ProQuad proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - ProQuad
ProQuad jest wskazany do jednoczesnego szczepienia przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej osób w wieku od 12 miesięcy.
Szczepionkę ProQuad można podać dzieciom w wieku od 9 miesięcy w szczególnych okolicznościach
(np. w celu dostosowania się do obowiązującego w kraju kalendarza szczepień, w przypadku wybuchu epidemii czy podróży do regionów, w których obserwuje się dużą zachorowalność na odrę; patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1).
Dawkowanie
Szczepionka ProQuad powinna być stosowana zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
-
Dzieci w wieku 12 miesięcy i starsze
W celu zapewnienia optymalnej ochrony przed zachorowaniem na ospę wietrzną, dzieci
w wieku od 12 miesięcy powinny otrzymać dwie dawki szczepionki ProQuad lub jedną dawkę szczepionki ProQuad, jeżeli zostanie podana jako druga dawka monowalentna szczepionka przeciw ospie wietrznej (patrz punkt 5.1). Należy przestrzegać co najmniej jednomiesięcznej
przerwy między podaniem kolejnych dawek każdej szczepionki zawierającej żywe atenuowane
wirusy. Zaleca się podanie drugiej dawki w ciągu trzech miesięcy po pierwszej dawce.
-
Dzieci w wieku od 9 do 12 miesięcy
Dane dotyczące immunogenności i bezpieczeństwa wskazują na to, że szczepionka ProQuad może być podawana dzieciom w wieku od 9 do 12 miesięcy w szczególnych okolicznościach
(np. zgodnie z oficjalnymi zaleceniami lub gdy konieczna jest wczesna ochrona
immunologiczna). W takich przypadkach, po upływie minimum 3 miesięcy, należy podać drugą dawkę szczepionki ProQuad, żeby zapewnić optymalną ochronę przed zachorowaniem na odrę
-
Dzieci w wieku poniżej 9 miesięcy
Szczepionka ProQuad nie jest wskazana do stosowania w tej podgrupie populacji dzieci. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności szczepionki ProQuad u dzieci w wieku poniżej 9 miesięcy.
Szczepionka ProQuad może być podana jako druga dawka u osób, u których wcześniej zastosowano
szczepionkę przeciw odrze, śwince, różyczce i szczepionkę przeciw ospie wietrznej. Sposób podawania
Szczepionkę należy wstrzykiwać domięśniowo (im.) lub podskórnie (sc.).
Preferowane miejsca wstrzyknięć to przednio-boczna część uda u młodszych dzieci i mięsień
naramienny u starszych dzieci, młodzieży i dorosłych.
Szczepionkę należy podawać podskórnie u pacjentów z małopłytkowością lub z jakimikolwiek
zaburzeniami krzepnięcia krwi.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed przygotowaniem produktu leczniczego do podania, lub jego podaniem, patrz punkt 6.6.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Szczepionki w żadnym wypadku nie należy wstrzykiwać donaczyniowo.
Nadwrażliwość na którąkolwiek szczepionkę przeciw ospie wietrznej lub szczepionkę przeciw odrze, śwince lub różyczce, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, w tym neomycynę (patrz punkty 2 i 4.4).
Dyskrazja, białaczka, każdy rodzaj chłoniaka lub inne nowotwory złośliwe układu krwiotwórczego i chłonnego.
Trwające leczenie immunosupresyjne (w tym stosowanie dużych dawek kortykosteroidów) (patrz punkt 4.8). ProQuad nie jest przeciwwskazany u osób leczonych miejscowo lub pozajelitowo małymi dawkami kortykosteroidów (np., profilaktyka astmy lub terapia zastępcza).
Ciężki humoralny lub komórkowy (pierwotny lub nabyty) niedobór odporności, np. ciężki, złożony niedobór odporności, agammaglobulinemia lub AIDS, lub objawowe zakażenie wirusem HIV, lub właściwy dla wieku odsetek limfocytów T CD4+ u dzieci w wieku poniżej 12 miesięcy z CD4+
<25%; w wieku między 12 a 35 miesięcy z CD4+ <20%; w wieku między 36 a 59 miesięcy z CD4+
<15% (patrz punkty 4.4 i 4.8).
U osób z ciężkimi zaburzeniami odporności przypadkowo zaszczepionych szczepionką przeciw odrze, stwierdzono zapalenie mózgu z obecnymi ciałkami wtrętowymi wirusa odry, zapalenie płuc oraz zgon jako bezpośrednie następstwo rozsianego zakażenia szczepionkowym wirusem odry.
Osoby o znanym z wywiadu rodzinnego wrodzonym lub dziedzicznym zaburzeniem odporności, o ile nie stwierdzono u nich, przed ewentualnym szczepieniem, prawidłowego układu immunologicznego.
Czynna, nieleczona gruźlica. U dzieci leczonych lekami przeciwgruźliczymi nie zaobserwowano zaostrzenia choroby po podaniu żywej szczepionki przeciw odrze. Nie ma doniesień dotyczących skutków szczepienia przeciw odrze u dzieci z nieleczoną gruźlicą.
Należy przesunąć szczepienie z powodu każdej choroby przebiegającej z gorączką >38,5°C. Ciąża. Ponadto, należy unikać zajścia w ciążę przez 1 miesiąc po zaszczepieniu (patrz punkt 4.6).
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
Na wypadek rzadko występującej reakcji anafilaktycznej spowodowanej podawaniem szczepionki,
przed przystąpieniem do szczepienia należy zapewnić nadzór lekarza oraz niezbędne leki.
Wirusy odry i świnki zawarte w szczepionce namnażane są w hodowli komórkowej zarodków kurzych. Osoby, u których wystąpiła w przeszłości reakcja anafilaktyczna, anafilaktoidalna lub inne nagłe reakcje (np., pokrzywka, obrzęk jamy ustnej i gardła, trudności w oddychaniu, obniżenie ciśnienia tętniczego lub wstrząs) spowodowane spożyciem jajka, mogą być narażone na większe ryzyko wystąpienia natychmiastowej reakcji nadwrażliwości. W takich przypadkach, przed szczepieniem, należy wnikliwie rozważyć stosunek potencjalnego ryzyka do korzyści.
Należy zachować ostrożność podając szczepionkę ProQuad osobom, u których w przeprowadzonym
wywiadzie indywidualnym lub rodzinnym, stwierdzono występowanie drgawek lub urazu mózgu. Lekarz powinien zwrócić szczególną uwagę w przypadku podwyższenia temperatury ciała po podaniu szczepionki (patrz punkt 4.8).
Dzieci w wieku poniżej 12 miesięcy, którym podano szczepionkę zawierającą wirus odry podczas
wybuchu epidemii odry lub z innych przyczyn, mogą nie odpowiedzieć na szczepienie ze względu na obecność krążących przeciwciał matczynych i (lub) niedojrzałości układu immunologicznego (patrz punkty 4.2 i 5.1).
Należy unikać stosowania salicylanów w ciągu 6 tygodni po zaszczepieniu szczepionką ProQuad, ponieważ w trakcie choroby spowodowanej zakażeniem dzikim wirusem ospy wietrznej zgłaszano wystąpienie zespołu Reye’a po zastosowaniu salicylanów.
Szczepionka ProQuad może nie chronić przed zakażeniem wszystkich zaszczepionych osób.
