Vyepti 100 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Vyepti 100 mg/ml
Produkt leczniczy VYEPTI jest wskazany w profilaktyce migreny u osób dorosłych, u których ataki migreny występują co najmniej przez 4 dni w miesiącu.
Terapię powinien rozpocząć lekarz z doświadczeniem w diagnozowaniu i leczeniu migreny. Infuzję produktu leczniczego VYEPTI powinien zainicjować i nadzorować fachowy pracownik opieki zdrowotnej.
Dawkowanie
Zalecana dawka wynosi 100 mg podawana w postaci infuzji dożylnej co 12 tygodni. Niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść z dawki 300 mg podawanej w infuzji dożylnej co 12 tygodni (patrz punkt 5.1).
Potrzebę zwiększania dawki należy ocenić w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Zmieniając dawkowanie, pierwszą dawkę nowego schematu należy podać w następnym zaplanowanym terminie dawkowania.
Ogólne korzyści i celowość kontynuacji leczenia należy ocenić po 6 miesiącach od rozpoczęcia terapii. Wszelkie dalsze decyzje co do kontynuacji leczenia należy podejmować indywidualnie dla każdego pacjenta.
Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku (65 lat i powyżej)
Dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego VYEPTI u pacjentów w wieku ≥ 65 lat. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę eptinezumabu.
Zaburzenia czynności nerek/wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 5.2).
Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego VYEPTI u dzieci w wieku od 6 do 18 lat. Dane nie są obecnie dostępne.
Stosowanie produktu leczniczego VYEPTI u dzieci w wieku poniżej 6 lat nie ma uzasadnienia w profilaktyce migreny.
Sposób podawania
Produkt leczniczy VYEPTI jest przeznaczony do podawania dożylnego wyłącznie po rozcieńczeniu. Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Po rozcieńczeniu podawać produkt leczniczy VYEPTI przez około 30 minut.
Lekarz prowadzący leczenie powinien obserwować lub monitorować pacjentów w trakcie i po infuzji zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną.
Nie należy podawać produktu leczniczego VYEPTI w postaci wstrzyknięcia bolusa.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu leczniczego.
Pacjenci z chorobami układu krążenia, neurologicznymi lub psychicznymi
Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia w wywiadzie (np. choroba niedokrwienna serca, choroba naczyń mózgowych, niedokrwienie naczyniowe lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe) zostali wykluczeni z badań klinicznych (patrz punkt 5.1). Dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa u pacjentów z chorobami układu krążenia i/lub czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, takimi jak cukrzyca, choroby krążenia i hiperlipidemia.
Pacjenci z chorobami neurologicznymi w wywiadzie lub pacjenci z chorobami psychicznymi, które były niekontrolowane i(lub) nieleczone, zostali wykluczeni z badań klinicznych. Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa u tych pacjentów.
Ciężka nadwrażliwość
Zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, które mogą wystąpić w ciągu kilku minut po infuzji. Większość reakcji nadwrażliwości wystąpiła podczas infuzji i nie była ciężka (patrz punkt 4.8). W razie wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego VYEPTI i rozpocząć odpowiednie leczenie. Jeśli reakcja nadwrażliwości nie jest ciężka, kontynuacja leczenia produktem VYEPTI zależy od decyzji lekarza prowadzącego uwzględniającej stosunek korzyści do ryzyka dla danego pacjenta.
Substancje pomocnicze
Produkt leczniczy VYEPTI zawiera sorbitol (E420). Pacjentom z dziedziczną nietolerancją fruktozy (HFI) nie wolno podawać tego produktu leczniczego, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Przed podaniem tego produktu leczniczego od każdego pacjenta należy zebrać szczegółowy wywiad dotyczący objawów HFI.
Eptinezumab nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450. Dlatego interakcje eptinezumabu z towarzyszącymi lekami będącymi substratami, induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450 są uważane za mało prawdopodobne.
Ciąża
Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania eptinezumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach z użyciem eptinezumabu nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Wiadomo, że ludzka IgG przekracza barierę łożyskową,
z tego względu eptinezumab może być przenoszony z matki na rozwijający się płód.
W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego VYEPTI w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Brak danych dotyczących obecności eptinezumabu w mleku ludzkim, jego wpływu na dziecko karmione piersią lub wpływu na laktację. Wiadomo, że ludzka IgG przenika do mleka matki przez pierwsze kilka dni po porodzie, a wkrótce potem jej stężenie spada do niskiego poziomu; w związku z tym nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią w tym krótkim okresie.
