Adjupanrix 3,75 mcg HA zawiesina i emulsja do sporządzania emulsji do wstrzykiwań
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Interakcje z
Ograniczenia
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Adjupanrix 3,75 mcg HA
Profilaktyka grypy w sytuacji oficjalnie ogłoszonej pandemii.
Szczepionka Adjupanrix powinna być stosowana zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
Dawkowanie
Dorośli w wieku od 18 lat
Jedna dawka 0,5 ml w wybranym dniu.
Drugą dawkę 0,5 ml należy podać po upływie co najmniej trzech tygodni do dwunastu miesięcy od pierwszej dawki w celu uzyskania maksymalnej skuteczności.
W oparciu o bardzo ograniczone dane przyjmuje się, że dorośli w wieku > 80 lat mogą wymagać podwójnej dawki szczepionki Adjupanrix w wybranym dniu i kolejnej podwójnej dawki po co najmniej trzech tygodniach aby wywołać odpowiedź immunologiczną (patrz punkt 5.1).
Dzieci i młodzież
Dzieci w wieku od 6 miesięcy do < 36 miesięcy:
Jedna dawka 0,125 ml (równa jednej czwartej dawki dla dorosłych w przeliczeniu na wstrzyknięcie) podana w wybranym terminie. Druga dawka 0,125 ml podana po upływie co najmniej 3 tygodni od podania pierwszej dawki w celu uzyskania maksymalnej skuteczności.
Dzieci i młodzież w wieku od 36 miesięcy do < 18 lat:
Jedna dawka 0,25 ml (równa połowie dawki dla dorosłych w przeliczeniu na wstrzyknięcie) podana w wybranym terminie. Druga dawka 0,25 ml podana po upływie co najmniej 3 tygodni od podania pierwszej dawki w celu uzyskania maksymalnej skuteczności.
Dzieci w wieku < 6 miesięcy:
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania szczepionki Adjupanrix u dzieci w wieku
poniżej 6 miesięcy.
Sposób podawania
Szczepienie należy wykonywać poprzez wstrzyknięcie domięśniowe.
W przypadku podawania podwójnej dawki, każdą dawkę należy podawać w przeciwległe kończyny, najlepiej w mięsień naramienny lub w przednio-boczną część uda (zależnie od masy mięśnia).
Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Wcześniejsze występowanie reakcji anafilaktycznej (tzn. zagrażającej życiu) po którymkolwiek ze składników lub śladowych ilościach zanieczyszczeń (np. białko jaj, białko kurze, owalbuminę, formaldehyd, siarczan gentamycyny, dezoksycholan sodu) zawartych w szczepionce. Jednak w warunkach pandemii podanie szczepionki może być mimo wszystko wskazane, pod warunkiem że sprzęt do resuscytacji jest łatwo dostępny w razie potrzeby. Patrz punkt 4.4.
Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych w formie iniekcji, należy zapewnić możliwość natychmiastowego leczenia i nadzoru medycznego w razie rzadko występującej reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki.
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
Nadwrażliwość
Należy zachować ostrożność podczas podawania tej szczepionki osobom ze stwierdzoną nadwrażliwością (inną niż reakcja anafilaktyczna) na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, na tiomersal i pozostałości (takie jak białko jaja i białko kurze, albuminę jaja kurzego, formaldehyd, siarczan gentamycyny i deoksycholan sodu).
Choroba współistniejąca
U pacjentów z ciężką chorobą przebiegającą z gorączką lub ostrą infekcją szczepienie należy przełożyć, jeśli pozwala na to sytuacja w czasie pandemii.
Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia
Adjupanrix nie wolno w żadnym wypadku podawać donaczyniowo. Nie ma danych dotyczących
podania podskórnego, dlatego pracownicy ochrony zdrowia powinni ocenić korzyści
i potencjalne ryzyko wynikające z podawania szczepionki osobom ze stwierdzoną małopłytkowością lub innymi zaburzeniami krwi, co mogłoby stanowić przeciwwskazanie do podania domięśniowego, o ile potencjalna korzyść przeważa nad ryzykiem wystąpienia krwawienia.
Ochrona
Nie ma danych dotyczących stosowania szczepionek z adiuwantem AS03 przed lub po innych typach szczepionek przeciw grypie przeznaczonych do stosowania prepandemicznego lub w czasie pandemii.
Odpowiedź poszczepienna u pacjentów z endogenną lub jatrogenną immunosupresją może być osłabiona.
Ochronna odpowiedź immunologiczna może nie wystąpić u wszystkich zaszczepionych (patrz punkt 5.1).
Utrata przytomności
Utrata przytomności (omdlenie) może wystąpić po podaniu lub nawet przed podaniem szczepionki, jako reakcja psychogenna na ukłucie igłą. Mogą temu towarzyszyć objawy neurologiczne, takie jak przemijające zaburzenia widzenia, parestezje oraz toniczno-kloniczne ruchy kończyn podczas odzyskiwania przytomności. Ważne jest zachowanie odpowiednich procedur, aby uniknąć urazów podczas omdleń.
Narkolepsja
Badania epidemiologiczne dotyczące innej szczepionki zawierającej adiuwant AS03 (szczepionka Pandemrix AH1N1, produkowana w tym samym miejscu wytwarzania co Adjupanrix) przeprowadzone w kilku krajach europejskich wskazały na wzrost ryzyka wystąpienia przypadków narkolepsji z katapleksją lub bez katapleksji u osób zaszczepionych, w porównaniu z osobami niezaszczepionymi. U dzieci i młodzieży (w wieku do 20 lat), badania te wykazały dodatkowe 1,4 do 8 przypadków na 100 000 osób zaszczepionych. Dostępne dane epidemiologiczne dotyczące osób dorosłych w wieku powyżej 20 lat wykazały około 1 dodatkowy przypadek na 100 000 osób zaszczepionych. Powyższe dane wskazują na tendencję do obniżania się zwiększonego ryzyka wraz z wiekiem osób poddawanych szczepieniu. W badaniach klinicznych nad Adjupanrix nie obserwowano przypadków narkolepsji, jednak badania kliniczne nie są wystarczające do wykrycia bardzo rzadkich zdarzeń niepożądanych o częstości występowania tak niskiej jak narkolepsja (≈ 1,1/100 000 osobolat).
Dzieci i młodzież
Dane kliniczne dotyczące dzieci w wieku poniżej 6 lat, które otrzymały dwie dawki szczepionki przygotowującej na pandemię grypy (H5N1) wskazują na wzrost częstości występowania gorączki (temperatura mierzona pod pachą ≥ 38°C) po podaniu drugiej dawki. Dlatego też u małych dzieci (np. w wieku do około 6 lat) po podaniu szczepionki zaleca się monitorowanie temperatury ciała i podjęcie działań w celu obniżenia gorączki (takich jak leczenie przeciwgorączkowe w przypadkach uzasadnionych klinicznie).
Substancje pomocnicze
Ta szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jedną dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.
