Quadramet 1,3 GBq/ml w dniu odniesienia (co odpowiada 20-80 mcg/ml samaru na fiolkę) roztwór do wstrzykiwań

Quadramet jest wskazany do zwalczania bólów kostnych u pacjentów z mnogimi bolesnymi

osteoblastycznymi ogniskami przerzutowymi, które w badaniu scyntygraficznym kości gromadzą bisfosfoniany znakowane technetem [^99mTc].

Obecność przerzutów osteoblastycznych wychwytujących bisfosfoniany znakowane technetem [^99mTc], musi zostać potwierdzona przed rozpoczęciem terapii.

Quadramet powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w stosowaniu preparatów radiofarmaceutycznych i po przeprowadzeniu pełnej oceny onkologicznej pacjenta przez wykwalifikowanego onkologa.

Dawkowanie

Zalecana aktywność Quadrametu wynosi 37 MBq na kg masy ciała.

Upośledzenie czynności nerek

Należy starannie rozważyć aktywność, która ma być podawana, ponieważ u tych pacjentów możliwa jest zwiększona ekspozycja na promieniowanie.

Dzieci i młodzież

Quadramet nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.

Sposób podawania

Wyłącznie do jednorazowego użytku.

Quadramet należy podawać przez wkłucie dożylne powoli, w ciągu jednej minuty. Preparatu Quadramet nie należy rozcieńczać przed podaniem.

Pacjenci, u których następuje pozytywna reakcja po podaniu preparatu Quadramet, zaczynają

odczuwać złagodzenie bólów w ciągu jednego tygodnia po zastosowaniu leczenia. Złagodzenie bólu może utrzymywać się od 4 tygodni do 4 miesięcy. Pacjenci, u których bóle zmniejszyły się, mogą zostać zachęceni przez swojego lekarza do ograniczenia przyjmowania opioidowych leków przeciwbólowych.

Powtórne podanie preparatu Quadramet należy uzależnić od indywidualnej odpowiedzi pacjenta na wcześniejsze leczenie i od objawów klinicznych. Należy przestrzegać zachowania minimalnego

odstępu 8 tygodni pomiędzy kolejnym wstrzyknięciem, z uwzględnieniem powrotu do prawidłowej funkcji szpiku kostnego.

Dane dotyczące bezpieczeństwa wielokrotnych dawek są ograniczone i oparte na zastosowaniu preparatu jako leczenia ostatniej szansy.

Instrukcja dotycząca przygotowywania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12. Przygotowanie pacjenta, patrz punkt 4.4.

• Nadwrażliwość na substancję czynną (etylenodiamino-tetrametylenofosfonian (EDTMP)) lub podobne związki fosfonianowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

  w punkcie 6.1.

• Ciąża (patrz punkt 4.6).

• Chemioterapia lub zewnętrzna radioterapia obejmująca połowę ciała w poprzedzających 6 tygodniach.

• Jednoczesne stosowanie z chemioterapią mielotoksyczną (patrz punkt 4.5)

Możliwość wystąpienia nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznych

W przypadku wystąpienia nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznych należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego i w razie potrzeby rozpocząć leczenie dożylne. Aby umożliwić

postępowanie w nagłych przypadkach, należy zapewnić natychmiastowy dostęp do niezbędnych produktów leczniczych oraz sprzętu, takiego jak rurka dotchawicza i system do wentylacji.

Indywidualne uzasadnienie korzyści do ryzyka

W przypadku każdego pacjenta narażenie na promieniowanie musi być uzasadnione możliwą korzyścią. Podawana aktywność powinna być w każdym przypadku możliwie najniższa ale jednocześnie wystarczająca do uzyskania wymaganego efektu terapeutycznego.

U pacjentów, u których stwierdzono zmniejszoną rezerwę szpiku kostnego w wyniku wcześniejszego leczenia lub z powodu choroby, nie zaleca się stosowania preparatu Quadramet, chyba że potencjalne korzyści z leczenia przewyższają związane z nim ryzyko.

Upośledzenie czynności nerek

Należy uważnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka u takich pacjentów, ponieważ możliwe jest zwiększone narażenie na promieniowanie.