Przenoszenie wirusa szczepionkowego
U większości osób wcześniej nieuodpornionych obserwowano między 7. a 28. dniem po szczepieniu wydzielanie z nosa i gardła małej ilości żywego, atenuowanego wirusa różyczki. Brak jest danych potwierdzających, że wirus różyczki przenoszony jest od osoby zaszczepionej na osobę nieuodpornioną. Teoretycznie istnieje możliwość zakażenia się poprzez bliski kontakt, jakkolwiek nie stanowi to znaczącego ryzyka. Udokumentowane zostało przeniesienie wirusa różyczki na dzieci poprzez karmienie piersią, bez klinicznie potwierdzonej choroby (patrz punkt 4.6).
Nie ma doniesień o przenoszeniu atenuowanego szczepu Enders – Edmonston wirusa odry lub szczepu Jeryl Lynn wirusa świnki od osób zaszczepionych na osoby nieuodpornione.
Doświadczenia z okresu po wprowadzeniu szczepionki do obrotu wskazują, że w rzadkich przypadkach może dojść do przeniesienia szczepionkowego wirusa ospy wietrznej (szczep Oka/Merck) i zakażenia ospą wietrzną, włącznie z chorobą uogólnioną, z osób zaszczepionych
(u których wystapiła lub nie wystąpiła wysypka ospopodobna) na osoby podatne na ospę wietrzną,
w tym osoby zdrowe oraz osoby z grup ryzyka, które miały z nimi kontakt (patrz punkt 4.8). Osoby z grup ryzyka podatne na zakażenie ospą wietrzną to:
-
osoby z obniżoną odpornością (patrz punkt 4.3),
-
kobiety w ciąży niemające udokumentowanej, przebytej ospy wietrznej lub potwierdzonego laboratoryjnie przebytego zakażenia,
-
niemowlęta matek, które nie mają udokumentowanej, przebytej ospy wietrznej lub nie mają
potwierdzonego laboratoryjnie przebytego zakażenia.
Osoby zaszczepione powinny, gdy jest to możliwe, unikać w ciągu 6 tygodni od zaszczepienia bliskich kontaktów z osobami o wysokim ryzyku zakażenia ospą wietrzną. W przypadkach, gdy kontakt z osobami o wysokim ryzyku zakażenia jest nieunikniony, należy rozważyć potencjalne
ryzyko przeniesienia szczepionkowego wirusa ospy wietrznej oraz ryzyko nabycia i przeniesienia dzikiego wirusa ospy wietrznej.
Małopłytkowość
U osób z małopłytkowością lub z jakimikolwiek zaburzeniami krzepnięcia krwi szczepionkę należy podawać podskórnie, ponieważ po podaniu domięśniowym może wystąpić krwawienie.
Podczas badań klinicznych nie zgłoszono żadnego przypadku nabycia lub zaostrzenia małopłytkowości u osób zaszczepionych szczepionką ProQuad. W okresie po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki małopłytkowości po podaniu pierwszej dawki szczepionki ProQuad. Poza tym odnotowano przypadki małopłytkowości po podaniu pierwszej lub powtórnej dawki szczepionki
przeciw odrze; szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce; oraz szczepionki przeciw ospie wietrznej. Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu żywej szczepionki przeciw odrze, śwince
i różyczce wskazują, że po zaszczepieniu osób z małopłytkowością, choroba ta może przybrać cięższą postać. Poza tym w przypadku osób, u których po podaniu pierwszej dawki żywej szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce doszło do rozwoju małopłytkowości, po podaniu kolejnych dawek szczepionki również może rozwinąć się małopłytkowość. Konieczność podania dodatkowych dawek szczepionki można ustalić, określając status serologiczny pacjenta. W takich przypadkach przed rozważeniem podania szczepionki ProQuad należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka
(patrz punkt 4.8).
Drgawki gorączkowe
W ciągu 5–12 dni po podaniu dzieciom pierwszej dawki czterowalentnej szczepionki przeciw odrze,
śwince, różyczce i ospie wietrznej obserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek gorączkowych w porównaniu z jednoczesnym stosowaniem szczepionek przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Inne
Można rozważyć szczepienie u pacjentów z wybranymi rodzajami niedoborów odporności
w przypadku, gdy korzyści przewyższają ryzyko (pacjenci z bezobjawowym zakażeniem HIV,
niedobór podklas IgG, wrodzona neutropenia, przewlekła choroba ziarniniakowa oraz choroby przebiegające z niedoborem dopełniacza).
Pacjenci z niedoborami odporności, u których nie stwierdza się przeciwwskazań do szczepienia (patrz punkt 4.3), mogą zareagować słabiej niż pacjenci z prawidłową czynnością układu immunologicznego; dlatego w przypadku kontaktu z patogenami niektóre z tych osób mogą zachorować na odrę, świnkę, różyczkę lub ospę wietrzną, pomimo prawidłowego podania szczepionki. Tych pacjentów należy starannie monitorować pod kątem występowania objawów odry, świnki, różyczki i ospy wietrznej.
Profilaktyka po kontakcie z wirusami
Brak danych klinicznych dotyczących podania szczepionki ProQuad po kontakcie z wirusem odry, świnki, różyczki lub ospy wietrznej. Jednakże zaobserwowano, że żywa szczepionka przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) i szczepionki zawierające wirusa odry wytwarzane przez
Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, NJ 07065, USA (dalej MSD), chronią przed zachorowaniem w przypadku podania po kontakcie z ospą wietrzną i odrą.
Zapalenie mózgu
W okresie po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki zapalenia mózgu występującego
w związku ze stosowaniem żywych atenuowanych szczepionek przeciwko odrze, śwince, różyczce
i ospie wietrznej. W kilku przypadkach doszło do zgonu, zwłaszcza u pacjentów ze zmniejszoną odpornością (patrz punkt 4.3). Należy instruować osoby szczepione (lub ich rodziców) o konieczności niezwłocznego zwrócenia się o pomoc lekarską, jeśli u osoby szczepionej po szczepieniu wystąpią objawy świadczące o zapaleniu mózgu, takie jak utrata lub osłabienie przytomności, drgawki lub ataksja z jednoczesną gorączką i bólem głowy.
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę i uznawany jest za wolny od sodu.
Potas
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (39 mg) potasu na dawkę i uznawany jest za wolny od potasu.
Sorbitol
Należy wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierających
sorbitol (lub fruktozę) oraz pokarmu zawierającego sorbitol (lub fruktozę). Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: patrz punkt 4.5.
Przynajmniej 1 miesiąc musi upłynąć pomiędzy podaniem szczepionki zawierającej żywego wirusa
a podaniem szczepionki ProQuad.
Osoby zaszczepione powinny unikać stosowania salicylanów przez 6 tygodni po szczepieniu
szczepionką ProQuad (patrz punkt 4.4).
Nie należy podawać immunoglobuliny (ang. Ig, immune globulin) lub swoistej immunoglobuliny zawierającej przeciwciała przeciw wirusowi ospy wietrznej (ang. Varicella-Zoster Immune Globulin, VZIG) jednocześnie ze szczepionką ProQuad.
Podawanie immunoglobulin jednocześnie ze szczepionką ProQuad może zmieniać spodziewaną odpowiedź immunologiczną. Nie należy szczepić przez co najmniej 3 miesiące po transfuzji krwi,
osocza lub po podaniu immunoglobulin (Ig). Jednakże zalecany odstęp pomiędzy transfuzją lub podaniem preparatu Ig a szczepieniem może być różny w zależności od rodzaju transfuzji lub wskazania, dawki i Ig (np., 5 miesięcy dla VZIG).
