Zabdeno - zawiesina do wstrzykiwań
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Interakcje z
Ograniczenia
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Zabdeno -
Szczepionka Zabdeno, jako część schematu szczepień Zabdeno, Mvabea, jest wskazana do czynnego uodparniania osób w wieku ≥ 1 roku życia w celu zapobiegania chorobie wywoływanej przez wirus Ebola (gatunek ebolawirus Zaire) (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Stosowanie schematu szczepień powinno być zgodne z oficjalnymi zaleceniami.
Zabdeno powinien być podawany przez przeszkolonego pracownika ochrony zdrowia.
Zabdeno jest pierwszą szczepionką z dwudawkowego heterologicznego schematu szczepień profilaktycznych przeciw wirusowi Ebola, który obejmuje szczepienie produktem Zabdeno,
a następnie produktem Mvabea podawanym około 8 tygodni później (patrz punkty 4.4 i 5.1) (patrz ChPL dla produktu Mvabea).
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Dawkowanie
Szczepienie podstawowe
Jako pierwsze szczepienie podaje się dawkę (0,5 ml) szczepionki Zabdeno (fiolka z czerwoną nasadką).
Jako drugie szczepienie podaje się dawkę (0,5 ml) szczepionki Mvabea (fiolka z żółtą nasadką) po około 8 tygodniach od pierwszego podania szczepionki Zabdeno (patrz ChPL dla produktu Mvabea).
Szczepienie przypominające szczepionką Zabdeno (osoby, które uprzednio otrzymały Zabdeno, Mvabea według dwudawkowego podstawowego schematu szczepień)
Osoby zaszczepione według dwudawkowego podstawowego schematu szczepień, mogą otrzymać dawkę przypominającą szczepionki Zabdeno. Jako środek zapobiegawczy, szczepienie przypominające Zabdeno zaleca się u osób, u których występuje bezpośrednie ryzyko narażenia na wirusa Ebola i które zostały zaszczepione według dwudawkowego podstawowego schematu szczepień ponad 4 miesiące wcześniej (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Środki naprawcze w przypadku niewłaściwego podawania
Jeśli szczepionka Mvabea zostanie przypadkowo podana jako pierwsze szczepienie, zaleca się podanie szczepionki Zabdeno jako drugiego szczepienia około 8 tygodni później.
Jeśli szczepionka Zabdeno zostanie przypadkowo podana jako pierwsze i drugie szczepienie, zaleca się dodatkowe uodpornienie szczepionką Mvabea około 8 tygodni po drugim szczepieniu Zabdeno.
Jeśli szczepionka Mvabea zostanie przypadkowo podana jako pierwsze i drugie szczepienie, zaleca się dodatkowe uodpornienie szczepionką Zabdeno około 8 tygodni po drugim szczepieniu Mvabea.
Jeżeli drugie szczepienie (Mvabea) w schemacie zostało opóźnione o więcej niż zalecane 8 tygodni po pierwszym szczepieniu (Zabdeno) w schemacie, szczepionkę Mvabea należy podać niezależnie od upływu czasu od pierwszego szczepienia Zabdeno (patrz punkt 5.1).
Dzieci i młodzież
Dzieci i młodzież w wieku od 1 do 17 lat
Dawkowanie u dzieci i młodzieży w wieku od 1 do <17 lat jest takie samo jak u dorosłych (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Niemowlęta w wieku poniżej 1 roku
Nie ustalono skuteczności dwudawkowego podstawowego schematu szczepień u niemowląt w wieku poniżej 1 roku. Dane kliniczne przedstawiono w punktach 4.8 i 5.1, jednak nie można ustalić zaleceń dotyczących dawkowania.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Osoby w podeszłym wieku
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w wieku 65 lat i starszych.
Osoby z zakażeniem HIV
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób z zakażeniem HIV, otrzymujących terapię przeciwretrowirusową (patrz punkt 5.1).
Sposób podawania
Szczepionkę Zabdeno należy podawać domięśniowo. Preferowanym miejscem wstrzyknięcia jest mięsień naramienny. U młodszych dzieci mięsień naramienny lub przednio-boczna powierzchnia uda są akceptowalnymi miejscami do wstrzyknięcia domięśniowego.
Nie należy podawać tej szczepionki dożylnie lub podskórnie.
Szczepionki nie należy mieszać w tej samej strzykawce z innymi szczepionkami lub produktami leczniczymi.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed podaniem szczepionki, patrz punkt 4.4.
Środki ostrożności dotyczące rozmrażania, obchodzenia się i usuwania szczepionki, patrz punkt 6.6.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
Nadwrażliwość
Po szczepieniu zaleca się dokładną obserwację pod kątem wczesnych objawów anafilaksji lub reakcji anafilaktoidalnych. Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, należy zawsze zapewnić odpowiednie leczenie i nadzór medyczny w przypadku rzadkich reakcji anafilaktycznych po podaniu szczepionki. Osoby zaszczepione powinny być obserwowane przez pracownika ochrony zdrowia przez co najmniej 15 minut po szczepieniu.
Reakcje związane z lękiem
Reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenie), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem, mogą wystąpić w związku ze szczepieniem jako psychogenna odpowiedź na wstrzyknięcie (obawa przed igłą). Ważne jest, aby stosować środki ostrożności, aby uniknąć obrażeń w wyniku omdlenia.
