Agilus 120 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Interakcje z
Ograniczenia użytkowania
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Agilus 120 mg
W połączeniu z odpowiednimi środkami wspomagającymi produkt leczniczy Agilus jest wskazany do stosowania w leczeniu hipertermii złośliwej u dorosłych i dzieci w każdym wieku.
Leczenie produktem leczniczym Agilus należy rozpocząć natychmiast po podejrzeniu epizodu hipertermii złośliwej charakteryzującego się sztywnością mięśni, kwasicą metaboliczną i (lub) szybko rosnącą temperaturą ciała.
Dawkowanie
Produkt leczniczy Agilus należy podawać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym w dawce początkowej wynoszącej 2,5 mg/kg masy ciała u osób dorosłych oraz dzieci i młodzieży.
W przypadku utrzymywania się głównych objawów klinicznych, takich jak tachykardia, hipowentylacja, utrzymująca się nadkwaśność [wymagane monitorowanie pH i ciśnienia parcjalnego dwutlenku węgla (pCO2)] i hipertermia, wstrzyknięcie w bolusie dawki wynoszącej 2,5 mg/kg mc. należy powtarzać co 10 minut do czasu ustąpienia zaburzeń fizjologicznych i metabolicznych
(patrz punkt 5.1). Jeśli rozważa się podanie dawki skumulowanej wynoszącej 10 mg/kg mc. lub większej, należy ponownie ocenić rozpoznanie hipertermii złośliwej.
W poniższej tabeli przedstawiono przykłady dawkowania w oparciu o liczbę fiolek potrzebnych do uzyskania dawki początkowej wynoszącej 2,5 mg/kg mc., wymaganej do podania w szybkim wstrzyknięciu:
Tabela 1. Przykłady dawkowania
| Przykłady dawkowania w zależności od masy ciała, aby uzyskać dawkę nasycającą wynoszącą 2,5 mg/kg mc. zarówno u osób dorosłych, jak i dzieci | ||||
| Liczba fiolek do przygotowaniaa | Zakres masy ciała | Przykładowe zalecenia dotyczące dawkowania | ||
| Masa ciała | Dawka do podania | Objętość do podaniaa | ||
| 1 | Do 48 kg | 3 kg | 7,5 mg | 1,4 ml |
| 6 kg | 15 mg | 2,8 ml | ||
| 12 kg | 30 mg | 5,6 ml | ||
| 24 kg | 60 mg | 11,3 ml | ||
| 48 kg | 120 mg | 22,6 ml | ||
| 2 | Od 49 kg do 96 kg | 72 kg | 180 mg | 33,9 ml |
| 96 kg | 240 mg | 45,2 ml | ||
| 3 | Od 97 kg | 120 kg | 300 mg | 56,5 ml |
| 144 kgb | 300 mgb | 56,5 ml | ||
aCałkowita objętość jednej fiolki po rekonstytucji wynosi 22,6 ml.
bDla każdej masy ciała dawka początkowa i dawki powtarzane nie powinny przekraczać 300 mg, co odpowiada 2,5 fiolki.
Leczenie nawrotów
Należy mieć na uwadze, że hipermetaboliczne objawy hipertermii złośliwej mogą nawrócić w ciągu pierwszych 24 godzin po początkowym ustąpieniu. W przypadku nawrotu objawów należy ponownie zastosować produkt leczniczy Agilus w dawce 2,5 mg/kg mc. podawanej co 10 minut, aż do ponownego ustąpienia objawów hipertermii złośliwej. Te same kwestie dotyczące monitorowania zaburzeń metabolicznych i modyfikacji dawki w pierwszym epizodzie należy mieć na uwadze podczas leczenia nawrotu choroby.
Dzieci i młodzież
Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Sposób podawania
Do stosowania dożylnego.
Każdą fiolkę należy przygotować, dodając 20 ml wody do wstrzykiwań i potrząsając fiolką aż do rozpuszczenia roztworu. Produkt leczniczy Agilus po rekonstytucji to żółtopomarańczowy roztwór o końcowej objętości 22,6 ml.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Stosowanie produktu leczniczego Agilus w leczeniu epizodu hipertermii złośliwej nie zastępuje innych środków wspomagających. Należy kontynuować ich stosowanie w sposób indywidualny, w różnych postaciach.
