ARIKAYCE liposomal 590 mg dyspersja do nebulizacji
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Interakcje z
Ograniczenia
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - ARIKAYCE 590 mg
Produkt leczniczy ARIKAYCE liposomal jest wskazany do stosowania w leczeniu zakażeń płuc wywołanych przez prątki niegruźlicze (ang. non-tuberculous mycobacterial, NTM) Mycobacterium avium Complex (MAC) u osób dorosłych z ograniczonymi możliwościami leczenia, u których nie występuje mukowiscydoza (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1).
Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania przeciwbakteryjnych produktów leczniczych.
Produkt leczniczy ARIKAYCE liposomal należy stosować w skojarzeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi działającymi na zakażenia płuc wywołane przez Mycobacterium avium Complex.
Leczenie produktem leczniczym ARIKAYCE liposomal powinno być rozpoczynane i prowadzone przez lekarzy mających doświadczenie w leczeniu niegruźliczej choroby płuc wywołanej przez Mycobacterium avium Complex.
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna fiolka (590 mg), podawana raz na dobę w postaci inhalacji doustnej.
Czas trwania leczenia
Leczenie wziewną amikacyną liposomalną, jako część skojarzonego leczenia przeciwbakteryjnego, należy kontynuować przez 12 miesięcy po konwersji posiewu plwociny.
Leczenia wziewną amikacyną liposomalną nie należy kontynuować dłużej niż maksymalnie
6 miesięcy, jeśli do tego momentu nie potwierdzono konwersji posiewu plwociny (ang. sputum culture conversion, SCC).
Maksymalny czas trwania leczenia wziewną amikacyną liposomalną nie powinien przekraczać 18 miesięcy.
Pominięte dawki
W przypadku pominięcia dawki dobowej amikacyny następną dawkę należy podać w następnym dniu. Nie należy podawać dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Osoby w podeszłym wieku
Nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Zaburzenia czynności wątroby
Wziewnej amikacyny liposomalnej nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie jest konieczne dostosowanie dawki ze względu na zaburzenia czynności wątroby, ponieważ amikacyna nie jest metabolizowana w wątrobie.
Zaburzenia czynności nerek
Wziewnej amikacyny liposomalnej nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
W przypadku ciężkich zaburzeń nerek stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności wziewnej amikacyny liposomalnej u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania
Podanie wziewne
Wziewną amikacynę liposomalną wolno stosować tylko przy użyciu systemu nebulizacyjnego Lamira
(nebulizator, głowica i jednostka centralna). Instrukcja dotycząca stosowania, patrz punkt 6.6. Produktu leczniczego nie można podawać żadną inną drogą ani za pomocą żadnego innego rodzaju systemu do podawania wziewnego.
Ilość dostarczona do płuc będzie zależna od czynników pacjenta. W zalecanych testach in vitro ze wzorcem oddechowym dorosłych (500 ml objętości oddechowej, 15 oddechów na minutę oraz proporcja wdechu do wydechu 1:1) średnia dostarczona dawka z ustnika wynosiła około 312 mg amikacyny (około 53 % deklarowanej wartości) przy średniej szybkości dostarczania dawki
22,3 mg/min, przy założeniu czasu nebulizacji wynoszącego 14 minut. Średnia mediana masowa aerodynamicznej średnicy (ang. mass median aerodynamic diameter, MMAD) nebulizowanych kropelek aerozolu wynosi około 4,7 µm przy D10 2,4 µm i D90 9,0 µm, jak określono metodą uderzeniową nowej generacji.
Nadwrażliwość na substancję czynną, jakikolwiek aminoglikozydowy lek przeciwbakteryjny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Nadwrażliwość na soję.
Jednoczesne podawanie z jakimkolwiek aminoglikozydem podawanym dowolną drogą podania. Ciężkie zaburzenia czynności nerek.
Anafilaksja i reakcje nadwrażliwości
U pacjentów przyjmujących wziewną amikacynę liposomalną zgłaszano występowanie ciężkich
i potencjalnie zagrażających życiu reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji.
Przed rozpoczęciem leczenia wziewną amikacyną liposomalną należy przeprowadzić ocenę
w kierunku wcześniejszych reakcji nadwrażliwości na aminoglikozydy. W przypadku wystąpienia anafilaksji lub reakcji nadwrażliwości należy przerwać stosowanie wziewnej amikacyny liposomalnej i wdrożyć odpowiednie leczenie wspomagające.
Alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych
Podczas stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej w badaniach klinicznych zgłaszano występowanie alergicznego zapalenia pęcherzyków płucnych i zapalenia płuc (patrz punkt 4.8).
W przypadku wystąpienia alergicznego zapalenia pęcherzyków płucnych należy przerwać leczenie wziewną amikacyną liposomalną, a pacjentów należy leczyć w sposób odpowiedni z medycznego punktu widzenia.
Skurcz oskrzeli
Podczas stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej w badaniach klinicznych zgłaszano występowanie skurczu oskrzeli. U pacjentów z reaktywną chorobą dróg oddechowych, astmą lub skurczem oskrzeli w wywiadzie wziewną amikacynę liposomalną należy podawać po zastosowaniu krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela. Jeśli istnieją dowody na występowanie skurczu oskrzeli spowodowanego inhalacją wziewnej amikacyny liposomalnej pacjentowi można wstępnie podać leki rozszerzające oskrzela (patrz punkt 4.8).
Zaostrzenie podstawowej choroby płuc
W badaniach klinicznych występowanie zaostrzenia podstawowej choroby płuc (przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, infekcyjnego zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, infekcyjnego zaostrzenia rozstrzeni oskrzeli) zgłaszano z większą częstością u pacjentów leczonych wziewną amikacyną liposomalną w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi wziewnej amikacyny liposomalnej. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej u pacjentów z takimi chorobami podstawowymi. W przypadku zaobserwowania objawów zaostrzenia należy rozważyć przerwanie leczenia wziewną amikacyną liposomalną.
Ototoksyczność
W badaniach klinicznych występowanie ototoksyczności (w tym głuchoty, zawrotów głowy, stanu przedomdleniowego, szumów usznych i zawrotów głowy typu obwodowego) zgłaszano z większą częstością u pacjentów leczonych wziewną amikacyną liposomalną w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi wziewnej amikacyny liposomalnej. Szumy uszne były najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym związanym z ototoksycznością.
U wszystkich pacjentów należy okresowo monitorować czynność słuchu i układu przedsionkowego oraz zaleca się częste monitorowanie u pacjentów ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi zaburzeniami słuchu lub układu przedsionkowego.
Jeśli ototoksyczność wystąpi w czasie leczenia, należy rozważyć przerwanie stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej.
Istnieje zwiększone ryzyko ototoksyczności u pacjentów z mutacjami mitochondrialnego DNA (zwłaszcza substytucją nukleotydu 1555 A do G w genie 12S rRNA), nawet jeśli stężenie aminoglikozydów w surowicy jest w zalecanym zakresie podczas leczenia. U tych pacjentów należy rozważyć alternatywne metody leczenia.
U pacjentów z istotnymi mutacjami w wywiadzie ze strony matki lub głuchotą wywołaną aminoglikozydami należy rozważyć alternatywne leczenie lub przeprowadzenie badań genetycznych przed podaniem leku.
Nefrotoksyczność
W badaniach klinicznych zgłaszano występowanie nefrotoksyczności u pacjentów leczonych wziewną amikacyną liposomalną. U wszystkich pacjentów należy podczas leczenia okresowo monitorować czynność nerek oraz zaleca się częste monitorowanie u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności nerek.
Należy rozważyć przerwanie stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej u pacjentów, u których wystąpią objawy nefrotoksyczności.
Stosowanie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek jest przeciwwskazane (patrz
punkt 4.3).
Blokada nerwowo-mięśniowa
W badaniach klinicznych zgłaszano występowanie zaburzeń nerwowo-mięśniowych (zgłaszanych jako osłabienie siły mięśniowej, neuropatia obwodowa i zaburzenia równowagi) podczas stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej. Aminoglikozydy mogą nasilać osłabienie siły mięśniowej
z powodu działania kuraropodobnego na połączenie nerwowo-mięśniowe. Nie zaleca się stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej u pacjentów z miastenią. Należy dokładnie monitorować pacjentów z jakimikolwiek stwierdzonymi lub podejrzewanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi.
