Brimogen 2 mg/ml krople do oczu, roztwór
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Brimogen 2 mg/ml
Obniżenie podwyższonego ciśnienia śródgałkowego (IOP, ang. intraocular pressure) u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym.
-
W monoterapii u pacjentów, u których leczenie miejscowymi lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne (beta-adrenolitykami) jest przeciwwskazane.
-
Jako leczenie wspomagające w połączeniu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie śródgałkowe, kiedy ciśnienie śródgałkowe (IOP) jest niewystarczająco zmniejszane przy zastosowaniu pojedynczego leku (patrz punkt 5.1).
Dawkowanie
Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym u pacjentów w wieku podeszłym)
Zalecaną dawką jest jedna kropla produktu leczniczego Brimogen do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, w przybliżeniu w odstępie 12-godzinnym. Nie ma konieczności dostosowania dawki
u pacjentów w podeszłym wieku.
Podobnie jak w przypadku innych kropli do oczu, w celu ograniczenia ogólnoustrojowego wchłaniania leku zaleca się uciśnięcie przez jedną minutę worka łzowego w kącie przyśrodkowym oka. Należy to wykonać natychmiast po zakropleniu każdej kropli.
Jeśli podawany jest więcej niż jeden lek okulistyczny stosowany miejscowo, poszczególne leki należy zakraplać w odstępach 5–15 minutowych.
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
Brimogen nie był badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego Brimogen u młodzieży (od 12 do 17 lat).
Brimogen nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat i jest przeciwwskazany u noworodków i niemowląt (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.9). Wiadomo, że
u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
Sp osób podawania Podanie do oka.
-
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
-
Noworodki i niemowlęta (dzieci poniżej 2 lat) (patrz punkt 4.8).
-
Pacjenci przyjmujący inhibitory monoaminooksydazy (MAO) oraz pacjenci przyjmujący leki przeciwdepresyjne, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).
Dzieciom w wieku 2 lat i starszym, zwłaszcza w wieku od 2 do 7 lat i (lub) o masie ciała ≤ 20 kg, należy podawać produkt leczniczy ostrożnie przy dokładnej obserwacji, ze względu na wysoką częstość i duże nasilenie występującej senności (patrz punkt 4.8).
Produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką lub niestabilną i niekontrolowaną chorobą sercowo-naczyniową.
W przebiegu badań klinicznych u niektórych pacjentów (12,7%) obserwowano reakcję alergiczną dotyczącą oczu (szczegóły patrz punkt 4.8.). W razie zaobserwowania reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Brimogen.
Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości dotyczące oczu po zastosowaniu kropli do oczu zawierających brymonidyny winian, przy czym niektóre ze zgłoszeń określono jako powiązane z podwyższonym ciśnieniem śródgałkowym (IOP).
Brimogen należy stosować ostrożnie u pacjentów z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, zespołem Raynauda, hipotonią ortostatyczną lub zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń.
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego Brimogen u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek; należy zachować ostrożność podczas leczenia takich pacjentów.
Benzalkoniowy chlorek wchodzący w skład produktu leczniczego Brimogen, jako środek konserwujący może powodować podrażnienie oczu. Należy unikać stosowania miękkich soczewek kontaktowych. Przed zastosowaniem produktu leczniczego należy wyjąć soczewki kontaktowe
i odczekać przynajmniej 15 minut przed ich ponownym założeniem. Wykazano, że produkt może powodować przebarwienia miękkich soczewek kontaktowych.
Brimogen jest przeciwwskazany u pacjentów poddanych terapii z zastosowaniem inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) i pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne wpływające na
przekaźnictwo noradrenergiczne (tj. trójcykliczne leki przeciwdepresyjne i mianseryna), (patrz punkt 4.3).
Mimo, że badania specyficznych interakcji lekowych z produktem leczniczym Brimogen nie zostały przeprowadzone, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilenia działania, gdy Brimogen jest stosowany z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (alkohol, barbiturany, opioidowe leki przeciwbólowe, leki uspokajające lub znieczulające).
Brak dostępnych danych dotyczących stężenia krążących katecholamin po zastosowaniu produktu leczniczego Brimogen. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów stosujących leki, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt z krążenia amin, np.: chloropromazyny, metylfenidatu, rezerpiny.