Podawanie produktów krwiopochodnych zawierających przeciwciała przeciw wirusowi ospy wietrznej, w tym VZIG lub innych preparatów immunoglobuliny w ciągu 1 miesiąca po podaniu
szczepionki ProQuad, może zmniejszyć odpowiedź immunologiczną i odporność. Z tego względu,
o ile nie jest to niezbędne, należy unikać stosowania któregokolwiek z tych produktów w ciągu
1 miesiąca po podaniu szczepionki ProQuad.
Zgłaszano, że szczepionki monowalentne zawierające żywe, atenuowane wirusy odry, świnki, różyczki mogą osłabiać reakcję na tuberkulinę. Z tego względu próbę tuberkulinową należy wykonać przed, jednocześnie z, lub przynajmniej 4 do 6 tygodni po zaszczepieniu szczepionką ProQuad.
Stosowanie jednocześnie z innymi szczepionkami:
W badaniach klinicznych wykazano, że szczepionkę ProQuad można podawać jednocześnie (lecz
z uwzględnieniem różnych miejsc wstrzyknięcia) ze szczepionką Prevenar i (lub) szczepionką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A bądź też z monowalentnymi lub skojarzonymi szczepionkami zawierającymi antygeny błonicy, tężca, krztuśca (szczepionka bezkomórkowa), Haemophilus influenzae typu b, polio (szczepionka inaktywowana) lub wirusa zapalenia wątroby typu B. We wspomnianych badaniach klinicznych wykazano, że odpowiedź immunologiczna była niezaburzona. Profile bezpieczeństwa podanych szczepionek były porównywalne (patrz punkt 4.8).
Brak dostatecznych danych o stosowaniu szczepionki ProQuad z jakimikolwiek innymi szczepionkami.
Ciąża
Kobiety w okresie ciąży nie powinny być szczepione szczepionką ProQuad.
Nie wykonywano badań szczepionki ProQuad z udziałem kobiet w ciąży.
W przeglądzie obejmującym ponad 3500 nieświadomych wczesnej ciąży, podatnych na zakażenie kobiet, którym podano szczepionkę zawierającą składnik różyczki, nie zgłoszono żadnego przypadku zespołu różyczki wrodzonej. Nadzór po wprowadzeniu szczepionki do obrotu zidentyfikował zespół różyczki wrodzonej związany ze szczepem szczepionkowym różyczki po nieumyślnym podaniu kobiecie w okresie ciąży szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce.
Nie udokumentowano przypadków uszkodzenia płodu po podaniu szczepionki przeciwko odrze, śwince lub ospie wietrznej kobietom w okresie ciąży.
Należy unikać zajścia w ciążę przez okres 1 miesiąca od zaszczepienia. Kobiety, które planują ciążę powinny zostać pouczone o konieczności opóźnienia tej decyzji.
Karmienie piersią
Badania wykazały, że u kobiet karmiących, zaszczepionych przeciw różyczce żywym, atenuowanym wirusem może wystąpić wydzielanie wirusa z mlekiem i przenoszenie na karmione dzieci. U żadnego
dziecka z serologicznie potwierdzonym zakażeniem wirusem różyczki nie obserwowano objawów choroby. Brak dowodów, że wirus szczepionkowy ospy wietrznej przenika do mleka ludzkiego. Nie wiadomo, czy wirus szczepionkowy odry lub świnki przenika do mleka ludzkiego. Z tego względu należy rozważnie podjąć decyzję o podaniu szczepionki ProQuad kobietom karmiącym.
Płodność
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu szczepionki ProQuad na zdolność reprodukcyjną
u zwierząt. Nie badano szczepionki ProQuad pod względem potencjalnego niekorzystnego wpływu na płodność.
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Oczekuje się, że szczepionka ProQuad nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
-
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W 5 badaniach klinicznych szczepionkę ProQuad podano bez szczepionek towarzyszących
6038 dzieciom w wieku od 12 do 23 miesięcy. W badaniach tych dzieci otrzymywały albo obecną, stabilną podczas przechowywania w lodówce postać, albo wcześniejszą postać szczepionki ProQuad. Dzieci monitorowano w tych badaniach przez sześć tygodni po zaszczepieniu. Po podaniu pojedynczej dawki profile bezpieczeństwa były porównywalne dla dwóch różnych postaci. Jedynymi ogólnymi działaniami niepożądanymi związanymi z zastosowaniem szczepionki, występującymi istotnie częściej u osób, które otrzymały wcześniejszą postać szczepionki ProQuad, w porównaniu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzaną przez MSD i żywą szczepionkę przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck), były: gorączka (temperatura odpowiadająca
temperaturze ≥39,4°C mierzonej w odbytnicy lub temperatura uznana za nieprawidłową) oraz
wysypka odropodobna. Zarówno gorączka, jak i wysypka odropodobna pojawiały się zwykle w ciągu
5 do 12 dni po szczepieniu, trwały krótko i przemijały bez długotrwałych następstw. Ból/tkliwość/bolesność w miejscu wstrzyknięcia zgłaszane były statystycznie znacznie rzadziej u dzieci, którym podano szczepionkę ProQuad.
Jedynym związanym ze szczepieniem działaniem niepożądanym w miejscu wstrzyknięcia częściej występującym u szczepionych, którym podano szczepionkę ProQuad niż u zaszczepionych żywą szczepionką przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) i szczepionką przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzaną przez MSD była wysypka pojawiająca się w miejscu wstrzyknięcia.
Po podaniu szczepionki ProQuad w monoterapii w ramach 7 badań klinicznych obserwowana częstość występowania gorączki (temperatura odpowiadająca temperaturze ≥39,4°C mierzonej w odbytnicy) wahała się w zakresie od 10,1% do 39,4%. Dla porównania – po podaniu szczepionki ProQuad jednocześnie ze szczepionką Prevenar i (lub) szczepionką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A w ramach 3 badań klinicznych – obserwowana częstość zgłoszeń przypadków gorączki (temperatura odpowiadająca temperaturze ≥39,4°C mierzonej w odbytnicy) wahała się w zakresie od
15,2% do 27,2%.
W badaniu klinicznym dotyczącym szczepionki ProQuad podawanej łącznie ze szczepionką Infanrix Hexa częstość występowania gorączki (temperatura odpowiadająca temperaturze ≥38,0°C mierzonej
w odbytnicy) wyniosła 69,3% po jednoczesnym podaniu obu szczepionek, 61,1% po podaniu samej szczepionki ProQuad i 57,3% po podaniu samej szczepionki Infanrix Hexa, natomiast częstość występowania gorączki (temperatura odpowiadająca temperaturze ≥39,4°C mierzonej w odbytnicy) wyniosła 22,6% po jednoczesnym podaniu obu szczepionek, 20,5% po podaniu samej szczepionki
ProQuad i 15,9% po podaniu samej szczepionki Infanrix Hexa.
Ogólny profil bezpieczeństwa szczepionki ProQuad był porównywalny niezależnie od tego, czy produkt podano w monoterapii czy jednocześnie z innymi szczepionkami.