Ta szczepionka zawiera potas, mniej niż 1 mmol (39 mg) na jedną dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od potasu”.
Ta szczepionka zawiera 5 miligramów polisorbatu 80 na dawkę. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.
Nie ma danych dotyczących jednoczesnego podania Adjupanrix z innymi szczepionkami. Jeśli jednak rozważane jest jednoczesne zastosowanie innej szczepionki, szczepienia należy wykonać w różne kończyny. Trzeba zaznaczyć, że w takim przypadku działania niepożądane mogą być nasilone.
Odpowiedź immunologiczna może być osłabiona, jeśli pacjent jest leczony lekami immunosupresyjnymi.
Po szczepieniu przeciw grypie wystąpić mogą fałszywie dodatnie wyniki badań serologicznych przeprowadzonych metodą ELISA na obecność przeciwciał przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności-1 (HIV-1), wirusowi zapalenia wątroby typu C, a szczególnie przeciw HTLV-1. W takich przypadkach wynik otrzymany metodą Western Blot jest negatywny. Przejściowe występowanie fałszywie dodatnich wyników może być spowodowane obecnością przeciwciał IgM wytwarzanych po podaniu szczepionki.
Ciąża
Aktualnie brak jest danych dotyczących stosowania szczepionki Adjupanrix w okresie ciąży.
Szczepionka z adiuwantem AS03 zawierająca hemaglutyninę (HA) pochodzącą z wariantu szczepu H1N1 została podana kobietom w każdym trymestrze ciąży. Informacje dotyczące rozwiązania ciąży pochodzące od więcej niż 200 000 kobiet, które zostały zaszczepione w czasie ciąży, są obecnie ograniczone. Nie było dowodów wskazujących na zwiększone ryzyko niepomyślnego rozwiązania w przypadku ponad 100 ciąż, które były monitorowane w badaniu klinicznym.
Badania na zwierzętach przeprowadzone z zastosowaniem szczepionki Adjupanrix nie potwierdzają toksycznego wpływu na rozrodczość (patrz punkt 5.3).
Dane pochodzące od ciężarnych kobiet, które zaszczepiono inną inaktywowaną szczepionką przeciw grypie sezonowej bez adiuwantu nie wskazują na występowanie zniekształceń oraz toksycznego wpływu na płód lub rozwój pourodzeniowy.
Zastosowanie szczepionki Adjupanrix w czasie ciąży może zostać rozważone, jeżeli uważa się je za konieczne, biorąc pod uwagę oficjalne zalecenia.
Karmienie piersią
Adjupanrix można stosować w okresie laktacji. Płodność
Brak dostępnych danych dotyczacych wpływu na płodność.
Niektóre z objawów wymienionych w punkcie 4.8 „Działania niepożądane” mogą mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych oceniono częstość występowania wymienionych poniżej działań niepożądanych u około 5 000 pacjentów w wieku 18 lat i starszych, którzy otrzymali szczepionki przeciwko wirusowi H5N1 zawierające szczep A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) w ilości co najmniej 3,75 mikrograma HA/AS03.
W dwóch badaniach klinicznych oceniono częstość występowania działań niepożądanych u około 824 dzieci w wieku od 3 do < 18 lat, które otrzymały 0,25 ml szczepionki, dawkę równą połowie dawki dla dorosłych, zawierającej szczep A/Indonesia/2005 (H5N1) w ilości co najmniej 1,9 mikrograma HA/AS03.
W trzech badaniach klinicznych oceniono częstość występowania działań niepożądanych u około 437 dzieci w wieku od 6 do < 36 miesięcy, które otrzymały albo połowę dawki dla dorosłych wynoszącą 0,25 ml (n=400), albo jedną czwartą dawki dla dorosłych wynoszącą 0,125 ml (n=37).
Lista działań niepożądanych
Zgłaszane działania niepożądane wymienione są według częstości ich występowania, jak następuje:
Częstości występowania działań niepożądanych określane są jako:
Bardzo często (≥ 1/10)
Często (≥ 1/100 do < 1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000)
Poniżej podane są działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych ze szczepionką przygotowującą na pandemię grypy (więcej informacji na temat szczepionki przygotowującej na pandemię grypy, patrz punkt 5.1).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Dorośli
Zgłoszono następujące działania niepożądane w przeliczeniu na dawkę szczepionki:
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Często | Limfadenopatia |
| Zaburzenia psychiczne | Niezbyt często | Bezsenność |
| Zaburzenia układu nerwowego | Bardzo często | Ból głowy |
| Niezbyt często | Zawroty głowy, senność, parestezje | |
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | Niezbyt często | Objawy ze strony żołądka i jelit (w tym nudności, biegunka, wymioty, ból brzucha) |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Często | Wybroczyny w miejscu wstrzyknięcia, zwiększona potliwość |
| Niezbyt często | Świąd, wysypka |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Bardzo często | Ból mięśni, ból stawów |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Bardzo często | Ból, zaczerwienienie, obrzęk i stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, gorączka |
| Często | Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (takie jak ciepło, świąd), objawy grypopodobne, dreszcze | |
| Niezbyt często | Złe samopoczucie |
Dzieci i młodzież
Zgłaszano następujące działania niepożądane w przeliczeniu na dawkę szczepionki: Dzieci w wieku od 6 do < 36 miesięcy
Dane dla tej grupy wiekowej pochodzą ze zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania
uzyskanych z 3 badań (D-PAN-H5N1-013, Q-PAN-H5N1-021 i Q-PAN-H5N1-023).
| od 6 do < 36 (miesięcy) | ||
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
| Zaburzenia metabolizmui odżywiania | Bardzo często | Zmniejszony apetyt |
| Zaburzenia psychiczne | Bardzo często | Drażliwość/Marudność |
| Zaburzenia układu nerwowego | Bardzo często | Senność |
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | Bardzo często | Objawy ze strony żołądka i jelit (takie jak biegunka i wymioty) |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Niezbyt często | Wysypka/Wysypka plamista |
| Niezbyt często | Pokrzywka | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Bardzo często 1 | Gorączka (≥ 38,0°C) |
| Bardzo często | Ból w miejscu wstrzyknięcia | |
| Często | Zaczerwienienie w miejscuwstrzyknięcia | |
| Często | Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | |
| Niezbyt często | Stwardnienie w miejscuwstrzyknięcia | |
| Niezbyt często | Strup w miejscu wstrzyknięcia | |
| Niezbyt często | Obrzęk twarzy | |
| Niezbyt często | Zasinienie w miejscuwstrzyknięcia | |
| Niezbyt często | Wykwit skórny w miejscuwstrzyknięcia | |
| Niezbyt często | Guzek w miejscu szczepienia | |
1 Gorączka występowała z większą częstością po podaniu drugiej dawki w porównaniu z dawką pierwszą w każdej grupie wiekowej.
Dzieci w wieku od 36 miesięcy do < 18 lat
Dane dla tej grupy wiekowej pochodzą ze zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania
uzyskanych z 2 badań (D-PAN-H5N1-032 i Q-PAN-H5N1-021).