Następnie można rozważyć stosowanie eptinezumabu w okresie karmienia piersią wyłącznie wówczas, gdy wymaga tego stan kliniczny.
Płodność
Nie oceniano wpływu eptinezumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach z użyciem eptinezumabu nie wykazały wpływu na płodność samic ani samców (patrz punkt 5.3).
Produkt leczniczy VYEPTI nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ponad 5 900 pacjentów było leczonych produktem VYEPTI w badaniach klinicznych. Z tego około 3 000 pacjentów poddawano ekspozycji przez co najmniej 6 miesięcy, a 1 600 przez co najmniej
1 rok.
Częstymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w badaniach klinicznych dotyczących profilaktycznego leczenia migreny z grupą kontrolną przyjmującą placebo były nadwrażliwość oraz reakcja związana z infuzją (patrz poniżej). Większość reakcji nadwrażliwości wystąpiła podczas infuzji i nie były one ciężkie. Zdarzenia niepożądane związane z miejscem infuzji występowały rzadko i u podobnego odsetka pacjentów przyjmujących produkt leczniczy VYEPTI i placebo (<1%) bez wyraźnego związku z dawką produktu VYEPTI. Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym związanym z miejscem infuzji było występujące w tym miejscu wynaczynienie, co stwierdzono u
≤0,5% pacjentów otrzymujących produkt leczniczy VYEPTI i placebo. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane z badań klinicznych i zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu (tabela 1) są klasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania. Częstości występowania oceniono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000).
Tabela 1. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
| Klasyfikacja układów i narządów | Preferowana nazwa reakcji niepożądanej | Kategoria częstości występowania |
| Zaburzenia układu immunologicznego | Reakcje nadwrażliwości | Często |
| Reakcja anafilaktyczna | Niezbyt często | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Reakcja związana z infuzją | Często |
| Zmęczenie | Często |
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje nadwrażliwości i reakcje związane z infuzją
Zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, które mogą wystąpić w ciągu kilku minut od rozpoczęcia infuzji (patrz punkt 4.4). Zgłaszane reakcje anafilaktyczne obejmowały objawy niedociśnienia i trudności w oddychaniu, doprowadzając do przerwania leczenia produktem leczniczym VYEPTI. W badaniach klinicznych inne reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, zaczerwienienie twarzy, wysypka i świąd, zgłoszono u około
4% i 3% pacjentów otrzymujących dawkę, odpowiednio, 300 mg i 100 mg i 2% pacjentów otrzymujących placebo (sól fizjologiczną).
Inne objawy zgłaszane w związku z infuzją eptinezumabu obejmują objawy ze strony układu oddechowego (obrzęk błony śluzowej nosa, nieżyt nosa, podrażnienie gardła, kaszel, kichanie, duszność) i zmęczenie (patrz poniżej). Większość z tych zdarzeń nie miała charakteru ciężkiego i była przemijająca.
Zmęczenie
Około 3% pacjentów otrzymujących eptinezumab i 2% pacjentów otrzymujących placebo w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo odczuwało zmęczenie. Zmęczenie występowało najczęściej w dniu pierwszej infuzji. Po pierwszym tygodniu i po kolejnych infuzjach zmęczenie zgłaszano rzadziej, a częstość była porównywalna z tą w przypadku placebo.
Immunogenność
W kluczowych badaniach kontrolowanych placebo, w których leczenie trwało od 3 do 12 miesięcy, częstość występowania ADA i NAb w badaniach wynosiła, odpowiednio, 15,4% i 6,3%. Częstość występowania ADA osiągnęła szczyt w tygodniu 24, a następnie wykazywała stały spadek nawet po kolejnych dawkowaniach co 12 tygodni.
W długoterminowych badaniach z wielokrotnymi dawkami, w których leczenie trwało co najmniej 1 rok, częstość występowania ADA i NAb wynosiła, odpowiednio, 18%–21% i 4%–7%. W badaniu PREVAIL, w którym pacjenci otrzymali do 8 wlewów, przeciwciała ADA stwierdzono u 18% pacjentów, a NAb u 7% pacjentów. 5,3% pacjentów miało dodatni wynik ADA w tygodniu 48, 4% miało dodatni wynik ADA w tygodniu 72, a wszyscy pacjenci, z wyjątkiem jednego, który został utracony dla potrzeb obserwacji, mieli ujemny wynik ADA w tygodniu 104 (ostatnia ocena w badaniu).