Dzieci, którym podano drugą dawkę szczepionki ProQuad
W ośmiu badaniach klinicznych, całkowita częstość występowania działań niepożądanych po podaniu drugiej dawki szczepionki ProQuad była ogólnie podobna lub mniejsza niż po podaniu pierwszej
dawki. W trzech z tych badań, częstość występowania rumienia i obrzęku w miejscu wstrzyknięcia była statystycznie istotnie większa po podaniu drugiej dawki niż po podaniu pierwszej dawki. Jednak, w pozostałych pięciu badaniach, częstość występowania każdego z tych działań niepożądanych była
podobna po podaniu pierwszej i drugiej dawki. Częstość występowania gorączki, we wszystkich
ośmiu badaniach, była mniejsza po podaniu drugiej dawki niż po podaniu pierwszej dawki.
Dzieci, którym szczepionkę ProQuad podano domięśniowo
Ogólne profile bezpieczeństwa domięśniowej i podskórnej drogi podania były porównywalne;
jednakże u pacjentów w grupie im., w której szczepionkę podano domięśniowo występowało mniej
zdarzeń niepożądanych związanych z miejscem iniekcji (patrz punkt 5.1 opis badania).
Dzieci w wieku 4 do 6 lat, którym podano szczepionkę ProQuad po pierwszym szczepieniu żywą szczepionką przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) oraz szczepionką przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzaną przez MSD
Częstość występowania oraz rodzaj działań niepożądanych, jakie występowały u dzieci w grupie badanej, którym podano szczepionkę ProQuad, były ogólnie zbliżone do tych, jakie obserwowano wśród dzieci, którym podano żywą szczepionkę przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) oraz szczepionkę przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzaną przez MSD (patrz punkt 5.1 opis badania).
Nie przeprowadzano szczególnych badań u osób od 2. roku życia, które nie były wcześniej szczepione przeciwko odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej.
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane po podaniu szczepionki ProQuad to: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból/tkliwość/bolesność, zaczerwienienie, obrzęk lub zasinienie; gorączka (temperatura odpowiadająca temperaturze ≥39,4°C mierzonej w odbytnicy); rozdrażnienie; wysypka (w tym wysypka odropodobna, wysypka ospopodobna i wysypka w miejscu wstrzyknięcia); zakażenie
górnych dróg oddechowych; wymioty i biegunka.
-
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Poniższe objawy zgłaszane były przez badacza jako działania niepożądane związane ze szczepieniem występujące u pacjentów, którym podano jedną dawkę szczepionki ProQuad. Kilka zdarzeń niepożądanych, których można się było spodziewać w badaniach klinicznych, oznaczono
symbolem (‡). Ponadto dostępne są dane dotyczące innych działań niepożądanych, zgłaszanych po wprowadzeniu do obrotu szczepionki ProQuad i (lub) w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzanej przez MSD, monowalentnych
szczepionek przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzanych przez MSD, lub żywej szczepionki
przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck). Częstość występowania tych działań niepożądanych jest
określana jako „nieznana”, jeśli nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych.
Bardzo często (≥1/10); Często (≥1/100, <1/10); Niezbyt często (≥1/1000, <1/100); Rzadko
(≥1/10 000, <1/1000); Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Działania niepożądane Częstość Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenie ucha, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie ucha środkowego,zapalenie gardła, zakażenie wirusowe, wysypka wirusowa Niezbyt często Zapalenie tkanki łącznej, zakażenie dróg oddechowych, zakażenie skóry, zapalenie migdałków, ospa wietrzna+‡, wirusowe zapalenie spojówek Rzadko Aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych*, zapalenie mózgu*,zapalenie najądrza, półpasiec*, zakażenie, odra, zapalenie jąder, zapalenie ślinianki przyusznej Nieznana Zaburzenia krwi i układu chłonnego Leukocytoza, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych Rzadko Zapalenie węzłów chłonnych, małopłytkowość Nieznana Działania niepożądane Częstość Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość Rzadko Reakcja anafilaktoidalna, reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy i obrzęk obwodowy Nieznana Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zmniejszony apetyt Niezbyt często Odwodnienie Rzadko Zaburzenia psychiczne Rozdrażnienie Często Płaczliwość, zaburzenie snu Niezbyt często Apatia, osobowość zależna, niepokój Rzadko Zaburzenia układu nerwowego Drgawki gorączkowe*, senność Niezbyt często Ataksja, napady drgawkowe, bóle głowy, hiperkineza, nadmierna senność, letarg, drżenie Rzadko Samoistne porażenie nerwu twarzowego, udar naczyniowo-mózgowy, zawroty głowy, encefalopatia*, zespół Guillain-Barré, zapalenie mózgu z ciałkami wtrętowymi wirusa odry (patrz punkt 4.3), porażenie mięśni ocznych, parestezje, polineuropatia, podostre stwardniające zapaleniemózgu*, omdlenie, poprzeczne zapalenie rdzenia Nieznana Zaburzenia oka Zapalenie spojówek, wydzielina z oka, zapalenie powiek, podrażnienieoka, obrzęk oka, przekrwienie spojówek, nasilone łzawienie, dyskomfort w oku Rzadko Obrzęk powiek, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie siatkówki,pozagałkowe zapalenie nerwu wzrokowego Nieznana Zaburzenia ucha i błędnika Ból ucha Rzadko Głuchota nerwowo-czuciowa Nieznana Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca, bladość Rzadko Wylew krwi Nieznana Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel, przekrwienie śluzówki dróg oddechowych, wodnista wydzielinaz nosa Niezbyt często Zaburzenia w obrębie zatok obocznych nosa, kichanie, świszczący oddech Rzadko Skurcz oskrzeli, zapalenie oskrzeli, stan zapalny miąższu płucnego (patrz punkt 4.3), zapalenie płuc, katar, zapalenie zatok, ból jamyustno-gardłowej Nieznana Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, wymioty Często Ból w górnej części brzucha, nudności, zapalenie jamy ustnej Rzadko Bóle brzucha, obecność krwi w kale Nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka odropodobna‡, wysypka, wysypka ospopodobna‡ Często Zapalenie skóry (w tym kontaktowe i atopowe), wysypkaróżyczkopodobna‡, pokrzywka, rumień Niezbyt często Zimne poty, złuszczające zapalenie skóry, wysypka polekowa, plamica Henocha-Schönleina, wysypka grudkowa, świąd, zaburzenia barwnikoweskóry, zmiany skórne, wysypka półpaścopodobna Rzadko Rumień wielopostaciowy, zapalenie tkanki podskórnej, plamica,stwardnienie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, ziarniniak skóry (związany z wirusem różyczki pochodzącym ze szczepionki) Nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból ramienia, sztywność mięśniowo-szkieletowa Rzadko Działania niepożądane Częstość Zapalenie stawów, ból stawów, bóle mięśniowo-szkieletowe, ból mięśni,obrzmienie Nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka‡, rumień‡ lub ból/tkliwość/bolesność‡ w miejscu wstrzyknięcia Bardzo często Wybroczyny lub obrzmienie‡ w miejscu wstrzyknięcia, wysypkaw miejscu wstrzyknięcia‡ Często Astenia, zmęczenie, krwotok w miejscu wstrzyknięcia, stwardnieniew miejscu wstrzyknięcia, zgrubienie w miejscu wstrzyknięcia, złesamopoczucie Niezbyt często Objawy grypopodobne, złuszczenia w miejscu wstrzyknięcia, zaburzenia barwnikowe w miejscu wstrzyknięcia, świąd w miejscu wstrzyknięcia, odczyn w miejscu wstrzyknięcia, blizna w miejscu wstrzyknięcia,hipertermia, ból Rzadko Dolegliwości występujące w miejscu wstrzyknięcia szczepionki (ból, obrzęk, pokrzywka, krwiak, stwardnienie, guzek, pęcherzyki), stanzapalny, zapalenie brodawki nerkowej Nieznana Badania diagnostyczne Zmniejszenie masy ciała Rzadko Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Stłuczenie Rzadko Uwarunkowania społeczne Ograniczenia w wykonywaniu czynności życia codziennego Rzadko + Występowanie ospy wietrznej wywołanej przez szczep szczepionkowy obserwowano po wprowadzeniu do obrotu żywej szczepionki przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck).
