Trumenba 1 dawka (0,5 ml) zawiesina do wstrzykiwań

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, kod ATC: J07AH09. Mechanizm działania

Trumenba jest szczepionką złożoną z dwóch rekombinowanych lipidowanych wariantów białka wiążącego czynnik H (fHbp, ang. factor H-binding protein). Białko fHbp znajduje się na powierzchni meningokoków i pomaga w ochronie przed działaniem mechanizmów obronnych układu immunologicznego gospodarza. Warianty białka fHbp dzielą się na dwie immunologicznie odrębne podrodziny A i B, przy czym ponad 96% izolatów serogrupy B występujących w Europie charakteryzuje się występowaniem na powierzchni bakterii wariantów białka fHbp z którejś z tych podrodzin.

Uodparnianie organizmu za pomocą szczepionki Trumenba, która zawiera jeden wariant białka fHbp z obu podrodzin A i B, ma na celu stymulowanie wytwarzania bakteriobójczych przeciwciał rozpoznających białko fHbp w szczepach meningokoków. Metoda MEASURE (ang. meningococcal antigen surface expression – ekspresja powierzchniowa antygenów meningokokowych) została opracowana w celu skorelowania poziomu ekspresji powierzchniowej białka fHbp ze skutecznością bakteriobójczą wobec szczepów meningokoków grupy B obecnych w surowicy podczas oznaczania aktywności bakteriobójczej surowicy z użyciem ludzkiego dopełniacza (hSBA, ang. serum bactericidal assay with human complement). Analiza ponad 2150 różnych inwazyjnych izolatów meningokoków grupy B pobranych w latach 2000–2014 w 7 krajach europejskich, Stanach Zjednoczonych Ameryki i Kanadzie pokazała, że ponad 91% wszystkich izolatów meningokoków grupy B wykazywało ekspresję białka fHbp na poziomie potwierdzającym podatność na bakteriobójcze działanie przeciwciał indukowanych szczepionką.

Skuteczność kliniczna

Nie oceniano skuteczności szczepionki Trumenba w badaniach klinicznych. O skuteczności szczepionki wywnioskowano na podstawie indukcji surowiczych przeciwciał bakteriobójczych

w odpowiedzi na cztery szczepy testowe meningokoków grupy B (patrz punkt „Immunogenność”). Te cztery szczepy testowe charakteryzują się występowaniem wariantów białka fHbp reprezentujących dwie podrodziny (A i B) i wzięte łącznie reprezentują szczepy meningokoków grupy B wywołujące chorobę inwazyjną.

Immunogenność

Ochrona przeciw inwazyjnej chorobie meningokokowej jest uzależniona od poziomu przeciwciał bakteriobójczych w surowicy oddziałujących na bakteryjne antygeny powierzchniowe. Przeciwciała bakteriobójcze we współdziałaniu z dopełniaczem ludzkim zabijają meningokoki. Proces ten oznacza się w warunkach in vitro za pomocą testu hSBA dla serogrupy B. Miano hSBA ≥ 1:4 uważa się za wystarczające do ochrony przeciw chorobie meningokokowej. W analizie immunogenności przeprowadzonej dla szczepionki Trumenba zastosowano bardziej zachowawczą wartość progową miana hSBA, wynoszącą ≥ 1:8 lub 1:16, w zależności od hSBA szczepu.

Zakres działania szczepionki badano z zastosowaniem czterech głównych reprezentatywnych testowych szczepów meningokoków serogrupy B: dwóch wykazujących ekspresję białka fHbp podrodziny A (warianty A22 i A56) oraz dwóch wykazujących ekspresję białka fHbp podrodziny B (warianty B24 i B44). Aby podtrzymać i rozszerzyć zakres działania szczepionki zastosowano

10 dodatkowych testowych szczepów meningokoków serogrupy B, w tym sześć wykazujących ekspresję białka fHbp podrodziny A (warianty A06, A07, A12, A15, A19 i A29) oraz cztery wykazujące białka fHbp podrodziny B (warianty B03, B09, B15 i B16).