W badaniach klinicznych minimalne stężenia eptinezumabu w osoczu były niższe u pacjentów, u których wytworzyły się przeciwciała przeciw eptinezumabowi. W badaniach klinicznych nie było dowodów na wpływ wytworzenia przeciwciał przeciw eptinezumabowi na skuteczność czy bezpieczeństwo.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Właściwości farmakologiczne - Vyepti 100 mg/ml
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbólowe, antagoniści peptydu związanego z genem kalcytoniny (ang. calcitonin gene-related peptide, CGRP), kod ATC: N02CD05.
Mechanizm działania
Eptinezumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem immunoglobuliny G1 (IgG1), które wiąże się z postaciami α i β ligandu ludzkiego peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) z niskim powinowactwem pikomolarnym (odpowiednio 4 i 3 pM Kd). Eptinezumab zapobiega aktywacji receptorów CGRP, a tym samym kaskadzie zdarzeń fizjologicznych związanych z inicjacją ataków migreny.
Eptinezumab hamuje zapalenie neurogenne i rozszerzenie naczyń, w których pośredniczą α- i β-CGRP.
Eptinezumab jest wysoce selektywny (> 100 000 razy w porównaniu z pokrewnymi neuropeptydami amyliną, kalcytoniną, adrenomeduliną i intermedyną).
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Produkt leczniczy VYEPTI (eptinezumab) oceniano pod kątem profilaktycznego leczenia migreny w dwóch głównych badaniach kontrolowanych placebo: PROMISE 1 przeprowadzono u pacjentów z migreną epizodyczną (n = 888), a PROMISE 2 u pacjentów z migreną przewlekłą (n = 1 072).
Zakwalifikowani pacjenci mieli w wywiadzie migrenę (z aurą lub bez) występującą od co najmniej 12 miesięcy, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Bólu Głowy (ICHD-II lub III).
PROMISE 1: migrena epizodyczna
PROMISE 1 było badaniem prowadzonym w grupach równoległych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego VYEPTI w zapobiegawczym leczeniu migreny epizodycznej u osób dorosłych.
665 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej placebo (N = 222), 100 mg eptinezumabu (N = 221), lub 300 mg eptinezumabu (N = 222) co 12 tygodni przez 48 tygodni (4 infuzje). Migrenę epizodyczną zdefiniowano jako ≥ 4 i ≤ 14 dni z bólem głowy, z których co najmniej 4 musiały być dniami z migreną, w każdym 28-dniowym okresie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i potwierdzone w okresie początkowym. Podczas badania pacjenci mogli jednocześnie przyjmować leki na ostrą migrenę lub bóle głowy, w tym specyficzne leki przeciwmigrenowe (tj. tryptany, pochodne ergotaminy). Regularne stosowanie (więcej niż 7 dni w miesiącu) innych metod leczenia w celu zapobiegania migrenie było niedozwolone.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była zmiana w stosunku do wartości początkowej średniej miesięcznej liczby dni z migreną (MMD) w ciągu tygodni 1–12. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odsetek odpowiedzi na leczenie migreny ≥ 50% i ≥ 75% zdefiniowany jako odsetek pacjentów osiągających co najmniej określone procentowe zmniejszenie liczby dni z migreną w ciągu tygodni 1–12, ≥ 75% wskaźnik odpowiedzi na migrenę w ciągu tygodni 1–4, a także odsetek pacjentów z migreną w dniu po podaniu pierwszej dawki (dzień 1).
Średni wiek pacjentów wynosił 40 lat (zakres: 18–71 lat), 84% stanowiły kobiety i 84% było rasy białej. Średnia liczba dni z migreną w miesiącu na początku badania wynosiła 8,6, a odsetek pacjentów z migreną w danym dniu wynosił 31%; obie wartości były podobne we wszystkich grupach terapeutycznych.
Zmniejszenie średniej liczby dni z migreną w miesiącu w porównaniu z placebo dla obu dawek obserwowano od pierwszego dnia po podaniu.
Rysunek 1. Średnie zmiany w stosunku do wartości początkowych liczby dni z migreną w miesiącu w badaniu PROMISE 1
VYEPTI = eptinezumab
W każdym punkcie czasowym w celu oszacowania średniej zmiany w stosunku do wartości początkowej zastosowano analizę kowariancji (ANCOVA) obejmującą leczenie i profilaktyczne stosowanie leków jako czynniki oraz wartości początkowe liczby dni z migreną jako ciągłą współzmienną.