‡ Działania niepożądane spodziewane w badaniach klinicznych.
* Patrz punkt c. -
Opis wybranych działań niepożądanych
Aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zgłaszano występowanie przypadków aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych po szczepieniu przeciw odrze, śwince i różyczce. Chociaż wykazano istnienie związku przyczynowego pomiędzy innymi szczepami obecnymi w szczepionce przeciw śwince a aseptycznym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, brak jest dowodów potwierdzających związek pomiędzy szczepionką przeciw śwince zawierającą szczep Jeryl Lynn a aseptycznym zapaleniem opon
mózgowo-rdzeniowych.
Powikłania po ospie wietrznej
Zgłaszano występowanie powikłań po ospie wietrznej wywołanej przez szczep szczepionkowy u osób o obniżonej odporności i osób z prawidłową odpornością, w tym półpasiec oraz choroba uogólniona taka jak aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zapalenie mózgu. Po szczepieniu
szczepionkami zawierającymi żywe, atenuowane wirusy ospy wietrznej obserwowano kilka przypadków zapalenia mózgu ze skutkiem śmiertelnym, zwłaszcza u osób ze zmniejszoną odpornością (patrz punkt 4.4).
Drgawki gorączkowe
Opisywano przypadki wystąpienia drgawek gorączkowych u dzieci, którym podano szczepionkę
ProQuad. Podobnie jak dane z badań klinicznych dotyczące czasu wystąpienia gorączki
i odropodobnej wysypki, analiza wyników porejestracyjnego obserwacyjnego badania z udziałem
dzieci w wieku od 12 do 60 miesięcy wykazała około dwukrotne zwiększenie (0,70 na
1000 w porównaniu z 0,32 na 1000 dzieci) ryzyka wystąpienia drgawek gorączkowych w ciągu
5-12 dni po podaniu pierwszej dawki szczepionki ProQuad (N=31 298) w porównaniu
z równoczesnym podaniem szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzanej przez MSD oraz szczepionki przeciw ospie wietrznej, żywej (Oka/Merck) (N=31 298). Dane te wskazują na jeden dodatkowy przypadek drgawek gorączkowych na 2600 dzieci zaszczepionych szczepionką ProQuad w porównaniu z oddzielnym podaniem szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzanej
przez MSD i żywej szczepionki przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck). Dane te zostały potwierdzone w badaniu obserwacyjnym sponsorowanym przez Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (Centers for Disease Control and Prevention) w Stanach Zjednoczonych, przeprowadzonym w okresie po
wprowadzeniu do obrotu. W ciągu 0-30 dni po podaniu szczepionki nie stwierdzono zwiększonego
ryzyka występowania drgawek gorączkowych (patrz punkt 5.1).
Zapalenie mózgu i encefalopatia
U osób z ciężkimi zaburzeniami odporności przypadkowo zaszczepionych szczepionką przeciw odrze, zgłaszano zapalenie mózgu z obecnymi ciałkami wtrętowymi wirusa odry, zapalenie płuc oraz zgon jako bezpośrednie następstwo rozsianego zakażenia szczepionkowym wirusem odry (patrz punkt 4.3); zgłoszono także rozsiane zakażenie szczepionkowym wirusem świnki i różyczki.
Podostre stwardniające zapalenie mózgu
Nie ma dowodów na to, że szczepionka przeciw odrze może wywołać podostre stwardniające
zapalenie mózgu (ang. SSPE, subacute sclerosing panencephalitis). Zgłaszano występowanie SSPE
u dzieci, u których nie stwierdzono zakażenia dzikim wirusem odry w wywiadzie, ale które otrzymały szczepionkę przeciw odrze. Niektóre przypadki zachorowania mogą być skutkiem nierozpoznanej
odry w pierwszym roku życia lub szczepienia przeciw odrze. Wyniki retrospektywnego badania kliniczno-kontrolnego przeprowadzonego przez US Centers for Disease Control and Prevention wykazują, że ogólnym działaniem szczepionki przeciw odrze jest ochrona przed SSPE poprzez
zapobieganie zachorowaniu na odrę, które wiąże się z ryzykiem rozwoju SSPE.
Ból stawów i (lub) zapalenie stawów
Ból stawów i (lub) zapalenie stawów (zwykle przemijające i rzadko przechodzące w stan przewlekły) oraz zapalenie wielonerwowe to objawy zakażenia dzikim wirusem różyczki, których częstość występowania oraz nasilenie różnią się w zależności od wieku i płci pacjenta i są największe
u dorosłych kobiet a najmniejsze u dzieci w okresie przed dojrzewaniem. Reakcje po szczepieniu ze strony stawów generalnie występują u dzieci niezbyt często (0 do 3%) i są krótkotrwałe. U kobiet częstość występowania zapalenia stawów i bólu stawów jest zwykle większa niż u dzieci (12 do 20%), a reakcja jest bardziej nasilona i trwa dłużej. Objawy mogą utrzymywać się przez kilka miesięcy lub w rzadkich przypadkach przez kilka lat. U dziewcząt w okresie dojrzewania częstość występowania reakcji jest pośrednia pomiędzy częstością występowania u dzieci i u kobiet dorosłych. Nawet
u starszych kobiet (od 35 do 45 lat) reakcje te są zwykle dobrze tolerowane i rzadko przeszkadzają
w zwykłych czynnościach.
Przewlekłe zapalenie stawów
Przewlekłe zapalenie stawów towarzyszy zakażeniu dzikim wirusem różyczki i wiąże się
z długotrwałą obecnością wirusa i (lub) antygenu wirusowego wyodrębnionego z tkanek organizmu. U osób, które zostały zaszczepione, jedynie rzadko dochodzi do wystąpienia objawów przewlekłego zapalenia stawów.
Przypadki półpaśca w badaniach klinicznych
W badaniach klinicznych zgłoszono wystąpienie półpaśca w 2 przypadkach na 2108 zdrowych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy, które zaszczepiono jedną dawką szczepionki ProQuad i obserwowano przez 1 rok. Oba przypadki były typowe i nie odnotowano żadnych następstw.
Dane z aktywnej obserwacji dzieci zaszczepionych żywą szczepionką przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) i obserwowanych przez 14 lat po szczepieniu wskazują, że częstość występowania półpaśca w tej populacji nie zwiększyła się w porównaniu z populacją dzieci, które przebyły zakażenie
wirusem ospy wietrznej typu dzikiego w okresie przed zarejestrowaniem szczepionki. Zgromadzone
dane wskazują, że ryzyko zachorowania na półpaśca u dzieci zaszczepionych przeciw ospie może być mniejsze. Jednak obecnie nie jest znany długotrwały wpływ szczepienia przeciw ospie wietrznej na częstość występowania półpaśca. Brak jest danych z długotrwałych obserwacji dotyczących
szczepionki ProQuad (patrz punkt 5.1).
