Verdye 5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.

Wskazania diagnostyczne

Diagnostyka serca, krążenia i mikrokrążenia:

• pomiar pojemności minutowej serca i objętości wyrzutowej

• pomiar objętości krwi krążącej

• pomiar perfuzji mózgu

  Diagnostyka czynności wątroby:

• pomiar przepływu krwi w wątrobie

• pomiar czynności wydzielniczej wątroby

  Diagnostyka angiograficzna oka:

• pomiar perfuzji naczyniówki

Śródoperacyjna identyfikacja wartowniczych węzłów chłonnych i wizualizacja dróg limfatycznych u pacjentów z rakiem piersi

Dawkowanie

Jedna dawka na pomiar u dorosłych, osób w podeszłym wieku, dzieci:

Diagnostyka serca, krążenia, mikrokrążenia i perfuzji tkanek oraz przepływu krwi w mózgu:

od 0,1 do 0,3 mg/kg masy ciała, w postaci wstrzyknięcia dożylnego typu bolus

Diagnostyka czynności wątroby: od 0,25 do 0,5 mg/kg masy ciała, w postaci wstrzyknięcia dożylnego

typu bolus

Angiografia oka: od 0,1 do 0,3 mg/kg masy ciała, w postaci wstrzyknięcia dożylnego typu bolus

Identyfikacja wartowniczych węzłów chłonnych i wizualizacja dróg limfatycznych niezależnie od masy ciała:

5 do 10 mg na wstrzyknięcie (śródskórne, podskórne lub około guza). Odpowiada to 1 do 2 ml

odtworzonego roztworu o stężeniu 5 mg/ml. Objętość na wstrzyknięcie nie powinna być większa niż

2 ml. W przypadku stosowania większych rozcieńczeń (<5 mg/ml) mogą być podawane również wstrzyknięcia o większej objętości (np. aby uzyskać stężenie zieleni indocyjaninowej 2,5 mg/ml,

zrekonstytuowany roztwór można jeszcze rozcieńczyć za pomocą 5 ml lub 10 ml wody do wstrzykiwań,

w zależności od wielkości fiolki).

Całkowita dawka dobowa u dorosłych, osób w podeszłym wieku, młodzieży, dzieci:

Dorośli, osoby w podeszłym wieku, młodzież w wieku 11 - 18 lat:

Całkowita dawka dobowa produktu leczniczego VERDYE powinna wynosić mniej niż 5 mg/kg masy

ciała.

Dzieci w wieku 2 - 11 lat:

Całkowita dawka dobowa powinna wynosić mniej niż 2,5 mg/kg masy ciała.

Dzieci w wieku 0 - 2 lat:

Całkowita dawka dobowa powinna wynosić mniej niż 1,25 mg/kg masy ciała.

Dzieci i młodzież

Pojedyncze dawki stosowane u dzieci i młodzieży są takie same jak u dorosłych, ale całkowitą dawkę dobową należy utrzymywać poniżej 2,5 mg/kg masy ciała u dzieci w wieku od 2 do 11 lat i poniżej 1,25 mg/kg masy ciała u dzieci w wieku od 0 do 2 lat.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie przeprowadzono formalnych badań nad produktem leczniczym VERDYE u pacjentów z

zaburzeniami czynności nerek. Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania dla tej grupy

pacjentów. Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy uważnie monitorować pod kątem występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie przeprowadzono formalnych badań nad produktem leczniczym VERDYE u pacjentów z

zaburzeniami czynności wątroby. Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania dla tej grupy pacjentów. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (np. z alkoholową lub żółciową marskością wątroby) klirens osoczowy zieleni indocyjaninowej może być zmniejszony.

Identyfikacja wartowniczych węzłów chłonnych i wizualizacja dróg limfatycznych

W celu zidentyfikowania wartowniczych węzłów chłonnych i wizualizacji dróg limfatycznych całkowita dawka dobowa produktu leczniczego VERDYE nie powinna być większa niż 10 mg; nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży, ponieważ dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności są niewystarczające.

Sposób podawania

Przed podaniem proszek musi zostać zrekonstytuowany wodą do wstrzykiwań. Instrukcja dotycząca

rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkty 6.2 i 6.6. Zrekonstytuowany roztwór jest przejrzysty i wolny od widocznych cząstek.

