Rolufta Ellipta 55 mcg proszek do inhalacji, podzielony
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Interakcje z
Ograniczenia
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Rolufta 55 mcg
Rolufta Ellipta jest wskazana do podtrzymującego leczenia rozszerzającego oskrzela w celu łagodzenia objawów u dorosłych pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).
Dawkowanie
Zalecaną dawką jest jedna inhalacja raz na dobę.
Należy ją stosować każdego dnia o tej samej porze, aby utrzymać rozszerzenie oskrzeli. Maksymalną dawką jest jedna inhalacja raz na dobę. W przypadku pominięcia dawki następną dawkę należy przyjąć następnego dnia o zwykłej porze.
Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami
czynności wątroby. Nie prowadzono badań dotyczących stosowania umeklidynium u pacjentów
z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i należy zachować ostrożność stosując go u pacjentów z tej grupy (patrz punkt 5.2).
Dzieci i młodzież
Stosowanie umeklidynium u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) nie jest właściwe we
wskazaniu POChP. Sposób podawania
Wyłącznie do stosowania wziewnego.
Przedstawiona poniżej instrukcja stosowania inhalatora zawierającego 30 dawek (na 30 dni stosowania) ma również zastosowanie do inhalatora zawierającego 7 dawek (na 7 dni stosowania).
Inhalator jest dostarczany w opakowaniu zawierającym saszetkę ze środkiem pochłaniającym wilgoć, aby zmniejszyć wilgotność. Saszetkę zawierającą środek pochłaniający wilgoć należy wyrzucić i nie należy jej otwierać, jeść ani wdychać.
Należy poinformować pacjenta, aby nie otwierał zasobnika, dopóki nie jest gotowy do inhalacji dawki. Gdy pokrywa inhalatora jest otwierana i zamykana bez inhalacji leku, dawka zostanie utracona.
Utracona dawka będzie bezpiecznie przechowana wewnątrz inhalatora, ale nie będzie już dostępna
do inhalacji.
Nie jest możliwe przypadkowe zastosowanie większej ilości produktu leczniczego lub podwójnej dawki w jednej inhalacji.
Instrukcja stosowania
-
Przygotowanie dawki
Otworzyć pokrywę inhalatora wtedy, gdy pacjent jest gotowy do inhalacji dawki. Nie należy wstrząsać inhalatorem.
Należy przesunąć pokrywę w dół aż do usłyszenia „kliknięcia”. Produkt leczniczy jest gotowy do inhalacji.
Potwierdza to wskazanie licznika dawek zmniejszone o 1. Jeśli wskazanie licznika nie zmniejszyło się
po usłyszeniu kliknięcia oznacza to, że inhalator nie dostarczy dawki. Należy zwrócić się
do farmaceuty po poradę.
-
Jak zainhalować produkt leczniczy
Trzymając inhalator w pewnej odległości od ust należy wykonać spokojny, głęboki wydech.
Nie należy wykonywać wydechu do wnętrza inhalatora.
Włożyć ustnik inhalatora do ust i objąć go szczelnie wargami. Nie blokować palcami wlotu powietrza
w czasie inhalacji dawki.
-
Należy wykonać jeden długi, równomierny i głęboki wdech. Wstrzymać oddech tak długo, jak to możliwe (na co najmniej 3-4 sekundy).
-
Wyjąć inhalator z ust.
-
Wykonać spokojny i delikatny wydech.
Pacjenci mogą nie wyczuć leku ani jego smaku, nawet jeśli prawidłowo stosują inhalator.
W celu oczyszczenia ustnika inhalatora należy użyć suchej chusteczki zanim zamknie się jego
pokrywę.
-
-
Zamykanie inhalatora
Przesunąć pokrywę ku górze tak, aby zakryć ustnik.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
Astma
Nie należy stosować umeklidynium u pacjentów z astmą, ponieważ jego stosowanie nie było badane
w tej grupie pacjentów. Paradoksalny skurcz oskrzeli
Po zastosowaniu umeklidynium może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli, który może zagrażać życiu. Jeśli wystąpi paradoksalny skurcz oskrzeli, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i w razie konieczności, zastosować inne leczenie.