Immunogenność u osób w wieku 10 lat i starszych

Immunogenność szczepionki Trumenba, którą opisano w tym punkcie, uwzględnia wyniki uzyskane w badaniach klinicznych II i III fazy:

• po podaniu szczepionki w schemacie 2-dawkowym (0-6 miesiąc) osobom w wieku od 10 do 25 lat w USA i Europie (badanie B1971057);

• po podaniu szczepionki w schemacie 3-dawkowym (0-2-6 miesiąc) osobom w wieku od 10 do 25 lat w skali globalnej (badania B1971009 i B1971016) oraz

• po podaniu szczepionki w 2-dawkowym (0-6 miesiąc) i 3-dawkowym schemacie (0, 1-2 i 6 miesiąc) osobom w wieku od 11 do 18 lat w Europie (badanie B1971012).

Badanie B1971057 to wieloośrodkowe badanie kliniczne III fazy z randomizacją, z grupą aktywnie kontrolowaną i zaślepione z punktu widzenia obserwatora. Wzięły w nim udział uczestnicy w wieku od 10 do 25 lat, którzy otrzymywali szczepionkę Trumenba (podawaną jednocześnie z MenACWY-CRM przy podaniu pierwszej dawki) albo eksperymentalną pięciowalentną szczepionkę przeciwko meningokokom w 0. i 6. miesiącu. Łącznie 1057 osób otrzymało szczepionkę Trumenba, a 543 szczepionkę zastosowaną jako kontrolę. Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA dla głównych szczepów badanych przedstawiono w tabeli 1. W tabeli 2 przedstawiono miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA wobec dodatkowych 10 szczepów badanych, co podtrzymuje i rozszerza zakres działania szczepionki wykazany przez 4 główne szczepy reprezentatywne.

Badanie B1971009 było wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem klinicznym fazy III z grupą aktywnie kontrolowaną, zaślepionym z punktu widzenia obserwatora, podczas którego uczestnicy

w wieku od 10 do 18 lat otrzymywali 1 z 3 serii szczepionki Trumenba lub szczepionkę przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV) (aktywna kontrola) / roztwór soli fizjologicznej (grupa kontrolna). Ogółem 2693 pacjentów otrzymało co najmniej 1 dawkę szczepionki Trumenba, a 897 co najmniej 1 dawkę szczepionki przeciw HAV / roztworu soli fizjologicznej. W badaniu oceniano bezpieczeństwo, tolerancję, immunogenność oraz zdolność wytwarzania przeciwciał po podaniu

3 serii szczepionki Trumenba w schemacie 0-2-6 miesiąc. Miana hSBA dla głównych szczepów badanych odnotowane po podaniu trzeciej dawki w grupie, która otrzymała 1. serię szczepionki oraz

kontrolę, przedstawiono w tabeli 3. Wyniki uzyskane w grupach, które otrzymały 2. i 3. serię szczepionki, nie zostały ukazane, ponieważ oceniano wyłącznie 2 szczepy reprezentatywne. Wyniki podobne do zaobserwowanych w grupie, która otrzymała 1. serię, odnotowano w grupach, które otrzymały 2. i 3. serię.

Badanie B1971016 było wieloośrodkowym randomizowanym badaniem fazy III, kontrolowanym placebo, zaślepionym z punktu widzenia obserwatora, podczas którego pacjenci w wieku 18 do 25 lat zostali przypisani do grupy, która otrzymywała szczepionkę Trumenba w miesiącach 0, 2 i 6, albo do grupy, która otrzymywała roztwór soli fizjologicznej w miesiącach 0, 2 i 6, w stosunku 3:1. Ogółem 2471 pacjentów otrzymało szczepionkę Trumenba, natomiast 822 pacjentów roztwór soli fizjologicznej. Miana hSBA dla głównych szczepów badanych odnotowane po podaniu trzeciej dawki przedstawiono w tabeli 3.