Należy zachować ostrożność w przypadku wystąpienia objawów hiperkaliemii (porażenie mięśni, zmiany w elektrokardiogramie, bradykardia) lub w przypadku istniejącej wcześniej hiperkaliemii (niewydolność nerek, zatrucie naparstnicą itp.), ponieważ w badaniach na zwierzętach podczas
jednoczesnego podawania dantrolenu i werapamilu obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Agilus i blokerów kanałów wapniowych (patrz punkt 4.5).
Produkt leczniczy Agilus jest przeznaczony wyłącznie do stosowania dożylnego. Ze względu na wysoką wartość pH roztworu (pH 9,5) należy unikać wstrzykiwania pozanaczyniowego, ponieważ może to prowadzić do martwicy tkanek. Ze względu na ryzyko niedrożności naczyń krwionośnych należy unikać wstrzykiwania dotętniczego.
Należy unikać rozlania roztworu na skórę. Jeżeli roztwór dostanie się na skórę, należy go usunąć odpowiednią ilością wody (patrz punkt 6.6).
Podczas leczenia dantrolenem może dojść do uszkodzenia wątroby. Przypadki takiego uszkodzenia, które może prowadzić do zgonu, obserwowano podczas długotrwałego podawania doustnego.
Substancje pomocnicze
Hydroksypropylobetadeks
Produkt leczniczy Agilus zawiera 3 530 mg hydroksypropylobetadeksu (cyklodekstryny) w każdej fiolce, co odpowiada 156,2 mg/ml w roztworze po rekonstytucji. Hydroksypropylobetadeks zwiększa rozpuszczalność dantrolenu, a tym samym skraca czas przygotowania i zmniejsza objętość płynu.
W badaniach na zwierzętach podawanie hydroksypropylobetadeksu było związane z ototoksycznością (patrz punkt 5.3), a w badaniach przeprowadzonych w innych warunkach klinicznych obserwowano przypadki uszkodzenia słuchu. Przy poziomach ekspozycji na hydroksypropylobetadeks porównywalnych z wyższym zakresem zalecanych dawek produktu leczniczego Agilus obserwowano przypadki uszkodzenia słuchu. W większości przypadków uszkodzenie słuchu jest przemijające, a jego nasilenie mieści się w zakresie od niewielkiego do łagodnego. W przypadku pacjentów wymagających dużych dawek produktu leczniczego Agilus (powyżej 10 mg/kg) należy ponownie ocenić rozpoznanie (patrz punkt 4.2).
Potencjalne ryzyko uszkodzenia słuchu może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z podwyższonym ryzykiem ubytkiem słuchu, np. w przypadku występowania nawracającego/przewlekłego zakażenia ucha.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy spodziewać się wyższej ekspozycji na hydroksypropylobetadeks zawarty w produkcie leczniczym Agilus. Potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem hydroksypropylobetadeksu może być większe u tych pacjentów.
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera 6,9 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 0,345% zalecanego przez Światową Organizację Zdrowia maksymalnego dziennego spożycia wynoszącego 2 g sodu dla osoby dorosłej.
Pojedyncze opisy przypadków i badania na zwierzętach wskazują na interakcję pomiędzy dantrolenem i blokerami kanałów wapniowych, takimi jak werapamil i diltiazem, objawiającą się niewydolnością serca. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Agilus i blokerów kanałów wapniowych (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Agilus z niedepolaryzującymi lekami zwiotczającymi mięśnie, takimi jak wekuronium, może nasilać ich działanie.
Ciąża
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania dantrolenu u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Zgłaszano przypadki poporodowej atonii macicy po dożylnym leczeniu dantrolenem. Opisywano także ryzyko wystąpienia zespołu dziecka wiotkiego u noworodków
w przypadku dożylnego podawania dantrolenu matce podczas cięcia cesarskiego. Dantrolen przenika przez łożysko i należy go stosować w czasie ciąży wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki i dziecka przewyższają możliwe ryzyko.
Karmienie piersią
Nie ma dostępnych informacji dotyczących stosowania dantrolenu podczas karmienia piersią. Zgodnie z profilem bezpieczeństwa nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią, ponieważ dantrolen przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Dlatego podczas leczenia produktem leczniczym Agilus należy przerwać karmienie piersią. W oparciu o okres półtrwania dantrolenu w fazie eliminacji, karmienie piersią można wznowić po 60 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki.