U niektórych pacjentów po zastosowaniu brymonidyny winianu obserwowano klinicznie nieistotne obniżenie ciśnienia tętniczego. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania leków obniżających ciśnienie tętnicze i (lub) glikozydów nasercowych równocześnie z produktem leczniczym Brimogen.
Zaleca się ostrożność na początku leczenia (lub w przypadku zmiany dawki) leków stosowanych ogólnie (bez względu na postać farmaceutyczną), które mogą wchodzić w interakcję
z α-adrenergicznymi agonistami lub zmieniać ich aktywność np. agoniści lub antagoniści receptorów adrenergicznych (np. izoprenalina, prazosyna).
Ciąża
Bezpieczeństwo stosowania w okresie ciąży nie zostało ustalone. Brymonidyny winian nie wykazywał działania teratogennego w badaniach na zwierzętach. U królików, w przypadku stężeń w osoczu większych niż osiągane w terapii ludzi okazało się, że brymonidyny winian powoduje zwiększoną ilość wczesnych poronień i zmniejszenie masy urodzeniowej. Brimogen należy stosować w ciąży tylko, jeśli korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.
Kar mienie piersią
Nie wiadomo, czy brymonidyna przenika do mleka matki. Substancja czynna jest wydzielana
z mlekiem karmiących szczurów. Produktu Brimogen nie należy stosować u kobiet karmiących piersią.
Brimogen może powodować znużenie i (lub) senność, co może osłabiać zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn. Brimogen może powodować nieostre i (lub) zaburzone widzenie, co może osłabiać zdolność kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn, zwłaszcza w nocy lub przy słabym oświetleniu. Pacjent powinien poczekać do ustąpienia tych objawów, zanim będzie prowadził pojazd mechaniczny lub obsługiwał maszyny.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej obserwowane działania niepożądane to suchość w ustach, przekrwienie spojówek oraz uczucie pieczenia i kłucia, które obserwowano u 22–25% pacjentów. Powyższe objawy są zwykle przemijające i niezbyt często z powodu ich nasilenia konieczne jest przerwanie leczenia.
Objawy reakcji alergicznej dotyczącej oczu obserwowano w badaniach klinicznych u 12,7% pacjentów (co było przyczyną przerwania leczenia u 11,5% badanych). Reakcje alergiczne dotyczące oczu występowały u większości pacjentów pomiędzy 3 a 9 miesiącem leczenia.
Lista działań niepożądanych
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Aby sklasyfikować występowanie działań niepożądanych, zastosowano następujące terminologie:
| Bardzo często | (≥1/10) |
| Często | (≥1/100 to <1/10) |
| Niezbyt często | (≥1/1 000 to <1/100) |
| Rzadko | (≥1/10 000 to <1/1 000) |
| Bardzo rzadko | (<1/10 000) |
| Nieznana | (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) |
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
| Zaburzenia układu immunologicznego | Niezbyt często | Ogólna reakcja alergiczna |
| Zaburzenia psychiczne | Niezbyt często | Depresja |
| Bardzo rzadko | Bezsenność | |
| Zaburzenia układu nerwowego | Bardzo często | Ból głowy, senność. |
| Często | Zawroty głowy, zaburzenia smaku. | |
| Bardzo rzadko | Omdlenia | |
| Zaburzenia oka | Bardzo często | Podrażnienie oka (przekrwienie, pieczenie i kłucie, swędzenie, uczucie obecności ciała obcego, grudki spojówkowe), niewyraźne widzenie, alergiczne zapalenie powiek, alergiczne zapalenie powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, reakcja alergiczna dotycząca oka i grudkowe zapalenie spojówek. |
| Często | Miejscowe podrażnienie (przekrwienie i obrzęk powiek, zapalenie powiek, obrzęk spojówek i wydzielina w worku spojówkowym, ból i łzawienie oka), światłowstręt, nadżerka i zabarwienie rogówki, suchość oka, zblednięcie spojówek, zaburzenie widzenia, zapalenie spojówek. | |
| Bardzo rzadko | Zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy. | |
| Zaburzenia serca | Niezbyt często | Kołatanie serca / arytmie (włączając bradykardię i tachykardię). |
| Zaburzenia naczyniowe | Bardzo rzadko | Nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie. |
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Często | Objawy ze strony górnych dróg oddechowych |
| Niezbyt często | Suchość w jamie nosowej | |
| Rzadko | Duszność | |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Bardzo często | Suchość w jamie ustnej |
| Często | Objawy żołądkowo-jelitowe | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Bardzo często | Zmęczenie |
| Często | Osłabienie |
Następujące działania niepożądane zostały zaobserwowane w praktyce klinicznej podczas wprowadzania do obrotu kropli do oczu zawierających brymonidyny winian. Ponieważ pochodzą one ze spontanicznych zgłoszeń populacji o nieznanej wielkości, nie jest możliwe sporządzenie oceny częstości.