Produkt leczniczy VERDYE jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym, śródskórnym, podskórnym

lub około guza.

Metody pomiaru

Zarówno maksimum absorpcji jak i maksimum emisji zieleni indocyjaninowej znajduje się w zakresie bliskiej podczerwieni, maksimum absorpcji przy 800 nm, a maksimum emisji dla pomiaru fluorescencji przy 830 nm.

W badaniach in vitro zieleń indocyjaninowa pozostaje stabilna w surowicy ludzkiej przez kilka dni. Po rozpuszczeniu w wodzie zieleń indocyjaninowa nie wykazuje wykrywalnego rozpadu co najmniej przez kilka godzin.

Zabiegi diagnostyczne z użyciem produktu leczniczego VERDYE powinny być przeprowadzane pod

nadzorem lekarza.

Pomiar przepływu krwi w sercu, układzie krążenia, mózgu i diagnostyka czynności wątroby oraz

angiografia oka

W przypadku diagnostyki serca, układu krążenia, mikrokrążenia i czynności wątroby, jak również w przypadku angiografii oka, produkt leczniczy VERDYE jest przeznaczony do wstrzyknięcia dożylnego przez igłę iniekcyjną, cewnik centralny lub obwodowy lub cewnik naczyniowy.

Podanie i zlokalizowanie produktu leczniczego VERDYE mają decydujące znaczenie dla jakości

pomiarów. Z zasady, w celu uzyskania optymalnej jakości krzywych rozcieńczenia wskaźnika

pierwszego przejścia, wstrzyknięcie powinno być wykonane jak najbliżej łożyska naczyniowego, narządu lub tkanki będącej przedmiotem zainteresowania.

W przypadku dożylnego wstrzyknięcia obwodowego nakłucie żyły należy wykonać po założeniu opaski uciskowej. Po zwolnieniu opaski uciskowej należy natychmiast wstrzyknąć produkt leczniczy VERDYE i podnieść kończynę górną do góry. Zapewnia to szybki transport barwnika z miejsca wstrzyknięcia,

a wstrzyknięcie do żyły obwodowej jest wtedy praktycznie równoważne wstrzyknięciu do żyły centralnej.

Można określić pola powierzchni pod krzywą pierwszego przejścia, czas przejścia, okres półtrwania, wskaźnik eliminacji z osocza i wskaźnik retencji produktu leczniczego VERDYE:

1. nieinwazyjnie, za pomocą pulsacyjno-barwnikowej densytometrii lub spektroskopii bliskiej podczerwieni

2. inwazyjnie, za pomocą sond/cewników światłowodowych w odpowiednich naczyniach

3. konwencjonalnie, poprzez określenie stężenia przez ciągłe pobieranie heparynizowanej krwi poprzez

densytometr kuwetowy lub przez pobieranie próbek krwi i pomiar stężenia w osoczu w fotometrze.

Ocena perfuzji dna oka w angiografii oka

Perfuzję dna oka można ustalić i określić ilościowo za pomocą angiografii fluorescencyjnej oka.

Pomiar perfuzji tkanek

Perfuzję tkanek w powierzchownych warstwach tkanek można uwidocznić i określić ilościowo za pomocą wideoangiografii fluorescencyjnej bliskiej podczerwieni.

Identyfikacja wartowniczych węzłów chłonnych i wizualizacja dróg limfatycznych

Z uwagi na szybkość wiązania produktu leczniczego VERDYE z białkami w płynie limfatycznym wartownicze węzły chłonne można zobrazować za pomocą angiografii fluorescencyjnej.

W celu zidentyfikowania wartowniczych węzłów chłonnych i wizualizacji dróg limfatycznych u pacjentów z rakiem piersi produkt leczniczy VERDYE jest wstrzykiwany w okolicę, która znajduje się na drodze spływu chłonki do badanych węzłów chłonnych i która jest przez nie drenowana. Wstrzyknięcie może być podane śródskórnie, podskórnie (śródtkankowo) lub też około guza. Możliwe jest przyspieszenie transportu zieleni indocyjaninowej do wartowniczych węzłów chłonnych, wykonując masaż piersi. Obrazowanie można rozpocząć w ciągu 15 minut od wstrzyknięcia.