Płodność
Dane dotyczące wpływu dantrolenu na płodność u ludzi nie są dostępne. W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano żadnego niepożądanego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
Produkt leczniczy Agilus wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ może powodować osłabienie mięśni szkieletowych, zawroty głowy i uczucie pustki w głowie. Ponieważ niektóre z tych objawów mogą utrzymywać się do 48 godzin, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Produkt leczniczy Agilus jest lekiem zwiotczającym mięśnie szkieletowe. Najczęściej zgłaszane działanie niepożądane po dożylnym podaniu dantrolenu, czyli osłabienie mięśni szkieletowych, jest związane z tym mechanizmem działania.
Zaobserwowane działania niepożądane są związane z dantrolenem i jego postaciami do stosowania dożylnie w przypadkach nagłych oraz doustnie w przypadkach przewlekłych. Niektóre
z wymienionych działań niepożądanych mogą być również konsekwencją samego epizodu hipertermii złośliwej. W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów
i narządów zgodnie z ich częstością występowania.
Częstość występowania definiuje się następująco:
Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000)
Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
Tabela 2: Działania niepożądane leku
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość występowania | Działania niepożądane |
| Zaburzenia układuimmunologicznego | Nieznana | Nadwrażliwość, reakcja anafilaktyczna |
| Zaburzenia metabolizmui odżywianiaa | Nieznana | Hiperkaliemia |
| Zaburzenia układunerwowego | Nieznana | Zawroty głowy, senność, drgawki, dyzartria, bólgłowy |
| Zaburzenia oka | Nieznana | Zaburzenia widzenia |
| Zaburzenia sercaa | Nieznana | Niewydolność serca, bradykardia, tachykardia |
| Zaburzenia naczyniowe | Nieznana | Zakrzepowe zapalenie żył |
| Zaburzenia układuoddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Nieznana | Niewydolność oddechowa, depresja oddechowa |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Nieznana | Ból brzucha, nudności, wymioty, krwawieniez przewodu pokarmowego, biegunka, dysfagia |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | Nieznana | Żółtaczkab, zapalenie wątrobyb, nieprawidłowa czynność wątroby, niewydolność wątroby, w tym zakończona zgonemb, uszkodzenie wątrobyw wyniku reakcji idiosynkratycznej lub nadwrażliwości |
| Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej | Nieznana | Pokrzywka, rumień, nadmierna potliwość |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Nieznana | Osłabienie mięśni, zmęczenie mięśni |
| Zaburzenia nerek i drógmoczowycha | Nieznana | Krystaluria |
| Zaburzenia układurozrodczego i piersi | Nieznana | Hipotonia macicy |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Nieznana | Zmęczenie, reakcja w miejscu podania, astenia |
aPrzedstawione działania niepożądane zaobserwowano w badaniach przedklinicznych.
bPrzedstawione działania niepożądane obserwowano podczas długotrwałego leczenia doustnego.
Dzieci i młodzież
Należy spodziewać się takiej samej częstości występowania, rodzaju i stopnia nasilenia działań niepożądanych u dzieci, jak u dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Hipertermia złośliwa to stan nagły, w którym może być konieczne podanie szybkiego wstrzyknięcia dużej dawki produktu leczniczego Agilus (patrz punkt 4.2).
Dantrolen działa jako środek zwiotczający mięśnie. Może wystąpić poważne osłabienie mięśni
i wynikająca z tego depresja oddechowa. Dlatego w przypadku przypadkowego przedawkowania należy zastosować ogólne środki wspomagające i leczenie objawowe.
Znaczenie dializy w leczeniu przedawkowania dantrolenu nie jest znane. Nie istnieje żadne swoiste antidotum dla dantrolenu.
Właściwości farmakologiczne - Agilus 120 mg
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki zwiotczające mięśnie działające bezpośrednio, kod ATC: M03CA01.
Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne
Dantrolen jest środkiem zwiotczającym mięśnie szkieletowe, który wiąże się z receptorem rianodynowym 1 (ang. ryanodine receptor-1, RYR1), hamując uwalnianie wapnia z siateczki sarkoplazmatycznej (ang. sarcoplasmic reticulum, SR). Dantrolen wywiera niewielki lub zerowy wpływ na skurcz mięśnia sercowego, poza możliwym wpływem większych dawek. W przypadku dożylnego podawania wysokich dawek obserwowano przemijający, niespójny wpływ depresyjny na mięśnie gładkie przewodu pokarmowego.