W badaniach B1971009 i B1971016 określono odsetek pacjentów, u których uzyskano miano hSBA ≥ 1:8 (warianty A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) lub 1:16 (warianty A06, A12, A19)

wobec 10 dodatkowych szczepów badanych po podaniu 3 dawek szczepionki Trumenba w schemacie 0-2-6 miesiąc. W obu tych badaniach u większości uczestników (w zakresie od 71,3% do 99,3% dla 6 szczepów wykazujących ekspresję białka fHbp podrodziny A i od 77,0% do 98,2% dla 4 szczepów

wykazujących ekspresję białka fHbp podrodziny B, uzyskano miano przeciwciał w teście hSBA ≥ 1:8 lub 1:16, co pokrywało się z wynikami obserwowanymi dla 4 głównych szczepów badanych.

W B1971012, badaniu klinicznym II fazy prowadzonym w Europie, w którym wzięły udział osoby w wieku od 11 do 18 lat, po zakończeniu dwóch 3-dawkowych (0-1-6 miesiąc oraz 0-2-6 miesiąc) i 2-dawkowych schematów szczepień (0 i 6 miesiąc) oznaczono miana przeciwciał w teście hSBA wobec 4 głównych szczepów badanych. Miesiąc po podaniu trzeciej dawki u uczestników poddawanych 3-dawkowemu szczepieniu według obu schematów dawkowania zaobserwowano

podobnie silne i szerokie odpowiedzi immunologiczne, przy czym odsetek osób, u których uzyskano miana przeciwciał w teście hSBA ≥ 1:8 lub 1:16, wynosił od 86,1% do 99,4%, a odsetek osób,

u których uzyskano 4-krotne zwiększenie miana przeciwciał oznaczanych w teście hSBA, wynosił od 74,6% do 94,2%. Miesiąc po zakończeniu 2-dawkowego schematu szczepień (0 i 6 miesiąc) odsetek osób, u których uzyskano miana przeciwciał w teście hSBA ≥ 1:8 lub 1:16, wynosił od 77,5% do 98.4%, a odsetek osób, u których uzyskano 4-krotne zwiększenie miana przeciwciał oznaczanych

w teście hSBA, wynosił od 65,5% do 90,4%.

Badanie B1971033 było otwartym badaniem kontrolnym z udziałem pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniu głównym, w tym w badaniu B1971012. Wizyty kontrolne w ramach badania odbywały się przez ponad 4 lata. Podczas tych wizyt od pacjentów pobierano próbki krwi i podano im jedną dawkę przypominającą szczepionki Trumenba po około 4 latach od podstawowego 2- lub 3-

dawkowego cyklu szczepienia szczepionką Trumenba. Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA 4 lata po podaniu cyklu szczepienia podstawowego oraz 26 miesięcy po podaniu dawki przypominającej u pacjentów uczestniczących w badaniu B1971012 w grupie 1 (0-1-6 miesiąc), grupie 2 (0-2-6 miesiąc) oraz grupie 3 (0-6 miesiąc) przedstawiono w tabeli 4. Po około 4 latach od podania 2-dawkowego cyklu szczepienia podstawowego (grupa 3) lub 3-dawkowego (grupy 1 i 2) pacjentom podano dawkę przypominającą szczepionki Trumenba i po miesiącu odnotowano odpowiedź na szczepienie przypominające mierzoną za pomocą testu hSBA (surowiczą odpowiedź bakteriobójczą).

Immunogenność w szczególnych populacjach pacjentów

Osoby w wieku 10 lat i starsze z niedoborami układu dopełniacza lub zaburzeniami czynności śledziony

Badanie B1971060 było badaniem fazy IV, w którym 53 uczestników w wieku ≥ 10 lat z asplenią anatomiczną lub czynnościową (N=51) albo niedoborem układu dopełniacza (N=2) otrzymało szczepionkę Trumenba w miesiącach 0 i 6, a bezpieczeństwo stosowania i immunogenność porównano z danymi historycznymi pochodzącymi od 53 zdrowych osób z grupy kontrolnej, dobranych odpowiednio pod względem wieku i płci, które otrzymały szczepionkę Trumenba według tego samego schematu. Odsetki osób, u których uzyskano miano przeciwciał w teście hSBA ≥ 1:8 lub 1:16 wobec 4 głównych szczepów badanych po podaniu 2 dawek szczepionki Trumenba 1 miesiąc po drugim szczepieniu przedstawiono w tabeli 5.