Trombocytopenia i zaburzenia krzepnięcia
Szczepionkę należy podawać ostrożnie osobom z trombocytopenią lub jakimikolwiek zaburzeniami krzepnięcia, ponieważ u tych osób może wystąpić krwawienie lub zasinienie po podaniu domięśniowym.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Choroby współistniejące
Szczepienia należy odroczyć u osób z ostrą, ciężką chorobą, przebiegającą z gorączką lub ostrym zakażeniem, chyba że korzyści z natychmiastowego szczepienia przewyższają potencjalne ryzyko. Nie należy opóźniać szczepienia z powodu obecności lekkiej infekcji i (lub) lekkiej gorączki.
Osoby z obniżoną odpornością
Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i immunogenności schematu szczepień Zabdeno, Mvabea u osób z obniżoną odpornością, w tym u pacjentów otrzymujących leczenie immunosupresyjne. Osoby z obniżoną odpornością mogą nie reagować równie dobrze na szczepienie w schemacie Zabdeno, Mvabea, jak osoby z prawidłową odpornością.
Stopień ochrony
Dokładny stopień ochrony zapewniany przez schemat szczepień jest nieznany.
Z powodu braku danych dotyczących skuteczności w populacji ludzkiej, wnioski o działaniu ochronnym schematu szczepień u ludzi uzyskano z pomostowania immunogenności u ludzi do danych dotyczących immunogenności i skuteczności uzyskanych od innych naczelnych (immunologiczne badanie pomostowe) (patrz punkt 5.1).
Jeżeli zostanie podana tylko jedna ze szczepionek, Zabdeno lub Mvabea, oczekuje się, że skuteczność będzie zmniejszona w porównaniu z dwudawkowym schematem szczepień.
Schemat szczepień może nie chronić wszystkich osób przed chorobą wywołaną przez wirusa Ebola (gatunek ebolawirus Zaire) i nie zastępuje środków ostrożności w celu uniknięcia ekspozycji na wirusa Ebola. Zaszczepione osoby powinny stosować się do lokalnych wytycznych i zaleceń w celu zapobiegania lub postępowania w przypadku narażenia na wirusa Ebola.
Nie należy stosować szczepionek Zabdeno, Mvabea jako profilaktyki po ekspozycji na wirusa Ebola. Czas trwania ochrony
Czas trwania ochrony jest nieznany. Wykazano, że dawka przypominająca szczepionki Zabdeno, podawana w różnych odstępach czasu po zakończeniu podstawowego schematu szczepień Zabdeno i Mvabea, wywołuje reakcję anamnestyczną (patrz punkt 5.1). W celu zachowania ostrożności należy rozważyć szczepienie przypominające szczepionką Zabdeno u osób z bezpośrednim ryzykiem narażenia na wirus Ebola, na przykład u pracowników ochrony zdrowia oraz osób zamieszkujących lub odwiedzających obszary z trwającą epidemią choroby Ebola, które otrzymały szczepienie podstawowe według dwudawkowego schematu szczepień ponad 4 miesiące wcześniej (patrz
Ochrona przed chorobami wywołanymi filowirusami
Schemat szczepień nie jest przeznaczony do zapobiegania chorobom wywoływanym przez filowirusy inne niż gatunek ebolawirus Zaire.
Zakrzepica z małopłytkowością (ang. Thrombosis with thrombocytopenia syndrome, TTS)
Zakrzepicę z małopłytkowością (TTS), w niektórych przypadkach z towarzyszącym krwawieniem, obserwowano bardzo rzadko po szczepieniu szczepionkami wektorowymi przeciw COVID-19 zawierającymi adenowirus. Większość tych przypadków wystąpiła w ciągu pierwszych trzech tygodni po szczepieniu. U osób zaszczepionych szczepionką Zabdeno nie odnotowano przypadków TTS wywołanej szczepionką.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
TTS wymaga specjalistycznego postępowania klinicznego. Pracownicy ochrony zdrowia powinni być wyczuleni na objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby zakrzepowo-zatorowej i (lub) małopłytkowości, i powinni zapoznać się z odpowiednimi wytycznymi (np. wytycznymi lokalnych lub międzynarodowych organów ochrony zdrowia lub grup ekspertów) i (lub) skonsultować się ze specjalistami (np. hematologami) w celu szybkiego zdiagnozowania i leczenia tej choroby. Osoby zaszczepione powinny zostać poinstruowane, aby w przypadku wystąpienia objawów choroby zakrzepowo-zatorowej i (lub) małopłytkowości natychmiast zgłosiły się do lekarza.
Sód
Ten produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę 0,5 ml, to znaczy produkt uznaje się za
„wolny od sodu”. Etanol
Ten produkt zawiera 2 mg alkoholu (etanolu) w dawce 0,5 ml. Ilość alkoholu w dawce jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub wina. Mała ilość alkoholu w tym produkcie nie będzie powodowała zauważalnych skutków.
Polisorbat-80
Ten produkt zawiera 0,10 mg polisorbatu-80 na dawkę 0,5 ml. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.
Bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność jednoczesnego podawania szczepionki Zabdeno z innymi szczepionkami nie były oceniane i dlatego jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Jeśli szczepionka Zabdeno musi być podana w tym samym czasie, co inna szczepionka (inne szczepionki) we wstrzyknięciach, to wstrzyknięcia powinny zawsze być podawane w różne miejsca. Nie mieszać szczepionki Zabdeno z żadną inną szczepionką w tej samej strzykawce lub fiolce.