Przeniesienie wirusa
Na podstawie danych pochodzących z monitorowania bezpieczeństwa po wprowadzeniu szczepionki do obrotu ustalono, że w rzadkich przypadkach istnieje możliwość przeniesienia szczepionkowego wirusa ospy wietrznej (szczep Oka/Merck) z osób zaszczepionych szczepionką ProQuad, u których wystąpiła lub nie wystąpiła wysypka ospopodobna, na osoby, które miały z nimi kontakt (patrz
punkt 4.4).
-
Inne szczególne populacje pacjentów
Osoby z zaburzeniami odporności (patrz punkt 4.3)
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki martwiczego zapalenia
siatkówki u osób z zaburzeniami odporności.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Właściwości farmakologiczne - ProQuad
Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, szczepionki przeciwwirusowe, kod ATC: J07BD54.
Skuteczność
Nie przeprowadzono formalnych badań oceniających skuteczność szczepionki ProQuad. Jednak
w wielu badaniach wykazano skuteczność żywej szczepionki przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) oraz szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzanej przez MSD.
Skuteczność składników szczepionki ProQuad przeciwko odrze, śwince i różyczce została wcześniej ustalona w kilku badaniach kontrolowanych, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z użyciem szczepionek monowalentnych wytwarzanych przez MSD, w których wykazano wysoki stopień
ochrony po zaszczepieniu pacjentów. W tych badaniach serokonwersja po szczepieniu przeciwko odrze, śwince i różyczce była równoważna z ochroną przed tymi chorobami. ProQuad indukuje wytwarzanie przeciwciał przeciwko wirusom odry, świnki i różyczki na podobnym poziomie jaki obserwowano po zaszczepieniu szczepionką przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzaną przez
MSD.
Na świecie wprowadzono do obrotu ponad 518 milionów dawek szczepionki przeciwko odrze, śwince i różyczce wytwarzanej przez MSD (od 1978 r. do 2007 r.). Powszechne zastosowanie w Stanach Zjednoczonych i krajach takich jak Finlandia i Szwecja schematu 2-dawkowego doprowadziło do
>99% zmniejszenia częstości zachorowania na każdą z tych 3 chorób.
W połączonych badaniach klinicznych z użyciem pojedynczej dawki żywej szczepionki przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) u zdrowych dzieci skuteczność zapobiegania ciężkiemu przebiegowi ospy wietrznej wynosiła od 81% do 100%. W dużym badaniu klinicznym, kontrolowanym określono, że skuteczność ochrony przeciw wszystkim postaciom ospy wietrznej wynosi 85%, a przeciw ospie
o przebiegu umiarkowanie ciężkim i ciężkim wynosi 97%.
W badaniu trwającym 10 lat porównano skuteczność 1 dawki (N=1114) ze skutecznością 2 dawek
(N=1102) żywej szczepionki przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) w zapobieganiu ciężkiemu
przebiegowi ospy wietrznej i stwierdzono, że skuteczność po 1 dawce wynosi 94% a po 2 dawkach 98% (p<0,001). W czasie 10 lat obserwacji łączna częstość zachorowań na ospę wietrzną wynosiła 7,5% po podaniu 1 dawki i 2,2% po podaniu 2 dawek szczepionki. W większości przypadków
u pacjentów, którzy otrzymali 1 dawkę lub 2 dawki szczepionki, choroba miała przebieg łagodny.
Odpowiedź oceniana poprzez oznaczanie wytworzonych przeciwciał przeciwko wirusowi ospy wietrznej o mianie ≥5 gpELISA jednostek/ml metodą immunoenzymatyczną gpELISA (bardzo czuła metoda oznaczania poziomu przeciwciał, ale niedostępna na rynku) w wysokim stopniu korelowała z długotrwałą ochroną. Wyniki badań klinicznych wykazały, że szczepienie szczepionką ProQuad wywołuje odpowiedź wytwarzając przeciwciała przeciw wirusowi ospy wietrznej ≥5 gpELISA
jednostek/ml, podobną do odpowiedzi obserwowanej po szczepieniu żywą szczepionką przeciw ospie
wietrznej (Oka/Merck).
Immunogenność
Immunogenność była badana u dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy, które nie chorowały na odrę, świnkę, różyczkę i ospę wietrzną (na podstawie wywiadu), w 5 randomizowanych badaniach klinicznych. Wykazano, że immunogenność obecnej, stabilnej podczas przechowywania w lodówce postaci jest podobna do immunogenności wcześniejszej postaci szczepionki ProQuad sześć tygodni po podaniu pojedynczej dawki szczepionki. Immunogenność jednej dawki wcześniejszej postaci
szczepionki ProQuad była porównywalna do immunogenności jednej dawki szczepionek zawierających jeden składnik (żywej szczepionki przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) oraz szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzanej przez MSD), stosowanych obecnie
w rutynowych szczepieniach w niektórych krajach.
Wyniki badań klinicznych, w których wzięło udział 6987 uczestników zaszczepionych szczepionką ProQuad, wykazały wykrywalną odpowiedź immunologiczną na wirusy odry, świnki, różyczki i ospy wietrznej u znacznej części badanych osób. Przeciwciała były stwierdzane metodą immunoenzymatyczną (ELISA) o odpowiedniej czułości dla odry, świnki (przeciwko szczepom dzikim i szczepionkowym) i różyczki oraz przy pomocy metody gpELISA dla ospy wietrznej. Po podaniu jednej dawki szczepionki ProQuad stwierdzono przeciwciała przeciw odrze u 97,7%, przeciw
śwince w zakresie od 96,3% do 98,8% i przeciw różyczce u 98,8% szczepionych. Chociaż odsetek
serokonwersji dla ospy wietrznej był jednakowo wysoki (od 97,9% do 99,8% we wszystkich
badaniach), nie wykazano dobrej korelacji serokonwersji z ochroną. Przeciwciała przeciw ospie wietrznej stwierdzono u 90,9% zaszczepionych (od 80,8% do 94,5%) na podstawie miana przeciwciał po zaszczepieniu ≥5 gpELISA jednostek/ml (miano przeciwciał, które, jak wykazano, jest wysoko skorelowane z długotrwałą ochroną). Wyniki te były zbliżone do wyników odpowiedzi immunologicznej wywołanej jednoczesnym podaniem jednej dawki żywej szczepionki przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) oraz szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzanej przez MSD, w oddzielne miejsca wstrzyknięcia.
Ocena immunogenności u dzieci w wieku od 9 do 12 miesięcy po podaniu pierwszej dawki Przeprowadzono badanie kliniczne, w którym szczepionkę ProQuad podano w schemacie dwudawkowym w odstępie 3 miesięcy 1620 zdrowym dzieciom będącym w wieku od 9 do 12miesięcy w momencie podania pierwszej dawki. Profil bezpieczeństwa po podaniu dawki 1. i 2. był na ogół porównywalny we wszystkich kohortach wiekowych.
W całej populacji uwzględnionej w analizie statystycznej (osoby zaszczepione, niezależnie od wyjściowego miana przeciwciał) po podaniu drugiej dawki uzyskano wysoki, wynoszący >99%, wskaźnik seroprotekcji w odniesieniu do zachorowania na świnkę, różyczkę i ospę wietrzną,
niezależnie od tego, w jakim wieku podano pierwszą dawkę. Po dwóch dawkach wskaźnik
seroprotekcji przeciw odrze wyniósł 98,1%, gdy pierwszą dawkę podano w wieku 11 miesięcy
w porównaniu z 98,9%, gdy pierwszą dawkę podano w wieku 12 miesięcy (osiągnięty punkt końcowy badania w postaci równoważności). Po dwóch dawkach współczynnik seroprotekcji w odniesieniu do zachorowania na odrę wyniósł 94,6%, gdy pierwszą dawkę podano w wieku 9 miesięcy w porównaniu z 98,9%, gdy pierwszą dawkę podano w wieku 12 miesięcy (nieosiągnięty punkt końcowy badania
w postaci równoważności).