Tabela 2. Pierwszorzędowy i kluczowy drugorzędowy punkt końcowy skuteczności w badaniu PROMISE 1 (migrena epizodyczna)
| VYEPTI100 mgN = 221 | VYEPTI300 mgN = 222 | Placebo N = 222 | |
| Dni z migreną w miesiącu (MMD) – tygodnie 1–12 | |||
| Wartość początkowa | 8,7 | 8,6 | 8,4 |
| Średnia zmiana | –3,9 | –4,3 | –3,2 |
| Różnica w porównaniu z placebo | –0,7 | –1,1 | |
| CI95% | (–1,3, –0,1) | (–1,7, –0,5) | |
| Wartość p w porównaniu z placebo | 0,0182 | 0,0001 | |
| ≥ 75% odpowiedzi na leczenie w MMD – tygodnie 1–4 | |||
| Odpowiedzi na leczenie | 30,8% | 31,5% | 20,3% |
| Różnica w porównaniu z placebo | 10,5% | 11,3% | |
| Wartość p w porównaniu z placebo | 0,0112 | 0,0066 | |
| ≥ 75% odpowiedzi na leczenie w MMD – tygodnie 1–12 | |||
| Odpowiedzi na leczenie | 22,2% | 29,7% | 16,2% |
| Różnica w porównaniu z placebo | 6,0% | 13,5% | |
| Wartość p w porównaniu z placebo | 0,1126 | 0,0007 | |
| ≥ 50% odpowiedzi na leczenie w MMD – tygodnie 1–12 | |||
| Odpowiedzi na leczenie | 49,8% | 56,3% | 37,4% |
| Różnica w porównaniu z placebo | 12,4% | 18,9% | |
| Wartość p w porównaniu z placebo | 0,0085 | 0,0001 | |
PROMISE 2: migrena przewlekła
PROMISE 2 było globalnym badaniem prowadzonym w grupach równoległych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego VYEPTI w zapobieganiu migrenie przewlekłej u osób dorosłych. Łącznie
1 072 pacjentów zostało zrandomizowanych i otrzymywało: placebo (N = 366), 100 mg eptinezumabu (N = 356) lub 300 mg eptinezumabu (N = 350) co 12 tygodni przez 24 tygodnie (2 infuzje). Migrenę przewlekłą zdefiniowano jako ≥ 15 do ≤ 26 dni z bólem głowy, z czego ≥ 8 dni oceniono jako dni z migreną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i potwierdzono w 28-dniowym okresie badań przesiewowych. W trakcie badania pacjenci otrzymywali doraźne lub zapobiegawcze leki na migrenę lub ból głowy w ustalonym, stabilnym schemacie (z wyjątkiem toksyny botulinowej A).
Łącznie do badanej populacji włączono 431 pacjentów (40%) z podwójnym rozpoznaniem przewlekłej migreny i bólu głowy z nadużywania leków (związanego z nadużywaniem tryptanów, ergotaminy lub złożonych leków przeciwbólowych > 10 dni/miesiąc, a także acetaminofenu, kwasu acetylosalicylowego lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych ≥ 15 dni/miesiąc) potwierdzonym w okresie badań przesiewowych.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była zmiana w stosunku do wartości początkowej średniej MMD w ciągu tygodni 1–12. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odsetek odpowiedzi na leczenie migreny ≥ 50% i ≥ 75% zdefiniowany jako odsetek pacjentów osiągających określone procentowe zmniejszenie liczby dni z migreną w ciągu tygodni 1–12, ≥ 75% odpowiedzi na leczenie migreny w ciągu tygodni 1–4, odsetek pacjentów z migreną w dniu po podaniu dawki, zmniejszenie częstości występowania migreny od wartości początkowej do tygodnia 4, zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku w badaniu Headache Impact Test (HIT-6) w tygodniu 12 (wyłącznie dawka 300 mg), a także zmiana w stosunku do wartości początkowej w dniach leczenia ostrej migreny w miesiącu, średnia z tygodni 1–12 (wyłącznie dawka 300 mg).
Średni wiek pacjentów wynosił 41 lat (zakres: 18–65 lat), 88% stanowiły kobiety, a 91% było rasy białej. Czterdzieści jeden procent pacjentów przyjmowało jednocześnie lek zapobiegawczy przeciw migrenie. Średnia liczba dni z migreną w miesiącu na początku badania wynosiła 16,1, a odsetek
pacjentów z migreną w danym dniu wynosił 57,6%; obie wartości były podobne we wszystkich grupach terapeutycznych.