Ciąża
W badaniu EBL3010, otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu fazy 3. z udziałem zdrowych kobiet w ciąży, odsetek kobiet z jakimikolwiek niekorzystnymi wynikami u matki/płodu lub noworodka/niemowlęcia był podobny u 977 (51 w pierwszym trymestrze) zaszczepionych kobiet
w ciąży w porównaniu z 1000 (51 w pierwszym trymestrze) niezaszczepionych kobiet w ciąży (0,4% w porównaniu z 0,5% w przypadku poronienia, 0,9% w porównaniu z 1,1% w przypadku wad wrodzonych, 2,7% w porównaniu z 3,1% w przypadku porodu przedwczesnego i 4,7% w porównaniu z 5,0% w przypadku niskiej masy urodzeniowej). W całym badaniu zgłoszono 22 zgony niemowląt: 12/964 (1,2%) niemowląt urodzonych przez zaszczepione kobiety w ciąży w porównaniu do 10/981 (1,0%) urodzonych przez niezaszczepione kobiety w ciąży. Wśród nich odnotowano nierównowagę liczbową w przypadkach zgonów noworodków (1,1% w porównaniu z 0,5%), w tym zgonów noworodków związanych z encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną. Wskaźniki te są niższe od podstawowego wskaźnika zgonów noworodków wynoszącego 20 na 1000 żywych urodzeń.
W badaniu tym uzyskano również dane dotyczące immunogenności (patrz punkt 5.1).
Dane dotyczące ponad 1000 dodatkowych wyników ciąży (402 w pierwszym trymestrze) z otwartego badania fazy 3. (EBL3008) i kampanii szczepień (EBL4002) i (EBL4004) nie wykazały żadnych wad wrodzonych związanych ze szczepionką ani toksyczności dla płodu/noworodka.
Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Zaleca się stosowanie Zabdeno w czasie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści z natychmiastowego szczepienia przewyższają potencjalne ryzyko.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy Zabdeno przenika do mleka ludzkiego.
Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/niemowląt wynikającego z karmienia piersią od zaszczepionych matek.
Jako środek ostrożności, zaleca się unikanie szczepienia Zabdeno podczas karmienia piersią. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę ciężkość choroby wywołanej wirusem Ebola, nie należy wstrzymywać szczepień, jeśli istnieje wyraźne ryzyko narażenia na zakażenie wirusem Ebola.
Płodność
Brak danych dotyczących płodności u ludzi. Badanie toksycznego wpływu na reprodukcję u zwierząt, którym podawano szczepionki Zabdeno i Mvabea, nie ujawniło żadnych dowodów na upośledzenie płodności samic. Ogólne badania toksyczności nie wykazały żadnego działania na męskie narządy płciowe, które wpływałoby na płodność samców (patrz punkt 5.3).
Nie wykazano żadnego znanego wpływu szczepionki Zabdeno na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak niektóre z działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.8, takie jak zmęczenie, mogą krótkotrwale wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęstsze miejscowe działania niepożądane zgłaszane u dorosłych otrzymujących Zabdeno to: ból (47%), ciepło (24%) i obrzęk (11%) w miejscu wstrzyknięcia. Najczęstszymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi były: zmęczenie (46%), ból głowy (45%), ból mięśni (36%), ból stawów (24%) i dreszcze (23%). Większość działań niepożądanych wystąpiło w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki, o łagodnym do umiarkowanego nasileniu i krótkim czasie trwania (2-3 dni).
Najczęstszym miejscowym działaniem niepożądanym zgłaszanym u dzieci w wieku od 1 do 17 lat, które otrzymały Zabdeno, był ból (24%) w miejscu wstrzyknięcia. Najczęstszymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi były: zmęczenie (19%), zmniejszona aktywność (16%), zmniejszony apetyt (14%) i drażliwość (14%). Większość działań niepożądanych wystąpiło w ciągu 7 dni po szczepieniu. Były łagodne do umiarkowanych i trwały krótko (1-4 dni).
Gorączkę zgłaszano częściej u młodszych dzieci w wieku od 1 do 3 lat (11%) i od 4 do 11 lat (12%) w porównaniu do młodzieży w wieku od 12 do 17 lat (4%) i dorosłych (7%). Częstość gorączki u młodszych dzieci była podobna do obserwowanej w aktywnej grupie kontrolnej, otrzymującej zatwierdzoną szczepionkę dla dzieci.
Profil bezpieczeństwa szczepionki Zabdeno u dzieci w wieku od 1 do 17 lat był ogólnie podobny do obserwowanego u dorosłych.
Profil bezpieczeństwa szczepionki Zabdeno u niemowląt w wieku od 4 do 11 miesięcy był na ogół podobny do obserwowanego u dzieci w wieku od 1 do 17 lat. Do randomizowanej, aktywnie kontrolowanej fazy badania klinicznego EBL2005 włączono 75 uczestników, którzy otrzymali dwudawkowy podstawowy schemat szczepienia.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych są wymienione poniżej według następujących kategorii częstości:
bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10);
niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Dorośli
Tabela 1 przedstawia działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych u dorosłych.
Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane u dorosłych po szczepieniu produktem Zabdeno
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
| Zaburzenia układu nerwowego | bardzo często | ból głowy |
| niezbyt często | posturalne zawroty głowy | |
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | często | Wymioty |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | często | Świąd |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | bardzo często | ból stawów |
| ból mięśni | ||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | bardzo często | dreszcze |
| zmęczenie | ||
| ból w miejscu wstrzyknięcia | ||
| obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | ||
| ciepło w miejscu wstrzyknięcia | ||
| często | gorączka | |
| świąd w miejscu wstrzyknięcia | ||
| niezbyt często | stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia | |
| rumień w miejscu wstrzyknięcia |
Nie zgłoszono żadnych nowych działań niepożądanych u dorosłych po otrzymaniu dawki przypominającej szczepionką Zabdeno.
Dzieci w wieku od 1 do 17 lat
Tabela 2 pokazuje działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych u dzieci w wieku od 1 do 17 lat.
Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane u dzieci w wieku od 1 do 17 lat po szczepieniu produktem Zabdeno
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | bardzo często | zmniejszony apetyt |
| Zaburzenia psychiczne | bardzo często | Drażliwość |
| Zaburzenia układu nerwowego | rzadko | drgawki gorączkowea |
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | często | wymioty, |
| nudności | ||
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | często | nadmierna potliwośćb |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | często | ból stawów |
| ból mięśni | ||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | bardzo często | zmęczenie |
| zmniejszona aktywność | ||
| ból w miejscu wstrzyknięcia |
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
| płaczc | ||
| często | gorączka | |
| świąd w miejscu wstrzyknięcia | ||
| obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | ||
| rumień w miejscu wstrzyknięcia |
a Częstość występowania działania niepożądanego w oparciu o przegląd drgawek gorączkowych po wprowadzeniu produktu do obrotu w programie Umurinzi (EBL4002).
b Nadmierna potliwość (badanie kliniczne EBL2004 sponsorowane przez podmiot zewnętrzny).
c Przypadki płaczu dotyczyły tylko dzieci w wieku od 1 roku do 4 lat (badanie kliniczne EBL2004 sponsorowane przez podmiot zewnętrzny).
Profil bezpieczeństwa dawki przypominającej produktu Zabdeno (EBL2011) u dzieci w wieku od 1 do 11 lat był na ogół podobny do profilu bezpieczeństwa pierwszej dawki produktu Zabdeno obserwowanego u dzieci w wieku od 1 do 17 lat.
Niemowlęta w wieku poniżej 1 roku
Tabela 3 przedstawia działania niepożądane zgłoszone w badaniu klinicznym (EBL2005) u niemowląt w wieku od 4 do 11 miesięcy (tj. poza wskazaniem wiekowym – patrz punkt 4.2)
Tabela 3: Działania niepożądane zgłaszane u niemowląt w wieku od 4 do 11 miesięcy po szczepieniu produktem Zabdeno
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | bardzo często | zmniejszony apetyt |
| Zaburzenia psychiczne | bardzo często | drażliwość |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | bardzo często | gorączka |
| zmniejszona aktywność | ||
| ból w miejscu wstrzyknięcia | ||
| często | obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | |
| rumień w miejscu wstrzyknięcia |
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w Załączniku V.
Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. Nie zidentyfikowano żadnych szczególnych zagrożeń dotyczących bezpieczeństwa w badaniach klinicznych fazy 1. z różnymi odstępami między szczepieniami i różnymi schematami szczepień z użyciem większych dawek szczepionki.
W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie funkcji życiowych i ewentualne leczenie objawowe.
Właściwości farmakologiczne - Zabdeno -
Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionka, inne szczepionki wirusowe, kod ATC: J07BX02
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Mechanizm działania
Zabdeno jest monowalentną szczepionką złożoną z jednej rekombinowanej, niezdolnej do replikacji, wektorowej szczepionki z ludzkiego adenowirusa typu 26, z zakodowaną glikoproteiną (GP) Zaire ebolavirus wariant Mayinga. EBOV GP kodowana przez Zabdeno ma 100% homologii do tej kodowanej przez Mvabea. Po podaniu EBOV GP ulega lokalnej ekspresji i stymuluje odpowiedź immunologiczną.
Skuteczność
Przy braku danych dotyczących skuteczności z badań klinicznych, skuteczność dwudawkowego podstawowego schematu szczepień oceniano w badaniach prowokacji u innych naczelnych (makaki cynomolgus Macaca fascicularis), najbardziej odpowiednim modelu zwierzęcym dla choroby EBOV. Dwudawkowy podstawowy schemat szczepień, który stosowano w odstępie 8 tygodni, działał ochronnie od pierwszej dawki 2 x 109 cząstek wirusa (VP) Zabdeno w połączeniu z 1 x 108 Inf.U Mvabea w letalnym domięśniowym modelu EBOV Kikwit u naczelnych. Humoralne odpowiedzi immunologiczne, mierzone jako stężenie przeciwciał wiążących GP EBOV, silnie korelowały z przeżyciem naczelnych. O działaniu ochronnym u ludzi wywnioskowano poprzez porównanie stężeń przeciwciał wiążących GP EBOV (immunologiczne badania pomostowe).
Immunogenność kliniczna
Ze względu na brak danych dotyczących skuteczności z badań klinicznych, działanie ochronne szczepionki wywnioskowano na podstawie danych immunogenności. W niniejszej analizie zostały wykorzystane dane z 5 badań klinicznych prowadzonych w Europie, Stanach Zjednoczonych i Afryce u 764 dorosłych od 18. do 50. roku życia, u których zastosowano dwudawkowy podstawowy schemat szczepień w 8-tygodniowym odstępie. Przeciwciała wiążące anty-GP EBOV korelowały z działaniem ochronnym wobec szybko postępującego, w pełni śmiertelnego, zakażenia wirusem Ebola u innych naczelnych. Odpowiedzi immunologiczne u ludzi, mierzone po 21 dniach od podania dawki 2., wiązały się ze wzrostem przewidywanego prawdopodobieństwa przeżycia od 0% (tzn. całkowita śmiertelność) do 53,4% (98,68% CI: 33,8%; 70,9%), w modelu zwierzęcym. Na podstawie tej analizy można oczekiwać, że schemat szczepień Zabdeno, Mvabea będzie miał działanie ochronne przeciwko chorobie EBOV u ludzi. Chociaż związek między mianem przeciwciał, a przeżywalnością był badany tylko u dorosłych naczelnych, badanie immunologiczne przeprowadzone u dzieci, osób w podeszłym wieku i zakażonych wirusem HIV sugerują, że potencjalne działanie ochronne dla tych populacji jest zgodne z szacowanym u dorosłych.