W tabeli poniżej podano wskaźniki seroprotekcji w odniesieniu do odry, świnki, różyczki i ospy wietrznej 6 tygodni po podaniu 1. dawki i 6 tygodni po podaniu 2. dawki dla całej populacji uwzględnionej w analizie statystycznej.
| Wartość (poziom seroprotekcji) | Punkt czasowy | Dawka 1. w wieku 9 mies. / dawka 2. w wieku 12 mies.N = 527 | Dawka 1. w wieku 11 mies. / dawka 2. w wieku 14 mies.N = 480 | Dawka 1. w wieku 12 mies. / dawka 2. w wieku 15 mies.N = 466 |
| Wskaźnikiseroprotekcji [95% CI] | Wskaźnikiseroprotekcji [95% CI] | Wskaźnikiseroprotekcji [95% CI] | ||
| Odra(miano≥255 mIU/ml) | Po1. dawce | 72,3%[68,2; 76,1] | 87,6%[84,2; 90,4] | 90,6%[87,6; 93,1] |
| Po2. dawce | 94,6%[92,3; 96,4] | 98,1%[96,4; 99,1] | 98,9%[97,5; 99,6] | |
| Świnka(miano≥10 ELISAAb jedn./ml) | Po1. dawce | 96,4%[94,4; 97,8] | 98,7%[97,3; 99,5] | 98,5%[96,9; 99,4] |
| Po2. dawce | 99,2%[98,0; 99,8] | 99,6%[98,5; 99,9] | 99,3%[98,1; 99,9] | |
| Różyczka(miano≥10 IU/ml) | Po1. dawce | 97,3%[95,5; 98,5] | 98,7%[97,3; 99,5] | 97,8%[96,0; 98,9] |
| Po2. dawce | 99,4%[98,3; 99,9] | 99,4%[98,1; 99,9] | 99,6%[98,4; 99,9] | |
| Ospa wietrzna(miano ≥5 gpELISAjedn./ml) | Po1. dawce | 93,1%[90,6; 95,1] | 97,0%[95,1; 98,4] | 96,5%[94,4; 98,0] |
| Po2. dawce | 100%[99,3; 100] | 100%[99,2; 100] | 100%[99,2; 100] |
Średnia geometryczna miana przeciwciał (GMT) przeciwko śwince, różyczce i ospie wietrznej po podaniu 2. dawki była porównywalna we wszystkich kategoriach wiekowych, natomiast średnia geometryczna miana przeciwciał przeciwko odrze była niższa u dzieci, którym pierwszą dawkę
podano w wieku 9 miesięcy niż u dzieci, które pierwszą dawkę otrzymały w wieku 11 lub 12 miesięcy.
Dzieci, które otrzymały drugą dawkę szczepionki ProQuad
W 2 badaniach klinicznych 1035 dzieciom podano drugą dawkę szczepionki ProQuad po około
3 miesiącach po pierwszej dawce. Na szczepienie odpowiedziało 99,4% przeciw odrze, 99% przeciw śwince, 98,3% przeciw różyczce i 99,4% przeciw ospie wietrznej (≥5 gpELISA jednostek/ml). Średnia geometryczna miana przeciwciał (ang. GMT) po podaniu drugiej dawki szczepionki ProQuad wzrosła około 2-krotnie przeciw odrze, śwince i różyczce i około 41-krotnie przeciw ospie wietrznej (informacje dotyczące bezpieczeństwa, patrz punkt 4.8).
Dzieci, które otrzymały dwie dawki szczepionki ProQuad domięśniowo lub podskórnie
W badaniu klinicznym 405 dzieci otrzymało dwie dawki szczepionki ProQuad drogą domięśniową lub podskórną. Dwie dawki szczepionki ProQuad podane drogą im. były tak samo immunogenne, pod względem wskaźników odpowiedzi przeciwciał i mian przeciwciał przeciw odrze, śwince, różyczce
i ospie wietrznej, jak dwie dawki podane drogą sc.
Dzieci w wieku od 4 do 6 lat, które otrzymały szczepionkę ProQuad po pierwszym szczepieniu żywą szczepionką przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) oraz szczepionką przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzaną przez MSD
Immunogenność i bezpieczeństwo stosowania szczepionki ProQuad były oceniane w badaniu klinicznym przeprowadzonym z udziałem 799 dzieci w wieku od 4 do 6 lat, które otrzymały żywą szczepionkę przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) oraz szczepionkę przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzaną przez MSD przynajmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania. Po podaniu dawki szczepionki ProQuad średnia geometryczna miana przeciwciał przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej była zbliżona do obserwowanej po jednoczesnym podaniu drugiej dawki żywej szczepionki
przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck) oraz szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzanej przez MSD w różne miejsca wstrzyknięcia. Ponadto, średnia geometryczna miana przeciwciał przeciw odrze, śwince i różyczce była podobna do obserwowanej po jednoczesnym podaniu drugiej dawki szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzanej przez MSD i placebo (informacje dotyczące bezpieczeństwa, patrz punkt 4.8).
Utrzymywanie się odporności
Utrzymywanie się przeciwciał w pierwszym roku po szczepieniu było oceniane w podgrupie
2108 osób, które uczestniczyły w jednym badaniu klinicznym. Po roku, po szczepieniu szczepionką ProQuad przeciwciała przeciw odrze stwierdzono u 98,9% osób (1722/1741), przeciw śwince u 96,7% (1676/1733), przeciw różyczce u 99,6% (1796/1804) i przeciw ospie wietrznej u 97,5% (1512/1550) (≥5 gpELISA jednostek/ml).
Doświadczenie ze szczepionką przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzaną przez MSD wykazało, że przeciwciała przeciwko wirusom odry, świnki i różyczki są wykrywane u większości osób po 11 do 13 latach po pierwszym zaszczepieniu. W badaniach klinicznych przeprowadzonych z udziałem zdrowych osób, które otrzymały 1 dawkę żywej szczepionki przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck),
przeciwciała przeciwko wirusowi ospy wietrznej były wykrywalne u większości uczestników badania do 10 lat po zaszczepieniu.
Badania obserwacyjne dotyczące długoterminowej skuteczności szczepionki przeciw ospie wietrznej Dane z dwóch amerykańskich obserwacyjnych badań skuteczności potwierdzają, że szeroko
rozpowszechnione szczepienie przeciw ospie wietrznej zmniejsza ryzyko zachorowania o około 90%, a działanie ochronne utrzymuje się przez przynajmniej 15 lat zarówno u osób zaszczepionych, jak
i niezaszczepionych. Dane wskazują również, że szczepienie przeciw ospie wietrznej może zmniejszać
ryzyko zachorowania na półpaśca u osób zaszczepionych.
W pierwszym badaniu, długoterminowym prospektywnym badaniu kohortowym około 7600 dzieci zaszczepionych w 1995 roku szczepionką przeciw ospie wietrznej w wieku 2 lat poddano aktywnej obserwacji prowadzonej przez 14 lat w celu oszacowania częstości występowania ospy wietrznej
i półpaśca. W całym okresie obserwacji częstość występowania ospy wietrznej u osób zaszczepionych była około 10-krotnie niższa niż u dzieci w tym samym wieku w okresie przed zarejestrowaniem szczepionki (szacunkowa skuteczność szczepionki w okresie badania wynosiła od 73% do 90%).