Nasilenie (pogorszenie kontroli) choroby
Umeklidynium jest przeznaczony do leczenia podtrzymującego POChP. Nie należy stosować go
w celu łagodzenia ostrych objawów, tj. w razie potrzeby w leczeniu ostrych epizodów skurczu oskrzeli. Ostre objawy należy leczyć krótko działającym wziewnym lekiem rozszerzającym oskrzela. Zwiększenie ilości stosowanych krótko działających leków rozszerzających oskrzela w celu łagodzenia objawów wskazuje na pogorszenie kontroli choroby. W razie nasilenia się POChP
w trakcie leczenia umeklidynium należy ponownie ocenić stan pacjenta oraz schemat leczenia POChP.
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
Po podaniu antagonistów receptora muskarynowego, w tym umeklidynium, mogą wystąpić zaburzenia czynności układu sercowo-naczyniowego, takie jak zaburzenia rytmu serca, np. migotanie przedsionków i tachykardia (patrz punkt 4.8). Pacjenci z klinicznie znaczącą niekontrolowaną chorobą układu sercowo-naczyniowego byli wyłączeni z badań klinicznych. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania umeklidynium u pacjentów z ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego, szczególnie z zaburzeniami rytmu serca.
Działanie przeciwmuskarynowe
Ze względu na działanie przeciwmuskarynowe należy zachować ostrożność podczas stosowania
umeklidynium u pacjentów z zatrzymaniem moczu lub jaskrą z wąskim kątem przesączania.
Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Wystąpienie klinicznie istotnych interakcji po podaniu wziewnym umeklidynium w dawkach
leczniczych uważa się za mało prawdopodobne z powodu małego stężenia leku w osoczu. Inne produkty lecznicze przeciwmuskarynowe
Jednoczesne stosowanie umeklidynium z innymi długo działającymi antagonistami receptora muskarynowego lub produktami leczniczymi zawierającymi tę substancję czynną nie było badane i nie jest zalecane, ponieważ mogą one nasilać działania niepożądane znanych, stosowanych wziewnie antagonistów receptora muskarynowego.
Interakcje metaboliczne oraz interakcje na poziomie transportu
Umeklidynium jest substratem cytochromu P450 2D6 (CYP2D6). U zdrowych ochotników z małą aktywnością izoenzymu CYP2D6 (słabi metabolizerzy) oceniano farmakokinetykę umeklidynium
w stanie stacjonarnym. Nie obserwowano wpływu na AUC lub Cmax umeklidynium po zastosowaniu dawki 4-krotnie większej niż terapeutyczna. Po zastosowaniu 8-krotnie większej dawki obserwowano około 1,3-krotne zwiększenie AUC umeklidynium bez wpływu na Cmax umeklidynium. Na podstawie skali tych zmian, nie oczekuje się klinicznie znaczących interakcji, gdy umeklidynium jest stosowany w skojarzeniu z inhibitorami CYP2D6 lub gdy jest stosowany u pacjentów z genetycznym niedoborem aktywności CYP2D6 (słabi metabolizerzy).
Umeklidynium jest substratem transportera glikoproteiny P (P-gp). U zdrowych ochotników oceniano
wpływ werapamilu, który jest umiarkowanym inhibitorem P-gp (stosowanego w dawce 240 mg
raz na dobę) na farmakokinetykę umeklidynium w stanie stacjonarnym. Nie zaobserwowano wpływu
werapamilu na Cmax umeklidynium. Zaobserwowano około 1,4-krotne zwiększenie
AUC umeklidynium. Na podstawie skali tych zmian, nie oczekuje się klinicznie znaczących interakcji, gdy umeklidynium stosowany jest w skojarzeniu z inhibitorami P-gp.
Inne produkty lecznicze stosowane w POChP
Chociaż nie przeprowadzono badań interakcji lekowych in vivo, umeklidynium był stosowany wziewnie jednocześnie z innymi produktami leczniczymi stosowanymi w POChP, w tym z krótko i długo działającymi sympatykomimetycznymi lekami rozszerzającymi oskrzela i wziewnymi glikokortykosteroidami bez klinicznych objawów interakcji.
Ciąża
Brak danych lub istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania umeklidynium u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Umeklidynium należy stosować u kobiet w ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki
przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy umeklidynium przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków oraz niemowląt.
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie produktem leczniczym Rolufta Ellipta biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.
Płodność
Brak danych dotyczących wpływu umeklidynium na płodność u ludzi. Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały wpływu umeklidynium na płodność.
Umeklidynium nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zapalenie nosogardła (6%) oraz zakażenie górnych dróg oddechowych (5%).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Profil bezpieczeństwa umeklidynium oceniano w grupie pacjentów z POChP, którzy otrzymywali dawkę 55 mikrogramów lub większą przez okres do jednego roku. Grupa ta obejmuje pacjentów, którzy otrzymywali zalecaną dawkę 55 mikrogramów raz na dobę.
Częstości przypisane do działań niepożądanych, wymienionych w poniższej tabeli, obejmują wstępne częstości występowania obserwowane w badaniach skuteczności, w długotrwałym badaniu bezpieczeństwa stosowania (z udziałem pacjentów otrzymujących umeklidynium), w badaniach prowadzonych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu oraz pochodzące ze zgłoszeń spontanicznych.
Częstości występowania działań niepożądanych są określone zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
| Klasyfikacja układówi narządów | Działania niepożądane | Częstość występowania |
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Zapalenie nosogardłaZapalenie górnych dróg oddechowych Zakażenie dróg moczowych Zapalenie zatokZapalenie gardła | Często Często Często CzęstoNiezbyt często |
| Zaburzenia układuimmunologicznego | Reakcje nadwrażliwości, w tym: Wysypka, pokrzywka i świądAnafilaksja | Niezbyt częstoRzadko |
| Zaburzenia układunerwowego | Ból głowyZaburzenia smakuZawroty głowy | Często Niezbyt częstoNieznana |
| Zaburzenia oka | Ból oka JaskraNiewyraźne widzenieZwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego | Rzadko Nieznana NieznanaNieznana |
| Zaburzenia serca | TachykardiaMigotanie przedsionków Rytm idiowentrykularny Częstoskurcz nadkomorowySkurcze dodatkowe nadkomorowe | Często Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt częstoNiezbyt często |
| Klasyfikacja układówi narządów | Działania niepożądane | Częstość występowania |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | KaszelBól jamy ustnej i gardła Bezgłos | Często CzęstoNiezbyt często |
| Zaburzenia żołądka i jelit | ZaparciaSuchość w jamie ustnej | Często Niezbyt często |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | Zatrzymanie moczu Dysuria | Nieznana Nieznana |
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Przedawkowanie umeklidynium może wywoływać objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne ze znanymi działaniami niepożądanymi przyjmowanych wziewnie antagonistów receptora muskarynowego (np. suchość w jamie ustnej, zaburzenia akomodacji i tachykardia).
W razie przedawkowania, należy zastosować leczenie podtrzymujące z odpowiednią kontrolą stanu pacjenta, jeśli to konieczne.
Właściwości farmakologiczne - Rolufta 55 mcg
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych, leki przeciwcholinergiczne; Kod ATC: R03BB07
Mechanizm działania
Umeklidynium jest długo działającym antagonistą receptora muskarynowego (określanym również jako lek przeciwcholinergiczny). Jest pochodną chinuklidyny, o właściwościach antagonisty receptora muskarynowego, wykazującą aktywność wobec różnych podtypów cholinergicznego receptora muskarynowego. Mechanizm rozszerzającego oskrzela działania umeklidynium polega
na kompetycyjnym hamowaniu wiązania acetylocholiny do receptorów muskarynowych w mięśniach gładkich dróg oddechowych. Umeklidynium wykazuje in vitro powolną odwracalność wobec podtypu M3 ludzkiego receptora muskarynowego i długi okres działania w warunkach in vivo, gdy podawany był bezpośrednio do płuc w modelach przedklinicznych.
Działania farmakodynamiczne
W 6-miesięcznym badaniu III fazy (DB2113373) umeklidynium zapewniał klinicznie istotną poprawę czynności płuc w porównaniu do placebo (mierzoną na podstawie natężonej objętości wydechowej pierwszosekundowej [FEV1]) w okresie 24 godzin po podaniu raz na dobę, która była widoczna
po 30 minutach od podania pierwszej dawki (poprawa o 102 ml, p<0,001 w porównaniu do placebo).
Średnia maksymalna poprawa FEV1 w okresie pierwszych 6 godzin po podaniu leku w porównaniu do placebo wynosiła 130 ml (p<0,001*) w tygodniu 24. W całym okresie leczenia umeklidynium nie zaobserwowano oznak tachyfilaksji.
Elektrofizjologia serca
Wpływ umeklidynium w dawce 500 mikrogramów (dawka podzielona) na odstęp QT oceniano
w kontrolowanym placebo i moksyfloksacyną badaniu QT z udziałem 103 zdrowych ochotników. Po podaniu wielokrotnym umeklidynium w dawce 500 mikrogramów raz na dobę przez 10 dni nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na wydłużenie odstępu QT (skorygowanego przy użyciu metody Fridericia) lub wpływu na częstość akcji serca.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność kliniczną umeklidynium podawanego raz na dobę oceniano u 904 dorosłych pacjentów z klinicznym rozpoznaniem POChP, którzy otrzymywali umeklidynium lub placebo, w dwóch głównych badaniach klinicznych III fazy: w badaniu 12-tygodniowym (AC4115408) oraz w badaniu 24-tygodniowym (DB2113373).
Główne badania kliniczne dotyczące skuteczności Wpływ na czynność płuc
W obu głównych badaniach 12- i 24-tygodniowym, umeklidynium wykazywał statystycznie i klinicznie istotną poprawę czynności płuc (zdefiniowaną na podstawie zmiany FEV1 (ang. trough FEV1) od wartości początkowej) odpowiednio w tygodniu 12. i 24., która stanowiła pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności w każdym z badań) w porównaniu z placebo (patrz Tabela 1). Rozszerzające oskrzela działania umeklidynium w porównaniu z placebo były widoczne po pierwszym dniu leczenia w obu badaniach i utrzymywały się odpowiednio w 12- i 24-tygodniowych okresach leczenia.
Nie zaobserwowano osłabienia działania rozszerzającego oskrzela w czasie.
Tabela 1: Zmiana FEV1 (ang. trough FEV1) od wartości początkowej (ml) odpowiednio w tygodniu 12. oraz 24. (pierwszorzędowy punkt końcowy)
| Leczeniez zastosowaniem umeklidynium 55 μg | Badanie 12-tygodniowe Różnica w leczeniu1 95% Przedział ufności Wartość p | Badanie 24-tygodniowe Różnica w leczeniu1 95% Przedział ufności Wartość p |
| W porównaniu | 127 | 115 |
| z placebo | (52; 202) | (76; 155) |
| <0,001 | <0,001 |
μg = mikrogramy
1.średnia wyznaczona metodą najmniejszych kwadratów (95% przedział ufności)
W 12-tygodniowym badaniu głównym, w grupie leczonej umeklidynium wykazano istotną statystycznie większą poprawę średniej ważonej wartości FEV1 od wartości początkowej w okresie 0-6 godzin po podaniu dawki leku w tygodniu 12. niż w grupie placebo (166 ml, p < 0,001).
W 24-tygodniowym badaniu głównym, w grupie leczonej umeklidynium wykazano większą poprawę średniej ważonej wartości FEV1 od wartości początkowej w okresie 0-6 godzin po podaniu dawki leku w tygodniu 24. niż w grupie placebo (150 ml, p<0,001).
Wpływ na objawy
Duszność
W badaniu 12-tygodniowym nie wykazano istotnej statystycznie poprawy ocenianej według przejściowego indeksu duszności TDI (ang. Transition Dyspnea Index (TDI)) w tygodniu 12. (1,0 jednostki, p=0,05), po zastosowaniu umeklidynium w porównaniu do placebo. Istotną statystycznie poprawę ocenianą według przejściowego indeksu duszności TDI w tygodniu 24. (1,0 jednostki, p<0,001) wykazano po zastosowaniu umeklidynium w porównaniu do placebo w badaniu 24-tygodniowym.