Immunogenność
Przedstawiono dane dotyczące immunogenności od łącznie 842 osób dorosłych i 509 dzieci (w wieku od 1 do 17 lat), u których zastosowano dwudawkowy podstawowy schemat szczepień w badaniach klinicznych 2. i 3. fazy: badanie EBL2001 w Wielkiej Brytanii i Francji, badanie EBL3002 i EBL3003 w Stanach Zjednoczonych, badanie EBL2002 w Ugandzie, Kenii, Burkina Faso i Wybrzeżu Kości Słoniowej oraz badanie EBL3001 w Sierra Leone. Stężenia specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV mierzono po około 3 tygodniach od zakończenia dwudawkowego podstawowego schematu szczepień. Są one przedstawione jako średnie geometryczne stężenia (GMC).
Dane dotyczące immunogenności zostały również ocenione w sponsorowanym zewnętrznie badaniu klinicznym (EBL2004) przeprowadzonym w Gwinei, Liberii, Mali i Sierra Leone. Dane przedstawiono łącznie dla 338 dzieci (w wieku od 1 do 17 lat), które otrzymały dwudawkowy podstawowy schemat szczepienia i których dane były dostępne 28 dni po podaniu dawki 2 (patrz tabela 5).
Dane dotyczące immunogenności zostały również ocenione w badaniu klinicznym fazy 2. w Sierra Leone i Gwinei (EBL2005) u 74 niemowląt w wieku od 4 do 11 miesięcy, które otrzymały dwudawkowy podstawowy schemat szczepienia i których dane były dostępne 21 dni po podaniu dawki 2 (patrz tabela 6).
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Dane dotyczące immunogenności u dorosłych po dwudawkowym schemacie szczepienia podstawowego
Odpowiedź immunologiczna na dwudawkowy podstawowy schemat szczepień podawany
z 8-tygodniowym odstępem, oceniano w 5. badaniach fazy 2. i 3., prowadzonych w Europie, Afryce
i USA (patrz tabela 4). We wszystkich badaniach 98–100% uczestników badania wykazało odpowiedź przeciwciał wiążących GP EBOV, zdefiniowaną jako ponad 2,5-krotne zwiększenie stężenia przeciwciał wiążących w stosunku do wartości początkowej.
Tabela 4: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV po dwudawkowym schemacie szczepień Zabdeno, Mvabea u dorosłych (odstęp 8 tygodni) GMC EU/ml (95% CI)
| Badanie | Punkt początkowy | 21 dnipo dawce 2. | 6 miesięcypo dawce 2. | 10 miesięcypo dawce 2. |
| EBL2001 | (N=70) | (N=69) | (N=50) | |
| < LLOQ | 10 131 | - | 1205 | |
| (< LLOQ; | (8554; 11 999) | (971; 1497) | ||
| < LLOQ) | ||||
| EBL2002 | (N=134) | (N=136) | (N=133) | |
| 39 | 7518 | - | 342 | |
| (< LLOQ; 48) | (6468; 8740) | (291; 401) | ||
| EBL3001 | (N=231) | (N=224) | (N=199) | |
| 68 | 3976 | - | 268 | |
| (56; 81) | (3517; 4495) | (234; 307) | ||
| EBL3002 | (N=140) | (N=135) | (N=131) | |
| < LLOQ | 11 054 | 1263 | - | |
| (< LLOQ; | (9673; 12 633) | (1100; 1450) | ||
| < LLOQ) | ||||
| EBL3003 | (N=258) | (N=254) | (N=244) | |
| < LLOQ | 11 052 | 1151 | - | |
| (< LLOQ; | (9959; 12 265) | (1024; 1294) | ||
| < LLOQ) |
Dane przedstawione od zaszczepionych uczestników, którzy otrzymali dwudawkowy schemat szczepień w zestawie analiz wg protokołu.
EU = jednostki ELISA CI = przedział ufności
N = liczba uczestników z dostępnymi danymi LLOQ = dolna granica oznaczalności
Odstęp między dawkami w tych badaniach wynosił 8 tygodni +/- 3 dni. Podczas, gdy immunogenność schematów szczepionek z dłuższym odstępem między dawkami do 69 tygodni (483 dni) była podobna, schematy szczepionek z odstępem 4 tygodni były mniej immunogenne.
Po zastosowaniu dwudawkowego podstawowego schematu szczepień z 8-tygodniowym odstępem, GMC EU/ml (95% CI) wyniosły 5283 (4094; 6817) u dorosłych z zakażeniem HIV stosujących terapię przeciwretrowirusową; liczba komórek CD4 wynosiła +>350/µl i brak było oznak immunosupresji (N=59).