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane | |
| 3 do < 6 (lat) | 6 do < 18 (lat) | ||
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Bardzo często | Niezbyt często | Zmniejszony apetyt |
| Zaburzeniapsychiczne | Bardzo często | Niezbyt często | Drażliwość/Marudność |
| Zaburzenia układunerwowego | Bardzo często | Niezbyt często | Senność |
| Niezbyt często | Bardzo często | Ból głowy | |
| N/Z | Niezbyt często | Hipoestezja | |
| N/Z | Niezbyt często | Zawroty głowy | |
| N/Z | Niezbyt często | Omdlenie | |
| N/Z | Niezbyt często | Drżenie | |
| Zaburzeniażołądkowo-jelitowe | Często | Objawy ze strony żołądka i jelit(takie jak nudności, biegunka,wymioty i ból brzucha) | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Niezbyt często | Wysypka | |
| N/Z | Często | Nadmierna potliwość | |
| N/Z | Niezbyt często | Wrzód skóry | |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Niezbyt często | Bardzo często | Ból mięśni |
| N/Z | Niezbyt często | Sztywność mięsniowo-szkieletowa | |
| N/Z | Bardzo często | Ból stawów | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Bardzo często | Ból w miejscu wstrzyknięcia | |
| Często 1 | Gorączka (≥ 38,0°C) | ||
| Często | Zaczerwienienie w miejscuwstrzyknięcia | ||
| Często | Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | ||
| Niezbyt często | Bardzo często | Zmęczenie | |
| Niezbyt często | Często | Dreszcze | |
| Niezbyt często | N/Z | Zasinienie w miejscu wstrzyknięcia | |
| Niezbyt często | Świąd w miejscu wstrzyknięcia | ||
| N/Z | Niezbyt często | Ból pod pachą | |
1 Gorączka występowała z większą częstością po podaniu drugiej dawki w porównaniu z dawką pierwszą w każdej grupie.
N/Z – nie zgłaszane
Podobne wyniki reaktogenności uzyskano w badaniu klinicznym (D-PAN-H5N1-009) przeprowadzonym z udziałem dzieci w wieku od 3 do 5 i od 6 do 9 lat; wśród dzieci uczestniczących w badaniu 102 dzieci otrzymało 2 dawki po 0,25 ml szczepionki Adjupanrix; w tym badaniu gorączka występowała często, bez zwiększenia częstości występowania po podaniu drugiej dawki szczepionki. Ponadto zaobserwowano również następujące działania niepożądane: wybroczyny w miejscu wstrzyknięcia, nasilone dreszcze i pocenie się. Wszystkie trzy reakcje występowały często.
Monitorowanie bezpieczeństwa stosowania po wprowadzeniu do obrotu
Nie ma danych dotyczących podawania Adjupanrix pochodzących z monitorowania bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu.
Szczepionka z adiuwantem AS03 zawierająca 3,75 mikrograma HA pochodzącej z
A/California/7/2009 (H1N1)
Podczas monitorowania bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającą 3,75 mikrograma HA otrzymanej z A/California/7/2009 (H1N1), zgłaszano następujące działania niepożądane:
Zaburzenia układu immunologicznego
Anafilaksja, reakcje alergiczne
Zaburzenia układu nerwowego Drgawki gorączkowe
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Obrzęk naczynioruchowy, uogólnione reakcje skórne, pokrzywka
Trójwalentne szczepionki stosowane w okresie międzypandemicznym
Dodatkowo w trakcie monitorowania bezpieczeństwa stosowania sezonowych trójwalentnych szczepionek przeciw grypie zaobserwowano następujące działania niepożądane:
Rzadko:
Neuralgia, przejściowa trombocytopenia
Bardzo rzadko:
Zapalenie naczyń krwionośnych z przejściowym zajęciem nerek
Choroby neurologiczne, takie jak zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego, zapalenie nerwu i zespół
Guillain-Barré.
Niniejszy produkt leczniczy zawiera tiomersal (związek organiczny rtęci) jako środek konserwujący, co może prowadzić do wystąpienia reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Właściwości farmakologiczne - Adjupanrix 3,75 mcg HA
Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki przeciw grypie, kod ATC: J07BB02
Działanie farmakodynamiczne
Poniższy paragraf zawiera wyniki badań klinicznych szczepionek przygotowujących na pandemię
grypy.
Szczepionki przygotowujące na pandemię grypy zawierają antygeny wirusa grypy różniące się od obecnie krążących w środowisku antygenów wirusa grypy. Antygeny te można uznać za „nowe”, symulujące sytuację, w której populacja docelowa, która ma być zaszczepiona, nie miała kontaktu z tego typu antygenem. Dane uzyskane z badań ze szczepionką przygotowującą na pandemię grypy będą odnosić się również do strategii szczepienia, która prawdopodobnie zostanie zastosowana w przypadku szczepionki stosowanej w warunkach pandemii: dane kliniczne dotyczące immunogenności, bezpieczeństwa i reaktogenności uzyskane dla szczepionek przygotowujących na pandemię grypy są istotne w odniesieniu do szczepionek, które będą podawane w czasie pandemii.
Dorośli
Dorośli w wieku od 18-60 lat
W badaniach klinicznych oceniających immunogenność szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) u pacjentów w wieku 18–60 lat wytwarzanie przeciwciał anty-hemaglutyninowych (anty-HA) wyglądało następująco:
| Przeciwciała anty-HA | Odpowiedź immunologiczna na A/Vietnam/1194/2004 | ||||
| Schemat 0, 21 dni(D-Pan-H5N1-002) | Schemat 0, 6 miesięcy(D-Pan-H5N1-012) | ||||
| 21 dni po 1.dawce N=925 | 21 dni po 2.dawce N=924 | 21 dni po1. dawceN=55 | 7 dni po 2.dawce N=47 | 21 dni po2. dawceN=48 | |
| Wskaźnik seroprotekcji1 | 44,5% | 94,3% | 38,2% | 89,4% | 89,6% |
| Wskaźnikserokonwersji2 | 42,5% | 93,7% | 38,2% | 89,4% | 89,6% |
| Współczynnikserokonwersji3 | 4,1 | 39,8 | 3,1 | 38,2 | 54,2 |
1wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem oznaczonym testem zahamowania hemaglutynacji (HI) ≥ 1:40; 2wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana;
3współczynnik serokonwersji: stosunek średniej geometrycznej miana (GMT) po szczepieniu do średniej geometrycznej miana (GMT) przed szczepieniem.
Po dwóch dawkach podanych w odstępach 21 dni lub 6 miesięcy, u 96,0% osób doszło do czterokrotnego zwiększenia mian przeciwciał neutralizujących w surowicy a u 98-100% miano wynosiło co najmniej 1:80.
Osoby biorące udział w badaniu D-Pan-H5N1-002 obserwowano w kierunku utrzymywania się odpowiedzi immunologicznej. Wskaźniki seroprotekcji 6, 12, 24 i 36 miesięcy po podaniu pierwszej dawki wyglądały następująco:
| Przeciwciała anty-HA | Odpowiedź immunologiczna na A/Vietnam/1194/2004 | |||
| 6 miesięcy poN=256 | 12 miesięcy poN=559 | 24 miesiące poN=411 | 36 miesięcy poN=387 | |
| Wskaźnikseroprotekcji1 | 40,2% | 23,4% | 16,3% | 16,3% |
-
dawce
-
dawce
-
dawce
-
dawce
1wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem oznaczonym testem zahamowania hemaglutynacji (HI) ≥ 1:40.
W badaniu klinicznym (Q-Pan-H5N1-001), w którym podano dwie dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Indonesia/05/2005 w dniach 0. i 21. 140 osobom w wieku 18-60 lat wytwarzanie przeciwciał anty-hemaglutyninowych (anty-HA) wyglądało następująco:
| Przeciwciała anty-HA | Odpowiedź immunologiczna na A/Indonesia/05/2005 | ||
| Dzień 21N=140 | Dzień 42N=140 | Dzień 180N=138 | |
| Wskaźnik seroprotekcji1 | 45,7% | 96,4% | 49,3% |
| Wskaźnik serokonwersji2 | 45,7% | 96,4% | 48,6% |
| Współczynnikserokonwersji3 | 4,7 | 95,3 | 5,2 |
1wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem oznaczonym testem zahamowania hemaglutynacji (HI) ≥ 1:40; 2wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana;
3współczynnik serokonwersji: stosunek średniej geometrycznej miana (GMT) po szczepieniu do średniej geometrycznej miana (GMT) przed szczepieniem.
Czterokrotny wzrost miana przeciwciał neutralizujących w surowicy obserwowano u 79,2% osób 21
dni po pierwszej dawce, u 95,8% 21 dni po drugiej dawce i u 87,5% 6 miesięcy po drugiej dawce.
W drugim badaniu 49 osób w wieku 18–60 lat otrzymało dwie dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny (HA) pochodzącej ze szczepu A/Indonesia/05/2005 w dniach 0 i 21. W dniu 42 wskaźnik serokonwersji dla przeciwciał anty-HA wynosił 98%, seroprotekcja wystąpiła u wszystkich uczestników badania, a współczynnik serokonwersji wynosił 88,6. Dodatkowo u wszystkich osób miano przeciwciał neutralizujących wynosiło co najmniej 1:80.
Reakcje krzyżowe wywoływane przez szczepionkę z adiuwantem AS03, zawierającą 3,75 mikrograma
hemaglutyniny (HA) pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)
Wytwarzanie przeciwciał anty-HA przeciw A/Indonesia/05/2005 po podaniu szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 było następujące:
| Przeciwciała anty-HA | A/Indonesia/5/2005 | ||
| Schemat 0, 21 dni(D-Pan-H5N1-002) | Schemat 0, 6 miesięcy(D-Pan-H5N1-012) | ||
| 21 dni po 2. dawceN = 924 | 7 dni po 2. dawceN=47 | 21. dni po 2. dawceN=48 | |
| Wskaźnik seroprotekcji*1 | 50,2% | 74,5% | 83,3% |
| Wskaźnikserokonwersji2 | 50,2% | 74,5% | 83,3% |
| Współczynnikserokonwersji3 | 4,9 | 12,9 | 18,5 |
* anty-HA ≥ 1:40
1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem oznaczonym testem zahamowania hemaglutynacji (HI) ≥ 1:40;
2 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana;
3 współczynnik serokonwersji: stosunek średniej geometrycznej miana (GMT) po szczepieniu do średniej geometrycznej miana (GMT) przed szczepieniem.
Czterokrotny wzrost mian przeciwciał neutralizujących przeciw A/Indonesia/5/2005 w surowicy uzyskano u ponad 90% osób po podaniu dwóch dawek, niezależnie od schematu podawania. Po dwóch dawkach podanych w odstępie 6 miesięcy u wszystkich osób występowały miana nie niższe niż 1:80.
Osoby biorące udział w badaniu D-Pan-H5N1-002 były obserwowane pod kątem utrzymywania się przeciwciał anty-HA przeciw A/Indonesia/5/2005. Wskaźniki seroprotekcji wynosiły 2,2%, 4,7%, 2,4% oraz 7,8% odpowiednio w miesiącach 6, 12, 24 oraz 36.
W innym badaniu (D-Pan-H5N1-007), do którego włączono 50 osób w wieku 18–60 lat, wskaźniki seroprotekcji dla przeciwciał anty-HA 21 dni po podaniu drugiej dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 wyniosły 20% dla szczepu A/Indonesia/5/2005, dla szczepu A/Anhui/01/2005 – 35%, a dla szczepu A/Turkey/Turkey/1/2005 – 60%.
Reakcja krzyżowa wywołana przez szczepionkę z adiuwantem AS03 zawierającą 3,75 mikrograma
hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Indonesia/05/2005 (H5N1)
Po podaniu 140 uczestnikom badania w wieku 18–60 lat dwóch dawek szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Indonesia/05/2005 w
dniach 0 i 21 uzyskano następujące miana przeciwciał anty-HA w stosunku do szczepu A/Vietnam/1194/2004:
| Przeciwciała anty-HA | Odpowiedź immunologiczna na A/Vietnam/1194/2004 | |
| Dzień 21N=140 | Dzień 42N=140 | |
| Wskaźnik seroprotekcji1 | 15% | 59,3% |
| Wskaźnik serokonwersji 2 | 12,1% | 56,4% |
| Współczynnik serokonwersji 3 | 1,7 | 6,1 |
1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem oznaczonym testem zahamowania hemaglutynacji (HI) ≥ 1:40;
2 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana;
3 współczynnik serokonwersji: stosunek średniej geometrycznej miana (GMT) po szczepieniu do średniej geometrycznej miana (GMT) przed szczepieniem.
W dniu 180 wskaźnik seroprotekcji wynosił 13%.
Czterokrotny wzrost miana przeciwciał neutralizujących przeciwko szczepowi A/Vietnam uzyskano u 49% badanych 21 dni po pierwszej dawce, u 67,3% 21 dni po drugiej dawce, a u 44,9% sześć miesięcy po drugiej dawce.
Schematy alternatywne
Wydłużony odstęp między dawkami był przedmiotem badania D-H5N1-012, w którym grupie osób w wieku od 18 do 60 lat podano dwie dawki szczepionki Adjupanrix w odstępie 6 miesięcy lub 12 miesięcy. Dwadzieścia jeden dni po podaniu drugiej dawki, wskaźnik seroprotekcji oraz wskaźnik odpowiedzi po szczepieniu wobec A/Vietnam/1194/2004 u osób zaszczepionych w odstępie 6 miesięcy wyniosły odpowiednio 89,6% i 95,7%. Dwadzieścia jeden dni po podaniu drugiej dawki, wskaźnik seroprotekcji oraz wskaźnik odpowiedzi po szczepieniu u osób zaszczepionych w odstępie 12 miesięcy wyniosły odpowiednio 92% i 100%.
W badaniu tym obserwowano również krzyżową odpowiedź immunologiczną przeciw A/Indonesia/5/2005. Dwadzieścia jeden dni po podaniu drugiej dawki, wskaźnik seroprotekcji oraz wskaźnik odpowiedzi po szczepieniu u osób zaszczepionych w odstępie 6 miesięcy wyniosły odpowiednio 83,3% i 100%. Dwadzieścia jeden dni po podaniu drugiej dawki, wskaźnik seroprotekcji oraz wskaźnik odpowiedzi po szczepieniu u osób zaszczepionych w odstępie 12 miesięcy wyniosły odpowiednio 84% i 100%.
Podanie jednej dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Indonesia/05/2005 po jednej lub dwóch dawkach szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004
W badaniu klinicznym (D-Pan-H5N1-012) osoby w wieku 18–60 lat otrzymały dawkę przypominającą szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 lub Indonesia/5/2005 sześć miesięcy po szczepieniu pierwotnym jedną lub dwiema dawkami szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 odpowiednio w dniu 0 lub w dniach 0 i 21. Wytwarzanie przeciwciał anty-hemaglutyninowych (anty-HA) wyglądało następująco:
| Przeciwciała anty-HA | Przeciw A/Vietnam 21 dni podawce przypominającej A/VietnamN=46 | Przeciw A/Indonesia 21 dni podawce przypominającej A/IndonesiaN=49 | ||
| Po szczepieniu pierwotnymjedną dawką | Po szczepieniupierwotnym dwiema dawkami | Po szczepieniu pierwotnymjedną dawką | Po szczepieniupierwotnym dwiema dawkami | |
| Wskaźnikseroprotekcji1 | 89,6% | 91,3% | 98,1% | 93,9% |
| Wskaźnik serokonwersji po dawceprzypominającej2 | 87,5% | 82,6% | 98,1% | 91,8% |
| Współczynnik serokonwersji po dawceprzypominającej3 | 29,2 | 11,5 | 55,3 | 45,6 |
1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem oznaczonym testem zahamowania hemaglutynacji (HI) ≥ 1:40;
2 wskaźnik serokonwersji po dawce przypominającej: odsetek osób, seronegatywnych przed podaniem dawki przypominającej, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem przypominającym, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana;
3 współczynnik serokonwersji po dawce przypominającej: stosunek średniej geometrycznej miana (GMT) po szczepieniu przypominającym do średniej geometrycznej miana (GMT) przed szczepieniem przypominającym.
Niezależnie od tego, czy podczas szczepienia pierwotnego wykonanego 6 miesięcy wcześniej podano jedną czy dwie dawki szczepionki, wskaźniki seroprotekcji dla szczepu A/Indonesia wynosiły >80% po podaniu dawki przypominającej szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004, a wskaźniki seroprotekcji dla szczepu A/Vietnam wynosiły >90% po podaniu dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Indonesia/05/2005. Wszyscy uczestnicy badania wytworzyli przeciwciała neutralizujące w mianie nie niższym niż 1:80 dla każdego ze szczepów niezależnie od typu hemaglutyniny zawartej w szczepionce, a także niezależnie od liczby uprzednio podanych dawek szczepionki.
W innym badaniu klinicznym (D-Pan-H5N1-15) 39 osób w wieku 18–60 lat otrzymało dawkę przypominającą szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Indonesia/5/2005 14 miesięcy po podaniu dwóch dawek szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzacej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 w dniach 0 i 21. Wskaźnik seroprotekcji dla szczepu A/Indonesia oznaczony 21 dni po podaniu dawki przypominającej wyniósł 92% a oznaczony po 180 dniach po podaniu dawki przypominającej wyniósł 69,2%.
W innym badaniu klinicznym (D-Pan-H5N1-038*), 387 osób w wieku od 18 do 60 lat otrzymało jedną dawkę szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającą 3,75 mikrograma HA pochodzącej z A/Indonesia/5/2005 36 miesięcy po otrzymaniu dwóch dawek szczepionki zawierającej HA pochodzącej z A/Vietnam/1194/2004. Wskaźnik seroprotekcji, wskaźnik serokonwersji po dawce przypominającej oraz współczynnik seroprotekcji po dawce przypominającej wobec A/Indonesia/5/2005 21 dni po szczepieniu przypominającym wynosiły odpowiednio 100%, 99,7% oraz 123,8.
Osoby starsze (> 60 lat)
W innym badaniu klinicznym (D-Pan-H5N1-010) 297 osób w wieku > 60 lat (dodatkowo wyróżniono podgrupy: 61-70, 71-80 i > 80 roku życia) w dniach 0 i 21 otrzymało pojedynczą lub podwójną dawkę szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). W dniu 42 odpowiedź immunologiczna ze strony przeciwciał anty-HA była następująca:
| Przeciwciała | Odpowiedź immunologiczna na A/Vietnam/1194/2004 (D42) | |||||
| anty-HA | 61 do 70 lat | 71 do 80 lat | > 80 lat | |||
| Pojedynczadawka N=91 | Podwójnadawka N=92 | Pojedynczadawka N=48 | Podwójnadawka N=43 | Pojedynczadawka N=13 | Podwójnadawka N=10 | |
| Wskaźnikseroprotekcji1 | 84,6% | 97,8% | 87,5% | 93,0% | 61,5% | 90,0% |
| Wskaźnikserokonwersji2 | 74,7% | 90,2% | 77,1% | 93,0% | 38,5% | 50,0% |
| Współczynnikserokonwersji3 | 11,8 | 26,5 | 13,7 | 22,4 | 3,8 | 7,7 |
1wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem oznaczonym testem zahamowania hemaglutynacji (HI) ≥ 1:40; 2wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana;
3współczynnik serokonwersji: stosunek średniej geometrycznej miana (GMT) po szczepieniu do średniej geometrycznej miana (GMT) przed szczepieniem.
Mimo, że odpowiedź immunologiczna w 42 dniu po dwukrotnym podaniu pojedynczej dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) była wystarczająca, po dwukrotnym podaniu podwójnej dawki obserwowano silniejszą odpowiedź immunologiczną.
Bardzo ograniczone dane pochodzące od osób seronegatywnych > 80 lat życia (N=5) wskazały, że żadna z osób nie wytworzyła ochronnego miana przeciwciał po dwukrotnym podaniu pojedynczej dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Po dwukrotnym podaniu podwójnej dawki szczepionki, wskaźnik seroprotekcji w dniu 42 wynosił 75%.
Osoby biorące udział w badaniu D-Pan-H5N1-010 były obserwowane pod kątem utrzymywania się odpowiedzi immunologicznej. Wskaźniki seroprotekcji 6, 12 i 24 miesiące po szczepieniu były następujące:
| Przeciwciała | Odpowiedź immunologiczna na A/Vietnam/1194/2004 | |||||
| anty-HA | 6 miesięcy poszczepieniu | 12 miesięcy poszczepieniu | 24 miesiące poszczepieniu | |||
| Pojedyncza dawka(N=140) | Podwójna dawka(N=131) | Pojedyncza dawka(N=86) | Podwójna dawka(N=81) | Pojedyncza dawka(N=86) | Podwójna dawka(N=81) | |
| Wskaźnikseroprotekcji1 | 52,9% | 69,5% | 45,3% | 44,4% | 37,2% | 30,9% |
1wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem oznaczonym testem zahamowania hemaglutynacji
(HI) ≥ 1:40.
Dodatkowo u 44,8% i 56,1% osób z poszczególnych grup doszło do czterokrotnego zwiększenia mian przeciwciał neutralizujących w surowicy od dnia 0 do dnia 42 oraz u 96,6% i 100% osób, miano wynosiło co najmniej 1:80 w dniu 42.
Dwanaście i dwadzieścia cztery miesiące po szczepieniu, miana przeciwciał neutralizujących były następujące:
| Przeciwciała neutralizujące w surowicy | Odpowiedź immunologiczna na A/Vietnam/1194/2004 | |||
| 12 miesięcy po szczepieniu | 24 miesiące po szczepieniu | |||
| Pojedyncza dawka N=51 | Podwójna dawka N=54 | Pojedyncza dawka N=49 | Podwójna dawka N=54 | |
| GMT1 | 274,8 | 272,0 | 391,0 | 382,8 |
| Wskaźnikserokonwersji2 | 27,5% | 27,8% | 36,7% | 40,7% |
| ≥ 1:803 | 82,4% | 90,7% | 91,8% | 100% |
1 Średnie geometryczne mian;
2 4-krotny wzrost mian przeciwciał neutralizujących w surowicy;
3 % osób osiągających miano przeciwciał neutralizujących w surowicy na poziomie co najmniej 1:80.
U 297 osób powyżej 60. roku życia wskaźniki seroprotekcji i serokonwersji dla szczepu A/Indonesia/5/2005 w 42. dniu od podania dwóch dawek szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma hemaglutyniny pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 wynosiły 23%, a współczynnik serokonwersji wynosił 2,7. Miano przeciwciał neutralizujących nie niższe niż 1:40 lub 1:80 uzyskano odpowiednio u 87% i 67% spośród 87 badanych.
Osoby biorące udział w badaniu D-Pan-H5N1-010, które otrzymały pojedynczą dawkę szczepionki, były obserwowane pod kątem utrzymywania się przeciwciał anty-HA przeciw A/Indonesia/5/2005. Wskaźniki seroprotekcji wynosiły 16,3% oraz 4,7% odpowiednio w 12 i 24 miesiącu. Wskaźniki serokonwersji dla przeciwciał neutralizujących przeciw A/Indonesia/5/2005 wynosiły 15,7% oraz 12,2% odpowiednio w 12 i 24 miesiącu. Odsetek osób, które osiągnęły miana przeciwciał neutralizujących > 1/80 wynosił 54,9% oraz 44,9% odpowiednio w 12 i 24 miesiącu.
Dzieci i młodzież (dzieci w wieku od 6 miesięcy do < 18 lat)
Dzieci w wieku od 6 do < 36 miesięcy
W badaniu klinicznym (Q-Pan-H5N1-023), 37 dzieciom w wieku od 6 do < 36 miesięcy podano dwie
dawki szczepionki po 0,125 ml zawierającej szczep A/Indonesia/2005 H5N1 w dniu 0 i dniu 21.
Wskaźniki serokonwersji odpowiedzi immunologicznej dla przeciwciał anty-HA przeciw homologicznemu szczepowi (A/Indonesia/05/2005) w tej grupie wiekowej w dniu 42 (21 dni po drugiej dawce) były następujące:
| Przeciwciała anty-HA | Odpowiedź immunologiczna na A/Indonesia/05/2005 (0,125 ml) |
| 21 dni po 2. dawce (Dzień 42) N1=33 | |
| Wskaźnik serokonwersji2 | 100% |
| Współczynnik serokonwersji3 | 168,2 |
1zgodnie z protokołem (ATP) kohorty immunogenności;
2wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana;
3współczynnik serokonwersji: stosunek wzajemnego miana HI po szczepieniu do wzajemnego miana HI przed
szczepieniem (Dzień 0).
U dzieci w wieku od 6 do < 36 miesięcy, które otrzymały dawkę 0,125 ml (Q-Pan H5N1-023), 100% z nich (N=31) miało wskaźnik odpowiedzi poszczepiennej dla A/Indonesia/05/2005, 96,9% (N=32) miało wskaźnik odpowiedzi poszczepiennej dla heterologicznego szczepu A/Vietnam/1194/2004 i 96,9% (N=32) miało wskaźnik odpowiedzi poszczepiennej dla heterologicznego szczepu A/duck/Bangladesh/19097/2013.
Pacjenci włączeni do Q-Pan-H5N1-023 byli obserwowani pod kątem utrzymywania się odpowiedzi immunologicznej przeciwciał anty-HA przeciwko homologicznemu szczepowi A/Indonesia/05/2005 i heterologicznemu A/duck/Bangladesh/19097, szczepowi A/Vietnam/1194/2004 i szczepowi A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 po 12 miesiącach. Wskaźnik serokonwersji po 12 miesiącach od podania drugiej dawki u dzieci w wieku od 6 do < 36 miesięcy były następujące:
| Przeciwciała | 0,125 ml | |||
| anty-HA | ||||
| Odpowiedź | Odpowiedź | Odpowiedź | Odpowiedź | |
| immunologiczna | immunologiczna dla | immunologiczna dla | immunologiczna | |
| dla | A/duck/Bangladesh/ | A/Vietnam/1194/200 | dla | |
| 19097/2013 | 4 | A/gyrfalcon/Was | ||
| A/Indonesia/05/200 5 | hington/41088-6/2014 | |||
| 12 miesięcy po 2. dawce N1=33 | 12 miesięcy po 2. dawceN1 = 29 | 12 miesięcy po 2. dawceN1 = 29 | 12 miesięcy po2. dawceN1 = 29 | |
| Wskaźnikserokonwersji2 | 78,8% | 20,7% | 27,6% | 0% |
1zgodnie z protokołem (ATP) kohorty immunogenności w Dniu 385 (przetrwanie);
2wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana.
W przypadku badania Q-PAN-H5N1-023, po szczepieniu podstawowym dwiema dawkami 0,125 ml zawierającymi szczep A/Indonesia/2005 (H5N1), podano jedną dawkę przypominającą tej samej szczepionki Q-H5N1 w 12. miesiącu. Odpowiedź immunologiczna anty-HA przeciwko A/Indonesia/05/2005 była oceniana 7 dni po dawce przypominającej. Wskaźniki serokonwersji są następujące:
| Przeciwciałaanty-HA | 0,125 ml | |||
| Odpowiedź immunologiczna dla A/Indonesia/05/2 005 | Odpowiedź immunologiczna dla A/duck/Bangladesh/19097/2013 | Odpowiedź immunologiczna dla A/Vietnam/1194/20 04 | Odpowiedź immunologiczna dla A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 | |
| 7 dni po dawce przypominającej N1=33 | 7 dni po dawce przypominającej N1 = 29 | 7 dni po dawce przypominającej N1 = 29 | 7 dni po dawce przypominającej N1 = 29 | |
| Wskaźnikserokonwersji2 | 100% | 100% | 100% | 51.7% |
1zgodnie z protokołem (ATP) kohorty immunogenności w Dniu 392 po podaniu dawki przypominającej; 2wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana.
Dzieci od 36 miesięcy do < 18 lat
W badaniu klinicznym (D-Pan-H5N1-032), 312 dzieciom w wieku od 3 do < 18 lat podano dwie dawki 0,25 ml zawierające szczep A/Indonesia/2005 H5N1 w dniu 0 i 21. Poniższy wynik przedstawiono dla grupy, w której pacjenci otrzymali 2 dawki (D0, D21) H5N1 Indonesia i 1 dawkę przypominającą (D182) H5N1 Turkey (1,9 mikrograma HA + AS03B), 1 dawkę (D364) Havrix.
Dzwadzieścia jeden dni po podaniu drugiej dawki (Dzień 42), odpowiedzi immunologiczne pod względem wskaźnika serokonwersji przeciwko szczepowi homologicznemu były następujące:
| Przeciwciałaanty-HA | Odpowiedź immunologiczna dlaA/Indonesia/05/2005 | Odpowiedź immunologiczna dlaA/Turkey/01/2005 | ||
| 21 dni po 2. dawce N1=155 | 21 dni po 2. dawce N1=155 | |||
| 3 do < 10 lat N2=79 | 10 do < 18 lat N2=76 | 3 do < 10 lat N2=79 | 10 do < 18 lat N2=76 | |
| Wskaźnikserokonwersji3 | 100% | 98,7% | 100% | 97,4% |
| Współczynnikserokonwersji4 | 118,9 | 78,3 | 36,2 | 21,0 |
1Dzień 42 kohorty ATP dla kohorty immunogenności;
2Dzień 42 kohorty ATP dla kohorty immunogenności dla danej kategorii wiekowej;
3wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana;
4współczynnik serokonwersji: stosunek wzajemnego miana HI po szczepieniu do wzajemnego miana HI przed
szczepieniem (Dzień 0).
Pacjenci z badania D-Pan-H5N1-032 byli obserwowani pod kątem utrzymywania się odpowiedzi immunologicznej przeciwko homologicznemu szczepowi A/Indonesia/05/2005 i heterologicznemu szczepowi A/Turkey/01/2005 po 6 miesiącach. Wskaźniki serokonwersji w Dniu 182 u dzieci w wieku od 3 do < 18 lat były następujące:
| Przeciwciałaanty-HA | Odpowiedź immunologiczna dlaA/Indonesia/05/2005 | Odpowiedź immunologiczna dlaA/Turkey/01/2005 | ||
| Schemat 0, 21 dni | Schemat 0, 21 dni | |||
| Dzień 182 N1=155 | Dzień 182 N1=155 | |||
| 3 do < 10 latN2=79 | 10 do < 18 latN2=76 | 3 do < 10 latN2=79 | 10 do < 18 latN2=76 | |
| Wskaźnikserokonwersji3 | 83,5% | 73,7% | 55,7% | 40,8% |
| Współczynnikserokonwersji4 | 10,2 | 8,1 | 6,2 | 5,1 |
1Dzień 42 kohorty ATP dla kohorty immunogenności;
2Dzień 42 kohorty ATP dla kohorty immunogenności dla danej kategorii wiekowej;
3wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana;
4współczynnik serokonwersji: stosunek wzajemnego miana HI po szczepieniu do wzajemnego miana HI przed
szczepieniem (Dzień 0).
U dzieci w wieku od 3 do < 18 lat, po szczepieniu podstawowym dwiema dawkami 0,25 ml zawierającymi szczep A/Indonesia/2005 (H5N1), podano w 6. miesiącu jedną dawkę przypominającą D-H5N1 zawierającą A/Turkey/2005/HA (D-PAN-H5N1-032). Poziom immunogenności po dawce przypominającej przeciwko A/Indonesia/05/2005 był oceniany po 10 dniach (Dzień 192), a utrzymywanie się przeciwciał po 6 miesiącach (Dzień 364) po dawce przypominającej. Wskaźniki serokonwersji i współczynniki serokonwersji w tych punktach czasowych były następujące:
| Przeciwciała anty-HA | Odpowiedź immunologiczna dla A/Indonesia/05/20051 | |
| Dzień 192 N1=127 | ||
| 3 do < 10 lat N2=68 | 10 do < 18 lat N2=59 | |
| Wskaźnik serokonwersji5 | 100% | 100% |
| Współczynnikserokonwersji6 | 142,6 | 94,4 |
| Dzień 364 N3=151 | ||
| 3 do < 10 lat N4=79 | 10 do < 18 lat N4=72 | |
| Wskaźnik serokonwersji5 | 100% | 100% |
| Współczynnikserokonwersji6 | 42,4 | 30,4 |
1Miesiąc 6 ATP kohorty immunogenności;
2Miesiąc 6 ATP kohorty immunogenności dla konkretnej kategorii wiekowej;
3Miesiąc 12 ATP kohorty immunogenności;
4Miesiąc 12 ATP kohorty immunogenności dla danej kategorii wiekowej;
5wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, seronegatywnych przed szczepieniem, u których uzyskano ochronne miano po szczepieniu ≥ 1:40, lub osób seropozytywnych przed szczepieniem, u których po szczepieniu doszło do czterokrotnego wzrostu miana;
6współczynnik serokonwersji: stosunek wzajemnego miana HI po szczepieniu do wzajemnego miana HI przed
szczepieniem (Dzień 0).
Podobne wyniki immunogenności dla szczepienia podstawowego były uzyskane w badaniu klinicznym (D-PAN-H5N1-009) przeprowadzonym u 102 dzieci w wieku od 3 do 5 i od 6 do 9 lat, które otrzymały 2 dawki po 0,25 ml szczepionki Adjupanrix zawierającej A/Vietnam/1194/2004. Co więcej badanie oceniało utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej przeciwko homologicznemu szczepowi A/Vietnam/1194/2004 do 24 miesięcy po drugiej dawce. Wskaźnik serokonwersji wyniósł 38,3% dla dzieci w wieku 3-5 lat i 22,9% dla dzieci w wieku 6-9 lat w 24. miesiącu. Zaobserwowano również reakcje krzyżowe przeciwciał przeciwko heterologicznemu szczepowi A/Indonesia/05/2005, które pomimo spadku miana, utrzymywały się do 24 miesięcy po podaniu drugiej dawki.
Dane z badań nieklinicznych:
Zdolność szczepionki do indukowania odporności przeciw szczepom homologicznym i wariantom heterologicznym szczepu zawartego w szczepionce oceniana była w badaniach nieklinicznych na modelu fretek.
Cztery grupy po 6 fretek immunizowano domięśniowo szczepionką z adiuwantem AS03 zawierającą hemaglutyninę (HA) uzyskaną z H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Dawki 15; 5; 1,7 oraz 0,6 mikrograma HA były stosowane w badaniu mającym na celu ocenę odporności przeciw szczepowi homologicznemu, natomiast dawki 15; 7,5; 3,8 oraz 1,75 mikrograma HA były stosowane w badaniu mającym na celu ocenę odporności przeciw szczepowi heterologicznemu. Grupy kontrolne obejmowały fretki immunizowane samym adiuwantem, szczepionką bez adiuwanta (15 mikrogramów HA) lub roztworem chlorku sodowego z buforem fosforanowym. Fretki szczepiono w dniach 0. i 21., a w dniu 49. podawano im dotchawiczo śmiertelną dawkę wirusa H5N1/A/Vietnam/1194/04 lub szczepu heterologicznego H5N1/A/Indonesia/5/05. Spośród zwierząt, które otrzymały szczepionkę z adiuwantem 87% i 96% uzyskało ochronę przed śmiertelną dawką odpowiednio homologicznego lub heterologicznego wirusa. Także wydzielanie wirusa do górnych dróg oddechowych u zwierząt zaszczepionych było mniejsze niż u zwierząt z grup kontrolnych, co sugeruje zmniejszenie ryzyka jego transmisji. W grupie kontrolnej bez adiuwanta oraz w grupie z samym adiuwantem wszystkie zwierzęta padły lub musiały być poddane eutanazji w związku z bardzo ciężkim stanem, w trzy do czterech dni po zakażeniu wirusem.
Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach.
Oznacza to, że z powodu ograniczeń naukowych nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej korzyści i ryzyka związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego.
Europejska Agencja ds. Leków dokona przeglądu wszystkich dostępnych nowych informacji o produkcie raz do roku i uzupełni ChPL, jeśli to będzie konieczne.
Dane farmaceutyczne - Adjupanrix 3,75 mcg HA
Fiolka z zawiesiną:
Polisorbat 80
Oktoksynol 10 Tiomersal
Sodu chlorek (NaCl)
Disodu wodorofosforan dwunastowodny (Na2HPO4 x 12 H2O) Potasu diwodorofosforan (KH2PO4)
Potasu chlorek (KCl)
Magnezu chlorek sześciowodny (MgCl2 x 6 H2O)
Woda do wstrzykiwań
Fiolka z emulsją:
Sodu chlorek (NaCl)
Disodu wodorofosforan (Na2HPO4) Potasu diwodorofosforan (KH2PO4) Potasu chlorek (KCl)
Woda do wstrzykiwań Adiuwanty patrz punkt 2.
Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami.
5 lat.
Po zmieszaniu szczepionkę należy zużyć w ciągu 24 godzin. Wykazano, że szczepionka zachowuje trwałość pod względem chemicznym i fizycznym przez 24 godziny w temperaturze 25°C.
Przechowywać w lodówce (2ºC - 8ºC). Nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
W celu uzyskania informacji o warunkach przechowywania po przygotowaniu produktu leczniczego do podania, patrz punkt 6.3.
Jedno opakowanie zawiera:
-
jedno opakowanie z 10 fiolkami (ze szkła typu I) po 2,5 ml zawiesiny z korkiem (z gumy butylowej).
-
jedno opakowanie z 10 fiolkami (ze szkła typu I) po 2,5 ml emulsji z korkiem (z gumy
butylowej).
Objętość otrzymana po zmieszaniu 1 fiolki zawiesiny (2,5 ml) z 1 fiolką emulsji (2,5 ml) stanowi 10 dawek szczepionki (5 ml).
Na Adjupanrix składają się dwa opakowania: Zawiesina: wielodawkowa fiolka zawierająca antygen, Emulsja: wielodawkowa fiolka zawierająca adiuwant.
Przed podaniem należy oba składniki zmieszać ze sobą. Instrukcje dotyczące przygotowania i podawania szczepionki:
-
Przed zmieszaniem obu składników, emulsja (adiuwant) i zawiesina (antygen) powinny osiągnąć temperaturę pokojową (przez co najmniej 15 minut). Następnie należy wstrząsnąć każdą z fiolek i obejrzeć pod kątem występowania jakichkolwiek obcych cząstek i (lub) zmian wyglądu fizycznego. W przypadku ich stwierdzenia (w tym cząstek gumy pochodzącej z korka), nie należy mieszać składników szczepionki.
-
Szczepionkę należy zmieszać poprzez pobranie, za pomocą 5 ml strzykawki, całej zawartości fiolki zawierającej adiuwant i dodanie jej do fiolki zawierającej antygen. Zalecane jest dołączenie do strzykawki igły 23G. Jednakże, w przypadku, gdy ten rodzaj igły nie jest dostępny, może zostać wykorzystana igła 21G. W celu umożliwienia pobrania pełnej objętości, fiolkę zawierającą adiuwant należy trzymać w pozycji odwróconej.
-
Po dodaniu adiuwantu do antygenu, mieszaninę należy dobrze wstrząsnąć. Wymieszana szczepionka ma postać białawej do żółtawej jednorodnej mlecznej płynnej emulsji. W przypadku zaobserwowania zmian w wyglądzie, nie należy podawać szczepionki.
-
Objętość Adjupanrix w fiolce po zmieszaniu wynosi co najmniej 5ml. Szczepionkę należy podawać zgodnie z zalecanym dawkowaniem (patrz punkt 4.2)
-
Fiolkę należy wstrząsnąć przed każdym podaniem szczepionki i obejrzeć pod kątem występowania jakichkolwiek obcych cząstek i (lub) zmiany wyglądu fizycznego. W przypadku ich stwierdzenia (w tym cząstek gumy pochodzącej z korka), nie należy podawać szczepionki.
-
Każda dawka szczepionki 0,5 ml, 0,25 ml lub 125 ml pobierana jest do strzykawki do wstrzykiwań z odpowiednią podziałką i podawana domięśniowo. Zalecane jest dołączenie do strzykawki igły nie większej niż 23G.
-
Po zmieszaniu należy zużyć szczepionkę w ciągu 24 godzin. Szczepionka po zmieszaniu może być przechowywana w lodówce (2°C - 8°C) lub w temperaturze pokojowej nie przekraczającej 25°C. Jeśli zmieszana szczepionka jest przechowywana w lodówce przed każdym pobraniem z fiolki powinna osiągnąć temperaturę pokojową (przez co najmniej 15 minut).
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.