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
| Zaburzenia oka | Nieznana | Zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka), swędzienie powiek. |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Nieznana | Reakcja skórna obejmująca rumień, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypkęi rozszerzenie naczyń krwionośnych. |
U noworodków i niemowląt, którym podawano brymonidynę w leczeniu jaskry wrodzonej, zgłaszano objawy przedawkowania brymonidyny, takie jak utrata przytomności, letarg, senność, obniżenie ciśnienia tętniczego, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, zahamowanie oddechu i bezdech (patrz punkt 4.3).
W 3 miesięcznych badaniach 3 fazy z udziałem dzieci w wieku od 2 do 7 lat z jaskrą niedostatecznie kontrolowaną za pomocą beta-adrenolityków, zgłaszano częste występowanie senności (55%) po zastosowaniu brymonidyny jako terapii uzupełniającej. U 8% dzieci objaw ten był ciężki i u 13% prowadził do przerwania terapii. Występowanie objawu senności malało ze wzrostem wieku dzieci, najmniejszy wzrost senności obserwowano w grupie wiekowej w 7 lat (25%), natomiast największy wzrost częstości występowania u dzieci ważących ≤20 kg (63%) w porównaniu do dzieci ważących
>20 kg (25%) (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie p odej rzewanyc h działań niepożądanyc h
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Przedawkowanie po podaniu do oka (doroś li)
W opisanych przypadkach, zgłaszane zdarzenia były zasadniczo tożsame z wymienionymi jako działania niepożądane.
P rzedawkowanie ogó lnoust roj owe w następstwie przypadkowego spożyc ia (dorośli)
Istnieją bardzo ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych pacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego. Po zgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”.
Postępowanie w przypadku doustnego przedawkowania obejmuje terapię wspomagającą i objawową; należy utrzymywać czynność dróg oddechowych pacjenta.
Opisywano objawy doustnego przedawkowania innych alfa-2–agonistów, takie jak: niedociśnienie tętnicze, osłabienie, wymioty, letarg, uspokojenie polekowe, bradykardia, arytmia, zwężenie źrenic, bezdech, obniżone napięcie mięśni, hipotermia, zahamowanie oddechu i napad drgawkowy.
Dzieci i mł od zież
Opublikowano albo nadesłano zgłoszenia poważnych działań niepożądanych po przypadkowym spożyciu kropli do oczu z brymonidyną przez dzieci. U tych osób występowały objawy działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), zwykle przejściowa śpiączka lub zaburzenia świadomości, letarg, senność, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, bladość, zahamowanie oddychania i bezdech, objawy te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej opieki medycznej oraz intubacji, o ile istniały wskazania. U wszystkich pacjentów zgłoszono pełne ustąpienie objawów, zwykle w ciągu 6-24 godzin.
Właściwości farmakologiczne - Brimogen 2 mg/ml
Grupa farmakoterapeutyczna: Sympatykomimetyki stosowane w jaskrze, kod ATC: S01EA05.
Brymonidyna jest 1000 razy silniejszym selektywnym agonistą alfa-2-adrenoreceptora, niż alfa-1-adrenoreceptora.
Wskutek tej selektywności nie rozszerza źrenicy i nie powoduje skurczu naczyń włosowatych przeszczepów ksenogenicznych siatkówki ludzkiej.
Miejscowe podanie brymonidyny winianu powoduje obniżenie ciśnienia śródgałkowego (IOP) z minimalnym oddziaływaniem na parametry układu sercowo-naczyniowego i oddechowego.
Istnieje niewiele doniesień o pacjentach z astmą oskrzelową, które wykazują, że działania niepożądane w tej grupie pacjentów nie występują.
Miejscowo stosowany brymonidyny winian jest produktem leczniczym o szybkim początku działania, a maksymalne działanie hipotensyjne obserwuje się po 2 godzinach od momentu podania. W dwóch jednorocznych badaniach wykazano, że krople do oczu zawierające brymonidyny winian obniżają ciśnienie śródgałkowe (IOP) średnio od 4 do 6 mmHg.