Dane dotyczące immunogenności u dzieci (w wieku od 1 do 17 lat) po dwudawkowym podstawowym schemacie szczepień
Odpowiedź immunologiczną na dwudawkowy podstawowy schemat szczepień podawany z 8-tygodniowym odstępem, oceniano u dzieci (w wieku od 1 do 17 lat), w trzech badaniach przeprowadzonych w Afryce (patrz tabela 5). W trzech badaniach od 98% do 100% uczestników badania wykazało odpowiedź przeciwciał wiążących GP EBOV. Odpowiedzi immunologiczne u dzieci były większe niż obserwowane u dorosłych w tych samych badaniach.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Tabela 5: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV po dwudawkowym schemacie szczepień Zabdeno, Mvabea u dzieci od 1 do 17 lat (odstęp 8 tygodni) GMC EU/ml (95% CI)
| Wiek | Badanie | Punkt początkowy | 21 dnipo dawce 2. | 6 miesięcypo dawce 2. | 10 miesięcypo dawce 2. |
| 1-3 lata | EBL3001 | (N=123) | (N=124) | (N=122) | (N=120) |
| < LLOQ | 22 568 | 713 | 750 | ||
| (< LLOQ; | (18 426; | (598; 849) | (629; 894) | ||
| < LLOQ) | 27 642) | ||||
| 1-4 lata | EBL2004 | (N=105) | (N=108)* | (N=28) | |
| < LLOQ | 25 111 | - | 1139 | ||
| (< LLOQ; LLOQ) | (21 332; | (905; 1432) | |||
| 29 559) | |||||
| 4-11 lat | EBL2002 | (N=52) | (N=53) | (N=53) | (N=54) |
| < LLOQ | 17 388 | 715 | 637 | ||
| (< LLOQ; | (12 973; | (602; 851) | (529; 767) | ||
| < LLOQ) | 23 306) | ||||
| EBL3001 | (N=130) | (N=124) | (N=126) | (N=123) | |
| 62 | 10 212 | 442 | 436 | ||
| (49; 78) | (8419; 12 388) | (377; 518) | (375; 506) | ||
| EBL2004 | (N=109) | (N=105)* | (N=33) | ||
| 5-11 lat | < LLOQ (< LLOQ; 40) | 15 797(13 289; | - | 739(585; 933) | |
| 18 778) | |||||
| 12-17 lat | EBL2002 | (N=53) | (N=53) | (N=41) | (N=52) |
| < LLOQ | 13 532 | 577 | 541 | ||
| (< LLOQ; 37) | (10 732; | (454; 734) | (433; 678) | ||
| 17 061) | |||||
| EBL3001 | (N=142) | (N=134) | (N=135) | (N=132) | |
| 65 | 9929 | 469 | 386 | ||
| (52; 81) | (8172; 12 064) | (397; 554) | (326; 457) | ||
| EBL2004 | (N=127) | (N=125)* | (N=63) | ||
| 49 | 12 279 | - | 731 | ||
| (39; 62) | (10 432; | (589; 907) | |||
| 14 452) |
Dane przedstawiono od zaszczepionych uczestników, którzy otrzymali dwudawkowy schemat szczepień w zestawie analiz wg protokołu.
* 28 dni po podaniu dawki 2 EU = jednostki ELISA
CI = przedział ufności
N = liczba uczestników z dostępnymi danymi LLOQ = dolna granica oznaczalności
Dane dotyczące immunogenności u niemowląt (w wieku od 4 do 11 miesięcy) po dwudawkowym podstawowym schemacie szczepienia
Odpowiedź immunologiczną po dwudawkowym podstawowym schemacie szczepienia podawanym w odstępie 8 tygodni oceniano również u niemowląt (w wieku od 4 do 11 miesięcy) w badaniu klinicznym (EBL2005) (patrz tabela 6). W badaniu tym 100% uczestników wytworzyło odpowiedź przeciwciał wiążących GP EBOV, 21 dni po podaniu dawki 2.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Tabela 6: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV po dwudawkowym schemacie szczepienia Zabdeno, Mvabea u niemowląt w wieku od 4 do 11 miesięcy (odstęp 8 tygodni): GMC EU/ml (95% CI)
| Wiek | Badanie | Punkt początkowy | 21 dni po dawce 2. | 10 miesięcy podawce 2. |
| 4- | EBL2005 | (N=74) | (N=74) | (N=72) |
| 11 miesięcy | < LLOQ | 24 309 | 1466 | |
| (< LLOQ; < LLOQ) | (19 695; 30 005) | (1090; 1971) |
Dane przedstawiono od zaszczepionych uczestników, którzy otrzymali dwudawkowy schemat szczepień w zestawie analiz wg protokołu.
EU = jednostki ELISA CI = przedział ufności
N = liczba uczestników z dostępnymi danymi LLOQ = dolna granica oznaczalności
Dane dotyczące immunogenności u kobiet w ciąży i po porodzie oraz u niemowląt
Odpowiedź immunologiczną na dwudawkowy schemat szczepienia podstawowego, podawany
w odstępie 8 tygodni, oceniano u kobiet w ciąży (tabela 7) i w podgrupach ich niemowląt (tabela 8) w badaniu EBL3010. Grupa kontrolna otrzymała szczepionkę w ciągu 6-10 tygodni po porodzie w tym samym badaniu.
W tym badaniu 99,4% uczestników badania wytworzyło odpowiedź przeciwciał wiążących GP EBOV, 21 dni po podaniu dawki 2. W 21. dniu po podaniu dawki 2., GMC było liczbowo niższe u kobiet w ciąży niż w grupie kontrolnej. W 365. dniu po podaniu dawki 1. (tj. 1 rok po podaniu dawki 1.) nie było już różnicy między kobietami w ciąży a kobietami po porodzie.