Immunogenność u osób w wieku od 1 roku do 9 lat

Immunogenność szczepionki Trumenba (podawanej w schemacie 0-2-6 miesiąc) u małych dzieci i dzieci w wieku od 1 roku do 9 lat oceniano w 2 badaniach klinicznych II fazy. Po miesiącu od

podania cyklu szczepienia podstawowego u 81,4% do 100% uczestników uzyskano zdefiniowany próg miana hSBA dla 4 szczepów badanych meningokoków (hSBA ≥ 1:16 dla A22; ≥ 1:8 dla A56, B24

i B44) w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynoszącymi od 0,4% do 6,5%.

Dane dotyczące utrzymywania się odpowiedzi po podaniu cyklu szczepienia podstawowego u małych dzieci w wieku od 1 roku do < 2 lat wskazują, że miana hSBA ≥ 1:8 lub 1:16 dla głównych szczepów badanych A22, A56, B24 i B44 utrzymywały się u odpowiednio 12,4%, 59,1%, 10,3% i 40,4% uczestników po 6 miesiącach oraz u odpowiednio 3,7%, 22,8%, 3,7% i 12,5% uczestników po

24 miesiącach od zakończenia cyklu szczepienia. U tych dzieci, które otrzymały dawkę przypominającą około 24 miesiące po zakończeniu cyklu szczepienia podstawowego, w wieku od 3 do 5 lat, wystąpiła odpowiedź anamnestyczna, przy czym miana hSBA ≥ 1:8 lub 1:16 dla 4 szczepów głównych uzyskano u 92,6% do 100,0% dzieci.

W grupie dzieci w wieku od 2 do 9 lat 6 miesięcy po podaniu cyklu szczepienia podstawowego miana hSBA ≥ 1:8 lub 1:16 dla głównych szczepów badanych A22, A56, B24 oraz B44 utrzymywały się odpowiednio u 32,5%, 82,4%, 15,5% i 10,4% uczestników. Brak danych dotyczących utrzymywania się odpowiedzi w tej grupie wiekowej po 6 miesiącach lub po podaniu dawki przypominającej.

Informacje na temat stosowania u dzieci w wieku od 1 roku do 9 lat znajdują się w punkcie 4.2.

Nie dotyczy.

sodu chlorek histydyna

polisorbat 80 (E433) woda do wstrzykiwań adsorbent, patrz punkt 2

Nie mieszać produktu leczniczego Trumenba z innymi szczepionkami ani produktami leczniczymi w tej samej strzykawce.

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

5 lat

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Strzykawki należy przechowywać w lodówce w pozycji poziomej w celu zminimalizowania czasu ponownej dyspersji.

Nie zamrażać.

0,5 ml zawiesiny w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z plastikowym adapterem Luer-Lok, tłokiem z korkiem z gumy chlorobutylowej i nasadką na końcówkę z syntetycznej gumy bromobutylo-izoprenowej oraz ze sztywną plastikową nasadką na końcówkę z igłą lub bez igły. Nasadka na końcówkę ani gumowy tłok ampułko-strzykawki nie zostały wykonane z kauczuku naturalnego (lateksu).

Wielkości opakowań: 1, 5 lub 10 ampułko-strzykawek z igłami lub bez igieł.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podczas przechowywania w ampułko-strzykawce z zawiesiną może powstać biały osad, a nad nim przezroczysty płyn.

Przed użyciem należy silnie wstrząsnąć ampułko-strzykawkę w celu uzyskania jednorodnej białej zawiesiny.

Nie podawać szczepionki, jeżeli nie można ponownie uzyskać jednorodnej zawiesiny.

Przed podaniem szczepionkę należy obejrzeć w celu wykrycia cząstek i zmiany barwy. W przypadku zaobserwowania obcych cząstek i/lub zmiany w wyglądzie fizycznym nie należy podawać szczepionki.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.