Jednoczesne podawanie innych produktów leczniczych:
Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie wziewnej amikacyny liposomalnej z innymi
aminoglikozydami (patrz punkt 4.3).
Nie zaleca się jednoczesnego podawania z jakimkolwiek innym produktem leczniczym wpływającym na czynność słuchu, czynność układu przedsionkowego lub czynność nerek (w tym lekami moczopędnymi).
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji wziewnej amikacyny liposomalnej z innymi produktami leczniczymi.
Interakcje farmakodynamiczne
Przeciwwskazane jest stosowanie wziewnej amikacyny liposomalnej z jakimkolwiek
aminoglikozydem podawanym dowolną drogą (patrz punkt 4.3).
Nie zaleca się jednoczesnego i (lub) następującego po sobie stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej z innymi produktami leczniczymi o działaniu neurotoksycznym, nefrotoksycznym lub ototoksycznym, które mogą nasilać toksyczność aminoglikozydów (np. leki moczopędne, takie jak kwas etakrynowy, furosemid lub mannitol podawany dożylnie) (patrz punkt 4.4).
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej u kobiet w okresie ciąży. Oczekuje się, że ekspozycja ogólnoustrojowa na amikacynę po inhalacji wziewnej amikacyny liposomalnej będzie mała w porównaniu z podaniem pozajelitowym amikacyny.
Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania aminoglikozydów u kobiet w okresie ciąży.
Aminoglikozydy mogą powodować uszkodzenie płodu. Aminoglikozydy przenikają przez łożysko
i istnieją doniesienia o całkowitej, nieodwracalnej, obustronnej wrodzonej głuchocie u dzieci, których
matki otrzymywały streptomycynę w okresie ciąży. Chociaż u kobiet leczonych w okresie ciąży innymi aminoglikozydami nie zgłaszano działań niepożądanych na płód ani na noworodka, występuje możliwość uszkodzenia. Nie przeprowadzono badań dotyczących szkodliwego wpływu amikacyny
w postaci wziewnej na reprodukcję u zwierząt. W badaniach dotyczących szkodliwego wpływu amikacyny podawanej pozajelitowo na reprodukcję u myszy, szczurów i królików nie zgłaszano występowania wad rozwojowych płodu.
W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Brak informacji dotyczących obecności amikacyny w mleku ludzkim. Oczekuje się jednak, że
ekspozycja ogólnoustrojowa na wziewną amikacynę liposomalną po inhalacji będzie mała
w porównaniu z podaniem pozajelitowym amikacyny.
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie wziewnej amikacyny liposomalnej, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
Płodność
Nie przeprowadzono badań płodności z wziewną amikacyną liposomalną.
Amikacyna wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podanie wziewnej amikacyny liposomalnej może powodować zawroty głowy i inne zaburzenia układu przedsionkowego (patrz punkt 4.8). Należy poinformować pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn w okresie stosowania wziewnej amikacyny liposomalnej.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi ze strony układu oddechowego były: dysfonia
(42,6%), kaszel (30,9%), duszność (14,4%), krwioplucie (10,9%), ból jamy ustnej i gardła (9,2%) i skurcz oskrzeli (2,2%). Inne często zgłaszane działania niepożądane niedotyczące układu oddechowego to: zmęczenie (7,2%), biegunka (6,4%), infekcyjne zaostrzenie rozstrzeni oskrzeli (6,2%) i nudności (5,9%).
Do najczęściej zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych należały: przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) (1,5%), krwioplucie (1,2%) i infekcyjne zaostrzenie rozstrzeni oskrzeli (1,0%).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane podane w Tabeli 1 przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA na podstawie badań klinicznych i danych po wprowadzeniu do obrotu. W obrębie każdej grupy układów i narządów częstości występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 1 – Podsumowanie działań niepożądanych
| Klasyfikacja układów i narządów | Działania niepożądane | Częstośćwystępowania |
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Infekcyjne zaostrzenierozstrzeni oskrzeli | Często |
| Zapalenie krtani | Często | |
| Kandydoza jamy ustnej | Często | |
| Zaburzenia układu immunologicznego | Reakcje anafilaktyczne | Częstość nieznana |
| Reakcje nadwrażliwości | Częstość nieznana | |
| Zaburzenia psychiczne | Lęk | Niezbyt często |
| Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy | Często |
| Zawroty głowy | Często | |
| Zaburzenia smaku | Często | |
| Bezgłos | Często | |
| Zaburzenie równowagi | Często | |
| Zaburzenia oka | Podrażnienie oka* | Nieznana |
| Zaburzenia ucha i błędnika | Szumy uszne | Często |
| Głuchota | Często | |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Dysfonia | Bardzo często |
| Duszność | Bardzo często | |
| Kaszel | Bardzo często | |
| Krwioplucie | Bardzo często | |
| Ból jamy ustnej i gardła | Często | |
| Alergiczne zapaleniepęcherzyków płucnych | Często | |
| Przewlekła obturacyjnachoroba płuc | Często | |
| Świszczący oddech | Często | |
| Kaszel z odkrztuszaniem | Często | |
| Zwiększone wytwarzanieplwociny | Często | |
| Skurcz oskrzeli | Często | |
| Zapalenie płuc | Często | |
| Zapalenie strun głosowych | Często | |
| Podrażnienie gardła | Często | |
| Opuchlizna gardła | Częstość nieznana | |
| Suchość w nosie | Częstość nieznana | |
| Krwawienie z nosa | Częstość nieznana | |
| Wyciek z nosa | Częstość nieznana | |
| Kichanie | Częstość nieznana | |
| Przekrwienie błony śluzowejnosa | Częstość nieznana | |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Biegunka | Często |
| Nudności | Często | |
| Wymioty | Często | |
| Suchość w jamie ustnejZmniejszenie apetytu | CzęstoCzęsto |
| Klasyfikacja układów i narządów | Działania niepożądane | Częstośćwystępowania |
| Dysfagia | Częstość nieznana | |
| Zapalenie języka | Częstość nieznana | |
| Pieczenie i ból języka | Częstość nieznana | |
| Nadmierna sekrecja śliny | Częstość nieznana | |
| Zapalenie jamy ustnej | Częstość nieznana | |
| Ból w jamie brzusznej | Częstość nieznana | |
| Ból w górnej części jamybrzusznej | Częstość nieznana | |
| Dyskomfort w jamie brzusznej | Częstość nieznana | |
| Rozdęcie jamy brzusznej | Częstość nieznana | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka | Często |
| Świąd | Często | |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej | Ból mięśni | Często |
| Ból stawów | Często | |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | Zaburzenia czynności nerek | Często |
| Ostre uszkodzenie nerek | Nieznana | |
| Niewydolność nerek | Nieznana | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Uczucie zmęczenia | Często |
| Gorączka | Często | |
| Dyskomfort w klatce piersiowej | Często | |
| Badania diagnostyczne | Zmniejszenie masy ciała | Często |
| Zwiększone stężeniekreatyniny we krwi | Nieznana |
* Po przypadkowym narażeniu oka na aerozol. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
W badaniach klinicznych nie zidentyfikowano działań niepożądanych specyficznie związanych
z przedawkowaniem wziewnej amikacyny liposomalnej. Przedawkowanie u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek, głuchotą lub zaburzeniami układu przedsionkowego, lub zaburzeniami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego może prowadzić do pogorszenia wcześniej istniejącego zaburzenia.
W przypadku przedawkowania należy natychmiast przerwać stosowanie wziewnej amikacyny liposomalnej. W przypadkach, w których wskazane jest szybkie usunięcie amikacyny, aby zapobiec uszkodzeniu narządu docelowego, np. u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, dializa otrzewnowa lub hemodializa przyspieszą usuwanie amikacyny z krwi.
Właściwości farmakologiczne - ARIKAYCE 590 mg
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, inne aminoglikozydy. Kod ATC: J01GB06
Mechanizm działania
Amikacyna wiąże się ze swoistym białkiem receptorowym na podjednostce 30S rybosomów bakteryjnych i zakłóca kompleks inicjacyjny między mRNA (RNA informacyjnym) a podjednostką 30S, prowadząc do zahamowania syntezy białek.
Oporność
Mechanizm oporności na amikacynę w prątkach powiązano z mutacjami w genie rrs 16S rRNA.
Doświadczenie kliniczne
Skuteczność wziewnej amikacyny liposomalnej oceniano w badaniu INS-212, randomizowanym, otwartym badaniu u dorosłych pacjentów z wywołanymi przez prątki niegruźlicze zakażeniami płuc wywołanymi przez MAC.
Pacjenci, którzy nie osiągnęli konwersji posiewu plwociny (ang. sputum culture conversion, SCC) podczas leczenia z zastosowaniem wielu leków (ang. Multiple Drug Regimen, MDR) przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zostali poddani randomizacji do grupy otrzymującej produkt leczniczy ARIKAYCE jako dodatek do leczenia MDR lub do grupy kontynuującej leczenie wyłącznie MDR. Pacjenci, którzy osiągnęli SCC, zdefiniowany jako 3 kolejne ujemne posiewy plwociny na obecność MAC w miesiącu 6 leczenia, kontynuowali leczenie przez okres do 12 miesięcy po osiągnięciu SCC. Pacjenci, którzy nie osiągnęli SCC w miesiącu 6, przerwali udział w badaniu w miesiącu 8.
Łącznie 335 pacjentów poddano randomizacji i otrzymało dawki (ARIKAYCE
liposomal + MDR n = 223; samo MDR n = 112) (populacja do oceny bezpieczeństwa stosowania).
Mediana czasu trwania wcześniejszego leczenia MDR wynosiła odpowiednio 2,6 lat i 2,4 lata
w grupie otrzymującej ARIKAYCE liposomal + MDR oraz w grupie otrzymującej wyłącznie MDR. Pacjentów poddano stratyfikacji według palenia tytoniu (aktualni palacze lub nie) oraz stosowania MDR w momencie badania przesiewowego (otrzymujący leczenie lub nieotrzymujący leczenia przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym). Pierwszorzędowym punktem końcowym było trwałe SCC, zdefiniowane jako odsetek poddanych randomizacji pacjentów, którzy osiągnęli SCC w miesiącu 6 leczenia i u których nie uzyskano dodatnich wyników posiewów na pożywce stałej lub nie więcej niż dwa posiewy na pożywce bulionowej po 3 miesiącach nieotrzymywania leczenia.
W grupie otrzymującej ARIKAYCE liposomal + MDR i grupie otrzymującej samo leczenie MDR odpowiednio 65 (29,0%) i 10 (8,9%) pacjentów osiągnęło SCC w miesiącu 6 leczenia (p< 0,0001). Na podstawie analizy pierwszorzędowej spośród nich trwałe SCC po 3 miesiącach nieotrzymywania leczenia zostało osiągnięte przez 16,1% [36/224] wobec 0% [0/112], wartość p <0,0001.
W analizie post-hoc, która wyeliminowała pacjentów z ujemnymi posiewami (pożywka stała lub bulionowa) w punkcie początkowym badania i która uznawała dowolny dodatni posiew (pożywka stała lub bulionowa) po leczeniu jako dodatni, 30/224 (13,4%) w grupie otrzymującej ARIKAYCE liposomal + MDR oraz 0/112 (0%) w grupie otrzymującej MDF uzyskało trwałe SCC po 3 miesiącach nieotrzymywania leczenia. Odpowiednie wskaźniki po 12 miesiącach nieotrzymywania leczenia wynosiły 25/224 (11%) w porównaniu z 0/112 (0%).
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań wziewnej amikacyny liposomalnej w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu wywołanego przez NTM zakażenia płuc (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
Wchłanianie
Stężenia w plwocinie
Po inhalacji raz na dobę 590 mg wziewnej amikacyny liposomalnej u pacjentów z MAC stężenie
w plwocinie w okresie od 1 do 4 godzin po inhalacji wynosiło odpowiednio 1720, 884 i 1300 µg/g po 1, 3 i 6 miesiącach. Zaobserwowano dużą zmienność stężenia amikacyny (CV% > 100%). Po 48 do 72 godzinach po inhalacji stężenie amikacyny w plwocinie zmniejszyło się do około 5% stężenia po 1-4 godzinach po inhalacji.