Z badań fluorofotometrycznych na zwierzętach i ludziach wynika, że brymonidyny winian ma podwójny mechanizm działania. Uważa się, że Brimogen może obniżać ciśnienie śródgałkowe (IOP) przez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej oraz poprawę jej odpływu drogą
naczyniówkowo-twardówkową.
Badania kliniczne wykazały, że krople do oczu zawierające brymonidyny winian są skuteczne
w skojarzeniu z miejscowymi beta-adrenolitykami. Krótkoterminowe badania wskazują również, że krople do oczu zawierające brymonidyny winian mają istotny klinicznie efekt terapeutyczny w połączeniu z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).
-
Charakter yst yka ogó lna
Po podaniu do oka 0,2% roztworu dwa razy na dobę przez 10 dni, stężenia w osoczu były niskie (średnie Cmax wynosiło 0,06 ng/ml). Po wielokrotnym (2 razy na dobę przez 10 dni) zakropleniu nastąpiła niewielkiego stopnia kumulacja produktu leczniczego we krwi. Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie 12 godzin w stanie stacjonarnym (AUC0-12 h) wynosiło 0,31 ng ∙ godz/ml,
w porównaniu do 0,23 ng ∙ godz/ml po podaniu pierwszej dawki. U człowieka po miejscowym podaniu produktu leczniczego średni widoczny okres półtrwania we krwi krążącej wynosił
w przybliżeniu 3 godziny.
Po miejscowym podaniu brymonidyna wiąże się z białkami osocza w około 29%.
Brymonidyna wiąże się odwracalnie z melaniną tkanek oka zarówno in vitro jak i in vivo.
Po 2 tygodniach zakraplania leku, stężenie brymonidyny w tęczówce, ciele rzęskowym oraz naczyniówce i siatkówce było 3 do 17 razy większe niż po pojedynczej dawce. Gromadzenie to nie występuje w przypadku braku melaniny.
Znaczenie wiązania się leku z melaniną u ludzi nie jest jasne. Nie stwierdzono jednak istotnych działań niepożądanych dotyczących oczu podczas badania biomikroskopowego oczu u pacjentów leczonych kroplami zawierającymi brymonidyny winian przez okres do jednego roku. Nie stwierdzono także znaczącego działania toksycznego na oczy w trwających jeden rok badaniach bezpieczeństwa stosowania leku przeprowadzonych na małpach, którym podawano około czterokrotnie większą zalecaną dawkę brymonidyny winianu.
Brymonidyna po podaniu doustnym u ludzi jest dobrze wchłaniana i szybko wydalana. Większa część dawki (około 75%) została wydalona w postaci metabolitów w moczu w ciągu pięciu dni; nie wykryto niezmienionego leku w moczu. Badania in vitro wykonane na zwierzętach i hodowlach komórkowych ludzkiej wątroby, wskazują, że metabolizm jest w dużym stopniu zależny od oksydazy aldehydowej
i cytochromu P450. Stąd wydalanie z organizmu wydaje się być związane z metabolizmem w wątrobie.
Profil kinetyczny:
Podanie miejscowe dawki 0,08%, 0,2% lub 0,5% nie powoduje dużych różnic wielkości parametrów Cmax i AUC w osoczu.
-
Charakter yst yka u pacj entó w
Charakterystyka u pacjentów w podeszłym wieku:
Po pojedynczej dawce Cmax, AUC oraz okres półtrwania brymonidyny są podobne u pacjentów
w podeszłym wieku (65 lat lub więcej) i młodszych pacjentów, co wskazuje, że ogólnoustrojowe wchłanianie i wydalanie nie zależą od wieku.
Opierając się na danych z 3 miesięcznego badania klinicznego z udziałem pacjentów w podeszłym wieku można stwierdzić, że ogólnoustrojowe narażenie na brymonidynę było bardzo małe.
Dane farmaceutyczne - Brimogen 2 mg/ml
Benzalkoniowy chlorek Alkohol poliwinylowy Sodu chlorek
Sodu cytrynian
Kwas cytrynowy jednowodny Kwas solny (do ustalenia pH) lub
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań
Białe butelki z kroplomierzem z polietylenu o niskiej gęstości z końcówką kroplomierza z polietylenu o niskiej gęstości i białymi zakrętkami z polietylenu o wysokiej gęstości.
Każde opakowanie zawiera 5 ml roztworu. Wielkość opakowania: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml i 6 x 5 ml.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.