Zmniejszenie średniej liczby dni z migreną w miesiącu w porównaniu z placebo dla obu dawek obserwowano od pierwszego dnia po podaniu.
Rysunek 2. Średnie zmiany w stosunku do wartości początkowych liczby dni z migreną w miesiącu w badaniu PROMISE 2
VYEPTI = eptinezumab
W każdym punkcie czasowym w celu oszacowania średniej zmiany w stosunku do wartości początkowej zastosowano analizę kowariancji (ANCOVA) obejmującą leczenie jako czynnik oraz wartości początkowe liczby dni z migreną jako ciągłą współzmienną.
Tabela 3. Pierwszorzędowy i kluczowy drugorzędowy punkt końcowy skuteczności w badaniu PROMISE 2 (migrena przewlekła)
| VYEPTI100 mgN = 356 | VYEPTI300 mgN = 350 | Placebo N = 366 | ||
| Dni z migreną w miesiącu (MMD) – tygodnie 1–12 | ||||
| Wartość początkowa | 16,1 | 16,1 | 16,2 | |
| Średnia zmiana | -7,7 | -8,2 | –5,6 | |
| Różnica w porównaniu z placebo | -2,0 | -2,6 | ||
| CI95% | (-2,9, -1,2) | (-3,5, -1,7) | ||
| Wartość p w porównaniu z placebo | < 0,0001 | < 0,0001 | ||
| ≥ 75% odpowiedzi na leczenie w MMD – tygodnie 1–4 | ||||
| Odpowiedzi na leczenie | 30,9% | 36,9% | 15,6% | |
| Różnica w porównaniu z placebo | 15,3% | 21,3% | ||
| Wartość p w porównaniu z placebo | < 0,0001 | < 0,0001 | ||
| ≥ 75% odpowiedzi na leczenie w MMD – tygodnie 1–12 | ||||
| Odpowiedzi na leczenie | 26,7% | 33,1% | 15,0% | |
| Różnica w porównaniu z placebo | 11,7% | 18,1% | ||
| Wartość p w porównaniu z placebo | 0,0001 | < 0,0001 | ||
| ≥ 50% odpowiedzi na leczenie w MMD – tygodnie 1–12 | ||||
| Odpowiedzi na leczenie | 57,6% | 61,4% | 39,3% | |
| Różnica w porównaniu z placebo | 18,2% | 22,1% | ||
| Wartość p w porównaniu z placebo | < 0,0001 | < 0,0001 | ||
| Wynik HIT-6 – tydzień 12a | ||||
| Wartość początkowa | 65,0 | 65,1 | 64,8 | |
| Średnia zmiana | -6,2 | -7,3 | –4,5 | |
| Różnica w porównaniu z placebo | -1,7 | -2,9 | ||
| CI95% | (-2,8, -0,7) | (-3,9, -1,8) | ||
| Wartość p w porównaniu z placebo | 0,0010 | < 0,0001 | ||
| Dni w miesiącu z użyciem leków na ostrą migrenę – tygodnie 1–12a,b | ||||
| Wartość początkowa | 6,6 | 6,7 | 6,2 | |
| Średnia zmiana | -3,3 | -3,5 | –1,9 | |
| Różnica w porównaniu z placebo | -1,2 | -1,4 | ||
| CI95% | (-1,7, -0,7) | (-1,9, -0,9) | ||
| Wartość p w porównaniu z placebo | < 0,0001 | < 0,0001 | ||
a Punkt końcowy w przypadku dawki 100 mg nie był wstępnie określonym kluczowym punktem końcowym.
b Wartością początkową była średnia w 28-dniowym okresie badań przesiewowych przed otrzymaniem leczenia.
Pacjenci z rozpoznaniem bólu głowy z nadużywania leków
U 431 (40%) pacjentów z rozpoznaniem bólu głowy z nadużywania leków (MOH) w badaniu PROMISE 2 średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej w MMD (tygodnie 1–12) przy dawce 100 mg produktu leczniczego VYEPTI wynosiła -8,4 dnia, przy dawce 300 mg produktu VYEPTI wynosiła -8,6 dnia, a przy placebo było to -5,4 dnia (średnia różnica w porównaniu z placebo wynosiła odpowiednio -3,0 dnia i -3,2 dnia przy dawkach 100 mg i 300 mg).