Tabela 7: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV u kobiet w ciąży i po porodzie: GMC EU/ml (95% CI) według protokołu grupy immunogenności| Badanie | Grupa | Punkt początkowy | 21 dni po dawce 2. | 365 dni podawce 1 |
| Kobiety w ciąży | (N=161) | (N=161) | (N=152) | |
| < LLOQ | 7963 | 507 | ||
| EBL3010 | (< LLOQ; < LLOQ) | (629; 9424) | (428; 600) | |
| Kobiety po porodzie | (N=155) | (N=153) | (N=149) | |
| (grupa kontrolna) | < LLOQ | 14 972 | 422 | |
| (< LLOQ; < LLOQ) | (12 885; 17 397) | (365; 487) |
Kobiety w ciąży: randomizowane do szczepienia w czasie ciąży; grupa kontrolna: kobiety w ciąży randomizowane do szczepienia po porodzie
EU=jednostki ELISA CI=Przedział ufności
N=Liczba uczestników z danymi w danym punkcie czasowym
LLOQ=Dolna granica oznaczalności
W przypadku kobiet w ciąży 99,3% (145/146) kobiet miało pozytywną próbkę z GMC, wynoszącym 2186 EU/ml w 1. dniu po porodzie (krew pępowinowa). Wśród niemowląt urodzonych przez kobiety zaszczepione w czasie ciąży, 94,7% (71/75) miało pozytywną próbkę z GMC, wynoszącym
264 EU/ml w 99. dniu po porodzie (tj. w wieku 14 tygodni).
Tabela 8: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV u niemowląt: GMC EU/ml (95% CI) według protokołu grupy immunogenności| Badanie | Krew pępowinowa w dniu 1. | Niemowlęta dzień 99. |
| EBL3010 | (N=146) | (N=75) |
| 2186 | 264 | |
| (1 769; 2 703) | (206; 339) |
Niemowlęta= Niemowlęta urodzone przez kobiety zaszczepione w czasie ciąży
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Dane dotyczące immunogenności u dorosłych po szczepieniu przypominającym Zabdeno
Odpowiedź immunologiczną na szczepienie przypominające Zabdeno, podane po 1 lub 2 latach od podstawowego schematu szczepień, oceniano w 2 badaniach klinicznych (patrz tabela 9). Szczepienie przypominające spowodowało szybką aktywację odpowiedzi anamnestycznej, z 40-56-krotnym zwiększeniem stężenia przeciwciał w ciągu 7 dni. Wielkości odpowiedzi pod względem krotności wzrostu i GMC po szczepieniu przypominającym były podobne, niezależnie od czasu od szczepienia podstawowego (1 lub 2 lata).
Tabela 9: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV po szczepieniu Zabdeno u dorosłych GMC EU/ml (95% CI)
| Badanie | Przed szczepieniemprzypominającym | 7 dnipo szczepieniu przypominającym | 21 dnipo szczepieniu przypominającym | 1 rokpo szczepieniu przypominającym |
| EBL2002a | (N=39) | (N=39) | (N=39) | (N=37) |
| 366 | 20 416 | 41 643 | 4383 | |
| (273; 491) | (15 432; 27 009) | (32 045; 54 116) | (2969; 6470) | |
| EBL3001b | (N=29) | (N=25) | (N=29) | (N=26) |
| 274 | 11 166 | 30 411 | 3237 | |
| (193; 387) | (5881; 21 201) | (21 972; 42 091) | (2305; 4547) |
a szczepienie przypominające podane po 1 roku od szczepienia podstawowego
b szczepienie przypominające podane po 2 latach od szczepienia podstawowego
Przedstawione dane od zaszczepionych uczestników, którzy otrzymali szczepienie przypominające w zestawie analiz wg protokołu.
EU = jednostki ELISA CI = przedział ufności
N = liczba uczestników z dostępnymi danymi
Dane dotyczące immunogenności u dzieci w wieku od 1 do 11 lat (w chwili przyjęcia dwudawkowego szczepienia podstawowego) po szczepieniu przypominającym szczepionką Zabdeno
W badaniu klinicznym (EBL2011) oceniano odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym szczepionką Zabdeno podaną ponad 3 lata po szczepieniu podstawowym (patrz tabela 10). Szczepienie przypominające wywołało szybką aktywację odpowiedzi anamnestycznej z 32-krotnym wzrostem stężenia przeciwciał w stosunku do stężenia przed szczepieniem przypominającym u dzieci w wieku od 1 do 3 lat i 63-krotnym wzrostem stężenia przeciwciał u dzieci w wieku od 4 do 11 lat. W 21 dni po podaniu dawki przypominającej odnotowano 76-krotny wzrost stężenia przeciwciał w stosunku do stężenia przed podaniem dawki przypominającej u dzieci w wieku od 1 do 3 lat i 137-krotny u dzieci w wieku od 4 do 11 lat.
Tabela 10: Odpowiedź specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV po szczepieniu przypominającym Zabdeno u dzieci w wieku od 1 do 11 lat: GMC EU/ml (95% CI)
| Badanie | Przed szczepieniem przypominającym | 7 dni po szczepieniu przypominającym | 21 dni po szczepieniu przypominającym |
| EBL2011 | (N=49) | (N=50) | (N=49) |
| 640 | 28 561 | 64 690 | |
| (461; 888) | (20 255; 40 272) | (48 356; 86 541) |
Dane przedstawiono dla zaszczepionych uczestników (dzieci w wieku od 1 do 11 lat w chwili przyjęcia dwudawkowego szczepienia podstawowego), którzy otrzymali szczepienie przypominające (podane >3 lata po szczepieniu podstawowym) w zestawie analiz wg protokołu. EU = jednostki ELISA
CI = przedział ufności
N = liczba uczestników z dostępnymi danymi
Długotrwałe utrzymywanie się przeciwciał u dorosłych
Trzy tygodnie po zakończeniu dwudawkowego podstawowego schematu szczepień odpowiedź immunologiczna (GMC) osiąga swój szczyt („A” na wykresie 1. poniżej). Po szczycie odpowiedź zmniejsza się przez 6 miesięcy i pozostaje stabilna przez co najmniej 1 rok od dawki 1. (tabela 4). Jak
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
pokazują dane od 43 dorosłych z badania EBL3001, odpowiedź pozostaje stabilna również po dwóch latach od dawki 1. (ostatni dostępny punkt czasowy) („B” na wykresie 1. poniżej). Po podaniu dawki przypominającej Zabdeno obserwuje się szybką anamnestyczną odpowiedź w ciągu 7 dni. Te największe stężenia przeciwciał wiążących obserwowano po 21 dniach od dawki przypominającej („C” na wykresie 1. poniżej), po których następuje spadek stężenia przeciwciał. Po 1 roku od dawki przypominającej, GMC była większa niż przed podaniem dawki przypominającej („D” na wykresie 1. poniżej).