W badaniu 12-tygodniowym odsetek pacjentów otrzymujących umeklidynium, u których wystąpiła co najmniej minimalna, istotna klinicznie, różnica (ang. Minimum Clinically Important Difference (MCID)), zdefiniowana jako zmiana przejściowego indeksu duszności TDI o 1 jednostkę
w tygodniu 12, wynosił 38% w porównaniu z 15% w grupie placebo. Podobnie w badaniu 24-tygodniowym, u większego odsetka pacjentów otrzymujących umeklidynium uzyskano zmianę przejściowego indeksu duszności o ≥1 jednostkę TDI (53%) w porównaniu do placebo (41%) w tygodniu 24.
Jakość życia uwarunkowana stanem zdrowia
W badaniu 12-tygodniowym wykazano, że umeklidynium statystycznie istotnie poprawiał jakość życia związaną ze stanem zdrowia, ocenianą za pomocą kwestionariusza szpitala św. Jerzego (ang. St.
George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ)), na podstawie zmniejszenia łącznego wyniku SGRQ w tygodniu 12. (-7,90 jednostki, p<0,001). Większą poprawę (zmianę od wartości początkowych) w porównaniu do placebo na podstawie łącznego wyniku SGRQ uzyskano w tygodniu 24.
u pacjentów otrzymujących umeklidynium (-4,69 jednostki, p<0,001*) w badaniu 24-tygodniowym.
W badaniu 12-tygodniowym odsetek pacjentów otrzymujących umeklidynium w dawce
55 mikrogramów, u których wystąpiła co najmniej minimalna, istotna klinicznie, różnica (MCID) mierzona za pomocą SGRQ (zdefiniowana jako zmniejszenie o 4 jednostki od wartości początkowej), był większy (44%) w porównaniu do placebo (26%). Podobnie w badaniu 24-tygodniowym,
u większego odsetka pacjentów otrzymujących umeklidynium wystąpiła co najmniej MCID (44%) w porównaniu do placebo (34%) w tygodniu 24.
Zaostrzenia POChP
W 24-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu umeklidynium zmniejszał ryzyko umiarkowanego lub ciężkiego zaostrzenia POChP o 40% w porównaniu do placebo (analiza czasu do pierwszego zaostrzenia; współczynnik ryzyka 0,6; 95% CI: 0,4; 1,0; p=0,035). Prawdopodobieństwo wystąpienia zaostrzenia w tygodniu 24. u pacjentów otrzymujących umeklidynium wynosiło 8,9%
w porównaniu do13,7% u pacjentów otrzymujących placebo. Badania te nie były specjalnie zaplanowane do oceny wpływu leczenia na zaostrzenia POChP i pacjenci, u których wystąpiło zaostrzenie, byli wyłączani z badania.
Stosowanie leków doraźnych
W badaniu 12-tygodniowym umeklidynium statystycznie istotnie zmniejszał potrzebę stosowania leku doraźnego - salbutamolu w porównaniu do placebo (średnie zmniejszenie o 0,7 dawki wziewnej na dobę w tygodniach od 1 do 12; p=0,025) i zwiększał odsetek dni, w których nie było konieczności zastosowania leku doraźnego (średnio 46,3%) w porównaniu do placebo (średnio 35,2%;
nie przeprowadzono formalnej analizy dla tego punktu końcowego). W 24-tygodniowym badaniu
z zastosowaniem leczenia umeklidynium, średnia (SD) zmiana od wartości początkowej liczby dawek
doraźnie stosowanego salbutamolu w ciągu 24-tygodniowego okresu leczenia wynosiła -1,4 (0,20) dla
W tym badaniu zastosowano procedurę krokową do analizy statystycznej i porównanie to znalazło się poniżej porównania, w którym nie osiągnięto istotności statystycznej. A zatem nie można wnioskować na temat istotności statystycznej w tym porównaniu.
placebo i -1,7 (0,16) dla umeklidynium (Różnica = -0,3; 95% CI: -0,8; 0,2, p=0,276). Odsetek dni, w których nie było konieczności zastosowania leku doraźnego u pacjentów otrzymujących umeklidynium, był większy (średnio 31,1%) w porównaniu do placebo (średnio 21,7%).
Nie przeprowadzono formalnej analizy statystycznej dla tego punktu końcowego.
Wspierające badania dotyczące skuteczności
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, 52-tygodniowym badaniu (CTT116855, IMPACT) z udziałem 10,355 dorosłych pacjentów z objawową POChP, u których wystąpiło 1 lub więcej zaostrzeń stopnia umiarkowanego lub ciężkiego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, porównywano leczenie flutykazonu furoinianem z umeklidynium i wilanterolem (FF/UMEC/VI 92/55/22 mikrogramy) podawanym raz na dobę z pojedynczego inhalatora, z leczeniem flutykazonu furoinianem z wilanterolem (FF/VI 92/22 mikrogramy) podawanym raz na dobę z pojedynczego inhalatora. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna częstość występowania podczas leczenia, umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń u pacjentów leczonych FF/UMEC/VI w porównaniu z FF/VI. Średnia roczna częstość występowania zaostrzeń wyniosła odpowiednio 0,91 i 1,07 dla FF/UMEC/VI i FF/VI (współczynnik częstości: 0,85; 95% CI: 0,80; 0,90; p<0,001).
W tygodniu 52. zaobserwowano statystycznie istotną poprawę średniej wartości FEV1 mierzonej przy najmniejszym stężeniu leku, w stosunku do wartości początkowej, mierzoną metodą najmniejszych kwadratów (LS) dla FF/UMEC/VI w porównaniu z FF/VI (średnia zmiana: +94 ml vs. -3 ml; różnica w leczeniu: 97 ml; 95% CI: 85; 109; p<0,001).
W dwóch 12-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo (200109 i 200110), dodanie umeklidynium do flutykazonu furoinianu z wilanterolem (FF/VI) (92/25 mikrogramów) raz na dobę u dorosłych pacjentów z klinicznym rozpoznaniem POChP, powodowało znaczącą i statystycznie istotną klinicznie poprawę w zakresie głównego punktu końcowego FEV1 (ang. trough FEV1) w dniu
85. w porównaniu z grupą otrzymującą placebo i FF/VI (124 ml 95% CI: 93; 154; p<0,001 i 122 ml
95% CI: 91; 152; p<0,001).
Poprawa czynności płuc była utrzymywana przy ograniczeniu stosowania salbutamolu w tygodniach od 1 do 12 (-0,4 dawki wziewnej na dobę (95% CI: -0,7; -0,2; p<0,001) i -0,3 dawki wziewnej na dobę (95% CI: -0,5; -0,1; p=0,003)) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo i FF/VI, ale nie odnotowano statystycznie istotnej (200109) lub znaczącej klinicznie (200109 i 200110) poprawy
w SGRQ w 12 tygodniu. Krótki czas trwania tych dwóch badań oraz ograniczona liczba przypadków zaostrzeń, uniemożliwia wyciąganie jakichkolwiek wniosków dotyczących dodatkowego wpływu umeklidynium na częstość występowania zaostrzeń POChP.
Nie stwierdzono nowych działań niepożądanych leku związanych z zastosowaniem w tych badaniach połączenia umeklidynium z FF/VI.
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Rolufta Ellipta we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w POChP (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
Wchłanianie
Po wziewnym podaniu umeklidynium zdrowym ochotnikom, Cmax osiągane było w ciągu
do 15 minut. Bezwzględna biodostępność umeklidynium po podaniu wziewnym wynosiła średnio
13% dawki, przy nieznacznym udziale leku wchłoniętego w przewodzie pokarmowym.
Po wielokrotnym podaniu wziewnym umeklidynium stan stacjonarny osiągnięto w ciągu 7 do 10 dni z 1,5 do 1,8-krotną kumulacją.
Dystrybucja
Po podaniu dożylnym u zdrowych osób średnia objętość dystrybucji wynosiła 86 litrów. In vitro
wiązanie z białkami osocza u ludzi wynosiło średnio 89%.
Metabolizm
Badania in vitro wykazały, że umeklidynium jest metabolizowany głównie przez cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) i jest substratem transportera glikoproteiny P (P-gp). Głównymi szlakami metabolicznymi dla umeklidynium jest oksydacja (hydroksylacja, O-dealkilacja), po której następuje sprzęganie (glukuronidacja, itp.), w wyniku czego powstaje szereg metabolitów o zmniejszonej aktywności farmakologicznej lub których aktywność farmakologiczna nie została ustalona. Ogólnoustrojowa ekspozycja na metabolity jest mała.