RYR1 działa jako kanał jonów wapnia (Ca2+), który znajduje się na SR mięśnia szkieletowego i po aktywacji prowadzi do skurczu mięśni. U osób podatnych na hipertermię złośliwą aktywność RYR1 zostaje zakłócona przez czynniki wyzwalające, takie jak wziewne środki znieczulające i/lub sukcynylocholina, i nie ulega repolaryzacji, co prowadzi do nieuregulowanego uwalniania Ca2+ z SR. Konsekwentny wzrost sarkoplazmatycznych jonów Ca2+ powoduje trwały skurcz mięśni i nadmierną stymulację metabolizmu tlenowego i beztlenowego, skutkujące zwiększonym zużyciem tlenu
i adenozynotrifosforanu, kwasicą metaboliczną i wytwarzaniem ciepła, co w połączeniu wywołuje stan hipermetaboliczny i prowadzi do rozwoju hipertermii. Dantrolen wiąże się z RYR1 i stabilizuje jego stan spoczynkowy, hamując w ten sposób uwalnianie jonów Ca2+ z SR i zatrzymując kaskadę metaboliczną. Leczenie dantrolenem może zadziałać tylko wtedy, gdy jony Ca2+ nie zostały jeszcze całkowicie uwolnione z SR, co oznacza, że dantrolen należy zastosować możliwie jak najwcześniej, przy odpowiednim zapewnieniu perfuzji mięśni.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność dantrolenu jest dobrze poznana. Ocena znanych i potencjalnych zagrożeń związanych z dożylnym podawaniem dantrolenu opiera się również na danych dotyczących ekspozycji
uzyskanych po wprowadzeniu produktu do obrotu. Dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania dostarczają opublikowane badania z udziałem zdrowych ochotników.
Stwierdzono, że u przytomnych zdrowych osób (n = 12) obniżenie napięcia skurczowego mięśni stabilizuje się w ciągu 2-3 minut po wielokrotnym, powtarzanym co 5 minut, bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) dantrolenu w dawce 0,1 mg/kg mc. Nie zaobserwowano ustąpienia przed kolejną dawką. Wykazano, że podanie dawki 2,5 mg/kg mc. powoduje reakcję na maksymalną dawkę w mięśniach.
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Agilus. Dwuczęściowe, częściowo randomizowane badanie prowadzone metodą otwartej próby, z zastosowaniem pojedynczej dawki, oceniające względną dostępność biologiczną produktu leczniczego Agilus w porównaniu z dantrolenem podawanym dożylnie w dawce 20 mg przeprowadzono z udziałem zdrowych dorosłych ochotników (n = 21). Działania niepożądane zgłoszone w badaniu dla obu produktów były zgodne ze znanym mechanizmem działania dantrolenu jako środka zwiotczającego mięśnie szkieletowe oraz z działaniami opisywanymi dotychczas
w literaturze.
W opublikowanych seriach przypadków odnotowano, że szybsze podanie dantrolenu koreluje z lepszymi wynikami. W badaniu oceniającym względną dostępność biologiczną średni czas
potrzebny do rekonstytucji 1 fiolki produktu leczniczego Agilus (120 mg) i 1 fiolki zawierającej 20 mg dantrolenu do stosowania dożylnego wynosił odpowiednio 50 sekund i 90 sekund.
W badaniu symulacyjnym przeprowadzonym w warunkach laboratoryjnych dotyczącym całego procesu przygotowania/podawania fiolki średni czas potrzebny na przygotowanie i podanie 1 fiolki produktu leczniczego Agilus (120 mg) i 1 fiolki zawierającej 20 mg dantrolenu do stosowania dożylnego był następujący:
-
kaniula dla dorosłych: odpowiednio 1 minuta i 53 sekundy oraz 3 minuty;
-
kaniula dla dzieci i młodzieży: odpowiednio 1 minuta i 57 sekund oraz 4 minuty i 2 sekundy.
Szacuje się, że nawrót objawów występuje u 10-15% pacjentów z hipertermią złośliwą i jest bardziej prawdopodobny w ciężkich przypadkach, gdy do opanowania początkowej reakcji wymagane są większe dawki dantrolenu.