Wykres 1. Odpowiedzi swoistych przeciwciał wiążących GP EBOV po dwudawkowym schemacie szczepień Zabdeno, Mvabea i szczepieniu przypominającym Zabdeno, po 2 latach od podstawowego schematu szczepień u dorosłych w badaniu EBL3001a ; GMC (95% CI)
Dawka 2
Stężenie przeciwciał (test ELISA, jednostek/ml)
Dawka 1 Dawka przypominającaa Analiza oparta jest na zestawie analiz według protokołu.
Słupki błędów reprezentują średnie geometryczne stężenia i jego 95% przedział ufności.
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedłożenia wyników badań produktu leczniczego Zabdeno w zapobieganiu chorobie wywoływanej przez wirusa Ebola w jednej lub więcej podgrupach populacji dzieci i młodzieży (informacje dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży - patrz punkt 4.2).
Szczepionka została dopuszczona do obrotu w „wyjątkowych okolicznościach”. Oznacza to, że z powodów naukowych uzyskanie pełnej informacji o tej szczepionce było niemożliwe. Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.
Dane farmaceutyczne - Zabdeno -
Sól disodowa EDTA (E386) Etanol (E1510)
Histydyny chlorowodorek jednowodny Polisorbat-80 (E433)
Sodu chlorek Sacharoza
Woda do wstrzykiwań
Sodu wodorotlenek (E524) (do ustalenia pH)
Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, szczepionki Zabdeno nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
Przewozić w stanie zamrożenia w temperaturze od -25 °C do -15 °C. Po otrzymaniu produkt można przechowywać w sposób wskazany poniżej:
Przechowywać w zamrażarce w temperaturze od -85 °C do -55 °C u dystrybutora w przypadku składowania. Termin ważności dotyczący przechowywania w temperaturze od -85 ° C do -55 °C jest wydrukowany na fiolce i opakowaniu zewnętrznym po EXP.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Szczepionkę można również przechowywać u dystrybutora lub użytkownika końcowego w zamrażarce w temperaturze od -25 °C do -15 °C jednorazowo przez okres do 36 miesięcy. Po wyjęciu z zamrażarki -85 °C do -55 °C, nowa data ważności musi zostać zapisana przez dystrybutora lub użytkownika końcowego na opakowaniu zewnętrznym, a szczepionka powinna zostać zużyta lub wyrzucona po 36 miesiącach. Ta nowa data ważności nie może przekraczać pierwotnej daty ważności (EXP). Pierwotna data ważności powinna zostać zamazana.
Szczepionkę można również przechowywać u dystrybutora lub użytkownika końcowego w lodówce w temperaturze od 2 °C do 8 °C jednorazowo przez okres do 8 miesięcy. Po przeniesieniu produktu do przechowywania w temperaturze od 2 °C do 8 °C, data usunięcia musi być zapisana przez dystrybutora lub użytkownika końcowego na opakowaniu zewnętrznym, a szczepionka powinna zostać zużyta lub wyrzucona po 8 miesiącach. Ta data usunięcia nie może przekraczać pierwotnej daty ważności (EXP) lub nowej daty ważności dla przechowywania w temperaturze -25 °C do -15 °C. Pierwotna data ważności i (lub) nowa data ważności, przypisana do warunków przechowywania w temperaturze od -25 °C do -15 °C, powinny zostać zamazane.
Szczepionki po rozmrożeniu nie można ponownie zamrażać.
Fiolkę należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i śledzenia daty ważności lub usunięcia dla różnych warunków przechowywania.
0,5 ml zawiesiny w jednodawkowej fiolce ze szkła typu I z gumowym korkiem (chlorobutyl z powierzchnią powlekaną fluoropolimerem) i aluminiowym kapslem z czerwoną nasadką z tworzywa sztucznego.
Wielkość opakowania 20 fiolek jednodawkowych.
i przygotowania produktu do stosowania
Zabdeno jest zawiesiną bezbarwną do lekko żółtej, przezroczystą do bardzo opalizującej. Przed podaniem szczepionkę należy obejrzeć pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień. Przed podaniem fiolkę należy obejrzeć pod kątem pęknięć lub nieprawidłowości, takich jak próby otwierania. Po stwierdzeniu krórejkolwiek z tych nieprawidłowości, nie należy podawać szczepionki.
Po wyjęciu szczepionki z zamrażarki i rozmrożeniu, należy ją natychmiast użyć lub umieścić w lodówce w temperaturze od 2 °C do 8 °C (patrz punkt 6.4). Po wyjęciu z lodówki w celu podania, szczepionka powinna zostać niezwłocznie użyta.
Delikatnie wymieszać zawartość fiolki, obracając przez 10 sekund. Nie wstrząsać.
Użyć jałowej igły i jałowej strzykawki, aby pobrać całą zawartość z fiolki w celu podania.
Użyć osobnej jałowej igły i jałowej strzykawki dla każdej osoby. Zmiana igieł między pobieraniem szczepionki z fiolki, a wstrzykiwaniem jej biorcy nie jest konieczna, chyba że igła została uszkodzona lub zanieczyszczona. Pozostałą zawartość fiolki należy wyrzucić.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Potencjalne wycieki należy zdezynfekować środkami o działaniu wirusobójczym na adenowirusa.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu