorom CAR

przeprowadzonego przed podaniem infuzji był pozytywny u 3,2% pacjentów, a po podaniu infuzji przeciwciała te wykryto u 56,2% pacjentów. Nie ma dowodów wskazujących na to, że obecność przeciwciał przeciwko receptorom CAR przed podaniem infuzji albo po jej podaniu ma wpływ na namnażanie komórek, bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Abecma.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Dane dotyczące przedawkowania produktu Abecma są ograniczone.