Na podstawie danych z retrospektywnego przeglądu i analizy studiów przypadków zawierających odpowiednie dane z lat 1979-2020, 116 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) otrzymywało dantrolen w leczeniu hipertermii złośliwej. Zgłoszono, że spośród tych pacjentów 112 (97%) przeżyło. Mediana podanej dawki terapeutycznej wyniosła 2,4 mg/kg mc., a u większości pacjentów (58%) dawka terapeutyczna wynosząca 2,5 mg/kg mc. była wystarczająca do wyleczenia epizodu hipertermii złośliwej (MH). U 87% pacjentów dawki terapeutyczne nie przekraczały
5 mg/kg mc., a u 95% pacjentów dawki nie przekraczały 10 mg/kg mc. Dzieci i młodzież
Na podstawie danych z retrospektywnego przeglądu i analizy studiów przypadków zawierających odpowiednie dane z lat 1979-2020, 91 pacjentów pediatrycznych (w wieku < 1 miesiąca do 18 lat) otrzymywało dantrolen w leczeniu hipertermii złośliwej. Zgłoszono, że spośród tych pacjentów 87 (96%) przeżyło. Mediana podanej dawki terapeutycznej była podobna dla wszystkich pediatrycznych grup wiekowych i wynosiła od 2 do 3 mg/kg mc., a u większości pacjentów (59%) dawka terapeutyczna wynosząca 2,5 mg/kg mc. była wystarczająca do wyleczenia epizodu hipertermii złośliwej. U 89% pacjentów dawki terapeutyczne nie przekraczały 5 mg/kg mc., a u 98% pacjentów dawki nie przekraczały 10 mg/kg mc.
U przytomnych zdrowych osób (n = 12) po dożylnym podaniu dantrolenu w dawce 2,4 mg/kg mc. maksymalne stężenie we krwi pełnej (Cmax) wyniosło 4,2 µg/ml i skutkowało zahamowaniem do 75% skurczu mięśni szkieletowych. U pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym rozpoznaniem hipertermii złośliwej (n = 6), którzy otrzymywali dantrolen w dożylnej dawce 2,5 mg/kg mc.
w ramach profilaktyki, zgłaszane wartości Cmax mieściły się w zakresie od 4,3 do 6,5 µg/ml. Dystrybucja
Dantrolen wiąże się odwracalnie z albuminami osocza. W warunkach in vitro dantrolen wiązał się
z białkami osocza w zakresie 94,9% przy stężeniu wynoszącym 6 µg/ml produktu leczniczego Agilus. Po podaniu pojedynczej dożylnej dawki produktu leczniczego Agilus wynoszącej 120 mg zdrowym ochotnikom objętość dystrybucji wyniosła 49,2 l.
Metabolizm
Metabolizm w wątrobie odbywa się za pośrednictwem enzymów mikrosomalnych zarówno poprzez 5-hydroksylację pierścienia hydantoiny, jak i poprzez redukcję grupy nitrowej do grupy aminowej, a następnie acetylację. 5-hydroksydantrolen ma działanie podobne do substancji macierzystej, natomiast acetamino-dantrolen nie wykazuje żadnego działania zwiotczającego mięśnie.
Eliminacja
W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników otrzymujących produkt leczniczy Agilus okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) dantrolenu wynosił od 9 do 11 godzin po podaniu pojedynczych dawek dożylnych 60 oraz 120 mg.
Wydalanie odbywa się głównie przez nerki i drogi żółciowe, przy czym nawet przy długotrwałym stosowaniu wydalanie przez nerki zachodzi w proporcji 79% 5-hydroksydantrolenu, 17% acetyloamino-dantrolenu i 1 do 4% dantrolenu w postaci niezmienionej. Klirens nerkowy
(5-OH-dantrolen) wynosi od 1,8 do 7,8 l/h. Dzieci i młodzież
Profil farmakokinetyczny dantrolenu zgłoszony w jednym badaniu klinicznym z udziałem dzieci, u których zastosowano dawkę wynoszącą 2,4 mg/kg mc., był podobny do profilu obserwowanego
u osób dorosłych. Okres półtrwania leku (t1/2) wynosił około 10 godzin u dzieci (n = 10) w wieku od 2 do 7 lat, które miały zostać poddane drobnemu planowemu zabiegowi chirurgicznemu. Nie zidentyfikowano żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem specyficznych dla dzieci
i młodzieży (żadnej grupy wiekowej) w porównaniu z populacją osób dorosłych. Hydroksypropylobetadeks
Hydroksypropylobetadeks, składnik produktu leczniczego Agilus, jest usuwany w postaci niezmienionej przez filtrację nerkową, a jego okres półtrwania wynosi od 1 do 2 godzin u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