Przezskórne wykrywanie wartowniczych węzłów chłonnych odbywa się za pomocą systemu obrazowania

fluorescencyjnego w bliskiej podczerwieni, który wizualizuje fluorescencję ICG. Należy wcześniej przetestować przydatność systemu obrazowania fluorescencyjnego w bliskiej podczerwieni do wykrywania wartowniczych węzłów chłonnych.

Produkt leczniczy VERDYE jest przeciwwskazany ze względów bezpieczeństwa w następujących

przypadkach:

• u pacjentów z nadwrażliwością na zieleń indocyjaninową lub jodek sodu, chyba że zostaną podjęte specjalne środki ostrożności;

• u pacjentów z nadwrażliwością na jod;

• u pacjentów z nadczynnością tarczycy, u pacjentów z gruczolakami autonomicznymi tarczycy;

• ponieważ doświadczenia in vitro wykazały, że zieleń indocyjaninowa wypiera bilirubinę z wiązania z białkami, produktu leczniczego VERDYE nie wolno stosować u wcześniaków ani noworodków, u których z powodu hiperbilirubinemii wskazana jest transfuzja wymienna;

• jeśli wstrzyknięcie produktu leczniczego VERDYE było w przeszłości źle tolerowane, nie wolno go

  ponownie stosować, ponieważ mogą wystąpić ciężkie reakcje anafilaktyczne.

• Ponieważ po zastosowaniu produktu leczniczego VERDYE mogą wystąpić ciężkie reakcje

  anafilaktyczne, wolno go stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza, a sprzęt do resuscytacji

  w nagłych wypadkach powinien być dostępny do natychmiastowego użycia. Pacjentów należy monitorować przez co najmniej godzinę po podaniu zieleni indocyjaninowej pod kątem wystąpienia reakcji nadwrażliwości.

• Ze względu na zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów z ciężką

  niewydolnością nerek, produkt leczniczy VERDYE należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

• Preparaty heparyny zawierające wodorosiarczyn sodu zmniejszają wartość szczytową absorpcji zieleni indocyjaninowej w osoczu i we krwi, dlatego nie należy ich stosować jako antykoagulantów podczas pobierania próbek do analizy.

• Zieleń indocyjaninowa jest stabilna w osoczu i krwi pełnej, tak, że próbki uzyskane z zastosowaniem technik nieciągłego pobierania próbek można odczytywać kilka godzin później. Należy stosować sterylne techniki podczas pracy z roztworem barwnika.

• Zawartość jodu w produkcie leczniczym VERDYE może wpływać na wyniki badań tarczycy wykonywanych przed podaniem lub po podaniu barwnika. Z tego powodu, badania wychwytu jodu radioaktywnego nie powinny być wykonywane przez co najmniej tydzień po zastosowaniu produktu leczniczego VERDYE.

• W przypadku podania produktu leczniczego VERDYE śródskórnie lub podskórnie należy zalecić pacjentom unikania bezpośredniego działania światła słonecznego lub promieniowania UV przez co najmniej 1 tydzień lub do momentu ustąpienia zielonawego przebarwienia w miejscu

  wstrzyknięcia.

• Identyfikacja wartowniczych węzłów chłonnych i wizualizacja dróg limfatycznych może być

  zaburzona, jeśli znajdują się one w głębszych warstwach tkanek lub pokryte są tkanką tłuszczową. Podobnie, u pacjentów z dużą otyłością (BMI > 40) mapowanie wartowniczych węzłów chłonnych i wizualizacja dróg limfatycznych mogą być zaburzone.

Niezgodności z rozpuszczalnikami służącymi do rozcieńczania, patrz punkt 6.6.

Klirens zieleni indocyjaninowej może ulec zmianie w wyniku działania produktów leczniczych, które wpływają na czynność wątroby.

Probenecyd i niektóre jego metabolity mogą przenikać do żółci i mogą hamować wydalanie zieleni indocyjaninowej z żółcią, co może prowadzić do zaburzenia wyników testu czynnościowego wątroby z użyciem zieleni indocyjaninowej.

Jednoczesne stosowanie niektórych produktów leczniczych i środków do wstrzykiwań może zmieniać wchłanianie. Wchłanianie jest zmniejszone w wyniku działania środków do wstrzykiwań zawierających wodorosiarczyn sodu (szczególnie w skojarzeniu z heparyną). Poniżej przedstawiono przegląd interakcji z innymi produktami leczniczymi:

• Produkty lecznicze i substancje mogące zmniejszać wchłanianie:

  • leki przeciwdrgawkowe

  • związki wodorosiarczynu

  • haloperydol

  • heroina

  • petydyna

  • metamizol

  • metadon

  • morfina

  • nitrofurantoina

  • alkaloidy opium

  • fenobarbital

  • fenylobutazon.