DELIVER: Wcześniejsze niepowodzenia w leczeniu zapobiegawczym migreny
Produkt leczniczy VYEPTI oceniano w badaniu dotyczącym skuteczności i bezpieczeństwa (DELIVER) u pacjentów z migreną epizodyczną (n = 484) i przewlekłą (n = 405), oraz z udokumentowanym niepowodzeniem dwóch do czterech klas wcześniejszego leczenia zapobiegawczego migreny. Badanie DELIVER obejmowało 24-tygodniowy okres leczenia
kontrolowanego placebo metodą podwójnie ślepej próby i 48-tygodniowy długoterminowy okres przedłużenia.
Badanie wykazało, że leczenie produktem leczniczym VYEPTI prowadziło do średniego zmniejszenia liczby dni z migreną w miesiącu (MMD) w tygodniach 1–12: -4,8 w grupie otrzymującej VYEPTI 100 mg i -5,3 w grupie otrzymującej VYEPTI 300 mg w porównaniu z -2,1 w grupie placebo, co odpowiada różnicy wobec placebo wynoszącej odpowiednio -2,7 dnia (95% CI: -3,4 do -2,0)
i -3,2 dnia (95% CI: -3,9 do -2,5).
Badanie wykazało również, że zmniejszenie MMD o ≥ 50% w tygodniu 1-12 uzyskano u 42% badanych w grupie otrzymującej VYEPTI 100 mg i u 50% pacjentów w grupie otrzymującej VYEPTI 300 mg w porównaniu z 13% w grupie placebo. Zmniejszenie MMD o ≥ 75% w tygodniu 1–12 osiągnięto u 16% pacjentów w grupie otrzymującej VYEPTI 100 mg i 19% badanych w grupie otrzymującej VYEPTI 300 mg w porównaniu z 2% pacjentów w grupie placebo.
Wykazana skuteczność w okresie leczenia kontrolowanego placebo utrzymywała się przez okres do 72 tygodni leczenia produktem leczniczym VYEPTI w okresie przedłużenia.
Dane dotyczące bezpieczeństwa były zgodne z profilem bezpieczeństwa produktu VYEPTI opisanym w punkcie 4.8.
RELIEF: Rozpoczęcie leczenia zapobiegawczego podczas ataku migreny
Produkt leczniczy VYEPTI oceniano w badaniu dotyczącym skuteczności i bezpieczeństwa stosowania (RELIEF) u pacjentów z migreną występującą od 4 do 15 razy w miesiącu (n = 480). Pacjenci otrzymywali produkt leczniczy VYEPTI lub placebo w ciągu 1–6 godzin od wystąpienia umiarkowanego do ciężkiego napadu migreny.
Badanie potwierdza, że leczenie produktem leczniczym VYEPTI rozpoczęte podczas umiarkowanego do ciężkiego napadu migreny statystycznie znacząco skraca czas do ustąpienia bólu głowy (p < 0,001; mediana czasu 4 godziny w porównaniu z 9 godzinami) i skutkuje ustąpieniem najbardziej uciążliwych objawów (p < 0,001; mediana czasu 2 godziny w porównaniu z 3 godzinami) w porównaniu z placebo u pacjentów kwalifikujących się do leczenia zapobiegawczego migreny.
U większej liczby pacjentów z migreną leczonych produktem leczniczym VYEPTI stwierdzono również ustąpienie bólu głowy (24% w porównaniu z 12%) i brak najbardziej uciążliwych objawów (56% w porównaniu z 36%) po 2 godzinach w porównaniu z placebo (p < 0,001) oraz w ciągu pierwszych 24 godzin od wlewu, mniej pacjentów leczonych produktem leczniczym VYEPTI w porównaniu z placebo wymagało pilnego podania leku doraźnego (p < 0,001).
Dane dotyczące bezpieczeństwa były zgodne z profilem bezpieczeństwa produktu leczniczego VYEPTI opisanym w punkcie 4.8.
PREVAIL: badanie długoterminowe
128 pacjentom z migreną przewlekłą podawano 300 mg produktu leczniczego VYEPTI co 12 tygodni w infuzji dożylnej przez maks. 96 tygodni. Celem pierwszorzędowym była ocena długoterminowego bezpieczeństwa po wielokrotnych dawkach produktu leczniczego VYEPTI. Cele drugorzędowe obejmowały charakterystykę profili PK i immunogenności produktu leczniczego VYEPTI (punkt 4.8) oraz ocenę efektu terapeutycznego produktu leczniczego VYEPTI na kilka wyników zgłaszanych przez pacjentów dotyczących migreny i jakości życia, w tym badania Headache Impact Test (HIT-6). Średni wiek pacjentów wynosił 41,5 roku (zakres: 18–65 lat), 85% stanowiły kobiety, 95% było rasy białej, a 36% przyjmowało jednocześnie lek zapobiegawczy przeciw migrenie. Średnia liczba dni z migreną podczas 28-dniowego okresu w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe wynosiła 14,1 dnia. Łącznie 100 pacjentów (78,1%) ukończyło badanie (tydzień 104). W punkcie początkowym pacjenci wykazywali ciężkie objawy, ze średnim całkowitym wynikiem HIT-6 wynoszącym 65. Średnia zmiana względem wartości początkowej w ciągu tygodnia 104 wynosiła -9,7 (p < 0,0001). Profil bezpieczeństwa był zgodny z profilami bezpieczeństwa obserwowanymi w
badaniach randomizowanych, kontrolowanych placebo, a trwały wpływ na wyniki istotne dla pacjentów obserwowano nawet przez 96 tygodni.
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego VYEPTI w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu prewencyjnym migreny (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
Produkt leczniczy VYEPTI jest podawany dożylnie, dlatego jest w 100% biodostępny. Eptinezumab wykazuje liniową farmakokinetykę i ekspozycja wzrasta proporcjonalnie wraz z dawkami od 10 do 1 000 mg. Stan stacjonarny zostawał osiągnięty po pierwszej dawce podczas schematu dawkowania
raz na 12 tygodni. Mediana czasu do maksymalnego stężenia (Cmax) wynosi 30 minut (koniec infuzji), a średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi 27 dni. Średnie wskaźniki akumulacji oparte na Cmax i AUC0-tau wynoszą odpowiednio 1,08 i 1,15.
Wchłanianie
Produkt leczniczy VYEPTI jest podawany w infuzji dożylnej, dzięki czemu omija absorpcję pozanaczyniową i jest w 100% biodostępny. Medianę czasu osiągnięcia stężenia szczytowego osiągnięto pod koniec infuzji (30 minut).
Dystrybucja
Centralna objętość dystrybucji (VC) eptinezumabu wynosiła około 3,7 litra. Metabolizm
Oczekuje się, że eptinezumab ulega rozłożeniu przez enzymy proteolityczne do niewielkich peptydów i aminokwasów.
Eliminacja
Pozorny klirens eptinezumabu wynosił 0,15 l/dobę, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosił w przybliżeniu 27 dni.
Szczególne grupy pacjentów
W analizie farmakokinetycznej populacji obejmującej 2 123 uczestników badano wpływ wieku, płci, pochodzenia etnicznego i masy ciała na farmakokinetykę eptinezumabu. Względem uczestnika o masie ciała wynoszącej 70 kg ustalona ekspozycja na eptinezumab uczestnika ważącego 190 kg była nawet 52% niższa, a u uczestnika o masie ciała 39 kg była nawet 50% wyższa. Na podstawie oceny ekspozycja–odpowiedź nie stwierdzono jednak wpływu masy ciała na skuteczność kliniczną. Nie ma konieczności dostosowania dawki w zależności od masy ciała. Na farmakokinetykę eptinezumabu nie miały wpływu wiek (18–71), płeć ani rasa w oparciu o farmakokinetykę populacyjną. Dlatego nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Zaburzenia czynności nerek lub wątroby
Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących zaburzeń czynności wątroby lub nerek w celu oceny wpływu tych zaburzeń na farmakokinetykę eptinezumabu. Analiza farmakokinetyki populacyjnej zintegrowanych danych z badań klinicznych produktu leczniczego VYEPTI nie wykazała żadnych różnic u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, które wymagałyby dostosowania dawki. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
Dane farmaceutyczne - Vyepti 100 mg/ml
Sorbitol (E420) L-histydyna
L-histydyny chlorowodorek jednowodny Polisorbat 80
Woda do wstrzykiwań
Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
3 lata.
Po rozcieńczeniu roztwór do infuzji z produktu VYEPTI (produkt leczniczy VYEPTI i 0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) należy podać w ciągu 8 godzin (patrz punkt 6.6).
Przechowywać w lodówce (2 °C – 8 °C). Nie zamrażać ani nie wstrząsać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Po wyjęciu z lodówki produkt leczniczy VYEPTI należy zużyć w ciągu 7 dni, pod warunkiem przechowywania w oryginalnym opakowaniu w temperaturze pokojowej (do 25 °C), lub wyrzucić. Jeżeli produkt jest przechowywany w wyższej temperaturze lub przez dłuższy czas, trzeba go wyrzucić.
Po rozcieńczeniu roztwór do infuzji z produktu VYEPTI (produkt leczniczy VYEPTI i 0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) można przechowywać w temperaturze pokojowej (poniżej 25 °C) lub w
lodówce w temperaturze 2 °C – 8 °C. Po rozcieńczeniu produkt leczniczy VYEPTI roztwór do infuzji należy podać w infuzji w ciągu 8 godzin.
Fiolka ze szkła typu I o pojemności 4 ml z korkiem z gumy chlorobutylowej. Korek fiolki jest wykonany bez lateksu naturalnego.
VYEPTI 100 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Produkt leczniczy VYEPTI 100 mg jest dostępny w opakowaniach po 1 i 3 fiolki do jednorazowego użytku.
VYEPTI 300 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Produkt leczniczy VYEPTI 300 mg jest dostępny w opakowaniu po 1 fiolce do jednorazowego użytku.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Ten produkt leczniczy wymaga rozcieńczenia przed podaniem. Rozcieńczenie powinno być przygotowane przez fachowy personel medyczny z zachowaniem zasad aseptyki, aby zapewnić sterylność przygotowanego roztworu do infuzji.
Produkt leczniczy nie zawiera konserwantów i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku, a wszelkie jego niewykorzystane resztki należy usunąć.
Przed rozcieńczeniem produkt leczniczy (koncentrat w fiolkach) należy skontrolować wzrokowo; nie używać, jeśli koncentrat zawiera widoczne cząstki stałe, jest mętny lub przebarwiony (inny niż przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do brązowawożółtego).
Zarówno w przypadku dawki 100 mg, jak i 300 mg, do przygotowania roztworu do infuzji z produktu leczniczego VYEPTI należy użyć woreczka zawierającego 100 ml 0,9% (9 mg/ml) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań, jak opisano poniżej. Do przygotowania roztworu do infuzji z produktu leczniczego VYEPTI nie można używać żadnych innych rozcieńczalników dożylnych ani objętości.
Należy delikatnie odwrócić roztwór do infuzji z produktu VYEPTI do całkowitego wymieszania. Nie wstrząsać.
Po rozcieńczeniu roztwór do infuzji z produktu VYEPTI należy podać w ciągu 8 godzin. W tym czasie roztwór do infuzji z produktu VYEPTI można przechowywać w temperaturze pokojowej (poniżej 25 °C) lub w lodówce w temperaturze 2 °C – 8 °C. W przypadku przechowywania w temperaturze 2 °C – 8 °C roztwór do infuzji z produktu VYEPTI należy przed infuzją ogrzać do temperatury pokojowej. NIE ZAMRAŻAĆ.
Produkt leczniczy VYEPTI w dawce 100 mg
Aby przygotować roztwór do infuzji z produktu VYEPTI, należy pobrać 1,0 ml produktu VYEPTI z jednej 100 mg fiolki do jednorazowego użytku za pomocą jałowej igły i strzykawki. Wstrzyknąć
1,0 ml (100 mg) koncentratu do woreczka zawierającego 100 ml 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań.
Produkt leczniczy VYEPTI w dawce 300 mg
Aby przygotować roztwór do infuzji z produktu VYEPTI, należy pobrać po 1,0 ml produktu VYEPTI z trzech 100 mg fiolek do jednorazowego użytku lub 3,0 ml produktu VYEPTI z jednej 300 mg fiolki do jednorazowego użytku za pomocą jałowej igły i strzykawki. Wstrzyknąć uzyskane 3,0 ml (300 mg) koncentratu do woreczka zawierającego 100 ml 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań.
Instrukcje dotyczące podawania infuzji
Produkty lecznicze do podawania pozajelitowego należy przed podaniem skontrolować wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień. Nie używać, jeśli płyn zawiera widoczne cząstki stałe, jest mętny lub przebarwiony.
Podawać w infuzji produkt VYEPTI w dawce 100 mg lub w dawce 300 mg zgodnie z zaleceniami po rozcieńczeniu zawartości fiolki w 100 ml 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań przez około 30 minut. Użyć zestawu do infuzji dożylnej z wbudowanym lub dodatkowym filtrem 0,2 lub 0,22 μm. Po zakończeniu infuzji przepłukać linię żylną 20 ml 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań.
Nie należy podawać produktu leczniczego VYEPTI w postaci wstrzyknięcia bolusa.
Żadne inne leki nie powinny być podawane przez zestaw do infuzji ani mieszane z produktem leczniczym VYEPTI.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.