Stężenia w surowicy
Po codziennej inhalacji 590 mg produktu leczniczego ARIKAYCE u pacjentów z MAC, w stanie stacjoanrnym mediana AUC0-24 w surowicy wynosiła 16,7 µg *h/ml (zakres: 4,31 do 55,6 µg *h/ml; n = 53) i mediana Cmax w surowicy wynosiła 1,81 µg/ml (zakres: 0,482 do 6,87 μg/ml; n = 53).
Dystrybucja
Amikacyna wiąże się ≤ 10% z białkami surowicy. Średnią całkowitą pozorną objętość dystrybucji
oszacowano na około 5,0 l/kg. Metabolizm
Amikacyna nie jest metabolizowana. Eliminacja
Amikacyna jest wydalana w moczu w postaci niezmienionej, głównie w wyniku przesączania kłębuszkowego. Mediana pozornego końcowego okresu półtrwania amikacyny w surowicy po inhalacji produktu leczniczego ARIKAYCE liposomal wynosiła od około 3,29 do 14,0 godzin.
Populacyjna analiza farmakokinetyczna dla produktu leczniczego ARIKAYCE liposomal
u 53 pacjentów z chorobą płuc NTM w wieku od 20 do 84 lat wykazała, że klirens amikacyny wynosi 34 l/h. Jedyną kliniczną współzmienną zidentyfikowaną jako czynnik predykcyjny klirensu amikacyny była masa ciała.
Dane farmaceutyczne - ARIKAYCE 590 mg
Cholesterol Dipalmitoilofosfatydylocholina (DPPC) Sodu chlorek
Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Woda do wstrzykiwań
Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Nie zamrażać.
Produkt leczniczy ARIKAYCE można przechowywać w temperaturze pokojowej poniżej 25°C
maksymalnie przez 4 tygodnie.
Fiolka szklana z korkiem z gumy bromobutylowej i zamknięciem aluminiowym z plastikowym zdejmowanym wieczkiem.
Opakowanie zawiera 28 fiolek. Pudełko tekturowe zawiera również nebulizator Lamira i 4 głowice.
i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Przypadkowe narażenie na produkt leczniczy ARIKAYCE liposomal u personelu medycznego i opiekunów może wystąpić, jeśli system nebulizacyjny Lamira nie jest używany prawidłowo.
Zgłaszano występowanie przemijających reakcji, w tym kaszlu, bólu jamy ustnej i gardła, bólu głowy, podrażnienia gardła i oczu u personelu medycznego i opiekunów przypadkowo narażonych na działanie produktu w postaci aerozolu. W celu zmniejszenia ryzyka niezamierzonego narażenia produkt leczniczy ARIKAYCE liposomal i system nebulizacyjny Lamira należy stosować
i konserwować zgodnie z dostarczonymi instrukcjami. Osoby pomagające pacjentowi powinny podczas podawania produktu unikać przebywania w pobliżu strumienia aerozolu lub wydychanej mgiełki.
Wyrzucić fiolkę, która była zamrożona.
W temperaturze pokojowej niezużyty lek musi być wyrzucony pod koniec 4 tygodni.
Jeśli aktualna dawka jest przechowywana w lodówce, fiolkę produktu leczniczego ARIKAYCE liposomal należy wyjąć z lodówki i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej. Przygotować produkt leczniczy ARIKAYCE liposomal poprzez energiczne wstrząsanie fiolką, aż zawartość będzie jednolita i dobrze wymieszana. Otworzyć fiolkę produktu leczniczego ARIKAYCE liposomal poprzez odciągnięcie do góry plastikowej górnej części fiolki, następnie pociągnięcie do dołu w celu obluzowania pierścienia metalowego. Ostrożnie zdjąć metalowy pierścień i usunąć gumowy korek.
Przelać zawartość fiolki produktu leczniczego ARIKAYCE liposomal do zbiornika na lek nebulizatora Lamira.
Produkt leczniczy ARIKAYCE liposomal podaje się w postaci nebulizacji przy użyciu systemu nebulizacyjnego Lamira. Produkt leczniczy ARIKAYCE liposomal należy stosować tylko przy użyciu systemu nebulizacyjnego Lamira (nebulizator, głowica i jednostka centralna). Produktu leczniczego ARIKAYCE nie należy stosować z żadnym innym rodzajem systemu do podawania wziewnego. Nie umieszczać innych produktów leczniczych w nebulizatorze Lamira.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.