• Produkty lecznicze i substancje mogące zwiększać wchłanianie:

  • cyklopropan

  • probenecyd

  • ryfamycyna.

Ciąża

Dane otrzymane z ograniczonej liczby (242) zastosowań produktu leczniczego w okresie ciąży nie wskazują na szkodliwe działanie zieleni indocyjaninowej na przebieg ciąży lub stan zdrowia płodu/noworodka. Do chwili obecnej inne istotne dane epidemiologiczne nie są dostępne. Brak

dostępnych badań dotyczących reprodukcji, działania teratogennego lub właściwości rakotwórczych

u zwierząt. Potencjalne zagrożenie dla ludzi jest nieznane.

Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania tego produktu leczniczego kobietom w ciąży. Należy unikać wielokrotnego stosowania w ciągu jednej doby.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy ten produkt leczniczy przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele produktów

leczniczych przenika do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność w przypadku podawania zieleni

indocyjaninowej kobietom karmiącym piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu zieleni indocyjaninowej na płodność.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu tego produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ocena działań niepożądanych opiera się na następujących definicjach częstości:

Bardzo często (≥1/10)

Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000)

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zgłaszano reakcje anafilaktyczne lub pokrzywkowe u pacjentów z uczuleniem lub bez uczulenia na jodki w wywiadzie.

W bardzo rzadkich przypadkach opisywano również skurcz tętnic wieńcowych.

Ponadto zgłaszano występowanie odwracalnego przebarwienia skóry w miejscu wstrzyknięcia po podaniu zieleni indocyjaninowej okołonaczyniowo (śródskórnie, podskórnie).

Wiadomo, że wstrzyknięcie preparatów zieleni indocyjaninowej może w bardzo rzadkich przypadkach powodować nudności i reakcje rzekomoanafilaktyczne lub anafilaktyczne (<1/10 000). U pacjentów z krańcową niewydolnością nerek prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji anafilaktycznej wydaje się być zwiększone. Objawy, które należy wymienić, to: niepokój, uczucie ciepła, świąd, pokrzywka,

przyspieszenie akcji serca, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi i duszność, skurcz oskrzeli, nagłe

zaczerwienienie, zatrzymanie akcji serca, skurcz krtani, obrzęk twarzy, nudności. Wraz z reakcją rzekomoanafilaktyczną może wystąpić hipereozynofilia.

W przypadku wystąpienia, wbrew oczekiwaniom, objawów anafilaksji, należy podjąć następujące natychmiastowe działania:

• przerwać dalsze podawanie produktu leczniczego VERDYE i pozostawić cewnik lub igłę iniekcyjną

  w żyle;

• zapewnić drożność dróg oddechowych;

• wstrzyknąć 100-300 mg hydrokortyzonu lub podobnego produktu leczniczego w postaci szybkiego

  wstrzyknięcia dożylnego;

• zapewnić substytucję objętościową poprzez podanie izotonicznego roztworu elektrolitów;

• podać tlen, monitorować krążenie;

• powoli podawać dożylnie leki przeciwhistaminowe.

  W przypadku wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego wskazane są następujące dodatkowe działania:

• ułożyć pacjenta w pozycji leżącej z uniesionymi nogami;

• szybko zapewnić substytucję objętościową np. poprzez podanie izotonicznego roztworu elektrolitów (infuzja ciśnieniowa), środków zwiększających objętość osocza.

• niezwłocznie podać dożylnie 0,1-0,5 mg adrenaliny (epinefryny) rozcieńczonej do 10 ml roztworem soli fizjologicznej o stężeniu 0,9 % (w razie konieczności powtórzyć po 10 minutach).

Reakcje pokrzywkowe skóry występowały bardzo rzadko (<1/10 000).

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania:

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dotychczas nie zgłoszono ani żadnego przypadku przedawkowania produktu leczniczego, ani wyników badań laboratoryjnych towarzyszących przedawkowaniu produktu leczniczego VERDYE.