Dzieci i młodzież

Informacje dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2.

Konieczne jest dokładne rozważenie wskazania, ponieważ dawka skuteczna na MBq jest większa niż u dorosłych.

Produktu leczniczego nie należy stosować jednocześnie z innymi bisfosfonianami, jeśli w badaniach scyntygraficznych z zastosowaniem bisfosfonianów znakowanych technetem-99m [^99mTc] widoczne są zakłócenia.

Mielosupresja

Nie zaleca się leczenia u pacjentów z zaburzeniami czynności szpiku kostnego. Morfologię krwi z rozmazem należy wykonać w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Przed zainicjowaniem terapii należy uwzględnić następujące wartości graniczne:

• Hemoglobina < 100 g/L

• Krwinki białe łącznie < 5 × 10⁹/L

• Bezwzględna liczba neutrofilów < 2 × 10⁹/L

• Płytki krwi < 100 × 10⁹/L

Przygotowanie pacjenta

Przed wstrzyknięciem leku, należy pacjenta odpowiednio nawodnić doustnie (lub podać dożylnie) minimum 500 mL płynów. Po wstrzyknięciu preparatu Quadrqmet w celu zminimalizowania

narażenia pęcherza moczowego na promieniowanie, pacjent powinien być zachęcany do możliwie jak najczęstszego oddawania moczu.

Pacjenci z problemami z oddawaniem moczu (niedrożność lub nietrzymanie moczu) powinni być cewnikowani po podaniu leku aby zminimalizować ryzyko skażenia promieniotwórczego odzieży,

pościeli i otoczenia pacjenta. Leczenie pacjenta w warunkach ambulatoryjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami. Z uwagi na szybki klirens preparatu Quadramet, należy podjąć środki

ostrożności związane z wydalaniem radioaktywnego moczu zgodnie z lokalnymi przepisami.

Po przeprowadzonej procedurze

W ciągu 48 godzin po przyjęciu leku należy ograniczyć bliski kontakt z niemowlętami i kobietami w ciąży.

Z uwagi na możliwą supresję szpiku kostnego, po podaniu preparatu należy co tydzień kontrolować morfologię krwi, zaczynając 2 tygodnie po podaniu preparatu Quadramet przez co najmniej 8 tygodni lub do chwili przywrócenia prawidłowej czynności szpiku kostnego.

Ostrzeżenia szczegółowe

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Należy unikać wstrzyknięcia pozanaczyniowego ze względu na ryzyko martwicy tkanek w miejscu podania. Wstrzyknięcie powinno być wykonane ściśle dożylnie, aby zapobiec miejscowemu napromieniowaniu tkanek. W przypadku wstrzyknięcia pozanaczyniowego należy natychmiast

przerwać podawanie, a miejsce wkłucia ogrzać i unieruchomić w uniesionej pozycji. W przypadku wystąpienia martwicy popromiennej może być konieczna interwencja chirurgiczna

Z uwagi na potencjalne kumulacyjne oddziaływanie na szpik kostny, leku nie należy stosować jednocześnie z chemioterapią lub radioterapią zewnętrzną. Quadramet można podać po zakończeniu każdej z wymienionych wyżej metod leczenia, gdy nastąpi należyta regeneracja szpiku kostnego.

Kobiety w wieku rozrodczym

Jeśli planowane jest podanie preparatu radiofarmaceutycznego kobiecie w wieku rozrodczym, ważne jest, aby ustalić, czy nie jest ona w ciąży.

W razie braku miesiączki – do czasu wykluczenia ciąży – należy zawsze przyjąć, że badana kobieta jest w ciąży. W razie wątpliwości dotyczących możliwej ciąży (w przypadku braku miesiączki, jeśli miesiączka jest bardzo nieregularna itd.), należy zaproponować pacjentce inne metody terapeutyczne niewymagające stosowania promieniowania jonizującego (jeśli takie istnieją). Należy jednoznacznie wykluczyć ciążę.

Antykoncepcja

W trakcie leczenia i całego okresu kontroli kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Ciąża

Stosowanie samaru (¹⁵³Sm) leksydronam pentasodowy jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią

Przed podaniem radiofarmaceutyku matce karmiącej piersią należy rozważyć możliwość opóźnienia podania radionuklidu do czasu zaprzestania karmienia piersią przez matkę.

Brak jest dostępnych danych klinicznych odnośnie wydzielania preparatu Quadramet do mleka matki. Jeśli podanie preparatu Quadramet zostanie uznane za konieczne, należy zastąpić karmienie piersią karmieniem mlekiem zmodyfikowanym, a ściągnięty z piersi pokarm zutylizować.

Należy ograniczyć bliski kontakt z niemowlętami na 48 godzin.

Płodność

Nie przeprowadzono badań dotyczących płodności.

Quadramet może mieć niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych z udziałem osób otrzymujących Quadramet najczęściej zgłaszanymi reakcjami były małopłytkowość, niedokrwistość i leukopenia.

Najważniejsze poważne działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Quadramet to zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, niewydolność szpiku kostnego,

nadwrażliwość, reakcja anafilaktyczna, krwotok wewnątrzczaszkowy, incydent mózgowo-naczyniowy i ucisk rdzenia kręgowego.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W poniższej tabeli zebrano zaobserwowane typy reakcji i objawy niepożądane posortowane według

klasyfikacji układów i narządów. Wymienione poniżej częstości występowania działań niepożądanych są zdefiniowane zgodnie z następującą konwencją:

Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 2: Działania niepożądane z badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu

1Działania niepożądane ze zgłoszeń spontanicznych

2Patrz punkt Opis wybranych działań niepożądanych

Opis wybranych działań niepożądanych

Raporty po wprowadzeniu do obrotu dotyczące małopłytkowości obejmowały pojedyncze doniesienia o krwotokach wewnątrzczaszkowych oraz przypadki zakończone zgonem.

U pacjentów otrzymujących Quadramet zaobserwowano spadek liczby białych krwinek, płytek krwi oraz niedokrwistość.

W badaniach klinicznych liczby białych krwinek i płytek krwi spadały do najniższej wartości

wynoszącej około 40-50% wartości wyjściowych w ciągu 3 do 5 tygodni po podaniu leku i na ogół wracały do wartości sprzed leczenia w ciągu 8 tygodni po zakończeniu leczenia.

U nielicznych pacjentów, u których wystąpiła toksyczność hemopoetyczna stopnia 3. lub 4., zwykle w ostatnim okresie stosowana była radioterapia zewnętrzna lub chemioterapia albo występowała

szybko progresja choroby z prawdopodobnym zajęciem szpiku kostnego.

Niewielka liczba pacjentów informowała o przejściowym nasileniu bólów kostnych krótko po

wstrzyknięciu (pozorne zaostrzenie bólu). Bóle występowały w ciągu 72 godzin od wstrzyknięcia,

zazwyczaj były łagodne i same ustępowały. W przypadku tego typu reakcji zwykle skuteczne są leki przeciwbólowe.

W niewielkiej grupie pacjentów wystąpiły: ucisk rdzenia kręgowego/korzonków rdzeniowych, zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego i incydent mózgowo-naczyniowy. Występowanie tych objawów można wiązać z postępem choroby u pacjentów. W przypadku obecności przerzutów do rdzenia kręgowego na wysokości odcinka szyjno-piersiowego nie można wykluczyć podwyższonego ryzyka wystąpienia ucisku rdzenia kręgowego.

Dawka promieniowania wynikająca z napromieniowania leczniczego może zwiększyć ryzyko

wystąpienia nowotworów i mutacji. We wszystkich przypadkach koniecznie należy upewnić się, że ryzyko wynikające z napromienienia jest mniejsze niż to związane z samą chorobą. Dawka skuteczna wynosi 798 mSv, gdy maksymalna zalecana aktywność dla pacjenta o masie ciała 70 kg wynosi 2 600 MBq.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać

wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

W przypadku podania zbyt dużej dawki promieniowania za pomocą preparatu Quadramet, w miarę możliwości należy zmniejszyć dawkę pochłoniętą przez pacjenta, zwiększając wydalanie radionuklidu z organizmu w drodze wymuszonej diurezy i częstego oddawania moczu. Pomocne może być oszacowanie zastosowanej dawki skutecznej.