W przypadku półpaśca w okresie obserwacji stwierdzono mniejszą liczbę przypadków zachorowań u osób zaszczepionych szczepionką przeciw ospie wietrznej, niż oczekiwano na podstawie wskaźników u dzieci w tym samym wieku, które przebyły zakażenie wirusem ospy wietrznej typu
dzikiego w okresie przed zarejestrowaniem szczepionki (ryzyko względne = 0,61; 95% CI 0,43–0,89). Przypadki poszczepiennych zachorowań na ospę wietrzną lub półpaśca miały na ogół przebieg łagodny.
W ramach drugiego długoterminowego badania obserwacyjnego, w okresie 15 lat, tj. od 1995 roku (przed zarejestrowaniem szczepionki) do 2009 roku, przeprowadzono 5 przekrojowych ankiet dotyczących częstości występowania ospy wietrznej. Każdą z nich przeprowadzono w losowej próbie
liczącej około 8000 dzieci i młodzieży w wieku od 5 do 19 lat. Wyniki wskazują na stopniowy spadek
częstości występowania ospy wietrznej o 90%–95% (około 10–20-krotny) w okresie od 1995 roku do 2009 roku we wszystkich grupach wiekowych, zarówno u osób zaszczepionych, jak
i niezaszczepionych. We wszystkich grupach wiekowych zaobserwowano również spadek liczby hospitalizacji z powodu ospy wietrznej o około 90% (około 10-krotny spadek).
Badanie obserwacyjne dotyczące monitorowania bezpieczeństwa w okresie po wprowadzeniu do obrotu
Bezpieczeństwo stosowania oceniano w badaniu obserwacyjnym, do którego włączono 69 237 dzieci
w wieku od 12 miesięcy do 12 lat zaszczepionych szczepionką ProQuad. Historyczną grupę porównawczą stanowiło 69 237 dzieci, którym podano jednocześnie szczepionkę przeciw odrze, śwince i różyczce wytwarzaną przez MSD oraz żywą szczepionką przeciw ospie wietrznej (Oka/Merck). Oprócz oceny częstości występowania drgawek gorączkowych w okresie 30 dni po podaniu pierwszej dawki (patrz punkt 4.8), w badaniu oceniano także ogólne bezpieczeństwo
stosowania szczepionki ProQuad w okresie 30 dni po podaniu pierwszej lub drugiej dawki. Poza
zwiększeniem częstości występowania drgawek gorączkowych po podaniu pierwszej dawki nie odnotowano zagrożeń bezpieczeństwa po podaniu pierwszej lub drugiej dawki szczepionki.
Dane farmaceutyczne - ProQuad
Proszek Sacharoza
Żelatyna hydrolizowana
Sodu chlorek Sorbitol (E 420) Sodu glutaminian Sodu fosforan
Sodu wodorowęglan
Potasu fosforan Potasu chlorek
Podłoże 199 z solami Hanks’a
Podłoże Eagle’a (MEM) Neomycyna
Czerwień fenolowa
Kwas solny (HCl) (do ustalenia pH)
Sodu wodorotlenek (NaOH) (do ustalenia pH) Mocznik
Rozpuszczalnik
Woda do wstrzykiwań.
Nie mieszać tej szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
18 miesięcy.
Szczepionkę należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jakkolwiek wykazano, że szczepionka zachowuje stabilność przez 30 minut podczas przechowywania w temperaturze od 20ºC do 25ºC.
Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
Szczepionka ProQuad z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji w fiolce:
Proszek w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma butylowa) i rozpuszczalnik w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma chlorobutylowa) w opakowaniu po 1 lub 10.
Szczepionka ProQuad z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji w ampułko-strzykawce:
Proszek w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma butylowa) i rozpuszczalnik w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z tłoczkiem (guma bromobutylowa lub chlorobutylowa) i nasadką (guma styrenowo- butadienowa).
Opakowania zawierają po 1, 10 i 20 ampułko-strzykawek bez igieł, z 1 oddzielną igłą lub
2 oddzielnymi igłami na ampułko-strzykawkę.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Przed zmieszaniem z rozpuszczalnikiem szczepionka w proszku ma postać zwartej, krystalicznej masy
barwy białej do bladożółtej. Rozpuszczalnik jest przejrzystym, bezbarwnym płynem. Po całkowitej
rekonstytucji szczepionka ma postać przejrzystego płynu barwy bladożółtej do jasnoróżowej.
Do rekonstytucji szczepionki należy używać tylko dołączonego rozpuszczalnika, ponieważ nie zawiera środków konserwujących lub innych substancji przeciwwirusowych, które mogą inaktywować szczepionkę.
Ważne, aby stosować oddzielną, sterylną strzykawkę i igłę dla każdego pacjenta, aby uniknąć przeniesienia czynników zakaźnych z jednej osoby na drugą.
Do rekonstytucji należy użyć jednej igły, a do wstrzyknięcia oddzielnej, nowej igły. Szczepionka ProQuad nie może być mieszana w jednej strzykawce z innymi szczepionkami.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji
Szczepionka ProQuad z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji w fiolce:
Pobrać do strzykawki całą zawartość fiolki z rozpuszczalnikiem. Wstrzyknąć całą zawartość strzykawki do fiolki zawierającej proszek. Łagodnie wstrząsnąć do całkowitego rozpuszczenia.
Przed podaniem, należy obejrzeć rozpuszczoną szczepionkę pod kątem występowania jakichkolwiek cząstek stałych i (lub) nieprawidłowego wyglądu. W przypadku ich stwierdzenia, szczepionkę należy wyrzucić.
Zaleca się podanie szczepionki natychmiast po rekonstytucji, aby zminimalizować utratę siły działania. Jeśli szczepionka nie została użyta w ciągu 30 minut po rekonstytucji, należy ją wyrzucić.
Nie należy zamrażać szczepionki po rekonstytucji.
Należy pobrać do strzykawki całą zawartość fiolki zawierającej rekonstytuowaną szczepionkę,
zmienić igłę i wstrzyknąć całość podskórnie lub domięśniowo.
Szczepionka ProQuad z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji w ampułko-strzykawce:
Aby założyć igłę, należy ją mocno nasadzić na końcówkę strzykawki i zabezpieczyć wykonując
obrót.
Wstrzyknąć całą zawartość strzykawki z rozpuszczalnikiem do fiolki zawierającej proszek. Łagodnie wstrząsnąć do całkowitego rozpuszczenia.
Przed podaniem, należy obejrzeć rozpuszczoną szczepionkę pod kątem występowania jakichkolwiek cząstek stałych i (lub) nieprawidłowego wyglądu. W przypadku ich stwierdzenia, szczepionkę należy wyrzucić.
Zaleca się podanie szczepionki natychmiast po rekonstytucji, aby zminimalizować utratę siły działania. Jeśli szczepionka nie została użyta w ciągu 30 minut po rekonstytucji, należy ją wyrzucić.
Nie należy zamrażać szczepionki po rekonstytucji.
Należy pobrać do strzykawki całą zawartość fiolki zawierającej rekonstytuowaną szczepionkę,
zmienić igłę i wstrzyknąć całość podskórnie lub domięśniowo.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.