Eliminacja
Klirens osoczowy po podaniu dożylnym wynosi 151 litrów/godzinę. Po podaniu dożylnym, około 58% podanej dawki znakowanej radioaktywnie (lub 73% odzyskanej radioaktywności) było wydalane z kałem w okresie 192 godzin po podaniu dawki. 22% podanej dawki znakowanej radioaktywnie było wydalane z moczem w ciągu 168 godzin (27% odzyskanej radioaktywności). Wydalanie z kałem
po podaniu dożylnym wskazywało na wydzielanie leku do żółci. Po podaniu doustnym u zdrowych mężczyzn stwierdzono, że pochodne radioaktywne są wydalane głównie z kałem (92% podanej dawki znakowanej radioaktywnie lub 99% odzyskanej radioaktywności) w okresie 168 godzin po podaniu dawki. Mniej niż 1% dawki podanej doustnie (1% odzyskanej radioaktywności) był wydalany
z moczem, co sugeruje nieznaczne wchłanianie po podaniu doustnym. Okres półtrwania umeklidynium w osoczu w fazie eliminacji po podawaniu wziewnym przez 10 dni wynosił średnio 19 godzin, z czego 3% do 4% substancji czynnej było wydalane w postaci niezmienionej z moczem w stanie stacjonarnym.
Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
Populacyjna analiza farmakokinetyki wykazała, że u pacjentów z POChP w wieku 65 lat lub starszych farmakokinetyka umeklidynium była podobna do tej u pacjentów z POChP w wieku poniżej 65 lat.
Zaburzenia czynności nerek
U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) nie wykazano zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na umeklidynium (Cmax i AUC), i nie wykazano zmian w wiązaniu z białkami u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu
ze zdrowymi ochotnikami.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh) nie wykazano zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na umeklidynium (Cmax i AUC),
i nie wykazano zmian w wiązaniu z białkami u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Nie oceniano stosowania umeklidynium
u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Inne szczególne grupy pacjentów
Populacyjna analiza farmakokinetyki wykazała, że nie ma konieczności dostosowania dawki umeklidynium w zależności od wieku, rasy, płci, stosowania wziewnych kortykosteroidów lub masy ciała. W badaniu z udziałem pacjentów ze spowolnionym metabolizmem CYP2D6 nie wykazano klinicznie istotnego wpływu polimorfizmu genetycznego CYP2D6 na ogólnoustrojową ekspozycję na umeklidynium.
Dane farmaceutyczne - Rolufta 55 mcg
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Jeśli produkt leczniczy jest przechowywany w lodówce, należy pozostawić inhalator w temperaturze pokojowej co najmniej godzinę przed użyciem.
Inhalator należy przechowywać w zasobniku z laminowanej folii w celu ochrony przed wilgocią
i należy go wyjąć dopiero bezpośrednio przed pierwszym użyciem.
Na etykiecie inhalatora w wyznaczonym polu należy wpisać datę kiedy należy go wyrzucić. Datę tę należy wpisać bezpośrednio po wyjęciu inhalatora z zasobnika.
Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu opakowania produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
Inhalator Ellipta z szarą obudową, jasnozieloną pokrywą ustnika oraz licznikiem dawek, dostarczany jest w zasobniku z laminowanej folii zawierającym saszetkę z żelem krzemionkowym pochłaniającym wilgoć. Opakowanie jest zamknięte zdzieralną pokrywą foliową.
Inhalator ma wiele elementów, które wykonane są z: polipropylenu, polietylenu o wysokiej gęstości, polioksymetylenu, polibutylenu tetraftalanu, styrenu akrylonitrylo-butadienowego, poliwęglanu i stali nierdzewnej.
Inhalator zawiera jeden blister z laminowanej folii aluminiowej z 7 lub 30 dawkami (na 7 lub 30 dni stosowania).
Opakowanie zawiera 1 inhalator z 7 lub 30 dawkami.
Opakowania zbiorcze zawierają 90 (3 inhalatory po 30) dawek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE
NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline Trading Services Limited 12 Riverwalk
Citywest Business Campus Dublin 24
Irlandia D24 YK11